DE2359949C3 - Verfahren zur Herstellung von naßverlegten Bahnen aus Fasern von partiellen Kollagensalzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von naßverlegten Bahnen aus Fasern von partiellen KollagensalzenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von naßverlegten Bahnen aus Fasern von ionisierbaren,
wasserunlöslichen, partiellen Kollagensalzen mit 50 bis 90% 'der theoretischen stöchiometrischen Menge an
ionisierbarer Säure unter Aufschlämmung der Fasern in einer wasserhaltigen organischen Flüssigkeit und unter
Schichtlegen der Fasern in papiertechnischer Weise, d<e als blutstillende Schicht-Gebilde für medizinische
Zwecke, insbesondere für die Wundversorgung und für Heilzwecke, speziell in der Chirurgie, verwendet
werden können.
Es ist bekannt, daß Kollagen in verschiedenen Herstellungs- und Zubereitungsformen ein wertvolles
Hilfsmittel für die ärztliche Versorgung und für chirurgische Zwecke, insbesondere für die Herstellung
von Wundverbänden, ist Kollagen hat nämlich die Eigenschaft, in bestimmter Form blutstillend zu wirken,
wobei es eine geringe Antigenwirkung aufweist
In der DE-OS 2148 083 sind aus natürlichem
Kollagen hergestellte flockige, feinteilige faserige Koilagenprodukte beschrieben, die beim Aufbringen auf
blutende Wunden blutstillend wirken und die einzigartige Fähigkeit haben, an der Wunde zu haften, um die
voneinander getrennten Wundflächen wieder miteinander zu vereinigen. Diese Kollagenprodukte, bei denen es
sich insbesondere um Fasern aus ionisierbaren, wasserunlöslichen partiellen Kollagensalzen handelt, weisen
ein überraschendes und ungewöhnliches Adhäsionsvermögen an blutenden Wunden, die bei Schnittverletzungen oder sonstigen Verletzungen von Haut- oder
Körpergewebe auftreten, auf, bewirken, daß das Bluten der Wunde aufhört und begünstigen das Zusammenwachsen der Wundränder, ohne daß ein Vernähen der
Wunde erforderlich ist.
Bei diesem blutstillenden und haftfähigen Material gemäß der genannten deutschen Offenlegungsschrift
handelt es sich um ein flockiges Produkt aus feinen Fasern aus ionisierbaren, wasserunlöslichen partiellen
Kollagensalzen, wobei die faserige Masse eine Dichte von nicht über 0,129 g/cm3, vorzugsweise ein Schüttgewicht zwischen 24 und 96 kg/m3, aufweist Wenn ein
ι ο solches Material mit dem Blut einer blutenden Wunde in
Berührung kommt, entsteht eine Masse, die an der Gewebeoberfläche von selbst haftet und die Wundöffnung verschließt, ohne daß diese genäht werden muß.
Dieses partielle Kollagensalz besteht im wesentlichen
1-3 aus einem ionisierbaren, wasserunlöslichen partiellen Kollagensalz mit 50 bis 90% der theoretischen
stöchiometrischen Menge einer ionisierbaren Säure. Die daraus bestehenden Fasern können unter Aufschlämmung in einer wasserhaltigen organischen Flüssigkeit
und unter Schichtlegen der Fasern in papiertechnischer
verwendet werden, wie in der DE-OS 2148 083
beschrieben.
ein solches Kollagenmaterial unter Verwendung einer Pinzette oder unter Verwendung von Gummihandschuhen an die zu versorgende Wunde herangebracht
werden. Bei dieser Arbeitsweise werden einzelne Kollagenfasern aus der Vorratspackung herausgelöst
jo und gelangen nicht an die zu versorgende Wunde, sondern kleben an den Gummihandschuhen, d.h. ein
solches Material weist eine unzureichende Kohäsionsfestigkeit auf und ist daher, insbesondere unter ungünstigen Umgebungsbedingungen, nur schwer handhabbar.
Zwar wird in der genannten Offenlegungsschrift auch darauf hingewiesen, daß dieses flockige, feine, faserige
Kollagenmaterial durch Naßverlegen auch zu nichtgewebten Schichtgebilden verarbeitet werden kann, wie
sie allgemein bei der Papierherstellung gebräuchlich
sind, die auf diese Weise erhabenen naßverlegten
Bahnen fühlen sich jedoch hart, brettartig und pergamentartig an, wodurch ihre blutstillenden und
haftenden Eigenschaften an der Wunde, wie sie für die ärztliche Wundversorgung unbedingt erforderlich sind,
beeinträchtigt werden.
Aufgabe der Erfindung war es daher, ein Verfahren zu entwickeln, mit dessen Hilfe es möglich ist, naßverlegte
Bahnen aus Fasern von ionisierbaren, wasserunlöslichen, partiellen Kollagensalzen mit 50 bis 90% der
theoretischen stöchiometrischen Menge an ionisierbarer Säure herzustellen, die unter Aufrechterhaltung
ihrer hervorragenden blutstillenden und Haftungseigen-F^haften die Nachteile des aus der DE-OS 21 48 083
bekannten Materials nicht besitzen, d. h. sowohl flexibel
sind als auch eine ausreichende Kohäsionsfestigkeit
besitzen, um sie für die Wundversorgung einsetzen zu
können, ohne daß eine Ablösung oder ein Zerfall in die
einzelnen Fasern auftritt.
erfindungsgemäß gelöst werden kann mit einem Verfahren zur Herstellung von naßverlegten Bahnen
aus Fasern von ionisierbaren, wasserunlöslichen, partiellen Kollagensalzen mit 50 bis 901M) der theoretischen
stöchiometrischen Menge an ionisierbarer Säure unter
Aufschlammen der Fasern in einer wasserhaltigen
organischen Flüssigkeit und unter Schichtlegen der Fasern in papiertechnischer Weise, das dadurch
gekennzeichnet ist daß Fasern mit einer Faserlängen-
verteilung nach dem McNett-Klassifizierungssystem
von 45 bis 55% Ober 840 μιη, 20 bis 25% über 500 μπι, 3
bis 6% Ober 230 μπι, 0,5 bis 1,5% über 100 μιη und
höchstens 30% unter 100 μιη in einem Gemisch (a) aus 80 bis 95 VoL-% einer mit Wasser mischbaren
organischen Flüssigkeit und 20 bis 5 Vol.-% Wasser oder (b) aus 85 bis 95 VoL-% einer mit Wasser
mischbaren organischen Flüssigkeit und 15 bis 5 Vol.-% Wasser aufgeschlämmt und papiertechnisch zu einem
Schichtgebild? mit einer Saugfähigkeit für eine Mischung aus 90 Vol.-% Äthanol und 10 VoL-% Wasser
zwischen 100 und 300 Gew.-%, bezogen auf ein Bahnausgangsgewicht von 0,286 kg/m2, aufgebaut und
anschließend gefriergetrocknet (a) bzw. vakuumgetrocknet (b) werden.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten naßverlegten Bahnen aus den obengenannten
partiellen Kollagensalzen weisen bei ihrer Verwendung bei der Wundversorgung eine hervorragende hämostatische
(blutstillende) Wirkung auf, sie haften hervorragend an der zu versorgenden Wunde, ohne daß sich
dabei einzelne Fasern ablösen oder die Bahnen zu Einzelfasem zerfallen. Das heißt, die erfindangsgemäß
hergestellten naßverlegten Bahnen weisen eine ausgezeichnete Kohäsionsfestigkeit auf, wie sie für die
Verwendung dieser Bahnen als Wundversorgungsmaterial erforderlich ist, bei gleichzeitig ausreichender
Flexibilität und Festigkeit
Sie lassen sich auch unter ungünstigen Umgebungsbedingungen leicht handhaben, beispielsweise bei der
Wundversorgung von Unfallopfern unter schwierigen äußeren Bedingungen, wie Wind und Schneetreiben.
Gemäß einer bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung werden als Fasern solche aus partiellen Hydrochloriden
von Kollagen mit 60 bis 85% der stöchiometrischen Menge Chlorwasserstoff verwendet
Die Erfindung wird nachfolgend unter Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnungen näher erläutert Dabei
zeigt
F i g. 1 den Grad der Vermahlung der Fasern beim Aufschlämmen in Äthanol oder einem Äthanol/Wasser-Gemisch
verschiedener Zusammensetzung und
F i g. 2 bis 7 Kurven, welche die Änderungen der physikalischen Eigenschaften der aus der Aufschlämmungsflüssigkeit
naßverlegten nichtgewebten Bahnen erläutern, die aus Aufschlämmungen der Fasern in
Äthanol and in Äthanol/Wasser-Gemischen unterschiedlicher Zusammensetzung hergestellt worden sind.
Zur Vermeidung der Bildung von Produkten mit einer pergamentartigen Struktur und zur Herstellung eines
Schichtgebildes mit den gewünschten Eigenschaften ist es wesentlich, daß die Aufschlämmungsflüssigkeit zu 85
bis 95 VoL-% aus einer mit Wasser mischbaren organischen Flüssigkeit und zu 15 bis 5 Vol.-% aus
Wasser besteht Liegt der Wassergehalt unter 5 Vol.-%, dann erhält man ein Produkt, das insofern unbefriedigende
Eigenschaften aufweist, als es keine ausreichende Trockenfestigkeit besitzt und in Form von Schuppen
anfällt, so daß sich bei der praktischen Verwendung leicht Einzelfasem aus der Bahn herauslösen. Die
Aufschlämmungsflüssigkeit muß mindestens 5 Vol.-% Wasser enthalten, um eine ausreichende Bindung
zwischen den Fasern zu ermöglichen und ein genügend kohärentes und leicht handhabbares Bahngebilde zu
liefern. Wenn die fertige Bahn nach ihrer Herstellung unter Vakuum getrocknet wird, soll die Wassermenge
andererseits aber auch nicht mehr als 15 Vol.-% betragen, weil Sonst die Fasern so fest miteinander
verbunden werden, daß die Saugfähigkeit und Flexibilität des dabei erhaltenen Produktes darunter leiden und
die blutstillenden und Haftungseigenschaften beeinträchtigt werden.
Wenn die Bahn nach ihrer Herstellung gefriergetrocknet wird, kann die Aufschlämmungsflüssigkeit 5 bis
20 Vol.-% Wasser und 80 bis 95 VoL-% einer mit Wasser mischbaren organischen Flüssigkeit enthalten. Auch
hier tritt bei Überschreitung der angegebenen Grenzwerte eine Beeinträchtigung der erwünschten Eigenschaften
ein.
Als mit Wasser mischbare organische Flüssigkeiten kommen Alkohole und Ketone mit niederen Molekulargewichten,
wie Methanol, Äthanol, Isopropanoloi, Amylalkohol, Metyhläthylketon, Aceton und Mischungen
davon, in Frage. Zwar kann als organische Flüssigkeit jede beliebige Flüssigkeit verwendet werden,
die mit Wasser mischbar ist, wenn das Endprodukt für chirurgische Anwendungszwecke geeignet sein soll,
ist es jedoch zweckmäßig, das Lösungsmitte! aus dem Produkt restlos zu entfernen, es sei i;nn, es handelt sich
bei der organischen Flüssigkeit um Athi»noL
Nach der Herstellung eines Schichtengebildes aus den Fasern auf einem Sammelsieb kann der Flüssigkeits-
Überschuß durch Abpressen und unter Anwendung von Vakuum beseitigt werden. Danach wird das Produkt
gefriergetrocknet oder im Vakuum getrocknet, je nach Zusammensetzung der zu seiner Herstellung verwendeten
Aufschlämmungsflüssigkeit, um seine Saugfähigkeit
jo sowie seine Flexibilität und seine blutstillenden und
Haftungseigenschaften aufrechtzuerhalten. Dabei ist das Gefriertrocknen bevorzugt, weil dadurch weichere,
stärker absorbierende und auch flexiblere Produkte erhalten werden, ohne daß die blutstillenden und
Haftungseigenschaften des Fasermaterials merklich beeinträchtigt werden.
Eine der einzigartigen Eigenschaften des nach dem erfindungsgemäßen Verfahrens hergestellten nichtgewebten
Schichtengebildes besteht darin, daß aich nach einer Heißsterilisation, beispielsweise durch Erhitzen
auf 1200C für einen Zeitraum von 20 bis 30 Stunden, ktvne Abnahme der Reißfestigkeit des Bahnmaterials
auftritt und auch die blutstillenden Eigenschaften des Materials nicht beeinträchtigt sind.
Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzten partiellen Kollagensalze können nach dem in der
DE-OS 21 48 083 angegebenen Verfahren aus irgendeinem nichtdenaturierten Kollagen oder aus entkalktem
Kollagen, wie z. B. Haut, Darm, Sehnen, Knorpel oder
so einem anderen Fasermaterial aus Kollagen, hergestellt werden. Das Kollagenausgangsmaterial sollte dabei
vorzugsweise in feuchtem und keinesfalls vorgetrocknetem Zustand vorliegen oder es sollte, sofern es im
trockenen Zustand vorliegt, unter solchen Bedingungen
getrocknet worden sein, welche eine möglichst geringe Denaturierung bewirken. Brauchbare Ausgangsmaterialien
für Kollagen sind u.a. frischt Kuhhäute und Kalbshäute, eingesalzene Kuhhäute, eingeweichte Elchhäute,
Schweineschwarten, Schafshäute und Ziegenhäis-
te, wie sie üblicherweise für die Lederherstellung verwendet werden. Geeignet sind auch technisch
hergestellte Hautkollagene aus Hautspalten rat einem minimalen Gehalt an Bakterien. Ein wegen seiner
leichten Zugänglichkeit besonders bevorzugtes Rohma-
terial ist Corium, das aus noch völlig ungetrockneter
Kuhhaut oder technischen Stufen von Kollagen aus
Kuhhaut und anderen Tierhäuten gewonnen worden ist Das nasse Kollagenausgangsmaterial, wie z. B. die
Häute, wird unter Verwendung einer geeigneten Zerkleinerungsvorrichtung, beispielsweise einer üblichen Mühle, zu etwa 6,35 mm χ etwa 12,7 mm großen
Stücken zerschnitten. Gegebenenfalls können diese zerkleinerten Teile mit zerkleinertem Eis gemischt und
dann in eine Mühle mit Schneidköpfen mit geringerer Abmessung eingeführt werden, um das Kollagen zu
einem groben Faserprodukt aufzufasern.
Dabei ist darauf zu achten, daß das Aufquellen bzw. die Hydratisierung der Kollagenfasern während der
anschließenden Behandlung sorgfältig kontrolliert bzw. gesteuert wird, um bei der mechanischen Zerkleinerung
oder Auflockerung in einem flüssigen Medium eine unerwünschte Verhornung oder Verdichtung des
Kollagenmaterials nach dem anschließenden Trocknen, die eine ausreichende Aufteilung der Kollagenfasern
während der mechanischen .Schlußbehandlung verhindern würde, zu vermeiden. Das Aufquellen der
Koilagenfasern im nassen Zustand trägt nämlich zu
verschiedenen unerwünschten Verhornungseffekten
bei. die zur Folge haben, daß ein dichtes und ■lichtsaugfähiges Material ansteht. Wenn eine solche
Verhornung und Materialverdichtung einmal eingetreten
ist. hat das Endprodukt nicht die gewünschte blutstillende Wirkung und keine ausreichenden Haftungseigenschaften.
Das nasse oder feuchte Kollagenausgangsmatcrial wird mechanisch dispergiert oder aufgeschlämmt in
emer wäßrigen Flüssigkeit, die das Quellen der Fasern
regelt. Die wäßrige Flüssigkeit enthält Wasser und eine mit Wasser mischbare organische Flüssigkeit, wie etwa
niedermolekulare Alkohole und Ketone, z. B. Methanol. Äthanol, hopropanol. Methyläthylketon und Aceton, in
einem Gewichtsverhältnis von 90% organischer Flüsigkeit
ind 10% Wasser bis 50% organischer Flüssigkeit und 50% Wasser. Ist der Wasseranteil zu hoch, dann
quellen die Kollagenfasern in einem so großen Ausmaß,
daß sie ihre Faserintegrität verlieren mit einer anschließenden Verdickunp während des folgenden
TYoeknungs\organges. Tnt; das ein. dann ist es
wirtschaftlich nicht mehr durchführbar, anschließend
!<:s Faserprodukt zu desaggregieren und in ein flockiges Material zu überführen und damit die Erfordernisse des
erforderlichen Schüttgewichtes zu erreichen. Wenn auch ein solches Material eine gewisse hämostatische
Wirkung ha:, besitzt es doch nicht die gewünschte Haftfähigkeit gegenüber voneinander getrennten Körperschichten
von Lebewesen und ergibt auch nicht die gewünschten mechanischen Eigenschaften der KoIIagen-Blut-Matrix
zwischen den auseinanderklaffenden Wundflächen od. dgl. um eine solche Wunde zu verschließen.
Die Hauptmenge der Flüssigkeit wird vom Behandlungsgut
abgezogen und das faserige Kollagen wird aufgeschlämmt und mit einer wasserlöslichen organischen
Flüssigkeit, wie z. B. Alkohol, ausgewaschen,
worauf wieder der Anteil der Flüssigkeit von dem teilweise gequollenen nassen Kollagenmaterial abgetrennt
wird. Vorzugsweise wird das Kollagenmaterial aufgeschlämmt in der organischen Flüssigkeit um den
Wasseranteil auf ein Minimum zu bringen. Im allgemeinen führt ein dreimaliges Aufschlämmen η der
organischen Flüssigkeit zu einer Verringerung der vorhandenen Wassermenge auf etwa 1%. Die organische
Flüssigkeit wird beispielsweise durch Zentrifugieren und abschließendes Trocknen entfernt Das
Trocknen <ann entweder durch Ofentrocknung oder durch Vakuumtrocknung erfolgen, beispielsweise bei
40°C unter einem Vakuum von TV mm Hg über etwa
16 Stunden. Im allgemeinen setzt dieses Vakuum den Gehalt an flüchtigem Material auf unter 1 % herab.
Das erfindungsgemäß verwendete partielle Kollagensalz wird hergestellt durch Einbringen der erforderlichen Menge an ionisierbarer Säure in die wäßrige
Flüssigkeit, in der das Kollagen dispergiert oder aufgeschlämmt ist. Die Menge an eingebrachter Säure
in die wäßrige Flüssigkeit ist so groß, daß sich ein Produkt mit einem Gehalt an gebundener Säure von 50
bis 90%, vorzugsweise 60 bis 85% des theoretischen stöchiometrisch gebundenen Säuregehaltes ergibt. Sobald
die Säure mit dem dispergierten Kollagen reagiert hat. wird das Reaktionsmaterial der Aufschlämmung
und Waschung mit der in Wasser mischbaren, organischen Flüssigkeit unterzogen und das Kollagensalz
weiter behandelt, wie oben beschrieben.
Vor der endgültigen Aufspaltung in die einzelnen F.iserkoinponenten oder vor dem Aufflocken, um dem
f'r'eugnis die gewünschte Schüttdichte zu verleihen,
bringt man das faserige Material vorzugsweise auf einen Gehalt von 8—15% an flüchtigem Material. Diese
Konditionierung läßt sich leicht dadurch erreichen, daß man das Produkt bis dahin bei normaler Atmosphären-Temperatur
und Raumfeuchtigkeit hält (beispielsweise 21-24C bei 40-60% Raumfeuchtigkeit) und zwar
über einen Zeitraum von 8 bis 24 Stunden. Der schließlich erhaltene Faserabbau bzw. das Auseinanderflocken
ist notwendig, damit man das erforderliche Schüttgewicht erhält. Dieser Arbeitsvorgang wird als
»öffnen« bezeichnet, wobei das schon vorzerkleinerte Material in Btindel oder Einzelfasern aufgeteilt wird. Bei
der Herstellung des Erzeugnisses nach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden beim letzten Faserabbau
oder Verflocken nicht alle getrockneten Faserbündel in Einzelfasern aufgetrennt, aber das Produkt enthält
feinere Faserbündel (mit geringerem Durchmesser) als die gröberen Faserbündel, wie sie am Ende der
Frocknungs- und Konditionierungsstufe erhalten werden.
Dieses Aufspalten oder Ausflocken kann man vornehmen mit Vorrichtungen, wie z. B. einer Hammermühle
für Feinzerkleinerung, beispielsweise einer sogenannten Fitz-Mühle.
Davon abweichend kann auch das nasse Kollagenausgangsmaterial in Würfel geschnitten oder zu kleinen
Teilchen zerkleinert werden, wie oben beschrieben, und
dann in eine wasserlösliche organische Flüssigkeit eingetragen und damit vermischt werden, z. B. in
Äthanol oder Isopropanol. Man mischt dann über etwa eine Stunde das Ganze gut durch, damit die organische
Flüssigkeit in die kleinen Teilchen gut ein- und durchdringen kann. Der Anteil der Flüssigkeit wird dann
abgetrennt, z. B. durch Ablaufenlassen oder Zentrifugieren, und die abgeschiedenen kleinen Teilchen bringt
man dann wieder in die organische Flüssigkeit für etwa eine Stunde ein. Dann wird die Hauptflüssigkeit
abgetrennt und der Vorgang wiederholt Am Ende dieses Vorganges wird die Flüssigkeit von dem Gemisch
abzentrifugiert und die noch feuchten Teilchen werden getrocknet, z. B. durch Ofentrocknung oder im Vakuum.
Das dann entstehende Produkt wird nach einer Konditionierung, wie oben erwähnt einer Auffaserung
und Aufspaltung oder Zerflockung unterworfen. Um ein partiell ionisierbares Kollagensalz zu erhalten, wird die
gewünschte Menge von Säuren ggf. vermischt mit der organischen Flüssigkeit während der einen oder
anderen der oben erwähnten Stufen, vorzugsweise während der zweiten Arbeitsstufe. Unter solchen
Umständen sollte die Behandlungszeit mit der organischen Flüssigkeit, die Säure enthält, so lange ausgedehnt
werden, daß die erforderliche Reaktion zwischen der Säure und dem Kollagen ablaufen kann. Natürlich kann
jeweils die Zeitspanne durch Arbeiten unter Druck verkürzt werden.
Damit das faserige Produkt die gesuchten blutstillenden
<ind Haftungs-Eigenschaften und die erforderlichen physikalischen Eigenschaften aufweist, sollten die
Ausgangsfasern des partiellen Kollagensalzes auch geeignete Längen in gewissen Bereichen aufweisen. Die
geeigneten Faserlängen können bestimmt werden nach der TAPPI-Standard-Methode T 233 su-64 unter Verwendung eines McNett-Klassifizierers mit 4 Bütten mit
einem 20-Maschen-Sieb (Sieböffnung 840 μπι), einem
35-Maschen-Sieb (Sieböffnung 500 μηι), einem 65-Maschen-Sieb (Sieböffnung 230 μττι) und einem 150-Maschen-Sieb (Sieböffnung 100 μιη).
Fasern nicht befriedigend für eine Verwendung in einem Faserklassierer. Infolgedessen werden die Partialsalzfasern umgesetzt zu Kollagenfasern, um dadurch ein
unerwünschtes Aufquellen der Partialsalzfasern zu verhindern. Eine solche Umsetzung kann man erreichen
etwa durch Aufschlämmen der Partialsalzfasern in einer Feststoffkonzentration von etwa I % für 30 Minuten in
einer Mischung aus 90 Vol.-% Äthanol und 10 Vol.-% Wasser, die man einstellt und hält bei einem pH-Wert
von 103 durch Zugabe einer Ammoniumhydroxidlösung. Die Fasern gewinnt man dann wieder unter
Verwendung eines Polyamidfilters in einem Büchner-Trichter unter Verwendung einer Wasserstrahlpumpe.
Die gesammelten Fasern schlämmt man dann auf in einer Feststoffkonzentration von 1 % in einer Mischung
aus 90 Vol.-% Äthanol und 10 Vol.-% Wasser über etwa 30 Minuten zum Herauswaschen des löslichen Salzes,
und man sammelt dann die Fasern durch die gleiche Art der Filtration wieder. Die erhaltenen Fasern werden
dann zwei zusätzlichen Waschungen mit 100%igem Äthanol unterworfen. Die dann schließlich erhaltenen
gesammelten alkoholbenetzten Fasern werden nicht trocknen gelassen, sondern ve werden dann wieder
aufgeschlämmt in dem erforderlichen Volumen Wasser für den gewünschten Feststoffgehalt für den speziellen
Klassierer.
Wenn 10-g-Proben von Partialsalzfasern, wie sie für
die Zwecke der vorliegenden Erfindung geeignet sind, der Prüfung unterworfen werden unter Verwendung
eines McNett-Klassifizierers, dann ergeben sich folgende Längen Verteilungen:
45—55% der Fasern werden zurückgehalten auf einem 20-Maschen-Sieb (Sieböffnung
840 um),
20—25% der Fasern werden zurückgehalten auf
einem 35-Maschen-Sieb (Sieböffhung 500 um),
3— 6% der Fasern werden zurückgehalten auf einem 65-Maschen-Sieb (Sieböfrnung
230 μπι),
03— 13% der Fasern werden zurückgehalten auf
einem 150-Maschen-Sieb (Sieböfrnung 100 μπι),
30% maximal der Fasern durchlaufen ein 150-Maschen-Sieb (Sieböffnung 100 um).
Wenn der Mengenanteil an langen Fasern zu groB ist,
dann flocken die Partialsalzfasern behn Aufschlämmen
in der Mischung von Äthanol und Wasser zu stark aus
und agglomerieren zu einer fadenziehenden Masse. Ist dagegen der Mengenanteil an kurzen Fasern zu hoch,
dann stellt sich ein Verlust hinsichtlich der Haftungsei· genschaften der aus der Flüssigkeit abgeschiedenen
Schichten ein.
Ein Maß für die Flockigkeit und ein ungefährer Maßstab für eine zufriedenstellende Faserlängenverteilung ist schließlich das Schüttgewicht.
ίο Das Schüttgewicht wird gemessen durch Zuführen
der faserigen Kollagenprodukte, die anfangs auf 100 ml
aufgeflockt worden sind, in einen graduierten 100-ml-Zylinder ohne Zusammenpressung und Bestimmung des
Gewichtes der 100 ml des Produktes.
\i Bei der Bildung des partiellen Kollagensalzes ist
Chlorwasserstoffsäure bevorzugt und wird auch verwendet in den weiter unten folgenden Beispielen, weil
das verhältnismäßig wenig kostspielig ist und eine vollkommene Flexibilität und leichte Kontrolle ermög-
/ti iieni. Andere ionisierbare organische Säuren, z. B.
Schwefelsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Cyanessigsäure, Essigsäure, Zitronensäure und Milchsäure, sind ebenfalls verwendbar. Schwefelsäure beispielsweise erweist sich als zufriedenstellend, aber die
Kontrolle der Wirkung ist schwierig. Zitronensäure kann verwendet werden anstelle von Chlorwasserstoffsaure, wobei man etwa gleiche Ergebnisse erzielt.
Die »Leichtigkeit der Kontrolle« bezieht sich auf die Fähigkeit, das Aufquellen zu bremsen und die Hydrolyse
jo der Kollagenfasern und damit einen zu schnellen Abbau
des Materials zu einem wasserlöslichen Produkt zu verhindern.
In den nachstehenden Beispielen wurde das flockige,
feine, faserige Kollagenprodukt aus nassem oder
grünem Coriummaterial von Rind gewonnen. Das
Kollagenmaterial war ein im Wasser unlösliches ionisierbares partielles Kollagenhydrogenchloridsalz
mit einem Gehalt von etwa 84% des theoretischen stöchiometrisch gebundenen Säuregehaltes. Das Mate
rial wurde abgebaut oder aufgeflockt, indem man es eine
Fitz-Mühle mit einer Umdrehungsgeschwindigkeit von 6250 U/min, mit einem 4-Lochvorsatz mit Löchern von
6,172 nun durchlaufen ließ. Das Material wurde dann in einem zweiten Durchgang behandelt unter Verwendung
eines Schlitzvorsatzes mit Löchern von 1374 mm χ 12,7 mm mit Schlitzen in einem Winkel von
30° zu den Seiten des Schlitzvorsatzes.
Die Faserlängenverteilung des faserigen partiellen Kollagensalzes, ermittelt unter Verwendung eines
so McNett-Klassifizierers war etwa die folgende:
48% der Fasern wurden zurückgehalten auf einem
20-Maschen-Sieb,
22% der Fasern wurden zurückgehalten auf einem „ 35-Maschen-Sieb,
3,6% der Fasern wurden zurückgehalten auf einem
65-Maschen-Sieb,
0,7% der Fasern wurden zurückgehalten auf einem
150-Maschen-Sieb,
25,7% der Fasern passierten ein 150-Maschen-Sieb.
Das Schüttgewicht des anfgeflockten faserigen
partiellen Kollagensalzes betrug 0,032—0,040 g/cm3.
Das Femzerkleinern eines Musters des anfgeflockten feinen faserigen Materials in Wasser mit einer
es FesUizitration von 03 Gew.-%, indem man das
Gemisch der Wirkung eines Mischers bei Höchstgeschwindigkeit 30 Minuten lang aussetzte, ergab eine
stabile Dispersion mit einem pH-Wert von 3,20.
Bei der Herstellung der aus der Flüssigkeit abgeschiedenen, nichtgewebten Schichtgebilde nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können übliche Vorrichtungen verwendet werden, wie sie allgemein in der Technik
der Papierherstellung und bei der Herstellung von nicht-gewebten Bahnen eingesetzt werden. Das feinstverteilte faserige Kollagenprodukt wird aufgeschlämmt
in der mit Wasser gemischten organischen Flüssigkeit unter Verwendung irgendeiner geeigneten Mischvorrichtung, z. B. einer Schlagmühle, bei der das Schlagelement nur als Vermischungs«orrichtung dient, weil das
faserige Produkt an sich keine Hydratisierung oder Aufspaltung in Fasern erfordert. Die Pulpe kann 0,1%
bis 3% des faserigen Produktes, vorzugsweise 0,5%, enthalten. Man IaBt dann die Pulpe sich auf einer
geeigneten Siebfläche ablagern, auf der die Fasern eine Schicht bilden bzw. sich ablagern. Geeignet sind ein aus
der Papiertechnik bekannter Fourdrinier- oder Zylinderdiffuser, ein bekannter Rotoformer und andere
aua uci I apici tc^ifiiin angcfii<»iii irccimifitc· τ \ji ι ivniuii
gen zum Abscheiden der Fasern. Nach Entfernung des
naß abgeschiedenen Schichtgebildes vom Aufnahmesieb kann überschüssige Flüssigkeit entfernt werden,
indem man die Schichtlage zwischen Druckrollen hindurchführt und dann die Bahn trocknet
Der Grad der Quellung oder Hydration der Fasern in Äthanol und Äthanol/Wasser-Gemischen wird erkennbar bei einer Prüfung unter Verwendung eines Canadien
Standard Freeness-Prüfers. Das Prüfverfahren stimmt überein mit der TAPPI-Standard-Testmethode
T 227 m-58. In einer Reihe von Prüfungen wurden Schlämme mit 03% Fasern, hergestellt in Äthanol und
Äthanol-Wasser-Gemischen, wie näher angegeben in der folgenden Tabelle I, hergestellt durch Zugabe der
Fasern zu der Flüssigkeit und Rühren von Hand mit einem Breitblattspatel über 5 Minuten. 100 ml der
Aufschlämmung wurden dann in den Prüfer eingegossen und das Volumen der Flüssigkeit, die von der seitlichen
Auslaßröhre abgegeben wurde, gemessen. Dieses Voluhien in ml ist angegeben in der Tabelle I als CSFNO
und die Daten sind dargestellt in F i g. 1.
Diese Untersuchung zeigt, daß dann, wenn der Mengenanteil des Was^tTs in der Aufschlämmungsflüssigkeit zunimmt, die Quellung der Fasern zunimmt und
infolgedessen die Röschheit abnimmt Die Unterschiedlichkeiten hinsichtlich Saugfähigkeit Bruchfestigkeit
Zugfestigkeit Steifheit wie auch anderer Eigenschaften des hämostatischen und haftfähigen, nichtgewebten
Schichtgebildes werden nachfolgend näher erläutert unter Bezugnahme auf die Herstellung von Handmustern unter Verwendung von Behandlungsmöglichkeiten mit wechselnden Verhältnissen von Äthanol zu
Wasser.
Zur Herstellung dieser Handmuster wurde eine modifizierte Form von 20 cm χ 20 cm Größe verwendet Das dabei verwendete normale Drahtsieb am
Boden der Handmusterform wurde mit einer Polypropylen-Filterlage auf einem Gewebe mit einem Porositätsgrad von 85—90 CPM belegt und die Ränder des
Gewebes wurden an dem Siebboden festgeklebt
Bei jedem Vorgang wurde das Kugelventil unten am Wasserschenkel der Handstückform geschlossen und
die -jeweilige Flüssigkeit, etwa 4000 ml, durch das
Polypropylenfilter eingegossen, um den Flüssigkeitsspiegel so zu regeln, daß er gerade das Polypropylenfiltertuch bedeckte. Zur Herstellung von Handstück«! von
ungefähr 1 mm Dicke wurden 9,0 g der flockigen
faserigen Materials zu 3000 ml der Flüssigkeit zugegeben unter Bildung eines Schlammes mit einem
Fasergehalt von 037 Gew.-%. Der Schlamm wurde 5
Min. lang innigst durchgemischt. Der Schlamm wurde dann in die Handstückform eingegeben und darin
durchgemischt durch dreimaliges Anheben und Absenken eines perforierten Tauchkolbens. Das Kugelventil
wurde dann geöffnet damit die Hauptmenge der Flüssigkeit durch hydrostatischen Druck abfließen
konnte, was 20 bis 30 Sekunden dauerte. Etwa 2,54 bis
ίο 5,8 cm Flüssigkeit ließ man über dem Polypropylenfiltertuch stehen und dünne Bereiche und freie Stellen in
der Schichtung auf dem Filter wurden aufgefüllt mit suspendierten Fasern bei gutem Durchmischen des
Schlammes mit einem Spatel und unter Heranführen der
π Fasern an die dünnen Bereiche oder freien Stellen.
webe-Polypropylenfiltermaterial mit einer Porosität
von etwa 90 CPM herausgenommen. Trockene Löschpapierblätter wurden übereinandergelegt zwischen sehr
feinen Polyester-Tüchern und dann wurden sie auf das
Polypropylengewebe gelegt und sorgsam gepreßt um
etwas Flüssigkeit zu entfernen. Diese Maßnahme mit den in Sandwichlage übereinandergelegten Papierblättern wurde ein zweites Mal wiederholt Ein gleiches
Schichtgebilde aus Löschpapier und Polyester-Gewebe
jo wurde dann auf das Polypropylengewebe gelegt und die
Formplatte mit den übereinandergelegten feuchten Schichten von der Form entfernt und vorsichtig mit der
Oberseite nach unten gelegt wobei das übereinanderliegende Löschpapier auf ein Blatt Polyesterfilm gelegt
wurde. Die Formplatte wurde dann hochgehoben und das feuchte Schichtgebilde wurde vorsichtig von dem
Polypropylenfiltergewebe abgezogen, welches das Formplattengewebe bedeckte. Die freiliegende Seite
der abgenommenen feuchten Lage wurde dann mit
einem Polypropylenfiltergewebe bedeckt und eine
Doppellage Löschpapier zwischen Polyestertuch und Filtergewebe gelegt Das Ganze wurde d>^m sorgfältig
abgerollt mit einer Gummidruckwalze, um überschüssige Flüssigkeit zu entfernen, und dieser Vorgang wurde
wiederholt durch nochmaliges Abrollen unter einem Winkel von 90° zur Rollenführung im ersten Gang. Eine
trockene Lage aus übereinandergelegten Löschpapieren wurde dann nach Wegnehmen der naßgewordenen
Löschpapierlage aufgelegt und das Ganze umgedreht
und eine trockene Löschpaperschichtung auf die obere
Seite aufgelegt und das oben erwähnte Abrollen wurde auch hier wiederholt Die Löschpapierschichtung und
die Polypropylenfilterstücke wurden dann abgenommen und das feuchte Schichtgebilde wurde zwischen
Polyesterfilme gelegt und beide Seiten wurden sorgfältig abgerollt mit einer Druckwalze. Dann wurden die
feuchten Schichtgebilde zwischen den Polyesterfilmen in Polyäthylenbeuteln gesammelt bis man eine genügende Anzahl der Schichtgebilde hergestellt hatte, um
diese dann insgesamt einer Trocknung zu unterwerfen,
und zwar entweder in einem Fototrockengerät, einem
übfichen Gefriertrockner, mit einer Anfangs-Temperatur von — 400C unter einem Vakuum von 50 um, einem
Erhitzen auf 38° C für eine Dauer von zwei Stunden und bei einer Kondensatortemperatur von —60° C Die
Vakuumtrocknung wurde in einem gebräuchlichen
Vakuumofen über Nacht durchgeführt unter einem Vakuum von 0,1 bar bei einer Temperatur von 35 bis
400C.
In der vorstehend beschriebenen Weise hergestellte
Handstücke wurden nach der Trocknung im Gefriertrockner oder im Vakuum verschiedenen physikalischen
Prüfungen unterworfen nach einer Heißsterilisation durch 28stUndiges Erhitzen in einem Luftofen auf 120° C.
Muster der Handstücke ergaben nach dem Dispergieren zur Erzielung eines Feststoffgehaltes in Wasser von
0,5% in einem Mischer mit hoher Mischgeschwindigkeit über 30 Minuten Dispersionen mit einem pH-Wert von
3,22, einem Wert, der praktisch identisch war mit dem pH-Wert der Dispersionen aus den Ausgangsfasern.
Die Saugfähigkeit der durch Gefriertrocknen oder Vakuumtrocknung hergestellten Produkte (hergestellt
aus Aufschlämmungen verschiedener Zusammensetzungen) wurde bestimmt unter Verwendung eines Gemisches au; 90 Vol.% ÄihsnoS und 10 Vo!.-% Wasser. Die
Mittelstückfe (3,8 cm im Durchmesser) von Plastikschraubdetäeln von 118-ml-Gefäßen wurden entfernt,
so daß ein genügender Ringrand übrig blieb, um den Gefäßflansch der Behälter zu bedecken. Muster der
verschiedenen, nichtgewebten Schichtungen in Form von runden Scheiben mit einem Durchmesser von
5,1 cm wurden auf die Randflansche der Behälter aufgebracht, um die runden Scheiben oben auf den
Behältern festzuhalten. Die Flüssigkeit ließ man über eine Distanz von 1,27 cm auf r'sn Mittelteil tropfen und
jeden Tropfen vor dem Aufbringen des nächsten Tropfens von dem Schichtgebilde absorbieren. Dies
wurde so lange fortgesetzt, bis ein Flüssigkeitstropfen von der Unterseite der Schicht in den Behälter tropfte.
Dann wurde der Flüssigkeitszulauf gestoppt, und der Prozentsatz der Saugfähigkeit errechnet aus dem
Gewicht des anfangs trockenen Musters und demjenigen des feuchten Musters. Die erhaltenen Werte, der
Durchschnitt für zwei Muster, sind in Tabelle I angegeben. Die Werte sind in F i g. 2 eingetragen. Die Reißfestigkeit der verschiedenen Blätter wurde ermittelt
unter Verwendung eines elektrohydraulischen Festigkeitsprüfers bei einer Belastung von 5,5 kg und 313 kg.
Entsprechend der TAPPI-Standard-Prüfmethode T 220 m-60 wurde die Prüfung mit 6 Streifen von jedem
der Schichtgebilde, und zwar zu Schnitten von 15 mm Breite durchgeführt: die in Tabelle I aufgeführten
erhaltenen Resultate stellen die durchschnittliche Bruchbelastung in kg für die 15-mm-Strtifen dar. Diese
Daten sind auch in F i g. 3 eingezeichnet
nach der TAPPI-Standard-Prüfmethode T 220 m 50 unter Verwendung eines üblichen Reißprüfers unterworfen. Der Reißfaktor (Durchschnitt von zwei der
Schichtgebilde) wurde errechnet aus der durchschnittli-
■> chen Kraft in g, um ein einzelnes Blatt zu zerreißen. Der
ReiSfaktor, wie angegeben in Tabelle I, <st äquivalent zur Anzahl der cm2 des Materia's, dessen Gewicht,
bezogen auf ein einzelnes Blatt, einen Riß in dem Blatt sich fortsetzen lassen würde. Der Reißfaktor ist auch in
ίο F i g. 4 eingetragen.
Muster der Blätter wurden auch einem Berstprüfversuch nach der TAPPI-Standard-Prüfmethode
T 403 ts-63 unter Verwendung eines üblichen Berstprüfers unterworfen. Der Berstfaktor wurde errechnet aus
ι: dem Druck in bar, wie er zum Bersten der Muster
erforderlich war. Die Werte, die in Tabelle I aufgeführt und in F i g. 5 eingezeichnet sind, stellen Durchschi.ittswerte für zwei Muster dar.
2xi uiC iTfüSiCr ΐΙΐΤι CinCn vjiaSZjr'iiriuCr iCgiC uim 1/1.1
Raumtemperatur (23°C) und bei einer relativen Feuchtigkeit von 50% hielt, dann freigab und sie sich
unter ihrem Eigengewicht wieder flachlegen ließ. Die Muster wurden in 7,6 cm χ 17,8 cm große Streuen
geschnitten und um eine Glasrohre von 11,4 cm Durchmesser herumgelegt und in dieser Stellung durch
einen Klebstreifen festgehalten. Am Ende der Versuchsdauer von 24 Stunden wurde die Röhre auf eine
horizontale Unterlage gebracht und mit einem Mittelteil
in des Musterblattes mit dieser horizontalen Räche in Berührung gebracht. Dann wurde das Klebeband
zerschnitten und die freien Enden der Muster ließ man sich vom Glasrohr lösen und unter ihrem Eigengewicht
sich aus ihrer gebogenen Form flachlegen. Das Ausmaß
li der Entrollung wurde bestimmt durch Messung des
Winkels zwischen der horizontalen Unterlage und den entrollten Enden der Muster. Der gemessene Winkel in
Grad ("C) ergibt den Steifheitsfaktor, der im Durchschnitt für vier Blätter, beide Enden, in Tabelle I
erscheint und in Fig. öeTigetragenist
Die Porosität der Blätter wurde ermittelt unter Verwendung eines Dichtemessers und zwar nach der
TAPPI-Standard-Prüfmethode T 460 os-68. Diese Prüfmethode mißt den Luftwiderstand der Blätter, der in
Tabelle I erscheint als Durchschnittszeit in Sekunden, die erforderlich ist, um 100 ml Luft durch eine Fläche
von 6,45 cm2 des Papiers entweichen zu lassen. Die angegebenen Werte sind Durchschnittswerte für zwei
bis sechs Versuche, die Daten sind auch in F i g. 7
so eingezeichnet und in Tabelle I angegeben.
Porosität
Gefriergetrocknet | 0 | 760 | 345 | |
A-I | 100 | 5 | 658 | 280 |
A-2 | 95 | 10 | 625 | 255 |
A-3 | 90 | 15 | 545 | 106 |
A-4 | 85 | 20 | 280 | 82 |
A-5 | 80 | ' 25 | 110 | 85 |
A-O | 75 | 30 | 55 | nicl |
A-7 | 70 |
0,006 | 4,2 | 1,6 | 8,6 | 3,0 |
0,014 | 5,4 | 1,2 | 13,7 | 4,2 |
0,172 | 18,0 | 1,6 | 30,2 | 5,8 |
0,290 | 23,5 | 1,8 | 60,4 | λ3 |
2^3 | 91,0 | 7,1 | 106,0 | 15,5 |
14,4 | 105,8 | IU | 1074 | 19,8 |
nicht geprüft — zu harsch und brettartig -
Muster -Mhanol Wasser CSF Saugfähigkeit Zug Riß- Bruch- Biegefesüg-
Vol.-% VoI.-% No. Gew.-% ks/I5 mm Faktor Faktor keits-Faktor
Porosität
B-I | 100 | 0 | 760 | 304 |
B-2 | 95 | 5 | 658 | 245 |
B-3 | 90 | 10 | 625 | 200 |
B-4 | 85 | 15 | 545 | 115 |
B-5 | 80 | 20 | 280 | 89 |
B-6 | 75 | 25 | UO | 84 |
B-7 | 70 | 30 | 55 | nie! |
0,009 | 3,4 | 1,0 | 104 | 3,8 |
0,163 | 6,2 | 1,3 | 51,1 | 4,5 |
0,785 | 44,6 | 1,6 | 96 | 9,0 |
447 | 102,5 | 8,7 | 114 | 15,0 |
94 | 93,3 | 104 | 169 | 26,8 |
18.0 | 95 | 13,7 | 163 | 50,0 |
nicht geprüft - zu harsch und brettartig -
Die Daten in Tabelle I und Fig.2—7 zeigen, daß
mehr als 15 VoL-% Wasser in den Äthanol/Wasser-Ge- >o
mischen, die zur Herstellung der Aufschlämmungen Für
die Herstellung der in der Flüssigkeit abgeschiedenen
vakuumgetrockneten Blätter verwendet wurdet, eine ungewöhnliche Quellung der Fasern zur Folge haben
und daß die Bahnen beginnen, eine Verhornung oder Verdichtung zu zeigen. In gleicher Weise beginnen im
Falle der gefriergetrockneten Blätter dann, wenn die Äthanol/Wasser-Gemische mehr als 20 VoL-% Wasser
er'halten, die Blätter eine Verhornung und innere
Verdichtung zu zeigen. Das ist ganz besonders augenscheinlich bei Betrachtung der Saugfähigkeit
(F i g. 2), des Reißfaktors ( F i g. 4) und des Steifheitsfaktors (F i g. 6) und äußerst sich im raschen Ansteigen des
Zerreißgewichts (Fig. 3), des Berstfaktors (F i g. 5) und
der Porosität (F i g. 7) der Blätter. )
Gleiche Eigenschaften ergeben sich, wenn andere, mit
Wasser mischbare organische Flüssigkeiten ansteile von
Äthanol verwendet werden. Wie oben erwähnt, ist es wesentlich, daß überall dort, wo das Erzeugnis für
ärztliche Anwendungszwecke bestimmt ist, derartige organische Flüssigkeiten und/oder Salze in der Aufschlämmungsflüssigkeit entfernt werden.
Die faserigen Kollagenprodukte, die nach den obigen
Beispielen hergestellt worden sind, werden in medizinischen Prüfverfahren verwendet die dazu bestimmt sind,
die Wirksamkeit des Materials, und zwar sowohl als hämostatisches Mittel auch als Haftmittel für getrennte
Oberflachen bei warmblütigen Lebewesen zu ermitteln, sobald eine Berührung mit Bhit stattfindet Unter
»getrennten« biologischen Oberflächen für die Zwecke so
der vorliegenden Erfindung sind zu verstehen: geschnittenes, zerschnittenes, aufgerissenes, abgeriebenes, zerrissenes, durchstochenes, verbranntes Gewebe und ein
Gewebe, das durch irgendwelche Maßnahmen oder Behandlungen freigelegte Flächen aufweist und eine
frische biologische Oberfläche aufweist Als biologische Oberfläche kommen in Betracht: Gewebe, Knorpel,
Gefäße, Knochen und andere normale Organ-Teile von Warmblütern, die eine ärtzliche Versorgung oder
Wiederzusammenfflgung erforderlich machen. *o
Die wundärztliche Versorgung in vivo bei betäubten Hundebastarden wurde wie folgt durchgeführt:
Die Leber des Hundes wurde freigelegt und eine 1 cm2 große Verletzung wurde erzeugt durch scharfes
Herausschneiden von etwa I mm Dicke an Oberhautgewebe, um eine einheitlich blutende Oberfläche zu
erhalten. Von den verschiedenen Handmusterstücken gemäß oben beschriebener Herstellung wurden Musterstücke abgeschnitten. Die den Versuch durchführenden
Personen wurden mit diesen Ausschnittsstücken ohne Kenntnis der Herkunft der Muster versorgt so daß die
gesamte Prüfung eine Blindprüfung darstellte.
Jedes Musterstückchen wurde über die einheitlich blutende Verletzung gelegt und 60 sek. lang wurde
Druck ausgeübt und dann wurde der Druck aufgehoben Im Fall zufriedenstellender Muster wurde eine Blutstillung innerhalb dieser Zeitspanne erreicht Nach 5—IC
Minuten wurden die überstehenden Randteile des aufgelegten Stückchens zu entfernen versucht durch
Abziehen dieser Teile. Nach Vermessung des aufgelegten Blättchens wurde es mit kräftigem Zug entfernt und
eine gleichmäßig blutende Verletzungsstelle wiederhergestellt, dann wurde ein anderes Blättchen auf die
Verletzung, wie beschrieben, aufgebracht und das Blättchen wurde dann bewertet
Die den Versuch Durchführenden werteten die Muster aus und bewerteten sie entsprechend ihrer
hämostatischen Wirksamkeit, dem Grade der Haftung an der blutenden Oberfläche und der Abblätterungsneigung. Die Bewertung geschah durch Eintragen nach
Ermessen in eine Skala von 0 bis 5, wobei 0 besagt dafl das Muster keine hämostatische Wirkung, keine
Haftfähigkeit an der Wundoberfläche hatte und daß sich das Muster auch nicht delaminieren ließ. Das bedeutet
daß überstehende Randpartien nicht entfernt werden konnten, ohne die Haftkraft zu überwinden und dadurch
ein erneutes Bluten hervorzurufen. Die Delaminierbarkeit ist höchst erwünscht so daß bei inneren
chirurgischen Arbeiten nicht mehr des Materials zurückbleibt als unbedingt nötig, um die Blutstillung zu
erreichen und die Wundränder zusammenzuheften, se daß ein Materialaberschuß entfernbar ist
Ein medizinisches Baumwollgazekissen, verwendet als Kontrollmaterial, war unwirksam hinsichtlich der
Erzielung einer Blutstillung, haftete nicht an der Wunde und das ganze Verbandkissen konnte von der Wunde
abgenommen werden. Auf dieser Grundlage erhielt es den Wert 0 und war somit ungeeignet Ein ermittelte!
Wert 1 zeigt nur unbefriedigende Eigenschaften an. Eir Wert 2 zeigt eine begrenzte Wirksamkeit an, die aber
nicht befriedigend ist Ein Wert 3 bezeichnet eine gute Wirksamkeit Ein Wert 4 zeigt eine sehr gute
Wirksamkeit an und ist zufriedenstellend. Ein Wert 5 bedeutet eine ausgezeichnete Wirksamkeit und Brauchbarkeit
Die Bewertungen der Forscher hinsichtlich dei Muster, die aus den Auswertungen und in Hinsicht aul
die obigen Überlegungen festgesetzt wurden, sind in dei
folgenden Tabelle II angegeben. Die Forscher beobachteten außerdem auch noch die Handhabbarkeit der
Muster. Diese Eigenschaften schlossen eine Berücksichtigung der physikalischen Eigenschaften, wie z. B. des
Zusammenhalts und des Abblätterns des Blattes, der
Tabelle II
Auswertung in vivo
Brüchigkeit, Steifheit und Eignung zum Ausschneiden
von Mustern der gewünschten Größe vom Blatt mit der Schere und die Erzielung glatter Schnitte ein. Der
Kommentar der Forscher hinsichtlich dieser Eigenschaften ist ebenfalls in Tabelle II mit aufgeführt.
Hämostalische
Wirkung
Wirkung
Haftwert
Abblättern Bemerkungen zu den physikalische Eigenschaften
B-2
B-3
B-4
B-5
B-6
B-7
Gefriergetrocknet
5 5
5
5
5
5
5
5
nicht geprüft - zeigt Steifheit
nicht geprüft - ungewöhnlich starr -
nicht verwendbar
nicht geprüft - zu harsch und brettartig -
unbefriedigend
5 5 5
5 5 5
4 5 5
nicht geprüft - zeigt Steife
nicht geprüft - zu steif - unbefriedigend
nicht geprüft - ungewöhnlich steif - unbrauchbar
nicht geprüft - zu harsch und brettsteif -unbrauchbar
locker, bröckelig, reißt leicht, schwer zu
schneiden, nicht handhabungsfesi
weich, etwas zerfallend — befriedigend
weich, faltbar - befriedigend
etwas schwach steif - befriedigend
halbwegs befriedigend
zu bröckelig und zerreiblich, gegen Handhabung nicht beständig
weich, biegsam, zufriedenstellend
biegsam - zufriedenstellend
halbwegs befriedigend
Obgleich die Blätter, die aus dem 100% Äthanol-Schlamm hergestellt worden waren, bei den klinischen
Versuchen und Bewertungen hohe Werte erhielten aufgrund ihrer blutstillenden Wirksamkeit, ihrer Haftfähigkeit und Abblätterbarkeit, sind diese Blätter vom
Standpunkt der zufriedenstellenden Handhabung aus betrachtet aber ungenügend. Wegen der losen, krümeligen und brüchigen Eigenschaften dieser Blätter sind
diese Erzeugnisse als zu empfindlich zu bewerten und sie sind für normales Verpacken und Handhaben nicht
ausreichend widerstandsfähig. Bei der Benutzung zeigen die Blätter ein ganz ungewöhnliches Abschuppen und
Verluste an Fasern. Diese Blätter sind gegen schwachen Abrieb nicht beständig.
Sofern die Blätter zu steif sind und zu harsch und brettartig, haben sie eine ganz geringe blutstillende
Wirkung, nur eine geringe Haftfähigkeit und können auch nicht abgelöst werden, ohne daß man die Wunde
dabei aulreißt. Außerdem passen sich derartige Blätter nicht leicht an unregelmäßige Wundflächen an und sind
infolgedessen nicht befriedigend.
Aus der vorangehenden Erörterung und den Versuchen an Lebewesen ergibt sich, daß voneinander
getrennte oder beschädigte biologische Oberflächen sich miteinander verbinden lassen und Wunden
geschlossen werden können ohne Anwendung eines Nähvorganges durch Anwendung von Blättern oder
sonstigen Schichtgebilden, die erfindungsgemäß hergestellt worden sind. Beim Verschließen der Wunde
verbindet sich das mit Blut befeuchtete Material unter
Bildung einer Masse mit dem Blut, die selbsthaftend an
der Wunde des Gewebes ist, um sie zu verschließen. Es ist mir erforderlich, für kurze Zeit einen Druck auf das
Material auszuüben, der genügt, bis die Blutstillung eingetreten ist, wonach man den Druck aufheben kann.
Aufgrund der Auswertung der verschiedenen Handmuster haben solche Erzeugnisse, die zufriedenstellende
Eigenschaften gemäß der obigen Ausführungen haben, die folgenden physikalischen Eigenschaften:
5; eine Absorptionsfähigkeit für eine Mischung aus 90
Vol.-% Äthanol und 10 Vol.-% Wasser von etwa 100 bis etwa 300 Gew.-%;
eine Reißfestigkeit in kg pro 15 mm Streifen von etwa 1 bis etwa 4, einen Reißfaktor von etwa 5 bis
etwa 50;
einen Berstfaktor von etwa 1,2 bis etwa 6; einen Steifheitsfaktor von etwa 75% bis etwa 100% und
eine Porosität für einen Luftdurchgang von etwa 100 ml pro 6,45 Quadratzoll von etwa 4 bis etwa 15
Sekunden.
Die Saugfähigkeit und Porosität sowie auch der Steifheitsfaktor sind die einfachsten und am leichtesten
zu bestimmenden Eigenschaften. Diese Eigenschaften, berücksichtigt zusammen für Blätter oder Bahnen mit
einem Basisgewicht von etwa 0,29 kg pro m2, stellen nicht nur eine annehmbare Angabe der Fähigkeit des
Materials dar, normalen und üblichen Verpackungs- und Handlungsbedingungen ohne Abblättern zu widerstehen,
sondern bedeuten auch gleichzeitig eine vertretbare Angabe bezüglich blutstillender und Haftungseigenschaften.
Gefriergetrocknete Produkte, die aus Aufschlämmungen
der Fasern in 90 VoL-% Äthanol und 10 Vol.-% Wasser hergestellt wurden, und vakuumgetrocknete
Produkte aus Aufschlämmungen der Fasern in 95 VoL-% Äthanol und 5 VoI.-% Wasser haben nahezu
gleiche physikalische Eigenschaften und sind, ausgehend von den Auswertungen in vivo, nahezu gleichwertig und
stellen bevorzugte Erzeugnisse dar.
Hierzu 2 Blatt Zeichnunucn
Claims (2)
- Patentansprüche:1, Verfahren zur Herstellung von naßverlegten Bahnen aus Fasern von ionisierbaren, wasserunlöslichen, partiellen Kollagensalzen mit 50 bis 90% der theoretischen stöchiometrischen Menge an ionisierbarer Säure unter Aufschlämmen der Fasern in einer wasserhaltigen organischen Flüssigkeit und unter Schichtlegen der Fasern in papiertechnischer Weis,e, dadurch gekennzeichnet, daß Fasern mit einer Faserlängenverteilung nach dem McNett-KJassifizierungssystem von 45 bis 55% über 840 μια, 20 bis 25% über 500 um, 3 bis 6% über 230 um, 0,5 bis 1,5% über 100 μπι und höchstens 30% unter 100 μηι in einem Gemisch (a) aus 80 bis 95 VoL-% einer mit Wasser mischbaren organischen Flüssigkeit und 20 bis 5 VoL-% Wasser oder in einem Gemisch (b) aus 85 bis 95 VoL-% einer mit Wasser mischbaren organischen Flüssigkeit und 15 bis 5 Vol.-% Wasser aufgeschlämmt und papiertechnisch zu einem Schichtgebilde mit einer Saugfähigkeit für eine Mischung aus 90 VoL-% Äthanol und 10 VoL-% Wasser zwischen 100 und 300 Gew.-%, bezogen auf ein Bahnausgangsgewicht von 0,286 kg/m2, aufgebaut und anschließend gefriergetrocknet (a) bzw. vakuumgetrocknet (b) werdeo.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, daß Fasern aus partiellen Hydrochloriden von Kollagen mit 60 bis 85% der stöchiometrischen Menge Chlorwasserstoff verwendet werden.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US00312210A US3810473A (en) | 1972-12-04 | 1972-12-04 | Liquid-laid, non-woven, fibrous collagen derived surgical web having hemostatic and wound sealing properties |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2359949A1 DE2359949A1 (de) | 1974-06-06 |
DE2359949B2 DE2359949B2 (de) | 1981-08-06 |
DE2359949C3 true DE2359949C3 (de) | 1982-05-13 |
Family
ID=23210381
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2359949A Expired DE2359949C3 (de) | 1972-12-04 | 1973-12-01 | Verfahren zur Herstellung von naßverlegten Bahnen aus Fasern von partiellen Kollagensalzen |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3810473A (de) |
JP (1) | JPS5436641B2 (de) |
CA (1) | CA1020462A (de) |
DE (1) | DE2359949C3 (de) |
FR (1) | FR2281745A1 (de) |
GB (1) | GB1426198A (de) |
IT (1) | IT1016029B (de) |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4089333A (en) * | 1972-10-28 | 1978-05-16 | Nippi, Incorporated | Method of treating a wound or burn |
US4767401A (en) * | 1975-04-22 | 1988-08-30 | Maurice Seiderman | Iontophoretic administration of ionizable or polar medicaments to a mammalian body |
US4034750A (en) * | 1975-04-22 | 1977-07-12 | Maurice Seiderman | Electrochemically linking collagen fibrils to animal tissue |
US4060081A (en) * | 1975-07-15 | 1977-11-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Multilayer membrane useful as synthetic skin |
US4016877A (en) * | 1976-02-23 | 1977-04-12 | Avicon, Inc. | Fibrous collagen derived web having hemostatic and wound sealing properties |
US4204992A (en) * | 1977-08-29 | 1980-05-27 | Avicon, Inc. | Method for preparing pyrogen free collagen |
US4390519A (en) | 1978-05-19 | 1983-06-28 | Sawyer Philip Nicholas | Bandage with hemostatic agent and methods for preparing and employing the same |
US4404970A (en) * | 1978-05-19 | 1983-09-20 | Sawyer Philip Nicholas | Hemostatic article and methods for preparing and employing the same |
DE2906650A1 (de) * | 1979-02-21 | 1980-08-28 | Pfrimmer Pharma | Verfahren zur herstellung von transplantatkonserven |
CA1156529A (en) * | 1980-06-12 | 1983-11-08 | Fred A. Serravallo | Fibrous collagenous hemostatic-adhesive webs |
US4292972A (en) * | 1980-07-09 | 1981-10-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Lyophilized hydrocolloio foam |
US4361552A (en) * | 1980-09-26 | 1982-11-30 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Wound dressing |
US4578067A (en) * | 1982-04-12 | 1986-03-25 | Alcon (Puerto Rico) Inc. | Hemostatic-adhesive, collagen dressing for severed biological surfaces |
CA1209475A (en) * | 1982-04-12 | 1986-08-12 | Mamerto M. Cruz, Jr. | Hemostatic-adhesive collagen dressing for severed biological surfaces |
US4950483A (en) * | 1988-06-30 | 1990-08-21 | Collagen Corporation | Collagen wound healing matrices and process for their production |
US5024841A (en) * | 1988-06-30 | 1991-06-18 | Collagen Corporation | Collagen wound healing matrices and process for their production |
US5110604A (en) * | 1988-06-30 | 1992-05-05 | Collagen Corporation | Processes for producing collagen matrixes and methods of using same |
US8067149B2 (en) * | 1990-09-12 | 2011-11-29 | Lifecell Corporation | Acellular dermal matrix and method of use thereof for grafting |
US5531791A (en) * | 1993-07-23 | 1996-07-02 | Bioscience Consultants | Composition for repair of defects in osseous tissues, method of making, and prosthesis |
JP3799626B2 (ja) * | 1995-04-25 | 2006-07-19 | 有限会社ナイセム | 心臓血管修復材及びその製造方法 |
AU7398196A (en) * | 1995-10-11 | 1997-04-30 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Device and method for sealing tissue |
US6458889B1 (en) | 1995-12-18 | 2002-10-01 | Cohesion Technologies, Inc. | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
US7883693B2 (en) | 1995-12-18 | 2011-02-08 | Angiodevice International Gmbh | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation of use |
PT876165E (pt) * | 1995-12-18 | 2006-10-31 | Angiotech Biomaterials Corp | Composicoes de polimeros reticulados e processos para a sua utilizacao |
US6833408B2 (en) * | 1995-12-18 | 2004-12-21 | Cohesion Technologies, Inc. | Methods for tissue repair using adhesive materials |
US6666892B2 (en) * | 1996-08-23 | 2003-12-23 | Cook Biotech Incorporated | Multi-formed collagenous biomaterial medical device |
US8716227B2 (en) * | 1996-08-23 | 2014-05-06 | Cook Biotech Incorporated | Graft prosthesis, materials and methods |
ES2208974T3 (es) | 1996-08-23 | 2004-06-16 | Cook Biotech, Inc. | Protesis de injertos, materiales y metodos. |
US6261679B1 (en) * | 1998-05-22 | 2001-07-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Fibrous absorbent material and methods of making the same |
US6933326B1 (en) | 1998-06-19 | 2005-08-23 | Lifecell Coporation | Particulate acellular tissue matrix |
DE69941498D1 (de) * | 1998-11-12 | 2009-11-12 | Internat Mfg Group Inc | Hämostatische vernetzte Dextranperlen verwendbar zur schnellen Blutgerinnung und Hämostase |
US8882850B2 (en) * | 1998-12-01 | 2014-11-11 | Cook Biotech Incorporated | Multi-formed collagenous biomaterial medical device |
CA2319443C (en) * | 1998-12-01 | 2009-09-29 | Cook Biotech, Inc. | Collagenous biomaterials formed with submucosal tissue |
CA2452040C (en) * | 2001-06-29 | 2011-03-22 | Cook Biotech Incorporated | Porous sponge matrix medical devices and methods |
AU2002361902A1 (en) * | 2001-12-31 | 2003-07-24 | Ares Medical, Inc. | Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding |
WO2004060405A2 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-22 | Angiotech International Ag | Tissue reactive compounds and compositions and uses thereof |
ATE457716T1 (de) | 2002-12-30 | 2010-03-15 | Angiotech Int Ag | Wirkstofffreisetzung von schnell gelierender polymerzusammensetzung |
US6974862B2 (en) * | 2003-06-20 | 2005-12-13 | Kensey Nash Corporation | High density fibrous polymers suitable for implant |
WO2005070328A1 (en) * | 2004-01-09 | 2005-08-04 | Regeneration Technologies, Inc. | Muscle-based grafts/implants |
NZ550964A (en) | 2004-04-28 | 2011-05-27 | Angiodevice Internat Gmbh | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
US8257715B1 (en) | 2004-08-26 | 2012-09-04 | University Of Notre Dame | Tissue vaccines and uses thereof |
WO2006034128A2 (en) | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Angiotech Biomaterials Corporation | Multifunctional compounds for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation and use |
US8802113B2 (en) * | 2005-10-27 | 2014-08-12 | University Of Notre Dame | Extracellular matrix cancer vaccine adjuvant |
US8778362B2 (en) | 2005-10-27 | 2014-07-15 | University Of Notre Dame | Anti-tumor/cancer heterologous acellular collagenous preparations and uses thereof |
US9308252B2 (en) * | 2005-10-27 | 2016-04-12 | Cook Biotech, Inc. | Extracellular matrix materials as vaccine adjuvants for diseases associated with infectious pathogens or toxins |
US8778360B2 (en) * | 2005-10-27 | 2014-07-15 | University Of Notre Dame | Extracellular matrix cancer vaccine adjuvant |
US20070248653A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-10-25 | Cochrum Kent C | Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding |
US8623842B2 (en) | 2006-09-27 | 2014-01-07 | Hemostasis, Llc | Hemostatic agent and method |
US8414550B2 (en) * | 2006-09-29 | 2013-04-09 | Lexion Medical, Llc | System and method to vent gas from a body cavity |
US9283266B2 (en) * | 2008-02-28 | 2016-03-15 | University Of Notre Dame | Metastasis inhibition preparations and methods |
US8585646B2 (en) | 2008-03-03 | 2013-11-19 | Lexion Medical, Llc | System and method to vent gas from a body cavity |
US9061087B2 (en) * | 2008-03-04 | 2015-06-23 | Hemostasis, Llc | Method of making a hemostatic sponge wound dressing comprising subjecting the sponge to water vapor |
US20110052663A1 (en) * | 2009-09-01 | 2011-03-03 | Hemostasis, Llc | Hemostatic Sponge with Enzyme and Method of Manufacture |
US8846059B2 (en) | 2009-12-08 | 2014-09-30 | University Of Notre Dame | Extracellular matrix adjuvant and methods for prevention and/or inhibition of ovarian tumors and ovarian cancer |
US20110150934A1 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | University Of Notre Dame | Ovarian Tumor Tissue Cell Preparations/Vaccines for the Treatment/Inhibition of Ovarian Tumors and Ovarian Cancer |
US9408424B2 (en) * | 2013-01-10 | 2016-08-09 | 3M Innovative Properties Company | Filtering face-piece respirator having a face seal comprising a water-vapor-breathable layer |
WO2015181395A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Sofradim Production | Method for preparing neutralized matrix of non-antigenic collagenous material |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3438374A (en) * | 1966-02-28 | 1969-04-15 | Us Health Education & Welfare | Method of bonding tissue surfaces and controlling hemorrhaging thereof using a tissue adhesive and hemostatic composition |
US3742955A (en) * | 1970-09-29 | 1973-07-03 | Fmc Corp | Fibrous collagen derived product having hemostatic and wound binding properties |
GB1377022A (en) * | 1971-03-01 | 1974-12-11 | Avicon Inc | Structure having a microcrystalline collagen layer and method of preparing the same |
-
1972
- 1972-12-04 US US00312210A patent/US3810473A/en not_active Expired - Lifetime
-
1973
- 1973-11-28 CA CA186,862A patent/CA1020462A/en not_active Expired
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FR2281745A1 (fr) | 1976-03-12 |
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DE2359949B2 (de) | 1981-08-06 |
US3810473A (en) | 1974-05-14 |
IT1016029B (it) | 1977-05-30 |
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