DE2622977C2 - p-Chlorphenoxyisobutyryl-glycinamid, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltendes, den Fettstoffwechsel förderndes Mittel - Google Patents
p-Chlorphenoxyisobutyryl-glycinamid, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltendes, den Fettstoffwechsel förderndes MittelInfo
- Publication number
- DE2622977C2 DE2622977C2 DE19762622977 DE2622977A DE2622977C2 DE 2622977 C2 DE2622977 C2 DE 2622977C2 DE 19762622977 DE19762622977 DE 19762622977 DE 2622977 A DE2622977 A DE 2622977A DE 2622977 C2 DE2622977 C2 DE 2622977C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compound
- chlorophenoxyisobutyryl
- lipid metabolism
- preparation
- agent containing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- XQOMWZCKROEGNX-UHFFFAOYSA-N N-(2-amino-2-oxoethyl)-N-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanamide Chemical compound ClC1=CC=C(ON(CC(=O)N)C(C(C)C)=O)C=C1 XQOMWZCKROEGNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N clofibric acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- NFFDTKUUDHPQHH-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 NFFDTKUUDHPQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- QUNALZGLMQIJHN-UHFFFAOYSA-N diethylphosphorylcyanamide Chemical compound CCP(=O)(CC)NC#N QUNALZGLMQIJHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-aminoacetate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)CN COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N methyl glycinate Chemical compound COC(=O)CN KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexylmethanediimine Chemical compound N=C=NC1CCCCC1 PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 p-chlorophenoxyisobutyl Chemical group 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N succimer Chemical compound OC(=O)[C@@H](S)[C@@H](S)C(O)=O ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an
sich bekannter Weise eine Verbindung der Formel RiNHCH2-COR2, in der Ri ein Wasserstoffatom oder
einen reaktionsfähigen Rest und R2
ls NH2 oder eine niedere Alkoxygruppe bedeutet, umsetzt mit einer Verbindung der Formel
CH3
in der Rj
OH oder eine reaktionsfähige Gruppe bedeutet, und, wenn R2 eine niedere Alkoxygruppe ist, die
zunächst erhaltene Verbindung mit Hilfe von Ammoniak in das Amid umwandelt.
3. Den Fettstoffwechsel forderndes Mittel, enthaltend die Verbindung nach Anspruch 1, zusammen mit
üblichen Trägern und/oder Zusätzen.
p-Chlorphenoxy-isobuttersäureäthylester wurde bisher als den Fettstoffwechsel forderndes Mittel angewandt,
aber nur in Form von weichen Kapsein, die verhältnismäßig schwierig herzustellen sind aufgrund ihres
Geruchs und der flüssigen Form des Wirkstoffs verglichen mit Tabletten oder harten Kapseln.
Um die pharmazeutische Herstellung mehr als bisher zu erleichtern, wird zur Zeit ein Aluminiumsalz von p-Chlorphenoxy-isobuttersäure angewandt. In diesem Falle kann jedoch durch die Wirkung der Magensäure eine Absorption des Aluminiums in den menschlichen Körper eintreten, so daß von zahlreichen Nebenwirkungen des Aluminiums berichtet wird.
Um die pharmazeutische Herstellung mehr als bisher zu erleichtern, wird zur Zeit ein Aluminiumsalz von p-Chlorphenoxy-isobuttersäure angewandt. In diesem Falle kann jedoch durch die Wirkung der Magensäure eine Absorption des Aluminiums in den menschlichen Körper eintreten, so daß von zahlreichen Nebenwirkungen des Aluminiums berichtet wird.
In der DE-OS 15 18004 ist angegeben, daß N-(p-Chlorphenoxyisobutyryl)-aminoessigsäure den Cholesterinspiegel
im Blut senkt.
Es wurde nun eine wertvolle neue, den Fettstoffwechsel fördernde Verbindung gefunden, die bezüglich der
Stärke und der Dauer ihrer Wirksamkeit den bekannten Substanzen überlegen ist.
Die erfindungsgemäße Verbindung p-Chlorphenoxyisobutyryl-glycinamid besitzt die Formel
•»5 CH3
:—CONHCh2CONH2
N=/ j
Diese Verbindung kann in an sich bekannter Weise erhalten werden duich Umsetzung von (1) p-Chlorphenoxy-isobuttersäure
oder einem Derivat dieser Säure mit einem reaktionsfähigen Rest anstelle der OH-Gruppe
mit (2) Glycinaniid, Glycinalkylester oder einer Verbindung mit einer reaktionsfähigen Gruppe anstelle des
Wasscrstoffatoms in der Aminogruppe des Glycinalkylesters.
