NO762311L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO762311L NO762311L NO762311A NO762311A NO762311L NO 762311 L NO762311 L NO 762311L NO 762311 A NO762311 A NO 762311A NO 762311 A NO762311 A NO 762311A NO 762311 L NO762311 L NO 762311L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- benzisothiazole
- derivative
- agent according
- alkyl
- radical
- Prior art date
Links
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical class C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- JWEGXCBMAYWJHA-UHFFFAOYSA-N 1-(6-nitro-1-oxo-3h-1,2-benzothiazol-2-yl)ethanone Chemical group C1=C([N+]([O-])=O)C=C2S(=O)N(C(=O)C)CC2=C1 JWEGXCBMAYWJHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YBJXQKHPLFCUPH-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-3h-1,2-benzothiazole 1-oxide Chemical group C1=CC=C2S(=O)N(CCCC)CC2=C1 YBJXQKHPLFCUPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FISULHBAQJWFKY-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yl-1,2-benzothiazole-3-thione Chemical group C1=CC=C2C(=S)N(C(C)C)SC2=C1 FISULHBAQJWFKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CADAVJPFTYSCTD-UHFFFAOYSA-N 2-propyl-1,2-benzothiazole-3-thione Chemical group C1=CC=C2C(=S)N(CCC)SC2=C1 CADAVJPFTYSCTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 12
- 150000005840 aryl radicals Chemical group 0.000 claims 2
- JMXMHKNZVQBCFP-UHFFFAOYSA-N 1-(3-sulfanylidene-1,2-benzothiazol-2-yl)ethanone Chemical group C1=CC=C2C(=S)N(C(=O)C)SC2=C1 JMXMHKNZVQBCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QRPKIDIBALJAQD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethyl)-1,2-benzothiazole-3-thione Chemical group C1=CC=C2C(=S)N(CCO)SC2=C1 QRPKIDIBALJAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYIQDNUYNKFHJQ-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-5-nitro-3h-1,2-benzothiazole 1-oxide Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C2S(=O)N(CCCC)CC2=C1 BYIQDNUYNKFHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 claims 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KANAPVJGZDNSCZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole 1-oxide Chemical class C1=CC=C2S(=O)N=CC2=C1 KANAPVJGZDNSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 3
- 239000000522 vaginal cream Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 2
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940044959 vaginal cream Drugs 0.000 description 2
- UZZCLESJSWOKLW-UHFFFAOYSA-N (6-nitro-1-oxo-3h-1,2-benzothiazol-2-yl)-phenylmethanone Chemical compound O=S1C2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2CN1C(=O)C1=CC=CC=C1 UZZCLESJSWOKLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJJMBWKVCPBJDJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole-3-thione Chemical compound C1=CC=C2C(=S)NSC2=C1 YJJMBWKVCPBJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFZORMRYYVCWQM-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1,2-benzothiazole-3-thione Chemical compound C1=CC=C2C(=S)N(CC)SC2=C1 NFZORMRYYVCWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPBXKVDNCLWMQK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-nitro-3h-1,2-benzothiazole 1-oxide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2S(=O)N(C)CC2=C1 MPBXKVDNCLWMQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical group [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYFOEVOXKZUQPJ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(O)=NSC2=C1 IYFOEVOXKZUQPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N benzo[d]isothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940096825 phenylmercury Drugs 0.000 description 1
- DCNLOVYDMCVNRZ-UHFFFAOYSA-N phenylmercury(.) Chemical compound [Hg]C1=CC=CC=C1 DCNLOVYDMCVNRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011493 spray foam Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012773 waffles Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/14—Topical contraceptives and spermacides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Debugging And Monitoring (AREA)
Abstract
" Antlkonsepsjonsmiddel"
Description
Foreliggende oppfinnelse gjelder antikonsepsjonsmidler.
Mer spesielt gjelder foreliggende oppfinnelse spermieide, vaginale preparater som omfatter som aktivt middel en forbindelse som til-hører en klasse av kjente 1,2-benzisotiazolderivater, hvis kraftige spermicide aktivitet imidlertid ikke tidligere var bemerket.
Antikonsepsjonsmidler har lenge vært kjent, som ved inn-føring i vaginalkanalen i form av egnede preparater, som f.eks. suppositorier, tabletter, vaginalkremer og lignende, dreper raenneske-sædceller eller i det minste hindrer deres evne til å gjennomføre konsepsjon.
