DE2629018A1 - Spermicide vaginalzusammensetzungen, enthaltend 1,2-benzisothiazolderivate - Google Patents
Spermicide vaginalzusammensetzungen, enthaltend 1,2-benzisothiazolderivateInfo
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Description
VON KREISLER SCHÜNWALD MEYER EISHOLD FUES VON KREISLER KELLER SELTING
PATENTANWÄLTE Dr.-Ing. von Kreisler f 1973
Dr.-Ing. K. Schönwald, Köln Dr.-Ing. Th. Meyer, Köln
Dr.-Ing. K. W. Eishold, Bad Soden Dr. J. F. Fues, Köln
Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Köln Dipl.-Chem. Carola Keller, Köln
Dipl.-Ing. G. Selting, Köln
5 KÖLN 1 28· Juni 1976
DEICHMANNHAUS AM HAUPTßAHNHOF
AvK/IM
Prephar Prospection de Recherches Pharmaceutiques S.A.
Schaffhausen /Schweiz
Spermicide Vaginalzusammensetzungen, enthaltend
1,2-Benzisothiazolderivate
Die vorliegende Erfindung betrifft spermicide Zusammensetzungen,
insbesondere spermicide Vaginalzusammensetzungen, die als Wirkstoff eine Verbindung enthalten,
die zur Klasse der bekannten 1,2-Benzisothiazolderivate
gehört, deren starke spermicide Wirksamkeit jedoch bisher nicht bekannt war.
Es sind seit langem Contraceptiva oder empfängnisverhütende Mittel bekannt, die nach Einführen in den Vaginalkanal
in Form von geeigneten Zusammensetzungen wie z.B. Suppositorien, Tabletten, Vaginalcremes u.dgl.
menschliche Spermazellen töten oder wenigstens ihre Fähigkeit, die Empfängnis zu bewirken, verhindern.
Unter den am meisten aktiven bekannten spermiciden Mitteln sind die Alkylphenoxypolyäthoxyäthanole, z.B. "Nonoxynol",
gewisse quaternäre Ammoniumverbindungen, z.B. Benzol- ■ "· >
>/ 1 02 6
Τϋίκίοη; !02 2Ij 234541 -4 · Telex: BBS 2307 dopa d · Telc-fjromm: Dompalunt Köln
_2_ 2623018
äthoniumchlorid und quecksilberorganische Verbindungen, '
z.B. Phenylquecksilbernitrat zu nennen. !
Während einerseits diese bekannten spermiciden Mittel im i
allgemeinen zufriedenstellend sind, ist es andererseits ersichtlich, daß es wünschenswert ist, andere Substanzen
zu finden, die nicht nur all die anderen vorteilhaften ! Eigenschaften der bekannten spermiciden Mittel wie z.B. j
wesentliches Fehlen von irgendwelchen unerwünschten Ne- ! beneffekten, aufweisen, sondern außerdem mit einer star- !
keren spermiciden Wirkung ausgestattet sind. :
! 1,2-Benzisothiazol und seine Derivate 1,2-Benzisothia- i
zolon und 1,2-Benzisothiazol-3-thion sind seit langem
bekannt.
Insbesondere sind 1,2-Benzisothiazolderivate der allgemeinen
Formel
N - R
bekannt, in der j
X entweder O oder S, i
y H, NO„, ein Halogenatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 '
Kohlenstoffatomen und J
RH, ein geradkettiger oder verzweigter Alkyl- oder Al- j
kenylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch eine oder mehrere Hydroxyl-, tertiäre Amino»-,
und Alkoxylgruppen substituiert sein kann, ein cycloaliphatischer
Rest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, ein Arylrest, der gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkyl-j
i oder Alkoxyreste substituiert sein kann, ein Aralkyl- j rest, dessen aromatischer Teil gegebenenfalls durch
Halogenatome, Alkyl- und Alkoxyreste substituiert sein j
6 0 :-? £34/1026
kann oder ein Acylrest -COR', worin R1 ein Alkylrest
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Arylrest ist, sind.
Eine allgemeine Abhandlung über diese Verbindungen be- ι
findet sich z.B. in "Advances in heterocyclic Chemistry"J Bd. 14, S. 43 - 93 (1972) Academic Press, Inc.
Von diesen Verbindungen ist nur ihre antibakterielle und fungicide Wirkung bisher bekannt. So offenbart z.B.
die US-PS 3 o12 o39, daß gewisse 1,2-Benzisothiazolonderivate
der allgemeinen Formel
N - R
in der R ein Alkylrest, ein durch Halogene substituierter Benzylrest, ein durch einen Alkylrest substituierter
Phenylrest usw. ist, nützliche antibakterielle und
fungicide Wirksamkeit aufweisen. j
Die US-PS 3 o65 123 offenbart, daß gewisse 1,2-Benziso- J
thiazolonderivate der Formel !
in der R aus der Gruppe Wasserstoff und Halogenatome ausgewählt ist, antimikrobielle Wirksamkeit auf v/eisen.
Ebenfalls offenbaren die GB-PS 976 o28 und die US-PS
3 517 o22, 3 761 489, 3 821 389 und 3 862 955 die Synthese und die fungicide und baktericide Wirkung von gewissen
Benzisothiazolderivaten, die unter die allgemeine Formel |
6G9C34/ 1 026
—4 — I fallen.
Die lokalanästhetische Wirkung gewisser 3-Alkylaminoalkoxy-1^-benzisothiazole
wurde von T. Vitali et al in "Il Farmaco" Bd. 23, No. 11, S. 1o81 - 9 beschrieben.
R. Fisher et al haben in "Arzneimittel-Forschung" 14 (12), 13o1-6(1964) beschrieben, daß gewisse Benzisothiazolone,
unter denen N-n-Butylbenzisothiazolon ist, einen weiten Bereich von bakteriostatischer und fungistatischer
Aktivität aufweisen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die Verbindungen der Formel I, von denen einige Benzisothiazolderivate
bekannt sind, außergewöhnliche spermostatische j und spermicide Wirkungen aufweisen, die bisher unbe- '
kannt waren und die sogar um hunderte von Malen die ;
ι Wirkungen der oben genannten bekannten Spermicide über- |
treffen.
Die Erfindung betrifft spermicide Vaginalzusammensetzungen, enthaltend einen inerten Vaginalhilfs- und Trägerstoff |
und eine spermicid wirksame Menge eines 1,2-Benziso- ■
thiazolderivats der allgemeinen Formel I
ι N - K i
in der
X entweder 0 oder S,
y H, NO,,, ein Halogenatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen und
RH, ein geradkettiger oder verzweigter Alkyl- oder Alkenylrest
mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch eine oder mehrere Hydroxyl-, tertiäre AminO7,
609884/1026
2623018
und Alkoxylgruppen substituiert s-sin kann, ein cycloaliphatischer
Rest mit i bis S Kohlenstoffatomen, sin Arylrest, der gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkyl-!
oder Alkoxyreste substituiert sein kann, ein Aralkyl- |
rest, dessen aromatischer Teil gegsbenenfalls durch j
Halogenatome, Alkyl- und Alkcxyresce substituiert sein j
kann oder ein Acylrest -CO?.1 , worin R! ein Alkylrest mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Arylrest ist, sind.