Gegenstand der Erfindung ist somit ferner das im vorstehenden Patentanspruch 2 gekennzeichnete Verfahren.
In Fällen, in denen keine reaktionsfähige Gruppe vorhanden ist und bei der Reaktion von Glycinamid oder
Glycinalkylester mit p-Chlorphenoxy-isobuttersäurc kommen Verfahren in Frage wie die Anwendung von
Cyclohexylcarbodiimid, Diäthylphosphorylcyanamid in Dimethylformamid oder die Anwendung von
Vilsmeier-Reagens, das erhalten worden ist aus Dimethylformamid und Phosphoroxychlorid.
Wenn als Verbindung (2) ein niederer Alkylester angewandt wird, wird die erhaltene Verbindung am besten
mit Ammoniak in das erfindungsgemäße Amid übergeführt.
Es hat sich gezeigt, daß bei Verwendung eines niederen Alkylesters von Glycin der Glycinmethylester oder
Glycinäthylester besonders geeignet ist.
Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Glycinamidderivat liegt in Form eines geschmacklosen,
geruchlosen und kristallinen Pulvers vor und besitzt einen Schmelzpunkt von ca. 168° C.
Die erfindungsgemäße Verbindung wird als den Fettstoffwechsel forderndes Mittel angewandt. Während
p-Chlorphenoxy-isobuttersäureäthylester als Flüssigkeit vorliegt und einen starken Geruch besitzt, so daß zur
Zeit keine anderen Formen als weiche Kapseln zur Verfugung stehen und dadurch spezielle Vorrichtungen und
Verfahren erforderlich sind bei der Herstellung von Arzneimitteln, ist die erfindungsgemäße Verbindung ein
geschmackloses und geruchloses Pulver. Das heißt, es können alle üblichen pharmazeutischen Formen wie
Pulver, Granulate, Tabletten und hartechalige Kapseln hergestellt werden. Außerdem ist kein Überzug oder
Zuckermantel erforderlich und dadurch ist die pharmazeutische Anwendung bzw. Herstellung des Arzneimittels
wesentlich erleichtert und die Herstellungskosten werden stark verringert und die Anwendbarkeit und
Verabreichbarkeit als Arzneimittel sind ausgezeichnet. Außerdem sammelt sich Glycinamid nicht im menschlichen
Körper an.
Was die Erniedrigung des Cholesterinspiegels mit Hilfe der erfindungsgemäßen Verbindung anbelangt, sind
einige nach dem Verfahren von Akira Tensho et al., (Japanese pharmaceutical journal, Seiten 879 bis 885, Band
92, 1972), erhaltene Ergebnisse in Tabelle I angegeben.
10 männlichen Wistar-Ratten in Gruppen, jeweils mit einem Gewicht von 100 g, wurde die erfindungsgemäße
Verbindung verabreicht Die Tiere wurden aufgeteilt in Gruppen, von denen eine ein Vergleichsmittel erhielt,
eine andere gar kein Arzneimittel und die dritte Gruppe die erfindungsgemäße Verbindung. Als Vergleichsmittel wurde p-Chlorphenoxy-isobuttersäureäthylester (im folgenden als CPIB bezeichnet) angewandt. Die
erfindungsgemäße Verbindung und CPIB wurden jeweils in 1% Carboxymethylcellulose suspendiert und die
entstehende Lösung wurde den Ratten in einer Dosis von 25 mg/kg oral verabreicht.
Wie aus dieser Tabelle hervorgeht, ist die mit Hilfe der erfindungsgemäßen Verbindung erreichte Erniedrigung
des Cholesterinspiegels entsprechend oder etwas stärker als die mit Hilfe von CPIB erreichte.
Die Toxizität der erfinduncsgemäßen Verbindung und der bekannten Verbindung CPIB wurden an Mäusen
nach dem Verfahren von Litchfield 1L Wilcoxon untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle II angegeben.
| Tabelle I | η |
Dosis
(mg/kg) |
Körper
gewicht (g) ±SE |
Serum-
Cholesterin ± SE (mg/dl) |
Ernied
rigung % |
| 10 10 10 |
25 25 |
97,7 ± 1,28 117,1 ±2,17 105,6 ± 2,56 |
286,5 ± 44,3 155,2 ± lL-,7 141,8 ± 13,8 |
55,4 61,1 |
|
| Vergleichsgruppe CPIB erfindungsgemäße Verbindung |
|||||
CPIB 1585 mg/kg
erfindungsgemäße Verbindung 1640 mg/kg
Daraus geht hervor, daß die Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindung geringer ist als die der bekannten
Verbindung CPIB.
