DE2615147A1 - Omega-aminoalkoxy-cycloalkane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel - Google Patents
Omega-aminoalkoxy-cycloalkane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittelInfo
- Publication number
- DE2615147A1 DE2615147A1 DE19762615147 DE2615147A DE2615147A1 DE 2615147 A1 DE2615147 A1 DE 2615147A1 DE 19762615147 DE19762615147 DE 19762615147 DE 2615147 A DE2615147 A DE 2615147A DE 2615147 A1 DE2615147 A1 DE 2615147A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methyl
- general formula
- compounds
- cycloalkanes
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
(O-Aminoalkoxy-cycloalkane, Verfahren zu ihrer Herstellung
und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft neue «3-Aininoalkoxy-cycloalkane und
ihre Salze mit Säuren, die als Arzneimittel verwendbar sind.
Der Erfindungsgegenstand ist in den Ansprüchen definiert.
Beispiele für den Rest R sind Methyl, Äthyl, n-Propyl,
Isopropyl, Butyl, wie η-Butyl und t-Butyl, Pentyl, wie n-Pentyl, t-Pentyl und Neopentyl, und Hexyl, wie n-Hexyl
oder i-Hexyl. Bevorzugt werden geradkettige Alkylreste mit
1 bis 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen.
709842/0247
261SU7
181275-Υ
V/enn der Rest R Alkyl bedeutet, so sind unverzweigte Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, insbesondere
Methyl und Äthyl, bevorzugt.
Wenn der Rest R einen Alkylrest bedeutet, so kann dies
beispielsweise Methyl, Äthyl, n-Propyl, i-Propyl, Butyl,
wie η-Butyl, i-Butyl, t-Butyl, Pentyl, wie n-Pentyl, t-Pentyl
und Neopentyl, und Hexyl, wie n-Hexyl oder i-Hexyl, sein.
Geradkettige Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit 1 bis 1J Kohlenstoffatomen, sind bevorzugt.
V/enn R^ einen Cycloalkylrest bedeutet, so kommen hier besonders
der Cyclopentyl- und Cyclohexylrest in Betracht. Wenn R einen aromatischen Rest bedeutet, so kann dieser
beispielsweise Phenyl oder Naphthyl sein, wobei Phenyl bevorzugt ist. Die Cycloalkyl- und Arylreste können durch
Halogenatome, beispielsweise durch Chlor, Brom, Fluor oder Jod, besonders Fluor, oder durch Alkyl, vorzugsweise C1- bis
Cjj-Alkyl, insbesondere Methyl oder Äthyl, substituiert sein.
Die Stellung des Substituenten ist bevorzugt die p-Stellung.
Ii c
Beispiele für die Reste R und RJ sind Methyl, Äthyl, n-Propyl, i-Propyl, Butyl, wie η-Butyl und t-Butyl, Pentyl, wie n-Pentyl, t-Pentyl und Neopentyl, und Hexyl, wie n-Hexyl oder i-Hexyl. C^- bis C^-Alkylreste sind besonders bevorzugt, insbesondere Methyl, Äthyl und Isopropyl.
Beispiele für die Reste R und RJ sind Methyl, Äthyl, n-Propyl, i-Propyl, Butyl, wie η-Butyl und t-Butyl, Pentyl, wie n-Pentyl, t-Pentyl und Neopentyl, und Hexyl, wie n-Hexyl oder i-Hexyl. C^- bis C^-Alkylreste sind besonders bevorzugt, insbesondere Methyl, Äthyl und Isopropyl.
m hat bevorzugt den Wert von 0 bis 2, insbesondere 0 und 1. Für η kommt besonders der Wert 5 und 6 in Betracht, während
ρ bevorzugt 2 oder 3, ganz besonders 3, bedeutet.
