DE2608079C2 - Arzneipräparate in Form eines Trockenpräparates in Pulverform zur Herstellung von Injektionen durch Zugabe eines wäßrigen Verdünnungsmittels - Google Patents
Arzneipräparate in Form eines Trockenpräparates in Pulverform zur Herstellung von Injektionen durch Zugabe eines wäßrigen VerdünnungsmittelsInfo
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Description
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säure, ζ. B. Dinatriumphosphat Im allgemeinen enthält 100,200 und 250 mg/ml sehr geeignet, da sie die Berech-
das erfindungsgemäße Arzneipräparat 2 bis 6 Gewichts- nung des benötigten Verdünnungsvolumens sehr er-
prozent dieser Salze, bezogen auf das Gesamtgemisch. leichtern. Es wurde festgestellt, daß bei einer bestimm-
!m erfindungsgemäßen Arzneipräparat kann jedes ten Dosis eine höhere Konzentration der injizierbaren
herkömmliche pharmakologisch verträgliche Konser- 5 Suspension oft einen länger anhaltenden Antibiotikumvierungsmittel
verwendet werden. Besonders geeignet Blutspiegel bewirkt als eine niedrigere Konzentration,
sind die herkömmlichen Ester der Hydroxybenzoesäure. Die in eimer Einzeldosis verabreichte Menge an
Sie werden dem erfindungsgemäßen Arzneipräparat in Amoxycillin-trihydrat hängt im allgemeinen von vereiner
Menge von 0,05 bis 1 Gewichtsprozent, bezogen schiedenen Faktoren ab, wie der Art und der Schwere
auf das Amoxycillin-trihydrat, einverleibt 10 der bakteriellen Infektion und dem entsprechenden
ren Suspension verdünnt, so ist es nicht notwendig, dem (bestimmt als Amoxycillin) /kg Körpergewicht für Men-
durch Zugabe von sterilem Wasser verdünnt, so ist die geeignet ist
insbesondere Natriumchlorid, in einer Menge bis zu 2 Im allgemeinen werden die aus einem erfindungsge-
cillin-trihydrat Vorzugsweise enthält das erfindungsge- gen intramuskulär oder subcutan injiziert, jedoch sind
mäße Arzneipräparat 04 bis 1 Gewichtsprozent Natri- auch intravenöse und intraperitoneale Verabreichungen
umchlorid. sicher und wirksam.
parate kann man das Amoxycillin-trihydrat mit einer 25 oft sehr unangebracht Die durch das erfindungsgemäße
schen Lösungsmittel vermischen und das Gemisch tikum-Blutspiegel bei Haustieren, wie Schafen, Schwei-
trocknen. Geeignete organische Lösungsmittel für die- nen, Rindern, insbesondere Kälbern, Pferden, Ziegen,
sen Zweck sollten relativ flüchtig sein, um das Trocknen Hunden und Katzen, ermöglichen sehr gute Werte nach
zu erleichtern, z. B. sind chlorierte Kohlenwasserstoffe, 30 nur zwei Injektionen pro Tag; gute Werte erhält man
wie Chloroform ur.J Methylendichlorid, und Alkohole, aber auch mit nur einer Injektion pro Tag. Auch in der
wie Isopropanol geeignet Humanmedizin sind die lang anhaltenden Blutspiegel,
trihydrat-Teilchen werden durch herkömmliche Mahl- erhält, von großem Vorteil, insbesondere weil man wäh-
verfahren hergestellt 35 rend der Nachtstunden, in denen Injektionen im allge-
Ein anderes geeignetes Verfahren besieht darin, daß meinen nicht angebracht sind, einen wirkungsvollen
man die feinen Amoxycillin-trihydrat-Teilchen in her- Amoxycillin-BIutspiegel erhalten kann,
kömmlicher Weise z. B. durch Sprühtrocknen, Coascer- Ferner wurde festgestellt, daß bei Verabreichung von vierung, Gefriertrocknen oder Mischgranulation über- relativ hohen Mengen an erfindungsgemäßem Arzneizieht. Standardwerke, wie L Lachman et al., »The Theo- 40 präparat an Tiere, z. B. von 10 bis 30 mg Amoxycillinry and Practice of Industrial Pharmacy« Lea und FeIi- trihydrat (besummt als Amoxycillin) oder mehr pro Kilo ger, Philadelphia 1970, beschreiben Verfahren, die für Körpergewicht, insbesondere 15 bis 25 mg/kg Körperdie Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneipräpara- gewicht, die gegen gewisse grampositive Bakterien wirte leicht angepaßt werden können. kungsvollen Blutspiegel bis zu zwei Tagen aufrechter-
kömmlicher Weise z. B. durch Sprühtrocknen, Coascer- Ferner wurde festgestellt, daß bei Verabreichung von vierung, Gefriertrocknen oder Mischgranulation über- relativ hohen Mengen an erfindungsgemäßem Arzneizieht. Standardwerke, wie L Lachman et al., »The Theo- 40 präparat an Tiere, z. B. von 10 bis 30 mg Amoxycillinry and Practice of Industrial Pharmacy« Lea und FeIi- trihydrat (besummt als Amoxycillin) oder mehr pro Kilo ger, Philadelphia 1970, beschreiben Verfahren, die für Körpergewicht, insbesondere 15 bis 25 mg/kg Körperdie Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneipräpara- gewicht, die gegen gewisse grampositive Bakterien wirte leicht angepaßt werden können. kungsvollen Blutspiegel bis zu zwei Tagen aufrechter-
Um für Injektionen geeignet zu sein, müssen die erfin- 45 halten werden können. Deshalb genügt es oft, nur alle
dungsgemäßen Trockenpräparate steril sein. Das kann zwei Tage eine wirkungsvolle Menge an Amoxycillinman
dadurch erreichen, daß man entweder sterile Be- trihydrat in Form des erfindungsgemäßen Arzneistandteile
und sterile Herstellungsbedingungen verwen- präparats zu injizieren,
det oder daß man das Präparat nach der Herstellung in Die Beispiele erläutern die Erfindung,
herkömmlicher Weise sterilisiert. 30
det oder daß man das Präparat nach der Herstellung in Die Beispiele erläutern die Erfindung,
herkömmlicher Weise sterilisiert. 30
Das erfindungsgemäße Arzneipräparat liegt in her- Beispiel 1
kömmlicher Weise in Form von Einzel- oder Mehrfachdosen in Ampullen oder Flaschen vor. Für die Human- Aus den folgenden Bestandteilen werden die Gemische therapie enthalten solche Dosen im allgemeinen 100 bis A und B hergestellt, in denen das Amoxycillin-trihydrat in 1200 mg Amoxycillin-trihydrat (bestimmt als Amoxycil- 55 feinen Teilchen vorliegt, die mit einem Gemisch von Hn), insbesondere 200 bis 600 mg, z. B. 250 bis 500 mg. LecithinundPolyvinylpyrrolidonüberzogensind.
Für Veterinäre Zwecke enthalten die Einzel- und Mehrfachdosen oft höhere Mengen an Amoxycillin-trihydrat
(bestimmt als Amoxycillin), z. B. 1,5 bis 12 g, insbesondere etwa 2,5 bis etwa 10 g. 60
kömmlicher Weise in Form von Einzel- oder Mehrfachdosen in Ampullen oder Flaschen vor. Für die Human- Aus den folgenden Bestandteilen werden die Gemische therapie enthalten solche Dosen im allgemeinen 100 bis A und B hergestellt, in denen das Amoxycillin-trihydrat in 1200 mg Amoxycillin-trihydrat (bestimmt als Amoxycil- 55 feinen Teilchen vorliegt, die mit einem Gemisch von Hn), insbesondere 200 bis 600 mg, z. B. 250 bis 500 mg. LecithinundPolyvinylpyrrolidonüberzogensind.
Für Veterinäre Zwecke enthalten die Einzel- und Mehrfachdosen oft höhere Mengen an Amoxycillin-trihydrat
(bestimmt als Amoxycillin), z. B. 1,5 bis 12 g, insbesondere etwa 2,5 bis etwa 10 g. 60
Das erfindungsgemäße Trockenpräparat wird in herkömmlicher Weise mit dem wäßrigen Verdünnungsmittel
so verdünnt, daß im allgemeinen das Injektionsvolumen für Menschen 0,5 bis 1,5 ml, für Haustiere 0,5 bis
25 ml beträgt, je nach Größe des betreffenden Tiers. Die 65
Konzentration der zu injizierenden Suspension beträgt etwa 30 bis 500 mg/ml, insbesondere 30 bis 300 mg/ml.
Innerhalb dieses Bereichs sind Konzentrationen von 50,
| Gewichtsprozent | B | 1,32 | |
| A | 1,06 | ||
| Lecithin | Ο32 | 2,64 | |
| Polyvinylpyrrolidon | 1,58 | 0,00 | |
| Trinatriumcitrat | 3,16 | 0,47 | |
| Natriumchlorid | 0,63 | 0,05 | |
| p-Hydroxybeiizoesäure-methylester | 0,28 | 94.46 | |
| p-Hydroxybenzoesäure-propylester | 0,03 | ||
| Amoxycillin-trihydrat | 94,00 |
Das Gemisch A wird zu einer Suspension, die nominal
250 mg/ml freies Amoxycillin enthält, verdünnt Das Gemisch enthält jedoch 275 mg/ml freies Amoxycillin, d h.
einen lOprozentigen Oberschuß, und hat bei 200C die in
Tabelle I angegebene Stabilität
chemische
(mg/ml)
biologische
(mg/ml)
Anfang
1 Monat
2 Monate
3 Monate
273
272
274
267
272
274
267
288
284
288
278
284
288
278
Feine Amoxycillin-trihydrat-Teilchen werden mit einem Gemisch von Lecithin und Polyvinylpyrrolidon mikroverkapselt
Die Mikrokapseln haben die für die Gemische A und B von Beispiel 1 angegebene Zusammensetzung
und können gemäß der BE-PS 7 99 783 hergestellt werden, wobei diese Verfallen so verändert werden,
daß Mikrokapseln mit einem mittleren Durchmesser unter 20 μ entstehen.
Das in diesen Verfahren verwendete Polyvinylpyrrolidon ist im allgemeinen von solcher Qualität daß es
parenteral verabreicht werden kann. Das verwendete Lecithin liegt im allgemeinen in einer den Handelsprodukten
entsprechenden Qualität vor.
Die Gemische A und B des Beispiels 1 werden nach folgenden Verfahren hergestellt:
a) nicht-sterile Stufe
1. Das Amoxycillin-trihydrai wird in einer Hammermühle (die schnell laufenden Hammer zuerst), die
mit einem 0,69-mm-Sieb ausgerüstet ist, gemahlen. Das Verfahren wird mit einem 0,15-mm-Sieb wiederholt
2. Die Natriumsalze werden in einer Hammermühle (schnell laufende Hammer zuerst), die mit einem
0,15-mm-Sieb ausgerüstet ist, gemahlen.
3. Das Amoxycillin-trihydrat und die Natriumsalze werden 30 Minuten in einem Planetenrührwerk
vermischt
4. Das Lecithin, das Polyvinylpyrrolidon und die Ester
werden in Chloroform gelöst (etwa 30 Volumenprozent, bezogen auf die Gesamtmenge des Ansatzes).
5. Die Chloroformlösung wird in fünf gleichen Portionen in 2 bis 3 Minuten Abstand zu dem Pulver im
Planetenrührwerk gegeben.
6. Das Gemisch wird weitere 15 Minuten vermischt
7. Das Pulver wird in einem Mitchell-Luftofen in dünnen Schichten bei 400C 2,5 Stunden getrocknet
8. Das Pulver wird noch einmal gemahlen und durch ein 0,15-mni-3:2b gegeben.
9. Das Gemisch w'rd noch einmal 45 Minuten in einem Planetenrührwerk vermischt.
b) Sterilisation
Das Gemisch wird entweder mit Äthylenoxidga?. 12
Stunden bei 51,7° C behandelt, wobei man ein Äthylenoxid/Kohlenstoffdioxidgasgemisch
im Verhältnis von 20 :80 bei einem Druck von 1,75 kg/cm2 verwendet und
dann das Gemisch unter aseptischen Bedingungen mahlt und durch ein 0,15-mm-Sieb gibt oder man sterilisiert
das Gemisch durch Bestrahlen mit einer 23 Megarad-Dosis.
c) Abfüllen
Das Gemisch wird entsprechend 2,75 g freies Amoxycillin (23 g nominal und 10% Oberschuß) in sterile
50 ml fassende klare siliconisierte Glasampullen eingefüllt
Die Bestandteile der Gemische A und B werden in folgenden Mengen eingesetzt:
| A | 11 | B | |
| (g) | 55 | (ε) | |
| 25 Lecithin | UO | 25 | |
| Polyvinylpyrrolidon | 22 | 20 | |
| Trinatriumcitrat | 9,9 | 50 | |
| Natriumchlorid | — | ||
| p-Hydroxybenzoesäure- | 1.1 | 9.0 | |
| 30 methylester | |||
| p-Hydroxybenzoesäure- | 3270 | 1.0 | |
| propylester | |||
| Amoxycillin-trihydrat | 1790 | ||
| (84% freie Säure) |
Gemäß Beispiel 3 wird das folgende Gemisch hergestellt, wobei Äthylenoxid zur Sterilisation verwendet
wird:
Gewichtsprozent,
bezogen auf freies
Amoxycillin
bezogen auf freies
Amoxycillin
Lecithin
Trinatriumcitrat
Natriumchlorid
Natriumchlorid
p-Hydroxybenzoesäure-
methylester
p-Hydroxybenzoesäun;-
prc"y!ester
Amoxycillin-trihydrat
Amoxycillin-trihydrat
(82,9% freie Säur^)
78,4 0,4
392.1 2,0
784.2 4,0
156,8 0,8
156,8 0,8
70,6 036
7,8 0,04
23 649,0 -
Pharmakologische Versuche
Versuch 1
Versuch 1
Die gemäß Beispiel 3 hergestellten Gemische A und B und ein Gemisch C, das dem Gemisch A entspricht jedoch
anstelle von Amoxycillin-trihydrat Ampicillin-trihydrat
enthält, werden mit sterilem Wasser zu Suspensionen verdünnt, die 15 g Gemisch auf 100 ml Suspension
enthalten. Diese Susoensionen werden siihrutan
Beagle-Hunden mit einer Dosis von 7 mg/kg Körpergewicht
injiziert. Nach verschiedenen Zeiten werden Blutproben entnommen und auf Antibiotikum untersucht. In
Tabelle II sind die Ergebnisse zusammengefaßt.
| Zeit (Sld.) | Dip mit fipi | Blutspiegel ^g/ml) | B | C |
| A | lr3 | 1,6 | ||
| ,,, | 1.6 | 2,0 | 23 | |
| 1 | 2,4 | 2,7 | 2,0 | |
| 2 | 2,9 | 2a | 1,0 | |
| 4 | 2,1 | 1,4 | 0,5 | |
| 6 | 1,3 | 1,1 | 0,1 | |
| 8 | 0.9 | micr»h£»n Δ iinrl R | ||
| η orfinHnn^T, |
länger anhaltenden Blutspiegel sind besonders beim 4-, 6- und 8-Stundenwert deutlich, wo sie das 2-, 3- und
lOfachc der entsprechenden mit Gemisch C erhaltenen Werte ausmachen. Gemische, die in etwa Gemisch C
entsprechen, wurden in den GB-PS 12 50 714,12 89 693
und 13 16 625 beschrieben.
Versuch 2
Die in Versuch 1 verwendeten Gemische A und C werden 10 Kälbern intramuskulär mit einer Dosis von
7 mg Amoxyciilin-trihydrat (bestimmt als freies Amoxycillin) je Kilo Körpergewicht in einer Suspension, die
100 mg Amoxyciilin-trihydrat (bestimmt als freies Amoxycillin) je Milliliter in pyrogenfreiem Wasser enthält,
injiziert und in einem Kreuzversuch bestimmt. Von 6 bis 24 Stunden nach der Verabreichung ist die mittlere
Serumkonzentration an Amoxycillin nach Verabreichung von Gemisch A wesentlich höher als nach Verabreichung
von Gemisch C.Tabelle III faßt die Ergebnisse zusammen.
| Tabelle III | Blutspiegel (μξ/τη\) A |
C |
| Zcit(Std) | 2,08 1.72 1,12 0,16 Versuch 3 |
1,69 0,98 03 0,016 |
| 6 8 12 24 |
||
20
Zeit(Std)
15
| Blutspicgcl ((ig/ml) | C |
| A | 2,95 |
| 3.34 | 3,68 |
| 3,65 | 3,73 |
| 3,45 | 3,74 |
| 3,29 | 3,32 |
| 2,97 | 0,54 |
| 0,72 | 0,08 |
| 031 | unter 0,01 |
| 0,03 | |
| Versuch 4 | |
25 6 fastenden freiwilligen Versuchspersonen wird Gemisch
A entsprechend 270 mg freies Amoxycillin in 1,5 ml sterilem Wasser intramuskulär injiziert. Die Injektionen
werden gut vertragen. Die mittleren Amoxycillin-Blutspiegel nach verschiedenen Zeiten sind in Tabelle
V zusammengefaßt.
Serumkonzentration ^g/ml)
1 Std. 2Std. 3Std. 4Std. 6Std.
1,62
1,97
2,25
1.62
0,95
30
35
Der 6-Stundenwert ist bedeutend nöher als entsprechende Werte mit Natriumamoxycillin.
Toxizität
In keinem der mit den erfindungsgemäßen Arzneiprä-
In keinem der mit den erfindungsgemäßen Arzneiprä-
. j ι r.-.
^JfllalCll UUI UlIgClU
ι r.-.i . ii.
3UVIH.il nuiuvii IV/il
Wirkungen festgestellt. Die mit dem erfindungsgemäßen Arzneipräparaten hergestellten Injektionen scheinen
eine dem Natriumamoxycillin entsprechende niedrige Toxizität zu haben.
45
50
55
Die in Versuch 1 verwendeten Gemische A und C werden bei einer Dosis von 20 mg AmoxyciHin-trihydrat
(bestimmt als freies Amoxycillin) je Kilo Körpergewicht in einer Suspension, die 250 mg Amoxyciilin-trihydrat
(bestimmt als freies Amoxycillin) je Milliliter in sterilem Wasser enthält, Kälbern subcutan injiziert. Mit Gemisch
A erhält man nach 48 Stunden immer noch einen Blutspiegel an Amoxycillin. der gegen grampositive Organismen
wirksam ist
Die Ergebnisse sind in Tabelle FV zusammengefaßt.
Claims (1)
1. Arzneipräparat in Form eines Trockenpräpara- Im erfindungsgemäßen Arzneipräparat sind 10 bis
tes in Pulverform zur Herstellung von Injektionen 5 100% der Oberfläche der feinen Teilchen mit dem Didurch
Zugabe eines wäßrigen Verdünnungsmittels, spergiermittel überzogen. Am besten ist es, wenn soviel
dadurchgekennzeichnet. daß es mit einem Oberfläche wie möglich der feinen Teilchen überzogen
aus Polyvinylpyrrolidon und Lecithin bestehenden ist, z.B. 80 bis 100%, vorzugsweise praktisch 100%.
Dispergiermittel überzogene feine Amoxycillintri- Das im erfindungsgemäßen Arzneipräparat verwenhydrat-Teüchen enthält und daß das Verhältnis von io dete Dispergiermittel enthält mindestens ein in Wasser Amoxycillintrihydrat zu Dispergiermittel 1000 :1 bis lösliches Polyvinylpyrrolidon mit einem mittleren MoIe-20 :1 beträgt kulargewicht von 6000 bis 400 000 und Lecithin als An-
Dispergiermittel überzogene feine Amoxycillintri- Das im erfindungsgemäßen Arzneipräparat verwenhydrat-Teüchen enthält und daß das Verhältnis von io dete Dispergiermittel enthält mindestens ein in Wasser Amoxycillintrihydrat zu Dispergiermittel 1000 :1 bis lösliches Polyvinylpyrrolidon mit einem mittleren MoIe-20 :1 beträgt kulargewicht von 6000 bis 400 000 und Lecithin als An-
2. Arzneipräparat nach Anspruch 1, dadurch ge- feuchtemitteL Im allgemeinen macht das Polyvinylpyrkennzeichnet,
daß das Verhältnis von Amoxycillin- rolidon den Hauptteil, das Anfeuchtemittei den kleinetrihydrat
zu Dispergiermittel 100:1 bis 25 :1 und 15 ren Tel des Dispergiermittels aus.
das Verhältnis von Lecithin zu Polyvinylpyrrolidon Vorzugsweise beträgt das Molekulargewicht des
1 :10 bis 2 :1 beträgt Polyvinylpyrrolidone 10000 bis 60 000, insbesondere
10 000 bis 40 000.
Ein besonders günstiges Verhältnis von Amoxycillin-
20 trihydrat zu Lecithin beträgt 400 :1 bis 100:1.
Im allgemeinen beträgt das Verhältnis von Amoxydl-
Die Erfindung betrifft ein Arzneipräparat in Form lin-trihydrat zu Dispergiermittel im erfindungsgemäßen
eines pulverförmißen Trockenpräparates, das Amoxy- Arzneipräparat 200 :1 bis 20:1, insbesondere 100 :1 bis
cillin-trihydrat enthält, zur Herstellung von Injektionen 25 :1.
durch Zugabe eines wäßrigen Verdünnungsmittels. 25 Das bevorzugte erfindungsgemäße Arzneipräparat
Amoxycillin ist ein Breiband-Antibiotikum, dessen ist dadurch gekennzeichnet, daß die feinen Amoxycillin-
Herstellung und Eigenschaften in der GB-PS 12 41 844 trihydrat-Teilchen mit einem Gemisch von Lecithin und
beschrieben sind. Polyvinylpyrrolidon überzogen sind, wobei das Verhält-
Amoxycillin ist chemisch (D)-«-Amino-p-hydroxy- nis von Amoxycillin-trihydrat zu Dispergiermittel
benzylpenicillin, auch als 6-[(—)-<*-Amino-p-hydroxy- 30 100:1 bis 25:1 und das Verhältnis von Lecithin zu
phenylacetamido]-penicillansäure bezeichnet Polyvinylpyrrolidon 1 :10 bis 2 :1, insbesondere 1 :10
Oft ist es wünschenswert, antibakterielle Mittel, wie bis 1 :2, beträgt
Penicilline, zu injizieren. Wäßrige Injektionslösungen Gegebenenfalls kann das erfindungsgemäße Arzneivon
Amoxycillin-natriumsalz haben jedoch nach der präparat auch noch andere Antibiotika in einer für InVerabreichung
eine etwas kürzere Serum-Halbwerts- 35 jektionen geeigneten Form enthalten, z. B. Ampicillinzeit
als erwünscht trihydrat Natriumampicillin, Methicillin. Cloxacillin.
Es wurde nun gefunden, daß eine injizierbare Lösung Flucloxacillin und Nafcillin. Diese Antibiotika liegen
von Amoxycillin, mit der man bei Mensch und Tier un- entweder in Form eines schwach löslichen Salzes oder
gewöhnlich lang anhaltende Antibiotikum-Blutspiegel feiner, mit einem Suspendierhilfsmittel überzogener
erreicht und die außerdem stabil und nach der Verabrei- 40 Teilchen vor. Das Verhältnis dieser zusätzlichen Anti-
chung gut verträglich ist, durch ein spezielles Trocken- biotika zu Amoxycillin-trihydrat beträgt im allgemeinen
präparat in Pulverform erhalten werden kann. 5 :1 bis 1 :5, insbesondere 2 :1 bis 1 :2, z. B. etwa 1:1.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Arzneipräpa- Ampicillin-trihydrat ist für diesen Zweck besonders gerat
in Form eines Trockenpräparats in Pulverform zur eignet
Herstellung von Injektionen durch Zugabe eines wäßri- 45 Das erfindungsgemäße Arzneipräparat kann auch
gen Verdünnungsmittels, das dadurch gekennzeichnet noch andere herkömmliche pharmakologisch verträgli-
ist, daß es mit einem aus Polyvinylpyrrolidon und Leci- ehe Zusatzstoffe, die für die Herstellung von Injektio-
thin bestehenden Dispergiermittel überzogene feine nen geeignet sind, enthalten, z. B. puffernde Substanzen,
Amoxycillin-trihydrat-Teilchen enthält und daß das Konservierungsmittel und Salze, um d°r Injektion den
Verhältnis von Amoxycillin-trihydrat zu Dispergiermit- 50 geeigneten osmotischen Druck zu verleihen. Diese Zu-
tel 1000 :1 bis 20 :1 beträgt satzstoi'fe kann man entweder einfach in das erfindungs-
Das erfindungsgemäße Arzneipräparat ist auch für gemäße Arzneipräparat einmischen oder man kann sie
die Tiermedizin geeignet und selbstverständlich phar- zur gleichen Zeit oder getrennt vom Amoxycillin-trihy-
makologisch verträglich, steril und pyrogenfrei. drat mit dem Dispergiermittel überziehen. In einigen
Der Ausdruck »feine Teilchen« bedeutet Teilchen mit 55 Fällen können verträgliche Zusatzstoffe in den Überzug
einem mittleren Durchmesser von 2 bis 20 μ, wobei min- des Dispergiermittels einverleibt werden. Zusatzstoffe,
destens 95% der Teilchen einen Durchmesser zwischen wie puffernde Substanzen und Salze, die dazu dienen,
O^ und 50 μ haben. Vorzugsweise haben die Teilchen der Suspension den geeigneten osmotischen Druck zu
einen mittleren Durchmesser von 4 bis 10 μ, wobei min- verleihen, können gegebenenfalls auch in das wäßrige
destens 95% der Teilchen einen Durchmesser zwischen 60 Verdünnungsmittel einverleibt werden.
1 und 30 μ haben. Im allgemeinen werden die puffernden Substanzen so
Der Ausdruck »wäßriges Verdünnungsmittel« bedeu- gewählt, daß der pH-Wert der injizierbaren Suspension
tet eine pharmakologisch verträgliche Flüssigkeit, die die Stabilität der Suspension erhöht, z. B. beträgt der
aus Wasser oder hauptsächlich aus Wasser besteht, das pH-Wert der Suspension im allgemeinen 5 bis 8,5, insbenoch
geringe Mengen herkömmlicher Hilfsstoffe ent- 65 sondere 5,5 bis 6,5. Geeignete puffernde Substanzen
hält, wie (a) ionische Salze, um den osmotischen Druck sind Natriumsalze von organischen Säuren, z. B. Trinader
L-'ncIsuspcnsion einzustellen, (b) puffernde Substan- triumcitrat oder Natriumacetat, und physiochemisch
/cn oder (e) Konservierungsmittel. Besonders geeignete entsprechende Salze, wie Natriumsalze der Phosphor-
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|---|---|---|---|
| GB9515/75A GB1532993A (en) | 1975-03-07 | 1975-03-07 | Injectable antibiotic compositions |
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