DE2700346C2 - 1-Methyl-2-nitro-5- (2-phenoxycarbonyloxy-2-propyl)-imidazol, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltendes Arzneimittel - Google Patents

1-Methyl-2-nitro-5- (2-phenoxycarbonyloxy-2-propyl)-imidazol, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltendes Arzneimittel

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DE2700346C2
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

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Description

CH3
CH3
2. Verfahren zur Herstellung von l-Methyl-2-nitro-5-(2-phenoxycarbonyloxy-2-propyl)-imidazol, da durch gekennzeichnet, daß man die Verbindung der Formel II
CH3
HO-C-
N
Jl-NO2
(H)
CH3
CH3
mit mindestens einem molaren Äquivaient einer Verbindung der allgemeinen Formel
C6H5- OC-hai
Il
ο
worin hai für ein Halogenatom steht, bei einer Temperatur zwischen O0C und Raumtemperatur über einen Zeitraum von 1 bis 5 h umsetzt.
3. Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet; daß es ϊ neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen alsWirk-, stoff die Verbindung gemäß Anspruch 1 enthält.
' Die Erfindung betrifft l-Methyl-2-nitro-5-(2-phenoxyc'arbonyloxy-2-propyl)-imidazol der Formel I:
CH3
π—Ν
O-C-0-C-l J-NO2
Il I N
(D
CH3
CH3
Die erfindungsgemäße Verbindung zeigt sehr interessante antimikrobielle Eigenschaften und Eigenschaften gegen Amöben.
Die erfindungsgemäße Verbindung wird in der Weise hergestellt, daß man eine molare Menge der Verbindung der Formel II
CH,
HO-C
N
j-NO,
CH3
CH3
mit mindestens einem molaren Äquivalent einer Verbindung der allgemeinen Formel
C6H5-OC-hai
worin ha) für ein Halogenatom steht, kondensiert.
I Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel, wie z. B. Benzol, Toluol, Dioxan, einem niedrigen halogenierten Kohlenwasserstoff oder 'feiner organischen tertiären stickstoffhaltigen Base, beispielsweise Pyridin, Chinolin, Isochinolin oder einem niedrigen Alkylhomologen davon, durchgeführt.
Die Temperatur wird zwischen O0C und Raumtemperatur gehalten. Die Reaktion wird innerhalb von 1 bis 5 h vervollständigt. Die Endverbindung der Formel I wird sodann nach bekannten Verfahrensweisen aus dem 'Reaktionsmedium gewonnen.
Wie bereits zum Ausdruck gebracht wurde, hat die erfindungsgemäße Verbindung sehr interessante antimikrobielle und Antiamöbeneigenschaften. Diese werden 'durch die üblichen und bekannten in-vitro-Tests bestätigt. Darüber hinaus zeigt sie auch eine ausnehmend hohe in-vitvo-Aktivität gegen Trichomonas vaginalis, d. h. gegen einen Einzeller, der für Jucken und andere unangenehme Krankheitserscheinungen des Vaginaltrakts verantwortlich ist.
Die in-vivo-Aktivität, ausgedrückt als EDso-Wert, ist besser als die der anderen bislang bekannten 2-Nitroimidazolderivate. Die Aktivität ist weiterhin mit einer sehr niedrigen Toxizität, ausgedrückt als LDso-Wert, gekoppelt. Diese pharmakologischen Eigenschaften deuten darauf hin, daß die erfindungsgemäße Verbindung sowohl vom Standpunkt der Wirksamkeit als auch der Sicherheit ein sehr erfolgversprechendes Mittel gegen Trichomonaden ist.
Die folgende Tabelle zeigt, daß die erfindungsgemäße Verbindung bessere Werte hinsichtlich der ED50 und des therapeutischen Index besitzt als Metronidazol [1-(2-Hydroxyäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazoiJ, das bei der Behandlung von Infektionen, die auf Trichomonas vaginalis zurückzuführen sind, das am meisten verwendete Arzneimittel ist.
tabelle
ED50 LD50 T.I.
mg/kg mg/kg (LDso/EDso)
per os, per os,
bei der bei der
Maus Maus
erfindungsgemäße 1,65 3250 1969
Verbindung
Vletronidazol 5,77 3800 658
Die erfindungsgemäße Verbindung kann auf verschiedenen Wegen verabreicht werden, z. B. oral, subkutan oder topisch. Zur oralen Verabreichung wird die Substanz in solchen Formen, wie Tabletten, dispergierbaren Pulvern, Kapseln, Sirups und Lösungen, ~> konfektioniert. Tabletten können den Wirkstoff im Gemisch mit herkömmlichen pharmazeutisch annehmbaren Hilfsmitteln, z. B. inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat. Lactose und Talk, Granulierungsund Disintegrierungsmitteln, wie Stärke, Alginsäure und m Natriumcarboxymethylcellulose, Bindemittel, wie Stärke, Gelatine, Gummi arabicum und Polyvinylpyrrolidon, und Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat, Stearinsäure und Talk, enthalten.
Sirups und Lösungen werden in der bekannten Weise 1 > formuliert. Sie können zusammen mit dem Wirkstoff Suspendierungsmittel, z. B. Methylcellulose, Hydroxyäthylcelluiose. Traganth und Natriumalginat, Befpuchtungsmittel, z. B. Lecithin, Polyoxyäthylenstearate und Polyoxyathylensorbitmonooleat, und die üblichen Kon- -'< >, α servierungsrnittel.Süßungsmitte^und Puffermittel ent-/.-J "halten." ~ -,,-...,-..
Die Kapseln oder die Tabletten können den Wirkstoff allein oder im Gemisch mit einem inerien festen Verdünnungsmittel, z. B. Calciumcarbonat. Calciumphosphat und Kaolin, enthalten.
Zur topischen Verabreichung wird der Wirkstoff der Formel I zu Salben oder Vaginaleinsätzen formuliert.
Beispiel
l-Meihyl-2-nitro-5-(2-phenoxycarbony!oxy-2-propyl)-imidazol
Zu einer kalten Pyridinlösung von 7,8 g (0,042 Mol) 5-(2-Hydroxy-2-propyl)-l-methyl-2-nitroimidazol werden tropfenweise 5,3 ml (0,042 Mol) Phenylchloroformiat gegeben.
Das resultierende Gemisch wird 4 h bei Raumtemperatur gerührt und sodann über Nacht stehen gelassen. Nach dem Aufgießen auf zerkleinertes Eis unter Rühren scheidet sich ein Produkt ab. das filtriert und aus Äthanol kristallisiert wird. Ausbeute 3,8 g der angegebenen Verbindung; Fp. 113 bis, 115°C. " ■ .', „ ~ '

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    l.l-Methyl-2-nitro-5-(2-pheriox>L-arbonyloxy-2-propyD'imidazol der Formel I:
    CH3
    O-C-O-C
    (I)
DE2700346A 1976-01-27 1977-01-05 1-Methyl-2-nitro-5- (2-phenoxycarbonyloxy-2-propyl)-imidazol, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltendes Arzneimittel Expired DE2700346C2 (de)

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GB2993/76A GB1526451A (en) 1976-01-27 1976-01-27 Alpha,alpha,1-trimethyl-2-nitroimidazole-5-methanol derivatives

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DE2700346A1 DE2700346A1 (de) 1977-07-28
DE2700346C2 true DE2700346C2 (de) 1982-04-29

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DE2700346A1 (de) 1977-07-28
FR2339600B1 (de) 1978-11-17
GB1526451A (en) 1978-09-27
NL7614530A (nl) 1977-07-29
FR2339600A1 (fr) 1977-08-26
NL187573B (nl) 1991-06-17
US4113953A (en) 1978-09-12
SE7700814L (sv) 1977-07-28
NL187573C (nl) 1991-11-18
BE850805A (fr) 1977-07-27
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