DE2755749A1 - 4,5-disubstituierte imidazol-2-thione und ihre salze sowie verfahren zu iher herstellung - Google Patents

4,5-disubstituierte imidazol-2-thione und ihre salze sowie verfahren zu iher herstellung

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DE2755749A1
DE2755749A1 DE19772755749 DE2755749A DE2755749A1 DE 2755749 A1 DE2755749 A1 DE 2755749A1 DE 19772755749 DE19772755749 DE 19772755749 DE 2755749 A DE2755749 A DE 2755749A DE 2755749 A1 DE2755749 A1 DE 2755749A1
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George Raymond White
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Description

u.Z.: M 426 (Hi/ko)
Case: RI 87
SMITH KLIME & FRENCH LABORATORIES LTD. Welwyn Garden City, Hertfords., England 10
11 4,5-Disubstituierte Imidazol-2-thione und Ihre Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung "
Dia erfindungssemäiä hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Zv/ischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen mit pharmakologischer Wirksamkeit gegenüber Hlstamin-Hp-Rezeptoren. Dabei kann es sich um eine Wirksamkeit ini Sinne eines Agonisten oder eines Antagonisten handeln.
Durch Desulfonieren der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit beispielsweise Raney-Nickel in Ethanol werden die Verblndüngen der allgemeinen Formel II erhalten. Die Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der Q ein Wasserstoffatom und η die Zahl 2 bedeuten, beispielsweise 4-Methylhistamin und 4-Ethylhistamin, sind H--Agonisten.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel II können in Verbindungen mit einer Wirksamkeit im Sinne eines Hp-Antagonisten überführt werden (vgl, GB-PSen 1 305 546, 1 307 539, 1 397 und 1 431 539).
Von den Verbindungen der vorgenannten allgemeinen Formeln sind diejenigen bevorzugt, bei denen R eine Methylgruppe be-
««OH26/067S
"7"
deutet. Gleichfalls bevorzugt sind solche Verbindungen, in denen η die Zahl 4 darstellt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können gemäß nachstehendam Fornelschema hergestellt werden, in dem Ar einen Arylrest, .ils die Phenylgrupoe, R eine T'ethyl- oder Ethylgruppe, Q ein V/asserstoffatom oder einen Aroylrest, wie die 3enzoyl^ruppe, X ein Halogenatom, η die Zahl 2, 3, 4 oder 5 und D.C.C. Dicyclohexylcarbodiiraid bedeuten.
COOH
N (CH2 )nCH
II
ArCOX
oder(ArCO)2O
ArCONH (CH3 )nCH
COOH
NHCOAr
IV
COR
oderD.CC.
Ar_/ \
R COX
oder (RCO)2O
NHCOAr
VT
1. milde Hydrolyse .COR COR
C 2. Decarboxylierung). ArCONH(CH0) nCH _c HCl , QNH(CH0)..CH
NHCOAr ^2
VII
VIII
Ihiocyanat
(CH9) NHQ
2 η
Gemäß vorstehendem Formelschema wird eine Diaminosäure der allgemeinen Formel III mit einem Aroylhalogenid oder Aroylanhydrid zu einer Diaroylaminoverbindung der allgemeinen For mel IV umgesetzt, die ihrerseits durch Behandeln mit einem
809826/0675
Cyclisierungsreagens, wie Acetanhydrid oder vorzugsweise Dicyclohexylcarbodiimid, zum entsprechenden Oxazolon der allge meinen Formel V cyclisiert wird. Das Oxazolon wird mit einem Acetyl- oder Propionylhalosenid oder mit Acetanhydrid oder Proplonsäureanhydrid zu einer Verbindung der allgemeinen Fornel VI umgesetzt, die durch nachfolgende milde Hydrolyse, z. B. mit Essigsäure, und einer anschließenden spontanen Decarboxylierung des Hydrolyseproduktes in eine Verbindung der allgemeinen Formel VII überführt wird. Aus der Verbindung der allgemeinen Formel VII v/erden unter harten Bedingungen, z. B. durch Behandeln mit konzentrierter Salzsäure, eine oder beide der Aroyl-Schutzgruppen abgespalten. Die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel VIII wird dann mit einem Thiocyanat, z. B. mit Kallunthiocyanat, in die entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I überführt.
Unter den Verbindungen der allgemeinen Formeln I und II sind auch deren Salze mit Sauren zu verstehen.
2ie Beispiele erläutern die ^rfindung. Die Beispiele 1 bis 7 erläutern die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I. Die Beispiele 3 bis 13 erläutern die Herstellung von Verbindungen mit einer Wirksamkeit als Hp-Rezeptoren, wobei Verbindungen der allgemeinen Formel I als Ausgangsstoffe dienen.
Beispiel 1 4-( 4-Aminobutyl) -S-methylimidazol^-thionhydrochlorid
a) Eine Lösung von 83,0 g (0,^3 Mol) Dicyclohexylcarbodiimid in 193 nil Dioxan v/ird während ^5 Minuten mit einer LSsung von 110,1 c (0,36 Mol) M.N'-Dibenzoyllysin in 350 ml Dioxan versetzt. Mach 2stündigem Rühren wird das Gemisch 16 bis 18 Stunden stehen gelassen. Nach dem Abfiltrieren des gebildeten Dicyclohexylharnstoffs (33,1 g) wird das Flltrat auf die Hälfte eingeengt und mit Wasser versetzt. Der gebildete iiiederschlag tfirä abfiltriert und aus formaldehyd umkristallisiert. Ausbeute
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Γ Π
1O1I g (36 %) 4-(4-3enzamidobutyl)-2-phenyl-5-oxazolon vom P. 113 bis 1220C.
b) Ein Gemisch aus 1,69 Z (0,005 -?!ol) der gemäß (a) erhaltenen Verbindung» 0,025 Z 4-Dimethylaminopyridin, 1 ml Acetanhydrid und 1 ml Triethylamin wird bis zur Bildung einer Lösung gerührt, was etwa 1 Stunde erfordert. Die Lösung wird mit 7,5 ml Essigsäure versetzt, dann 16 bis 13 Stunden stehen gelassen und anschließend zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in Chloroform gelöst, mit verdünnter Natronlauge und dann mit verdünntar Salzsäure gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Durch Eindampfen der Lösung wird ein Rohprodukt erhalten, das durch trockene Säulenchromatographie an Aluminiumoxid mit Ethylacetat als Laufmittel 0,60 g (34 %) 3,6-Dibenzamido-
he?tan-2-on ergibt. 5(6OMz, DMSO-dg):
8,5 (t,NH); M 3,3 (breit s,NH); λ, 7,3 und 7,*» (m,CgH5); 4,1» (mpH); 3.2 (m,NCH2); 2,1 (3,CH3Jj 1,5 (m,(CH2J3).
c) 123 g (0,35 Mol) der gemäß (b) erhaltenen rohen Verbindung werden durch l3stündlges Erhitzen unter Rückfluß in konzentrierter Salzsäure hydrolysiert. Ausbeute 49 g (65 %) 3,7-Diaminoheptan-2-on Dihydrochlorid vom P. I60 bis 1660C (Acetonitril). S(60MHz,D2O): 4,3 (t,CH); 3,1 (t,NHC3)j 2,35 (3,CH3); 1,7 (m(CH2)3).
d) Eine Lösung von 21,7 g (0,10 Mol) der gemäß (c) erhaltenen Verbindung und 19,40 g (0,20 Mol) Kaliumthiocyanat in Wasser wird 7 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit heißer Essigsäure extrahiert. Der Eesigsäureextrakt wird nach dem Filtrieren abgekühlt, wobei die TItelverbindung ausfällt« Sie wird aus Essigsäure umkristallisiert. Ausbeute 14,1 g (64 %) vom ?. 279 bis 23O0C.
Beispiel 2
a) 91,11 g (0,258 üol) 3,7-Dibenzamidoheptan-2-on v/erden
•09826/067S
In einem verschlossenen Rohr mit konzentrierter Salzsäure 3 , Stunden bei einer Temperatur von l60°C (ölbad) hydrolysiert. Das Reaktionsprodukt wird mit Diethylether extrahiert und zur Trockene eingedampft. Ausbeute 25,01 % (3^,2 %) 3-Amino-7-be:iza.iiidoheptan-2-on-hydrochlorid.
b) Eine Lösung von 16,39 g (0,0576 ?"ol) der gemäß (a) erhaltenen Verbindung und 7,30 g (0,0755 tfol) Xaliumthiocyanat in Wasser wird 20 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die wäßrige Pnase wird abdekantiert. Die orsanische Phase wird mit Wasser gevaschen und aus Acetonitril umkristallisiert. Ausbeute 4,13 g (25 %) 4-(4-3enzamidobutyl)-5-methyllmidazol-2-thion. vom P. 130 bis 134°C.
Beispiel 3
4-(i»-Amlnobutyl)-5-ethylimidazol-2-thionhydrochlorid
Beispiel 1 (b), Jedoch unter Verwendung von Propionsäure anhydrid anstelle von Acetanhydrid, wird 4,8-Dibenzamidooctan-3-on erhalten, das gemäß Beispiel 1 (c) zu 4,3-Diaminooctan-3-on hydrolysiert wird. Durch Umsetzen der erhaltenen Verbindung mit Kaliumcyanat gemäß Beispiel 1 (d) wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 4
4-(3-3enzamldopropyl)-2-phenyl-5-oxazolon
a) Eine Lösung von 29,09 g (0,0355 Mol) N,N'-Dibenzoylornithin in il60 ml Dioxan wird in 35 Minuten tropfenweise mit einer L"J3ung von 20,95 g (0,102 Mol) Dicyclohexylcarbodiimid in kSO ml Dioxan versetzt. Die gebildete Suspension wird 22 Stunden gerührt. Der gebildete Dicyclohexylharnstoff (17,49 ύ) wird abfiltriert, und das Filtrat wird auf die Hälfte eingeengt sowie mit V/asser versetzt. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und aus einem Gemisch aus Toluol und Petrolether (60 bis 300C) umkristallisiert. Ausbeute lB,55 g
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Γ Π
(67 %) der Titelverbindung vom F. 135 bis 139°C.
b) Ein Gemisch au3 0,05 g (0,147 mMol) Ν,Ν'-Dlbenzoylornithin und 0,16 g (1,57 mMol) Acetanhydrid wird 7 Stunden auf eine Temperatur von 155°C erhitzt. Die gebildete L*5sung wird zur Trockene eingedampft. Der weiße Rückstand wird aus einem Gemisch aus Benzol und Petrolether (40 bis 60°C) umkristallisiert. Ausbeute 0,02 g (43 %) der Titelverbindung vom F. 135 bis 133°C.
10
Beispiel 5 3,6-Dibenzamidohexan-2-on
Ein Gemisch aus 1,0 g (3,1 ml!ol) der gemäß Beispiel 4 erhält'S tenen Verbindung, 0,016 g 4-Dimethylarainopyridin, 0,62 ml Acetanhydrid und 0,62 ml Triethylamin wird 1 Stunde gerührt, !lach der Zugabe von 4,7 ml Essigsäure wird die Lösung 16 bis 13 Stunden stehen gelassen und dann zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in Chloroform gelöst, mit verdünnter Natronlauge und dann mit verdünnter Salzsäure gewaschen und über "agnesiumsulfat getrocknet. Durch Eindampfen wird ein Rohprodukt erhalten, das durch trockene Säulenchromatographie an Aluminiumoxid mit Ethylacetat als Laufmittel gereinigt werden
kann, wobei die Titelverbindung erhalten wird. 25
Beispiel 6
Gemäß Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 2,4-Dibenzoylamidoouttersäure oder 2,7-Dibenzoylaminoheptansäure anstelle von Lysin, werden 4-(2-Aminoethyl)-5-methyliraidazol-2-thion oder 4-(5-Aminopentyl)-5-methylimidazol-2-thion erhalten.
Beispiel 7
Gemäß Beispiel 1 (c) und (d), Jedoch unter Verwendung von 3,6-üibenzamidohsxan-2-on wird 4-(3-Aminopropyl)-5-m9thylimidazol-2-thion erhalten.
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Beispiel 8 Durch Umsetzen von 4-(2-Aminoethyl)-5-methylimidazol-2-thion mit Raney-Nickel in Ethanol wird 4-Methylhistamin erhalten.
Beispiel 9
a) 14,1 g (0,064 r'!ol) 4-(4-Aminobutyl)-5-methyli'nidazol-2-thion werden in 250 ml wasserfreiem Ethanol 30 Minuten mit etwa 25 g Raney-Nickel de3ulforisrt. Nach dem Filtrieren des Reaktionsgemisches und Einengen des Filtrats unter vermindertem Druck sowie Behandeln des Rückstands mit Salzsäure werden 3,2 g 4-(4-Aminobutyl)-5-methylimldazoldihydrochlorid vom 206 bis 2O3°C (umkristallisiert aus Essigsäure) erhalten.
b) Eine L3sung aus dem Amin, da3 durch basisches Einstellen von 9,60 g (0,049 f'ol) des gemäß (a) erhaltenen Dihydrochloride nit Kaliumcarbonat erhalten worden ist, und 4,0 g (0,055 Mol) Methylisothiocyanat in 100 ml Ethanol, das einige Tropfen Wasser enthält, wird J>0 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird nach dem Abfiltrieren unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird aus Acetonitril umkristallisiert. Man erhält N-Methyl-N'-ZTl-iS-methyl-i-lmldazolyl)-butyU-thioharnstoff vom F. 110 bis 1120C (umkristallisiert aus Acrylnitril).
BeispiellO
4,12 g (0,01425 Mol) 4-(4-Benzamidobutyl)-5-methylimidazol-2-thion werden in 80 ml wasserfreiem Ethanol mit etwa 18 g Raney-Wickel desulfoniert. Nach dem Filtrieren wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingedampft. Ausbeute 3,23 g (38 %) 4-(4-Benzamidobutyl)-5-methylimidazol vom F. 124 bis 1230C.
Beispiel 11
2,71 ΰ (0,012 Mol) des Amins, das dem gemäß Beispiel 9 (a) erhaltenen Dihydrochlorid zugrunde Ii=gt,werden mit 1,75 g (0,013 XoI) Dimethylcyandithioimidocarbonat zu 2,27 g S-Me-
•09826/0675
Γ "I
27557Α9 thyl-ü-cyan-.'i'-^-CS-msthyl-^-lmidazolyD-butylJ-isothloharn-3toff umgesetzt, der anschließend mit Methylamin behandelt ./ird, wobei 1,35 S N-Cyan-tfl-methyl-Nll-/rtj-(5-methyl-i»-lmidazolyl)-butyl7-5uanldln vom F. 152 bis 151I0C (umkristallisiert aus Acrylnitril) erhalten v/erden.
3ei3?iel 12
Durca Desulfο nieren von 4-(3-AmInODrOPyI)-5-methyIimidazo1-2-thion oder lJ-(5-A*ninopentyl)-5-nethylimidazol-2-thion gemäß 3ais?lel 9 (a) wird 4-(3-Aminopropyl)-5-methylimidazol oder 1<-(5-Aminopentyl)-5-methylimidazol erhalten. GemäQ Beispiel 11 künnen diese Verbindungen in N-Cyan-Nf-methyl-N"-Z3-(5-methyl-4-imidazolyl)-propyl7-Suanidin und N-Cyan-i^-methyl-N"-^- (S-inetnyl-^-imidazolyD-pentyiy-guanidln überführt werden.
Beispiel 13
3*765 s 0,005 Mol) dee Amin3, das dem gemäß Beispiel 9 (a) erhaltenen Dihydrochlorld zugrunde liegt, werden mit 0,91 g (0,005 Mol) l-Methyl3ulfinyl-l-methylthio-2-nitroethan zu 0,69 ö (51 %) l-Methylthio-l-A-iS-mathylimidazol-i-yl)-butylaninoJ-2-nitroethylen umgesetzt, das dann mit Methylamin in 0,40 g (61,9 %) l-:4ethylamino-l-£?J-(5-methylimidazoliJ-i'l)-L>utylamino_7-2-nitroet:ien überführt wird. Die erhaltene Varoindung :/ird mit Picrinsäure in 0,33 g (26,3 %, letzte Stufe) l-Methylamino-l-#-(5-methylimidazol-i»-yl)-butylaniinoJ-2-nitroethenpicrathemihydrat vom F, 185 bis 1870C überführt.
«09826/0675

Claims (1)

  1. VOSSIUS VOSSIUS · hlLTL TAlJCHNER HEUNEMANN -,
    PATENTANWÄLTE
    SIEBERTSTRASSE A · 8OOO MÖNCHEN ββ PHONE: (Ο8β) *7«Ο7ί
    CABLE: BENZOUPATENT MÖNCHEN · TEUEX 6-29453VOPAT D
    u.Z.: Ii 426 (Hi/ko)
    Case: RI 87
    SIIITH KLINE & FRENCH LABORATORIES LTD. V/elwyn Garden City, Hertfords., England 10
    " 4,5-Disu'ostituierte Imidazol-2-thIone und ihre Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung "
    Priorität: 22. Dezember 1976, England, Nr. 53 53V1976
    Patentansprüche 20
    1. 4,5-Di3ubstituierte Imidazol-2-thione der allgemeinen Formel I
    (CH2)nNHQ
    HN *™ 25
    in der R eine Methyl- oder Ethylgruppe, Q ein Wasserstoffatom oder einen Aroylrest und η die Zahl 2, 3, *♦ oder 5 bedeuten,
    und ihre Salze mit Säuren. 30
    2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Q die Benzoylgruppe bedeutet.
    3. Verbindungen nach Ansprucn 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß R die Methylgruppe bedeutet.
    809826/067?
    4. Verbindungen nach Anspruch 1 bis 3» dadurch gekennzeichnet, daß η die Zahl 4 bedeutet.
    5 . 4-(4-Aminobutyl) -5-Tiethy 1 imidazo 1-2-thion. 5
    6. Verbindungen der allgemeinen Formel II
    (ID H-N N
    in der R, Q und η die in Anspruch 1 angegebene 3edeutung haben, und ihre Salze mit Säuren.
    7. 4-(4-Aniinobutyl)-5-methyliniidazol.
    B. il-Itethyl-^-Z.Tt-CS-niethyl-i-imldazolyD-buty 17-thioharnstoff.
    9. !I-Cyan-II'-methyl-ir'-Z.^-CS-methyl-^-imidazolyD-butyJ-guanidin.
    10. 1-: !ethylamino-1-^1J -(5 -methyl-^ -imidazolyl)-buty laminö^-
    2-nitroethan.
    25
    11. Verbindungen der alicemeinen Formel Villa
    COR
    QHN(CH2)nCH (Villa)
    NHQ'
    in der R, Q und η die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Q' ein V/asserstoffatom oder, falls Q einen Aroylrest bedeutet, einen Aroylrest darstellt.
    12. Verbindungen der allgemeinen Formel Va
    809826/0675
    (CH0) NHCOAr (Va)
    in der Ar einen Arylrest und 3 ein V.'asserstoffatom oder den Rest COR bedeuten, in dem R eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt, und η die in Anspruch 1 angegebene 3edeutung hat.
    13. Verfahren zur Herstellung von ^,5-disubstituierten Inidazol-2-thlonen der allgemeinen Formel I
    HN NH
    in der 3. eine ''ethyl- oder Ethylgruppe, 1 ein Wasserstoffatorn oder einen Aroylrest und η die Zahl 2, 3, Ί oder 5 beaauten, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) ein Oxazolon der allgemeinen Formel V
    Ζ'" Ar_/
    \o
    in der Ar einen Arylrest darstellt und η die vorstehende Bedeutung hat, mit einem Acetyl- oder Propionylhalogenid oder mit Acetanhydrid oder Propionsäureanhydrid umsetzt, 30
    b) die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel VI
    COR
    (VI)
    Vl NHCOAr
    809826/067R
    in der Ar, R und η die vorstehende Bedeutung haben, einer milden Hydrolyse und einer nachfolgenden Decarboxylierung unterwirft,
    c) aus der erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel VII
    COR ArCONH(CH2)nCH (VII)
    VNHCOAr 10
    in der Ar, R und η die vorstehende Bedeutung haben, eine oder zv/el Aroylgruppen abspaltet und
    d) die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel VIII 15
    COR (VIII)
    QNH(CH9) CH
    NH2
    in der Q, R und η die vorstehende Bedeutung haben, mit einem Thiocyanat umsetzt sovrie
    gegebenenfalls das erhaltene Imidazol-2-thion mit einer Säure in ein Salz überführt.
    14. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII mit einem Thiocyanat umsetzt .
    15. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel VII unter harten Bedingungen hydrolysiert.
    i6. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel Villa, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Ver-
    809826/0675
    Γ Π
    bindung der allgemeinen Formel VI einer milden Hydrolyse und einer nachfolgenden Decarboxylierung unterwirft.
    17. Verfahren zur Herstellung; der Verbindungen der allgemeinen Formel VI, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel V mit einem Acetyl- oder Propionylhalogenid oder nit Acetanhydrid oder Propionsaureanhydrid umsetzt.
    i3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel II, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel I desulfoniert.
    19. Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel I mit Raney-Nickel behandelt.
    .20. Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel I einsetzt, in der R eine ilethylgruppe und Q ein Wasserstoff atom bedeuten.
    21. Verfahren nach Anspruch 18 oder 20, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel T einsetzt, in der η die Zahl 4 bedeutet.
    25
    809826/0678
DE19772755749 1976-12-22 1977-12-14 4,5-disubstituierte imidazol-2-thione und ihre salze sowie verfahren zu iher herstellung Withdrawn DE2755749A1 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0170872B1 (de) * 1984-07-13 1989-08-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung, von 3,7-Bisacetaminoheptanon-2
EP0428849A3 (en) * 1989-09-28 1991-07-31 Hoechst Aktiengesellschaft Retroviral protease inhibitors
US7767826B2 (en) * 2007-10-05 2010-08-03 Pharmatech International, Inc. Process for the synthesis of L-(+)-ergothioneine
CN109956881A (zh) * 2017-12-26 2019-07-02 上海凯赛生物技术研发中心有限公司 一种苯甲酰戊二胺及其制备和应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2585388A (en) * 1948-11-17 1952-02-12 Lilly Co Eli Preparation of 2-mercaptoimidazoles
GB1054708A (de) * 1964-10-02

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