Blant de mest aktive, kjente spermicide midler er alkyl-fenoksy-polyetoksyetanoler (f.eks. "Nonoxynol"), visse kvartere ammoniumforbindelser (f.eks. benzetonium-klorid) og organo-merkuri-forbindelser (f.eks. fenylmerkuri-nitrat).
Mens på den ene side slike kjente spermicide midler vanlig-vis er tilfredsstillende, er det på den annen side tydelig at det er ønskelig å finne andre substanser som bortsett fra at de oppviser alle de andre fordelaktige egenskapene til de kjente spermicide midlene, som f.eks. et veséntlig fravær av uønskede bivirkninger,
er utstyrt med en kraftigere spermicid virkning.
1,2-benzisotiazol og dens derivater 1,2-benzisotiazolon og 1,2-benzisotiazol-3-tion har vært kjent lenge.
Spesielt er 1,2-benzisotiazolderivater som faller innenfor den generelle formel (I) kjente:
hvor
X enten er 0 eller S,
Y er H, N02, et halogenatom eller et alkylradikal med fra 1 til 4 karbonatomer, og
R er H, et rettkjedet eller forgrenet alkyl- eller alkenylradikal med fra 1 til 6 karbonatomer, eventuelt substituert med en eller flere hydroksyl-, tertiære amino- og alkoksylgrupper, et cykloalifatisk radikal med fra 3 til 8 karbonatomer, et alkylradikal eventuelt substituert med halogenatomer, alkyl- eller alkoksylradikaler, et aralkylradikal eventuelt substituert i den aromatiske delen med halogenatomer, alkyl- og alkoksylradikaler, eller et acyl-rådikal -COR* hvor R' er en alkylgruppe med fra 1 til 4 karbonatomer eller et arylradlkal.
For generell behandling av disse forbindelser refereres det til f.eks. "Advances in heterocyclic chemistry", vol. 14, sidene 44-93 (1973), Academic Press, Inc.
Bare den antibakterielle og fungicide aktiviteten til disse forbindelser var kjent tidligere. US patent 3.012.039 beskriver eksempelvis at visse 1,2-benzisotiazolonderivater med den generelle formelt
hvor R er et alkylradikal, et benzylradikal substituert med halogener, et fenylradikal substituert med et alkylradikal, osv., hår brukbar antibakteriell og antifungal aktivitet.
US patent 3.065.123 viser at visse 1,2-benzisotiazolonderivater med den generelle formels hvor R er hydrogen- eller halogenatomer, har antimikrobiell aktivitet.
Britisk påtent 976.028 og US patenter 3.517.022, 3.761.489, 3.821.389 og 3.862.955 beskriver synteser og den fungicide og baktericide aktiviteten for visse benzisotiazolderivater som faller innenfor gen generelle formel (I).
Den lokalanestetiske aktivitet for visse 3-alkylamino-alkoksy-l,2-benzisotiazoler er beskrevet av T. Vitali et al. i "Il farmaco", vo. 23, nr. 11, sidene 1081-9.
R. Fisher et al har i Arzneimittel-Forsen» 14(12), 1301-6
(1964) beskrevet at visse benzisotiazoloner, blant hvilke er N-n-butyl-benzisotiazolon, har et vidt område av bakteriostatisk og fungistatisk aktivitet.
Alle patenter og artikler som er nevnt foran henvises det herved til.
Det er nå overraskende funnet at forbindelser som tilhører formel (I), av hvilke enkelte i og for seg er kjente benzisotiazolonderivater, oppviser ekstraordinære, spermostatiske og spermicide aktiviteter som ikke er nevnt tidligere, som overstiger aktiviteten for de ovenfor nevnte, kjente spermicider med hundrer av ganger.
Ifølge foreliggende oppfinnelse skaffes det et spermicid antikonsepsjonsmiddel som omfatter et inert vaginalt eksipiens og en spermicid effektiv mengde av et 1,2-benzisotiazol-derivat med den generelle formel (I):
hvor
X er enten 0 eller S,
y er H, N02#et halogenatom eller et alkylradikal med fra 1 til 4 karbonatomer, og
R er H, et rettkjedet eller forgrenet alkyl- eller alkenylradikal med fra 1 til 6 karbonatomer, eventuelt substituert med en eller flere hydroksyl-, tertiære amino- og alkoksylgrupper, et cykloalifatisk radikal med fra 3 til 8 karbonatomer, et alkylradikal eventuelt substituert med halogenatomer, alkyl- eller alkoksylradikaler, et aralkylradikal eventuelt substituert i den aromatiske delen med halogenatomer, alkyl- og alkoksylradikaler, eller et acylradikal -CORV hvorR' er en alkylgruppe med fra 1 til 4 karbonatomer eller ét arylradikal.
I preparatene ifølge oppfinnelsen er mengden benzisotiazolderivater med den generelle formel (I) fortrinnsvis mellom 0,1 og 1 vekt% basert på preparatet.
Blant benzisotiazolderivatene med den generelle formel (I) er de følgende spesielt foretrukne, idet de er de mest aktive: N-n-butyl-benzisotiazolon N-acetyl-benzisotiazolon
N-2-hydroksyetylrbenzisotiazol-3-tion
N-dletylaminoetyl-benzisotiazolon-hydroklorid
N-n-propyl-benzisotiazol-3-tion
N-isopropyl-benzisotiazol-3-tion
6-nitro-N-acetyl-benzisotiazolon
5-nitro-N-n-buty1-benzisotiazolon
5-nitro-N-metyl-benzisotiazolon
N-etyl-benzisotiazol-3-tion
Effektiviteten av benzisotiazolderivatene som tilhører klassen med den generelle formel (I) er undersøkt når det gjelder deres spermostatiske aktivitet og spermicide aktivitet ved å anvende følgende fremgangsmåter: A) Hindrende virkning på den spermatlske celle- bévegeligheten
( spermostatisk aktivitet)
Alle løsninger i saltvann (0,9 vekt% løsning av natrium-klorid i destillert vann) av de substanser som skal undersøkes, ble før testingen bragt til en pH-verdi av 7,3 med fortynnet NaOH eller HCl, for å unngå noen mulighet av at hydrogenionkonsentrasjonen skulle kunne påvirke sædcellebevegeligheten.
De substanser som vår uløselige i saltvann ble underkastet grundig maling i en egnet kolloid-mølle for å oppnå en homogen dis-persjon. En dråpe menneske-sæd og en dråpe av den substans som skal testes oppløst i saltvann ble plassert på en glassplate.
De to dråpene ble straks grundig blandet med en tynn glass-stav i ca. 10 sekunder.
På den således oppnådde dlspersjon ble det plassert en glassplate og sædcellebevegeligheten ble straks observert (fem syns-felter med forskjellige forstørrelser).
Kontrollene ble gjentatt etter 15, 30, 60 og 90 minutter, respektive.
Por hver gruppe av tester ble det utført en kontrolltest hvor det ble brukt bare saltløsning (volumforhold sæd/saltvann), for å fastslå om sædcellebevegelsen var normal.
Resultatene basert på bevegelighetsgraden som vises av sædcellene, uttrykkes ved følgende symboler:
fullstendig stans i enhver bevegelse
+- såvidt- synlige tegn på bevegelighet
+ noenlunde god bevegelighet
++ normal bevegelighet
I følgende eksempler vises spermostatisk aktivitet for noen benzisotiazolderivater som tilhører klassen med den generelle formel (I) som funksjon av konsentrasjonen. Testene ble utført ved å følge de fremgangsmåter som er angitt ovenfor. For hvert eksempel viste kontrolltesten at sædcellene hadde normal bevegelighet.
Eksempel I
5-klor-benzisotiazolon Eksempel 2
Eksempel 3
Eksempel 4
Eksempel 5
Eksempel 6
Eksempel 7
Eksempel 8
Eksempel 9
Eksempel 10
Eksempel 11
Eksempel 12
Eksempel 13
Eksempel 14
Eksempel IS'
Eksempel 16
Eksempel 17
Eksempel 18
Eksempel 19
Eksempel 20
Eksempel 21
Eksempel 22
Eksempel 23
Eksempel 24
Eksempel 25
Eksempel 26
Eksempel 27
Eksempel 28 6-nitro-N-benzoyl-benzisotiazolon
B) Spermicid aktivitet
Følgende løsninger ble fremstilt:
a) Næringsløsning ved pH 7,4 med følgende sammensetning: MaCl løsn. 0,154 M 100,0 ml
KC1 " 0,154 M 2,0 M CaCl2" 0,110 M 2,0
(vannfritt)
NaHC03" 0,154 M 20,0 "
(°) fosfat-
holdig buffer ""0,109 M (°) io,0 " Fruktose 10% 2,7 "
(°) Fosfatholdig buffer-sammensetning:
Ka2EP0^1,268 g
NaH2P040,248 g
H20 (destillert) 100,0 ml
b) Sædcellesuspensjon fortynnet 1:10 med næringsløsning a). c) 0,0014%ig løsning av benzisotiazoldarivat med formel (I) i næringsløsning a). Spesielt forbindelsene i eksemplene
3, 12, 14 og 23 ble testet.
