DE3044566A1 - N-substituierte imidazol-derivate, ihre herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung - Google Patents
N-substituierte imidazol-derivate, ihre herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendungInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft neue N-substituierte Imidazol-Derivate und ihre Säureadditionssalze, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen, die als selektiv wirkende Histamin-H tief2-Antagonisten bei der Behandlung von Krankheitszuständen verwendet werden können, die mit einer gesteigerten Magensäureproduktion einhergehen.
Für Histamin sind zwei verschiedene Rezeptortypen bekannt. Die Histamin-H tief1-Rezeptoren vermitteln Histaminwirkungen, die bei allergischen Erkrankungen auftreten und durch Histamin-H tief1-Antagonisten, z.B. Mepyramin, blockiert werden können.
Derartige Antihistaminika beeinflussen jedoch nicht die stimulierende Wirkung des Histamins auf die Magensäuresekretion, die über Histamin-H tief2-Rezeptoren vermittelt werden und durch spezifische Histamin-H tief2-Antagonisten kompetive gehemmt werden. Bekannte Histamin-H tief2-Antagonisten sind Metiamid und Cimetidin.
Es wurden nun Verbindungen gefunden, die die bekannten Histamin-H tief2-Antagonisten in ihrer Wirkung übertreffen.
Gegenstand der Erfindung sind N-substituierte Imidazol-Derivate der Formel I
in der R hoch1, R hoch2 und R hoch3 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder gegebenenfalls substituierte Aralkyl bedeuten, Alk für eine Alkylenkette mit 2 bis 8 C-Atomen steht, die gegebenenfalls durch Alkylgruppen mit 1 bis 3 C-Atomen substituiert ist, R hoch4 Sauerstoff, Schwefel, =N-R hoch6, =CH-NO tief2 oder =CR hoch7 R hoch8 bedeutet, worin R hoch6 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carboxamido, C tief1-4 -Alkyl, Aryl, Arylsulfonyl oder Alkylsulfonyl stehen und R hoch7 und R hoch8 gleich oder verschieden sind und Nitril oder Carboalkoxy bedeuten und R hoch5 für den 2-[(4-Methyl-5-imidazolyl)-methylthio]ethylamino-Rest steht sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Säuren.
Wenn Alk eine verzweigtkettige Alkylengruppe bedeutet, können optische Isomere vorliegen. Die allgemeine Formel (I) soll in solchen Fällen alle Diastereomere und optischen Enantiomere umfassen.
Unter den Alkylresten R hoch1, R hoch2 und R hoch3 sind solche mit 1 bis 3 C-Atomen bevorzugt.
Als Alkylenkette Alk seien beispielsweise die Ethylen-, Propylen- oder Butylen-Kette genannt. Davon sind die Ethylen- und Propylen-Kette bevorzugt.
Bei einer bevorzugten Klasse von Verbindungen gemäß der Erfindung sind für R hoch4 der =N-CN, =S und =CH-NO tief2-Rest zu nennen.
Dementsprechend sind als erfindungsgemäße Verbindungen der Formel (I) beispielsweise zu nennen:
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[5-(imidazol-1-yl)pentyl]guanidin
yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2-methyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-5-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2-methyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[5-(2-methyl-imidazol-1-yl)pentyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-methyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[7-(2-methyl-imidazol-1-yl)heptyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[6-(2-methyl-imidazol-1-yl)hexyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[5-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)pentyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(4-methyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(4-methyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(5-methyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[5-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)pentyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2-ethyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2-ethyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2-propyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2-propyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-propyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-ethyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-propyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2-benzyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[5-(2-ethyl-imidazol-1-yl)pentyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2-benzyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[5-(2-benzyl-imidazol-1-yl)pentyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-benzyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[3-(imidazol-1-yl)propylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[2-(imidazol-1-yl)ethylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[4-(imidazol-1-yl)butylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[8-(imidazol-1-yl)octylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)propylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[2-(2-methyl-imidazol-1-yl)ethylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[4-(2-methyl-imidazol-1-yl)butylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[8-(2-methyl-imidazol-1-yl)octylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[2-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)ethylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)propylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[4-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)butylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[8-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)octylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[2-(2-ethyl-imidazol-1-yl)ethylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)propylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[4-(2-ethyl-imidazol-1-yl)butylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[8-(2-ethyl-imidazol-1-yl)octylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[2-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)ethylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)propylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[4-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)butylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[8-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)octylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[2-(4-methyl-imidazol-1-yl)ethylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)propylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[4-(4-methyl-imidazol-1-yl)butylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[8-(4-methyl-imidazol-1-yl)octylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[8-(5-methyl-imidazol-1-yl)octylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[4-(5-methyl-imidazol-1-yl)butylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)propylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[2-(5-methyl-imidazol-1-yl)ethylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[2-(2-benzyl-imidazol-1-yl)ethylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)propylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[4-(2-benzyl-imidazol-1-yl)butylamino]ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[8-(2-benzyl-imidazol-1-yl)octylamino]ethylen
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-propyl]guanidin
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N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(imidazol-1-yl)-butyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(imidazol-1-yl)-octyl]harnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(imidazol-1-yl)-ethyl]harnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-propyl]harnstoff
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N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)butyl]thioharnstoff
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N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2-benzyl-imidazol-1-yl)butyl]thioharnstoff
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N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-ethyl-imidazol-1-yl)octyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-benzyl-imidazol-1-yl)octyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(4-methyl-imidazol-1-yl)octyl]thioharnstoff
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)propyl]guanidin
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N-Carboxymido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2-ethyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-ethyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2-benzyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]ethyl]-N -[8-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(4-methyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(4-methyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(4-methyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(5-methyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Carboxymido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(5-methyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(5-methyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2,4-dimethyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4-dimethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2,4-dimethyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2,4-dimethyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2,5-dimethyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,5-dimethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2,5-dimethyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2,5-dimethyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2-ethyl-4-methyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2,4-diethyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[2-(2,5-diethyl-imidazol-1-yl)ethyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-4-methyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2-ethyl-4-methyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-ethyl-4-methyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4-diethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2,4-diethyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2,4-diethyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,5-diethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[4-(2,5-diethyl-imidazol-1-yl)butyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[8-(2,5-diethyl-imidazol-1-yl)octyl]guanidin
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-propyl-imidazol-1-yl)propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-4-methyl-imidazol-1-yl)propyl]thioharnstoff
1-Nitro-2-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[3-(2-propyl-imidazol-1-yl)propylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)propylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[3-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)propylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-2-[3-(2-ethyl-4-methyl-imidazol-1-yl)propylamino]-ethylen
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-propyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-propyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]guanidin
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-propyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-propyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropyl]thioharnstoff
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-propyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]ethylen
ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)-2-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-propyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-i-propyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-benzyl-imidazol-1-yl)-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(5-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]ethylen
ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]-ethylen
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-ethyl-5-methyl-imidazol-1-yl)-3-methylpropylamino]-ethylen
Als physiologisch verträgliche organische oder anorganische Säuren kommen zur Salzbildung beispielsweise in Betracht: Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Apfelsäure, Zitronensäure, Salicylsäure, Adipinsäure oder Benzoesäure. Weitere Säuren können aus Fortschritte der Arzneimittelforschung Band 10, Seiten 224 bis 225, Birkhauser-Verlag, Basel und Stuttgart, 1966 entnommen werden.
Die Erfindung betrifft weiter ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, welches darin besteht, daß man
a) - falls R hoch4 Sauerstoff ist -, eine Verbindung der Formel II
worin Alk, R hoch1, R hoch2 und R hoch3 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit 2-[(4-Methyl-5-imidazolyl)-methylthio]ethylamin
in Gegenwart von N,N -Carbonyldiimidazol kondensiert oder
b) - falls R hoch4 nicht Sauerstoff ist - eine Thioverbindung der Formel III
in der R hoch4 die oben angegebene Bedeutung mit Ausnahme von Sauerstoff hat, R hoch5 dasselbe wie oben bedeutet und Y C tief1-4 -Alkyl, Aralkyl bedeutet, mit einem Alkylaminoimidazol der allgemeinen Formel IV
in der R hoch1, R hoch2 und R hoch3 die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt oder
c) - falls R hoch4 nicht für Sauerstoff steht - 2-[(4-Methyl-5-imidazolyl)-methylthio]ethylamin mit einer Verbindung der Formel (V)
worin R hoch4 die oben angegebene Bedeutung mit Ausnahme von Sauerstoff hat und R hoch1, R hoch2, R hoch3, Alk und Y dasselbe wie oben bedeuten, umsetzt oder
d) - falls R hoch4 für Schwefel steht - 2[(4-Methyl-5-imidazolyl)-methylthio]ethylamin mit einer Verbindung der Formel VI
worin R hoch1, R hoch2, R hoch3 und Alk dasselbe wie oben bedeuten, umsetzt oder
e) - falls R hoch4 =NH oder =N-CO-NH tief2 bedeutet - ein N-Cyanguanidin der Formel (VII)
worin Alk, R hoch1, R hoch2, R hoch3 und R hoch5 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Wasser in Gegenwart von Säuren katalytisch spaltet
und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren überführt.
Die Reaktion a) läuft analog zu der von H.B. Staab und N. Benz in Band 648, von Liebigs Annalen der Chemie 1961, Seiten 72ff publizierten Harnstoffsynthese aus Carbonyldiimidazol und den entsprechenden Aminen.
Die Umsetzung wird bevorzugt in Gegenwart eines wasserfreien, aprotischen Lösungsmittels, wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid oder Pyridin, vorzugsweise in Tetrahydrofuran, durchgeführt. Diese Reaktion findet bei
tiefer Temperatur statt, bevorzugt ist der Temperaturbereich von -30°C bis 10°C. Sie kann unter Atmosphärendruck oder in einem geschlossenen Gefäß unter erhöhtem Druck durchgeführt werden. Die Reihenfolge der Zugabe der beiden Amine R hoch5 -H und 2-[(4-Methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethylamin kann beliebig gestaltet werden und ist für das Gelingen der Reaktion nicht entscheidend. Die Isolierung der entstehenden Zwischenstufe nach erfolgter Zugabe der ersten Amine ist nicht erforderlich.
Die Umsetzung gemäß b) wird bei Raumtemperatur oder bei höherer Temperatur, zweckmäßig bei 50 bis 120°C, durchgeführt. Sie kann unter Atmosphärendruck oder in einem geschlossenen Gefäß unter erhöhtem Druck gegebenenfalls unter Erwärmung auf den angegebenen Temperaturbereich vorgenommen werden. Besonders gut gelingt sie, wenn Y eine Methylgruppe bedeutet.
Die Ausgangsverbindungen können direkt, d.h. ohne Zugabe eines Verdünnungs- oder Lösungsmittels, umgesetzt werden.
Zweckmäßigerweise wird die Umsetzung jedoch in Gegenwart eines inerten Verdünnungs- oder Lösungsmittels, beispielsweise eines niederen Alkohols mit 1 bis 4 C-Atomen, wie Methanol, Ethanol oder Propanol, eines niederen gesättigten Dialkylethers, Dialkylglykolethers oder cyclischen Ethers, wie Diethylether, 1,2-Dimethoxyethan, Tetrahydrofuran oder Dioxan, Benzol oder eines Alkylbenzols, wie Toluol oder Xylol, oder eines aliphatischen Kohlenwasserstoffs, wie Hexan, Heptan oder Octan, eines Dialkylformamids, wie Dimethyl- oder Diethylformamid, von Dimethylsulfoxid, Acetonitril oder in Gegenwart von Wasser oder in Mischungen der genannten Lösungsmittel, durchgeführt. Am geeignetsten sind niedere Alkohole, vorzugsweise Methanol und Ethanol sowie Wasser.
Auch ist das in überschüssiger Menge verwendete Amin der Formel (III) gegebenenfalls als Verdünnungs- oder Lösungsmittel geeignet.
Die Umsetzung wird bevorzugt bei Temperaturen von 50°C bis 120°C und bei Normaldruck durchgeführt.
Die vollständige Umsetzung hängt von der Reaktionstemperatur ab und ist im allgemeinen innerhalb von 2 bis 25 Stunden beendet. Das Reaktionsprodukt kann in an sich bekannter Weise gewonnen werden, z.B. durch Filtration oder Abdestillieren des Verdünnungs- oder Lösungsmittels aus dem Reaktionsgemisch. Eine Reinigung der erhaltenen Verbindungen erfolgt in üblicher Weise, beispielsweise durch Umkristallisieren aus einem Lösungsmittel, Überführen in das Salz einer physiologisch verträglichen Säure oder durch Säulenchromatographie.
Für das Verfahren c) der nucleophilen Substitution von SY gelten die gleichen Reaktionsmerkmale, wie sie bereits oben für die Umsetzungen von Thioverbindungen der allgemeinen Formel (II) mit Alkylaminoimidazolen der allgemeinen Formel (III) beschrieben sind.
Die Umsetzung d) wird in Gegenwart eines Lösungsmittels, beispielsweise eines niederen Alkohols mit 1 bis 4 C-Atomen, vorzugsweise Methanol, Ethanol oder Isopropanol, oder eines Dialkylformamids, wie Dimethyl- oder Diethylformamid, von Dimethylsulfoxid, Acetonitril oder von Wasser durchgeführt. Die Reaktion erfolgt vorzugsweise bei Temperaturen von 0 bis 100°C unter Normaldruck. Die Gewinnung der Reaktionsprodukte kann wie bei Verfahren b) beschrieben erfolgen.
Das Verfahren e) ist literaturbekannt und wird beispielsweise im Journal of Medicinal Chemistry, Band 20 (1977) auf den Seiten 901 bis 906 beschrieben. Analog dazu wird beispielsweise N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)propyl]-guanidin durch mehrtägiges Rühren mit verdünnter wäßriger Salzsäure in N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)propyl]-guanidin überführt, während das gleiche Ausgangsmaterial unter den verschärften Reaktionsbedingungen des mehrstündigen Erhitzens auf die Siedetemperatur dieses wäßrigen Salz-Gemisches unter Verlust der Nitrilgruppe zu N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)propyl]-guanidin hydrolysiert wird.
Die Ausgangssubstanzen der Formeln II, III, IV, V, VI und VII sind aus der Literatur bekannt oder lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen.
Schließlich betrifft die Erfindung Arzneimittel, welche neben üblichen Träger- und Verdünnungsmitteln eine Verbindung der Formel I oder ihr physiologisch verträgliches Salz als Wirkstoff enthalten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen und ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Sie eignen sich als Histamin-Antagonisten mit hoher und spezifischer Wirkung auf Histamin-H tief2-Rezeptoren pharmakotherapeutisch besonders zur Behandlung von Krankheitszuständen, die mit einer pathologisch gesteigerten Sekretion von Magensäure einhergehen, z.B. Magen- oder Duodenalulcera.
Stimulation von Histamin-H tief2-Rezeptoren z.B. durch den selektiv wirkenden H tief2-Agonisten Dimaprit (Parsons et al.:
Agents and Actions 7, 31-31 (1977) bewirkt außer einer Zunahme der Magensäuresektretion eine Senkung des arteriellen Drucks und eine Steigerung der Herzfrequenz. Histamin-H tief2-Antagonisten heben diese Wirkung auf.
Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen wurde die Hemmung der blutdrucksenkenden Wirkung von Dimaprit an der Ratte untersucht. Als Referenzsubstanz diente der bekannte Histamin-H tief2-Antagonist Cimetidin. Die erfindungsgemäßen Verbindungen übertreffen die Wirksamkeit von Cimetidin eindeutig.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in üblicher Weise oral oder intervenös verabfolgt werden. Die Dosierung hängt von Alter, Zustand und Gewicht des Patienten sowie von der Applikationsart ab. In der Regel beträgt die tägliche Wirkstoffdosis zwischen etwa 0,5 und 20 mg/kg Körpergewicht bei oraler Gabe und zwischen 0,05 und 10,0 mg/kg Körpergewicht bei intravenöser Gabe. In besonderen Fällen kann es jedoch erforderlich sein, die Dosen zu steigern.
Die neuen Verbindungen können in den üblichen galenischen Applikationsformen fest oder flüssig angewendet werden, wie Tabletten, Kapseln, Pulver, Granulate, Dragees oder Lösungen. Diese werden in üblicher Weise hergestellt. Die Wirkstoffe können dabei mit den gebräuchlichen galenischen Hilfsmitteln wie Talkum, Gummi arabicum, Saccharose, Lactose, Getreide- oder Maisstärke, Kartoffelmehl, Magnesiumstearat, Alginaten, Gummi tragacanth, Carraghenate, Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, wäßrigen oder nicht wäßrigen Trägern, Netzmitteln, Dispergiermitteln, Emulgatoren und/oder Konservierungsmitteln verarbeitet werden (vgl. L.G. Goodman, A. Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics). Die so erhaltenen Präparate enthalten
den Wirkstoff normalerweise in einer Menge von 0,1 bis 99 Gewichtsprozent.
Beispiel 1
13 g 1-Nitro-2-methylmercapto-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]ethylamino]ethylen und 15 g 1-(3-Aminopropyl)-imidazol werden in 200 ml Ethanol 6 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels und verbliebener Methylmercaptan-Reste wird der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 13,5 g (82% d. Th.) 1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[3-(1-imidazolyl)-propylamino]ethylen vom Schmp. 205 bis 206°C. C tief15 H tief23 O tief2 N tief7 S (365)
Ber.: 49,3 C 6,3 H 8,8 O 26,8 N 8,8 S Gef.: 49,3 C 6,4 H 9,4 O 26,9 N 8,7 S
Beispiel 2
Gemäß Beispiel 1 werden aus 6,4 g 1-Nitro-2-methyl-mercapto-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]ethylamino]-ethylen und 6,0 g 1-(5-Aminopentyl)-imidazol nach der Chromatographie an Kieselgel mit Methylenchlorid/3% Methanol als Laufmittel 4,7 g (54% d. Th.) 1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethylamino]-2-[5-(1-imidazolyl)-pentylamino]ethylen x 3/4 CH tief3 OH als hellgelbes Öl erhalten. C tief17 H tief27 O tief2 N tief7 S x 3/4 CH tief3 OH (417)
Ber.: 51,0 C 7,2 H 10,5 O 23,4 N 7,7 S Gef.: 51,7 C 7,2 H 10,6 O 23,2 H 7,1 S
Beispiel 3
Gemäß Beispiel 2 werden aus 5,09 1-Nitro-2-methylmercapto-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethylamino]-ethylen und 3,6 g 1-(3-Aminopropyl)-2-methyl-imidazol werden 3,5 g (53% d. Th.) 1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]ethylamino]-2-[3-(2-methyl-1-imidazolyl)-propylamino]ethylen als farbloses Öl erhalten. C tief16 H tief25 N tief7 O tief2 S (379)
Ber.: 50,6 C 6,6 H 25,8 N 8,4 O 8,5 S Gef.: 50,4 C 6,5 H 25,5 N 8,7 O 8,9 S
Beispiel 4
16,2 g Carbonyldiimidazol und 6,8 g Imidazol werden in 200 ml trockenem Tetrahydrofuran gelöst und bei 0°C mit 17,1 g 4-Methyl-5-[(2-aminoethyl)-thiomethyl]-imidazol in 150 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt. Nach 15 Minuten werden ebenfalls bei 0°C 12,5 g 1-(3-Amino-propyl)-imidazol zugegeben. Anschließend wird noch 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Es wird vom Unlöslichen abfiltriert und eingeengt. Durch Umkristallisieren aus Acetonitril erhält man 3,5 g (11% d. Th.) N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-propyl]-harnstoff. C tief14 H tief22 ON tief6 S (322)
Ber.: 52,2 C 6,9 H 5,0 O 26,1 N 9,4 S Gef.: 51,8 C 6,8 H 5,4 O 26,2 N 10,0 S
Beispiel 5
Eine Lösung aus 13,8 g 4-Methyl-5-[(2-aminoethyl)-thiomethyl]-imidazol-dihydrochlorid und 6,0 g Natriummethylat wird mit 14,8 g N-3-(1-Imidazolyl)-propyl-S-methyl-dithiocarbamat etwa 24 Stunden in 120 ml Ethanol auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird mit Chloroform an Kieselgel chromatographiert. Man erhält 10,8 g (47% d. Th.) N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-propyl]thioharnstoff als hellgelbes Öl. C tief14 H tief22 N tief6 S tief2 (338)
Ber.: 49,7 C 6,6 H 24,8 N 18,9 S Gef.: 49,5 C 6,5 H 24,3 N 18,5 S
Beispiel 6
1,3 g 4-Methyl-5-[(2-aminoethyl)-thiomethyl]-imidazol und 1,5 g 3-[1-(2-Methylimidazolyl)]-propylisothiocyanat werden in 15 ml Ethanol gelöst und 5 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Anschließend wird mit 1,4 g Oxalsäure versetzt und das ausgefallene Kristallisat aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 2,4 g (63% d. Th.) N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(2-methylimidazol-1-yl)-propyl]thioharnstoff vom Schmp. 158 bis 159°C. C tief15 H tief24 N tief6 S tief2 x 1,5 (COOH) tief2 (487,6)
Ber.: 44,3 C 5,6 H 17,2 N 13,1 S Gef.: 44,0 C 5,8 H 16,8 N 12,8 S
Beispiel 7
3,1 g N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-propyl]guanidin werden 5 Tage bei Raumtemperatur in 60 ml 1 N Salzsäure stehengelassen. Dann wird die Lösung eingedampft und der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. Man erhält 2,4 g (53% d. Th.) N-Carboxamido-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-propyl]-guanidin vom Schmp. 187 bis 188°C. C tief18 H tief24 ON tief8 S x 3 HCl (436,5)
Ber.: 38,0 C 5,7 H 23,7 N 6,8 S Gef.: 38,0 C 5,6 H 23,5 N 6,8 S
Beispiel 8
3,1 g N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-propyl]guanidin werden in 60 ml konzentrierter Salzsäure 10 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Anschließend wird im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. Man erhält 2,0 g (50% d. Th.) N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)propyl]guanidin x 3 HCl x H tief2 O vom Schmp. 144 bis 145°C. C tief14 H tief23 N tief7 S x 3 HCl x H tief2 O (448,5)
Ber.: 37,5 C 6,2 H 21,9 N 7,1 S Gef.: 37,4 C 6,3 H 22,0 N 6,9 S
Beispiel 9
10 g N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-S-methylisothioharnstoff und 7 g 1-(3-Aminopropyl)-imidazol werden in 100 ml Ethanol 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. So erhält man 8,4 g (66% d. Th.) N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethyl]-N -[3-(imidazol-1-yl)-propyl]guanidin vom Schmp. 175 bis 177°C. C tief15 H tief22 N tief8 S (346)
Ber.: 52,0 C 6,4 H 32,3 N 9,3 S Gef.: 52,1 C 6,3 H 31,9 N 9,1 S
Die in der nachfolgenden Tabelle angegebenen Verbindungen werden gemäß Beispiel 9 aus N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-S-methylisoharnstoff und den entsprechenden 1-(Aminoalkyl)-imidazolen hergestellt. In allen Fällen wurden die zur Trockene eingedampften Rückstände mit Methylenchlorid-Methanol (Vol. 10:1) an Kieselgel chromatographiert.
Beispiel 33
Auf einer Tablettenpresse werden in üblicher Weise Tabletten folgender Zusammensetzung gepreßt:
50 mg N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]ethyl]-N -[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)-propyl]guanidin 300 mg Maisstärke 27 mg Gelatine 90 mg Milchzucker 45 mg Talk 4,5 mg Aerosil hochR (chemisch reine Kieselsäure in submikroskopisch feiner Verteilung) 13,5 mg Kartoffelstärke (als 6%iger Kleister)
Beispiel 34
In üblicher Weise werden Dragees folgender Zusammensetzung hergestellt:
30 mg N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethylimidazol-1-yl)propyl]guanidin mg Kernmasse mg Verzuckerungsmasse
Die Kernmasse besteht aus 9 Teilen Maisstärke, 3 Teilen Milchzucker und 1 Teil Luviskol hochR VA 64 (Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Mischpolymerisat 60:40, vgl. Pharm. Ind. 1962, 586). Die Verzuckerungsmasse besteht aus 5 Teilen Rohrzucker, 2 Teilen Maisstärke, 2 Teilen Calciumcarbonat und 1 Teil Talk. Die so hergestellten Dragees werden anschließend mit einem magensaftresistenten Überzug versehen.
Beispiel 35
100 g N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]ethyl]-N -[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin-Hydrochlorid werden in 5 l Wasser gelöst. Die Lösung wird mit 0,1 N Natriumacetat auf pH 3,5 eingestellt und mit Kochsalz isotonisch eingestellt. Danach wird sie in 2 ml fassende Ampullen steril abgefüllt.
Beispiel 36
100 g N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethylimidazol-1-yl)guanidin-Hydrochlorid werden in 50 ml Wasser gelöst, mit Glucose isotonisch eingestellt und auf pH 7,0 neutralisiert. Dann wird sie steril in 200 ml-Infusionsbeutel abgefüllt.
Claims (8)
1. N-substituierte Imidazol-Derivate der Formel I
in der R hoch1, R hoch2 und R hoch3 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder gegebenenfalls substituiertes Aralkyl bedeuten, Alk für eine Alkylenkette mit 2 bis 8 C-Atomen steht, die gegebenenfalls durch Alkylengruppen mit 1 bis 3 C-Atomen substituiert ist, R hoch4 Sauerstoff, Schwefel, =N-R hoch6, =CH-NO tief2 oder =CHR hoch7 R hoch8 bedeutet, worin R hoch6 für Wasserstoff, Nitro, Cyano, Carboxamido, C tief1-4 -Alkyl, Aryl oder Arylsulfonyl stehen und R hoch7 und R hoch8 gleich oder verschieden sind und Nitril oder Carboalkoxy bedeuten und R hoch5 für 2-[(4-Methyl-5-imidazolyl)-methylthio]ethylamino steht,
sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Säuren.
2. N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethyl]-N -[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
3. N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio]-ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)propyl]guanidin
4. 1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethylamino]-2-[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)-propylamino]-ethylen
5. Verbindungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)-propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)-propyl]guanidin
N-Cyano-N -[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(2-ethyl-4-methyl-imidazol-1-yl)-propyl]guanidin
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(2-methyl-imidazol-1-yl)-propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)-propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(4,5-dimethyl-imidazol-1-yl)-propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(2,4,5-trimethyl-imidazol-1-yl)-propyl]thioharnstoff
N-[2-[(5-Methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethyl]-N -[3-(2-ethyl-4-methyl-imidazol-1-yl)-propyl]thioharnstoff
1-Nitro-2-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio]-ethylamino]-2-[3-(2-ethyl-imidazol-1-yl)-propylamino]-ethylen.
6. Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Imidazol-Derivaten der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
a) - falls R hoch4 Sauerstoff ist -, eine Verbindung der Formel II
worin Alk, R hoch1, R hoch2 und R hoch3 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit 2-[(4-Methyl-5-imidazolyl)-methylthio]ethylamin in Gegenwart von N,N -Carbonyldiimidazol kondensiert oder
b) - falls R hoch4 nicht Sauerstoff ist - eine Thioverbindung der Formel III
in der R hoch4 die oben angegebene Bedeutung mit Ausnahme von Sauerstoff hat, R hoch5 dasselbe wie oben bedeutet und Y C tief1-4 -Alkyl, Aralkyl bedeutet, mit einem Alkylaminoimidazol der allgemeinen Formel IV
c) - falls R hoch4 nicht für Sauerstoff steht - 2-[(4-Methyl-5-imidazolyl)-methylthio]ethylamin mit einer Verbindung der Formel (V)
worin R hoch4 die oben angegebene Bedeutung mit Ausnahme von Sauerstoff hat und R hoch1, R hoch2, R hoch3, Alk und Y dasselbe wie oben bedeuten, umsetzt oder
d) - falls R hoch4 für Schwefel steht - 2[(4-Methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethylamin mit einer Verbindung der Formel VI
worin R hoch1, R hoch2, R hoch3 und Alk dasselbe wie oben bedeuten, umsetzt oder
e) - falls R hoch4 =NH oder =N-CO-NH tief2 bedeutet - ein N-Cyanguanidin der Formel (VII)
worin Alk, R hoch1, R hoch2, R hoch3 und R hoch5 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Wasser in Gegenwart von Säuren katalytisch spaltet
und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren überführt.
7. Arzneimittel enthalten neben üblichen Träger- und Verdünnungsmitteln eine Verbindung der Formel (I) gemäß Anspruch 1 oder ihr physiologisch verträgliches Salz.
8. Verwendung der N-substituierten Imidazol-Derivate gemäß Anspruch 1 bei der Bekämpfung von Krankheitszuständen, die mit einer gesteigerten Magensäureproduktion einhergehen.
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| DE19803044566 DE3044566A1 (de) | 1980-11-26 | 1980-11-26 | N-substituierte imidazol-derivate, ihre herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010524897A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体 |
| JP2010524893A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | 新規阻害剤 |
| JP2010524895A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのシアノグアニジン誘導体 |
| JP2010524898A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としての尿素誘導体 |
| JP2010524899A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのニトロビニルジアミン誘導体 |
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
-
1980
- 1980-11-26 DE DE19803044566 patent/DE3044566A1/de not_active Withdrawn
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010524897A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体 |
| JP2010524893A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | 新規阻害剤 |
| JP2010524895A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのシアノグアニジン誘導体 |
| JP2010524898A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としての尿素誘導体 |
| JP2010524899A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのニトロビニルジアミン誘導体 |
| US8772508B2 (en) * | 2007-04-18 | 2014-07-08 | Probiodrug Ag | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
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