DE2703888A1 - Pyridin-derivate, ihre herstellung und verwendung - Google Patents

Pyridin-derivate, ihre herstellung und verwendung

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DE2703888A1
DE2703888A1 DE19772703888 DE2703888A DE2703888A1 DE 2703888 A1 DE2703888 A1 DE 2703888A1 DE 19772703888 DE19772703888 DE 19772703888 DE 2703888 A DE2703888 A DE 2703888A DE 2703888 A1 DE2703888 A1 DE 2703888A1
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carbon atoms
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alkyl
tert
phenyl
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Franz Dr Troxler
Erik Dr Wiskott
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Sandoz AG
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Description

SANDOZ-PATENT-GMBH Case 100-4513
Lörrach
Pyridin-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
Die Erfindung betrifft- Verbindungen der Formel I,
worin
R für Wasserstoff,
Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, in
2-, 3- oder 7-Stellung ständiges Chlor oder Brom
oder in 2- oder 3-Stellung ständiges Fluor,
Cyano oder COOB, worin B Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, steht,
R2 für Wasserstoff,
Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen ,
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100-4513
0 7 η ο ο ο ο χ. . ·.-■■ J ν .,
in 2-, 3- oder 7-Stellung ständiges Chlor oder
Brom oder in 2- oder 3-Stellung ständiges
Fluor steht,
R3 Wasserstoff oder eine Gruppe - COR- bedeutet, worin
R Alkyl mit 1-17 Kohlenstoffatomen, Phenyl,
durch Nitro monosubstituiertes Phenyl, durch Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Ordnungszahl von 9 bis 35 mono- oder disubstituiertes Phenyl, durch Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen mono-, di- oder trisubsti-
tuiertes Phenyl oder eine Gruppe D-COOH, worin D Aethylen oder Trimethylen bedeutet, bedeutet, und
R Phenylalkyl mit 8-10 Kohlenstoffatomen, im Phenylrest durch Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Ordnungszahl von 9 bis 35 monosubstituiertes Phenylalkyl mit 8-10 Kohlenstoffatomen oder im Phenylrest durch Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen disubstituiertes Phenylalkyl mit 8-10 Kohlenstoffatomen, wobei in den Phenylalkylresten der Phenylring durch mindestens 2 Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom, an das R gebunden ist, getrennt ist, bedeutet,
wobei,
falls R3 eine Gruppe - COR. bedeutet, R auch Alkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl
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- 5 - 100-4513
'*■
mit 3-7 Kohlenstoffatomen, durch Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen monosubstituiertes Cycloalkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen, ct-Dialkylpropinyl mit 5-9 Kohlenstoffatomen, cc-Dialkylallyl mit 5-9 Kohlenstoffatomen, oder Phenoxyalkyl mit 8-11 Kohlenstoffatomen, dessen Sauerstoffatom durch mindestens 2 Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom, an das R gebunden ist, getrennt ist, bedeutet, mit der allgemeinen Massgabe, dass, falls R, Cyano oder COOB bedeutet/R2 nicht für in 2- oder 3-Stellung ständiges Chlor, Brom oder Fluor steht.
R. steht vorzugsweise für Wasserstoff, Alkyl, Chlor, Brom oder Cyano, R- vorzugsweise für Wasserstoff oder Alkyl, R3 vorzugsweise für eine Gruppe-COR., R4 vorzugsweise für Alkyl, Phenyl, durch Halogen oder Alkoxy substituiertes Phenyl, oder eine Gruppe D-COOH, R vorzugsweise für Alkyl, Alkylcycloalkyl, Phenylalkyl oder durch Alkoxy substituiertes Phenylalkylf vorzugsweise für Alkyl.
Alkoxy enthält vorzugsweise 1-2, insbesondere 1 Kohlenstoffatom. Stehen R und/oder R_ für Alkyl bzw. bedeutet R4 durch Alkyl substituiertes Phenyl bzw. bedeutet R im Phenylrest durch Alkyl substituiertes Phenylalkyl oder durch Alkyl substituiertes Cycloalkyl bzw. bedeutet B Alkyl, so enthalten diese Alkylgruppen vorzugsweise 1-2, insbesondere 1 Kohlenstoffatom, Stehen R1 und/oder R für Fluor, Chlor oder Brom, so bedeuten diese Substituenten vorzugsweise Chlor oder Brom, insbesondere Brom. Steht R für Alkyl, so ist dieser Rest vorzugsweise verzweigt, insbesondere in α-Stellung zum Stickstoffatom, an das er gebunden ist. Bevorzugte Alkylreste R sind Isopropyl, tert.-Butyl,
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- ti - 100-4513
3-Pentyl und tert.-Pentyl, insbesondere tert.-Butyl. Steht R. für Alkyl, so enthält dieser Rest vorzugsweise 1-10, insbesondere 4-9 Kohlenstoffatome. Bevorzugte Alkylreste R. sind tert.-Butyl, 3-Pentyl, tert.-Pentyl und n-Octyl, insbesondere tert.-Butyl und n-Octyl. Halogen mit einer Ordnungszahl von 9 bis 35 bedeutet vorzugsweise Fluor oder Chlor. Gegebenenfalls substituiertes Phenylalkyl bedeutet vorzugsweise Phenäthyl oder substituiertes Phenäthyl. Cycloalkyl enthält vorzugsweise 3,5 oder 6, insbesondere 3 Kohlenstoffatome. In durch Alkyl substituiertem Cycloalkyl ist die Alkylgruppe vorzugsweise in 1-Stellung an den Cycloalkylrest gebunden. Im a-Dialkylpropinyl und oc-Dialkylallyl sind die Alkylgruppen vorzugsweise identisch und enthalten vorzugsweise je 1-2, insbesondere 1 Kohlenstoffatom. Phenoxyalkyl bedeutet insbesondere Phenoxyäthyl^ D vorzugsweise Aethylen.
R1 und/oder R_ stehen vorzugsweise in 2- und/oder 3-Stellung. Stehen R für monosubstituiertes Phenylalkyl bzw. R. für monosubstituiertes Phenyl, so ist der Phenylring vorzugsweise in 4-Stellung substituiert. Stehen R für mehrfach substituiertes Phenylalkyl bzw. R. für mehrfach substituiertes Phenyl, so besitzen die Substituenten des Phenylringes voneinander unabhängige Bedeutungen, sind jedoch vorzugsweise identisch, und bedeuten vorzugsweise AIkoxygruppen, vorzugsweise in 3,4- oder 3,4,5-Stellung.
Erfindungsgemäss gelangt man zu den ——-.. Verbindungen der Formel I, indem man
a) zur Herstellung der Verbindungen der Formel Ia, worin R, R1, R2 und R4 obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der Formel Ib, worin R, R. und R obige Bedeutung besitzen, verestert oder 709832/1006
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'40-
b) zur Herstellung der Verbindungen der Formel Ib, _ _ in
eine Verbindung der Formel II, worin R. und R
obige Bedeutung besitzen und X für eine Abgangsgruppe steht, eine Gruppe der Formel III, worin R obige Bedeutung besitzt, einführt.
Das erfindungsgemässe Verfahren a) kann analog zu für die Acylierung von sekundären Alkoholen bekannten Methoden erfolgen.
Beispielsweise versetzt man die Verbindungen der Formel Ib mit dem der Säure der Formel R4COOH entsprechenden Anhydrid und einer Säure. Die zugefügte Säure kann dem Anhydrid entsprechen, aber Säure und Anhydrid können zweckmässig verschiedenartig sein. Man kann zwischen etwa und 100° C arbeiten, vorzugsweise zwischen etwa Raumtemperatur und 40° C. Gegebenenfalls wird in Gegenwart von inerten organischen Lösungsmitteln gearbeitet.
Das Reaktionsgemisch kann in bekannter Weise aufgearbeitet werden, selbstverständlxch schonend, da sonst 2Q die Estergruppe wieder gespalten würde.
Das erfindungsgemässe Verfahren b) stellt eine Substitutionsreaktion an einem aromatischen, stickstoff-
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100-4513
enthaltenden Heterocyclus dar, das an einem dem Stickstoff benachbarten Kohlenstoffatom eine Abgangsgruppe trägt. Es kann analog zu bekannten Methoden durchgeführt werden. X bedeutet vorzugsweise eine anionische Abgangsgruppe, beispielsweise Chlor, Brom oder Methylthio; X bedeutet insbesondere Chlor. Die Substitution erfolgt z.B. durch Stehenlassen einer Lösung einer Verbindung der Formel II und einer Verbindung der Formel H-R , worin R die Gruppe der Formel III bedeutet. Sie kann in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise einem niederen Alkanol wie tert.-Butanol durchgeführt werden.Man arbeitet mit Vorteil in Gegenwart einer Base, beispielsweise eines Alkalimetallalkoholats wie Kalium-tert-butylat. Die Reaktionstemperatur kann zwischen etwa 0° und ungefähr 800C variieren, man arbeitet zweckmässig bei Raumtemperatur.
In den Verbindungen der Formel I ist das Kohlenstoffatom der Seitenkette, das die Gruppe -OR- trägt, asymmetrisch; sie können daher in Form der entsprechenden Enantiomeren auftreten.
Die Enantiomeren der Verbindungen der Formel I können auf an sich bekannte VJeise erhalten v/erden, z.B. durch Ausführung der erfindungsgemässen Verfahren unter Verwendung der entsprechenden Enantiomeren der Ausgangsverbindungen, die in bekannter Weise ausgehend von (R)-bzw. (S)- Glycerinaldehyd erhalten werden können.
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Die Verbindungen der Formel I können in freier Form oder in Salzform vorliegen. Aus den Verbindungen der Formel I in freier Form lassen sich in bekannter Weise Salze gewinnen und umgekehrt. So bilden die Verbindungen der Formel I Salze mit Säuren, wie z.B. Maleinsäure.
Soweit die Herstellung der Ausgangsprodukte nicht beschrieben ist, sind diese bekannt oder können nach an sich bekannten Verfahren bzw. analog zu den hier beschriebenen oder analog zu an sich bekannten Verfahren hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formel I in freier Form oder in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Salze zeichnen sich in der pharmakologischen Prüfung durch interessante Effekte aus. Sie körnen daher als Heilmittel verwendet v/erden.
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Sie besitzen -eine Blockerwirkung auf die
adrenergischen ß-Rezeptoren und können daher u.a. zur Prophylaxe und Therapie von Koronarerkrankungen, insbesondere zur Behandlung von Angina pectoris, Ver-Wendung finden.
Aufgrund ihrer antiarrhythmischen Wirkung sind sie ausserdem zur Behandlung von Herzrhythinusstörungen geeignet.
Sie zeigen zudem interessante StoffWechselwirkungen, indem sie die durch psychischen Stress induzierte Mobilisation von Glucose und Fettsäure im Blut hemmen.
Aufgrund ihrer metabolischen Wirkung können sie bei Zuständen, die zu einer durch psychischen Stress verursachten, unerwünschten Mobilisation von Fettsäure führen, eingesetzt werden.
Besonders interessant ist die Wirkung auf die adrenergischen ß-Rezeptoren.
Die (S)-Enantiomeren der Verbindungen der Formel I
und ihre Salze : sind pharma-
kologisch aktiver als die entsprechenden (R)-Enantiomeren.
Bevorzugt unter den Verbindungen der Formel Ia sind die Verbindungen der Formel Iaa, worin
R* Wasserstoff oder in 2- oder 3-Stellung ständiges Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Brom oder Cyano bedeutet,
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R1 Alkyl mit 4-9 Kohlenstoffatomen, Phenyl, durch Halogen mit einer Ordnungszahl von 9 bis 35 monosubstituiertes Phenyl, durch Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen mono-, di- oder tr!Substituiertes Phenyl, oder eine Gruppe DI-COOH, worin D1 Aethylen bedeutet, bedeutet und
R Alkyl mit 3-5 Kohlenstoffatomen oder durch Alkyl mit 1-2 Kohlenstoffatomen monosubstituiertes Cycloalkyl mit 3,5 oder 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel Iaa, die in 2- oder 3-Stellung durch Cyano substituiert sind, diejenigen, die am Stickstoffatom der Seitenkette eine tert.-Butylgruppe tragen und diejenigen, die als Gruppe R. eine Alkylgruppe mit 4-8 Kohlenstoffatomen , vorzugsweise tert.-Butyl oder n-Octyl, eine Phenylgruppe oder eine durch Fluor, vorzugsweise in 4-Stellung monosubstituierte Phenylgruppe besitzen, insbesondere das 4-(3-tert-Butylamino-2-pivaloyloxypropoxy)thieno [3,2-c]pyridin-2-carbonitril, das 4-(3-tert-Butylamino-2-nonanoyloxypropoxy)thieno[3,2-c]pyridin-3-carbonitril, das[l-tert-Butylamino-3-(3-cyan-thieno[3,2-c]pyrldin-4-yloxy)-2-propy3Jhydrogensuccinat und das 4-(3-tert-Butylamino-2-(p-fluorbenzoyloxy)propoxythieno[3,2-c] pyridin-3-carbonitril. ■
Bevorzugt unter den Verbindungen der Formel Ib sind die Verbindungen der Formel Ibb, worin
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2703688 - aar- 100-4513
R obige Bedeutung besitzt, und 1
R11 Alkyl mit 3-5 Kohlenstoffatomen, durch Alkyl mit 1-2 Kohlenstoffatomen monosubstituiertes Cycloalkyl mit 3-5 Kohlenstoffatomen, Phenylalkyl mit 8-10 Kohlenstoffatomen oder im Phenylrest durch Alkoxy mit 1-2 Kohlenstoffatomen mono- oder disubstituiertes Phenylalkyl mit 8-10 Kohlenstoffatomen ,
insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel Ibb, die in 2- oder 3-Stellung durch Cyano substituiert sind, diejenigen, die am Stickstoffatom der Seitenkette eine im Phenylrest durch Alkoxy mit 1-2 Kohlenstoffatomen disubstituierte, insbesondere in 3,4-Stellung disubstituierte Phenylalkylgruppe mit 8-10 Kohlenstoffatomen tragen, insbesondere das 4-[3-(3,4-Dimethoxyphenäthylamino)-2-hydroxypropoxy] thieno[3,2-c]pyridin-2-carbonitril.
Die Erfindung betrifft auch Heilmittel, die eine Verbindung der Formel I in freier Form oder in Form
ihrer physiologisch verträglichen Salze
enthalten. Diese Heilmittel, beispielsweise eine Lösung oder eine Tablette, können nach bekannten Methoden unter Verwendung der üblichen Hilfs- oder Träger stoffe hergestellt v/erden.
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100-4513
Als Heilmittel können die Verbindungen der Formel I
bzw. ihre pharinakologisch verträglichen Salze
allein oder in geeigneter Arznei form verabreicht werden.
In den nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung
näher erläutern, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind unkorrigiert.
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-FT- 100-4513
Beispiel 1; ^-^n^tert-ButYlaming^g-nonanoYloxYEESESS^lthisnoX^g^ciEYiidin-^carbonitril
(Verfahren a)
2,7 g Pelargonsäure und 1,3 g 4-(3-tert-Butylamino-2-hydroxypropoxy)thieno 13,2-c]pyridin-3-carbonitril in 12 ml Chloroform werden bei 0° mit 1,5 g Pelargonsäureanhydrid in 3 ml Chloroform tropfenweise versetzt und während 15 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Nach der Zugabe von 50 ml 2 N Sodalösung wird dreimal mit Methylenchlorid extrahiert, über MgSO getrocknet, abfiltriert und eingeengt. Man erhält die Titelverbindung (Smp. des Hydrogenmaleinats: 105-107°- aus Tetrahydrofuran)
Beispiel 2; U^t
(Verfahren a)
1 g 4-(3-tert-Butylamino-2-hydroxypropoxy)thieno [3,2-c] pyridin-3-carbonitril-hydrogenmaleinat werden in 15 ml Eisessig gelöst und bei Raumtemperatur mit 0,48 g Bernsteinsäureanhydrid versetzt. Nach 15 Stunden wird mit 50 ml Aether versetzt· Man erhält das Hydrogenxnaleinat der Titelverbindung (Smp. 134-137°).
Analog zu Beispiel 1 erhält man durch Veresterung der entsprechenden Verbindungen der Formel Ib folgende Verbindungen der Formel Ia:
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100-4513
Bsp.
Nr.		 R Rl R2 R4 Smp.
3 tert-Butyl 3-Brom H Phenyl hml 198-201°
4 tert-Butyl 3-Brom H tert-Butyl hml 185-187°
5 tert-Butyl 2-Cyano H tert-Butyl hml 169-172°
6 tert-Butyl 3-Cyano H Phenyl hml 202-204°
7 tert-Butyl 6-Methyl H tert-Butyl hml 188-190°
8
9		 tert-Butyl
tert-Eutyl		 3-Brom
3-Erom		 2-Me-
thyl
2-Me
thyl		 tert-Butyl
3,4,5-Tri-
methoxy-
phenyl		 hml 160-163°
10 tert-Butyl 3-Cyano H tert-Butyl hml 158-160° }
11* tert-Butyl 3-Cyano H 4-Fluor-
phenyl		 hml 172-174°
i
12
13
I		 tert-Butyl
tert-Butyl		 3-Brom
3-Cyano		 2-Me- '
thyl j
H I
I 		Phenyl
3,4,5-Tri-
methoxy-
phenyl		 hml 197-200° ί
hml 207-210°
t
* Unter Verwendung von Chloroform/Hexamethylphosphorsäure· triamid 1:1 statt von Chloroform als Lösungsmittel
hml = Hydrogenmaleinat
7098^2/100β
100-4513
Beispiel 14; 4-^3 -,(3^4 -Dime thoxy_3p_henäthYlaming2.-
(Verfahren b)
Zu 60 ml t-Butanol werden bei Rückfluss 1,0 g Kalium gegeben und nach Lösung bei 35° eine Lösung von 6,4 g 1,2-Dihydroxy-3-(3,4-dimethoxyphenäthylamino)propan in 50 ml t-Butanol zugegeben und dann 5,0 g 4-Chlorthieno[3,2-c]pyridin-2-carbonitril addiert. Nach 4 Stunden bei 30° v/ird das Gemisch in üblicher Weise
aufarbeitet. Man erhält die Titelverbindung (Smp. des Hydrogenmaleinatsi 150-153°).
709832/100$
100-4513
OR. OCOR,
OCH2CHCH2NH-R
OCH2CHCH2NH-R
-R.
Ia
OCOR,
OCH CHCH NH-R
OH
OCH2CHCH2NK-R
Iaa Ib
OH
OCH CHCH NII-R
N'
Ibb II
OH
-OCH2CHCH2NH-R
III
709832/1006

Claims (1)

  1. Deutsch]and-West Case 100-4513
    Patentansprüche «*,
    T^jPyridin-Derivate der Formel I,
    I
    OCH2CHCH2NH-R
    worin
    R für Wasserstoff /
    Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, in
    2-, 3- oder 7-Stellung ständiges Chlor oder Brom
    oder in 2- oder 3-Stellung ständiges Fluor,
    Cyano oder COOB, v/orin B Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, steht,
    für Wasserstoff ,
    _* Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen ,
    in 2-, 3- oder 7-Stellung ständiges Chlor oder
    Brom oder in 2- oder 3-Stellung ständiges Fluor
    steht,
    R. Wasserstoff oder eine Gruppe - COR4 bedeutet, worin R Alkyl mit 1-17 Kohlenstoffatomen, Phenyl,
    durch Nitro monosubstituiertes Phenyl, durch Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Ordnungszahl von 9 bis 35 mono- oder disubstituiertes Phenyl, durch Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen mono-, di- oder trisubsti-
    tuiertes Phenyl oder eine Gruppe D-COOH, worin D Aethylen oder Trimethylen bedeutet, bedeutet, und
    709832/1006 ORIGINAL
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    •1.
    R Phenylalkyl mit 8-10 Kohlenstoffatomen, im Phenylrest durch Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen,Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Ordnungszahl von 9 bis 35 monosubstituiertes Phenylalkyl mit 8-10 Kohlenstoffatomen oder im Phenylrest durch Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen disubstituiertes Phenylalkyl mit 8-10 Kohlenstoffatomen, wobei in den Phenylalkylresten der Phenylring durch mindestens 2 Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom, an das R gebunden ist, getrennt ist,
    bedeutet, wobei,
    falls R. eine Gruppe -COR. bedeutet,
    R auch Alkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen, durch Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen monosubstituiertes Cycloalkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen, cc-Dialkylpropinyl mit 5-9 Kohlenstoffatomen, cx-Dialkylallyl mit 5-9 Kohlenstoffatomen, oder Phenoxyalkyl mit 8-11 Kohlenstoffatomen, dessen Sauerstoffatom durch mindestens 2 Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom,
    an das R gebunden ist, getrennt ist, bedeutet, mit der allgemeinen Massgabe, dass, falls R. Cyano oder COOB bedeutet, R_ nicht für in 2- oder 3-Stellung ständiges Chlor, Brom oder Fluor steht
    und ihre Salze.
    2,Das 4-<3-tert-Butylamino-2-nonanoyloxypropoxy)thieno [3,2-c]pyridin-3-carbonitril und seine Salze.
    709832/ 1006
    Deutschland-West 100-4513
    3.
    3. Das(l-tert-Butylairiino-3-(3-cyan-thieno[3,2-c] pyridin-4-yloxy)-2-propy^hydrogensuccinat und seine Salze.
    4. Das 4-[3-tert-Butylamino-2-(4-fluorbenzoyloxy) propoxy]thieno [3,2-c]pyridin-3-carbonitril und seine Salze.
    5. Verfahren zur Herstellung von Pyridin-Derivaten der Formel I
    OR-
    ΐ 3
    HCIi
    CH9CHCH NH-R
    6
    7
    worin R1, R_, R3 und R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen,
    und ihren Salzen,
    dadurch gekennzeichnet, dass man
    a) zur Herstellung der Verbindungen der Formel Ia,
    OCOR.
    Γ -
    T1 Ia
    R2
    worin R, R., R- und R obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der Formel Ib,
    709832/1006
    Deutschland-West 100-4513 2703888
    OH
    OCH0CHCH-NH-R I 2 2
    Ib
    worin R, R1 und R obige Bedeutung besitzen, ver estert, oder
    b) zur Herstellung der Verbindungen der Formel Ib, worin R, R und R obige Bedeutung besitzen, in eine Verbindung der Formel II,
    II
    worin R und R obige Bedeutung besitzen und X für eine Abgangsgruppe steht, eine Gruppe der Formel III,
    worin R obige Bedeutung besitzt, einführt,
    und die so erhaltenen Verbindungen der Formel I in freier Form oder als Salze gewinnt.
    709832/ 1 006
    27ü3bo8
    Deutschland-West 20 100-4513
    Verfahren nach Anspruch 5 zur Herstellung von 4-(3-tert-Butylamino-2-nonanoyloxypropoxy)thieno[3,2-c] pyridin-3-carbonitril,^l-tert-Butylamino-3- (3-cyan-
    thieno[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-propy^hydrogensuccinat und 4-[3-tert-Butylamino-2-(4-fluorbenzoyloxy)propoxy] thieno [3,2-c]pyridin-3-carbonitril, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-(3-tert-Butylamino-2-hydroxypropoxy) thieno[3/2-c]pyridin-3-carbonitril verestert.
    7. Heilmittel, dadurch gekennzeichnet, dass sie Pyridin-Derivate der Formel I oder deren physiologisch verträglichen Salze enthalten.
    3700/VA/GD /DK
    709832/1006
DE19772703888 1976-02-09 1977-01-31 Pyridin-derivate, ihre herstellung und verwendung Withdrawn DE2703888A1 (de)

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