DE2807846A1 - 2-aryl-6-aryliden-1-aminoalkoxy-1- cyclohexene - Google Patents

2-aryl-6-aryliden-1-aminoalkoxy-1- cyclohexene

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DE2807846A1
DE2807846A1 DE19782807846 DE2807846A DE2807846A1 DE 2807846 A1 DE2807846 A1 DE 2807846A1 DE 19782807846 DE19782807846 DE 19782807846 DE 2807846 A DE2807846 A DE 2807846A DE 2807846 A1 DE2807846 A1 DE 2807846A1
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phenyl
cyclohexen
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DE19782807846
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John Krapcho
Chester F Turk
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ER Squibb and Sons LLC
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Description

u.Z.: M 600 (Vo/Ra/kä)
Case: US 771 867 (QA 123)
Ξ.R. SQUIBB & SOWS, INC.
Princeton, New Jersey, V.St.A.
10
" 2-Aryl-6-aryliden-1-aminoalkoxy-1-cyclohexene "
Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Die Alkylenreste A^ sind verzweigt oder unverzweigt und enthalten 2 bis 5 Kohlenstoffatome. Die Ausdrücke "Alkyl" und "Alkoxy" beziehen sich auf Reste mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen. Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A. einen der Reste -(CH^)2" oder -(CHL).,- bedeutet.
In der Literatursteile Bachmann u. Mitarb., Jour. Amer. Chem Soc, 72 (1950), S. 3388, ist das 2-Phenyl-6-benzylidencyclohexanon beschrieben, das als Zwischenstufe bei der Herstellung einiger der erfindungsgemäßen Verbindungen auftritt. Ebenfalls beschrieben ist dort das 6-Benzyliden-2-dimethylaminomethyl-2-phenylcyclohexanon. Es wird aber für keine der Verbindungen irgendeine Verwendbarkeit angegeben.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I können durch Umsetzen eines 2-Arylcyclohexanons der allge- _c meinen Formel II
(ID
hnnoh ι: /I η "7 0 C
L
?807846
mit einem Benzaldehyd der allgemeinen Formel III
(III)
hergestellt werden. Bei dieser Umsetzung werden 2-Aryl-6-arylidencyclohexanone der allgemeinen Formel IV erhalten.
(IV)
Die Umsetzung kann in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise einem Alkohol mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, in Gegenwart einer Base durchgeführt werden. Die Umsetzungstemperatur ist nicht kritisch. Die Umsetzung kann bequem bei Raumtemperatur ausgeführt werden.
Die 2-Aryl-ö-arylidencyclohexanone der allgemeinen Formel IV liegen als tautomeres Gemisch einer Keto- und einer Enolform vor.
V^
Bei der Umsetzung eines 2-Aryl-6-arylidencyclohexanons der allgemeinen Formel IV mit einer starken Base, wie Butyllithium Natriumhydroxid, Natriumamid oder Kalium-tert.-butoxid, wird das vorstehende Gleichgewicht in Richtung auf die Enolform verschoben. Man erhält eine Verbindung der allgemeinen Formel V
B09835/0785
Die Umsetzung kann in einem organischen Lösungsmittel, beispielsweise in einem Kohlenwasserstoff, oder in einem Lösungsmittelgemisch ausgeführt werden.
10
Die Verbindungen der allgemeinen Formel V können nach bekannten Verfahren alkyliert werden. Als Alkyiierungsmittel eignen sich Verbindungen der allgemeinen Formel VI
R1-A1-X (VI)
in der R1 und A1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und X ein Chlor- oder Bromatom darstellt.
In einer anderen Ausführungsform können die Verbindungen der allgemeinen Formel I auch dadurch hergestellt werden, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel V zunächst mit einer Dihalogenverbindung der allgemeinen Formel VII
X-A-i-X (VII)
in der A1 und X die vorstehend angegebene Bedeutung haben, 25 zu einem Zwischenprodukt der allgemeinen Formel VIII
(VIII)
und dieses danach mit einem Amin der allgemeinen Formel R1H, in der R1 die vorstehend angegebene Bedeutung hat, zur entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel I umsetzt.
Diese Ausführungsform eignet sich vor allem zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A1 einen
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r -
Alkylenrest mit 4 oder 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R^ einen Alkylaminorest darstellt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bilden Salze mit anorganischen und organischen Säuren. Diese Säureadditionssalze eignen sich zur Abtrennung der vorstehend beschriebenen Zwischenprodukte und Produkte aus den Reaktionsgemischen durch Herstellung des Salzes in einem Lösungsmittel, in dem es unlöslich ist. Aus dem Salz kann hierauf die freie Base durch Neutralisation erhalten werden. Beliebige andere Salze können durch Umsetzung der freien Base mit einer geeigneten Säure hergestellt werden. Spezielle Beispiele sind die Halogenwasserstoffsalze, vorzugsweise die Hydrochloride und Hydrobromide, sowie die Sulfate, Nitrate, Phosphate, Borate, Acetate, fiiräbonate, Tartrate, Citrate, Maleate, Benzoate, Methansulfonate und Toluolsulfonate.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze sind Arzneistoffe mit antiphlogistischer Wirkung, die zur Behandlung von Entzündungen, Gelenkschmerzen und -versteifungen, beispielsweise verursacht durch Rheumarthritis, eingesetzt werden können.
Die erfindungsgemäi3en Verbindungen und ihre pharmakologisch verträglichen Salze können in bekannter V/eise zu entzündungshemmenden Mitteln zur oralen Verabreichung als Tabletten, Kapseln, Elixiere oder Pulver, oder zur Injektion in einem sterilen wäßrigen Träger formuliert werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in einer Menge von 100 mg bis 2 g/70 kg Körpergewicht und Tag, vorzugsweise von 100 mg bis 1 g/70 kg Körpergewicht und Tag verabreicht werden.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
_J 809835/078S
— ο -
1 Beispiel 1
N,N-Dimethyl-2-/Z2-phenyl-6-(phenvlaethylenQ-i-cvclohexen-
1-ylZ-oxyZ-ethanamin-hydrochlorid (1:1)
A) 2-Phenvl-6-(-phenylmethylen)-cyclohexanon
Eine Lösung von 60,0 g 2-Phenylcyclohexanon in 400 ml Ethanol wird unter Rühren mit 160 ml 15prozentiger Natronlauge und 53,0 g Benzaldehyd versetzt. Nach 30 Minuten Rühren bei Raumtemperatur beginnt sich das Produkt aus der Lösung als Öl abzuscheiden. Sodann wird das Gemisch mit Impfkristallen versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Die erhaltene Aufschlämmung wird danach in 1,5 Liter Eiswasser gegossen, 2 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, abfiltriert und mit kaltem Wasser gewaschen. Ausbeute: 81,2 g Rohprodukt vom F. 75 bis 78°C. Nach dem Umkristallisieren aus
15 200 ml Isopropanol werden 62,1 g der Titelverbindung vom F. 85 bis 870G erhalten. Eine Probe schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Ethanol bei 86 bis 880C.
B) N,N-Dimethyl-2-ZZ2-phenyl-6-(phenylmethylen)-i-cyclo- 20 hexen-i-vlZ-oxyy-ethanamin-hydrochlorid (1:1)
Eine Lösung von 10g 2-Phenyl-6-(phenylraethylen)-cyclohexanon in 70 ml Dimethylformamid wird portionsweise mit 2,0 g einer 50prozentigen Dispersion von Natriumhydrid in Öl versetzt. Dabei färbt sich das Gemisch rot, begleitet von einem Aufschäumen und Temperaturanstieg, der jedoch unter 40 C gehalten wird. Danach wird das Gemisch auf 600C erwärmt, wieder auf 250C abgekühlt und mit 30 ml einer 1,98 η Lösung von 2-Dimethylaminoethylchlorid in Toluol sowie anschließend mit 0,4 g Natriumiodid versetzt und 3 Stunden auf 100 bis 105°C erhitzt.
Hierauf wird das Reaktionsgemisch etwa 16 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und danach in 500 ml kaltes Wasser gegossen. Das ausgeschiedene Öl wird mit 5 Portionen von je 100 ml Diethylether extrahiert. Die Diethyletherextrakte werden vereinigt und mit einer kalten Lösung von 6 ml konzen-
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trierter Salzsäure in 100 ml Wasser und danach mit 25 ml Wasser extrahiert. Sodann werden die vereinigten wäßrigen Phasen mit 100 ml Ether überschichtet und unter Rühren mit 12 g Kaliumcarbonat basisch gemacht. Danach werden die Schichten getrennt, die wäßrige Schicht mit weiteren 4 Portionen von je 100 ml Diethylether extrahiert, die Diethyletherextrakte vereinigt und getrocknet und die Lösungsmittel abgedampft. Es werden 8,9 g Öl erhalten, die in 100 ml Methylenchlorid gelöst und mit 4,3 ml 6,1 η alkoholischer Salzsäure behandelt werden. Sodann werden die Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abdestilliert. Es wird ein glasartiger Rückstand erhalten, der in 50 ml warmem Acetonitril gelöst wird. Durch Impfen und Reiben scheidet sich nach und nach das kristalline Hydrochlorid ab. Ausbeute nach 16stündigem Kühlen: 5,8 g vom F. 162 bis 163°C Nach dem Umkristallisieren aus 20 ml Acetonitril werden 4,8 g der Titelverbindung vom F. 164 bis 166°C erhalten.
Beispiel 2
N, N-Dimethvl-3-/Z2-^phenvl-6- (-phenylmethylen)-i -cyclohexen-1 -yl7-oxv_7-pro"panamin-hydrochlorid (1:1) Eine Lösung von 10 g des in Beispiel 1 A hergestellten 2-Phenyl-6-(phenylmethylen)-cyclohexanons in 450 ml Toluol wird unter Rühren ziemlich schnell durch einen Tropftrichter mit 20 ml einer 2,1 η Lösung von Butyllithium in Hexan versetzt. Dabei steigt die Temperatur langsam auf 38°C. Wenn die Temperatur der Lösung wieder zu fallen beginnt, wird das Gemisch auf 600C erwärmt, danach auf 25°C abgekühlt, mit 30 ml einer 2 η Lösung von 3-Dimethylaminopropylchlorid in Toluol und anschließend mit 0,4 g Natriumiodid versetzt und 6 Stunden unter Rückfluß gekocht.
Das Reaktionsgemisch wird etwa 16 Stunden stehengelassen und danach 30 Minuten mit 50 ml Wasser gerührt. Sodann werden die Phasen getrennt und die wäßrige Phase mit einer kalten Lösung von 8 ml konzentrierter Salzsäure in 125 ml Wasser
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extrahiert. Eine viskose Schicht an der Phasengrenze wird mit der unteren wäßrigen Phase abgetrennt. Die organische Phase wird danach mit 50 ml Wasser extrahiert. Die wäßrigen Schichten und die vorstehend erwähnte mittlere Schicht werden vereinigt und mit Diethylether gewaschen. Dabei werden zwei klare Schichten erhalten.
Sodann wird die wäßrige Phase abgetrennt, mit Diethylether überschichtet und unter Rühren mit 16g Kaliumcarbonat basisch gemacht. Hierauf werden die Phasen getrennt, die wäßrige Phase mit drei weiteren Portionen Diethylether extrahiert, die vereinigten Diethyletherschichten getrocknet und das Lösungsmittel eingedampft. Es werden 10,3 g öl erhalten. Das Gemisch wird etwa 16 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, um die vollständige Umsetzung des Salzes zu erreichen. Danach wird die erhaltene freie Base in Diethylether wieder aufgelöst, abfiltriert und das Lösungsmittel abdestilliert: Ausbeute: 8,4 g Öl.
Die erhaltene freie Base wird in Methylenchlorid gelöst und mit einem Äquivalent alkoholischer Salzsäure behandelt. Sodann wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abgedampft. Es wird ein viskoser Rückstand erhalten, der in 50 ml warmem Acetonitril gelöst und mit 100 ml Diethylether verdünnt wird. Durch Impfen und Reiben fällt das kristalline Hydrochlorid aus. Ausbeute nach etwa 16 Stunden Kühlen: 5,8 g vom F. 154 bis 156°C. Durch Umkristallisieren aus einem Gemisch von Methanol und Diethylether werden 4,0 g der Titelverbindung vom F. 154 bis 156°C erhalten.
Beispiel 3
ΓJ,N-Dimethvl-3-./72-^phenvl·-6-Z(4-chlorphenvl)-methvlen/-cyclohexen-1-ylT-oxyZ-propanamin-hydrochlorid (1:1) A) 6-Z74-Chlorphenyl)-methylenZ-Z-phenylcyclohexanon Gemäß Beispiel 1 A) werden 50 g 2-Phenylcyclohexanon, 54,0 g 4-Chlorbenzaldehyd und eine Lösung von 20 g Natriumhydroxid
L 809835/0785 _i
- 11 - 7807846
in 125 ml Wasser in 300 ml Ethanol umgesetzt. Ausbeute:
81,2 g Rohprodukt vom F. 103 Ms 1O9°C. Nach dem Umkristallisieren aus 100 ml Acetonitril werden 61,6 g kristalline Titelverbindung vom F. 118 bis 1200C erhalten.
3) Ii,N-Dimethyl-3-/7"2-T)henvl-6-/~(4-chlorOhenvl)-nethylen7-cyclohexen-1-vl7-oxv7-propanamin-hydrochlorid Ό;1) Gemäi3 Beispiel 1 B werden 20,8 g 2-/(4-Chlorphenyl)-methylen7-6-phenylcyclohexanon mit 3»4 g einer 50prozentigen Dispersion von Natriumhydrid in Öl in 100 ml Dimethylformamid, danach mit 50 ml einer 2,15 η Lösung von 3-Dimethylaminopropylchlorid in Toluol und schließlich mit 0,5 g liatriumjodid versetzt. Es werden 21,6 g einer sirupösen Flüssigkeit erhalten, die in 700 ml Diethylether gelöst und mit einer Lösung von- 10,5 ml einer 5,5 η ethanolischen Salzsäure in 100 ml Diethylether umgesetzt wird. Aus der Lösung kristallisiert ein Feststoff aus, der etwa 4 Stunden stehengelassen wird. Nach dem Abfiltrieren werden 22,9 g Rohprodukt vom F. 150 bis 1570G (Sintern bei 140°C) erhalten. Das Rohprodukt wird bei Raumtemperatur in 60 ml Methanol gelöst. Sodann wird die Lösung mit 600 ml Diethylether verdünnx. Es werden 17,7 g der Titelverbindung vom F. 171 bis 1730C erhalten.
Beispiel 4
N,N-Dimethvl-3-//2-Ohenyl-6-/75-(trifluormethyl)-phenyl7-methylen/-1-cvclohexen-1-yi7-oxv/-propanamin-hydrochlorid (1:1)
A) 2-Phenyl-6-/73-(trifluormethyl)-phenyl7-methylen7-cyclohexanon
Gemäß Beispiel 1 A) wird durch Umsetzung von 10,0 g (0,057 Mol) 2-Phenylcyclohexanon mit 10,6 g (0,061 Mol) n-Trifluormethylbenzaldehyd die Titelverbindung als hellgelbes Öl erhalten.
009835/078$
B) N, II-Dimethvl-3-/72-phenvl-6-/7^- ftrifluormethvl)-phenvl7-methylen7-1-cvclohexen-1-ylZ-oxyZ-propanamin-hydrochlorid (1:1)
Gemäß Beispiel 1 B) werden 16,8 g (0,051 Mol) des vorstehend hergestellten Zwischenprodukts zur Titelverbindung umgesetzt. Nach dem Umkristallisieren aus 30 ml Methanol und 170 ml Diethylether wird ein farbloser, faseriger, kristalliner Feststoff erhalten. Ausbeute 5,3 g (24 % d. Th.) der Titelverbindung vom F. 185 bis 187°C.
ίο
Beispiel 5
N-Ethyl-4-//2-T)henvl-6- (phenvlmethvlen)-i -cvclohexen-1 -yl7-oxy/-butanamin
A) 1 -Brom^-TTz-phenyl-e- (pheny !methyl en)-1 -cvclohexen-1 -yl/-oxv/-butan
Eine Lösung des gemäß Beispiel 1 A) hergestellten 2-Phenyl-6-(phenylmethylen)-cyclohexanons in Dimethylformamid wird unter Rühren portionsweise mit einer 50prozentigen Dispersion von Natriumhydrid in Öl und danach mit 1,4-Dibrombutan versetzt.
20 Ss wird die Titelverbindung erhalten.
B) N-Ethvl-4-//2-phenvl-6-(phenylmethylen)-i-cvclohexen-1-yl/ oxy7-butanamin
Die gemäß Beispiel 5 A) erhaltene Verbindung wird in Toluol gelöst, mit 2 Äquivalenten Ethylamin versetzt und 1 Tag bei Raumtemperatur stehengelassen. Hierauf wird das Reaktionsgemisch mit einer Kaliumcarbonatlösung gewaschen und das Toluol wird abdestilliert. Es wird die Titelverbindung erhalten.
30 Beispieles bis 16
Gemäß Beispiel 1 werden bei Verwendung der in nachstehender Tabelle unter Spalte I aufgeführten Verbindungen anstelle von 2-Phenylcyclohexanon, der in Spalte II aufgeführten Verbindungen anstelle von Benzaldehyd und der in Spalte III aufgeführten Verbindungen anstelle von 2-Dimethylaminoethylchlorid die Hydrochloride der in Spalte IV aufgeführten Verbindungen erhalten.
809835/078S J
co Ul
co
ro
Ul
ro ο
O -4 UO OI
Spalte I
2-(2-Chlorphenyl) · cyclohexanon
2-(2-Fluorphenyl) ■ cyclohexanon
2-(4-Methylphenyl) ■ cyclohexanon
2-Phenylcyclohexanon
2-(4-Methoxyphenyl)-cyclohexanon
2-(3-Trifluormethylphenyl)-cyclohexanon
Tabelle
Spalte II Spalte III Benzaldehyd Spalte IV
2-Fluorbenzaldehyd
Benzaldehyd
4-Methylbenzaldehyd
4-Methoxybenzaldehyd
3-Trifluor-
methyl-
benzaldehyd
3-Dimethylamino" propylchlorid
1-(2-Broniethyl). piperazin
1 - (3-Brompropyl)' piperidin
1-(3~Brompropyl)-4-methyl-pipera-
zin
1-(2"Bromethyl)-
pyrrolidin
4-(3-Brompropyl)· morpholin
-' (2-Chlorphenyl)-6-(phenylm§thylen^1 -qyclo hexen-1 -yV-oxyy-N, N-di»
methylpropanamin
2"(2-Fluorphgny1)-β-/?2-fluorphenyl)-©ethylen/-1 /2(1iil)th
1-cyclohexen
2-(4-Methylphenyl)-6- (phelthl')1/3(1i
ridinyl)-propoxy/^1-cyclohexen ^
6-/?4-Methylphenyl)-methylen/-1-/3"(4-methyl-i-piperazinyl)-propoxyJ7"2-phenyl-
1-cyclohexen
2-(4-Methoxyphenyl)-6-/T4-methoxyphenyl)-methylen/-1- /2," (1 -pyrrolidinyl) - ethoxyj7-1-cyclohexen
1^/3-(4-Morpholinyl)-propoxy7- co 2-(3-trii'luormethylphenyl)- ο 6-/(3"trifluormethylphenyl)- -J methylen/-1-cyclohexen oo
Γ 12 Si 8 ro
cn		 ο er Spalte II Spalte III
13 Tabelle - Fortsetzu 2-Chlor-
benzaldehyd		 2-Dioctylamino-
ethjrlchlorid
Spalte I 2-Fluor-
benzaldehyd		 3-Diisopropyl-
aminopropyl-
nhlorid
15 2-(2-Chlorphenyl)-
cyclohexanon		 A-Methyl-
benzaldehyd		 \v/Λ <L «^. V</A ·!· Veh
2-Dimethylamino
2-methylethyl-
chlorid
16 2-Phenylcyclo-
hexanon		 4-Methoxy-
benzaldehyd		 3-Dimethylaraino
propylchlorid
■ω
α
co
CO
cn		 2-Phenylcyclo-
hexanon		 3-Trifluar-
methylbenzal-
dehyd		 2-Dioctylamino-
ethylchlorid
ο
-4		 2-Phenylcyclo-
hexanon
2-(3-Tri£luor-
methylphenyl)-
cyclohexanon
cn
Spalte IV
2-ZZ2- (2- Chlorphenyl) - 6-/"( 2-chlorphenyl)-methylen/-1-cyclo hexen-1-ylZ-oxyZ-N,N-dioctylethanamin
t///( -Fluorphenyl) -methy-1en/-2-phenyl-1-cyclohexen-1-yl/-oxyy-N, N-diisopropylprapanamin
N, N-Diroethyl-1 -methyl-2-//r6-/'(4-methylphenyl)-methylen7-2-phenyi^i -cyclohexen-1 -yl/-oxy_/-ethanamin
3„/2T6"/"(4-Methoxyphenyl) -methyl en7-2-phenyl-1 -cyclohexene 1 -^/
N,W-dimethylpropanarain
methypheny/6/(3t:filur methylphenyl)-methylen7-1-cyclohexen-1 -yl/'-oxyythi
28078A6"'
- 15 -
1 Beispiel 17
4-/2-//2-Phenyl-6- (phenylmethylen)-1 -cyclohexen-1 -ylZ-oxvZ-
ethyl7--r3orOholin und dessen Salze.
Die Umsetzung von 15 g des gemäß Beispiel 1 A hergestellten 2-Phenyl-6-(phenylmethylen)-cyclohexanons mit 3,0 g 50prozentiger Dispersion von Natriumhydrid in Öl, 45 ml einer 2 η Lösung von 2-(4-Morpholinyl)-ethylchlorid in Toluol und 0,6 g Natriumiodid in 105 ml Dimethylformamid gemäß Beispiel 1 B ergibt 19,3 g des rohen Hydrochloride der Titelverbindung, das sich während der Aufarbeitung beim Schütteln mit verdünnter Salzsäure abscheidet. Durch Umkristallisieren aus 150 ml warmem Isopropanol und 6OO ml Diethylether werden 13,1 g des Hydrochlorids der Titelverbindung vom F. 158
bis 1600C erhalten. 15
Das vorstehend hergestellte Salz wird auf bekannte Weise mit 5 g Kaliumcarbonat und durch Extraktion mit Methylenchlorid in die entsprechende freie Base umgewandelt. Die freie Base
hat einen Schmelzpunkt von 67 bis 690C. 20
Eine Lösung der vorstehend erhaltenen freien Base in 400 ml Diethylether wird mit einer Lösung von 3,0 g 97prozentiger Methansulfonsäure in 50 ml Diethylether umgesetzt. Dabei scheidet sich das Methansulfonat der Titelverbindung als Gummi ab, der beim Reiben und anschließenden Kühlen für etwa 16 Stunden fest v/ird. Durch Umkristallisierung aus 50 ml Acetonitril werden 11,2g des Methansulfonates der Titelverbindung vom F. 162 bis 1640C (Sintern bei 159°C) erhalten.
809835/0765

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    11.) 2-Aryl-6-aryliden-1-aminoalkoxy-1-cyclohexene der allgemeinen Formel I
    in der R^ einen Alkylamino- oder Dialkylaminorest, eine 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Morpholinyl- oder 1-Piperazinylgruppe oder einen 4-Alkyl-1-piperazinylrest "bedeutet, Rp und R^ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff=, 30 Chlor- oder Fluoratome, Alkyl- oder Alkoxyreste oder Trifluorm ethyl grupp en darstellen und A-| einen Alkylenrest mit 2 "bis 5 Kohlenstoffatomen "bedeutet, wobei die Alkyl- und Alkoxyreste 1 bis 8 Kohlenstoffatome aufweisen, und ihre Salze
    mit Säuren. 35
    9835/0715
    2. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I1 in der R^ einen Alkylaminorest bedeutet.
    3· Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R-| einen Dialkylaminorest bedeutet.
    4. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R-| eine 4-Morpholinylgruppe bedeutet.
    5. Verbindungen nach Anspruch 1 bis 4 der allgemeinen Formel I, in der R2 und R^ Wasserstoffatome bedeuten.
    6. Verbindungen nach Anspruch 1 bis 5 der allgemeinen Formel I, in der A-| einen der Reste -(CHp)2- oder -(CH2) ^- bets deutet.
    7 · N, N-Dimethyl-2- ^-phenyl-6- (phenylmethylen)-1-cyclohexen-1-ylZ-oxy^-ethanamin-hydrochlorid (1:1).
    8. N, N-Dimethyl-3-j/72-phenyl-6-(phenylmethylen)-1-cyclohexen-1-ylZ-oxyZ-propanamin-hydrochlorid (1:1).
    9. N,N-Dimethyl-3-//2-phenyl-6-/(4-chlorphenyl)-methylen7-
    1-cyclohexen-1-ylZ-oxyZ-propanamin-hydrochlorid (1:1).
    25
    10. N, N- Dimethyl-3-/Z^-piienyl- 6-/25- (trif luormethyl)-phenyl/-methylen7-1-cyclohexen-1-ylZ-oxyT-propanamin-hydrochlorid (1:1).
    11. 4-/2-//72-Phenyl-6-(phenylmethylen)-1-cyclohexen-1-yl7-oxy_7-ethyl7-morpholin.
    12. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Ver-35 bindung der allgemeinen Formel II
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    in der Rp und R-* die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, entweder
    a) mit einem Alkylierungsmittel der allgemeinen Formel Rvj-A-j-X, in der R-j und A-j die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und X ein Chlor- oder Bromatom darstellt, oder
    b) in einer zweistufigen Umsetzung zunächst mit einer Dihalogenverbindung der allgemeinen Formel X-A1-X, und danach mit einem Amin der allgemeinen Formel R^H, in denen R^, A^ und X die vorstehend angegebene Bedeutung haben, umsetzt und gegebenenfalls das unter a) oder b) erhaltene Produkt mit einer Säure in ein Salz überführt.
    13· Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 11 bei der Behandlung von Entzündungen und rheumatischer Arthritis.
    14. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1 und übliche Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel und/oder Hilfsmittel.
    25
    ,_ 809835/078 5 _|
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