I et reagensrør ble det plassert 1 ml av sædcelleløsningen
b) og 9 ml av næringsløsningen a). Efter omsorgsfull blanding ble 5 ml av den såledas oppnådde suspensjon tatt ut og tilsatt til 5 imi
av løsning c). Efter blanding ble stoppeklokken startet.
Ved tidsintervaller på 1, 5, 10 og 20 minutter ble 1 ml
av løsningen tatt ut og straks fortynnet i et reagensrør med 9 ml av næringsløsning a).
Reagensrørene ble underkastet sentrifugering med 4000 om-dreininger i 5 minutter. Derefter ble den overliggende fase kastet og sædcellene ble opptatt i 10 ml næringsløsning a) alene. Efter ytterligere sentrifugering ble sædcellene igjen opptatt i 4 ml av samme næringsløsning a).
Det ble så observert i mikroskop om det var bevegelse hos sædcellene. Mikroskopobservasjonene ble gjentatt efter 5, 10, 30, 60 og 120 minutter idet suspensjonen av sædcellene ble holdt ved 37°C.
Spm resultat ble det observert at det ikke i noe tilfelle forelå gjenopptagelse av ssdcelle-bevegeligheten.
De foran nevnte benzisotiazolderlvater oppviser derfor under de foran angitte forsøksbetingelser, en dødelig virkning over-for sædcellene. Slike derivater har derfor ikke bare spermostatisk aktivitet, men også spermicid virkning.
Som tidligere nevnt hår benzisotiazolderivatene med den generelle formel (I) merkbart overlegen aktivitet sammenlignet med kjente spermicide midler.Forbindelsene fra eksemplene 3, 12 og 23 har eksempelvis, hundre ganger så stor aktivitet som "Nonoxynol", trettitre ganger større enn berizetoniumklorid og fire ganger større enn fenyl-merkuri-nitrat, mens forbindelsen i eksempel 14 er to hundre ganger så aktiv som "Nonoxynol", sekstiseks ganger så aktiv
som benzetoniumklorld og åtte ganger så aktiv som fenyl-merkuri-
. nitrat.
For å fremstille preparatene ifølge oppfinnelsen sammensettes benzisotiazolderivatene med den generelle formel (I) ifølge de fremgangsmåter som er vanlige på området ved å anvende de vanlige additiver, bindemidier, emulgeriirgsmidler og lignende. Valget og mengden av disse tilsetningsmidler vil være selvsagte for fagmannen.
Nedenfor er det angitt noen eksempler på spermicide preparater ifølge oppfinnelsen, som inneholder forbindelsene fra eksemplene 3, 12, 14 og 23.
Vaginale suppositorier
Sammensetning av en 3-grams suppositorie:
Vaginal- tabletter
Sammensetning av en 2-grams tablett;
Vaginal- krem
Prosentuell sammensetning:
Por hver applikering ble 0,5 g av kremen vaginalt administrert med en passende sprøyte»
Vannløselig vaginal- krem
Prosentuell sammensetning:
For hver applikering ble 0,6 g av kremen vaginalt administrert med en passende sprøyte.
Vaginalt spray- skum
Prosentuell sammensetning:
For hver applikering ble 0,5 g av skummet vaginalt administrert.
Vaginalt løselig vaffel
Sammensetning av en 0,340 grams vaffel:
Det foretrukne doseringsområde er fra ca. 0,003 gram til 0,010 gram aktiv substans, dvs. 1,2-benzisotiazol-derivat for hver vaginal-administrering.
Claims (14)
1. ; Ahtikonsepsjonsmiddel, karakterisert ved at det omfatter et inert vaginalt eksipiens og en spermicid effektiv mengde av et 1,2-benzisotiazol-derivat med den generelle formel (I)
hvor:
X er enten 0 eller S, V \
y er H, N°2# et halogenatom eller et alkylradikal med(fraj 1 til 4 karbonatomer, og
R er H, et rettkjedet eller forgrenet alkyl- eller alkenylradikal med fra 1 til 6 karbonatomer, eventuelt substituert med én eller flere hydroksyl-, tertiære amlno- og alkoksylgrupper, et cykloalifatisk radikal med fra 3 til 8 karbonatomer, et arylradikal eventuelt substituert med halogenatomer, alkyl- eller alkoksylradikaler, et aralkylradikal eventuelt med den aromatiske delen substituert med halogenatomer, alkyl- og alkoksylradikaler, eller et acylradikal -COR' hvorR ' er en alkylgruppe med fra 1 til 4 karbonatomer eller et arylradikal.
2. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at mengden av 1,2-benzisotiazolderivåtet ligger mellom 0,1 og 1 vekt% basert på midlet.
3. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzlsotiazolderivat er N-n-butyl-benzisotiazolon.
4. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzisotiazolderivat er N-acetyl-benzisotiazol-3-tion.
5. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzisotiazol-derivat er N-2-hydroksyetyl-benzisotiazol-3-tion.
6. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzlsotiazol-derivat er N-dietylamino-etyl-benzisotiazolon-hydroklorid.
7. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzisotiazol-derivat er N-n-propyl-benzisotiazol-3-tion.
8. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzisotiazol-derivat er N-isopropyl-benzisotiazol-3-tion.
9. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzisotiazol-derivat er 6-nitro-N-acetyl-benzisotiazolon.
10. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzisotiazol-derivat er 5-nitro-N-n-butyl-benzisotiazolon.
11. Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzisotiazol-derivat er 5-nitro-M-metyl-benzisotiazolon.
12. Middel Ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte 1,2-benzisotiazol-derivat er N-etylr-benzisotiazol-3-tion.
13. Fremgangsmåta for antikonsepsjon, karakterisert ve d at den omfattar administrering, før samleie, av en spermicid effektiv mengde av et 1,2-benzisotiazolderivat med den generelle formel (I):
hvor:
X er eneen S eller 0,
y er H, NC>2 , et halogenatom ellar et alkylradikal med fra 1 til 4 karbonatomer, og
R er H, et rettkjedet eller forgrenet alkyl- eller alkenyl-
radikal med fra 1 til 6 karbonatomer, eventuelt substituert med en eller flere hydroksyl-, tertiære amino- eller alkoksylgrupper, et
cykloalifatisk radikal med fra 3 til 8 karbonatomer, et alkylradikal eventuelt substituert med halogenatomer, alkyl- eller alkoksyl
radikaler, et aralkylradikal eventuelt substituert i den aromatiske delen med halogenatomer, alkyl- eller alkoksylradikaler, eller et
acylradikal -COR' hvor R* er en alkylgruppe med fra 1 til 4 karbonatomer eller et arylradikal.
14. Fremgangsmåte ifølge krav 13, karakterisert ved at den spermicid effektive mengde 1,2-benzisotiazolderivat er fra 0,003 til 0,010 gram for hver vaginal-administrering.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT25051/75A IT1039699B (it) | 1975-07-03 | 1975-07-03 | Composizione spermicida a base di derivati benzisotiazolici |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO762311L true NO762311L (no) | 1977-01-04 |
Family
ID=11215541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO762311A NO762311L (no) | 1975-07-03 | 1976-07-02 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4093730A (no) |
| JP (1) | JPS527444A (no) |
| BE (1) | BE843745A (no) |
| CA (1) | CA1060345A (no) |
| DE (1) | DE2629018A1 (no) |
| DK (1) | DK298676A (no) |
| FR (1) | FR2315927A1 (no) |
| GB (1) | GB1495909A (no) |
| IL (1) | IL49922A0 (no) |
| IT (1) | IT1039699B (no) |
| NO (1) | NO762311L (no) |
| SE (1) | SE7607597L (no) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU522792B2 (en) * | 1977-07-19 | 1982-06-24 | Fisons Plc | Pressure pack formulation |
| DE3041036A1 (de) * | 1980-10-31 | 1982-06-09 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Verwendung von benzisothiazolen |
| JPS58177982A (ja) * | 1982-04-09 | 1983-10-18 | Green Cross Corp:The | ベンズイソチアゾリン誘導体及び抗白癬菌剤 |
| JPS58177915A (ja) * | 1982-04-12 | 1983-10-18 | Green Cross Corp:The | 抗血栓剤 |
