DE2706317A1

DE2706317A1 - Blutstillende, haftfaehige abdeckung fuer biologische flaechen

Info

Publication number: DE2706317A1
Application number: DE19772706317
Authority: DE
Inventors: Jun Mamerto M Cruz; John H Tenery; Laverne C Tressler
Original assignee: Avicon Inc
Current assignee: Avicon Inc
Priority date: 1976-02-23
Filing date: 1977-02-15
Publication date: 1977-08-25
Also published as: GB1561925A; FR2341322B1; JPS52102418A; FR2341322A1; JPS5941745B2; US4016877A; CA1079635A; IT1086764B; DE2706317C3; DE2706317B2

Description

ülutstillende, heftfähige Abdeckung für biologische Flächen

Die Erfinduno betrifft eine blutstillende, haftfähiqe Abdeckuno ff'ir hinlopisnhe FlMrhen und besonders neeiqnet für medizinische 7u)prkp, bestehend aus einem ionisierberen, uasserunlöslirhen CoI-1 anenparti al sal 7 mit etwa 5o - 9o %, bspui. fiU% des theoreti srhen ptöchiometrisehen Gehaltes an ionisierbaren Gehaltes an ionisierharer Snure, hspu. SalzsBure.

Collaapn in verschieden behandelten und ?uhereiteten Formen eignet sirh bekanntlirh für heil- und chirurgische Anujendunnf hesonriprs hei der Wundbehandlung.

Collagen ist, in bestimmten Zubereitungen blutstillend, uenn es zur Uunriversornunn benutzt wird und bildet kaum Ant1BPn-KHrper.

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ORIGINAL INSPECTED

Das US-Patent 3 ">U? "³^ behandelt ein flockig, fein verteiltes faseriges Collagen-Produkt aus natürlichem Collagen, das bei einei Benetzung durch Blut hämostatisch wirkt und die hesnnrlerp Einen- ; schaft hat, voneinander getrennte biolooische Flächen aneinander ' zu heften. Diese Form von Collagen zeigt eine unerwartete und ein4

I malig nute Haftfphinkeit bei einer Benetzung mit noch warmen Blut |

ι und kenn sooar in manchen Fällen dazu benutzt werrfpn, um ne + rennte Geweheflächen miteinander zu verbinden ohne sip vp-rnähen zu müssen ^;

tilie im voroenannten US-Patent beschrieben, befindet sich das ; blutstillend- haftfähige Material in einem flockigen, fein ver- J teilten fasrigen Zustand und besteht im wesentlichen ans einem wasserunlöslichen, i onisi erharen CoI legenpartial sal ζ , wobei γΙΙρρρ fasTine Mpssp pin? Dichte von nicht mehr als etwa O, 128 o/cm" hat. uOrzugsweise lient das Schürfgewicht zwischen □ _to2U und 0,o9f g/cm . Die Masse bildet, wenn sie mit dem Blut einer Wunde zusammenkommt, eine an dem Körpergewebe selbst haftende Masse und= verschließt die Wunde ohne daß sie genäht werden muß. Das Partial»- salz von Collanen besteht im wesentlichen aus einem ionisierbaren, wasserunlöslichen, sauren Partialsalz von Collegen, das etuia ^n bis 9o%, vorzugsweise etwe fio bis 8596 des theoretischen sttfchiometrischen Gehaltes der ionisierbaren Säure enthält. Das flockioel

fein verteilte Fasermaterial zur erfindunqsgemäßen l/eruenduno im I vorliegenden Fall kann, wie in der vorgenannten Patentschrift beschrieben, hergestellt werden.

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In der US-PS 3 θΐη U73 ist ein naßgeschöpftes iinverwobenes Fasernebilde mit hämostatischen und haftenden Eigenschaften aus diesem flockigen, fein verteilten, fasrigen Produkt beschrieben.

Wie in diesem US-Patent beschrieben, werden die hSmnstBtisehen

haftfHhigen Fasern in einer Flüsnigkeitsmischung aufneschwemmt,

die in der Größenordnung aus etwa 95 WoI^ organischer F Hissigkeit

, und 5 Uol% Wasser bis zu 05 Wol% organischer Flüssickeit und j

15 \lol% Wasser zusammengesetzt ist. Wenn die organische FIHssigkeit Äthanol ist, dann können die Mischungen gewinhtsmößig ent- ^! halten von 93.73 % Äthanol und 6,27% Wasser bis zu etwa 01,69%

Äthanol und 10,31% Wasser. j

I

Nach der beschriebenen Arbeitsweise, wnhei das Verhältnis kleiner'

ist als 5 Vnlumen⁰'· Wasser zn 95 Volumen % nrnanischer Flüssigkeit i

(6,27% Gewichts-Prozent zu 93,73 Gewichtsprozent) war das Endpro- :

: dukt unbefriedigend, weil es zu flockig ausfiel und Fasern sich '

leicht aus der Bahn abschieden. '

Srhirhten nri^r Bahnen wurden aus Aufschwemmungen aus hHmostatischi

anhaftenden Fasern in loo % Äthanol hergestellt und erhielten j

I

ι hohe Raten "in vivo" auf Basis hSmostatischer Wirksamkeit und . Haftfähigkeit an WundrMndern und Auffaserung. Solche Bahnen waren ^! jedoch vom Gesichtspunkt der Handhabung aus nicht zufriedenstellend. Das Zusammenhalten war so schlecht, daß die Bahnen krumpeliij) wurden, leicht zerrissen, schwer zu schneiden und so empfindlich waren, daß sie hei normaler Behandlung und Benutzung nicht beständig waren. /,

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Das geringste Reiben führte zu einem Verluet von Fasern aus der Bahn oder dem Gebilde.

Die Erfindung sieht eine nal3gesrhn"pfte un\/eruiehte Hahn vor, uel- j

i rhe die hämostatischen und haftenden Eigenscha ten des florki- |

gen, fasrigen CoIlagenpartialsalzes beibehält.

Die Erfindung betrifft auch ein V/erfahren zur Herstelliinn rlpr naßgeschöpften, unverujebten Bahnen aus dem flockigen, fasrinen Material aus abgebautem Collagen, das flexibel und nicht abflokkend ist und ausreichenden Zusammenhalt hat, um bei normaler Handhabung im Gebrauch beständig zu sein und um ohne Verlust an Einzelfasern transportiert werden zu können.

Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachstehenden Be-

Schreibung von Verfahren und Erzeugnis.

Gemäß der vorliegenden Erfindung wird dae naßneschöpfte, unverujebte Bahnmaterial oder Gebilde mit hocnuirksamen hämostatisnhhaftenden Eigenschaften und erforderlichem Zusammenhalt herge-

Btellt durch Aufschlemmen der flockigen Fasern von CollagcnpartiaLaalz in ico% rithannl , tier z:r~e ]B^riir!P MviTjt' an ι.π-.-2γ*.γ^; sr · tcr baizsüure zugesetzt uurdc, Niederschlagen der Fasern zur dildung einer Schicht oder einer Bahn, durch gleichmäUiges Pressen _: unter begrenztem Druck auf die erlangte Schicht oder Bahn und Gefriertrocknen der so gepreßten Schicht oder Bahn. Obgleich \an% Äthanol verwendet ist, uiird etwas Flüssigkeit aus tier Atmosphäre ·' vom Äthanol absorbiert, _/c.

