DE2805224B2 - Verfahren zum Herstellen der aktiven Substanz eines Arzneimittels zur Behandlung von Nierensteinleiden sowie ein diese aktive Substanz enthaltendes Arzneimittel - Google Patents
Verfahren zum Herstellen der aktiven Substanz eines Arzneimittels zur Behandlung von Nierensteinleiden sowie ein diese aktive Substanz enthaltendes ArzneimittelInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Erzeugung der aktiven Substanz eines Arzneimittels zur Behandlung
von Nierensteinleiden sowie ein diese aktive Substanz enthaltendes Arzneimittel.
Die Steinbiidung (Lithiasis) in den Harnwegen gehört
zu den häufigsten Krankheiten des Harnsystems unter der in gewissen Populationen 1 bis 3,6% leiden, wobei
der Mechanismus der Ablagerung von Steinen verschiedener Art im Harnsystem bisher nicht erklärt werden
{tonnte. Ober die Ätiologie dieser Krankheiten bestehen somit mehrere Hypothesen, woraus sich eine geringe
Wirksamkeit der bisherigen prophylaktischen Behandlung ableitet Die Maßnahmen und Verfahren der
ärztlichen Behandlung der Steinleiden sind zahlreich,
und selbst chirurgische Eingriffe bringen keine zufriedenstellenden Effekte.
Die bei Steinleiden beobachteten Rückfälle zwingen dazu, immer neue nichtchirurgische Behandlungsverfahren
zu suchen, das heißt Verfahren, welche ein örtliches Auflösen der Steine in den Harnwegen bewirken
können, was die einfachste und sicherste Methode zu deren Beseitigung aus dem Organismus darstellen
würde.
Unter örtlichem Auflösen von Steinen in den Harnwegen ist die direkte Einwirkung von die Steine
lösenden chemischen Mitteln auf diese zu verstehen.
Das Lösen von Nierensteinen in den Harn wegen ist durch zwei Verfahren möglich. Das erste davon besteht
in der Anwendung eines direkt auf den Stein wirkenden und mittels beispielsweise eines Katheters eingeführten
Lösungsmittels. Dieses Verfahren schließt jedoch die Gefahr von verschiedenen, mit der mechanischen
Beschädigung der Harnleiterwände verbundenen Komplikationen ein, weil es instrumentale Eingriffe erfordert.
Das andere Verfahren besteht in einer Änderung der physikalisch-chemischen Eigenschaften des Harnmediums,
insbesondere des pH-Werts des Harns, durch orales oder parenierales Anwenden von geeigneten
Arzneimitteln.
Die unterschiedliche Zusammensetzung von Harnsteinen verlangt die Anwendung verschiedener Arzneimittel
und verschiedenartige Behandlungsverfahren. Zum Lösen von Phosphatsteinen zum Beispiel wird
gegenwärtig eine komplexe Hehamlhing angewendet,
welche in der Verabreichung von den Harn säuernden Mitteln und im Erzwingen einer hohen Diurese in
Verbindung mit strenger Diät und Anwendung von antibakteriellen Arzneimitteln, welche von den Patienten
nicht immer gut vertragen werden, besteht.
Unter vielen bekannten, den Harn ansäuernden
Mitteln, welche örtlich mittels eines Katheters angewendet werden, wurde auch die Anwendung von
starken anorganischen Säuren geprüft, und zwar von
ίο solchen wie Salzsäure, Salpetersäure und Mischungen
aus beiden, die zu den besten Lösungsmitteln für Nierensteine gehören. Deren Wirkung hängt jedoch
von der Konzentration ab. Bei Lösungen mit Konzentrationen unterhalb 0,01 η ist ihre Wirksamkeit bedeutend
herabgesetzt (s. L Sucker, Urologie, 3,1964, S. 218),
und eine starke Reizung von Geweben macht die Anwendung über eine längere Zeit unmöglich.
Die Anwendung von Citronensäure nacli F. Albright,
H. W. Sulkowitch und R. Chute, Journal of the American
Medical Association, 113, 1939, S. 2049, bildete einen wichtigen Fortschritt bei den Versuchen, Steine in den
Harnwegen zu lösen. Die Citronensäure ist auch ein grundsätzlicher Bestandteil der von H. J. Suby,
Dissolution or urinary calculi. Journal of Urology, 68, 1952, S. 52 vorgeschlagenen Lösungen G und M. Die
Lösung G enthält in 1 Liter Wasser 32,25 g Citronensäure, 3,84 g Magnesiumoxid und 437 g Natriumcarbonat
Die Lösung M unterscheidet sich von der Lösung G durch einen höheren Gehalt (8,84 g/Liter) an Natriumcarbonat
Wie Untersuchungen erwiesen haben, wirken in einigen klinischen Fällen die Lösungen G und M nur
hemmend auf das Anwachsen der Nierensteine. Auch das bekannte Uralit U nach Madaus, angewandt zum
Lösen von Nieren-, Harn- und Harnsäuresteinen,
v> enthält Citronensäure; und zwar besteht es aus einem
hydratisierten Komplex von Salzen der Citronensäure, nämlich Natrium- und Kaliumeitrat
Zum schnellen Lösen von hauptsächlich aus Magnesium-Ammoniumphosphat
bestehenden Steinen hat sich ein Arzneimittel als wirksam erwiesen, das ein Gemisch
von Citronen-, Glukuron-, Malein- und Benzoesäure sowie Laktonen, Estern und Salzen dieser Säuren ist.
Dieses unter der Bezeichnung »Renacidin« bekannte Mittel wird in lOprozentiger Lösung angewandt.
■f> Komplikationen, welche im Laufe der Behandlung mit
diesem Arzneimittel mehrmals aufgetreten sind und zu Todesfällen führten, haben zur Beschränkung seiner
Anwendung geführt. Bei in vivo Versuchen konnte man auch einen Zuwachs der Masse der mit »Renacidin«
behandelten Steine im sauren MedibJi feststellen.
Wie aus dem obigen folgt, enthalten die bekannten Arzneimittel zur Behandlung von Steinleiden meistens
eine chemisch erzeugte Substanz oder eine Mischung von chemisch erzeugten Substanzen.
5r> Zu den bekannten heilgerccht bei Nierensteinleiden
angewendeten Arzneimitteln pflanzlichen Ursprungs gehört Uralit nach Madaus, das Extrakte aus Farberrö-Ie,
Schachtelhalm, Arnika sowie Maiglöckchenglykosidc und Magnesiumphosphat enthält. Dieses Arzneimittel
m> wird prophylaktisch bei der Feststellung von Oxalaisteinen
angewendet. Ein pflanzliches Arzneimittel ist auch Rubinex, das den trockenen Extrakt aus Farberröle
enthält. Dieses Mittel ist bei Harnorgansteinleidcn, insbesondere bei Harnleitungsstcinleiden wirksam.
hr> Seine Anwendung ist jedoch wegen Gegenanzeigen bei
Leber- und Choledochuskrankheiten sowie bei Darmentzündung
und bei Patienten mit Nierenversagen beschränkt.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine neue
Wirksubstanz pflanzlichen Ursprungs anzugeben, die das Anwachsen von Steinen in den Harnwegen hemmt,
die Neubildung von Nierensteinen verhindert und eine erfolgreiche Behandlung von Patienten mit periodisch
auftretenden Nierenkoliken ermöglicht, die gut verträglich und nicht toxisch ist und in Arzneimitteln zur
Bekämpfung von Nierensteinleiden verwendet werden kann.
Diese Aufgabe wird durch eine aktive Substanz ι ο gelöst, die dadurch erzeugt wird, daß vermahlene
Bohnensamen der Gattung Doüchos mit Äthyläther, Äthylacetat, Methanol oder Äthanol oder Wasser oder
deren Mischungen extrahiert werden, wonach der Extrakt gegebenenfalls einer Azidolyse unterzogen
wird, das Azidolysat mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel weiter extrahiert und anschließend
neutralisiert und gegebenenfalls eingedickt wird.
Wie Untersuchungen erwiesen haben, hemmt der Extrakt das Anifdrsen von Nierensteinen erheblich.
Erfindungsgemäß kann der Extrakt einer Azidolyse unterzogen werden, um die Wirkung der aktiven
Substanz des Arzneimittels zu verstärken. Der erhaltene Extrakt wird dabei mittels einer wäßrigen Lösung einer
organischen oder anorganischen Säure mit einer Konzentration von 0,5 bis 25%, vorzugsweise 1 bis 5%,
azidolysiert Als Säuren können insbesondere Schwefel-, Salz-, Phosphor-, Chlorsäure, Methan- oder Äthansulfonsäure
sowie auch gegebenenfalls chlorierte Essigsäu- jo re, Citronensäure, Milchsäure oder deren Mischungen in
beliebigen Verhältnissen verwendet werden.
Die Azidolyse des Extrakts w:.d innerhalb eines
Temperaturbereichs von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt der Reaktionsmischung d -chgeführt Wird κ
dabei die Azidolysereaktion bei Raumtemperatur durchgeführt, beträgt ihre Zeitdauer '/2 bis 14 Tage,
wird die Azidolysereaktion bei erhöhter Temperatur durchgeführt, beträgt ihre Zeitdauer '/2 bis 8 Stunden.
Nach Beendigung der Azidolyse wird der abgebildete Jn
Niederschlag abfiltriert oder abgeschleudert, oder er wird mit organischen, mit Wasser nicht mischbaren
Lösungsmitteln, wie Äthyläther, Äthylacetat, Chloroform oder höherwertigen Alkoholen extrahiert, oder er
wird unmittelbar bis auf den pH-Wert von 4 bis S +5 neutralisiert. Die Neutralisierung des Azidolysats wird
mittels einer konzentrierten Lösung von Hydroxiden oder Carbonaten der Alkalimetalle oder Erdalkalimetalle
oder von Ammoniumhydroxid durchgeführt, insbesondere mit Natrium- oder Kaliumhydroxid oder ή>
-carbonat. Erhalten wird ein klares, kirschteefarbenes Azidolysat, das gegebenenfalls eingedampft und gegen
Schimmel- und Bakterienbefall mit bekannten Schutzmitteln gesichert wird.
Die erhaltene erfindungsge.näße aktive Substanz des r>r>
Arzneimittels zur Bekämpfung von Steinlciden wird als solche zur Behandlung des Nierensteinleidens in Form
einer Lösung angewendet, oder sie wird zu den bekannten Formen von pharmazeutischen Mitteln, wie
Tabletten, verzuckerten Arzneipillen, Pulvern, Kapseln, w Granuli, Sirups, Elixieren, Lösungen, Suspensionen,
Pasten und Emulsionen zur oralen Anwendung verarbeitet.
Die pharmazeutischen Mittel können die erfindungsgemäß
erzeugte aktive Substanz allein oder in f»
Verbindung mit pharmakologisch neutralen und allgemein verwendeten Hilfssubstanzen und Trägers'ibstanzen,
wie zum Beispiel Ascorbin- oder Essigsaure, Äthylalkohol, Glycerin, Wasser, TaJk, Uktose, Saccha*
rose, Sorbit, Milchzucker, Stärke, Maisstarke, Polyvinylpyrrolidon,
Magnesiumstearat, Gelatine, Cellulosederivate, Nawralöle, -wachse und dergleichen enthalten,
Darüber hinaus können die Arzneimittel auch entsprechende Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz-, VersQ-ßungs-,
Geschmacksmittel, Farbstoffe, Aromastoffe und dergleichen enthalten.
Die erfindungsgemäß erzeugte aktive Substanz wirkt, wie pharmakologische in vivo-Untersuchungen mit
Ratten und Mäusen erwiesen haben, effektiv hinsichtlich einer Hemmung des Anwachsens von Nierensteinen
und deren Auflösung, Das gilt insbesondere für die über 60% aller bei den Menschen vorkommenden Steine
bildenden Phosphatsteine. Den als Versuchstiere dienenden Ratten und Mäusen wurde die erfindungsgemäße
Wirksubstanz in Tagesdosen von 0,01 bis 0,5 g/kg des
Körpergewichts in Umrechnung auf die Trockenmasse verabreicht
Die Ratten in Tagesdosen von 0,01 g verabreichte erfindungsgemäß erzeugte Wirksubstanz bewirkt nach
4 bis 5 Wochen eine Verkleinerung eines vorher in eine Rattenharnblase eingeführten menschlichen Phosphatsteins
auf </s seines anfänglichen Volumens, und nach 6 Wochen dessen vollständige Lösung.
Die pharmako'iogischen Untersuchungen über die
akute und langwierige Toxizität haben ergeben, daß das erfindungsgemäße Arzneimittel gegen Steinleiden zur
Behandlung der Nierensteinkrankheit angewandt, keine Toxizität aufweist Die nach der Methode von Karber/L
Ther: Pharmakologische Methoden, Stuttgart 1949 ermittelte Dosis DL50 beträgt 4 g/kg in Umrechnung auf
die Trockenmasse.
Gemäß Untersuchungen zur Wirkung auf das Zentralnervensystem weist das erfindungsgemäße Arzneimittel
eine beruhigende Wirkung auf, indem es die nach der Methode von Modrakowski und Rusiecki (Bull,
d. I. Acad. pol. d. Science etd. Lettre, 42, 797, 1937)
ermittelte Kokainerregung bis auf die Hälfte vermindert
Überdies ruft dieses Arzneimittel keine Änderungen des Blutdrucks bei Ratten und Katzen hervor und
beeinflußt die Muskelkraft und das Gleichgewicht bei Mäusen nicht. Es weist eine starke diuretische Wirkung,
mehr als dreifach im Vergleich mit der Standarddn'rese,
und saluretische Wirkung auf. Es beeinflußt auch die Menge der Sekretion von Galle nicht.
Auf Grund der Ergebnisse der in vivo-Untersuchungen wurde die erSndungsgemäß erzeugte aktive
Substanz im Ursprungsland Polen für klinische Untersuchungen freigegeben.
Die an der Klinik für Urologie des Zentrums für Medizinische Weiterbildung in Warschau durchgeführten
klinischen Untersuchungen haben ergeben, daß die aktive Substanz nicht zur vollständigen Lösung bereits
gebildeter Nierensteine beim Menschen geeignet ist, daß sie aber eine lOOprozentige Hemmung des
Wachstums von Nierensteinen bewirkt und geeignet ist, Rückfälle bei rückfallgefährdeten Patienten nach der
operativen Entfernung von Nierensteinen zu verhindern. Außerdem hat sich gezeigt, daß auch eine
erfolgreiche Bekämpfung von periodisch auftretenden Nierenkoliken unter Absonderung kleiner Ablagerungen
im Harn möglich ist.
In einer ersten Untersuchungsreihe wurden 30 Nierenkranke (keine Nierensteine aus Harnsäure oder
Zystinnierensteinerkrankungen) untersucht. Die erfindungsgemäße Wirksubstanz wurde in einer· Dosis von
dreimal tjfglfch 5 ml innerhalb von 6 Monaten oral
verabreicht. Bei keinem der Patienten ergab eine vor und nach der Behandlung durchgeführte radiologische
Untersuchung des Harnsystems eine Vergrößerung der
Nierensteine,
Außerdem wurden auch 30 Nierensteinkranke untersucht,
mit deren Behandlung erst nach der operativen Entfernung von Nierensteinen aus den Harnwegen
begonnen wurde. Wieder wurde die erfindungsgemäße Wirksubstäiiz in einer Dosis von dreimal täglich 5 ml
oral verabreicht, und zwar während 12 Monaten.
Danach durchgeführte urographische Untersuchungen haben gezeigt, daß bei keinem der Patienten ein
Rückfall eingetreten war. Die in den urographischen Untersuchungen erkennbare Funktion der Absonderung
der Nieren war gut Auch bei Patienten, bei denen vor der Operation Symptome einer Dysfunktion der
Absonderung des durch die mit Nierensteinen belegten Nieren schattierten Harnes erkennbar waren, ergab sich
nach 12 Monaten eine deutliche Besserung der Funktion
der Absonderung.
Die erfindungsgemäße aktive Substanz wurde ferner auch 5 Patienten verabreicht, die sich wegen periodisch
auftretender Nierenkolikanfälle und der Absonderung von kleineren Ablagerungen im Harn gemeldet hatten.
Während eines Anwendungszeitraums von 1 Jahr hat man bei diesen Patienten keinerlei Beschwerden mit
dem Harnsystem und keinerlei Absonderungen im Harn mehr beobachtet
In allen Untersuchungen zeigte sich, daß die erfindungsgemäße aktive Substanz nicht toxisch ist und
keinerlei schädliche Nebenwirkungen, wie Änderungen der morphologischen und chemischen Zusammensetzung
des Blutes, des Wasser-Elektrolythaushalts, schlechte Toleranz, Beschwerden des Verdauungssystems
oder Allergiereaktionen aufweist
Die Erfindung wird nachstehend an Hand von Ausführungsbeispielen näher erläutert
aktiven Substanz eines Arzneimittels zur
100 g vermahlene und durch ein Sieb mit Maschen von 0,65 mm abgesiebte Samen der Futterbohne der
Gattung Dolichcs biflonis werden im Soxhlet-Apparat über 3 Stunden einer Extraktion mit Äthyläther
unterzogen. Der erhaltene Ätherextrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet und nachher eingedampft,
wobei 2 g Produkt in Öliger Form und von gelber Farbe erhalten werden. Der erhaltene Extrakt wird in 100 g
Wasser verdünnt und in dieser Form Ratten verabreicht, denen vorher in die Harnblase Phosphatsteine menschlichen
Ursprungs eingeführt wurden. Es wurde eine starke, das Anwachsen des Steins im Vergleich mit der
Referenzgruppe hemmende Wirkung festgestellt.
100 g vermahlene Samen der Dolichus-Bohne werden
durch ein Sieb mit Maschen von 0,65 mm gesiebt und einer Extraktion mit 1000 ml Gemisch von Methylalkohol
mit Wasser im Verhältnis 1 :1 bei der Siedetemperatur des Gemisches in einer Zeitdauer von 3 Stunden
unterzogen. Danach wird die Erwärmung beendet und das Ganze für ein·; Zeitdauer von 15 Stunden abgestellt,
wonach der Extrakt abfiltriert und der Alkohol aus dem Filtrat bei einer Temperatur von 50 bis 60° C unter
reduziertem Druck abgedampft wird, Der Rückstand wird mit Wasser auf das vorherige Volumen ergänzt
Die wäßrige Lösung wird mit Salzsäure bis zum Erhalten einer 3% Lösung angesäuert Das Ganze
erwärmt man nachher bei einer Temperatur von 800C
für die Zeitdauer von 1 Stunde und stellt zum Abkühlen weg. Der Rückstand wird abfütriert Es wird ein klares
kirsch-teefarbenes Azidolysat mit einem pH-Wert von 1 bis 1,2 erhalten, das mittels einer konzentrierten Lösung
von Natriumhydroxid auf einen pH-Wert von 5,5 neutralisiert wird. Der entstandene Niederschlag wird
abfiltriert und die klare Lösung durch Zugabe von 0,02 g Inhibitor stabilisiert Das derart erhaltene Hydrolysat
wird anschließend auf übliche Weise zu einem pharmazeutischen Arzneimittel verarbeitet
Der Prozeß wird wie in Beispiel 2 durchgeführt, mit dem Unterschied, daß zur Extraktion der vermahlenen
Bohnensamen ein Gemisch ws Äthylalkohol mit Wasser im Verhältnis von 1 :1 verwendet wird. Das
erhaltene Hydrolysat wird auf Ά des Volumens eingedampft
Der Prozeß wird wie in Beispiel 2 durchgeführt unter Verwendung von 1000 ml Wasser zur Extraktion der
vermahlenen Bohnensamen. Das erhaltene Hydrolysat JO wird zur trockenen Masse eingedampft
Der Prozeß wird wie in Beispiel 2 durchgeführt mit dem Unterschied, daß zur Azidolyse Phosphorsäure
verwendet wird. Das erhaltene Azidolysat wird auf 2/3
des Volumens eingedampft
■te Der Prozeß wird wie in Beispiel 4 durchgeführt, mit
dem Unterschied, daß das erhaltene Azidolysat mit Äther extrahiert wird, wonach der Ätherextrakt wie in
Beispiel 1 verarbeitet wird.
100 g vermahlene, durch ein Sieb mit Maschen von 0,65 mm gesiebte Samen der indischen Bohne Dolichos
werden bei Umgebungstemperatur über eine Zeitdauer von 7 Tagen einer Extraktion mit 500 ml Äthylacetat
unterworfen. Der erhaltene Extrakt wird wie in Beispiel 1 verarbeitet, oder das Äthylacetat wird unter
vermindertem Druck abgezogen und der Rückstand mit Wasser zum anfänglichen Volumen ergänzt. Die
w!1.Crige Lösung wird mit 25% Citronensäure bis zum Erhalten einer 10% Lösung angesäuert und zum Sieden
erhitzt, wobei diese Temperatur über 2 Stunden eingehalten wird. Nach dem Abkühlen des Azidolysats
werden entweder 100 g Zucker und 0,2 g Anisol zugegeben, wodurch die fertige Form eines pharmazeu-
bo tischen Arzneimittels erhalten wird, oder es wird einer
weitereii Verarbeitung unterzogen. Dazu wird das Azidolysat mit 500 ml Chloroform extrahiert Nach dem
Abdampfen des Chloroforms wird dfci Rückstand mit 300 ml Wasser verdünnt und mit einer konzentrierten
Lösung von Kaliumcarbonat bis auf einen pH-Wert von 6 neutralisiert. Der erhaltene Stoff wird in die
gewünschte Form eines pharmazeutischen Arzneimittelsverarbeitet.
Beispie! 8
100 g vermahlene, durch ein Sieb mit Maschen von
0,65 mm gesiebte Bohnensamen der Gattung Dolichos werden bei Raumtemperatur einer Extraktion mittels
500 ml eines Gemisches von Aceton-Butylalkohol im Volumenverhältnis von I :4 unterzogen. Der erhaltene
Extrakt wird abfiltriert und die Lösungsmittel werden abgedampft. Der Rückstand wird mit 500 ml Wasser
verdünnt und in die gewünschte Form des pharmazeutischen Arzneimittels verarbeitet, oder die wäßrige
Lösung wird mit 15 ml eines Gemischs von Milch- und
Propionsäure im Gewichtsverhältnis von 60 :40 angesäuert und bei Raumtemperatur für eine Zeitdauer von
13 Tagen abgestellt. Der ausgeschiedene Niederschlag wird abfiltriert und das erhaltene Azidolysat mit
Äthylacetat extrahiert. Der erhaltene Extrakt wird unter Vakuum zur Trockne eingeengt und anschließend mit
500 ml Wasser verdünnt und mittels Calciumhydroxid Natriumsalz der
Carboxymethylcellulose
Gemisch von ätherischen
Ölen
Oxybenzoeester
Carboxymethylcellulose
Gemisch von ätherischen
Ölen
Oxybenzoeester
Insgesamt:
10,2 Gewichtsteile
0,5 Gewichtsteile 1.5 Gewichtsteile
999,0 Gewichtsteile
Beispiel 12
Tabletten:
Trockenes Hydrolysat aus
Magnesiumstearat
Äthylcellulose
Äthylalkohol
Wasser
Insgesamt:
0.500 Gewichtsteile 0.045 Gewiehtsteile 0,050 Gewichtsteile
0.0l5Gewichtsicile 0,055 Gewiehtsteile
0.038 Gewiehtsteile
0.700 Gewiehtsteile
?τ€Γί VGn j.j 3iK3iiSiCi*i.
g€u!iu£iC
Niederschlag wird abgesaugt und die klare Lösung mit 0.15 g Oxybenzoesäure stabilisiert. Das auf diese Weise
erhaltene Hydrolysat wird dann auf übliche Weise in eine gewünschte Form des pharmazeutischen Arzneimittels
verarbeitet.
Der Prozeß wird wie in Beispiel 8 durchgeführt, wobei jedoch der erhaltene Extrakt des Azidolysats mit
Ammoniumhydroxid neutralisiert wird.
B. Beispiele für anwendungsgerechte Arzneimittel
Beispiel 10
Lösung:
Lösung:
Vermischt werden folgende Bestandteile:
Extrakt aus Beispiel 1
30% Zuckerlösung
Pfefferminzöl
Oxybenzoeester
Extrakt aus Beispiel 1
30% Zuckerlösung
Pfefferminzöl
Oxybenzoeester
Insgesamt:
Die Trockenmasse des Hydrolysats wird mit Alkohol befeuchtet und mit den übrigen Bestandteilen intensiv
verrührt, wonach die Mischung auf bekannte Weise granuliert wird.
Das Granulat wird in Tabletten mit einem Gewicht von 0,7 g gepreßt, von denen jede 0,5 g trockene
erfindungsgemäß gewonnene aktive Substanz des Arzneimittels gegen Steinleiden enthält.
982.0 Gewiehtsteile
16,0 Gewiehtsteile
0,5 Gewiehtsteile
15.0 Gewiehtsteile
1013.5 Gewiehtsteile Beispiel
Paste:
Paste:
Eingeengtes Hydrolysat aus
Beispiel 5
Gelatine
Agar-Agar
Auf bekannte Weise
vorbereitete Glycerinsalbe
(siehe FP III)
Oxybenzoeester
Beispiel 5
Gelatine
Agar-Agar
Auf bekannte Weise
vorbereitete Glycerinsalbe
(siehe FP III)
Oxybenzoeester
Insgesamt:
13
600.0 Gewiehtsteile l.8Gewichtsleile
2.7 Gewiehtsteile
394,0 Gewiehtsteile 1,5 Gewiehtsteile
1000.0 Gewiehtsteile
Beispiel 11
Suspension:
Suspension:
Hydrolysat aus Beispiel 2
Glvkol
Glvkol
982.0 Gewiehtsteile 4.8 Gewiehtsteile Das Hydrolysat wird mit Agar-Agar mit Zugabe von
Gelatine geliert und mit den übrigen Bestandteilen verbunden. Erhalten wird ein Arzneimittel gegen
Steinieiden in Form einer oral anzuwendenden Paste.
Claims (2)
- Patentansprüche:1, Verfahren zum Herstellen der aktiven Substanz eines Arzneimittels zur Behandlung von Nierensteinleiden, dadurch gekennzeichnet, daß vermahlene Bohnensamen der Gattung Dolichos mit Äthyläther, Äthylacetat, Methanol oder Äthanol oder Wasser oder deren Mischungen extrahiert werden, wonach der Extrakt gegebenenfalls einer Azidolyse unterzogen wird, das Azidolysat mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel weiter extrahiert und anschließend neutralisiert und gegebenenfalls eingedickt wird.
- 2. Arzneimittel zur Behandlung von Nierensteinleiden, dadurch gekennzeichnet, daß es die gemäß Anspruch 1 erhaltene aktive Substanz allein oder gegebenenfalls mit üblichen Füll-, Konservierungsoder Geschmacksstoffen vermischt enthält
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