In d en Zusammensetzungen gemäss aer Erfindung beträgt
die Menge des BenzisothiazoideriTc-cs dar allgeneinen
Formel I vorzugsweise zwischen ο,'Ι und 1 Gew.-%, bezogen
auf die Zusammensetzung *
Unter den Benzisothiazclderi—atsn dar allgemeinen Formel
I v/erden die folgenden besonders bevorzugt, da sie die aktivsten sind:
N-n-Eutylbenz isothiazoles,
N-Acetylbenzisothiazolcr.,,
N-2-Hydroxyathylben3i3cthia3C.l-3-th.ioa, N-Di- äthylaminoäthyl-benzisothiasclonhydrochlorid, N-n-Propyibenzisothiazoi-3-thion, N-Iso-propylbenzisothiazol-3-thior-f 6-Nitro-H-acetylbenzisothiazoion; 5-Nitro-N-n-butylbenzisothiazolon., 5-Nitro-N-methylbenzisothiazolon, N-Äthylbenzisothiazol-3-thion.
N-n-Eutylbenz isothiazoles,
N-Acetylbenzisothiazolcr.,,
N-2-Hydroxyathylben3i3cthia3C.l-3-th.ioa, N-Di- äthylaminoäthyl-benzisothiasclonhydrochlorid, N-n-Propyibenzisothiazoi-3-thion, N-Iso-propylbenzisothiazol-3-thior-f 6-Nitro-H-acetylbenzisothiazoion; 5-Nitro-N-n-butylbenzisothiazolon., 5-Nitro-N-methylbenzisothiazolon, N-Äthylbenzisothiazol-3-thion.
Die Wirksamkeit der Benzisothaazolderivate der allgemeinen
Formel I ist sowohl vom Standpunkt ihrer spermostatischen Aktivität als auch ihrer spermiciden Aktivität
untersucht worden, wobei die folgenden Verfahren angewendet wurden:
609 j P 4/1026
(Ä) -inhibierende Aktivität auf die Motilität der Sper-
Ftesizeilen (spermostatische Aktivität)
Alls Lösungen der geprüften Substanzen in Kochsalz
iOffSi 2sv7o-%ige Lösung von Natriumchlorid in destilliertes
Wasser) wurden vor der Prüfung auf einen pH-Wert von 7ί·3 mit verdünnter NaOH oder HCl gebracht, um jede
I-IcgliaSifceit zu vermeiden, daß die Wasserstoffionenkonsentration
die Motilität der Spermazellen beeinträchti- i gen könnte»
Die Substanzen, die in Kochsalzlösung unlöslich waren, :
i-juicäen in einer geeigneten Ixolloidalmühle vollständig [
gemahlen, um eine homogene Dispersion zu erhaltene ;
Ein tropfen menschlichen Spermas und 1 Tropfen der >
zu untersuchenden Substanz f gelöst in Kochsalz, wurden j
auf einen Objektträger gebracht» Die 2 Tropfen wurden nrryersiiglich vollständig miteinander mit einem dünnen
Glasstab vermischt, wobei das Mischen für etwa 1o Se=
kunds^ durchgeführt wurde ο ',
Γ-μ£ dis so erhaltenen Dispersionen ivurde ein Objekt- !
träger gegeben und die Motilität der Spermazellen un- {
verzöglich beobachtet (5 Sichtfelder bei verschiedenen |
Vergrößerungen)„
Die Beobachtungen wurden nach 15, 3o, 6o und 9o Minuten
wiederholt.
Für jede Testgruppe wurde ein Kontrollversuch unter Verwendung von Kochsalzlösung allein (Volumenverhältnis
Spermen/Kochsalzlösung 1:1) durchgeführt, um sich zu vergewissern, ob die Bewegungen der Spermazellen
normal waren.
Die Ergebnisse, die auf dem Motilitätsgrad der Spermazellen basieren, v/erden durch die folgenden Symbole
ausgedrückt:
609SS4/ 1026
- vollständiger Stop jeder Bewegung
+- gerade wahrnehmbare Zeichen von Motilität
+ massige Motilität
++ normale Motilität.
In den folgenden Beispielen wird die spermostatische ,'
Aktivität einiger Benzisothxazolderivate der allgemeinen Formel I als Funktion ihrer Konzentration gezeigt. j
Die Versuche wurden durchgeführt, indem man den oben ■ beschriebenen Verfahren folgte. Für jedes Beispiel zeigt
der Vergleichstest, daß die Spermazellen normale Motilität besassen.
5-Chlorbenzisothiazolon.
6098 3 4/1026
Konzentration
0.1$ 0.01$ 0.05$ 0.0025$ 0.00125$ 0.000625$ 0.000312$
sofort nach 15
Motilität (in Minuten)
3o
60 9o
5-Nitrobenz isothiazolon
Konzentration
0.1$ 0.01$ 0.005$ 0.0025$
Motilität (in Minuten)
sofort nach 15
I —
3o
60 9o
N-n-Butylbenzisothiazolon
609384/1026
Konzentration Motilität (in Minuten)
sofort nach 15
6o
P.1%
3.01%
3,005%
3.0025% 3.00125% p.000625% 0.0003125% 3.0001562%
5-Nitro-N-methylbenzisothiazolon
Konz entration
sofort nach 15
Motilität (in Minuten)
3o
60 9o
J.1%
J,005%
).OO125%
).OO125%
.000312%
609384/1026
■1ο-
Ν-η
5-Hitro=I-I-nbutylbenzisoth±azolon
Konzentration
Motilitat (in Minuten)
sofort nach
3o
6o
0.15? 0.01?
0.0055
0.0025? 0.00125? 0.0006255?
jt
t It
U-n C4H9
6-Nitro-N-n-butylbenzisothiazolon
Konzentration sofort nach 15
3o
60
0.1? 0.01?
0.005?
0.0025?
0.00125?
609884/1026
N-ClL
N-Methylbenzisothiazol-3-thion
Konz entration
Motilität (in Minuten)
sofort nach 3o
6o 9o
0.1$ 0.01$ 0.005$ 0.0025$ 0.00125$ 0.000625$
0.000312$ 0.000156$
-CH2-CH
N-Äthyl-benzisothiazol-3-thion
Konz entration
sofort nach Motilität (in Minuten)
3o
6o 9o
0.005$ 0.0025$ 0.00125$ 0.000625$
0.000312$
609384/ 1026
W-CH?-CH2-CH
-s-
N-n-Propylbenzisothiazol-3-thion
Konzentration sofort nach Motilität (in Minuten)
3o
6o
0.01#
0.005$
0.0025/5 O.OO125J5
0.000625%
N-CH-CH-
CH.
N-Isopropylbenzisothiazol-3-thion
Konzentration Motilität (in Minuten)
sofort nach 3o
6o
0.01J5
0.005$
0.0025/5
0.00125$
0.000625^
60983 4/1026
N-n-Butylbenzisothiazol-3-thion
Konz entration
Motilität (in Minuten)
sofort nach 3o
6o 9o
O.lf* 0.05$
0.35?
0.025$ 0.015$ 0.0105?
■s—
N-2-Hydroxyäthylbenzisothiazol-3-thion
Konzentration
Motilität (in Minuten)
sofort nach 3o
6o 9o
0.1$ 0.01$ 0.005$ |
Gt= | - |
0.0025$ 0.00125$ 0.000625$ |
||
0.0001562$ | ||
': J ο 4 / 1 0 2 6 | ||
2623018
N-2s3-Dihydroxypropyibenzisothiazol-3-thion
Konzentration
Motilität (in Minuten)
sofort nach 15
3o
6o
OJI
0.0052
0.0025$
O.QO125*
-CH-CH0-N(C0HJ0 HCl
N-Diäthylamino-äthylbenzisothiazol-S-thionhydrochlorid
Motilität (in Minuten)
Konz entration
sofort nach 15
3o
6o
0.0025?
Ο.ΟΟ125ίί O.OOO6255S
0.00031255?
Q.OOO1562& 0.0000781?
