DE1620798C3

DE1620798C3 - Verfahren zur Herstellung eines wasserunlöslichen fasrigen Körpers

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Publication number: DE1620798C3
Application number: DE19661620798
Authority: DE
Inventors: Orlando A. Drexel Hill Pa. Battista (V.St.A.)
Original assignee: FMC Corp
Current assignee: FMC Corp
Priority date: 1965-03-01
Filing date: 1966-02-25
Publication date: 1973-10-18
Also published as: GB1144552A; DE1620798A1; CH463785A; BE677117A; SE343874B; DE1620798B2; NL6602633A

Description

deren Abmessungen zwischen denjenigen der Tropokollagen- und der Kollagennbrillen liegen. Drittens setzt sich ein Teil der Säure mit freien, primären Aminogruppen des Kollagens unter Ausbilden eines 5 Produktes um, das man als Kollagen-Hydrochloridsalz bezeichnen kann, das natürlich in Gegenwart von Wasser ionisiert ist.

Nach der Säurebehandlung wird das Hauptprodukt, bei dem die Säure homogen verteilt ist, der mecha-

kolloidalen Kollagenteilchen besitzen und die praktisch frei von Tropokollagen und abgebauten Abkömmlingen derselben sind, ergeben viskositätsstabile, wäßrige Gele mit geringen Konzentrationen in der Größenordnung von I⁰I₀.

Man erhält damit nach dem erfindungsgemäßen
Verfahren Gebilde, die sich durch die Fähigkeit auszeichnen, selbst nach mehreren Tagen in Berührung
mit Wasser nicht zu zerfallen, die für Wasser und
andere Flüssigkeiten eine hohe Absorptionsfähigkeit io nischen Zerkleinerung unterworfen, um so wenigstens aufweisen. Die Gebilde enthalten immer noch die sehr 10 °/₀ des Produktes auf eine Submikrongröße zu zergeringe Säuremenge, die zum Herstellen des kollo- kleinern. Im allgemeinen empfiehlt sich eine Zeridalen Kollagens angewandt wird. Keine Neutralisation kleinerungsvorrichtung mit hoher Scherkraftwirkung hat stattgefunden. Dies ist möglich wegen der strikten auf die Teilchen des Kollagens. Dazu kommen Kontraste der Säurekonzentration in Verbindung mit 15 Waring-Mischer und Cowles-Auflöser für geringe der entsprechenden Zerkleinerung für die Erzeugung Feststoffkonzentrationen in Betracht. Hohe Scherder wasserlöslichen mikrokristallinen Teilchen, um kräfte erzielt man auch durch Auspressen durch kleine das Entstehen einer echten Lösung zu verhindern, im Öffnungen in Vorrichtungen mit der Bezeichnung Gegensatz zu Produkten bekannter Art. Die Teilchen Bauer-Raffineur und Rietz-Entfernungsvorrichtung, sind vollständig undenaturiert. Die ursprünglichen 20 insbesondere im Fall (mehr als 5%) hoher Feststoffseitlichen Bindekräfte zwischen den Tropokollagen- konzentrationen. einheiten, die die ursprünglichen Fibrillen enthalten, Nach weiter unten folgenden Ausführungsbeispielen

sind nur gering zerstört, und viele der ursprünglichen seitlichen, natürlichen Bindekräfte verbleiben praktisch unverändert.

In die Formkörper kann man zur Erzielung guter Naßfestigkeit in bekannter Weise geringe Mengen an Kollagenvernetzern, wie Alaun, einarbeiten, indem man sie vorzugsweise vor dem Gefrieren zusetzt.

wird Salzsäure angewandt, da sie verhältnismäßig billig ist und leicht einstellbar und steuerbar ist. Man 25 kann aber auch andere Säuren, und zwar sowohl anorganische als auch ionisierbare organische Säuren, wie Schwefelsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Cyanoessigsäure, Essigsäure und Zitronensäure verwenden. Schwefelsäure jedoch läßt sich nur schwie-

Das mikrokristalline, kolloidale Kollagen stellt 3° rig steuern, Zitronensäure ist gleich günstig wie SaIzman aus beliebigem, nicht denaturiertem Kollagen in säure. Unter dem Begriff »Leichtigkeit der Steuerung« natürlichem Zustand, wie aus Stücken von Natur- ist die Fähigkeit zu verstehen, das Quellen und die haut, Darm von hohem Kollagengehalt her, Vorzugs- Hydrolyse der Kollagenfasern dort zu unterbrechen, weise aus Stücken, die unter Bedingungen getrocknet wo das unlösliche kolloidale Produkt gebildet wird sind, unter denen keine Denaturierung erfolgen kann, 35 und in diesem Zustand gehalten wird, wobei gleich- und die man vorzerkleinert hat. Ist das Ausgangs- zeitig der schnelle Abbau des Produktes in ein lösliches material noch naß, so muß dieser Feuchtigkeitsanteil Produkt verhindert wird.

bei der Herstellung der genauen Säurelösung berück- Nach Abschluß des Zerkleinerns weisen die gesichtigt werden. Das Zerkleinern in Gegenwart der bildeten Gele einen pH-Wert von 2,6 bis 3,8 auf, und verdünnten Säure wird so weit getrieben, bis min- 40 der spezifische vorliegende pH-Wert hängt von dem destens 10°/₀ oder mehr des Produktes auf eine pH-Wert der Behandlungssäure ab. Der pH-Wert Submikron-Größe zerlegt sind; man erhält die besten der Gele, die optimale Eigenschaften aufweisen, liegt Ergebnisse, wenn der Anteil an submikronem, mikro- bei 3,0 bis 3,3. Das Herstellen eines 1 %igen Gels kristallinem Material größer ist. wird z. B. so durchgeführt, daß ein Teil fein vermahlene,

Wesentlich ist ein gründliches Einweichen des ver- 45 im Vakuum gefriergetrocknete Kuhhaut mit 100 Teilen wendeten Kollagenmaterials mit der entsprechenden, Salzsäurelösung mit einem pH-Wert von 2,25 besehr verdünnten Säure bei dem erforderlichen pH- handelt wird. Nach einer 15minutigen Behandlung Wert. Verwendet man Salzsäure und eine im Vakuum in einem Waring-Mischer weist das Gel einen pH-Wert gefriergetrocknete Kuhhaut, so darf der pH-Wert der von 3,25 auf. In gleicher Weise wird ein 2%'ges Gel Lösung nicht über 2,6 bei der anschließenden Zer- 50 hergestellt und weist einen pH-Wert von 3,3 auf. kleinerung liegen. Optimale Ergebnisse werden mit Sobald 1 g Proben der durch Gefriertrocknen dieser Säurelösungen erhalten, die einen pH-Wert in der Gele hergestellten Matten in 100 ml destilliertes Größenordnung von 2 von 1% Feststoffgehalt auf- Wasser gebracht werden, erfolgt eine Ionisierung des weisen. Die Behandlung mit Lösungen mit einem teilweise vorliegenden Hydrochloridsalzes des KollapH-Wert von kleiner als 1,6 führt zu einem schnellen 55 gens ohne Zerstören der Matten, und der pH-Wert Abbau des Molekulargewichts mit entsprechendem des Wassers wird auf 3,1 gesenkt.

Die absorbierenden Gebilde, wie Schwämme oder andere Formkörper, werden durch Gefriertrocknen der Dispersion oder des Gels vorzugsweise bei Tempe-60 raturen von wenigstens —5 bis — 10°C und Absublimieren des Wassers unter Vakuum hergestellt. Es kann jedes herkömmliche Verfahren und Vorrichtung für die Gefriertrocknung angewandt werden. Die Gele können 25 bis zu 10% oder mehr des mikro-

nicht kristallinen oder amorphen Gebiete der Kollagen- 65 kristallinen, kolloidalen Kollagens enthalten, und die fibrillen, so daß die sich anschließende mechanische Porosität der gefriergetrockneten Produkte schwankt Zerkleinerung ein leichtes Zerstören der geschwächten umgekehrt proportional zu dem Feststoffgehalt des Morphologie in mikrokristalline Teilchen ermöglicht, Gels. Gele in niedrigen Konzentrationsbereichen

Aufbau des in Säure löslichen Tropokollagens und weiterer Abbauprodukte, wie es sich durch einen ausgeprägten Abfall in der scheinbaren Viskosität zeigt.

Die Wirkung der Säure ist eine Dreifache. Zunächst dient die Säure dazu, ein begrenztes Quellen der Fasern zu bedingen. Zweitens erfolgt eine begrenzte Hydrolyse selektiver Peptidbindungen im Inneren der

wendet man insbesondere dort an, wo das Produkt in Berührung mit dem menschlichen Körper verwendet werden soll. Die Gele können vor dem Gefriertrocknen zwecks Verringerung der Trocknungskosten teilweise an der Luft getrocknet werden. Ein derartiges Verfahren führt zu einem gewissen Verlust an Wasserabsorptionsfähigkeit des Produktes. Das Gel kann in einem Gefriertrocknungstrog unter Ausbilden einer Schicht der gewünschten Dicke ausgebreitet oder in eine geeignete Form gegossen und sodann der Gefriertrocknung unterworfen werden.

Die erfindungsgemäß hergestellten Produkte zeigen Wasserabsorptionseigenschaften, die wenigstens dreimal größer sind, als dies bei chirurgischer Baumwolle der Fall ist, sie nehmen wenigstens das 50fache ihres eigenen Gewichtes an Wasser auf. Für chirurgische Zwecke und als Wundbinden sind die Produkte chirurgischer Baumwolle überlegen, da sie faserfrei sind. Typische weisen Zerreißfestigkeiten im trockenen Zustand von 91 kg/cm² auf.

Für viele Anwendungszwecke empfiehlt sich die Abscheidung wenigstens des größten Teiles des in den mikrokristallinen Kollagensäuredispersionen vorliegenden freien Fettes vor dem Gefriertrocknen. Das kann erfolgen durch Zusatz von Cellulosefasern in Form eines stark gebleichten Kraftzellstoffs oder mikrokristalliner, kolloidaler Cellulose zu der Dispersion unter entsprechendem Vermischen und einheitlichem Verteilen des Celluloseproduktes in der Dispersion. Das anschließende Filtrieren der Dispersionen, z. B. vermittels herkömmlicher Druckfiltration unter Anwenden von Schichten aus Cellulosetextilgut oder Baumwollgewebe, das zwischen geeigneten durchlässigen Metallplatten angeordnet ist, führt zu einem starken Entfernen der in dem Rohprodukt vorliegenden natürlichen Feststoffe. Wahlweise Verfahren zum Entfernen derartiger fettiger Produkte auf geringstmögliche Gehalte bestehen darin, die rohen, nicht getrockneten Häute mit organischen Flüssigkeiten, wie Aceton, unter Auflösen der Fettprodukte zu extrahieren oder die Dispersionen durch Cellulosepapier oder Textilfilter unter sehr hohem Druck hindurchzudrücken. Derartige Filtrationen dienen weiterhin dazu, das Entfernen von geringen Mengen an weiteren Fremdstoffen, wie Haarstücken und Fleischgeweben, zu unterstützen, die natürlich in den Endprodukten unerwünscht sind.

Die Naßfestigkeit ist gering, wenn auch Formkörper beim Eintauchen in Wasser selbst dann nicht zerfallen, wenn sie über längere Zeit in Wasser gehalten werden. Beim Eintauchen in Wasser wird Wasser absorbiert, und die Masse quillt in einem gewissen Ausmaß und verbleibt sodann in dem aufgequollenen Zustand. Die Zerreißfestigkeit der Produkte, und zwar insbesondere die Naßfestigkeit, können durch Einarbeiten von anderen Fasern, wie nicht gequollenen Kollagenhautfasern, Baumwolle, Kunstseide, Nylon, Polyester, Wolle und kardierten, gefriergetrockneten Kollagenfasern in das Gel vor dem Gefriertrocknen verbessert werden. Der Anteil an zugesetzten Fasern kann sich auf bis zu 25 % oder mehr, bezogen auf das Gewicht des mikrokristallinen Kollagens, in dem Gel belaufen.

Durch Anwendung von Vernetzern kann man Naßfestigkeiten bis zu 50% der Trockenfestigkeiten erreichen. Einen zusätzlichen günstigeren Effekt ergibt das Anwenden bestimmter Vernetzer, und zwar eine Verbesserung der Wärmefestigkeit des Produktes.

Das Einschrumpfen bei dem Erwärmen wird wesentlich verbessert, und dies trifft auch auf die Widerstandsfähigkeit gegenüber einer Verfärbung zu, wenn bestimmte der Vernetzer angewandt werden. Die Verbesserung in der Wärmefestigkeit, und zwar sowohl bezüglich des Schrumpfens als auch der Verfärbung, ist insbesondere dort vorteilhaft, wo man die Formkörper, wie z. B. Schwämme, sterilisieren will. Das Produkt kann immer dort angewandt werden, ι ο wo man absorbierende Materialien zu erhalten wünscht, wie z. B. Einmalwindeln, Damenbinden, Verbände, chirurgische Schwämme, industrielle und Haushaltsschwämme, Abdeckungen, Tampons oder Zigarettenfilter.

Beispiell

Es werden 20 g zerkleinerte Kuhhaut, die vermittels Gefriertrocknung von Wasser befreit ist, in 1980 ml Salzsäurelösung mit einem pH-Wert von 2 eingebracht

ao und bei 25 bis 3O⁰C in einem Cowles Dissolver Model IVG 15 Minuten lang bei 5400 U/min unter Anwenden eines 10-cm-Zerkleinerungsflügels behandelt. Nach Abschluß der Zerkleinerung wird das. 1 °l_oige Gel des mikrokristallinen kolloidalen Kollagens in einen Gefriertrocknungstrog unter Ausbilden einer Schicht mit einer Dicke von 3 mm ausgebreitet und über Nacht das Gefriertrocknen (—40 bis -5O⁰C, 5 Mikron Vakuum, Erhitzungszyklus nicht über 3O⁰C unter Kondensieren des absublimierten Wassers bei 6O⁰C) durchgeführt. Das erhaltene Produkt stellt eine Matte mit einer Dicke von 3 mm dar, die das 65fache ihres eigenen Gewichtes an Wasser absorbiert. Die Zerreißfestigkeit eines trockenen Teststreifens mit einer Breite von 2,5 cm beläuft sich auf 1,6 kg, und die Naßfestigkeit eines gleichen Teststreifens ist zwar sehr gering, aber immer noch meßbar. Bei dem Einweichen in Wasser zerfällt dieses Produkt nicht.

Beispiel 2 bis 7

Das Beispiel 1 wird mit der Ausnahme wiederholt, daß verschiedene Zusätze zu dem Gemisch zu Beginn des Zerkleinerns ausgeführt werden. Bei dem Beispiel 2 wird 1 g Melamin-Formaldehyd-Kondensat (Prozent bezogen auf das Gewicht des Kollagens) und eine geringe Menge an Zinkchlorid als Beschleuniger zugesetzt. Bei dem Beispiel 3 wird die Melamin-Formaldehyd-Konzentration auf 2 g erhöht, bei dem Beispiel 4 auf 4 g erhöht und bei dem Beispiel 5 auf 6 g erhöht. Bei dem Beispiel 6 wird 1 g Polyesterstapelfaser (Länge 6 mm und Durchmesser 1,5 Denier pro Faden), bezogen auf das Gewicht des Kollagens, zugesetzt. Bei dem Beispiel 7 wird die Faser zusammen mit 1 g Melamin-Formaldehyd-Kondensat und Zinkchlorid zugesetzt.

Es werden Proben jeder der Beispiele 1 bis 7 hergestellt, die Abmessungen von 10 ■ 2,5 cm · 3 mm aufweisen, indem die Matten parallel zu der Ausbreitungsrichtung des Gels in dem Gefriertrocknungstrog zer- schnitten werden. Die Zerreißfestigkeit der Proben wird vermittels eines Instron-Zerreißfestigkeitstesters gemessen, wobei die Zugkraft über die lange Dimension beaufschlagt wird (Querkopfgeschwindigkeit 2,5 cm pro Minute). Die Naßzerreißfestigkeit wird sodann gemessen, indem die Probe 2 Minuten lang in Wasser bei 25 ⁰C eingetaucht und sodann sofort geprüft wird. Die Festigkeitswerte sind in der Tabelle I zusammengefaßt:

Tabelle I

	Vernetzet	Trocken-	Naß-	1,6	0,05	Naß- zu Trocken-
Bei spiel	%	Zerreiß-Festigkeit	1,85	0,39	Zerreiß-Festigkeit
	0	kg	1,48	0,66	°/o
1	5	1,9	0,81	_
2	10	1,37	0,74	21,2
3	20	1,78	0,1	45,0
4	30	1,9	0,37	42,6
5	0	53,8
6*	5	5,7
7*	19,3

*) Einschließlich 5 % Polyesterfaser.

Die durch das Produkt nach Beispiel 1 gezeigte Festigkeit ist äquivalent einer Trockenzerreißfestigkeit von 91 kg/cm² .Man sieht, daß der Zusatz der Vernetzer nicht die Trockenfestigkeit in merklicher Weise beeinflußt, und die Unterschiede beruhen wahrscheinlich auf Experimentalfehlern, wie sie bei dem Prüfverfahren bei den verschiedenen Proben auftreten. Man sieht jedoch, daß das Verhältnis der Naßfestigkeit zu der Trockenfestigkeit bei 10% Vernetzer angenähert gleichbleibt und daß der Zusatz an Verstärkungsfaser zu einer geringfügigen Verbesserung der Zerreißfestigkeit führt.

Die Wasseraufnahme der Produkte, ausgedrückt in Gramm Wasser pro Gramm kristallines Kollagen, ist in der folgenden Tabelle II gezeigt und weist darauf hin, daß eine geringfügige Abnahme in der Wasserabsorption bei dem Vernetzen auftritt, jedoch im Hinblick auf die starke Zunahme der Naßfestigkeit vernachlässigbar ist.

Tabelle II

Beispiel	Aufnahme e H₂O/g Produkt
1	64,7
2	56,5
3	55,7
v4	55,7
5	49,9
6	66,9
Chirurgische Baumwolle	17,8

Beispiel 8

Nach dem Verfahren der obigen Beispiele werden Matten aus ³U⁰I₀ Gelen des mikrokristallinen, kolloidalen Kollagens mit der Ausnahme hergestellt, daß in den verschiedenen Matten eine Anzahl verschiedener Vernetzer angewandt werden. In jedem Fall wurden 0,001 Mol des Vernetzers pro 100 g Gel zugesetzt. Matten, die Kaliumalaun, Melamin-Formaldehyd-Kondensat, basisches Aluminiumacetat, Cadmiumacetat, Chromalaun, Kupfernitrat und Bariumhydroxid enthalten, werden in dieser Weise hergestellt und mit einer ähnlichen nicht behandelten Matte verglichen.

Die Messungen werden bezüglich des Einschrumpfens der Matten bei dem Erwärmen durchgeführt. Es werden Proben in einem Ofen von 25 auf 200° C in Intervallen von 10 oder 25° C erhitzt, und die Proben werden in dem Ofen 1 Stunde lang bei dieser Temperatur gehalten. Alle Proben zeigen ein Einschrumpfen, das nicht über etwa 2,5 % liegt bis zu einer Temperatur von 100⁰C und ein Einschrumpfen von nicht über 5 % bis zu einer Temperatur von 140⁰C. Die Kontrollmatte und die das Melamin-Formaldehyd enthaltende Matte zeigt ein erhöhtes Einschrumpfen, das sich auf 10% bei 175°C beläuft und auf 35% bei 200° C ansteigt. Die das Kupfernitrat enthaltende Matte weist ein 10%iges Einschrumpfen bei 160⁰C und ein 6%iges Einschrumpfen bei 200° C auf. Die das Cadmiumacetat enthaltende Matte weist ein Einschrumpfen von 10% bei 180⁰C und ein Einschrumpfen von 20% bei 200° C auf. Die Kaliumalaun und Aluminiumacetat enthaltenden Massen weisen ein Einschrumpfen von 5% bei 15O⁰C und ein Einschrumpfen von 10% bei 200⁰C auf. Die Chromalaun enthaltende Matte weist ein Einschrumpfen von 5% bei 170⁰C und ein Einschrumpfen von 9% bei 200°C auf. Die Bariumhydroxid enthaltende Matte weist ein 5%iges Einschrumpfen bei 180°C und ein Einschrumpfen von 10% bei 200⁰C auf.

Das Erhitzen der Matten zeigt ebenfalls, daß keine sichtbare Verschlechterung oder Veränderung der Farbe bei Temperaturen bis zu 100⁰C eintritt. Die meisten der Matten beginnen eine geringfügige Verfärbung bei 120° C zu zeigen, und die Verfärbung nimmt bei erhöhter Temperatur zu. Die aus dem Kaliumalaun enthaltenden Gel hergestellte Matte zeigt jedoch keine sichtbare Farbveränderung bei 200⁰C und behält ihre weiße Farbe bei.

Die Wärmestabilität der Produkte ist insbesondere dort vorteilhaft, wo man die Produkte zu sterilisieren wünscht oder wenn dieselben auf dem Gebiet von Hochtemperatur-Anwendungen verwendet werden sollen. In derartigen Fällen kann der Vernetzer auf der Grundlage seiner Wirkung sowohl auf die Einschrumpf- als auch Verfärbungseigenschaften hin ausgewählt werden.

Dort, wo die Matten mit höherer mechanischer Festigkeit erforderlich sind, finden Gele mit höheren Konzentrationen an mikrokristallinem Kollagen auf Grund der direkt proportionalen Veränderung der Festigkeit der Produkte mit der Konzentration der Gele Anwendung. Die Wasserabsorption der Produkte ist jedoch umgekehrt proportional zu der Kon- zentration der Gele, und somit ist es für spezifische Anwendungsgebiete erforderlich, beide Eigenschaften bei dem Herstellen der Ausgangsgele zu berücksichtigen.

309 513/483

Claims

1 2

düngen zwischen den in den ursprünglichen Fibrillen

Patentanspruch: vorliegenden Tropokollageneinheiten sind durch das

Löslichmachen, Regenerieren und Neutralisieren er-

Verfahren zur Herstellung eines wasserunlös- heblich geschwächt.

lidien faserigen Körpers durch Einfüllen einer 5 Bekannt ist es ferner, schwammartige Produkte

sauren Kollagendispersion in eine Form, ge- durch Gefrieren einer wäßrigen sauren Dispersion

gebenenfalls Zusetzen von Kollagenvernetzern eines Kollagengels und durch Absublimieren des

und/oder weiterem Fasermaterial, Einfrieren und Wassers aus dieser gefrorenen Dispersion in Gegenwart

Absublimieren des Wassers aus der gefrorenen von Säure herzustellen. (USA.-Patentschrift 2 610 625).

Dispersion in Gegenwart der Säure, dadurch io Nach dieser Vorveröffentlichung soll ein nach jeder

gekennzeichnet, daß die saure Kollagen- bis dahin bekannten Herstellungsweise erhaltbares

. dispersion durch Verteilen einer wäßrigen Lösung Kollagengel verwendbar sein,

mit einem pH-Wert zwischen 1,7 und 2,6 in nicht Die vorliegende Erfindung beruht jedoch dem-

denaturiertem Kollagen unter Einstellen des pH- gegenüber auf der Ermittlung einer wesentlichen Ver-

Wertes der Masse auf 2,6 bis 3,8 und Zerkleinern 15 besserung hinsichtlich der Herstellungsweise, wie auch

der feuchten Masse, bis mindestens 10 Gewichts- der erhältlichen Erzeugnisse durch in erster Linie

prozent der Teilchen eine Teilchengröße von einem Ausgehen von einer besonderen und nach dem

weniger als 1 Mikron, gemessen in jeder Richtung, vorgenannten Stand derTechnik bisher nicht bekannten

aufweisen, hergestellt worden ist, und die ge- Säurekollagenverbindung.

frorene Dispersion der Sublimation unterworfen 20 Das Verfahren gemäß der Erfindung ist dadurch

wird, bis eine ohne Zerfall in Wasser quellfähige gekennzeichnet, daß die saure Kollagendispersion

Masse entstanden ist. durch Verteilen einer wäßrigen Lösung mit einem

pH-Wert zwischen 1,7 und 2,6 in nicht denaturiertem Kollagen unter Einstellen des pH-Wertes der Masse

25 auf 2,6 bis 3,8 und Zerkleinern der feuchten Masse

bis mindestens 10 Gewichtsprozent der Teilchen eine Teilchengröße von weniger als 1 Mikron, gemessen

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur in jeder Richtung, aufweisen, hergestellt worden ist, Herstellung eines wasserunlöslichen faserigen Körpers und die gefrorene Dispersion der Sublimation unterdurch Einfüllen einer sauren Kollagendispersion in 3° worfen wird, bis eine ohne Zerfall in Wasser quelleine Form, gegebenenfalls Zusetzen von Kollagen- fähige Masse entstanden ist.

vernetzern und/oder weiterem Fasermaterial, Ein- Die Herstellung einer derartigen Kollagenverbinfrieren und Absublimieren des Wassers aus der ge- dung wurde bereits vorgeschlagen.'
frorenen Dispersion in Gegenwart der Säure. Es besteht sonach ein grundsätzlicher Unterschied Man erhält dadurch absorbierende Erzeugnisse, 35 zwischen einer sauren Dispersion von Kollagenfasern wie Matten oder Schwämme, die sich durch besonders und dem resultierenden Kollagen nach der USA.-hohe Absorptionsfähigkeit, große Zerreißfestigkeit in Patentschrift 2 610 625 und einem nach der Erfindung trockenem Zustand wie auch hohe Naßfestigkeit aus- zu verwendenden Ausgangsmaterial. Man erhält zeichnen. nach der vorbekannten Lehre nach dem Absublimieren Aus der USA.-Patentschrift 3 157 524 ist es bekannt, 40 jenes sauren Kollagengels ein wasserlösliches und, wie daß beispielsweise Schwämme durch Einfrieren eines dort vermerkt, schwammiges Gebilde, das, um wasser-Kollagengels, das erhebliche Mengen an Tropokol- unlöslich zu .werden, einer weiteren Behandlung mit. lagen enthält, durch Einfrieren und anschließende Ab- einem alkalischen Mittel bedarf. Ein solches neutralisublimierung des Wassers im Hochvakuum bei einer siertes Produkt ist jedoch ziemlich steif und harsch, unter dem Gefrierpunkt liegenden Temperatur er- 45 Während das mikrokristalline Kollagen in der halten werden. Diese Produkte sollen sich jedoch in erfindungsgemäß verwendeten Dispersion in Gestalt Wasser wieder lösen, und Versuche, die Säure in den fester, kolloidal im Wasser dispergierter Teilchen vorgefriergetrockneten Produkten mittels wäßriger alka- liegt, verwendet das vorbekannte Verfahren ein lischer Lösungen zu neutralisieren, sollen zu einer Säurekollagengel, in dem das wasserlösliche Kollagen Vernichtung, der erwünschten schaumförmigen Aus- 5° als eine gelatinöse Masse vorliegt und dem gemäß bildung führen, wodurch das Gebilde wesentlich in eine langwierige Abscheidung des Wassers mittels seiner angestrebten Brauchbarkeit verschlechtert wird. eines organischen Lösemittels und die Entfernung der Zur Behebung dieser Beeinträchtigung soll man ein -gesamten Säure durch die Neutralisation nötig macht, Gel aus wasserdispergierbaren, mit Säure behandelten um dann erst zu einem wasserunlöslichen Produkt zu Kollagenfasern einfrieren, die eingefrorene Masse in 55 gelangen.

ein umlaufendes Bad aus mit Wasser mischbaren Die neue Kollagenform stellt einen ausgeprägten Lösungsmittel, mit Zusatz an einem neutralisierenden physikalischen Zustand zwischen dem gequollener Alkali eintauchen, damit die Kollagenfibrillen dehy- Kollagenfasern und der Tropokollagenmoleküle dar, drieren und koagulieren und das durch Neutralisation wie sie nach der USA.-Patentschrift 3 157 524 in gebildete Salz entfernen, die erhaltene Kollagenmasse 60 Betracht kommen. Diese neue physikalische Form trocknen und auf diese Weise ein schwammartiges, des Kollagens ist mikrokristallin und kolloidal und nicht wieder lösbares Produkt erhalten. besteht aus Bündeln aggregierter Tropokollagenein-Dieses Verfahren ist sowohl zeitaufwendig wie auch heiten, die unterschiedliche Länge gegenüber der einer unwirtschaftlich. Daneben tritt auch ein Verlust an einzelnen Tropokollageneinheit aufweisen können, Porosität auf durch ein Zusammenfallen der Zellen 65 bis zu unter einem Mikron, ihr Durchmesser beträgt im organischen Lösungsmittel. Vor allem aber hat 25 bis 100 Ä. Massen, die unterschiedliche Kollagendas wiederaufgebaute Kollagen seine ursprüngliche formen aufweisen, wobei wenigstens 10 Gewichts-Morphologie verloren, d. h., die natürlichen Bin- prozent diese neuen submikron-mikrokristallinen,