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et um h UaBSBr mi τ γ) einqesrh] OBsen durch den Zusatz von konzent^ipr+PT Salzsäure und ferner ist p + ujbs Fpurhtinkeit auch vorhanden in den CoI1apenfasern. In allgemeinen beträgt hei der RiI dünn des Faaerbreies der Gesamtiuasserqehal t etuja 2%, höchstens jericnh 5%.

Die Auf schuiemmf lüssigkei t wird hergestellt durrh 7usatz von etua o,3 η an 37,5%iqer Salzsäure ?u 13, 62 kq von lon% Äthanol. Die Salzsäure trögt dabei ca. o,185 g Uasser ein. Bei der Bildung der Aufschwemmung, was im einzelnen in den nachfolgenden Beispielen

erläutert ist, werden 9,5 q der CoI1agenfasern zugesetzt zu drei Itr. (2.35F kg) rie9 angesäuerten Äthanols. Die drei Liter Äthanol enthalten ra. o,o3 ο des zugesetzten Wassers. Die Fasern enthalten im Durchschnitt angenähert Io Geuj.% oder o,95 g Feuchtigkpit. Abhängig von der relativen Feuchtigkeit der Umgebungsluft, in der die Herstellung durchgeführt wird und von der für den Arheitsqann erforderlichen 7eit, nimmt die Flüssigkeit ungeföhr 1 his 5% Feuchtigkeit auf. Diese Absorption uiird ca. ?3,56 g bis

: γρ. 117,8 Wasser zuführen. Demgemäß kann sich der GesamtujBsaernphalt der Qi'f schuiemmunnsf 1 üssi gkei t auf ca. 2t», 5** bis zu ca.

ITR,^B η pro 3 Liter oder euf ca. I,o3# bis o,5i» Geui.ft an Uaeeer ^: belaufpn. Bei pinem normalen Verlauf oder Herstellung von Bahnen,

j gemäß der Beispiele, uobei die erforderliche Zeit unqeföhr 15 bis , 25 Minuten beträgt, wies das flüssige Filtrat bei Anelysenprüfung

ι ,fl Hpui.% an Wasser auf.

Wenn aurh Pthanol für die Herste!lunn von solchen Bahnen für

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medizinische und chirurgische Zwecke verwendet wurde, so kann für andere Zwecke des Äthanol ersetzt werden durch andere Pikahn-Ie und Ketone mit niederem Molekulargewicht wie Methanol , Isopropanol, Amylalkohol, Methyläthyl-Keton, Aceton und Mischungen dieser organischen Flüssigkeiten. Die Verwendung organischer Flüssigkeiten anderer Art als Äthanol ist durchaus möglich. Denn jedoch das Produkt für l/erbandszwecke Anwenduno finden soll, so ist es wesentlich, daß das Erzeugnis von solchen anderen dieser Lösungsmittel befreit ist. Die flockigen Fasern bus dem Collagenpartialsal7, wie in den vorgenannten Patentschriften beschrieben, können aus jedem nicht denaturierten Collagen hergestellt werden. Für die Bildung dee Collagenpartialsalzes ist die Verwendung von

Salzsäure vorzuziehen und findet auch Gebrauch in den nachstehen- ·

den Beispielen einfach deshalb, weil sie verhältnismäßig billig I

i ist und auch eine leichte Handhabung und vor allem zuverlässige ; Kontrolle gestattet. Andere ionisierbare Säuren und zwar sowohl | anorganische ale auch ionisierbare organische Säuren, wie Schwefelsäure, Chrom-ldasaerstoff säure , Phosphorsäure, Cyanessi gsäure , Essigsäure, Zitronensäure und Milchsäure führen zu zufriedenstellenden Ergebnissen. Schwefelsäure bspw. hat sich zwar auch als geeignet erwiesen, aber die Steuerung des Urnsat zvorcjanges ist schwierig.

Zitronensäure kann ebenfalls anstelle von Salzsäure mit ungefähr gleichen Ergebnissen verwendet werden. Unter "Leichtigkeit der Steuerung" ist die Möglichkeit zu verstehen, den Prozess des Quellens und der Hydrolyse der Collagenfasern so in die Hend zu bekommen, daß damit ein unerwünscht schnelles Abhauen des Materiales zu einem wasserlöslichen Produkt verhindert wird. ._

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-J.

In den nachfolgenden Beispielen uurtle rla9 flockige und sehr fein verteilte fasrine CoI legen-Produkt aus neuiHssertem nrier frischem Kuhhaut- nnri'im npmnnnen. Das flockiqe und in Fasern vorliegende Cni1arenprndukt war ein wasserunlösliches, ionisierbares, salzsaures Partial sal ζ won Collagen ττ-it ungefähr BU% des störhinmetrisch gebundenen theoretischen SalzsHurec-ehBl tes. Das Produkt ' wurde in Fasern aufgeteilt oder auf nef lockt, indem man es durch eine sogenannte "Fitz-Mühle" (Model DA 5o-£-563'») hei 625o N/min laufen liess, die mit einem Sieb von 6,2 mrr öf fnunciswei te

ausgestatte war. Dann wurde das Material anschließend einem zweiten Durchlauf unter Verwendung eines speziell geschlitzten Siebes mit Öffnungen von 1,F mm χ 12,7 mm unterzogen, wobei die Schlitze unter einem üJinkel von 3o zu den Seitenkanten des Siebes verliefen.

Das Schüttgeuii cht des auf gpf 1 ockten fasrigen Part ial salzes des Collagen^ betrug o,o32 - o.oito g/cm .

Nach dem Vermählen einer Probe dieses flockigen fein verteilten fasrigen Materiales in Wasser auf eine Feststoff-Konzentration von o,5% Gew., in dem man die Mischung in einen schnelllaufenden Intensivmischer brachte und 3o Minuten mischte, erhielt man eine stabile Dispersion mit einem pH Wert von 3,2o.

Bei der Herstellung eines derert naBgeachöpften nicht gewobenem BahnmateTiBl kann man herkömmliche Einrichtungen, wie sie bapw. bei der Papierherstellung oder auch bei der Herstellung sonstiger

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unverujebter Bahnqebilde benutzt werden, verwenden. Die fpin 7er-

teilten, fasrigen Collagenfasern werden in der mit Wasser VRrmisch baren organischen Flüssigkeit mittels geeigneter Mischvorrichtung aufgeschwemmt, z.B. in einem Holländer, wobei dieser nur als Zumischer benutzt wird, ujeil ja die collagenhalti gen Fasern weder ' einer Hyration noch einer Fihri 1 ierunn, bedürfen. Die so erhaltene I

Aufschlämmung bzw. der Eintrag kann ca. ο,1% bis 3% solcher Col- j

I lagenfasern auf Trockenhasis enthalten. Die Aufschlämmung oder

der Eintrag läuft dann durch ein geeignetes Sammersieh, auf dem . die col 1 agenhaltigen Fasern schichtweise gesetzt werden. Scgenann-i te "Fourdriniers" Zvlinder-oder Trommelsiebe und endere schicht- j bildende Einrichtungen sind durchaus ebenfalls geeignet. Nachdem _: die naBabgelagerte Schicht oder Bahn von der Sammelunterlage ah- j gezogen ist, wird überschüssig Flüssigkeit abgeschieden und dann

die gesemte Faserlane gleichmäßig unter genau dosiertem Druck von

2 Z

ca 7 bis 7o,3 g/cm , vorzugsweise 2o bis 35 q/cm abgepreßt und

getrocknet.

Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung. ⁽

Beispiel I - VI ι

Die physikalischen Eigenschaften der hSmostatisch-haftfähigen und j unveruiobenen Bahnen wurden an Handmustern ermittelt, die aus Pul- ! pen der oben beschriebenen Collagenfasern in Ethanol unter Zugabe von konzentrierter Salzsäure gewannen wurden.

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Bei γΙργ Herstellung dieser Handmustereveruiendet men eine modifizierte Büttenform in der Größe von 2o,32 cm χ 2α,32 cm. Das normale Drahtmaschinensieb am Boden dieser Bütte wurde abgedeckt mit einer Polypropylenfi]terlane mit einer Porösität von 85-9o Kubikfuß pro Meter (2^o - 225 l/min) (Chicopeepolypropylengemebe βοη7ο1). In jedem Beispiel ujurde das Kugelventil am Boden der Bütte für das Handmuster geschlossen und angesäuertes Äthanol, ungEfHhr <4ooo ml, durch das Pol vpropy lenf i ltergeuiebe gegeben, um den Flüssigkeitsspiegel genau so einzustellen, daß das Polypropylenf i ltergeujebe bedeckt uiar. Für die Herstellung von Handmuetern von ungefähr 1,1 bis 1,5 mm Dicke uiurden 9,5 g flockigen, fasrigen Materiales zu 3ooo ml von Äthanol zugegeben, dem man drei ι Tropfen (o,3 g) konzentrierter Salzsäure (37,5% HCl) pro 13,62 kg Äthanol zugegeben hatte zur Bildung einer Aufschlämmung von ungefähr o,36% (bezogen auf Trockengeuiicht) bezüglich des Fasernetijirhtes und dann uurde die Aufschlämmung angenähert 5 Minuten,

! leicht durchgearbeitet. Die Aufschlämmung wurde dann unmittelbar

ι in die Bütte eingegeben und durch dreimaliges Auf- und Absenken ! einer gelochten Mischplatte gerührt.

Dan Kunelvent.il uiurde dann geöffnet, um den größten Teil der

Flüssigkeit ablaufen zu lassen, was ungefähr 2o bis 3o see. er-

ι fordert. Etwa 12 bis 25 mm Flüssigkeit ließ man oberhalb dee Poly

j propylenfiltergeuiebes stehen. Dünnere Schichten oder Lücken auf der t lache des I-iltergcuiebes tjurdnn mit cut geschunnr-tcn lasern r'.ve¹ iricbvr«: titreichen mittels eines bpatels ausgeglichen. Sobald die \ lache ziemlich gleichmäßig war, uiurde das Kugelventil

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-Ur-

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vollkommen geöffnet um die Flüssiokeit vollkommen anlsufpn zu lassen. Dann wurde die Form geöffnet und die erhaltene, noch nasse, unveruiobene Scheint mit einem Polypropylenfilterpeuiebe (Chicopeepolypropylen 6oo7olo) abgedeckt, um dadurch eine sandwichartige Schicht zwischen den unterBn und oberen Fi ltergeueben zu erhalten, Wegen einer Dichtung zwischen dem Unterteil der Bütte und der oberen klappbar angelenkten Kammer hat die effektive schichtformende Fläche der Bütte eine Größe von angenähert 19,37 cm χ 19,37 cm. Ein flacher Beutel aus Taftgeujebe von Polyethylenterephthalat mit 5 Lagen von 2o,32 cm χ 2o,32 cm χ ο,66 mm aus trockenem Löschpapier wird üher die oberste Polypropy1enfilterschicht gelegt. Unter Verwendung einer normalerweise für fotografische Zwecke gebräuchlichen Gummi-Druckrolle mird das Ganze zweimal unter leichtem Druck abgerollt, wobei man mit der | Rolle an jeder der vier Seiten beginnt und diese jeweils bis ?ur Mitte führt. Dann legt man den Palyäthylentherephthalatbeutel Buf'

einen Tisch, nimmt das Schichtgebilde aus der Form und legt es I mit der unteren Filterlage auf den Beutel. Das Ganze wurde dann von Hend unter leichtem Druck einmal abgerollt, wobei man beim Abrollen jeweils von den Seiten bis zur Mitte rollte.

Das Uliea wurde dann vorsichtig durch Abziehen der obersten und untersten Filterlagen entfernt, zwischen Polyäthylentherephthalat· folien gebracht und von Hand unter leichtem Druck jeweils ausgehend von den Seiten und bis zur Mitte abgerollt, um eine möglichs gleichmäßige Dicke zu erreichen.

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Das Gebilde bzw. das V/lies zuiisrhen den PolyHthyl entherephthalatfni.i. en wurde dann in eine Polyäthy1ρππϋΠe pehracht, bis sechs solcher Gebilde hergestellt waren. Die Folien ieder solcher Schichtlagen wurden ersetzt durch ein Polypropylenfiltergewehe um die sechs VMrre zwischen den Fi ltergeweben wurden aufeinanrierneschirhtet. Der Schichtstapel wurde dann einem FlHchendruck von

2
ungefähr 21 bis 28,1 n/cm " etwa Io Minuten Innp auspesetzt.

j Da die im Handel erhältlichen Gefriertrockner mit vier Mulden ausgestattet waren, jeder passend für sechs Vliesschichten, wurden die ausperirückten Schichten in eine Polyäthylenhülle eingebracht. Dieser erwähnte Wargang wurde wiederholt, bis eine Gesamtmenge von 2U Wlieslanen hergestellt war.

ι
Mach der Fertigstellung solcher Reihen von Vliesen wurde die

ste Polypropylenfilterlage iedes dieser Schichtgebilde ersetzt I
durch einen PolvSthylentherephthalatfilm. Dann wurde das in

ι Schichtlage erhaltene Gebilde in eine Gefriertrocknermulde gelegt

mit dem Po lyäthylentherephthciiat! iim untrn i;nj me ^r-cn-l· -!-riiir

: i-til yi_-rr;..7lrnf il r.er schicht en^iernt. Nacnüem jede Mulde mit sechs ; Ulieslagen gefüllt war, wurde sie in ein Fach des Gefriertrockners eingesetzt. Als Trocknungsbedingung wurde eine anfängliche Schalentemperatur von etwa -Ua C angewendet und über etwa 3o Minu ten ohne Wakuum aufrechterhalten. Dann wurde der Apparat auf Kondensatkühlung eingestellt, bis die Kondensator-Temperatur auf etwa -l+o C ahgesenkt war, bias im allgemeinen etwa 2 Minuten erfordert .

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Dann uiurde Vakuum angelegt zur Herabsetzung des Druckes auf
etuja Iod Mikron. Dann wurde eine Erwärmung des Gefaches eingeleitet, um die Schalentemperatur auf 35 - 38°C in einer 2-Stunden-Dauer zu steigern und die Kondensator-Temperatur auf etwa -Po C

abzusenken. Das Wakuum ujurde auf etwa 5 - 2o Mikron verinnert |

i und diese Bedingungen wurden für \U - 16 Stunden heihehaiten. ι

Nach vollständiger Durchführung der Gefriertrockungsperiode uiurden die Vliese entfernt und die Dicke jedes Vlieses wurde an \i\pt verschiedenen Stellen gemessen, wobei sich diese sandwichartig
zwischen den Polyäthylentherephthalatfolien befanden. Das Gefrier trocknen wirkt sich in einem Schrumpfen der Vliese auf ungefähr
17,78 cm χ 17,78 cm aus. Die Gebilde wurden dann auf ungeffihr ■ 15,56 cm χ 15,56 cm zugeschnitten, und drei der zugeschnittenen I

ι Vliese aus der Gesamtreihe wurden wahllos ausgewählt und gewogen, j

Alle Vliese wurden auf Polyäthylenterephthlal atfolien gelegt j

und auf den Rosten eines Ofens mit Luftzirkulieruno bei einer

Temperatur von Io5 c über zwei Stunden gelagert. Die Vliese wurden dann in einem Dessirator mit wasserfreiem Calciumsuifpt ng- i

I geben und auf Raumtemperatur abgekühlt. Anschließend an diese j Kühlung wurde ein Vlies wahllos für die physikalische Prüfung ausp gewählt und die übrigen 23 Exemplare in einen Beutel aus Poly- ! Ethylen gebracht und dieser versiegelt. Der zugesiegelte Beutel ' wurde dann in einen zweiten Palyäthylenbeutel gelegt und zuqesie-l gelt. Die gesiegelten Pakete aus einer Anzahl von Reihenmustern
wurden mit Paketpost über eine Entfernung von ungefähr 3,722 km
verschickt. Alle Muster widerstanden der Behandlung und riem Versand, ohne zu zerbröckeln oder auseianderzufallen. ,,

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Dip Muster wurden dann für Tierversuche am lebenden Objekt, verwenript. Zuschnitte von den ursprünnli then Vliesen wurden nerh Beliehpn ausneijiählt und Heine Musterstückp auf einen Feststoffnehalt νππ η, ^% in destilliertem Uasspr riisnerniert. und zwar in einem "lil^ri nn-Bl endpr" hei hoher Geschwindigkei t üher 3o Minuten. Die prhaitenen Dispersionen zeigten einen pH-Wert von 3,22, der praktisrh identisch ist mit dem pH-Uert von gleichen Dispersionen aus den ursprünglichen Fasern.

Die durchschnittliche Dichte in n/cm wurde aus dem Durchschnittsqewicht von drei V/l lesen und dem durchschnittlich ermittelten Dickenmaß und dem Umfang der Vliese errechnet. Die Meßwerte und für wprnrhi edene Reihpn von V/liespn sind in Tahelle I

pn+hpi + η r\
I

b UJasgerhal tevermögen der Vliese wurdp durch genaues Abwieg en \/nn 1 nr. Mustern von Vliesen und das Aufbringen pines Musters auf ein Stück K«sereituch von 17,75 cm χ 17,75 cm ermittelt. Die 'pfpl dps KSspreituchea wurden zusammen- und übereinandergelegt,

um pipp Art Korn zu bilden. Dieser Korb uurde in destilliertes

jldasser mittels einer Pinzette eingetaucht und untergetaucht im Iüa9ser üher 6o Sekunden gehalten. Dann wurde der Korb herausgenommen und der idasserüberschuR ohne Schütteln 3o Sekunden lang abtropfen gelassen. Der nasser Korb mit dem darin befindlichen Vl ie? wurde sofort gewogen. Der gleiche Vorgang wurde benutzt, um dns lüBSserhaltevermfigen eines gleichartigen Stückes von KSaereituch zu bpstimmen.

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_ wr _

Aus den ermittelten Feiiiirhten wurde das tdssserhaltevermttnen der
Vliese errechne+, was in Tabelle T als Gramm Wasser pro Gramm

y/lipc fpct npfipl ffan ΐ«?+.

Muster von Bahnen wurden ferner einer Rerstf estonkei tsprüf ιιηη
unterworfen pi?ms"ß der Prüfmethode TAppT, Standardprüfmethode
Tiio3ts-P3 unter Verwendung eines Mtjl len-Berstprüf ers. Das

wie in Tabelle I auf qeHthrt, ont?rrpc^h d«?"¹ nurr^hsrhnitt des

2
Druckes in Gremm pro cm , der erforderlich war, um die Muster

zum Bersten zu bringen.

Bahnmuster wurden auch einem Reißtest nemSß der Prüf^ethode ] TAppT Standarritestmethode T22om-Po unter Verwendung eines
"Elmendorf-Reißprüfers" unteruiorfen. Das Reißen, wie in Tabelle i!

aufgeführt, entspricht der durchschnittlichen Kraft in F Gramm, i

i um einen Einriß in die Bahn zunehmen zu lassen. ,

Solche, narh dem vorliegenden Verfahren hergestellte Vliese einri ' leicht unterscheidber von solchen, wie man sie gemäß dem Verfahren nach der US-PS 3 θΐο i»73 erhält. Eine Prüfung in vitro unter-] scheidet die durchgehende Dichtheit und Faser-an Faserbindung im j

i Vliesgebilde und verdeutlicht den umgekehrten Effekt, der der j

höheren Anteil an Wasser in der FaseraufschlHmmunn bei der Her- I

j stellung der Vliese zuzurechnen ist. Die Prüfung, die als eine

AufIBsungsprüfung bezeichnet werden kenn, ist ein qualitativer
Test für den losen Zusammenhang des Vliesgebildes.

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Diese Prüfung erfolgt durch Verwendung einer o,9%igen Salzlösung, die auf 25 4 - ο, *> C nehalten wird. Muster von dem nicht veruiobenen VMepnehilde werden mittels eines Papierschneider mit schärfer Klinge auf ein MaB von 2, 5** cm χ 2,5*4 cm geschnitten. Eta 25o ml der salzhaltigen Lösung werden in einen Rehälter z.B. in eine Petri-Schale (lo,lfi cm Durchmesser, 5,ηθ cm Höhe) gegeben Man läßt das Ganze 5 Minuten stehen, um bJirbelunoen auszuschließen. Eine Probe von 2,5U cm χ 2,5*4 cm bringt man dann auf ein Drahtnetz als Unterlage (1,27 cm Öffnung), und dieser Träger uird dann langsam in die Salzlösung untergetaucht, wobei man das Muster an die Oberfläche der Lösung schwimmen läßt. Die Benetzungszeit ist die Zeit in Sekunden, wie sie erforderlich ist, um das Gebilde vollkommen zu durchfeuchten, was gegeben ist, wenn weiB-farhiqe Bereiche vollkommen verschwunden sind. Die Auflöaungszeit ist die Zeit in Sekunden, die für das Verschwinden einer zusam-

menhängenden Vliesformation nötig ist. Die Auflösungszeit setzt

sich zusammen aus der Benetzungsdauer und der Zeit, die für die | Auflösung der Vliesstruktur erforderlich ist.

Muster von gefriergetrockneten Vlieeen nach den Beispielen III, IV, V und VI und Muster von gefriergetrockneten Vliesen, hergestellt aus Aufschlömmungen von hämoatatisch-adhesiven Fasern in Mischungen von 95% ftthanol und 5% Wasser (in Volumen^) und 9a% Äthanol und lo% Idasser wurden auf Io5 C zwei Stunden lang in einem Luftzirkulationsofen erhitzt. Die Vliese aus den 95/5 und 9o/lo Äthanol-üJasser-Aufschiammungen wurden, wie in der US-PS 3 Bio 7^3 beschrieben, zubereitet. Alle Muster enthielten nach der Heißbehandlung zwischen 3,2% und 7,5 Gww.% Feuchtigkeit.

_ . , ../Tfi

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Eine Reihe von Mustern wurde aurh nnrh rer Heißbehandlunr wpUpf-j behandelt, indem man sie in Left hei eine^ Tprrnnratur von j 22,Z⁰C und einer relativen Feuchtinkeit von ?n% Dtvz· ⁿ Stmrinn hielt. Die fo hehanrielten Munter enthielten 7wisrhpn ¹I,^ "r>d '< 11,7 Geiü.% Feuchtigkeit.

Ein Minimum von fünf Mustern von jedem der derartig präparierten, und behandelten Vliese wurden einem ZersetzungsprzeB unterworfen, wofür die Daten in Tabelle II dargestellt sind.

Die Empfindlichkeit der Bahnen hinsichtlich Dichte und Fsserbindung ist erlButert durch die Zersetzungszeit in Bezug zur Art des Schnittes von Vliesen aus einem Blatt aus hämostatisch-hsftenden Fasern.

Muster wurden von gefriergetrockneten Vliesen nach den Beispielen III,IV,V und VL nach einer Erhitzung auf lo5°C über zwei Stunden mit anschließender Konditionierung, uie beschrieben, abgeschnitten. Ein Satz der Mueter wurde unter Verwendung eines Papierschneiders mit scharfer Klinge und ein zweiter Satz von Mustern wurde mittels einer scharfen Rasierklinge geschnitten. Eine Betrachtung nach Augenschein zeigt, daß die mit Papierschneidermest eer geschnittenen Muster im Vergleich zu den Mustern, die mit einer scharfen Rasierklinge geschnitten wurden, etwas zusammengedruckte Kanten aufwiesen. Diese leichte Zusammenpressung ist in den Resultaten der AuflBeungsprüfung gemäß Tabelle III berücksichtigt. ../17

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- Yf-

j blenn die mit dem Papierschneidermesser geschnittenen Muster auf

die salzhaltige Lösung gelegt wurden, erschienen die zusammengedrückten Kanten, die vom Gesamtstück des Vlieses abgetrennt

! wurden, als dünne Streifen oder Linien und erforderten längere

Zeiten für eine vollständige Auflösung in Fasern. Muster, die

: unter Verwendung einer Rasieklinge geschnitten waren, zeigten

· ι

keine zusammengedrückten Kanten, und die Fasern entlang dieser j Kanten beginnen sich meist sofort abzuscheiden und auseinanderzugehen, wenn die Proben mit der salzhaltigen Lösung in Kontakt kommen.

Die dargestellten Daten in den Tabellen II und III machen klar erkennbar, daß die aus Aufschlämmung hergsetllten Vliese, welche ' nicht mehr ala ungefähr 2 bis höchstens 5% blasser enthalten,

bemerkenswert poröser und absorbierfBhig sind und eine auffällig ,

I lockere Struktur aufweisen als Vliese, die sub Auf schlämmungen | mit 5 und mehr Prozent blasser hergestellt sind. Die höheren An- j teile von blasser steigern das Quellen der Fasern, die schlaff · werden, was ihnen ermöglicht, eich übereinander zu drapieren und I

ι miteinander während der Bahnbildung zu verflechten, so daß da- | durch ein dichteres Gefüge entsteht und ein steiferes Vlies mit | einem weniger absorbierenden Gefüge, blährend die Größere Dichte zu einer stärker zusammenhängenden Struktur führt, so bewirkt sie doch einen bemerkenswerten Verlust hinsichtlich AbsorbtionsfBhigkeit, wie sich im Auflösungeversuch wiederspiegelt. Obgleich Vliese, die durch die Verwendung von Aufschlämmungen mit höheren Anteilen von blasser hergestellt sind, eine zufriedenstellende

../1B

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Befeuchtungszeit zeigen, sind die Fasern der Vliese nicht selbstzerfallend, wenn die Vliese in salzhaltige LBsung eingelegt und in dieser gehalten werden.

Die nach der vorliegenden Verfahrensweise hergestellten Gebilde besitzen eine minimale Dichte bei minimaler Faserverflechtung und infolgedessen besteht keine Gelegenheit fOr eine Verdichtung.' In der Aufschlämmung, die ein Minimum von Wasser enthalt, sind die Fasern eher steif als schlaff und binden eine minimale Menge während der Schichtbildung. Infolge der sehr geringen Kompaktheit! und des geringen Grades an Faserverflechtung im Materialgefüge wijrkt wirkt das Vlies viel mehr wie eine AnhSufung von Fasern und be- ' wirkt eine schnellere Entstehung einer Haftbindung an das die ι blunde umgebende Fleisch. ι

Die in Tabelle II gezeigt, entsprechen die Befeuchtungszeiten

nicht den Zersetzungszeiten. Nach dem Einbringen der derart her- '

gestellten Vliese in die salzhaltigen Lösungen, beginnen sich diel

Fasern in den Randkantenabachnitten von der Masse dee Vlieses zu ι

trennen und in der salzhaltigen Lösung meist unmittelbar und ,

i bevor das Vlies vollkommen benetzt ist, selbst zu zerfallen. In

den meisten Folien sind die Vliese vollkommen zerfallen, bevor das Vlies vollständig benetzt ist. Die angegebenen Daten zeigen, wenn das Vlies aus Aufschlämmungen mit 5% oder mehr blasser gebildet wurde, daB das Vlies eine geringe Zersetzung nach 5 Minuten aufweist und nach einer langen Zeit nicht vollständig zerfllllt.

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Die in Tabelle III angeführten Daten verdeutlichen die kritische HerBtellungsuieise der V/liese. Ein nur schwaches Zusammendrücken an den Kanten der V/liese wirkt sich meiet in einer V/erdopplung

jder Zeit des Zerfalles aus. LJie dargelegt müssen bei der Bildung ,der V/liese oder Bahnen diese vor dem Trocknen bei einem Druck von I

ι 2 '

etuiB 7 bis 7o,31 g/cm gepreßt werden. Eine solche Pressung ver- | 'mittelt den V/liesen oder Bahnen einen genügenden Zusammenhalt, um , 'ein Erzeugnis zu schaffen, das hoch absorbierend, biegsam, nicht ,flockend ist und gehandhabt und ohne Abscheidung von Einzel- '

I fasern transportiert werden kann, biie oben beschrieben hergestell-)

te V/liese wurden in einem chirurgischen V/ersuch verwendet, der

I bestimmt war, nicht nur die Wirksamkeit der V/liese hinsichtlich ihrer hämostatischen und haftenden Eigenschaften für getrennte biologische Flächen von Warmblütern bei Benetzung mit Blut zu ermitteln, sondern auch zwecks Abschätzung der Handhabungs- und Aufblätterungseigenschaften. "Getrennte" biologische Flächen für den Zweck der Erfindung schließen ein: geschnittenes, gerissenes, auageriBsenes, abgeschabtes, durch Punktation erhaltenes, verbranntes Gewebe und Geuebeteile, die durch irgendwelche Maßnahmen oder V/orgSnge getrennt oder offen sind, wobei sich eine frische,

offene biologische Oberfläche ergibt. Biologische Flächen schlie- , Ben ein: Gewebeknorpel, Gefäße, Knochen und andere,normale Teile von Warmblütern, die einer Behandlung oder V/erbindung bedürfen. '

Bei den chirurgischen Arbeiten wurden die Handhabungseigenschafteng

und die Aufblätterungseigenschaften beachtet. j

../2o ί

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)ie Handhabungeeigenschaften umfaßten den Zusammenhalt, die Nicht-I ürOchigkeit und die Steifheit der Vliese. Die Aufblätterungseigen- j chaft schließt die Fähigkeit ein, einen Überschuß an Randabachnitj

ι ten des Vlieses zu entfernen, ohne die Haftfähigkeit des Teiles

des Vlieses zu beeinträchtigen, das unmittelbar an der Idunde an-

liegt und ohne weitere Blutungen zu veranlassen. Eine solche Auf- > blBtterung ist höchst wünschenswert, so daß bei inneren chirurgi- l sehen Eingriffen nur so viel des Materiales zurückbleiben muß um ■ leine Blutstillung zu bewirken, die Wunde zu verschließen und die Entfernung von überschüssigem Material erlaubt.

Vor der Verwendung der Vliese beim Arbeiten "in vivo" werden die Vliese aus den Polyäthylenbeuteln für die Sterilisierung entnommen,

Die Vliese werden erst über zwei Stunden getrocknet durch Erhitzen

in einem Luftofen bei llo°C. Dann wird die Temperatur auf ungefMhr ι _

126 C gesteigert und diese Temperatur über 2o Stunden aufrechterhalten. Ein solcher Steriliaierungsvorgang wirkt sich in einer Schrumpfung der Vliese auf ungefähr 15,08 cm χ 15,oB cm aus.

!
I
pie chirurgischen Arbeiten "in vivo" wurden an anästhisierten

Miachlingshunden durchgeführt. Die Milz des Hundes wurde freigelegt, und es wurden ausgeschnittene biunden angelegt, die ungefähr |2o χ Io mm maßen, mit einer Schnitt-Tiefe von ungefähr 1-2 mm. Istreifen von den Probevliesen wurden geschnitten, die, wie oben beschrieben, hergestellt waren, und diese Streifen hatten eine SrBBe von etwa 28 bis 3o mm χ 18 - 2o mm, so daß sie die Idunde mit 1» - 5 mm an allen Rändern überragten.

../21

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tie den Test durchführenden Personen' wurden mit Mustervliesen ohne ienntnis der Herkunft der Mutter versorgt, so dsB alle Auauertun-)en "blind" waren.

Eine Wunde wurde mit einem trocknen chirurgischen Baumwollgewebe- I kissen abgestrichen, um eine frei blutende Wunde zu erzeugen, und

{ein Zuschnitt wurde sofort über die Wunde gelegt. Dieser Streifen-

ι zuschnitt wurde unter Druck eines trockenen Baumwollgazekissens

tin der Wunde gehalten. Der Abdruck wurde für Go Sekunden gehalten

und das Kissen gelüftet, um festzustellen, ob eine Blutstillung

eingetreten war. In solchen Fallen, in denen eine Blutstillung noch nicht eingetreten war,, wurde das Kissen wieder in Go Sekun- !den -Intervalle aufgedrückt, bis eine Blutstillung eingetreten

Die AufblStterung wurde bestimmt, nachdem der Zuschnitt an der Wunde über 2o bis 25 Minuten gelegen hat. Bei dieser Bestimmung I wurde überschüssiges Material entfernt, indem man die überstehen-'den RSnder des Zuschnittes mit der Pinzette ergriff und die frei- 'en RBnder anhob. Die Anhaftung des Materialea an der WundflSche

und die Leichtigkeit der Entfernung des überstehenden Materialea um das Erforderlcihe, um eine Wiederaufblutung der Wunde zu I verhindern, wurde notiert. Die Handhabungseigenachaften schlossen 'ein die Berücksichtigung der physikalischen Eigenschaften der I Vliese wie ihr Zusammenhalten und ihre Flockigkeit, die Brüchigkeit, Steife und Eignung des Ulieses, sich der hlundoberfliehe anzupassen und die Fähigkeit, Streifen von erforderlichen Abmessungen von der Bahn mit Schere zu schneiden, um saubere SchnittrBndei zu erhalten. _-. --/22 i

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.ar.

Die Auswertung durch die Versuchausführenden mit verschiedenen Vliesen (uiebs) ist in Tabelle IW aufgeführt. Die Untersuchsausführenden beurteilten die hämostatischen, die Haftungs-, Handhabunga- und Aufblätterungseigenschaften unter Verwendung einer Bewertungsskala von 1 bis 5. In dieser Skala bedeutet 1 ausgezeichnet; 2 ausgezeichnet bis gut; 3 gut bis ausreichend (oder genügend); U genügend bis schwach und 5 schlecht.

Eine Bewertung mit 1 gibt zufriedenstellende Eigenschaften an;

2 gibt eine annehmbare Beschaffenheit an; 3 zeigt eine fragliche Annehmbarkeit; U und 5 bezeichnen eine nicht annehmbare Beschaffenheit. Uo einer der Eigenschaftswerte U oder 5 vorliegt, ist ι das Vlies als unannehmbar anzusehen.

Das flockige, fein verteilte, faserige Collagenprodukt, wie zur Bildung der Vliese nach der vorliegenden Erfindung verwendet wird, war im wesentlichen identisch mit dem nach Beispiel der US-PS

3 71*2 955. kiie aus der "in vivo" Untersuchung des faserigen CoI-lagenpraduktes in flockigem, fein verteilten Zustand an Milzwunden zu ersehen ist, betrug die zur Einreichung der Hämostasis erforderliche Zeit 2,5 bis 3 Minuten. V/erglichen mit der Zeit für eine HSmostasis, die erforderlich war, wenn Vliese nach der vorliegenden Erfindung benutzt wurden ( 1 Minute), so ist diese längere Zeit nicht gefahrlich. Die Anhaftung des flockigen, faserigen Produktes ist ausgezeichnet bis gut. Die Auffaserung ist gleicherweise ausgezeichnet bis gut, aber erfordert das Erfassen von Gruppen vorstehender Faser.

../23

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!Die Handhabungseigenschaften des flockigen faserigen Produktes

!waren jedoch extrem schlecht wegen seines relativ bauchigen Mate-

i !

ιriales im Vergleich zur Kompaktheit der Fasern in Form eines |

Vlieses. Ferner ist es schwierig, die Fasern gut zusammenzuhalten,!

'wenn man einen Wattepfropfen an eine lilundflache bringen will. Nach. dem Ergreifen und Abtrennen eines Wattepfropfens von der Messe deal :flockigen faserigen Produktes werden nur solche Fasern festgehal- '

ι ten, die zwischen Pinzetten- oder Fingerspitzen festgehalten ι

I werden. Viele feine Fasern stehen über die zusammengedrückte

Masse hinaus, werden aber nur sehr lose im Pfropfen durch Faser- , an Faser-Reibung und innere Verflechtung gehalten und leicht ent- ^! fernt. Eine schnelle Bewegung der ergriffenen Wattemasse in Luft hat zur Folge, daB sich eine groBe Menge von lose gehaltenen Fasern ablöst und in die Luft schwebt.

In der bauchigen Form nach der US-PS 3 7*»2 955, wie sie beschrieben ist, werden die Fasern lose miteinander gehalten, während in den Vliesformen nach der US-PS 3 βία <*73 und wie hier beschrieben, die Fasern dicht zusammengehalten und in biirrlage zusammengehalten sind.

Infolgedessen werden die Fasern in Form eines Vlieses schneller : benetzt und haben infolgedessen viel schneller Hämostaae und

Haftung zur Folge. Außerdem gibt es dabei eine gleichförmigere

i Benetzung der dicht miteinander verinigten Fasern dank der Struk-

tür eines Vlieses im Vergleich zu einer lockeren Anhäufung von j Fasern, was klar aus den Daten in Tabelle IV zu ersehen ist.

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. U.

Das nach dem vorliegenden Verfahren hergestellte Vlies erfordert einen sorgfältig kontrollierten Druck vor dem Gefriertrocknen.

Auch sind, da bei der Bahnbildung der Fasern eine sehr geringe Menge von blasser vorhanden ist, die Fasern weniger flexibel, d.h. I

es liegt eine Bedingung vor, die einer Faserverflechtung im Ver- :

gleich zu einer Bahnbildung aus Fasern in Anwesenheit größerer j Mengen von blasser entgegensteht. Beim vorliegenden Verfahren wer- ,

den die Fasern aufeinander in blirrlage niedergeschlagen. Der kon-I itrollierte begrenzte Druck, während die Matte noch alkoholnaB ist, ι und der sehr geringe Gehalt von blasser sind ausreichend, um die regellos angeordneten Fasern in einen Faser-zu Faser-Kontakt zu bringen und die Flüssigkeit durch das Vlies hindurch gleichmäßig jzu verteilen.

Die milde Pressung vermittelt genügend Festigkeit für die Bildung eines zusammenhangenden Gefüges, das einen minimalen Widerstand gegenüber einer Benetzung und einer Diapergierung der Fasern nach Idem Einlegen dea Vlieses in eine Flüssigkeit, wie eine salzhaltige |Lösunq bietet. Dies ist durch die Daten in den Tabellen 2 und 3

ι
,verdeutlicht.

'biegen des sehr geringen blassegehaltes in der dispergierenden

Flüssigkeit, findet praktisch kein Quellen der Faser während der Weiterbildung und infolgedessen eine sehr geringe Verdichtung

oder Verhornung der Fasern während des Trocknen statt. Da parktisch kein Quellen der Faser auftritt, ergibt sich keine Gelegenheit für eine Faser-an-Faser-Bindung aufgrund der Trocknung. Bei der Herstellung von Vliesen nach der US-PS 3 βίο *»73,

../25

709834/0693

ωό mindestens 5 Volumenprozent von blasser vorliegen, werden die Fasern teilweise gequollen, und eine gewisse Verdichtung beim Trocknen ist die Folge. Die Flexibilität der Fasern bewirkt eine größere Verflechtung wShrend der Bahnbildung und das Quellen der Fasern durch das Wasser wirkt sich in einer größeren Faser-an- ' Faser-Bindung während dee Trocknens aus. I

Aus diesem Grund, wie aus den Daten der Tabelle 2 ersichtlich, j

quillt nach dem Auflegen eines Vlieses auf eine Flüssigkeit, wie] eine salzhaltige Lösung, das Vlies, aber zerfällt nicht voll-l

kommen. UIenn andererseits Vliese nach der vorliegenden Erfindung

i auf eine salzhaltige Lösung gebracht werden, quillt das Vlies, |

die Fasern trennen sich voneinander und beginnen meist sofort

selbst zu zerfallen, und des Vlies löst sich dann in einer kur- '

zen Zeit vollständig auf. >

Ein größerer Wassergehalt in der diapergierenden Flüssigkeit hat _{

ι ein Quellen der Fasern zur Folge und führt schließlich zu einer :

größeren Faser-an Faser-Bindung unter Bildung eines zusammenhin-' gendren Gefügea, aber auch zu einem bemerkenswerten Verlust an '

I AbsorbtionsfBhigkeit. Der erhöhte Zusammenhalt und der Verlust j

an Absorbtionsföhigkeit iat in Tabelle 2 dargestellt und spie- |

ι gelt sich im Versagen der Gewebe (Muster 95/5 und 9o/lo)wieder

in der salzhaltigen Lösung zu zerfallen. Die erhöhte Faser-an -Faser-Bindung ist ebenfalls eraichtlich aus den rgebnissen der "in vivo"-Verfahreneweise. Obgleich die hBmoetatischen, Haft- und Handhabungaeigenachaften zufriedenstellend sind, macht die Aufblötterungseigenechaft den größeren Zusammenhalt innerhalb

709834/0693 "^/ZS

oben beschrieben, zu bestimmen. Es ist zuiar Bezug genommen auf den Zusatz von Salzsäure, weil die Fasern aus partial salzsauren Salzen von Collagen bestehen. Ea ist natürlich klar, daB die jeweils bestimmte SBure, die verblendet wird, sich danach richtet, welche SSure für die Bildung des Collagenpartialealzea verwendet wurde.

Aus der bisherigen Beschreibung ist ersichtlich, daß die vorliegende Erfindung ein maBgeschöpftee, unverwobenee, blutstillendes und haftfähigea Bahnmaterial (Vlies) zur Behandlung j für getrennte biologische Flachen zum Ziel hat, das aus blutstillenden und haftfShigen Fasern besteht und zwar aus ionisierbaren, wasserunlöslichen Partialaalzen von Collagen, wobei das Partialaalz von Collagen von ungefähr 5o-9o%, vorzugsweise etwa BU% der atOchiometriach theoretischen Menge von ionisierbarem Salz enthält, vorzugsweise ChlorwasserstoffaBure und das Vlies eine bJaaaerhaltefShigkeit von ungefBhr 2o gr. bis 25 gr. pro

Gramm Vliea aufweist, bezogen auf ein Grundgewicht von ungefBhr

3oο g/m und dabei weiter, wenn es auf eine a,9% salzhaltige LBsung aufgebracht wird, vollkommen zerfBllt und die Fasern unmittelbar bei Berührung mit der LBsung selbst zerfallen.

biie beschrieben, werden die liiundverbBnde aus blutstillend-haftfBhigen Fasern hergestellt, die aus einem ionisierbaren, wasser-¹ unlöslichen sauren Partialaalz von Collagen bestehen, vorzugsweise einem salzsauren Partialaalz einer Masse von Fasern mit einem SchUttgewicht von nicht Ober o,128 gfcm , vorzugsweise

../2B

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der Struktur deutlich ist, die sich aus einer stärkeren Faser- '

, an-Faser-Bindung ergibt, uibb verdeutlicht wird durch die Muster I C und B in Tabelle U. ι

Die Delaminationseigenschaften der vorliegenden Vliese sind in höchstem Maße vorteilhaft, uieil dadurch nur eine minimale Menge von blutstillendem Material nach der Versorgung einer Innenuiunde zurückbleibt. Dieses Aufblättern ermöglicht eine schnelle Entfernung jeglicher überschüssigen Anteile des Vlieses, ohne eine Durchbruchsblutung. Der einzige zurückbleibende Vliesteil ist nur der, der Blutstillung und blundverschließung bewirkt.

In der vorangehenden Erörterung ist ausgesagt, daß bei der Herstellung der AufschlemmflUssigkeit o,3 gr. konzentrierter Salzsäure (37,556 HCl) zu 13,62 kg. Äthanol zugesetzt uird. Die spezielle Menge an zugesetzter Säure uiechselt direkt mit dem Verhältnis vom aufzuschläromenden Faseranteil in Äthanol. Die flokkigen Fasern enthalten etuias freies Hydragenchlorid und der Zweck des Zusatzes der Säure zur AufschlämmflUssigkeit besteht darin, ein Auslaugen von Hydrogenchlorid aus den Fasern durch dae große Flüssigkeitsvolumen zu verhindern. Die spezielle Menge zugesetzter Säure soll ausreichen, um den Gesamtsäuregehalt der niedergeschlagenen Fasern zu dem der ursprünglichen Fasern äquivalent zu halten. Die einfachste und beste Methode zum Vergleich des Säuregahltes der niedergeschlagenen Fasern mit dem der ursprünglichen Fasern besteht darin, o,5%ige Dispersionen in blasser herzustellen und den pH-lilert der Dispersionen, uie

../27

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zwischen 0,02^ und o,o96 g/cm . Die Fasern werden bei einer Konzentration von ο,Ι bia 3%, vorzugsweise ρtue o,3 his o,5%, be- , zogen auf die Trockenbaeis in einer waaBermlschbaren organischen

Flüssigkeit auf geschlämmt, vorzugsweise Äthanol, die einen gerin-i

j gen Gehalt einer ionisierbaren SMure hat, vorzugsweise Chlor- I waaseratoffsäure, uobei der Gehalt an Säure auareicht, um ein ¹ Auslaugen der Säur e aus dem Partialaalz zu verhindern, vor- ! zugsweise o,3 g konzentrierter Chlorwasserstoffsäure (37,5% HCl) j pro 13,63 kg an Äthanol, bezogen auf eine Faserkonzentration von ! o,3 bis o,5%. Daran schließt sich die Bildung der Fasern zu einem Ulies an, die Entfernung des Flüasigkeitaüberschusses aus dem V/lies, Aufbringen einea gleichmäßigen Druckes zwischen 7 und

2 2

! 7o,3 g/cm , vorzugsweise 2o - 35 g/cm und Gefriertrocknen des t/liesmateriales.

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Tabelle 2

!'luster

III III IV TV

VT VT 95/5

9o/1o Qo/1o

III

III IV IV

V
V

VI VI

Vließbehandlung (⁰O - h )	- 2	Fe uciT (% )	te	Benetzungs^eit ( sec)
1o5	oniert	3.8		4-7
konditj	- 2	11.6		4-1 ο
1o5		A.6		6-8
kond.	- 2	11.3		2-9
1o5		3.5		5-9
kond.	- 2	11.3		6-9
1o5		3.2		5-8
kond.	- 2	11.4		5-8
1o5		5.75		1o-H
kond.	- 2	11.7		4-1 ο
1o5		7.5		1-3
kond.	Zerfallszeit (sec)	11.1		5-1o
2-10	Bemerkungen nuilTTT)ei vollständiger Au lösung in Fasern
2-18
2-9
2-22
2-9
3-20
2-9
2-18
	Il
	Il
	Il
	Il
	η
	η
	Il

95/5 9o/1o

9o/1o

quillt,sehr geringer, nicht vollständiger Zerfall

Il

quillt,kein Zerfall in einer Woche

It

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Tabe.H.e 3

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Mua+er	11.fi	PnpiPrkiin-e	5-8
TTT	11.fi	Par>i ermesser	3-17
TTT	11.?	'Acini er kl "> v^rre	s-io
TV	11. :'>	PanierineeBer	3-14
IV	11.3	Hns"* e^k] in-^e	3-°
V	11.3	Ρητ,ΙβηαββΒβΓ	2-14
V	11.Λ	]{aaj erklinge	3-6
VT	11.4
VT

COPY ORIGINALINSPECTED Tabelle 4

ittutStillung

'!unter ■" 7 A	1
T	1
TT	1
B	1
r,	1
D

• 33.

Maf tu n<?

1 2 1 1 1 2

Aufblätterun^

1 1 1

3 2

Muster A wie in Beispielen I - VI beschrieben Mns+er I u.IT, Boisoiele I u.TI

Muster B u.G, herrestellt aus Aiii'f;ch.lär.iniinp;en in 95» 5 ivthannl/V/ansermi scihun«? v/i e Muster A-2 .reiaä!3 US-PS ^ Bio ^

r J), flockig, feinverteiltes, faseriges Material, im wesentlichen identisch rn:i t Beispiel X {-eraäß US-PS 3 742

1 rv\ HFQ zeichnet

3 ^¹Ut bis befriedigend

4 hefriedifend bis ungenügend

5 unpenürend

Zu B:

* Zwei Seiten ^ut, zwei Seiten unftenür;end, zwei Seiten Blutung durchtretend, 7,wei Seiten ganzes Muster entfernt

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ORIGINAL INSPECTED COPY Tabelle 1

Muster

II III IV V

Gewichtig)	7,22	7.18
Dicke(mra)	1,4o	1,35
Fläche(cm²)	237	237
Voluraen(cm )	33,2	32,o
Ausgangs- Tg/cm²)	3o5	3o3

Dichte(R/cm⁵) o,22 0,22

Naßhalte- fähiffkeit	22	22
Bruch(g/cm )	211	211
Abrieb(g)	8	8

7,64 7,83 7,51 1,35 1,38 1,38

2o

242

2Λ2

32,7 33,4 33,-316 323 31o

VI

1,36 242 32,9 3o4

0,23 o,23 0,23 o,22

23

211 246 281 281

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Claims

27U631V

■ P atentansprüche:

Γΐ. BlutstillEndes, haftfähige Abdeckung für biologische Flächen, ■ bestehend aus einem naßgeschöpften, unverwobenem Gebilde mit

ι blutstillenden und haftenden Eigenecheften und das gebildet ist aus blutstillenden und haftfähigen Fasern, die bestehen aus einem ionisierbaren, wasserunlöslichen Collagenpartialsalz mit etuia 5o bis 9o%, beispielsweise 8k%, des theoretischen stöchiometrischen Gehaltes an ionisierbarer Säure, ' beispielsweise Salzsäure, dadurch gekennzeichnet, daß das Gebilde eine uiasserhaltende Aufnahmefähigkeit von etuia 2a - 25 gr bJasser pro Gramm Gewebe hat,

bezogen auf ein Grundgewicht von etwa 3oo g/m und daß sich das Gebilde vollkommen bei Auflegen auf eine o,9%ige salzhaltige Lösung auflöst und die Fasern selbst sofort nach Berührung mit der Lösung zerfallen.
2. Verfahren zur Herstellung einer Abdeckung nach Anspruch 1, wobei eine Aufschlämmung von Fasern in einer wasserlöslichen,

j organischen Flüssigkeit hergestellt, die Fasern zur Bildung eines Vlieses geschichtet werden, überschüssige Flüssigkeit vom Vliesgebilde entfernt und das Vlies danach gefriergetrocknet wird, dadurch gekennzeichnet, daß eine geringe Menge einer ionisierbaren Säure, die ausreicht, um ein Auslaugen der Säure aua dem Partialsalz des Collag&ns zu verhindern, zur organischen Flüssigkeit zugegeben und das Vlies einem gleichmäßigen Druck zwischen 7 und

2

7o,3 g/cm vor der Gefriertrocknung unterwarfen wird.

709834/0693 ORIGINAL INSPECTED

-Z-

j 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Fasern aus einem Salzsäuren Partialsalz von Collagen gewonnen und als ionisierbare Säure Chlorwasserstoff säure verblendet wird.

U. Verfahren nach Ansprüchen 2 oder 3, dadurch

gekennzeichnet, daß als organische Flüssigkeit Äthanol mit nicht mehr als 5% üJasser verblendet biird.

5. Verfahren nach Anspruch k, dadurch gekennzeichnet, daß als ionieierbare Saure Chlaruasserstoffsäure in einer Menge von ca. o_t3 g konzentrierter Chlorwasserstoff säure (37,5% DHCl) pro 13,62 kg Äthanol verwendet biird, bezogen auf eine Faserkonzentration von o,3 bis ο, 5% auf rockenbasis und das Vlies einem gleichmäßigen Druck von

2 ·

2o bis 35 g/cm unterworfen uiird.

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