603884/ 1
S-Methyl-N-n-butylbenzisothiazol-S-thion
Motilität (in Minuten)
Konzentration
sofort nach 15
3o
6o 9o
0.1J6
0.01J6
0.01J6
0.0012
N-Cyclohexylbenzisothiazolon
Konzentration
Motilität (in Minuten)
sofort nach 15
3o
6o 9o
0.1J6
0.012
6 098 84/1026
Beispiel 1 7
N-Phenylbenzisothiazolon
Konzentration sofort nach 15
3o 60 9o
O.Xji Q.0±%
0.005/5 0.0025$
N-o-Chlorphenylbenzisothiazolon
Konzentration sofort nach 15 3o 60 9o
Motilität (in Minuten) ι
o.ijr
0.01%
0.005?
O.OO255i
0.001255?
0.000625^
609884/ 1 026
N-n-Chlorphenylbenzisothiazolon
Motilität (in Minuten)
Konzentration sofort nach 15 3o
6o 9o
O.OO25#
0.00125$
* li|
OCH.
N-p-Methoxymethylbenzisothiazolon
Motilität (in Minuten)
Konzentration sofort nach 15 3o
6o 9o
0.1%
0.015S
0.015S
0.0025^
6G9884/ 1 026
-CH
N-Benzylbenzisothiazolon
Konzentration sofort nach 15 Motilität (in Minuten)
3o 60 9o
0.0025/5
-(CH2)2
N-Phen äthylbenzisothiazolon Motilität (in Minuten) \
Konzentration sofort nach 15 3o 60 9o
0.0015i
609884/ 1 026
-COCII7
N-Acetylbenzisothiazolon
Konzentration sofort nach
3o
6o
0.01$
0.005$
0.0025$
0.00125$
0.000625$ 0.0003125$ 0.0001562$
N-C:
5-Chlor-N-acetylbenzisothiazolon
■0
-CH.
-CH.
609884/ 1
-2ο-
Konzentration
Motilität (in Minuten)
sofort nach 15
3o
6o
0.0025%
0.001?5%
N-COCH.
6-Nitro-N—acetylbenzisothiazolon
Konzentration
sofort nach 15
3o
6o
0.1%
0.01%
0.0052 0.0025% 0.00125% 0.000625%
0.000312%
603884/1026
- C'
- CH
6-Nitro-N-propionylbenzisothiazolon
Konzentration
sofort nach 15 Motilität (in Minuten)
3ο · 6oJ 9ο
0.1? 0.01? 0.005# 0.0025?
ι M |
Beg spiel 27
5-Nitro-N-benzylbenzisothiazolon Motilität (in Minuten)
Konzentration
sofort nach 3o
6o
0.1?
0.01?
0.005%
0.0025?
0.01?
0.005%
0.0025?
609884/ 1 026
Beispiel | 28 |
6-Nitro-N-benzoylbenzisothiazolon
Motilität (in Minuten)
Konzentration sofort nach 15 3o 6o
(B) Spermicide Aktivität
Die folgenden Lösungen wurden hergestellt:
(a) Nährlösung bei pH 7,4 mit der folgenden Zusammensetzung/
NaCl Löslichkeit | Il | ο, | 154 | M | 1oo, | O | ml |
KCL | Il | ο, | 154 | M | 2, | O | ml |
CaCl2 (wasserfrei) |
Il | ο. | 11o | .M. | 2r | O | ml |
NaHCO3 | Il | ο, | 154 | M. | 2o>, | O | ml |
Phosphat enthalten- . der Puffer*J |
O, | 1o9 | M | 1o, | O | ml | |
Fructose | 1 | ο % | 2, | 7 | ml |
x) Zusammensetzung des Phosphat enthaltenden Puffers: Na3HPO4 1,268 g
NaH3PO4 o,248 g
H2O (destilliert) 1oo,o ml :
(b) Spermenzellsuspension verdünnt 1 : 1o mit Nährlösung (a) 609884/1026
(c) oroo14 %ige Lösung des Benzisothiazolderivats der
Formel I in der Nährlösung (a). Insbesondere wurden die Verbindungen der Beispiele 3, 12, 14 und 23 getestet.
In einem Teströhrchen wurden 1 ml der Spermenzellsuspension (b) und 9 ml der Nährlösung (a) gegeben. Nach sorgfältigem
Mischen wurden 5 ml der so erhaltenen Suspension abgezogen und zu 5 ml der Lösung (c) gegeben. Nach dem Mischen
wurde die Stopuhr ingang gesetzt.
Nach Zeitintervallen von 1, 5, 1o und 2o Minuten wurde
1 ml der Suspension abgenommen und unverzüglich in ein Teströhrchen mit 9 ml Nährlösung (a) verdünnt.
Die Teströhrchen wurden 5 Minuten bei 4000 Umdrehungen
zentrifugiert. Anschließend wurde die überstehende Phase verworfen und die Spermazellen mit 1o ml Nährlösung (a)
allein aufgenommen. Nach weiterem Zentrifugieren wurden die Spermazellen wiederum aufgenommen mit 4 ml derselben
Nährlösung (a)..
Dann wurde mikroskopisch untersucht, ob die Bewegungen der Spermazellen vorhanden waren. Die mikroskopischen
Beobachtungen wurden nach 5, 1o, 3o, 6o und 12o Minuten
wiederholt, wobei die Suspension der Spermazellen bei 37 C gehalten wurden.
Als Ergebnis wurde beobachtet, daß in keinem Fall eine Wiederaufnahme der Motilität der Spermazellen stattfand.
Daher zeigen die vorstehend genannten Benzisothiazolderivate
unter den angegebenen experimentellen Bedingungen eine tötliche Wirkung auf die Spermazellen. Daraus folgt,
daß diese Derivate nicht nur spermostatische Aktivität, sondern auch spermicide Wirkung aufweisen.
60 9 884/1026
Wie schon erwähnt, haben die Benzisothiazolderivate der
allgemeinen Formel I eine bemerkenswert überlegene Wirkung gegenüber bekannten spermiciden Mitteln. Beispielsweise
haben die Verbindungen der Beispiele 3, 12 und 23 eine 1oo mal größere Aktivität als Nonoxynol, 33 mal höhere
Aktivität als Benkthoniumchlorid und 4 mal höhere Aktivität als Phenylquecksilbernitrat, während die Verbindung des
Beispiels 14 2oo mal aktiver als Nonoxynol, 66 mal aktiver als Benzäthoniumchlorid und 8 mal aktiver als Phenylquecksilbernitrat
ist.
Um die Zusammensetzungen gemäss der Erfindung herzustellen,
werden die Benzisothiazolderivate der allgemeinen Formel I nach auf diesem Gebiet üblichen und bekannten Maßnahmen
formuliert, indem man die üblichen Zusatzstoffe, Hilfs-
und Trägerstoffe, Emulgatoren u.dgl. verwendet, deren Auswahl und Menge dem Fachmann klar sind.
Nachstehend werden einige Beispiele für spermicide Zusammensetzungen
gemäss der Erfindung gegeben, die die Ver-j bindungen der Beispiele 3, 12, 14 und 23 enthalten.
Zusammensetzung für ein 3 g-Suppositorium:
Verbindung von von Beisp. 3, 12, 14 oder 23 o,oo5 g
Hexantriol o,1 g
Polyglykol 1500 ad 3g
Zusammensetzung für eine 2 g-Tablette:
Verbindung von Beisp. 3,12,14 oder 23 o,oo4 g
wasserfreie Zitronensäure o,7 g
Natriumbicarbonat o,3 g
Polyglycol 6000 ο,4 g
Lactose ad 2g
609884/1026
Prozentuale Zusammensetzung:
Verbindung von Beisp. 3,12,14 oder 23 1g
nichtionische, selbstemulgierende Base 4 g
Wasser ad 1oo g
Für jede Anwendung werden ο,5 g der Creme mit einer geeigneten
Einführspritze in die Vagina eingebracht.
Wasserlösliche Vaginalcreme
Prozentuale Zusammensetzung:
Prozentuale Zusammensetzung:
Verbindung von Beisp. 3, 12, 14 oder 23 1g
Polyglykol 400 3o g
Polyglykol 4000 3o g
Polyglykol 6000 8,5 g
Hexantriol 3 g
Wasser ad 1oo g
Für jede Anwendung wurden o,6 g der Creme mit einer geeigneten Einführspritze in die Vagina eingebracht.
Prozentuale Zusammensetzung:
Verbindung von Beisp. 3, 12f 14 oder 23 1g
Polyglykol 6000 2 g
nichtionisches Emulgiermittel 2 g
Wasser 85 g
Freon 12/114 (7o.3o) 1o g
Für jede Anwendung werden o,5 g des Schaums in die Vagina eingebracht.
Lösliche Vaginalwaffel (waffle)
Zusammensetzung für eine o.34o g-Waffel: Verbindung von Beisp. 3, 12, 14 oder 23 o,oo3 g
Stärke o,o4o g
wasserlösliches Lanolin o,34o g
6 0 9884/1026
Der bevorzugte Dosierbereicli beträgt etwa o,oo3 g bis
o,o1o g aktive Substanz, d.h. 1 .r 2-Benzisothiazolderivat
für jede vaginale Anwendung.
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Claims (14)
- Patentansprüche(1. Spermicide Vaginalzusammensetzungen, enthaltend eTinen inerten Vaginalhilfs- und -trägerstoff und eine spermicid-effektive Menge eines 1,2-Benzisothiazolderivats der allgemeinen Formel (I)in der [X entweder 0 oder S,y H, NO2, ein Halogenatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen undR H, ein geradkettiger oder verzweigter Alkyl- oder Alkenylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch eine oder mehrere Hydroxyl-, tertiäre Amino-, und Alkoxylgruppen substituiert sein kann, ein cyclo- J aliphatischer Rest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, ein Arylrest, der gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkyl- oder Alkoxyreste substituiert sein kann, ein Aralkyl- j rest, dessen aromatischer Teil gegebenenfalls durch ; Halogenatome, Alkyl- und Alkoxyreste substituiert sein kann oder ein Acy!rest -COR1, worin R" ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Arylrest ist,
- 2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des 1,2-Benzisothiazolderivats zwischen o,1 und 1 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, beträgt,
- 3. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, worin das,2-Benzisothiazolderivat N-n-Butylbenzisothiazolon ist. 60 9 884/1026
- 4. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-Acetylbenzisothiazol-3-thion ist.
- 5. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-2-Hydroxyäthylbenzisothiazol-3-thion ist.
- 6. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-Diäthylaminoäthyl-benzisothiazolonhydrochlorid ist.
- 7. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-n-Propylbenzisothiazol-3-thion ist.
- 8. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-Isopropylbenzisothiazol-3-thion ist.
- 9. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat 6-Nitro-N-acetylbenzisothiazolon ist.
- 10. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat 5-Nitro-N-n-butylbenzisothiazolon ist.
- 11. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2,worin das 1,2-Benzisothiazolderivat 5-Nitro-N-methylbenzisothiazolon ist.
- 12. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 und 2, worin das 1,2-Benzisothiazolderivat N-Äthylbenzisothiazol-3-thion ißt.609884/1026
- 13. Verfahren zur Empfängnisverhütung,-dadurch gekennzeichnet, daß man vor dem Koitus eine spermicide ¥aginalzusainmensetzung nach Ansprüchen 1 - 12 in die Vagina einführt.
- 14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet „ daß die spermicid wirksame Menge des 1,2-Benziso- j thiazolderivats o,oo3 bis o,o1o g für jede vaginal Ver- ' abreicimng beträgt.6036S4/1C26ORIGINAL INSPECTED
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