DE2702535C2 - N,S-Diacyl-L-cysteine, ihre Herstellung und sie enthaltende Mittel - Google Patents
N,S-Diacyl-L-cysteine, ihre Herstellung und sie enthaltende MittelInfo
- Publication number
- DE2702535C2 DE2702535C2 DE2702535A DE2702535A DE2702535C2 DE 2702535 C2 DE2702535 C2 DE 2702535C2 DE 2702535 A DE2702535 A DE 2702535A DE 2702535 A DE2702535 A DE 2702535A DE 2702535 C2 DE2702535 C2 DE 2702535C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- cysteine
- thenoyl
- atc
- diacyl
- acetyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
C=O
HN
-" R"—S-CH2-CH-C-OR (Ib),
HN
-" R"—S-CH2-CH-C-OR (Ib),
Il ο
worin bedeuten:
3« sowie ihre Salze.
2. N-Acetyl-S-2-thenoyI-L-cystein und dessen Salze und Ester als Verbindungen nach Anspruch 1.
3. Verfahren zur Herstellung von N,S-Diacyl-L-cysteine der Formeln Ia und Ib nach Anspruch 1 oder 2,
gekennzeichnet durch
"•s (A) selektive N,S-Dlacylierung von L-Cystein durch
(Al) N-Acyllcrung von L-Cystein oder einem Salz des L-Cysteins in wäßrigem Medium bei einem
pH-Wert zwischen 5 und 9 und
(A2) anschließende S-Acylierung bei einem ggf. durch Zusatz einer starken Base erhöhten pH-Wert
4Π oder
(B) S-Acylierung eines N-Acyl-L-cysteins oder eines Esters davon mit einem reaktiven Derivat der
Thlophen-2-carbonsäure
45 und gegebenenfalls
(C) Veresterung des erhaltenen, N,S-Diacyl-L-cysteins mit einem entsprechenden Alkohol In einem wasserfreien sauren Medium.
5i) 4. Kosmetische Produkte, gekennzeichnet durch mindestens ein N,S-Diacyl-L-cystein nach Anspruch 1
oder 2 als Wirkstoff.
5. Pharmazeutische Zusammensetzungen, gekennzeichnet durch mindestens ein N,S-Dlacyl-L-cystein nach
Anspruch 1 oder 2 als Wirkstoff neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.
Die Erfindung betrifft N.S-Diacyl-L-cystelne, von denen mindestens eine Acylgruppe eine 2-Thenoylgruppe
bedeutet, in freiem Zustand sowie in Form ihrer Salze oder Ester, Ihre Herstellung sowie sie enthaltende
<>" hometologlsche und pharmakologische Mittel.
HN-R'
C—S—CH2-CH-C-OR Ga),
Il Il
ο ο
R"—S-CH2-CH—C-OR (ID), ,„
II ο
worin bedeuten:
die auch die entsprechenden Salze umfaßt. -»
Das erfinduöÄSgemäße Verfahren zur Herstellung der N.S-Diacyl-L-cysteine der Formeln Ia und Ib ist
gekennzeichnet durch
(A) selektive N,S-Diacylierung von L-Cystein durch
(Al) N-Acylierung von L-Cystein oder einem Salz des L-Cysteins in wäßrigem Medium bei einem pH- 2>
Wert zwischen 5 und 9 und
(A2) anschließende S-Acylierung bei einem ggf. durch Zusatz einer starken Base erhöhten pH-Wert
oder
(B) S-Acylierupg eines N-Acyl-L-cysteins oder eines Esters davon mit einem reaktiven Derivat der Thiophen-2-carbonsäure
und gegebenenfalls
(C) Veresterung des erhaltenen N,S-Diacyl-L-cysteins mit einem entsprechenden Alkohol in einem wasserfreien
sauren Medium.