- 2 709842/0247
181275-Y ^
Die Herstellung der erfindungsgemässen Verbindung gemäss
der Verfahrensweise (a) des Patentanspruches 2 folgt der Verfahrensweise, die in der DT-OS 1 6l8 297 zur Herstellung
anderer Verbindungen beschrieben ist. Diese Verfahrensweise lässt sich anhand des nachfolgenden ReaktionsSchemas erläutern*.
- 3 709842/0247
181275-Y
2S15U7
OH-(CH2) -OH
O-(CH2) -OH
+ p-Toluolsulfonsäurehalogenxd
RJ
709842/0247
181275-Y
2615U7
Stufe
Man erhitzt die Reaktionspartner in Gegenwart von etwas Toluolsulfonsäure in trockenem Benzol
unter Rückfluss, bis die berechnete Menge Wasser abgeschieden worden ist. Der Rückstand der Benzollösung
wird in Vakuum fraktioniert.
Es wurden so beispielsweise folgende Verbindungen hergestellt:
| η | P | Tabelle 1 | Ausbeute | Kp ( | °C/Torr) | „20 nD |
|
| Ver bindung Nr. |
5 | 3 | R1 | 91 | 54° | /0,5 | 1,4660 |
| 1 | 5 | 3 | 4-Methyl | 86 | 67° | /0,4 | 1,4704 |
| 2 | 5 | 2 | 4-Isopropyl | 51 | 34° | /0,7 | 1,4539 |
| 3 | 5 | 2 | 4-Methyl | 87 | 64° | /0,8 | 1,4618 |
| 4 | 5 | 3 | 4-Isopropyl | 83 | 88° | /0,9 | 1,4718 |
| VJl | 5 | 2 | 4-tert.-Butyl | 84 | 76° | /0,8 | 1,4652 |
| 6 | 5 | 3 | 4-tert.-Butyl | 91 | 96° | /0,6 | 1,4767 |
| 7 | 5 | 2 | 4-tert.rAmyl | 92 | 86° | /0,7 | 1,4704 |
| 8 | 4-tert.-Amyl | ||||||
Stufe
Die Grignard-Verbindung stellt man aus der entsprechenden
Halogenverbindung und Magnesium in wasserfreiem Äther her und setzt die Grignard-Verbindung
dann mit dem cyclischen Ketal des Cycloalkanons um. Die hergestellte Verbindung wird mit wässriger Ammoniumchloridlösung zersetzt.
Dann wird mit organischem Lösungsmittel extrahiert und aus der organischen Phase das
gesuchte oJ-Hydroxyalkoxy-cycloalkan isoliert.
709842/0247
2615U7
181275-Y
Man kann beispielsweise so die nachstehend angegebenen ύ)-Hydroxyalkoxy-cycloalkane herstellen:
| Ver bin dung Nr. |
m | η | P | R1 | R2 | H | R3 | Ausb. | Kp(0C/Torr) | nD° |
| 9 | 0 | 5 | 3 | 4-Methyl | H | H | Cyclohexyl | 53 | 115-130/0,25 | 1,4862 |
| 10 | 0 | 5 | 3 | Il | H | H | 4-P-Phenyl | 54 | 158/0,7 | 1,5103 |
| 11 | 1 | 5 | 3 | Il | Methyl | H | Phenyl | 35 | 163/0,8 | 1,5126 |
| 12 | 0 | 5 | 3 | Il | H | H | 4-Tolyl | 46 | 150-154/0,3 | 1,5208 |
| 13 | 0 | 5 | 3 | It | H | H | Phenyl | 50 | 162/10,6 | 1,5239 |
| 14 | 1 | 5 | 3 | ti | Methyl | Methyl | Methyl | 52 | 111/0,8 | 1,4660 |
| 15 | 0 | 5 | 3 | tt | Il | H | Propyl | 16 | 78-82/0,4 | 1,4539 |
| 16 | 0 | 5 | 3 | 4-Iso- propyl |
H | Cyclohexyl | 47 | 140-160/0,25 | 1,4879 | |
| 17 | 0 | 5 | 3 | ti | H | 4-F-Phenyl | 53 | 172-175/0,7 | 1,5083 | |
| 18 | 0 | 5 | 3 | It | H | 4-Tolyl | 25 | 158-160/0,4 | 1,5188 | |
| 19 | 0 | 5 | 3 | Il | Phenyl | 53 | 164/10,5 | 1,5212 | ||
| 20 | 0 | 5 | 2 | 4-Methyl | Cyclohexyl | 43 | 131/0,6 | 1,4879 | ||
| 21 | 0 | 5 | 2 | It | Phenyl | 52 | 160-165/0,7 | 1,5246 | ||
| 22 | 2 | 5 | 2 | It | Methyl | 45 | 103-105/0,6 | 1,4631 | ||
| 23 | 0 | 5 | 2 | 4-Iso- propyl |
Phenyl | 50 | 158-160/0,5 | 1,5214 | ||
| 24 | 0 | 5 | 3 | 4-tert.- Butyl |
It | 51 | 165-170/0,8 | 1,5244 | ||
| 25 | 0 | 5 | 2 | tt | It | 54 | 151-153/0,4 | 1,5256 | ||
| 26 | 0 | 5 | 3 | 4-tert.- Amyl |
It | 53 | 174-178/0,7 | 1,5197 |
27 052
51 168-175/0,6 1,5203
7098
Stufe ©: Man löst das fJ-Hydroxyalkoxy-cycloalkan in wasserfreiem
Pyridin und gibt Mesyl- oder Tosylhalogenid,
z.B. das Chlorid, bei tiefer Temperatur hinzu. Man lässt einige Zeit bei tiefer Temperatur stehen.
Stufe © "■ Der in Stufe (|) erhaltene Ester wird mit einem
sekundären Amin in wasserfreiem Toluol unter Rückfluss erhitzt.
Verwendet man die Verfahrensweise (b) des Patentanspruches 2, so arbeitet man entsprechend der Arbeitsweise, die in Arzneimittelforschung,
Band 22 (1972), Seiten 1502 bis 1505, zur Herstellung anderer Verbindungen beschrieben ist. Diese Verfahrensweise
wird durch das nachstehende Reaktionsschema erläutert:
709842/0247
181275-Y
2615U7
(CH2)n C=O
R'
R-
(CH2)n C
N)
R-
+ NaNH,
+ HaI-(CH2) -N-
2'P "\p5
R-
ACE0) -CH\ ,
1»
'0-(CH2)p-N<
R-
R-
- 8 -7098A2/0247
181275-Y
2615U7
Stufe (Γ): Man stellt aus dem entsprechenden Halogenderivat und Magnesium in wasserfreiem Äther die Grignard-Verbindung
her und setzt diese mit dem Cycloalkanon in wasserfreiem Äther bei etwa 50 0C um. Der gebildete
Komplex wird mit Ammoniumchlorid zersetzt und aus der organischen Phase die gewünschte Verbindung
gewonnen.
Stufe (D: Zu dem in 1-Stellung substituierten €ycloalkanl-ol
in wasserfreiem Benzol gibt man unter intensivem Rühren eine Suspension von feinpulverisiertem
Natriumamid in wasserfreiem Benzol hinzu. Man erhitzt dann unter Rückfluss.
Stufe (f) : Zu dem Reaktionsgemisch von Stufe ^) gibt man
eine Lösung des Alkylaminoalkylchlorids in wasserfreiem Benzol hinzu und erhitzt unter Rückfluss.
Aus dem Reaktionsrückstand gewinnt man die erfindungsgemässe
Verbindung.
Zur Herstellung der Salze kann man die erfindungsgemässen
Basen in einem Alkanol lösen und zu einer Lösung der Säure in einem heissen Alkanol geben.
Die erfindungsgemässen Verbindungen umfassen auch Racemate
und optisch-aktive Isomere, falls die erfindungsgemässen Verbindungen in unterschiedlichen stereoisomeren Formen vorkommen.
Von den Salzen der erfindungsgemässen Verbindungen sind die physiologisch anwendbaren Salze bevorzugt. Beispiele für
Salze sind die Hydrochloride, Hydrobromide, Nitrate, sowie die Salze mit Weinsäure und Fumarsäure. Besonders bevorzugt
7098^2/0247
2615H7
181275-Υ
sind die Hydrogenfumarate.
Die erfindungsgemässen Verbindungen haben vor allem Wirkungen
auf Herz und Kreislauf und darüber hinaus auch psychopharmakologische,
antithrombotisehe und spasmolytische Eigenschaften.
Die erfindungsgemässen Verbindungen können zu üblichen flüssigen oder festen Arzneimittelzubereitungen verarbeitet
werden, beispielsweise zu Dragees, Tabletten, Suppositorien und Lösungen, auch für die Injektion. Hierzu werden übliche
Träger- und Verdünnungsmittel verwendet.
Die orale Einzeldosis beträgt 1 bis 100 mg/kg Körpergewicht,
die orale Tagesdosis beträgt 3 bis 300 mg/kg Körpergewicht. Die parenterale Einzeldosis beträgt 0,1 bis 20 mg/kg Körpergewicht
und die parenterale Tagesdosis die dreifache iMenge dieser Einzeldosis.
Dieses Beispiel erläutert die Verfahrensweise (a) von Patentanspruch
2.
(a) l-Hexahydrobenzyl-l-(3'-hydroxy-n-propoxy)-4-methylcyclohexan-V-toluolsulfonat
0,2 Mol l-Hexahydrobenzyl-l-(3'-hydroxy-n-propoxy)-4-methyl-cyclohexan
werden in 200 ml wasserfreiem Py- ridin gelöst. 0,2 Mol ^-Toluolsulfonsäurechlorid werden
dann bei 0 0C zugegeben und das Reaktionsgemisch
über Nacht bei 0 - 5 °C gehalten. Anschliessend wird es auf 500 g Eis gegossen und der ausgeschiedene ölige
709842/0247 - ίο -
Stoff 3 mal mit 100 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten
Chloroformlösungen werden 5 mal mit 200 ml Wasser gewaschen. Nach Trocknung über CaCl„ wird auf
dem Wasserbad bei höchstens 50 C eingedampft. Der Rückstand ist ein viskoses Öl, das ohne weitere Verarbeitung
in der nächsten Stufe eingesetzt wird.
(b) 1-Hexahydrobenzy1-1- (3'-dimethylamino-n-propoxy)-k methyl-cyclohexan
0,1 Mol 1-Hexahydrobenzyl-l-(3'-hydroxy-n-propoxy)-Jj-methyl-cyclohexan-V-toluolsulfonat
werden mit 0,25 Mol Dimethylamin in 100 ml wasserfreiem Toluol unter Rückfluss 1,5 Stunden erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird 3 mal mit 50 ml Wasser gewaschen, die
organische Phase eingedampft und der Rückstand im Vakuum fraktioniert.
Man erhält l-Hexahydrobenzyl-l-(3'-dimethylamino-n-
20 propoxy)-4-methyl-cyclohexan; Ausbeute 6l %; η D = 1,4877.
(c) 1-Hexahydrobenzy1-1-(3'-dimethylamino-n-propoxy)-4-methyl-cyclohexan-hydrogenfumarat
O4I Mol l-Hexahydrobenzyl-l-(3'-dimethylamino-npropoxyJ-iJ-methyl-cyclohexan
werden in 50 ml Äthylalkohol gelöst und zu 0,1 Mol in 230 ml heissem Äthylalkohol
gelöster Fumarsäure gegossen. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird das Salz mit Essigsäureäthylester/Hexan
(1:1) umkristallisiert.
- 11 -
709842/0247
2615U7
181275-Υ ' 4£%
Man erhält l-Hexahydrobenzyl-l-(3'-dimethylamino-n-
ft
propoxyJ-^-methyl-cyclohexan-hydrogenfumarat; Ausbeute
92 Jf; F. .140-142 0C.
Dieses Beispiel erläutert Verfahrensweise (b) von Patentanspruch 2.
(a) 0,1 Mol !-(p-FluorbenzyD-l-hydroxy-^-methyl-cyclohexan
werden in 30 ml wasserfreiem Benzol gelöst und unter intensivem Rühren während 30 Minuten tropfenweise zu
einer Suspension von 0,1 Mol fein pulverisiertem Natriumamid in 30 ml wasserfreiem Benzol gegeben.
Das Reaktionsgemisch wird dann 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt, auf 35 - 40 0C abgekühlt und eine Lösung
von 0,11 Mol Dimethylaminopropylchlorid in 20 ml wasserfreiem Benzol zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird
weitere 6 Stunden unter Rückfluss erhitzt, abgekühlt und 3 mal mit 50 ml Wasser gewaschen. Die organische
Phase wird eingedampft und der ölige Rückstand im Vakuum fraktioniert. Man erhält l-(p-Fluorbenzyl)-l-(3'-dimethylamino-n-propoxy)-4-methyl-cyclohexan;
Ausbeute 62 % ; η jj = 1,5045.
(b) 0,1 Mol l-(p-Fluorbenzyl)-l-(3l-dimethylamino-npropoxy)-4-methyl-cyclohexan
werden in 50 ml Äthylalkohol gelöst und zu 0,1 Mol in 50 ml heissem
Äthylalkohol gelöster Fumarsäure gegeben. Die Lösung wird eingeengt und das Salz unter Eiskühlung mit
Diäthylather ausgefällt. Man erhält l-(p-Fluorbenzyl)-1-(3'-dimethylamino-n-propoxy)-4-methyl-cyclonexan-
hydrogenfumarat; Ausbeute 96 %i F. 120 0C.
709842/02*7
- 12 -
2615H7
181275-Υ .
Nach der Verfahrensweise von Beispiel 1 oder 2 werden die in nachstehender Tabelle aufgeführten erfindungs geinäs sen
Verbindungen und ihre Hydrogenfumarate hergestellt.
- 13 709842/0247
| Beispiel Nr. |
m | η | P | R1 | Tabelle 3 | R2 | R3 | R4R5 | Kp(°C/Torr) | „20 n D |
Verf. | Hydrogen-' fumarate F (0C) |
co | er | |
| 3 | 1 | Ul | 3 | 4-Methyl | Methyl | Phenyl | Methyl | 149/0,7 | 1,5079 | b | 88 | L275- | cn | ||
| 4 | 0 | UI | 3 | It | H | 4-Tolyl | It | 150/0,5 | 1,5203 | b | 121 | I | |||
| 5 | 0 | 5 | 3 | It | H | ti | Äthyl | 144/0,2 | 1,5173 | b | 109 | ||||
| 6 | 0 | Ul | 3 | It | H | Phenyl | Methyl | 140/0,7 | 1,5168 | b | 110 | ||||
| 7 | 2 | Ul | 3 | ti | Methyl | Methyl | It | 85/0,5 | 1,4588 | b | 114 | ||||
| 8 | 1 | UI | 3 | tt | It | ti | Il | 91/0,4 | 1,4579 | b | 118 | ||||
| 9 | 1 | Ul | 3 | tt | It | It | Äthyl | 103/0,4 | 1,4526 | b | 102 | ||||
| m | 10 | 0 | Ul | 3 | tt | It | Propyl | Methyl | 102-106/0,6 | 1,4598 | b | 96 | |||
| "•J O |
11 | 0 | 5 | 3 | 4-Iso- propyl |
H | Cyclo hexyl |
It | 120-128/0,4 | 1,4826 | b | 124 | |||
| CD CO |
12 | 0 | 5 | 3 | Il | H | Phenyl | tt | 146-148/0,3 | 1,4991 | b | 130 | |||
| 2/0 | 13 | 0 | Ul | 3 | ti | H | 4-Tolyl | tt | 151/0,5 | 1,5113 | b | 143 | |||
| 14 | 0 | Ul | 3 | It | H | Phenyl | tt | 162/0,8 | 1,5101 | b | 97 | ||||
| -j | 15 | 0 | 5 | 2 | 4-Methyl | H | Cyclo hexyl |
tt | 108/0,3 | 1,4817 | b | 117 | |||
| 16 | 0 | UI | 2 | ti | H | Phenyl | tt | 142/0,9 | 1,5124 | b | 108 | ||||
| 17 | 2 | UI | 2 | ti | Methyl | Methyl | ti | 113-114/1,5 | 1,4602 | b | 137 | ||||
| 18 | 0 | UI | 2 | 4-Iso- propyl |
H | Cyclo hexyl |
ti | 123/0,7 . | 1,4801 | b | 116 | ||||
| 19 | 0 | Ul | 2 | tt | H | 4-F- Phenyl |
Iso- propyl |
170-175/ 10,7 |
1,4900 | a | 102 | ||||
| 20 | 0 | Ul | 2 | tt | H | Phenyl | Methyl | 158/0,6 | 1,5104 | b | 95 | ||||
| S. | 709842/ | Beispiel Nr. |
m | η | P | R1 | R2 | R3 | R11R5 | Kp(0C/Torr) | r>20 n D Verf. |
Hydrogen- fumarate F (0C) |
• |
μ»
OC |
|
| '024 | 21 | O | VJI | 3 | 4-tert.- Butyl |
H | Phenyl | Methyl | 165/0,4 | b | 118 | ro vn I |
|||
| 22 | O | 5 | 2 | It | H | π | It | 161-163/0,3 | b | 120 | |||||
| 23 | O | 5 | 3 | 4-tert.- Amyl |
H | 4-Tolyl | Il | 168/0,3 | 1,5077 a | 122 | |||||
| 24 | O | 5. | 3 | Il | H | Phenyl | Il | 165-170/0,5 | b | 128 | |||||
| 2,5 | O | 5 | 2 | It | H | 4-Tolyl | Il | 160-170/0,3 | 1,5076 a | 138 | |||||
|
I
νπ |
26 | O | VJl | 2 | ti | H | Phenyl | Il | 163-163/0,4 | b | 113 | ||||
Claims (3)
- Chem. pharmaz. Fabrik 7· ΑΡΓΐ1 !976Dr. Hermann Thiemann GmbH l8l275~YPatentansprüchei. ai-Aminoalkoxy-cycloalkane der allgemeinen Formel(CH0)(CH2)m-CH<«3und ihre Salze mit Säuren, worin bedeutenR einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest,R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest,R^ einen Alkyl-, Cycloalkyl-oder aromatischen Rest, der durch Alkylreste oder Halogenatome substituiert seinkann,1| 5
R , R einen geradkettigen oder verzweigten C^- bis Cg-Alkylrest, m 0 bis 5, η 5 bis 8 und ρ 2 bis 4.709842/0247ORIGINAL INSPECTED181275-Υ - 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen des Anspruches dadurch gekennzeichnet, dass man in an sich bekannter Weise(a) ein oi9-Hydroxyalkoxy-cycloalkan der allgemeinen Formel(CH2)n0-(CH2) -OHin den Mesyl- oder.Tosylester überführt und diesen unmittelbar oder nach Überführung in die "entsprechende Jodverbindung mit einem sekundären Amin der allgemeinen FormelHN-:umsetzt oder(b) ein in 1-Stellung substituiertes Cycloalkan-1-ol der allgemeinen Formel(CH2)n709842/0247CH5) 2 m2615U7181275-Υ• 3-mit einem ti/-Aminoalkylhalogenid der allgemeinen FormelHal-(CH2)p-NC^ 5 worin Hai ein Halogenatom bedeutet, umsetzt,und gegebenenfalls das erhaltene cD-Aminoalkoxycycloalkan mit einer Säure umsetzt.
- 3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäss Anspruch 1.709842/0247
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762615147 DE2615147A1 (de) | 1976-04-07 | 1976-04-07 | Omega-aminoalkoxy-cycloalkane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| AU23788/77A AU506842B2 (en) | 1976-04-07 | 1977-03-30 | W-amino-alkoxycycloalkanes |
| PT66394A PT66394B (en) | 1976-04-07 | 1977-04-04 | Amino-alkoxycycloalkanes |
| FR7710228A FR2361337A1 (fr) | 1976-04-07 | 1977-04-05 | Nouveaux o-amino-alcoxycycloalcanes utiles comme vasodilatateurs |
| ES457552A ES457552A1 (es) | 1976-04-07 | 1977-04-05 | Procedimiento para la preparacion de aminoalcoxi-cicloalca- nos. |
| NL7703764A NL7703764A (nl) | 1976-04-07 | 1977-04-06 | Omega- aminoalkoxy-cycloalkanen. |
| BE176477A BE853312A (fr) | 1976-04-07 | 1977-04-06 | Nouveaux omega-amino-alcoxycycloalcanes |
| JP3989777A JPS52128352A (en) | 1976-04-07 | 1977-04-06 | Omegaaaminoalkoxyycycloalkane and process for manufacture thereof and medicines |
| SU772468069A SU722480A3 (ru) | 1976-04-07 | 1977-04-06 | Способ получени -аминоалкоксициклоалканов или их солей |
| GR53190A GR70653B (de) | 1976-04-07 | 1977-04-06 | |
| GB14530/77A GB1549122A (en) | 1976-04-07 | 1977-04-06 | Amino-alkoxycycloalkanes |
| HU77TI253A HU177392B (en) | 1976-04-07 | 1977-04-07 | Process for producing new omega-amino-alkoxy-cycloalkanes and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| AT246277A AT350519B (de) | 1976-04-07 | 1977-04-07 | Verfahren zur herstellung von neuen omega- amino-alkoxycycloalkanen sowie deren saeure- additonssalzen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762615147 DE2615147A1 (de) | 1976-04-07 | 1976-04-07 | Omega-aminoalkoxy-cycloalkane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2615147A1 true DE2615147A1 (de) | 1977-10-20 |
Family
ID=5974740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19762615147 Withdrawn DE2615147A1 (de) | 1976-04-07 | 1976-04-07 | Omega-aminoalkoxy-cycloalkane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52128352A (de) |
| AT (1) | AT350519B (de) |
| AU (1) | AU506842B2 (de) |
| BE (1) | BE853312A (de) |
| DE (1) | DE2615147A1 (de) |
| ES (1) | ES457552A1 (de) |
| FR (1) | FR2361337A1 (de) |
| GB (1) | GB1549122A (de) |
| GR (1) | GR70653B (de) |
| HU (1) | HU177392B (de) |
| NL (1) | NL7703764A (de) |
| PT (1) | PT66394B (de) |
| SU (1) | SU722480A3 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2903018A1 (de) * | 1979-01-26 | 1980-08-28 | Thiemann Chem Pharm Fab | 1-( omega -aminoalkoxy)-3,3,5- trimethyl-cyclohexane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
-
1976
- 1976-04-07 DE DE19762615147 patent/DE2615147A1/de not_active Withdrawn
-
1977
- 1977-03-30 AU AU23788/77A patent/AU506842B2/en not_active Expired
- 1977-04-04 PT PT66394A patent/PT66394B/pt unknown
- 1977-04-05 ES ES457552A patent/ES457552A1/es not_active Expired
- 1977-04-05 FR FR7710228A patent/FR2361337A1/fr active Granted
- 1977-04-06 SU SU772468069A patent/SU722480A3/ru active
- 1977-04-06 GR GR53190A patent/GR70653B/el unknown
- 1977-04-06 NL NL7703764A patent/NL7703764A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-06 GB GB14530/77A patent/GB1549122A/en not_active Expired
- 1977-04-06 JP JP3989777A patent/JPS52128352A/ja active Pending
- 1977-04-06 BE BE176477A patent/BE853312A/xx unknown
- 1977-04-07 AT AT246277A patent/AT350519B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-07 HU HU77TI253A patent/HU177392B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU722480A3 (ru) | 1980-03-15 |
| GR70653B (de) | 1982-12-03 |
| FR2361337A1 (fr) | 1978-03-10 |
| FR2361337B1 (de) | 1980-01-11 |
| ES457552A1 (es) | 1978-03-16 |
| PT66394A (en) | 1977-05-01 |
| ATA246277A (de) | 1978-11-15 |
| JPS52128352A (en) | 1977-10-27 |
| HU177392B (en) | 1981-09-28 |
| NL7703764A (nl) | 1977-10-11 |
| GB1549122A (en) | 1979-08-01 |
| BE853312A (fr) | 1977-10-06 |
| AU2378877A (en) | 1978-10-05 |
| PT66394B (en) | 1978-09-11 |
| AU506842B2 (en) | 1980-01-24 |
| AT350519B (de) | 1979-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2503815C2 (de) | Indazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| AT368125B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 9-aminoalkyl- fluorenen und von deren salzen | |
| DE2737738C2 (de) | 3-Amino-thiophen-4-carbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| DE2167193C2 (de) | 4-(4-Hydroxypiperidino)-N,N,3-trimethyl-2,2-diphenylbutyramide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH628623A5 (en) | Process for the preparation of N-aryl-N-(4-piperidinyl)arylacetamides | |
| DE2817083A1 (de) | Benzylisochinolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| DD151408A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer pharmazeutisch aktiver phenylpiperazinderivate | |
| DE2933636A1 (de) | Neue n-phenylindolinderivate, ihre herstellung und pharmazeutische praeparate, welche diese verbindungen enthalten | |
| DE2313256C3 (de) | l^-Benzisoxazol-3-acetamidoxim, seine Salze, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2615147A1 (de) | Omega-aminoalkoxy-cycloalkane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2409646A1 (de) | 3-pyrrolidinylmethanole, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung arzneimittel | |
| DE2462967C2 (de) | Derivate des 3-Amino-5-methyl-2-phenyl-pyrrols, deren Salze und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitung | |
| DE2253748A1 (de) | Carboxamidobenzoesaeuren | |
| EP0003298B1 (de) | 4-Hydroxy-2-benzimidazolin-thion-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2331721A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| CH513158A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinverbindungen | |
| DE2615161A1 (de) | Omega-aminoalkoxy-alkane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| CH535767A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N-Phenäthylpiperidinderivate | |
| DE2524395A1 (de) | 1,3-diphenyltriazen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DE3027338C2 (de) | Isochinolinderivate, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und therapeutische Zubereitung | |
| DD149664A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,1'-biphenyl-2-yl-alkylamin-derivaten | |
| DE1643265C3 (de) | Kernsubstituierte 2-Aminomethylbenzhydrole, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel auf der Basis dieser Verbindungen | |
| AT334338B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen alpha- (1-bis-arylalkylaminoalkyl) -aralkoxybenzylalkoholen | |
| AT334341B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen alpha- (1-bis-arylalkylaminoalkyl) -aralkoxybenzylalkoholen | |
| AT330190B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-(3- (5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yl-oxy) -propyl)-piperazin-derivaten und deren salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |