DE2629018A1

DE2629018A1 - Spermicide vaginalzusammensetzungen, enthaltend 1,2-benzisothiazolderivate

Info

Publication number: DE2629018A1
Application number: DE19762629018
Authority: DE
Inventors: Adriano Butti; Giovanni Gazzani
Original assignee: Prephar Prospection de Recherches Pharmaceutiques SA
Current assignee: Prephar Prospection de Recherches Pharmaceutiques SA
Priority date: 1975-07-03
Filing date: 1976-06-29
Publication date: 1977-01-27
Also published as: FR2315927B1; FR2315927A1; SE7607597L; DK298676A; JPS527444A; CA1060345A; IT1039699B; IL49922A0; US4093730A; BE843745A; GB1495909A; NO762311L

Description

VON KREISLER SCHÜNWALD MEYER EISHOLD FUES VON KREISLER KELLER SELTING

PATENTANWÄLTE Dr.-Ing. von Kreisler f 1973

Dr.-Ing. K. Schönwald, Köln Dr.-Ing. Th. Meyer, Köln Dr.-Ing. K. W. Eishold, Bad Soden Dr. J. F. Fues, Köln Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Köln Dipl.-Chem. Carola Keller, Köln Dipl.-Ing. G. Selting, Köln

5 KÖLN 1 ²⁸· ^{Juni 1976}

DEICHMANNHAUS AM HAUPTßAHNHOF

AvK/IM

Prephar Prospection de Recherches Pharmaceutiques S.A. Schaffhausen /Schweiz

Spermicide Vaginalzusammensetzungen, enthaltend 1,2-Benzisothiazolderivate

Die vorliegende Erfindung betrifft spermicide Zusammensetzungen, insbesondere spermicide Vaginalzusammensetzungen, die als Wirkstoff eine Verbindung enthalten, die zur Klasse der bekannten 1,2-Benzisothiazolderivate gehört, deren starke spermicide Wirksamkeit jedoch bisher nicht bekannt war.

Es sind seit langem Contraceptiva oder empfängnisverhütende Mittel bekannt, die nach Einführen in den Vaginalkanal in Form von geeigneten Zusammensetzungen wie z.B. Suppositorien, Tabletten, Vaginalcremes u.dgl. menschliche Spermazellen töten oder wenigstens ihre Fähigkeit, die Empfängnis zu bewirken, verhindern.

Unter den am meisten aktiven bekannten spermiciden Mitteln sind die Alkylphenoxypolyäthoxyäthanole, z.B. "Nonoxynol", gewisse quaternäre Ammoniumverbindungen, z.B. Benzol- ■ "· > >/ 1 02 6

Τϋίκίοη; !02 2Ij 234541 -4 · Telex: BBS 2307 dopa d · Telc-fjromm: Dompalunt Köln

_₂_ 2623018

äthoniumchlorid und quecksilberorganische Verbindungen, ' z.B. Phenylquecksilbernitrat zu nennen. ^!

Während einerseits diese bekannten spermiciden Mittel im i allgemeinen zufriedenstellend sind, ist es andererseits ersichtlich, daß es wünschenswert ist, andere Substanzen zu finden, die nicht nur all die anderen vorteilhaften ! Eigenschaften der bekannten spermiciden Mittel wie z.B. j wesentliches Fehlen von irgendwelchen unerwünschten Ne- ! beneffekten, aufweisen, sondern außerdem mit einer star- ! keren spermiciden Wirkung ausgestattet sind. :

! 1,2-Benzisothiazol und seine Derivate 1,2-Benzisothia- i

zolon und 1,2-Benzisothiazol-3-thion sind seit langem bekannt.

Insbesondere sind 1,2-Benzisothiazolderivate der allgemeinen Formel

N - R

bekannt, in der j

X entweder O oder S, i

y H, NO„, ein Halogenatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 ' Kohlenstoffatomen und J

RH, ein geradkettiger oder verzweigter Alkyl- oder Al- j kenylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch eine oder mehrere Hydroxyl-, tertiäre Amino»-, und Alkoxylgruppen substituiert sein kann, ein cycloaliphatischer Rest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, ein Arylrest, der gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkyl-j

i oder Alkoxyreste substituiert sein kann, ein Aralkyl- j rest, dessen aromatischer Teil gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkyl- und Alkoxyreste substituiert sein j

6 0 :-? £34/1026

kann oder ein Acylrest -COR', worin R¹ ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Arylrest ist, sind.

Eine allgemeine Abhandlung über diese Verbindungen be- ι findet sich z.B. in "Advances in heterocyclic Chemistry"J Bd. 14, S. 43 - 93 (1972) Academic Press, Inc.

Von diesen Verbindungen ist nur ihre antibakterielle und fungicide Wirkung bisher bekannt. So offenbart z.B. die US-PS 3 o12 o39, daß gewisse 1,2-Benzisothiazolonderivate der allgemeinen Formel

N - R

in der R ein Alkylrest, ein durch Halogene substituierter Benzylrest, ein durch einen Alkylrest substituierter Phenylrest usw. ist, nützliche antibakterielle und

fungicide Wirksamkeit aufweisen. j

Die US-PS 3 o65 123 offenbart, daß gewisse 1,2-Benziso- J thiazolonderivate der Formel !

in der R aus der Gruppe Wasserstoff und Halogenatome ausgewählt ist, antimikrobielle Wirksamkeit auf v/eisen.

Ebenfalls offenbaren die GB-PS 976 o28 und die US-PS 3 517 o22, 3 761 489, 3 821 389 und 3 862 955 die Synthese und die fungicide und baktericide Wirkung von gewissen Benzisothiazolderivaten, die unter die allgemeine Formel |

6G9^C34/ 1 026

—4 — I fallen.

Die lokalanästhetische Wirkung gewisser 3-Alkylaminoalkoxy-1^-benzisothiazole wurde von T. Vitali et al in "Il Farmaco" Bd. 23, No. 11, S. 1o81 - 9 beschrieben.

R. Fisher et al haben in "Arzneimittel-Forschung" 14 (12), 13o1-6(1964) beschrieben, daß gewisse Benzisothiazolone, unter denen N-n-Butylbenzisothiazolon ist, einen weiten Bereich von bakteriostatischer und fungistatischer Aktivität aufweisen.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die Verbindungen der Formel I, von denen einige Benzisothiazolderivate bekannt sind, außergewöhnliche spermostatische j und spermicide Wirkungen aufweisen, die bisher unbe- ' kannt waren und die sogar um hunderte von Malen die ;

ι Wirkungen der oben genannten bekannten Spermicide über- |

treffen.

Die Erfindung betrifft spermicide Vaginalzusammensetzungen, enthaltend einen inerten Vaginalhilfs- und Trägerstoff | und eine spermicid wirksame Menge eines 1,2-Benziso- ■ thiazolderivats der allgemeinen Formel I

ι N - K i

in der

X entweder 0 oder S,

y H, NO,,, ein Halogenatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und

RH, ein geradkettiger oder verzweigter Alkyl- oder Alkenylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch eine oder mehrere Hydroxyl-, tertiäre AminO7,

609884/1026

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und Alkoxylgruppen substituiert s-sin kann, ein cycloaliphatischer Rest mit i bis S Kohlenstoffatomen, sin Arylrest, der gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkyl-! oder Alkoxyreste substituiert sein kann, ein Aralkyl- | rest, dessen aromatischer Teil gegsbenenfalls durch j Halogenatome, Alkyl- und Alkcxyresce substituiert sein j kann oder ein Acylrest -CO?.¹ , worin R^! ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Arylrest ist, sind.

In d en Zusammensetzungen gemäss aer Erfindung beträgt die Menge des BenzisothiazoideriTc-cs dar allgeneinen Formel I vorzugsweise zwischen ο,'Ι und 1 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung *

Unter den Benzisothiazclderi—atsn dar allgemeinen Formel I v/erden die folgenden besonders bevorzugt, da sie die aktivsten sind:
N-n-Eutylbenz isothiazoles,
N-Acetylbenzisothiazolcr.,,
N-2-Hydroxyathylben3i3cthia3C.l-3-th.ioa, N-Di- äthylaminoäthyl-benzisothiasclonhydrochlorid, N-n-Propyibenzisothiazoi-3-thion, N-Iso-propylbenzisothiazol-3-thior-f 6-Nitro-H-acetylbenzisothiazoion; 5-Nitro-N-n-butylbenzisothiazolon., 5-Nitro-N-methylbenzisothiazolon, N-Äthylbenzisothiazol-3-thion.

Die Wirksamkeit der Benzisothaazolderivate der allgemeinen Formel I ist sowohl vom Standpunkt ihrer spermostatischen Aktivität als auch ihrer spermiciden Aktivität untersucht worden, wobei die folgenden Verfahren angewendet wurden:

609 j P 4/1026

(Ä) -inhibierende Aktivität auf die Motilität der Sper-

Ftesizeilen (spermostatische Aktivität)

Alls Lösungen der geprüften Substanzen in Kochsalz iOffSi 2sv7o-%ige Lösung von Natriumchlorid in destilliertes Wasser) wurden vor der Prüfung auf einen pH-Wert von 7ί·3 mit verdünnter NaOH oder HCl gebracht, um jede I-IcgliaSifceit zu vermeiden, daß die Wasserstoffionenkonsentration die Motilität der Spermazellen beeinträchti- i gen könnte»

Die Substanzen, die in Kochsalzlösung unlöslich waren, :

i-juicäen in einer geeigneten Ixolloidalmühle vollständig [

gemahlen, um eine homogene Dispersion zu erhaltene ;

Ein tropfen menschlichen Spermas und 1 Tropfen der >

zu untersuchenden Substanz _f gelöst in Kochsalz, wurden j auf einen Objektträger gebracht» Die 2 Tropfen wurden nrryersiiglich vollständig miteinander mit einem dünnen Glasstab vermischt, wobei das Mischen für etwa 1o Se=

kunds^ durchgeführt wurde ο ',

Γ-μ£ dis so erhaltenen Dispersionen ivurde ein Objekt- !

träger gegeben und die Motilität der Spermazellen un- _{

verzöglich beobachtet (5 Sichtfelder bei verschiedenen | Vergrößerungen)„

Die Beobachtungen wurden nach 15, 3o, 6o und 9o Minuten wiederholt.

Für jede Testgruppe wurde ein Kontrollversuch unter Verwendung von Kochsalzlösung allein (Volumenverhältnis Spermen/Kochsalzlösung 1:1) durchgeführt, um sich zu vergewissern, ob die Bewegungen der Spermazellen normal waren.

Die Ergebnisse, die auf dem Motilitätsgrad der Spermazellen basieren, v/erden durch die folgenden Symbole ausgedrückt:

609SS4/ 1026

- vollständiger Stop jeder Bewegung

+- gerade wahrnehmbare Zeichen von Motilität

+ massige Motilität

++ normale Motilität.

In den folgenden Beispielen wird die spermostatische ,' Aktivität einiger Benzisothxazolderivate der allgemeinen Formel I als Funktion ihrer Konzentration gezeigt. j Die Versuche wurden durchgeführt, indem man den oben ■ beschriebenen Verfahren folgte. Für jedes Beispiel zeigt der Vergleichstest, daß die Spermazellen normale Motilität besassen.

Beispiel 1

5-Chlorbenzisothiazolon.

6098 3 4/1026

Konzentration

0.1$ 0.01$ 0.05$ 0.0025$ 0.00125$ 0.000625$ 0.000312$

sofort nach 15

Motilität (in Minuten)

3o

60 9o

Beispiel 2

5-Nitrobenz isothiazolon

Konzentration

0.1$ 0.01$ 0.005$ 0.0025$

Motilität (in Minuten)

sofort nach 15

I _—

3o

60 9o

Beispiel 3

N-n-Butylbenzisothiazolon

609384/1026

Konzentration Motilität (in Minuten)

sofort nach 15

6o

P.1%

3.01%

3,005%

3.0025% 3.00125% p.000625% 0.0003125% 3.0001562%

Beispiel 4

5-Nitro-N-methylbenzisothiazolon

Konz entration

sofort nach 15

Motilität (in Minuten)

3o

60 9o

J.1%

J,005%
).OO125%

.000312%

609384/1026

■1ο-

Beispiel 5

Ν-η

5-Hitro=I-I-nbutylbenzisoth±azolon

Konzentration

Motilitat (in Minuten)

sofort nach

3o

6o

0.15? 0.01?

0.0055 0.0025? 0.00125? 0.0006255?

jt _{t It}

Beispiel 6

U-n C₄H₉

6-Nitro-N-n-butylbenzisothiazolon

Motilitat (in Minuten)

Konzentration sofort nach 15

3o

60

0.1? 0.01?

0.005?

0.0025?

0.00125?

609884/1026

Beispiel 7

N-ClL

N-Methylbenzisothiazol-3-thion

Konz entration

Motilität (in Minuten)

sofort nach 3o

6o 9o

0.1$ 0.01$ 0.005$ 0.0025$ 0.00125$ 0.000625$ 0.000312$ 0.000156$

Beispiel 8

-CH₂-CH

N-Äthyl-benzisothiazol-3-thion

Konz entration

sofort nach Motilität (in Minuten)

3o

6o 9o

0.005$ 0.0025$ 0.00125$ 0.000625$ 0.000312$

609384/ 1026

Beispiel 9

W-CH_?-CH₂-CH

-s-

N-n-Propylbenzisothiazol-3-thion

Konzentration sofort nach Motilität (in Minuten)

3o

6o

0.01#

0.005$

0.0025/5 O.OO125J5 0.000625%

Beispiel

N-CH-CH-

CH.

N-Isopropylbenzisothiazol-3-thion

Konzentration Motilität (in Minuten)

sofort nach 3o

6o

0.01J5

0.005$

0.0025/5

0.00125$

0.000625^

60983 4/1026

Beispiel

N-n-Butylbenzisothiazol-3-thion

Konz entration

Motilität (in Minuten)

sofort nach 3o

6o 9o

O.lf* 0.05$ 0.35?

0.025$ 0.015$ 0.0105?

■s—

Beispiel

N-2-Hydroxyäthylbenzisothiazol-3-thion

Konzentration

Motilität (in Minuten)

sofort nach 3o

6o 9o

0.1$ 0.01$ 0.005$	Gt=	-
0.0025$ 0.00125$ 0.000625$
0.0001562$
	': J ο 4 / 1 0 2 6

2623018

Beispiel 13

N-2s3-Dihydroxypropyibenzisothiazol-3-thion

Konzentration

Motilität (in Minuten)

sofort nach 15

3o

6o

OJI

0.0052

0.0025$

O.QO125*

Beispiel 14

-CH-CH₀-N(C₀HJ₀ HCl

N-Diäthylamino-äthylbenzisothiazol-S-thionhydrochlorid

Motilität (in Minuten)

Konz entration

sofort nach 15

3o

6o

0.0025?

Ο.ΟΟ125ίί O.OOO6255S 0.00031255?

Q.OOO1562& 0.0000781?

603884/ 1

Beispiel 15

S-Methyl-N-n-butylbenzisothiazol-S-thion

Motilität (in Minuten)

Konzentration

sofort nach 15

3o

6o 9o

0.1J6
0.01J6

0.0012

Beispiel 16

N-Cyclohexylbenzisothiazolon

Konzentration

Motilität (in Minuten)

sofort nach 15

3o

6o 9o

0.1J6

0.012

6 098 84/1026

Beispiel 1 7

N-Phenylbenzisothiazolon

Konzentration sofort nach 15

Motilität (in Minuten)

3o 60 9o

O.Xji Q.0±% 0.005/5 0.0025$

Beispiel 18

N-o-Chlorphenylbenzisothiazolon

Konzentration sofort nach 15 3o 60 9o

Motilität (in Minuten) ι

o.ijr

0.01%

0.005?

O.OO255i

0.001255?

0.000625^

609884/ 1 026

Beispiel 19

N-n-Chlorphenylbenzisothiazolon

Motilität (in Minuten)

Konzentration sofort nach 15 3o

6o 9o

O.OO25#

0.00125$

* _li|

Beispiel 2o

OCH.

N-p-Methoxymethylbenzisothiazolon

Motilität (in Minuten)

Konzentration sofort nach 15 3o

6o 9o

0.1%
0.015S

0.0025^

6G9884/ 1 026

Beispiel 21

-CH

N-Benzylbenzisothiazolon

Konzentration sofort nach 15 Motilität (in Minuten)

3o 60 9o

0.0025/5

Beispiel 22

-(CH₂)₂

N-Phen äthylbenzisothiazolon Motilität (in Minuten) \

Konzentration sofort nach 15 3o 60 9o

0.0015i

609884/ 1 026

Beispiel 23

-COCII₇

N-Acetylbenzisothiazolon

Motilität (in Minuten)

Konzentration sofort nach

3o

6o

0.01$

0.005$

0.0025$

0.00125$

0.000625$ 0.0003125$ 0.0001562$

Beispiel 24

N-C:

5-Chlor-N-acetylbenzisothiazolon ■0
-CH.

609884/ 1

-2ο-

Konzentration

Motilität (in Minuten)

sofort nach 15

3o

6o

0.0025%

0.001?5%

Beispiel

N-COCH.

6-Nitro-N—acetylbenzisothiazolon

Konzentration

Motilität (in Minuten)

sofort nach 15

3o

6o

0.1%

0.01%

0.0052 0.0025% 0.00125% 0.000625% 0.000312%

603884/1026

Beispiel 26

- C'

- CH

6-Nitro-N-propionylbenzisothiazolon

Konzentration

sofort nach 15 Motilität (in Minuten)

3ο · 6o^J 9ο

0.1? 0.01? 0.005# 0.0025?

ι _{M |}

Beg spiel 27

5-Nitro-N-benzylbenzisothiazolon Motilität (in Minuten)

Konzentration

sofort nach 3o

6o

0.1?
0.01?
0.005%
0.0025?

609884/ 1 026

Beispiel	28

6-Nitro-N-benzoylbenzisothiazolon

Motilität (in Minuten)

Konzentration sofort nach 15 3o 6o

(B) Spermicide Aktivität

Die folgenden Lösungen wurden hergestellt:

(a) Nährlösung bei pH 7,4 mit der folgenden Zusammensetzung/

NaCl Löslichkeit	Il	ο,	154	M	1oo,	O	ml
KCL	Il	ο,	154	M	2,	O	ml
CaCl₂ (wasserfrei)	Il	ο.	11o	.M.	2_r	O	ml
NaHCO₃	Il	ο,	154	M.	2o>,	O	ml
Phosphat enthalten- . der Puffer*^J		O,	1o9	M	1o,	O	ml
Fructose	1	ο %		2,	7	ml

x) Zusammensetzung des Phosphat enthaltenden Puffers: Na₃HPO₄ 1,268 g

NaH₃PO₄ o,248 g

H₂O (destilliert) 1oo,o ml ^:

(b) Spermenzellsuspension verdünnt 1 : 1o mit Nährlösung (a) 609884/1026

(c) o_roo14 %ige Lösung des Benzisothiazolderivats der Formel I in der Nährlösung (a). Insbesondere wurden die Verbindungen der Beispiele 3, 12, 14 und 23 getestet.

In einem Teströhrchen wurden 1 ml der Spermenzellsuspension (b) und 9 ml der Nährlösung (a) gegeben. Nach sorgfältigem Mischen wurden 5 ml der so erhaltenen Suspension abgezogen und zu 5 ml der Lösung (c) gegeben. Nach dem Mischen wurde die Stopuhr ingang gesetzt.

Nach Zeitintervallen von 1, 5, 1o und 2o Minuten wurde 1 ml der Suspension abgenommen und unverzüglich in ein Teströhrchen mit 9 ml Nährlösung (a) verdünnt.

Die Teströhrchen wurden 5 Minuten bei 4000 Umdrehungen zentrifugiert. Anschließend wurde die überstehende Phase verworfen und die Spermazellen mit 1o ml Nährlösung (a) allein aufgenommen. Nach weiterem Zentrifugieren wurden die Spermazellen wiederum aufgenommen mit 4 ml derselben Nährlösung (a)..

Dann wurde mikroskopisch untersucht, ob die Bewegungen der Spermazellen vorhanden waren. Die mikroskopischen Beobachtungen wurden nach 5, 1o, 3o, 6o und 12o Minuten wiederholt, wobei die Suspension der Spermazellen bei 37 C gehalten wurden.

Als Ergebnis wurde beobachtet, daß in keinem Fall eine Wiederaufnahme der Motilität der Spermazellen stattfand.

Daher zeigen die vorstehend genannten Benzisothiazolderivate unter den angegebenen experimentellen Bedingungen eine tötliche Wirkung auf die Spermazellen. Daraus folgt, daß diese Derivate nicht nur spermostatische Aktivität, sondern auch spermicide Wirkung aufweisen.

60 9 884/1026

Wie schon erwähnt, haben die Benzisothiazolderivate der allgemeinen Formel I eine bemerkenswert überlegene Wirkung gegenüber bekannten spermiciden Mitteln. Beispielsweise haben die Verbindungen der Beispiele 3, 12 und 23 eine 1oo mal größere Aktivität als Nonoxynol, 33 mal höhere Aktivität als Benkthoniumchlorid und 4 mal höhere Aktivität als Phenylquecksilbernitrat, während die Verbindung des Beispiels 14 2oo mal aktiver als Nonoxynol, 66 mal aktiver als Benzäthoniumchlorid und 8 mal aktiver als Phenylquecksilbernitrat ist.

Um die Zusammensetzungen gemäss der Erfindung herzustellen,

werden die Benzisothiazolderivate der allgemeinen Formel I nach auf diesem Gebiet üblichen und bekannten Maßnahmen formuliert, indem man die üblichen Zusatzstoffe, Hilfs- und Trägerstoffe, Emulgatoren u.dgl. verwendet, deren Auswahl und Menge dem Fachmann klar sind.

Nachstehend werden einige Beispiele für spermicide Zusammensetzungen gemäss der Erfindung gegeben, die die Ver-j bindungen der Beispiele 3, 12, 14 und 23 enthalten.

Vaginalsuppositorien

Zusammensetzung für ein 3 g-Suppositorium:

Verbindung von von Beisp. 3, 12, 14 oder 23 o,oo5 g

Hexantriol o,1 g

Polyglykol 1500 ad 3g

Vaginaltabletten

Zusammensetzung für eine 2 g-Tablette:

Verbindung von Beisp. 3,12,14 oder 23 o,oo4 g

wasserfreie Zitronensäure o,7 g

Natriumbicarbonat o,3 g

Polyglycol 6000 ο,4 g

Lactose ad 2g

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Vag ina1ererne

Prozentuale Zusammensetzung:

Verbindung von Beisp. 3,12,14 oder 23 1g nichtionische, selbstemulgierende Base 4 g

Wasser ad 1oo g

Für jede Anwendung werden ο,5 g der Creme mit einer geeigneten Einführspritze in die Vagina eingebracht.

Wasserlösliche Vaginalcreme
Prozentuale Zusammensetzung:

Verbindung von Beisp. 3, 12, 14 oder 23 1g Polyglykol 400 3o g

Polyglykol 4000 3o g

Polyglykol 6000 8,5 g

Hexantriol 3 g

Wasser ad 1oo g

Für jede Anwendung wurden o,6 g der Creme mit einer geeigneten Einführspritze in die Vagina eingebracht.

Vaginal-Sprayschaum

Prozentuale Zusammensetzung:

Verbindung von Beisp. 3, 12_f 14 oder 23 1g

Polyglykol 6000 2 g

nichtionisches Emulgiermittel 2 g

Wasser 85 g

Freon 12/114 (7o.3o) 1o g

Für jede Anwendung werden o,5 g des Schaums in die Vagina eingebracht.

Lösliche Vaginalwaffel (waffle) Zusammensetzung für eine o.34o g-Waffel: Verbindung von Beisp. 3, 12, 14 oder 23 o,oo3 g Stärke o,o4o g

wasserlösliches Lanolin o,34o g

6 0 9884/1026

Der bevorzugte Dosierbereicli beträgt etwa o,oo3 g bis o,o1o g aktive Substanz, d.h. 1 ._r 2-Benzisothiazolderivat für jede vaginale Anwendung.

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Claims

Patentansprüche

(1. Spermicide Vaginalzusammensetzungen, enthaltend eTinen inerten Vaginalhilfs- und -trägerstoff und eine spermicid-effektive Menge eines 1,2-Benzisothiazolderivats der allgemeinen Formel (I)

in der [

X entweder 0 oder S,

y H, NO₂, ein Halogenatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und

R H, ein geradkettiger oder verzweigter Alkyl- oder Alkenylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch eine oder mehrere Hydroxyl-, tertiäre Amino-, und Alkoxylgruppen substituiert sein kann, ein cyclo- J aliphatischer Rest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, ein Arylrest, der gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkyl- oder Alkoxyreste substituiert sein kann, ein Aralkyl- j rest, dessen aromatischer Teil gegebenenfalls durch ^; Halogenatome, Alkyl- und Alkoxyreste substituiert sein kann oder ein Acy!rest -COR¹, worin R" ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Arylrest ist,
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des 1,2-Benzisothiazolderivats zwischen o,1 und 1 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, beträgt,
3. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, worin das

,2-Benzisothiazolderivat N-n-Butylbenzisothiazolon ist. 60 9 884/1026
4. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-Acetylbenzisothiazol-3-thion ist.
5. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-2-Hydroxyäthylbenzisothiazol-3-thion ist.
6. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-Diäthylaminoäthyl-benzisothiazolonhydrochlorid ist.
7. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-n-Propylbenzisothiazol-3-thion ist.
8. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-Isopropylbenzisothiazol-3-thion ist.
9. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat 6-Nitro-N-acetylbenzisothiazolon ist.
10. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat 5-Nitro-N-n-butylbenzisothiazolon ist.
11. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2,worin das 1,2-Benzisothiazolderivat 5-Nitro-N-methylbenzisothiazolon ist.
12. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-Äthylbenzisothiazol-3-thion ißt.

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13. Verfahren zur Empfängnisverhütung,-dadurch gekennzeichnet, daß man vor dem Koitus eine spermicide ¥aginalzusainmensetzung nach Ansprüchen 1 - 12 in die Vagina einführt.
14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet „ daß die spermicid wirksame Menge des 1,2-Benziso- j thiazolderivats o,oo3 bis o,o1o g für jede vaginal Ver- ' abreicimng beträgt.

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