NO760767L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO760767L NO760767L NO760767A NO760767A NO760767L NO 760767 L NO760767 L NO 760767L NO 760767 A NO760767 A NO 760767A NO 760767 A NO760767 A NO 760767A NO 760767 L NO760767 L NO 760767L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- amoxycillin
- preparation
- amoxycillin trihydrate
- preparations
- trihydrate
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 61
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 15
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 15
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 15
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 16
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 13
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- -1 sorbitan fatty acid esters Chemical class 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 3
- RXDALBZNGVATNY-CWLIKTDRSA-N ampicillin trihydrate Chemical compound O.O.O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 RXDALBZNGVATNY-CWLIKTDRSA-N 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 2
- 229960003311 ampicillin trihydrate Drugs 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000777352 Licinus Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M amoxicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 208000027136 gram-positive bacterial infections Diseases 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Description
"Fremgangsmåte for fremstilling av et farma-
søytisk preparat."
Oppfinnelsen vedrører injiserbare preparater som: inneholder amoxycillin-trihydrat•
Amoxycillin er et bredspektret antibakterielt middel hvis fremstilling og mange egenskaper er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.241.844.
Det er ofte ønskelig å administrere antibakterielle
i midler ved injeksjon. En spesielt egnet metode for injisering av penicilliher er å anvende en løsning av et natriumsalt av penicillinet. Det er mulig å gjøre dette med slike konvensjonelle penicilliner som ampicillin, benzylpenicillin, cloxacillin, amoxycillin og lignende. Imidlertid har slike kjente injiserbare preparater som inneholder en vandig løsning av natrium-amoxycillin tendens til å ha noe kortere serum-halveringstid enn hva som er ønskelig etter administrering.
Et injiserbart preparat av amoxycillin er nå opp-daget som har fordelen av å produsere uvanlig varige effektie nivåer av antibiotikumet i blodet hos pattedyr, så som mennesker og husdyr. Videre har dette preparat etter tillaging for injisering god stabilitet, og det tollereres godt ved administrering.
Følgelig tilveiebringer oppfinnelsen et farmasøytisk preparat i form av et pulver som kan lages til et injiserbart preparat hvis tilsetning av et vandig bærestoff, og preparatet omfatter fine partikler av amoxycillin-trihydrat belagt med et dispergeringsmiddel, idet forholdet mellom amoxycillin-trihydrat og dispergeringsmiddel er fra 1000:1 til 20:1.
Det bemerkes at betegnelsen "farmasøytisk preparat" hér inkluderer veterninære preparater.
Naturligvis vil preparatet i henhold til oppfinnelsen være farmasøytisk akseptabelt, sterilt og pyrogenfritt.
Alle forhold som her anvendes er beregnet på vekt/- vekt-basis.
Betegnelsen "fine partikler" brukes her i betydningen partikler med gjennomsnittsdiameter på fra 2^um til.20^um hvorav minst 95% har diameter på mellom 0,5^um og 50^ura. Mer passende har disse fine partikler en gjennomsnittsdiameter på fra 4^um til 10 ^uni og minst 95% av disse har diametere på mellom
1 yum og 30^um.
Betegnelsen "vandig bærestoff" skal her bety en farmasøytisk akseptabel væske som består av vann eller som består ialt vesentlig av vann til hvilket er tilsatt små mengder av slike konvensjonelle materialer som (a) ioniske salter for just-ering av tonisiteten til den endelige suspensjon, (b) pufferé, (c) konserveringsmidler eller (d) andre konvensjonelle materialer som anvendes i injiserbare preparater. Spesielt egnede bære-stoffer for tilsetning til preparater i henhold til oppfinnelsen er vann og saltløsninger. Et foretrukket bærestoff til til,-
i setning til preparatene i henhold til oppfinnelsen er vann for injeksjon.
Betegnelsen "belagt" betyr her at 10% til 100% av overflaten av den fine partikkel er belagt med disperge.rings-midlet. Det antas at det er fordelaktig å vekke så meget som mulig av overflaten av de fine partikler, f.eks. 80-100% av overflaten, fortrinnsvis praktisk, talt 100% av overflaten.
Betegnelsen "dispergeringsmiddel" betyr her en blanding av substanser som omfatter minst ett vannløselig polymert materiale med gjennomsnittlig molekylvekt 6000 til 400.000 og et fuktemiddel. Normalt vil det polymere materiale representere hoveddelen av dispergeringsmidlet og fuktemidlet den mindre del.
Egnede polymere materialer for anvendelse i forbindelse med oppfinnelsen vil inkludere polymerer som er kjent for å være egnet for injeksjon, f.eks. polyvinylpyrrolidon, vinyl-pyrrolidon/vinylacetat-kopolymerer, natriumkarboksymetylcellulose, polyvinylalkohol, dekstran og natriumalginat. Av disse polymere materialer er polyvinylpyrrolidon, natriumkarboksymetylcellulose, vinylpyrrolidon/vinylacetat-kopolymerer og dekstran vanligvis funnet å være de mest egnede, og det menes at polyvinylpyrrolidon er en foretrukken polymer for anvendelse i forbindelse med oppfinnelsen.
Generelt er molekylvekten til den polymer som anvendes i dispergeringsmidlet, fra 10.000 til 60.000, f.eks. 10.000 til 40.000.
Egnede fuktemidlér inkluderer slike som er kjent å være egnét for injeksjon, f.eks. lecitin og fosfolipider; sorbitan-fettsyreestere, f.eks. monofettsyreestere, f.eks. monopalmitat og mono-oleat, og trifettsyreestere, f.eks. trioleat,
og generelt slike fettsyreestere som selges under handelsbetegnelsen "SPAN"; polyoksyalkylen-sorbitanfettsyreestere, og f.eks. monopalmitat, mono- eller trioleat, og generelt slike fettsyreestere som selges under handelsbetegnelsen "TWEEN"; og polyoksyalkylen-ricinusolje, f.eks. polyoksyetylert ricinusolje; og generelt etylenoksyd/sukkeresterkondensater; og lignende. Av disse fuktemidlér vil ofte lecitin og polyoksyalkylen-^licinusol je, ' f.eks. polyoksyetylert licinusolje, være å foretrekke.Lecitin er et spesielt godt egnet fuktemiddel for anvendelse i forbindelse med oppfinnelsen.
Generelt vil forholdet mellom polymer og fuktemiddel som er tilstede i dispergeringsmidlet være fra 12:1 til 1:12, passende 12:1 til 1:3, mer passende fra 10:1 til 1:2 og fortrinnsvis fra ca. 8:1 til ca. 1:1, f.eks. ca. 5:1.
Et spesielt egnet forhold mellom amoxycillin-trihydrat og fuktemiddel er fra 400:1 til 100:1.
Normalt vil forholdet mellom amoxycillin-trihydrat
og dispergeringsmiddel være 200:1 til 20:1.
Et spesielt egnet forhold mellom amoxycillin-trihydrat og dispergeringsmiddel menes å være fra 100:1 til 25:1.
Et foretrukket preparat i henhold til oppfinnelsen vil således omfatte fine partikler av amoxycillin-trihydrat belagt med en blanding av lecitin og polyvinylpyrrolidon hvor forholdet mellom amoxycillin-trihydrat og blandingen av lecitin og polyvinylpyrrolidon er fra 100:1 til 25:1 og forholdet mellom lecitin og polyvinylpyrrolidon er fra 1:10 til 2:1. Fortrinnsvis vil sistnevnte forhold ligge i området 1:10 til 1:2.
Om ønsket kan preparatene i henhold til oppfinnelsen også inneholde andre antibiotika i en form som er egnet for injeksjon. Egnede ytterligere antibiotika for innlemmelse inkluderer ampicillin-trihydrat, natrium-ampicillin/meticillin, fcloxacillin, flueloxacillin, naftcillin og lignende, enten i form av et sparsomt løselig salt eller i form av fine partikler belagt med et suspenderingsmiddel. Når de er tilstede, er forholdet mellom, disse ytterligere antibiotika og amoxycillin-trihydrat normalt fra 5:1 til 1:5 og mer vanlig fra 2-, 1 til 1:2, f.eks. tilnærmet 1:1. Ampicillin-trihydrat menes å være spesielt egnet for slik anvendelse.
Preparatet i henhold til oppfinnelsen kan også inneholde konvensjonelle farmasøytiske akseptable additiver som anvendes ved fremstilling av injiserbare preparater. Slike konvensjonelle additiver inkluderer puffere., konserveringsmidler og salter som er nødvendige for å gjøre den endelige injiserbare suspensjon passende tonisk. Disse additiver kan ganske enkelt blandes inn i de tillagede preparater eller kan selv belegges
med dispergeringsmiddel på samme tid som, eller adskilt fra, amoxycillin-trihydratet. I noen tilfeller kan forlikelige additiver innarbeides i belegningssjiktet av dispergeringsmiddel. Slike additiver som puffere og salter som kreves for å gjøre den endelige injiserbare suspensjon passende tonisk, kan om ønskes innblandes i det vandige bærestoff som anvendes for tillaging av
i preparatet.
Normalt vil de puffere som kan anvendes velges'slik
at pH-verdien til den injiserbare suspensjon vil øke suspensjonens stabilitet, f.eks. vil pH-verdien til suspensjonen normalt være fra 5 til 8,5 og mer vanlig 5,5' til 6,5. Egnede puffere for dette formål inkluderer natriumsalter av organiske syrer, f.eks. tri-natriumcitrat, natriumacetat og lignende eller fysiokjemisk lignende salter, f.eks. natriumsaltene av fosforsyre, f.eks. dinatriumfosfat. Ofte vil preparatene i henhold til oppfinnelsen inneholde fra 2 til 6% av slike salter basert på preparatets totale vekt.
Alle forlikelige konvensjonelle konserveringsmidler kan anvendes i preparatet i henhold til oppfinnelsen. Det menes for tiden at konvensjonelle estere av hydroksybenzoesyre er egnede midler og at disse kan inkluderes i en mengde av fra0,05 til 1% av vekten av tilstedeværende amoxycillin-trihydrat.
Hvis preparater i henhold til oppfinnelsen skal lages som injiserbar suspensjon ved tilsetning av normal saltoppløsning eller lignende, så er det ikke vanlig å inkludere ytterligere ioniske salter i pulveret. imidlertid, hvis preparatene i henhold til oppfinnelsen skal lages ved tilsetning av sterilt vann, så er det fordelaktig å. inkludere minst ett ionisk salt, og dette vil vanligvis være et natriumsalt av en sterk syre. Det har vist seg at natriumklorid er spesielt nyttig for dette formål.
Det menes for tiden at spesielt egnede preparater i henhold til oppfinnelsen vil inkludere opp til 2% natriumklorid uttrykt relativt til vekten av tilstedeværende amoxycillin-trihydrat og at visse foretrukne preparater vil inneholde 0,5-1% natriumklorid.
Oppfinnelsen tilveiebringer også en fremgangsmåte for fremstilling av de farmasøytiske preparater i henhold til oppfinnelsen, og denne fremgangsmåte omfatter belegning av fine partikler av amoxycillin-trihydrat med et dispergeringsmiddel.
Denne fremgangsmåte vil ofte bli utført ved blanding av amoxycillin-trihydratet med en løsning av dispergeringsmidlet i et inert organisk løsningsmiddel, hvoretter blandingen tørkes. Egnede organiske løsningsmidler for denne anvendelse bør være relativt flyktige slik at tørketrinnet forenkles, og inkludere klorerte hydrokarboner, f.eks. kloroform og metylendiklorid, alkoholer så som isopropanol, og lignende.
i
De krevede fine partikler kan fremstilles ved konvensjonelle møllemetoder.
Andre fremgangsmåter for belegning av de fine partikler av amoxycillin-trihydrat inkluderer enhver bekvem metode som er kjent for fagmannen på området for fremstilling av belagte partikler, f.eks. forstøvningsbelegning, koascervering, fryse-tørking, ko-granulering og lignende. Standard lærebøker så som "The Theory and Practice of IndustrialPharmacy" by L.Lachman m.fl.,- Lea and Feliger, Philadelphia (1970) , beskriver fremgangsmåter som lett kan tilpasses fremstilling av preparater i henhold til oppfinnelsen nå som den overraskende oppdagelse er gjort at slike preparater er i besittelse av slike ønskelige egenskaper som evne til å tilveiebringe forlengede blodspeil.
For å være egnet for injeksjon må preparatene være sterile. Dette kan oppnås ved anvendelse av sterile ingredienser og betingelser ved fremstillingen av preparatene, eller ved sterilisering av preparatene etter at de er laget på vanlig måte.
Preparatene i henhold til oppfinnelsen kan presen-teres på vanlig måte i enhets- eller multidoseform i glassbehold-ere, ampuller eller lignende. For anvendelse i human terapi vil slike former normalt inneholde mellom 100 og 1200 mg amoxycillin-trihydrat (målt som amo.xycillin) , gjerne mellom 200 og 600 mg amoxycillin-trihydrat, f.eks. 250-500 mg amoxycillin-trihydrat. For veterinære formål vil enhets- og multidoseformene ofte inneholde større mengder av amoxycillin-trihydrat (målt som amoxy-
cillin-trihydrat (målt som amoxycillin), f.eks. mellom 1,5 og
12 g, gjerne ca. 2,5 g eller ca. 10 g.
Disse preparater vil bli laget med det vandige bærestoff på konvensjonell måte, og konsentrasjonen av dén resulter-ende suspensjon vil velges slik at det gis et passende injeksjons-volum for det pattedyr som skal behandles. Eksempelvis vil in-jeksjonsbolumet for mennesker normalt ligge i området 0,5-1,5 ml og for husdyr på 0,5-25 ml, naturligvis i stor grad avhengig av størrelsen på det dyr som skal behandles. Konsentrasjonen av den injiserte suspensjon vil ofte være mellom 30 og 500 mg/ml, gjerne 30-300 mg/ml.. Innen det sistnevnte konsentrasjonsområde vil 50, 100, 200 og 250 mg/ml ofte være spesielt godt egnet på grunn av at det da er lett å beregne de nødvendige volumer. Det er funnet at for en gitt dose vil en høyere konsentrasjon av injisert suspensjon ofte tilveiebringe mer forlengede effekti<y>e blodspeil av antibiotikum enn en lavere konsentrasjon av injisert suspensjon.
Den aktuelle vekt av amoxycillin-trihydrat som admini-streres i en enkelt dose, vil avhenge på vanlig måte av- forskjellige faktorer, f.eks. av type bakteriell infeksjon, infeksjonens al-vorlighet og det pattedyr som skal behandles. Imidlertid er det funnet at en dose på mellom 3 og 10mg/kg kroppsvekt av amoxycillin-trihydrat (målt som amoxycillin) for mennesker, og mellom 3 og 20 mg/kg, mer egnet ca. 7 mg/kg for husdyr, er generelt passende.
I en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsen til-veiebringes en fremgangsmåte for behandling av bakterielle infeksjoner hos pattedyr, og denne metode omfatter injeksjon av en suspensjon av amoxycillin-trihydrat, idet suspensjonen er dannet ved tilsetning av et vandig bærestoff til et preparat i henhold til oppfinnelsen.
Når slike suspensjoner er laget, har de god stabilitet. Et alternativt syn på dette aspekt ved oppfinnelsen tilveiebringer en fremgangsmåte for oppnåelse av forlengede nyt-tige blodspeil av amoxycillin, og denne metode omfatter parenteral administrering av en suspensjon av amoxycillin-trihydrat, idet suspensjonen dannes ved tilsetning av et vandig bærestoff til et preparat i henhold til oppfinnelsen.
Administreringen er normalt intramuskulær eller sub kutan, men intravenøs og intraperitoneal administrering .er også blitt brukt på trygg og effektiv måte.
I veterinærpraksis vil det forstås at gjentatt admini-trering av et injiserbart preparat ofte er meget ubekvemt. De forlengede blodspeil som gis av preparatet i henhold til oppfinnelsen hos husdyr, f.eks. sauer, griser, kveg (spesielt kalver), hester, geiter, høner, katter og lignende muliggjør oppnåelse av meget gode blodspeil hos disse dyr med bare to administreringer pr. dag, og at det kan oppnås gode nivåer med bare én administrering pr. dag. I human terapi vil det forstås at de forlengede blodspeil som er oppnåelige med preparatet i henhold til oppfinnelsen, igjen vil være til stor fordel, spesielt i dette til-felle ved opprettholdelse av et effektivt blodspeil av amoxycillin om natten når ytterligere administrering normalt er ubekvemt.
Av det som er sagt foran, vil det være tydelig at en spesielt egnet metode i henhold til oppfinnelsen vil omfatte administrering av bare én eller to injeksjoner pr. dag, og en foretrukken fremgangsmåte i henhold til oppfinnelsen vil ofte omfatte administrering av ikke mer enn én injeksjon pr. dag.
Det er videre funnet at når ganske store mengder av preparatet injiseres i dyr, f.eks. i området 10 til 30 mg/kg amoxycillin-trihydrat (målt som amoxycillin) eller enda mer, gjerne 15-25 mg/kg, så kan blodspeil som er effektive mot visse hårdnakkede Gram-positive bakterier, opprettholdes i så lang tid som 2 dager. Oppfinnelsen tilveiebringer derfor også en fremgangsmåte for behandling av hårdnakkede Gram-positive bakterielle infeksjoner hos dyr, unntatt mennesket, og denne fremgangsmåte omfatter injeksjon av ikke mer enn én gang annenhver dag av en effektiv mengde av amoxycillin-trihydrat i form av et preparat i henhold til oppfinnelsen suspendert i et vandig bærestoff.
Normalt vil den effektive mengde av amoxycillin-trihydrat ligge i. området 10-30mg/kg, målt som amoxycillin. Denne dosering er passende 15-25 mg/kg, f.eks. ca. 20 mg/kg.
Følgende eksempler illstrerer oppfinnelsen. Et av-snitt om farmakologi inkluderes også for å vise de forlengde blodspeil som er oppnåelige hos forskjellige pattedyr med preparatet i henhold til oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Det ble laget preparater som inneholdt følgende ingredienser :
I ovennevnte preparater var amoxycillin-trihydratet tilstede som fine partikler som var praktisk talt fullstendig belagt med en blanding av lecitinet og polyvinylpyrrolidonet.<1>
Preparat A hadde, da det ble rekonstituert til ,en suspensjon som nominelt inneholdt 250 mg/ml målt som fri fettsyre, men med et gjennomsnitt på 10% (dvs. faktisk inneholdende 2 75 mg/ml målt som fri fettsyre) følgende stabilitet ved 20°C:
EKSEMPEL 2
Fine partikler av amoxycillin-trihydrat som var mikro-innkapslet med en blanding av lecitin og polyvinylpyrrolidon og hadde de mengdeforhold som er beskrevet for preparater A og B i eksempel 1, kan fremstilles ved fremgangsmåtene i henhold til belgisk patent nr. 799.783, men ved tilpassing av fremgangsmåtene som der angitt for fremstilling av mikrokapsler med gjennomsnittsdiameter under 20 yum. Det polyvinylpyrrolidon som anvendes i en slik prosess, er normalt av parenteral kvalitet, f.eks. "Plasdone" C-30, "Plasdone" C-15 eller lignende ("Plasdone" er handelsbetegn-else). Det lecitin som anvendes i en slik prosess, er generelt av en kvalitet som er ekvivalent med "Epikuron"-kvalitet.
EKSEMPEL 3
Preparatene A og B i henhold til eksempel 1 ble laget ved følgende fremgangsmåte:
A; IKKE ZS TER ILT _TRINN
1. Før amoxycillin-trihydratet gjennom en hammermølle (hurtige hammere fremad) utstyrt med en 0,686 mm sikt. Gjenta med en
0,015 mm sikt.
2. Mal natriumsaltene ved 0,015 mm, hurtige hammere fremad.
3. Bland amoxycillinet og natriumsaltene i en.planetarblander i 30 minutter. 4. Oppløs lecitinet, polyvinylpyrrolidonet og esterne i kloroform (tilnærmet 30volum% av hele satsens vekt) .. j 5. Tilsett kloroformløsningen til pulverne i planetarblanderen i 5 like deler ved 2-3 minutters intervaller.
6. Bland i ytterligere 15 minutter.
7. Tørk pulveret i en Mitchell luftovn i tynne sjikt i 2 1/2 timer ved 40°C.
8. Mal pulveret igjen gjennom en 0,015 mm sikt.
9. Bland igjen i en planetarblander i 45 minutter.
B_. STERIL I SAS JONSTR INN
ENTEN: Utsett for etylenoksydgass i 12 timer ved 51,7°c under anvendelse av en 20/80 blanding av etylenoksyd/karbondiok-syd ved et trykk på.1,75 kg/cm 2 og mal deretter igjen
under aseptiske betingelser gjennom 0,015 mm sikt. ELLER: Steriliser ved bestråling med 2,5 megarad dose.
C1__FYLLING
Fyll ekvivalenten av 2,75 g fri amoxycillinsyre (2,5 g nominelt + 10% gjennomsnitt) i sterile 50 ml glassbehold-ere av silikonisert klart glass.
Vektmengdene av bestanddelene som ble anvendt, var som følger:
EKSEMPEL 4.
Følgende preparat ble fremstilt ved fremgangsmåten i henhold til eksempel 3, under anvendelse av etylenoksyd-sterili-seringsmetoden:
Farmakologi
Test 1
Preparatene A og B i henhold til eksempel 3, samt et preparat C lik A men hvor amoxycillin-trihydratet var erstattet med ampicillin-trihydrat, ble tillaget som 15 vekt/vol.% suspensjoner ved tilsetning av sterilt vann og administrert ved subkutan injeksjon i Beagle-hunder i en mengde av 7 mg/kg kropsvekt. Blodprøver ble tatt ved forskjellige tidsintervaller og analysert på nærvær av antibiotikum.Resultatene er vist i følgende tabell, hvor dataene for preparat C er tatt med for sammenligningens skyld.
De forlengede blodspeil som ble oppnådd med preparatene A og B, er spesielt synlige etter 4, 6 og 8 timer, da de nivåer som ble oppnådd var tilnærmet henholdsvis 2, 3 og 10
ganger de nivåer som ble oppnådd med preparat C.
Preparater noe i likhet med preparat C er beskrevet
i de britiske patentskrifter nr. 1.250.714, 1.289.693 og li.366.625.
Test 2
Preparatene A og C som ble anvendt i test 1, ble sammenlignet i et kryss-studium hos 10 kalver etter intramuskulær dosering ved 7 mg/kg av amoxycillin-trihydrat regnet som fri syre (suspensjon laget opp til 100 mg/ml av amoxycillin-trihydrat regnet som fri syre i pyrogenfritt vann). Fra 6 til 24 timer (avslutningen av prøvetakingen) etter dosering var de gjennomsnittlige serumkonsentrasjoner av amoxycillin som bel gitt av A, signifikant høyere enn dem som ble oppnådd med C.
Test 3
Blodserumkonsentrasjonene hos kalver med preparatene A og C som anvendt i test 1, ble sammenlignet etter subkutan injeksjon ved 20 mg/kg av amoxycillin-trihydrat regnet som fri syre. (suspensjon laget opp til 250 mg/ml av amoxycillin-trihydrat regnet som fri syre i vann for injeksjon).
Etter 48 timer viste det seg at preparat A fremdeles ga amoxycillin-nivåer som ville være effektive mot ømfintlige Gram-positive organismer.
De oppnådde resultater er vist i følgende tabell.
Test 4
De blodserumkonsentrasjoner som er oppnåelige med preparat A (som anvendt i test 1) hos 6 fastende frivillige forsøkspersoner ble undersøkt. 270 mg regnet som fri syre av preparatet i 1,5 ml sterilt vann ble administrert ved intramuskulær injeksjon til hver forsøksperson. Injeksjonene ble tolerert godt. De gjennomsnittlige blodspeil av amoxycillin som ble oppnådd ved forskjellige tider etter dosering, er vist nedenunder:
Dette 6 timers skjema er signifikant høyere enn tilsvarende serumsepil som ble funnet på dette tidspunkt etter lignende tester hos frivillige forsøkspersoner med natrium-amoxycillin.
Toksisitet
Det er ikke observert noen toksiske effekter ved noen av de tester som er utført med preparatet i henhold til oppfinnelsen. Det menes at de injiserbare preparater i henhold til oppfinnelsen har lignende lav toksisitetsgrad som injiserbart natrium-amoxycillin.
Claims (7)
1.F remgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat i form avet pulver som kan tillages som et injiserbart preparat ved tilsetning av et vandig bærestoff, karakterisert ved at preparatet omfatter fine partikler av. amoxycillin-trihydrat belagt med et dispergeringsmiddel, idet forholdet mellom amoxycillin-trihydrat og dispergeringsmiddel er fra 1000:1 til 20:1, og fremgangsmåten omfatter å belegge de fine partikler av amoxycillin-trihydrat med et dispergeringsmiddel.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at forholdet mellom amoxycillin-trihydrat og dispergeringsmiddel er 200:1 til 20:1.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 2, karakterisert ved dispergeringsmidlet er en blanding av polyvinylpyrrolidon og lecitin, og at forholdet mellom polyvinylpyrrolidon og lecitin er fra 12:1 til 1:3.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 3, karakterisert ved at preparatet omfatter fine partikler av amoxycillin-trihydrat- belagt med en blanding av lecitin og polyvinylpyrrolidon, hvor forholdet mellom amoxycillin-trihydrat og blandingen av lecitin og polyvinylpyrrolidon er fra 1:10 til 2:1.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4, karakterisert ved at forholdet mellom lecitin og polyvinylpyrrolidon er fra 1:10 til 1:2.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, karakterisert ved at blandingen består av følgende ingredienser:
og at vekten av ingrediensene er vesentlig som vist.
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, karakterisert ved at blandingen består av følgende ingredienser:
og hvor vekten av ingrediensene er vesentlig som vist.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9515/75A GB1532993A (en) | 1975-03-07 | 1975-03-07 | Injectable antibiotic compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO760767L true NO760767L (no) | 1976-09-08 |
Family
ID=9873459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO760767A NO760767L (no) | 1975-03-07 | 1976-03-05 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4876086A (no) |
| JP (1) | JPS5914004B2 (no) |
| AR (1) | AR211700A1 (no) |
| AT (1) | AT344317B (no) |
| AU (1) | AU502790B2 (no) |
| BE (1) | BE839109A (no) |
| CA (1) | CA1045549A (no) |
| DD (1) | DD124866A5 (no) |
| DE (1) | DE2608079C2 (no) |
| DK (1) | DK153123C (no) |
| FI (1) | FI760503A (no) |
| FR (1) | FR2302736A1 (no) |
| GB (1) | GB1532993A (no) |
| GR (1) | GR59302B (no) |
| HU (1) | HU170250B (no) |
| IE (1) | IE42951B1 (no) |
| IL (1) | IL49009A (no) |
| IT (1) | IT1061681B (no) |
| MX (1) | MX5599E (no) |
| NL (1) | NL187835C (no) |
| NO (1) | NO760767L (no) |
| NZ (1) | NZ179948A (no) |
| PT (1) | PT64813B (no) |
| SE (1) | SE425762B (no) |
| ZA (1) | ZA76926B (no) |
| ZM (1) | ZM2076A1 (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1540948A (en) * | 1976-12-17 | 1979-02-21 | Scherico Ltd | Antibiotic formulations |
| DE2964817D1 (en) * | 1978-09-06 | 1983-03-24 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions containing two beta-lactam derivatives |
| DE2965732D1 (en) * | 1978-12-08 | 1983-07-28 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition comprising a water soluble salt of amoxycillin and polyvinylpyrrolidone, and a vial containing a unit dose of said composition |
| EP0080862B1 (en) * | 1981-12-02 | 1985-09-25 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics |
| FR2594334B1 (fr) * | 1986-02-20 | 1990-01-12 | Bristol Myers Co | Composition pharmaceutique injectable a base d'amoxicilline |
| GB8629481D0 (en) * | 1986-12-10 | 1987-01-21 | Beecham Group Plc | Veterinary treatment |
| US4898728A (en) * | 1988-04-07 | 1990-02-06 | Beecham Group P.L.C. | Process for production of composition containing lecithin and polyvinylpyrrolidone |
| IT1230095B (it) * | 1989-04-27 | 1991-10-05 | Parenta Srl | Procedimento per la preparazione di forme sterili di polveri iniettabili di antibiotici. |
| MX9201782A (es) * | 1991-04-19 | 1992-10-01 | Sandoz Ag | Particulas de sustancias biologicamente activas, sustancialmente insolubles en agua, proceso para su produccion y composicion farmaceutica que las contiene. |
| US6447806B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-09-10 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprised of stabilized peptide particles |
| AU2869100A (en) * | 1999-02-26 | 2000-09-14 | Biovail International Ltd. | Storage stable amoxycillin and clavulanate suspension composition |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB660511A (en) * | 1948-07-14 | 1951-11-07 | Squibb & Sons Inc | Penicillin compositions and methods of preparing them |
| GB705343A (en) * | 1952-02-01 | 1954-03-10 | Lilly Co Eli | Improvements in or relating to aqueous suspensions of procaine penicillin |
| US2897120A (en) * | 1954-05-04 | 1959-07-28 | Upjohn Co | Low viscosity cmc pharmaceutical vehicle |
| US2939818A (en) * | 1957-04-09 | 1960-06-07 | Pfizer & Co C | Aqueous therapeutic compositions |
| US3062718A (en) * | 1959-10-27 | 1962-11-06 | Pfizer & Co C | Stable aqueous streptomycinpenicillin composition |
| BE719923A (no) * | 1964-05-20 | 1969-02-24 | ||
| NL143423B (nl) * | 1968-01-18 | 1974-10-15 | Bristol Myers Co | Werkwijze voor het bereiden van een penicillinepreparaat, dat een bevochtigingsmiddel bevat. |
| GB1241844A (en) * | 1968-08-23 | 1971-08-04 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
| US3634586A (en) * | 1968-12-04 | 1972-01-11 | Bristol Myers Co | Stable aqueous suspensions of ampicillin |
| US3703511A (en) * | 1969-06-06 | 1972-11-21 | Squibb & Sons Inc | Alpha-aminobenzyl penicillins |
| US3737545A (en) * | 1972-02-22 | 1973-06-05 | Squibb & Sons Inc | Alpha-aminobenzyl penicillins |
| GB1403584A (en) * | 1972-05-19 | 1975-08-28 | Beecham Group Ltd | Control medicaments |
| US3969524A (en) * | 1974-08-13 | 1976-07-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stable amoxicillin dosage form |
| DE2965732D1 (en) * | 1978-12-08 | 1983-07-28 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition comprising a water soluble salt of amoxycillin and polyvinylpyrrolidone, and a vial containing a unit dose of said composition |
-
1975
- 1975-03-07 GB GB9515/75A patent/GB1532993A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-02-09 NZ NZ179948A patent/NZ179948A/xx unknown
- 1976-02-10 GR GR50009A patent/GR59302B/el unknown
- 1976-02-10 IL IL49009A patent/IL49009A/xx unknown
- 1976-02-10 IE IE261/76A patent/IE42951B1/en unknown
- 1976-02-11 SE SE7601535A patent/SE425762B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-02-13 ZM ZM20/76A patent/ZM2076A1/xx unknown
- 1976-02-17 ZA ZA926A patent/ZA76926B/xx unknown
- 1976-02-18 PT PT64813A patent/PT64813B/pt unknown
- 1976-02-25 HU HUBE1262A patent/HU170250B/hu unknown
- 1976-02-26 FI FI760503A patent/FI760503A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-02-26 AR AR262385A patent/AR211700A1/es active
- 1976-02-27 FR FR7605542A patent/FR2302736A1/fr active Granted
- 1976-02-27 DE DE2608079A patent/DE2608079C2/de not_active Expired
- 1976-03-01 CA CA246,820A patent/CA1045549A/en not_active Expired
- 1976-03-02 BE BE164789A patent/BE839109A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-03 AT AT156576A patent/AT344317B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-03 NL NLAANVRAGE7602180,A patent/NL187835C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 DK DK098076A patent/DK153123C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 NO NO760767A patent/NO760767L/no unknown
- 1976-03-05 IT IT48427/76A patent/IT1061681B/it active
- 1976-03-05 DD DD191720A patent/DD124866A5/xx unknown
- 1976-03-05 MX MX7643U patent/MX5599E/es unknown
- 1976-03-08 AU AU11789/76A patent/AU502790B2/en not_active Expired
- 1976-03-08 JP JP51024278A patent/JPS5914004B2/ja not_active Expired
-
1987
- 1987-09-17 US US07/098,326 patent/US4876086A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2062582B1 (en) | Antibiotic composition comprising beta-lactam antibiotics, aminoglycosides and buffers | |
| DE69931159T3 (de) | Antimikrobielle zusammensetzungen enthaltend taurolidin, zitronensäure und natriumzitrat | |
| EP2062581B1 (en) | The antibiotics composition comprising beta-lactam antibiotics and ionic chelating agents | |
| CA2090422C (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| Domb | Long acting injectable oxytetracycline-liposphere formulations | |
| NO760767L (no) | ||
| GB2180839A (en) | Stable freeze-dried preparations of a platinum complex | |
| US4477452A (en) | Composition of matter comprising a lyophilized preparation of a penicillin derivative | |
| US3896812A (en) | Sutures having long-lasting biocidal properties | |
| Barza et al. | Marked differences between pigmented and albino rabbits in the concentration of clindamycin in iris and choroid-retina | |
| JPH05508640A (ja) | 線維芽細胞成長因子を含む安定な医薬組成物 | |
| JPS63166832A (ja) | 鼻用溶液 | |
| CN103920137A (zh) | 一种具有抗耐药性革兰阳性细菌作用的药物组合物 | |
| US4534977A (en) | Composition of matter comprising a low bulk density lyophilized preparation of Sodium Piperacillin | |
| AU661944B2 (en) | An aqueous suspension | |
| CN103784968B (zh) | 一种壳聚糖-抗生素共价复合物及其制备方法和应用 | |
| CA2963554C (en) | Polymer solution for visco-supplementation | |
| WO2001045667A2 (en) | Water-soluble powders for oral solution and use thereof | |
| US4029782A (en) | Cefazolin suspension for parenteral administration | |
| US6395288B1 (en) | Subversion of bacterial resistance by low solubility antibiotics | |
| Dineen | The in vivo production of penicillinase by hemolytic Staphylococcus aureus | |
| NO128561B (no) | ||
| CA2331284C (en) | Solution comprising prostaglandins and benzyl alcohol | |
| GB2095551A (en) | Composition of matter comprising a lyophilized preparation of a penicillin derivative | |
| AU2021104379A4 (en) | Sustained Release Hydrogel Formulation Containing Levofloxacin Hemihydrate for Ocular Drug Delivery |