| JPS6086541U (ja) * | 1983-11-22 | 1985-06-14 | 株式会社幸袋工作所 | コ−クス炉々蓋掃除装置 |
| JPS6093745U (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-26 | 株式会社幸袋工作所 | コ−クス炉々蓋掃除装置 |
| CA1340759C (en) * | 1988-07-01 | 1999-09-21 | James P. Albarella | Isobenzothiazolone chromogenic thiol indicators and their derivatives |
| US5620997A (en) * | 1995-05-31 | 1997-04-15 | Warner-Lambert Company | Isothiazolones |
| US6001863A (en) * | 1996-11-26 | 1999-12-14 | Warner-Lambert Company | Isothiazolones |
| US6509334B1 (en) | 1999-05-04 | 2003-01-21 | American Home Products Corporation | Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators |
| US6423699B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-07-23 | American Home Products Corporation | Combination therapies using benzimidazolones |
| US6319912B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-11-20 | American Home Products Corporation | Cyclic regimens using 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides |
| US6355648B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-12 | American Home Products Corporation | Thio-oxindole derivatives |
| US6358947B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-19 | American Home Products Corporation | Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods |
| US6498154B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-12-24 | Wyeth | Cyclic regimens using quinazolinone and benzoxazine derivatives |
| US6380235B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Benzimidazolones and analogues |
| US6399593B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-06-04 | Wyeth | Cyclic regimens using cyclic urea and cyclic amide derivatives |
| US6369056B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-09 | American Home Products Corporation | Cyclic urea and cyclic amide derivatives |
| US6444668B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-09-03 | Wyeth | Combination regimens using progesterone receptor modulators |
| US6306851B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-10-23 | American Home Products Corporation | Cyclocarbamate and cyclic amide derivatives |
| US6462032B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-10-08 | Wyeth | Cyclic regimens utilizing indoline derivatives |
| US6407101B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-06-18 | American Home Products Corporation | Cyanopyrroles |
| US6329416B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-12-11 | American Home Products Corporation | Combination regimens using 3,3-substituted indoline derivatives |
| US6417214B1 (en) * | 1999-05-04 | 2002-07-09 | Wyeth | 3,3-substituted indoline derivatives |
| US6339098B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-01-15 | American Home Products Corporation | 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides |
| US6380178B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Cyclic regimens using cyclocarbamate and cyclic amide derivatives |
| US6358948B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-19 | American Home Products Corporation | Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators |
| US6391907B1 (en) * | 1999-05-04 | 2002-05-21 | American Home Products Corporation | Indoline derivatives |
| UA73119C2 (en) | 2000-04-19 | 2005-06-15 | American Home Products Corpoir | Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors |
| ES2421511T3 (es) | 2001-12-21 | 2013-09-03 | X Ceptor Therapeutics Inc | Moduladores de LXR |
| US7482366B2 (en) | 2001-12-21 | 2009-01-27 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Modulators of LXR |
| ES2367539T3 (es) * | 2001-12-21 | 2011-11-04 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Moduladores heterocíclicos de receptores nucleares. |
| WO2004075854A2 (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-10 | Program For Appropriate Technology In Health | Microbicidal compositions and method of use |
| WO2004105662A1 (en) * | 2003-05-23 | 2004-12-09 | Program For Appropriate Technology In Health | Microbicidal compositions and methods of use |
| EP1654348A4 (en) * | 2003-08-14 | 2008-02-13 | Bio Balance Corp | BACTERIAL STRAINS, COMPOSITIONS AND PROBIOTIC USE THEREOF |
| UA93354C2 (ru) | 2004-07-09 | 2011-02-10 | Гилиад Сайенсиз, Инк. | Местный противовирусный препарат |
| KR20120099473A (ko) | 2009-12-01 | 2012-09-10 | 세프록스 바이오텍, 에스.엘. | Ｈｉｖ 감염 예방을 위한 히드록시타이로졸 및 유도체의 국소적 사용 |
| EP2546358A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-16 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Methods and reagents for efficient control of HIV progression |
| CN109503547B (zh) * | 2018-12-20 | 2021-03-16 | 江苏师范大学 | 苯并二硫环戊二烯衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3012039A (en) * | 1958-03-14 | 1961-12-05 | Ici Ltd | 2-p-chlorobenzyl-1, 2-benzisothiazolone |
| GB861379A (en) * | 1958-03-14 | 1961-02-22 | Ici Ltd | Therapeutic compositions comprising 1:2-benzisothiazolone derivatives |
| GB848130A (en) * | 1958-03-14 | 1960-09-14 | Ici Ltd | Benzisothiazolones |
| CH395094A (de) * | 1960-03-24 | 1965-07-15 | Wander Ag Dr A | Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-benzisothiazolon |
| DE1147947B (de) * | 1961-07-25 | 1963-05-02 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2-Benzisothiazolone |
| SE392103B (sv) * | 1970-04-27 | 1977-03-14 | Sherwin Williams Co | Sett att framstella 1,2-bensisotiazolin-3-oner |
-
1975
- 1975-07-03 IT IT25051/75A patent/IT1039699B/it active
-
1976
- 1976-06-28 GB GB26883/76A patent/GB1495909A/en not_active Expired
- 1976-06-28 IL IL49922A patent/IL49922A0/xx unknown
- 1976-06-28 FR FR7619570A patent/FR2315927A1/fr active Granted
- 1976-06-28 US US05/700,115 patent/US4093730A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-06-29 DE DE19762629018 patent/DE2629018A1/de not_active Withdrawn
- 1976-06-30 CA CA256,023A patent/CA1060345A/en not_active Expired
- 1976-07-02 SE SE7607597A patent/SE7607597L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-07-02 NO NO762311A patent/NO762311L/no unknown
- 1976-07-02 DK DK298676A patent/DK298676A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-07-02 BE BE168608A patent/BE843745A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-03 JP JP51079410A patent/JPS527444A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK298676A (da) | 1977-01-04 |
| GB1495909A (en) | 1977-12-21 |
| FR2315927B1 (no) | 1979-05-04 |
| IL49922A0 (en) | 1976-08-31 |
| BE843745A (fr) | 1977-01-03 |
| FR2315927A1 (fr) | 1977-01-28 |
| JPS527444A (en) | 1977-01-20 |
| DE2629018A1 (de) | 1977-01-27 |
| SE7607597L (sv) | 1977-01-04 |
| IT1039699B (it) | 1979-12-10 |
| US4093730A (en) | 1978-06-06 |
| CA1060345A (en) | 1979-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO762311L (no) | ||
| CA1158559A (en) | Control of mastitis and compositions therefor | |
| Anderson et al. | Preclinical evaluation of sodium cellulose sulfate (Ushercell) as a contraceptive antimicrobial agent | |
| EP0168229A2 (en) | Pharmaceutical antifungal composition | |
| US4047930A (en) | Method of sterilizing male anthers | |
| WO2006087230A1 (de) | Verwendung von cdk ii inhibitoren zur fertilitätskontrolle | |
| EP0576425B1 (en) | Method for inactivating sperm | |
| AU2007229268B2 (en) | Contraceptive composition | |
| AU4009499A (en) | N-acyl sarcosinates as glyphosate adjuvants | |
| US6783767B2 (en) | Low temperature disinfectant/sterilant for medical devices and topical applications | |
| US3008875A (en) | Neomycin and mirystyl-gamma-picolinium halide compositions | |
| DE69324393T2 (de) | Mittel auf Basis von Antiseptiken und ihre Verwendungen | |
| AT501545A1 (de) | Reinigungsmittel für kontaktlinsen | |
| White et al. | Complementary effects of propranolol and nonoxynol-9 upon human sperm motility | |
| NO872142L (no) | Stoff, farmasoeytisk eller kosmetisk blanding samt fremgangsmaater ved fremstilling derav. | |
| WO2002049633A2 (en) | Use of amidoamines to treat or prevent acanthamoeba and fungal infections | |
| US4277461A (en) | Vaginal contraceptive | |
| EP0076430B1 (en) | Compositions having antimicrobial activity | |
| Shubair et al. | Growth inhibition of Candida albicans and other medically important yeasts by vaginal contraceptive products | |
| AU776995B2 (en) | Carnitine analogues as topical, microbicidal spermicides | |
| EP0821584B1 (en) | 2,4-dichlorobenzyl alcohol and amylmetacresol against hiv infection | |
| Dzierzawski et al. | Embryotoxic effects of chlorfenvinphos and bromfenvinphos in laboratory animals | |
| IE48222B1 (en) | Ophthalmic compositions containing colchicine and vinblastine | |
| Brotherton | Assessment of spermicides by a stripping technique against human spermatozoa | |
| Das et al. | Effects of monothioglycerol, alpha-chlorohydrin and 5-thio-D-glucose on the fertility of male hamster |