Außerdem wurden zur Feststellung des Gehaltes im Blut die beiden Arzneimittel männlichen Ratten oral
verabreicht. Dabei wurde die Vergleichsverbindung CPIB und die erfindungsgemäße Verbindungjeweils in 1%
Carboxymethylcellulose suspendiert. Jede Lösung (300 mg/kg Körpergewicht; wurde mit der Magensonde
verabreicht. Nach einer vorher bestimmten Zeit wurde aus der Aurikularvene Blut entnommen.
Bei der Vergleichsverbindung war der maximale Blutspiegel nach ungefähr 3 Stunden erreicht, aber bei der
erfindungsgemäßen Verbindung nach ungefähr 2 Stunden. Aus diesen Ergebnissen geht deutlich hervor, daß die
Absorptionsrate der erfindungsgemäßen Verbindung wesentlich günstiger ist, als die bekannter Arzneimittel.
Wie oben gesagt, besitzt die erfindungsgemäße Verbindung p-Chlorphenoxyisobutyryl-glycinamid verschiedene
Eigenschaften, die sie gegenüber anderen bekannten den Fettstoffwechsel fordernden Mitteln, die zur Zeit
auf dem Markt sind, überlegen machen und zwar auf allen Gebieten, wie der pharmazeutischen Herstellungsform,
den Nebenwirkungen, der Wirksamkeit, der Absorption und der Toxizität. Sie kann daher auf dem Gebiet
der entsprechenden Therapie als ausgezeichnet bezeichnet werden.
Die Erfindung wird durch die folgenden, nicht einschränkenden Beispiele näher erläuten.
1,07 g (0,005 Mol) p-Chlorphenoxy-isobuttersäure wurden in 4 ml Tetrahydrofuran gelöst und 0,505 g Triethylamin
zugegeben und das Gemisch in Eiswasser gekühlt. Dann wurde eine Lösung aus 0,54 g (0,005 Mol)
Äthylchlorformiat in 21 ml Tetrahydrofuran zu dem oben angegebenen Gemisch zugegeben und nach 30 Minuten
langem Rühren des entstehenden Gemisches in Eiswasser wurden 0,77. g Glycinmethylester-hydrochlorid
und anschließend 0,505 g Triäthylamin in 2 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Nach 30 Minuten langem Rühren
unter Eiswasser-Kühlung und 1 stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel abdestilliert
ei und der so erhaltene Rückstand in 25 ml Äthylacetat gelöst, 10 ml Wasser zu der Lösung gegeben und anschlie-
Sä ßend die Äthylacetatschicht mit gesättigter Salzlösung gewaschen und nach dem Trocknen mit Magnesiumsul-
.jü fat das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand mit 30 ml 28%jgem wäßrigem Ammoniak behandelt und die
f'y entstehende Lösung gerührt und einige Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und überschüssiger
Jf Ammoniak abdestilliert. Der Niederschlag wurde abfiltriert; man erhielt 0,81 g p-Chlorphenoxyisobuty-
Λ 5 ryl-glycinamid.
Ά Die Verbindung besaß nach dem Umkristallisieren aus Methanol einen Schmelzpunkt von 167 bis 168° C.
';: In den Tabellen ΠΙ bis VI sind die für die Elementaranalyse von C12H15O3 Cl N2, das UV-Spektrum, das
U IR-Spektrum und das NMR-Spektrum erhaltenen Werte angegeben.