Die Erfindung betrifft ferner kosmetische Produkte und pharmazeutische Zusammensetzungen, die durch
mindestens ein N,S-Diacyl-L-cystein der Formel Ia bzw. Ib als Wirkstoff gekennzeichnet sind. ·»»
Verschiedene Derivate des Cystelns werden bereits therapeutisch sowie in der Kosmetologie verwendet, insbesondere S-Carboxymethyi-cysteln und N-Acetylcystein. In jüngster Zeit wurde ferner auch die therapeutische
Verwendung von N-2-Thenoyl-L-cystein angegeben, jedoch verliert diese Verbindung aufgrund der Anwesenheit der besonders instabilen freien Mercaptangruppe bei der Aufbewahrung wie auch der Verabreichung besonders rasch ihre Aktivität. 4S
Die erfindungsgemäßen Cysteinderivate können direkt aus L-Cystein oder einem seiner Salze, beispielsweise
dem Hydrochlorld, In feuchtem oder wäßrigem Milieu erhalten werden. Hierzu wird Cystein beispielsweise in
Wasser gelöst, worauf nach Einstellung des pH-Werts zwischen 5 und 9 durch Zusatz beispielsweise von Natriumhydroxid oder Natriumhydrogencarbonat langsam und bei mäßiger Temperatur ein erstes Acyiierungsmlttel,
beispielsweise ein Säureanhydrid oder Säurechlorid, züge jetzt wird, wobei der pH-Wert Innerhalb der oben
genannten Grenzen gehalten wird.
Nach Beendigung der Reaktion kann der Oberschuß des Acyllerungsmittels mit einem nicht mit Wasser
mischbaren Lösungsmittel wie beispielsweise Benzol extrahiert werden. Anschließend wird der pH-Wert ggf.
durch Zusatz eines alkalischen Mittels erhöht, worauf das zweite ausgewählte Acyiierungsmlttel zugegeben wird.
Nach Beendigung dieser neuerlichen Acylierung kann das überschüssige Acyiierungsmlttel in gleicher Weise
mit einem nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittel extrahiert werden. Die wäßrige Phase wird auf einem
pH-Wert unter 4-5, beispielsweise mit Salzsäure, angesäuert, worauf das N.S-Dlacylcystein im allgemeinen in
Form eines Öls ausfällt, das mehr oder weniger rasch kristallisiert.
Im Fall des N.S-Dithenoylcystelns genügt es, die zwei Äquivalente des Alkyllerungsmlttels, beispielsweise
Thenoylchlorld, In deutlich alkäischem Milieu zuzugeben. W)
Dieses neue Verfahren der selektiven N-Acylierung des Cysteins, der sieh die S-Aeyliemng des intermediären
N-Acyl-cysteins anschließt, ohne daß dieses als solches isoliert zu werden braucht, beruht auf einer völlig unerwarteten Feststellung: In jüngster Zelt war ein analoges Verfahren für den Fall des Homocystelnthiolactons
beschrieben worden, bei dem angenommen wurde, daß die Thlolactonfunktlon die Mercaptanfunktlon im
Verlauf der N-Acyllerung schützt. Darüber hinaus erfolgt die S-Acylierung im Fall der Herstellung des N1S- t>>
Diacetylcystein-methylesters bet pH 6.
Wasser spielt bei derartigen Reaktionen keine entscheidende Rolle und kann daher durch ein anderes
Lösungsmittel, in vielen Fällen ein wasserfreies, ersetzt werden, vorzugsweise In Gegenwart eines Säureakzep-
L tors wie Triethylamin. Im allgemeinen wird bei Raumtemperatur oder höherer Temperatur, beispielsweise bei
j: der Siedetemperatur des gewählten Lösungsmittels wie beispielsweise Aceton, verfahren.
Nach einer alternativen Ausführungsweise des erfindungsg^mäßen Verfahrens kann als Ausgangsma'erial
:_.■ ein Monoacylcystein, allgemein ein N-Acyl-cystein, eingesetzt werden, dessen zweite Funktion entweder in
1 * wäßrigem oder wasserfreiem Milieu und wie oben beschrieben acyliert wird.
; Zur Herstellung der Ester der erfindungsgemäßen N,S-Diacyl-L-cysteine kann ein N,S-Diacyl-cystein entwe-
; der, vorzugsweise in wasserfreiem Milieu, acyliert oder mit einem entsprechenden Alkohol in Gegenwart einer
s starken Säure wie etwa Chlorwasserstoffsäure verestert werden.
In diesem Fall wird beispielsweise das N,S-Diacyl-L-cystein in zuvor mit wasserfreier Chlorwasserstoffsäure
\ l» gesättigtem Alkohol gelöst und einige Stunden reagieren gelassen, wobei vorzugsweise mäßig erwärmt und
N Chlorwasserstoff während der Kondensation hindurchgeleitet wird.
"--■ Nach einer anderen Ausführungsweise des erfindungsgemäßen Verfahrens sind die N,S-Diacy!-L-cysteine
r durch milde Hydrolyse von N.S-Diacyl-L-cysteinestern, beispielsweise in einer kalten, 5%igen Natriumhydroxid-
;··; lösung, zugänglich.
V Is Die Erfindung wird im folgenden anhand von Ausfühningsbeispielen zur Herstellung der erfindungsgemäßen
i: Verbindungen näher erläutert.
f B e i s ρ i e 1 1
fi -u Herstellung von N-Acetyl-S^-thenoyl-L-cysteic (ATC) aus N-Acetyl-L-cystein
Ki Man löst Ig Natriumhydroxid und anschließend 1,80 g N-Acetyl-L-cystein in 15 ml derilliertem Wasser.
fs Nach dem Abkühlen der Lösung aui 10° C werden unter kräftigem Rühren 2 g 2-Thenoylchlorid in 10 ml
ρ Diethylether während 10 min. zugesetzt. Man läßt noch 15 min. reagieren und wäscht anschließend dreimal mit
f- 25 20 ml Ether. Die wäßrige Phase wird abgetrennt und ihr pH-Wert durch Zusatz von 596iger Salzsäure auf 2
'($ erniedrigt. Das unreine ATC fällt in Form eines Öls aus, dar dreimal mit 10 ml Ether gewaschen wird und beim
y letzten Waschen kristallisiert. Man nimmt mit 10 ml Methanol auf und behandelt in der Wärme mit Aktiv-
f| kohle. Nach Filtration werden 20 ml destilliertes Wasser zugesetzt und das Produkt umkristallisiert. Es wird ein
si! weißes, kristallines Produkt erhalten; F. 178° C (Koflerbank).
Ϊ- Beispiel 2
*j Herstellung von N-Acetyl-S^-thenoyl-L-cystein aus N-Acetyl-S-2-thenoyl-L-cysteinmethylester
i]_ -<5 2 g N-Acetyl-S^-thenoyl-L-cysteinrnethylester werden bei 40° C in 5*igem Natriumhydroxid kräftig bewegt.
ig Die Auflösung ist in 10 min. vollständig. Das Gemisch wird mit Eis abgekühlt, filtriert und mit 5%iger SaIz-
p säure angesäuert. Die Behandlung wird wie in Beispiel i zu Ende geführt.
$ Beispiel 3
μ; Herstellung von N-Acetyl-S^-thenoyl-L-cystein aus L-Cystein
ξ 2,18 g L-Cystein werden in 20 ml destilliertem Wasser gelöst, worauf die Lösung auf 5-10° C abgekühlt wird.
p Anschließend wird unter kräftigem Rühren tropfenweise eine Lösung von 2,2 g Acetanhydrid in 20 ml Diethyl-
H 45 ether zugegeben, wobei der pH-Wert durch gleichzeitige allmähliche Zugabe von etwa 2 ρ in 30 ml Wasser
p. gelöstem Natriumhydrogenccrbonat zwischen 7 und 8 gehalten wird. Nach Beendigung der Zugabe, die etwa
% 10 min. in Anspruch nimmt, wird noch weitere 5 min bei 10° C unter Rühren reagieren gelassen, worauf dreimal
!>. mit 10 ml Ether gewaschen wird. Die wäßrige Phase wird abgetrennt, worauf 1,44 g in etwa 20 ml destilliertem
J' Wasser gelöstes Natriumhydroxid zugesetzt werden; anschließend wird die Temperatur auf 10-15° C eingestellt.
f.'· 50 Darauf werden u^ter kräftigem Rühren 3 g in 20 ml Ether gelöstes 2-Thenoylchlorid zugesetzt. Die Beendigung
i<i der Reaktion sowie die Isolierung des ACT erfolgen wie in Beispiel 1 beschrieben.
(■( Beispiel 4
·> 55 Herstellung von N-Acetyl-S^-lhenoyl-L-cystein aus N-Acetyl-L-cysteln In wasserfreiem Medium
V 1,80 g N-Acetyl-L-cystein werden In 10 ml trockenem Aceton gelöst, worauf 1,1 g Triethylamin und anschile-
U ßend 3,2 g 2-Thenoylchlorid in Lösung in 10 ml trockenem Aceton zugesetzt werden. Das Gemisch wird 2 h am
, Rückfluß gehalten, worauf das gebildete Trlethylamin-hydrochlorlö ibfiltriert wird. Das Aceton wird im
i:·; «) Vakuum abgedampft und der Rückstand dreimal mit Ether gewaschen. Reinigung und Umkrlstailisation des
p gebildeten ATC erfolgen wie In Beispiel 1.
ί Beispiel 5
65 Herstellung von N-Acetyl-S 2-thenoyl-L-cysteinmethylester aus N-Acetyl-L-cystelnmethylester
.: Es wird wie in Beispiel 4 verfahren, wobei N-Acetyl-L-cysteln durch N-Acetyl-L-cysteinmethylester ersetzt
Die Reinigung erfolgt durch Umkristallisieren in Ethylacetat, worauf weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt
von 122° C (Koflerbank) erhallen werden.
Beispiel 6
Herstellung von N-Acetyl-S^-thenoyl-L-cysteinethylester aus N-Acetyl-S-2-th{:noyl-L-cystein
1,5 g ATC werden unter Erwärmen auf 50° C in 15 ml absolutem Ethanol gelöst; unter Aufrechterhaltung
dieser Temperatur wird 3 h ein Strom von trockenem Chlorwasserstoff eingeleitet. Anschließend wird das
Gemisch nach Verschließen des Reaktionsgefaßes etwa 12 h stehengelassen, worauf im Vakuum eingedampft in
wird. Dabei verbleibt ein öliger Rückstand, der mit einer 5%igen Natrlumhydrogencarbonatlösung gewaschen
wird. Das Produkt kristallisiert und wird nach Abzentrlfugieren oder Abnutschen, Waschen mit Wasser und
Trocknen aus einem Toluol-Cyclohexan-Gemlsch (65%, 35%) umkristallisiert.
2-Chlorethylester F. 116° C; umkristallisiert aus Toluol;
n-Butyiester F. 97= C; umkrisiaitisieri aus Toiuoi-Cyciohcxan; 2„
t-Butylester Öl (Zersetzung bei Destillation);
·) Kollerbank ,,.
Beispiel 7 N.S-Di-2-thenoyl-L-cystein
3,51 g L-Cystein-hydrochlorid-monohydrat werden in 60 ml 10%igem Natriumhydroxid gelöst und auf 100C
abgekohlt; anschließend werden tropfenweise unter Rühren 6 g 2-ThenoylchlorId zugegeben, wobei die Temperatur unter 150C gehalten wird. Wenn das Medium homogen ist, wird noch weitere lii min. bei einer Temperatur zwischen 10 und 15° C umgesetzt, worauf Salzsäure bis zu pH 2-3 zugegeben wird.
Das Produkt fällt in Form einer Paste aus, die mit Wasser und darauf mit Ether gewaschen wird, wodurch 1^
Kristallisation eintritt. Die Reinigung erfolgt durch Umkristallisieren aus einem Isopropanol-Ethanol-Gemisch
(50 : 50). Das erhaltene weiße Produkt besitzt einen Schmelzpunkt von 112° C (Kofterbsmk).
3,51 g L-Cystein-hydrochlorid-mcnohydrat werden In 40 ml Wasser gelöst, worauf vorsichtig 9 g NaHCOj
zugegeben werden; nach Abkühlen auf 150C werden tropfenweise unter Rühren 2,85 g Benzoylchlorid zugegeben, wobei die Temperatur zwischen 15 und 17° C gehalten wird; anschließend wird noch weitere 30 min.
reagieren gelassen. Man fügt darauf 4,1g Natriumhydroxid zu, kühlt auf 10° C ab und setzt ferner 3 g 2-Thenoylchlorid tropfenweise unter Rühren zu. Darauf wird weitere 15 min. bewegt. Nach dem Filtrieren der
Lösung wird HCI bis zu pH 1 zugesetzt. Das ausgeschiedene Öl kristallisiert nach 48 h; es wird mit Wasser
sowie mit Ether gewaschen und aus Toluol-Ethanol (90: 10) umkristallisiert. Das welCe Produkt besitzt einen
Schmelzpunkt von 145° C (Koflerbank). sn
Beispiel 9 N-Succinyl-S^-thenoyl-L-cysteln
Es wird wie in Beispiel 3 verfahren, wobei das Acetanhydrid durch Bernsteinsäureanhydrid ersetzt wird.
Die Umkristallisation wird aus 20*igem Alkohol vorgenommen.
F. 147-S0C (Koflerbank).
Beispiel 10
Es wird wie in Beispiel 8 verfahren, wobei anstelle von Benzoylchlorid 2-Chrornoncarbonsäurechlorid verwendet wird.
Die Umkristallisation wird aus Essigsäure vorgenommen.
F. 213° C (Koflerbank).
Beispiel 11 N-Benzoyl-S-2-thenoyl-L-cysteinmethylester
Es wird wie in Beispiel 6 verfahren, wobei Ethanol durch Methanol und ATC durch N-Benzoyl-S-2-thenoyl-L-cystein ersetzt werden.
Die Umkristalllsation wird aus Methanol vorgenommen.
F. 143°C(Koflerbank).
Beispiel 12 N-Benzoyl-S^-thenoyl-L-cystein-i-propylester
Es wird wie In Beispiel 11 verfahren, wobei Methanol durch Isopropanol ersetzt wird.
Die Umkristalllsation wird aus 70%lgem wäßrigem Isopropanol vorgenommen.
F. l]2oC(Koflerbank).
Beispiel 13 N-2-Thenoyl-S-benzoyl-L-cys'.ein
Es wird wie In Beispiel 8 verfahren, wobei die Reihenfolge der Umsetzung mit Thenoylchlorld und Benzoyichlorid umgekehrt wird.
Die Umkrlstallisation wird aus Isopropylether vorgenommen.
F. 90°C(Koflerbank).
ren verglichen: Bei diesem Verfahren wird Schwefeldioxid inhaliert, das bei Ratten eine Bronchialschleim- AJ
untersucht werden. Auf diese Weise wurden 40 weibliche Wistar-Ratten 2-4 h täglich Insgesamt HOh einer |j
lei komplementäre Behandlung. In den vier darauffolgenden Wochen (45 h Expositionszeit) erhielten die Tiere jp
eine Tagesdosis von 500 mg/kg S-Carboxymethylcystein (SCMC) bzw. ATC per os. a
geben. Daraus geht die ausgeprägte mucolytische Wirksamkeit von ATC klar hervor. ■>
Oewicht (g) trophic durchmesser
peri- Schleimiger noduläre kompakte partielle totale Schleimiger noduläre kompakte totale
bronchiale Schleier (%) Anhilu- Pfropfen (%) Obstruk- Obstruk- Schleier (%) Anhäu- Pfropfen (%) Obstruk-
plaste
1 bis 10
11 bis ?5
26 bis 40
41 bis 50
263,5
198,5
238,5
255
0 | 145 | 1,15 | 0 |
0,97 | 200 | 1,60 | 90 |
0,67 | 186 | 1,90 | 53 |
0,25 | 184 | 1,60 | 75 |
gesunde Vergleichstiere
0 0 0
Vergleichstiere mit Bronchitis
67 30 73
37
27 7 37 7
Vergleichstiere mit Bronchitis + ATC
30 0 30 5
0 | 0 | 0 | 0 |
100 | 83 | 17 | 83 |
63 | 27 | 0 | 20 |
85 | 35 | 0 | 15 |
Die Untersuchung der Mortalität erlaubte ferner eine Bestätigung der günstigen Wirkung der Behandlung mit
ATC:
0% für die mit ATC behandelte Gruppe,
13% für die mit SCMC behandelte Gruppe sowie
27% für die Vergleichstiere mit Bronchitis.
13% für die mit SCMC behandelte Gruppe sowie
27% für die Vergleichstiere mit Bronchitis.
Die aus den obigen Ergebnissen hervorgehende günstige pharmakologische Wirkung wird ferner durch den
Umstand In positiver Weise ergänzt, daß es durch einmalige Verabreichung von bis zu 5 g/kg ATC per os >.ä
Mäusen nicht möglich war, eine letale Wirkung zu erzielen, während die DLSo für SCMC in der Größenordnung
von 3,5 g/kg liegt.
Aus diesen pharmakologisch entscheidenden Untersuchungen geht die mucolytische sowie die regenerierende
Wirkung von ATC gegenüber durch SOj-Exposition In Mitleidenschaft gezogenem Lungen- und Bronchialgewebe
wie auch die Unschädlichkeit von ATC klar hervor, das Infolgedessen ein Medikament der Wahl zur
Behandlung von Bronchltiden, Husten und Lungenaffektionen Im allgemeinen und insbesondere solchen Infekten
darstellt, die durch schädliche Umwelteinflüsse, Klimaeinwirkung oder Mikroben oder Viren hervorgerufen
sind. ATC kann Kinder In Tagesdosen von 100-1500 mg und Erwachsenen in Dosen von 200-3000 mg täglich
verabreicht werden, die aufgrund der Unschädlichkeit des Produkts ggf. noch erhöht werden können.
ATC würde ferner in Versuchen erfolgreich als ircphisches Mitte! für Haut und Haare eingese'.zt und kann
daher in kosmetischen Zusammensetzungen als Mittel zur Erzielung eines welchen Teints der Haut oder als
Mitte; gegen Schuppen eingesetzt werden. Für ölige Formen, beispielsweise für Sonnenschutzpräparationen, wird
ATC vorteilhaft durch einen seiner Ester ersetzt.
Die Erfindung umfaßt entsprechend auch pharmazeutische und kosmetologische Zusammensetzungen, welche
die erfindungsgemäßen Verbindungen zusammen mit anderen Substanzen wie etwa Hllfs- und Trägerstoffen,
ggf. in Form von Gemischen enthalten.
Die betreffenden pharmazeutischen Zusammensetzungen können dabei zur oralen, parenteralen, lokalen,
rektalen, otorhlnolaryngologischen oder ophthalmologischen Darreichung bestimmt sein.
Als Beispiele können etwa Gelatinekapseln mit einem Gehalt von 150 mg ATC hergestellt werden, die in 3
bis 6 Einheiten täglich iur Verabreichung an Erwachsene vorgesehen sind, ferner etwa ein parfümierter und
gezuckerter Sirup mit 5% ATC, der Kindern in einer Dosierung von 2 bis 5 Kaffeelöffeln pro Tag je nach Alter
verabreicht werden kann.
Claims (1)
- Patentansprüche: 1. N^-Diacyl-L-cysteine der Formeln Ia und Ib,HN-R'
I
V-C-S-CH2—CH—C—OR Qa),Il IlO O
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7601837A FR2338701A1 (fr) | 1976-01-23 | 1976-01-23 | Nouveaux derives de la cysteine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2702535A1 DE2702535A1 (de) | 1977-07-28 |
DE2702535C2 true DE2702535C2 (de) | 1985-12-19 |
Family
ID=9168299
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2702535A Expired DE2702535C2 (de) | 1976-01-23 | 1977-01-21 | N,S-Diacyl-L-cysteine, ihre Herstellung und sie enthaltende Mittel |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4259508A (de) |
JP (1) | JPS5293764A (de) |
BE (1) | BE850528A (de) |
CA (1) | CA1113102A (de) |
CH (1) | CH621112A5 (de) |
DE (1) | DE2702535C2 (de) |
FR (1) | FR2338701A1 (de) |
GB (1) | GB1521873A (de) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1121825A (en) * | 1978-04-11 | 1982-04-13 | Franco Bolasco | 2-(2-thenoylthio)-propionylglycine: method for its preparation and pharmaceutical formulations containing said compound |
FR2430945A2 (fr) * | 1978-07-12 | 1980-02-08 | Chauvin Blache Lab | Nouveaux derives de la cysteine, leur procede de fabrication et leur application en therapeutique |
IT1226897B (it) * | 1987-09-18 | 1991-02-21 | Richerche Di Schiena Snc Del D | Derivato di taurina, sua preparazione e composizioni farmaceutiche relative |
US5661177A (en) * | 1988-11-09 | 1997-08-26 | Chimie Et Biologie | Zinc cysteate its preparation and uses in pharmacy and cosmetology |
US5114963A (en) * | 1991-03-13 | 1992-05-19 | Medicis Corporation | Method of reducing serum levels of lipoprotein(A) |
WO2013029648A1 (en) * | 2011-08-26 | 2013-03-07 | Arke' Organics S.R.L. | New aminoacid compounds for treating tumours and autoimmune diseases |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE789838A (fr) * | 1971-10-13 | 1973-02-01 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Nouveaux derives de la cysteine et leur application en therapeutique |
-
1976
- 1976-01-23 FR FR7601837A patent/FR2338701A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-01-19 GB GB2142/77A patent/GB1521873A/en not_active Expired
- 1977-01-19 BE BE174200A patent/BE850528A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-01-21 JP JP632777A patent/JPS5293764A/ja active Granted
- 1977-01-21 CH CH76877A patent/CH621112A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-01-21 DE DE2702535A patent/DE2702535C2/de not_active Expired
- 1977-01-24 CA CA270,289A patent/CA1113102A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-11-03 US US06/957,487 patent/US4259508A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2338701A1 (fr) | 1977-08-19 |
CH621112A5 (de) | 1981-01-15 |
DE2702535A1 (de) | 1977-07-28 |
JPS6241230B2 (de) | 1987-09-02 |
CA1113102A (en) | 1981-11-24 |
BE850528A (fr) | 1977-07-19 |
GB1521873A (en) | 1978-08-16 |
US4259508A (en) | 1981-03-31 |
JPS5293764A (en) | 1977-08-06 |
FR2338701B1 (de) | 1978-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2711451C2 (de) | ||
DE2925945C2 (de) | ||
DE2250327C2 (de) | Phenoxyibuttersäurederivate, ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
DE2702535C2 (de) | N,S-Diacyl-L-cysteine, ihre Herstellung und sie enthaltende Mittel | |
DE1668930B2 (de) | Neue alkylaminopropanole und ihre salze mit saeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie therapeutische mittel | |
EP0133935A2 (de) | p-Oxibenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln mit hypolipämischer Wirkung | |
DE3116067A1 (de) | Therapeutische zusammensetzungen mit schmerzstillenden und entzuendungshemmenden eigenschaften, die als wirkstoffe adenosinderivate enthalten | |
CH617183A5 (de) | ||
JPS6041658A (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
DE2449205A1 (de) | Diaromatische o-(aminoalkyl)-oxime, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen | |
DE1932389B2 (de) | Neue 2-Naphthyl-2-methyläthanole und deren Acetate, sie enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1926359A1 (de) | oxylkansaeuren | |
DE2038628C3 (de) | N,N'-Di(carboxyalkyI)-p-phenylendiamine, deren Salze und Diäthylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
EP0013891B1 (de) | Dipeptide zur Verwendung bei der Heilung von Krankheiten, einige neue Stoffe aus dieser Verbindungsgruppe, Dipeptide enthaltende Arzneimittel und deren Herstellung | |
DE2618936C3 (de) | N-Acyl-glutamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
DE2526089A1 (de) | Heterocyclisch substituierte alkansaeuren beziehungsweise deren ester, solche enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
DE69705405T2 (de) | Neue formen der organischen salze des n'n-diacetylcystins | |
DE1493618A1 (de) | Cumarinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0002219B1 (de) | Arzneimittel mit schwefelhaltigen Estern und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE68919025T2 (de) | 3-Demethylthiocolchicincarbonate und N-Acylanaloge. | |
DE1543733C3 (de) | Aluminium-bis-alpha-(p-chlorphenoxy) isobutyrat und diese Verbindung als Wirkstoff enthaltende Hellmittel | |
DE2609533B2 (de) | Verfahren zur Extraktion von Wirkstoffen, insbesondere von Heterosidestern der Kaffeesäure, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE3034005C2 (de) | Indolessigsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
DE1795327C3 (de) | Verwendung von N-Acetyl-1-Hydroxyprolin | |
DE68916912T2 (de) | Zinncysteat, dessen Herstellung und dessen pharmazeutische und kosmetische Verwendungen. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |