PL115321B1 - Method of obtaining the active component of an anticalculic remedy - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania substancji aktywnej srodka przeciwkamicowego.Kamica dróg moczowych nalezy do najczestszych chorób ukladu moczowego i w niektórych populacjach osiaga 1-3,6%, przy czym powstawanie róznorodnych zlogów (kamieni) w ukladzie moczowym nie jest dotad wyjasnione. Istnieje na temat etiologii tego schorzenia wiele hipotez, stad mala skutecznosc dotychczasowego postepowania profilaktycznego i wiele srodków i sposobów jego leczenia, sposród których nawet zabiegi chirurgiczne nie daja pozadanych efektów.Nawroty przebiegu kamicy zmuszaja do stalych poszukiwan metod leczenia nieoperacyjnego, tj. metod, które gwarantowalyby miejscowe rozpuszczenie kamieni w drogach moczowych, co byloby najprostszym i najpewniejszym sposobem ich usuwania zustroju. ^ Przez rozpuszczanie miejscowe kamieni w drogach moczowych rozumie sie bezposrednie stosowanie na kamien rozpuszczajacych go srodków chemicznych.Rozpuszczanie kamieni nerkowych w drogach moczowych jest mozliwe dwoma sposobami. Pierwszy to miejscowe zastosowanie rozpuszczalnika dzialajacego bezposrednio na kamien i wprowadzanego, na przyklad za pomoca cewnika. Sposób ten kryje w sobie jednak niebezpieczenstwo wielu róznych powiklan zwiazanych z mechanicznym uszkodzeniem scian przewodów moczowych, bowiem wymaga zabiegów instrumentalnych.Drugim sposobem jest zmiana srodowiska fizykochemicznego moczu, szczególnie pH moczu, przez doustne lub pozajelitowe podawanie odpowiednich preparatów.Róznorodny sklad kamieni wymaga róznych preparatów i odmiennych sposobów postepowania. Na przyklad w rozpuszczaniu kamieni fosforanowych stosuje sie obecnie leczenie skojarzone, polegajace na podawaniu srodków zakwaszajacych mocz i wymuszaniu duzej diurezy w polaczeniu ze scisla dieta i preparatami przeciwbakteryjnymi, które nie zawsze sa dobrze tolerowane przez chorych.Wsród wielu znanych srodków zakwaszajacych mocz w ukladzie moczowym, podawanych domiejscowo za pomoca cewnika próbowano stosowac mocne kwasy nieorganiczne, takie jak: kwas solny, kwas fosforowy, kwas azotowy, woda królewska, nalezaca do najlepszych rozpuszczalników kamieni nerkowych. Ich skutecznosc zalezy2 115 321 jednak od stezenia. W roztworach o stezeniach, nizszych niz 0,01 n dzialanie ich wyraznie slabnie (patrz: I. SOcker: Urologie 3, 1964, s. 218), a silne draznienie przez nie tkanek uniemozliwialo stosowanie tych kwasów przez dluzszy czas.Wprowadzenie przez F. Albrighfa, H.W. Sulkowitha i M. Chutego (Journal of the American Medical Association 113, 1939, s. 2049) kwasu cytrynowego stalo sie waznym,postepem w pracach nad rozpuszczaniem kamieni w drogach moczowych. Kwas cytrynowy jest podstawowym skladnikiem w roztworach GiM zaproponowanych przez H.J. Suby'ego (Dissolution of urinary celculi. Journal of Urology 68, 1952, s. 62).Roztwór G zawiera w 1 I wody 32,25 g kwasu cytrynowego, 3,84 g tlenku magnezu i 4,37 g weglanu sodu.Roztwór M rózni sie od roztworu G wieksza zawartoscia weglanu sodu (8,84g/l). Jak wykazaly badania w niektórych przypadkach klinicznych roztwory G i M dzialaja jedynie hamujaco na wzrost kamieni nerkowych.Równiez znany Uralit U Madausa, stosowany do rozpuszczania kamieni^nerkowych, moczowych i z kwasu moczowego zawiera równiez kwas cytrynowy, bowiem stanowi go uwodniony kompleks soli sodowej i potasowej kwasu cytrynowego.Skuteczny do szybszego rozpuszczania kamieni, zlozonych glównie z fosforanu magnezowo-amonowego okazal sie preparat pod nazwa „Renacidin" bedacy mieszanina kwasów cytrynowego, glukuronowego, maleinowego, benzoesowego oraz laktonów, estrów i soli tych kwasów. „Renacidin" stosowany jest w roztworze T0%. Jednak powiklania doprowadzajace do zejsc smiertelnych, które zdarzaly sie nieraz w czasie leczenia tym preparatem, doprowadzily do ograniczenia jego stosowania. W doswiadczeniach in vivo mozna bylo nawet stwierdzic przyrosty masy kamienia traktowanego „Renacidinem" w srodowisku kwasnym.Jak wynika z powyzszego znane srodki przeciwkamicowe zawieraja przewaznie substancje lub mieszanine substancji chemicznych.Do znanych srodków pochodzenia roslinnego stosowanych leczniczo w kamicy nerkowej nalezy Uralit Madausa zawierajacy wyciag z marzanny barwierskiej, skrzypu, czesloty waskolistnej, kupalnika oraz glikozydy konwalii i fosforan magnezowy. Preparat stosowany jest zapobiegawczo w przypadku stwierdzenia kamieni szczawianowych. Preparatem roslinnym jest równiez Rubinex, który zawiera wyciag suchy z marzanny barwierskiej. Srodek dziala przy kamicy narzadu moczowego, a zwlaszcza kamicy moczowodowej. Posiada jednak ograniczone zastosowanie, bowiem przeciwwskazany jest przy schorzeniach watroby i dróg zólciowych oraz przy zapaleniu jelit i kamicy u chorych z niewydolnoscia nerek.Srodek przeciwkamicowy zawierajacy substancje aktywna otrzymana sposobem wedlug wynalazku jest srodkiemroslinnym. N Sposób wytwarzania substancji aktywnej srodka przeciwkamicowego wedlug wynalazku polega na tym, ze zmielone nasiona fasoli rodzaju Dolichos ekstrahuje sie rozpuszczalnikami polarnymi w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika i otrzymany ekstrakt zateza sie do pozadanej konsystencji.Jako rozpuszczalniki polarne stosuje sie etery, na przyklad eter etylowy, estry, na przyklad octan etylu, ketony, na przyklad aceton, alkohole o 1-5 atomach wegla lub wode, lub ich mieszaniny. Wymienione organiczne rozpuszczalniki polarne mieszajace sie z woda stosuje sie korzystnie w mieszaninie z woda w dowolnym stosunku. Dotyczy to zwlaszcza mieszaniny alkoholu etylowego z woda.Jak wykazaly badania uzyskany ekstrakt hamuje wydatnie wzrost kamieni nerkowych.W wariancie sposobu wedlug wynalazku, ekstrakt mozna poddawac nastepnie dalszemu przetworzeniu na drodze chemicznej, w celu wzmozenia dzialania substancji aktywnej srodka. Takwiec uzyskany ekstrakt poddaje sie nastepnie hydrolizie kwasnej za pomoca wodnych roztworów kwasu mineralnego lub organicznego o stezeniu 0,5-25% wag., korzystnie 1-5% wag. Kwasami moga byc zwlaszcza kwas siarkowy, kwas solny, kwas fosforowy; kwas chlorowy, kwas metano- lub etanosulfonowy, kwas octowy, ewentualnie chlorowany, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas propionowy, kwas mlekowy lub tez ich mieszaniny w dowolnych stosunkach.Hydrolize kwasna ekstraktu prowadzi sie w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, przy czym w przypadku, gdy reakcje hydrolizy prowadzi sie w warunkach temperatury pokojowej, czas jej trwania wynosi 0,5—14 dni, natomiast gdy reakcje hydrolizy prowadzi sie w warunkach temperatury podwyzszonej czas jej trwania wynosi 0,5—8 godzin.Po zakonczeniu hydrolizy, powstaly osad odsacza sie lub odwirowuje, a kwasnyhydrolizat neutralizuje sie do pkt 4-8. Neutralizacje kwasnego hydrolizatu prowadzi sie stezonym roztworem wodorotlenków lub weglanów metali alkalicznych lub ziem alkalicznych lub amonu, zwlaszcza wodorotlenkiem lub weglanem sodu lub potasu. Otrzymuje sie klarowny hydrolizat barwy wisniowo-herbacianej, który ewentualnie odparowuje sie oraz zabezpiecza sie przed porastaniem plesni lub bakterii za pomoca znanych srodków ochronnych.115321 3 W innym wariancie sposobu wedlug wynalazku kwasny hydrolizat przed neutralizacja ekstrahuje sie dodatkowo rozpuszczalnikami organicznymi nie mieszajacymi sie z woda, takimi jak eter etylowy, octan etylu, chloroform lub wyzszy alkohol, po czym neutralizuje i zatezado pozadanej konsystencji.Otrzymany sposobem wedlug wynalazku produkt zawiera mieszanine zwiazków obejmujaca zwiazki znajdujace sie w roslinach, takie jak cukry, kwasy organiczne, barwniki, sole mineralne, skrobia, tluszcze i inne.Ilosc zwiazków aktywnych zawartych w tej mieszaninie zalezy od zespolu warunków w jakich wzrastala roslina, a wiec od rodzaju gleby, warunków naslonecznienia, wilgotnosci i innych i waha sie w granicach 0,5-10% wag.Dzialanie na organizm i wielkosci dawki leczniczej sa zwykle ustalane na podstawie badan farmakologicznych i klinicznych.• ' Uzyskana substancje aktywna srodka przeciwkamicowego wedlug wynalazku stosuje sie do leczenia kamicy nerkowej jako taka w postaci uzyskanego roztworu lub proszku, badz tez przerabia sie w znane postacie srodków farmaceutycznych.Substancja aktywna wytworzona sposobem wedlug wynalazku, jak wykazaly badania farmakologiczne, dziala skutecznie nie tylko na hamowanie wzrostu kamieni nerkowych, ale takze na ich rozpuszczanie. Dotyczy to zwlaszcza kamieni fosforanowych, stanowiacych ponad 60% wszystkich kamieni wystepujacych u ludzi.Dzialanie to przejawia sie przy stosowaniu myszom i szczurom, jako zwierzetom doswiadczalnym, w dawkach dziennych w przeliczeniu na sucha mase wynoszacych 0,01 -0,5 g/kg ciala. Podawana szczurom w dawkach dziennych 0,01 g po 4— 5 tygodniach stosowania powoduje zmniejszenie wprowadzonego uprzednio do pecherza szczura kamienia typu fosforanowego pochodzenia ludzkiego do 1/5 jego pierwotnej objetosci, a po 6 tygodniach calkowite rozpuszczenie.Badania farmakologiczne na toksycznosc ostra i przewlekla wykazaly, ze substancja aktywna srodka przeciwkamicowego wytworzona sposobem wedlug wynalazku stosowana do leczenia kamicy nerkowej jest srodkiem calkowicie nietoksycznym. Dawka DL5Q obliczona wedlug metody Kórbera (L.TherPharmakologische Methoden, Stuttgart, 1949) wynosi 4 g/kg w przeliczeniu na sucha mase.W badaniach na osrodkowy uklad nerwowy substancja aktywna wedlug wynalazku wykazuje dzialanie uspokajajace, znoszac do polowy pobudzenie kokainowe oznaczane wedlug metody Modrakowskiego i Rusieckiego (Bull.d.1. Acad. pol. d.Science et. d. Lattre42, 797, 1937). Ponadto nie wywoluje zmian w cisnieniu tetniczym krwi i oddechu u szczurów i kotów, nie wplywa na sile miesniowa i równowage myszy.Wykazuje silne dzialanie moczopedne, przeszlo 3-krotne w stosunku do normy i saluretyczne, nie wplywa równiez na ilosc wydzielanej zólci.Nizej podane przyklady blizej objasniaja wynalazek, nie ograniczajac jednak jego zakresu. Ilosci otrzymanego produktu przeliczono w stosunku do substancji suchej.Przyklad I. 100g zmielonych nasion fasoli pastewnej Dolichos biflorus, przesianych przez sito o oczkach 0,65 mm poddaje sie ekstrakcji eterem etylowym w aparacie Soxhleta przez 3 godziny. Otrzymany ekstrakt eterowy osusza sie nad siarczanem magnezu, a nastepnie odparowuje do uzyskania 2g produktu w postaci oleistej, koloru zóltego. Otrzymany ekstrakt zawiesza sie w 100 ml wody destylowanej i w tej formie podaje szczurom, którym uprzednio wprowadzono do pecherza moczowego kamienie fosforanowe pochodzenia ludzkiego. Stwierdzono silne dzialanie hamujace wzrost kamienia w stosunku do grupy kontrolnej.Przyklad II. Zmielone nasiona fasoli Dolichos w ilosci 100g przesiewa sie przez sito o oczkach 0,65 mm i poddaje ekstrakcji za pomoca 1000 ml mieszaniny alkoholu metylowego i wody w stosunku objetosciowym 1:1 w temperaturze wrzenia mieszaniny przez okres 3 godzin. Nastepnie przerywa sie ogrzewanie i calosc pozostawia na okres 15 godzin, po czym ekstrakt odsacza sie i odparowuje alkohol pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 50—60°C, a pozostalosc uzupelnia woda do uprzedniej objetosci. Roztwór wodny zakwasza sie kwasem fosforowym do uzyskania 3% roztworu. Calosc ogrzewa sie nastepnie w temperaturze 80 °C w ciagu 1 godz. i pozostawia do ochlodzenia. Osad odsacza sie. Otrzymuje sie klarowny kwasny hydrolizat koloru wisniowoherbacianego o pH 1-1,2, który ekstrahuje sie chloroformem i nastepnie zobojetnia do pH 5,5 za pomoca stezonego roztworu wodorotlenku sodowego. Powstaly osad odsacza sie, a klarowny roztwór zawierajacy 3,2 g substancji suchej stabilizuje sie przez dodanie 0,02 g inhibitonu. Tak otrzymany ekstrakt hydrolizatu przerabia sie nastepnie w postac srodka farmaceutycznego.Proces ^^"^^^ ^^^Przyklad Ekstrakcja 100g fasoli Rozpuszczalnik polarny Czas ekstrakcji Temperatura Zatezanie | Hydroliza kwasna Kwas Temperatura Ekstrakcja hydrolizatu Rozpuszczalnik Neutralizacja Postac produktu Ilosc w prze li¬ czeniu na sub¬ stancje sucha III etanol+woda 1 :3 6dni otoczenia tak - — i zawiesina 3,6 g IV metanol 5 dni otoczenia tak mlekowy do pH 2,6 otoczenia Stez. wodoro¬ tlenek amonu i roztwór 1 2,7g V octan etylu 5 godz. wrzenia tak octowy do pH 2,5 55°C eter etylowy Stez. wodoro¬ tlenek sodu suchy 0,45 g VI aceton 5 godz. wrzenia chlorooctowy do pH 3 60yC octan etylu Stez. weglan potasu , suchy 0,8 g VII etanol 5 dni otoczenia tak cytrynowy do pH 2 wrzenia Stez. weglan sodu suchy U5g VIII woda 5 godz. wrzenia solny do pH 3 50°C Stez. wodoro¬ tlenek potasu zawiesina 6,4 g115 321 5 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania substancji aktywnej srodka przeciwkamicowego, znamienny tym, ze zmielone nasiona fasoli rodzaju Dolichos ekstrahuje sie rozpuszczalnikami polarnymi w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika i otrzymany ekstrakt zateza. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienity tym, ze jako rozpuszczalniki polarne stosuje sie etery, estry, ketony, alkohole lub wode lub ich mieszaniny. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie eter etylowy, octan etylu, aceton i alkohole o 1—5 atomach wegla. 4. Sposób wedlug zastrz. 2 ¦ lub 3, znamienny tym, ze mieszajace sie z woda polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie w mieszaninie z woda w dowolnym stosunku, zwlaszcza mieszanine wody z alkoholem etylowym. 5. Sposób wytwarzania substancji aktywnej srodka przeciwkamicowego, znamienny tym, ze zmielone nasiona fasoli rodzaju Dolichos ekstrahuje sie rozpuszczalnikami polarnymi w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury, wrzenia rozpuszczalnika, nastepnie ekstrakt poddaje sie hydrolizie kwasnej za pomoca kwasu mineralnego lub organicznego o stezeniu 0,5—25% wag. korzystnie 1—5% wag. w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, po czym hydrolizat neutralizuje sie i zateza. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako rozpuszczalniki polarne stosuje sie etery, estry, ketony, alkohole lub wode lub ich mieszaniny. 7. Sposób wedlug zastrz. 6. znamienny tym, ze jako polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie eter etylowy, octan etylu, aceton i alkohole o 1—5 atomach wegla. 8. Sposób wedlug zastrz. 6« lub 7, znamienny tym, ze mieszajace sie z woda polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie w mieszaninie z woda w dowolnym stosunku, zwlaszcza mieszanine wody z aIkoholem etylowym. 9. Sposób wedlug zastrz. 5, z namienny tym, ze do hydrolizy kwasnej stosuje sie kwas siarkowy, kwas solny, kwas fosforowy, kwas chlorowy, kwas metano- lub etanosulfonowy, kwas octowy ewentualnie chlorowany, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas propionowy, kwas mlekowy lub ich mieszaniny. < 10. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze hydrolize kwasna w warunkach podwyzszonej temperatury prowadzi sie/w czasie 0,5—8 godzin, natomiast w temperaturze pokojowej w czasie 0,5—14 dni. ¦ 1.1. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze kwasny hydrolizat neutralizuje sie stezonym roztworem wodorotlenków lub weglanów metali alkalicznych lub ziem alkalicznych lub amonu, zwlaszcza wodorotlenkiem lub weglanem sodu lub potasu. 12. Sposób wytwarzania substanpji aktywnej srodka przeciwkamicowego, znamienny tym, ze zmielone nasiona fasoli rodzaju Dolichos ekstrahujecie rozpuszczalnikami polarnymi w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, nastepnie ekstrakt poddaje sie hydrolizie kwasnej za pomoca kwasu mineralnego lub organicznego o stezeniu 0,5—25% wag., korzystnie 1-5% wag. w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, po czym kwasny hydrolizat ekstrahuje sie rozpuszczalnikami nie mieszajacymi sie z woda, a nastepnie neutralizuje i zateza: 13. Sposób wedlug zastrz. 12, z n a m i e n n y tym, ze jako rozpuszczalniki polarne stosuje sie etery, estry, ketony, alkohole lub wode lub ich mieszaniny. '14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze jako polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie eter etylowy, octan etylu, aceton i alkohole o 1—5 atomach wegla. 15. Sposób wedlug zastrz. 12 lub 13, znamienny tym, ze mieszajace sie z woda polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie w mieszaninie z woda w dowolnym stosunku, zwlaszcza mieszanine wody z alkoholem etylowym. v 16. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze do hydrolizy kwasnej stosuje sie kwas siarkowy, kwas solny, kwas fosforowy, kwas chlorowy, kwas metano- lub etanosulfonowy, kwas octowy ewentualnie chlorowany, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas propionowy, kwas mlekowy lub ich mieszaniny. 17. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze hydrolize kwasna w warunkach podwyzszonej temperatury prowadzi sie w czasie 0,5—8 godzin, natomiast w temperaturze pokojowej w czasie 0,5—14 dni. ¦¦ 18. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze do ekstrakcji kwasnego hydrolizatu stosuje sie eter etylowy, octan etylu, chloroform lub wyzszy alkohol. 19. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze ekstrakt hydrolizatu neutralizuje sie stezonym roztworem wodorotlenków lub weglanów metali alkalicznych lub amonu, zwlaszcza wodorotlenkiem lub weglanem sodu lub potasu. PL PL

Claims (19)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania substancji aktywnej srodka przeciwkamicowego, znamienny tym, ze zmielone nasiona fasoli rodzaju Dolichos ekstrahuje sie rozpuszczalnikami polarnymi w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika i otrzymany ekstrakt zateza.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienity tym, ze jako rozpuszczalniki polarne stosuje sie etery, estry, ketony, alkohole lub wode lub ich mieszaniny.

3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie eter etylowy, octan etylu, aceton i alkohole o 1—5 atomach wegla.

4. Sposób wedlug zastrz. 2 ¦ lub 3, znamienny tym, ze mieszajace sie z woda polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie w mieszaninie z woda w dowolnym stosunku, zwlaszcza mieszanine wody z alkoholem etylowym.

5. Sposób wytwarzania substancji aktywnej srodka przeciwkamicowego, znamienny tym, ze zmielone nasiona fasoli rodzaju Dolichos ekstrahuje sie rozpuszczalnikami polarnymi w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury, wrzenia rozpuszczalnika, nastepnie ekstrakt poddaje sie hydrolizie kwasnej za pomoca kwasu mineralnego lub organicznego o stezeniu 0,5—25% wag. korzystnie 1—5% wag. w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, po czym hydrolizat neutralizuje sie i zateza.

6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako rozpuszczalniki polarne stosuje sie etery, estry, ketony, alkohole lub wode lub ich mieszaniny.

7. Sposób wedlug zastrz. 6. znamienny tym, ze jako polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie eter etylowy, octan etylu, aceton i alkohole o 1—5 atomach wegla.

8. Sposób wedlug zastrz. 6« lub 7, znamienny tym, ze mieszajace sie z woda polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie w mieszaninie z woda w dowolnym stosunku, zwlaszcza mieszanine wody z aIkoholem etylowym.

9. Sposób wedlug zastrz. 5, z namienny tym, ze do hydrolizy kwasnej stosuje sie kwas siarkowy, kwas solny, kwas fosforowy, kwas chlorowy, kwas metano- lub etanosulfonowy, kwas octowy ewentualnie chlorowany, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas propionowy, kwas mlekowy lub ich mieszaniny. <

10. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze hydrolize kwasna w warunkach podwyzszonej temperatury prowadzi sie/w czasie 0,5—8 godzin, natomiast w temperaturze pokojowej w czasie 0,5—14 dni. ¦

11. 1.1. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze kwasny hydrolizat neutralizuje sie stezonym roztworem wodorotlenków lub weglanów metali alkalicznych lub ziem alkalicznych lub amonu, zwlaszcza wodorotlenkiem lub weglanem sodu lub potasu.

12. Sposób wytwarzania substanpji aktywnej srodka przeciwkamicowego, znamienny tym, ze zmielone nasiona fasoli rodzaju Dolichos ekstrahujecie rozpuszczalnikami polarnymi w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, nastepnie ekstrakt poddaje sie hydrolizie kwasnej za pomoca kwasu mineralnego lub organicznego o stezeniu 0,5—25% wag., korzystnie 1-5% wag. w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, po czym kwasny hydrolizat ekstrahuje sie rozpuszczalnikami nie mieszajacymi sie z woda, a nastepnie neutralizuje i zateza:

13. Sposób wedlug zastrz. 12, z n a m i e n n y tym, ze jako rozpuszczalniki polarne stosuje sie etery, estry, ketony, alkohole lub wode lub ich mieszaniny. 14. '

14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze jako polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie eter etylowy, octan etylu, aceton i alkohole o 1—5 atomach wegla.

15. Sposób wedlug zastrz. 12 lub 13, znamienny tym, ze mieszajace sie z woda polarne rozpuszczalniki organiczne stosuje sie w mieszaninie z woda w dowolnym stosunku, zwlaszcza mieszanine wody z alkoholem etylowym. v

16. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze do hydrolizy kwasnej stosuje sie kwas siarkowy, kwas solny, kwas fosforowy, kwas chlorowy, kwas metano- lub etanosulfonowy, kwas octowy ewentualnie chlorowany, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas propionowy, kwas mlekowy lub ich mieszaniny.

17. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze hydrolize kwasna w warunkach podwyzszonej temperatury prowadzi sie w czasie 0,5—8 godzin, natomiast w temperaturze pokojowej w czasie 0,5—14 dni. ¦¦

18. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze do ekstrakcji kwasnego hydrolizatu stosuje sie eter etylowy, octan etylu, chloroform lub wyzszy alkohol.

19. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze ekstrakt hydrolizatu neutralizuje sie stezonym roztworem wodorotlenków lub weglanów metali alkalicznych lub amonu, zwlaszcza wodorotlenkiem lub weglanem sodu lub potasu. PL PL