la ίο Tabelle m
H N
berechnet 56,14 5,84 10,91
gefunden 55,03 5,68 10,76
λπαχ (ΓΠμ) Xmm (ΓΠμ)
UV-Spektrum (Methanol) 225,272,278
| (ppm) | (cm"1) | 1650 | Struktur | 2 x (H3) J = 6,5 —CH2 |
|
| NMR-Spektrum 1,46 (DMS-A) 378o |
O I |
Phenyl | |||
| 1690, | — C—NH | — CONH | |||
| 1155 | — O — | ||||
| IR-Spektrum (KBr) | 7,23 | ||||
| 8,14 | Art des Signals |
Chemische Struktur | |||
| Tabelle VI | S d |
6H, 2H, |
|||
| m | 4H, | ||||
| t | IH, | ||||
Claims (1)
1. p-Chlorphenoxyisobutyryl-glycinamid der Formel
CH3
Cl-<f \—O — C-CONHCh2CONH2
ί
ίο 3
ίο 3
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762622977 DE2622977C2 (de) | 1976-05-21 | 1976-05-21 | p-Chlorphenoxyisobutyryl-glycinamid, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltendes, den Fettstoffwechsel förderndes Mittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762622977 DE2622977C2 (de) | 1976-05-21 | 1976-05-21 | p-Chlorphenoxyisobutyryl-glycinamid, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltendes, den Fettstoffwechsel förderndes Mittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2622977A1 DE2622977A1 (de) | 1977-12-22 |
| DE2622977C2 true DE2622977C2 (de) | 1985-04-11 |
Family
ID=5978739
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19762622977 Expired DE2622977C2 (de) | 1976-05-21 | 1976-05-21 | p-Chlorphenoxyisobutyryl-glycinamid, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltendes, den Fettstoffwechsel förderndes Mittel |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2622977C2 (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU528362B2 (en) * | 1978-06-22 | 1983-04-28 | Societe D:Etudes De Produits Chimiques | Phenoxy isobutyramides |
| EP0262393B1 (de) * | 1986-08-29 | 1993-01-07 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Aryloxycarbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1064252A (en) * | 1963-09-19 | 1967-04-05 | Ici Ltd | Amides and pharmaceutical compositions containing them |
| IE33790B1 (en) * | 1968-06-04 | 1974-10-30 | Beecham Group Ltd | Derivatives of n-acylaminoacid amides |
| GB1209138A (en) * | 1969-06-13 | 1970-10-21 | Pharma Chemie | IMPROVEMENTS IN OR RELATING TO A NEW alpha-NAPHTHOXY-ISOBUTYRIC ACID DERIVATIVE, PROCESS FOR ITS PREPARATION AND THERAPEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME |
| BE762978A (fr) * | 1970-02-19 | 1971-07-16 | Synthelabo | Amides de l'acide (p-chloro-phenoxy)-2-methyl-2 propionique, leur preparation et les medicaments qui en contiennent |
| HU163251B (de) * | 1971-06-04 | 1973-07-28 |
-
1976
- 1976-05-21 DE DE19762622977 patent/DE2622977C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2622977A1 (de) | 1977-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2165962C2 (de) | 4-Hydroxy-6-arylpyrimidine | |
| DE2945790A1 (de) | Neutrales kristallines salz einer basischen l-aminosaeure mit l-apfelsaeure und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE2829580C2 (de) | 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxid-cyanoacetylhydrazon, Verfahren zu seiner Herstellung und Zusammensetzungen mit dieser Verbindung | |
| DE1445186C3 (de) | 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid | |
| DE2725246C2 (de) | ||
| DE2622977C2 (de) | p-Chlorphenoxyisobutyryl-glycinamid, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltendes, den Fettstoffwechsel förderndes Mittel | |
| CH643830A5 (de) | Bis-moranolin-derivate. | |
| DE2639135A1 (de) | 1-carbamoyl-5-fluorouracilderivate und ihre verwendung zur tumortherapie | |
| DE1768655A1 (de) | Neue Salze der N-Carbamylglutaminsaeure und der N-Carbamylasparaginsaeure | |
| DE2817923C2 (de) | Septacidinverbindungen und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE3111593C2 (de) | 3-Desoxy-3-[3-(2-chloräthyl)-3-nitrosoureido]-D-allopyranose, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindung enthaltende Antitumormittel | |
| DE2921844C2 (de) | 1-(2-Chlorethyl)-1-nitroso-3-substituierte-3-glycosylharnstoffe, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE3231103C2 (de) | ||
| DE2901914C2 (de) | Zinksalz der 6-N-Acetylamino-capronsäure, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| DE69911021T2 (de) | Nicht-hygroskopische salze des l-karnitines und der alkanoyl-karnitine enthaltende feste zusammensetzungen zur oralen verabreichung | |
| DE2528795B2 (de) | 2,4,6-trijod-5-methoxyacetamido- n-methylisophthalamische saeure, verfahren zu ihrer herstellung und ein salz dieser saeure enthaltendes roentgenkontrastmittel | |
| DE2327193C3 (de) | N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5methylsulfonylbenzamid, seine Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE3110190A1 (de) | Cephapirinsalze mit aminosaeuren und verfahren zu deren herstellung | |
| DE69328357T2 (de) | Komplex von 2-aminoäthansulfonsäure und zink | |
| DE2462592C2 (de) | 3-(0-Äthyl)-6-desoxy-6-azido-7,8-dihydro-isomorphin, dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| DE951567C (de) | Verfahren zur Herstellung von Antibiotikappantothenaten | |
| DE3415666A1 (de) | Neue acylaminophenolderivate | |
| DE2349971B2 (de) | Arzneimittel mit einem gehalt an kristallinem pivaloyloxymethyl-d(-) alpha-aminobenzylpenicillinat | |
| DE1936274C3 (de) | Nicotinate von Biguaniden, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| AT300810B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyridoxinderivate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OC | Search report available | ||
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |