DE254502C

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Publication number: DE254502C
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KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

- M 254502 KLASSE 12/?. GRUPPE

und Narkotin.

Patentiert im Deutschen Reiche vom 5. Juli 1911 ab.

Bei der therapeutischen Anwendung des Morphiums macht sich in vielen Fällen die Lähmung des Atemzentrums als sehr unerwünschte Nebenwirkung bemerkbar. Es wurde nun die bisher unbekannte Tatsache gefunden, daß diese Nebenwirkung bedeutend gemildert und sogar · ganz unterdrückt werden kann, wenn man zugleich mit dem Morphin gewisse Mengen Narkotin verabreicht. Für diesen ίο Verwendungszweck war es natürlich erwünscht, über einheitliche Verbindungen zu verfügen, in denen die beiden Alkaloide in einem konstanten Verhältnis vorhanden sind, . und es läßt sich in der Tat, wie diesbezügliche Ver-

» suche ergeben haben, die Darstellung solcher Verbindungen ermöglichen, wenn man zwei- oder mehrbasische Säuren auf Morphin und Narkotin derart zur Einwirkung bringt, daß Doppelsalze entstehen, welche die beiden Also kaloide in äquimolekularem Verhältnis oder im Verhältnis von ι Molekül Morphin zu zwei

50 Teilen Alkohol heiß gelöst und nacheinander 3,03 Teile fein pulverisiertes Morphin und 4,13 Teile Narkotin zugefügt. Die filtrierte Lösung wird mit Äther gefällt, wodurch man das Salz in einheitlichen weißen

Gefunden: C 61,15 Prozent, H 5,26 Prozent.

und mehr Molekülen Narkotin oder von ι Molekül Narkotin zu zwei und mehr Molekülen Morphin enthalten. Die Darstellung der neuen Verbindungen kann auf verschiedene Weise erfolgen, z. B. durch Eindampfen der wäßrigen oder alkoholischen Lösung der Komponenten, durch Fällen ihrer alkoholischen Lösung mit Äther oder durch doppelte Umsetzung ihrer Salze. Die neuen Verbindungen sind kristallinische Körper, die sich meistens in Alkohol leicht lösen und auch in heißem Wasser gut löslich sind, in kaltem Wasser lösen sich manche von ihnen ebenfalls ziemlich gut, in Äther und anderen gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln sind sie unlöslich.

Als besonders geeignet für die ärztliche Verwendung hat sich das Salz aus 1 Molekül Morphin und 1 Molekül Narkotin mit 1 Molekül Mekonsäure erwiesen, derjenigen Säure, die sich ja auch im Opium in Verbindung mit den genannten Alkaloiden vorfindet.

Beispiele:

i. Mekonsaures Morphin - Narkotin C₇ H, O₁ - C₁₇ Ji₁₉ N O₃ . C₂₂ H₂₃ N O₁ + 4 H ₂ O. 2,54 Teile Mekonsäure werden in etwa Kristallenen erhält, die sich in Wasser und

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heißem Alkohol leicht lösen. Die Verbindung enthält 4 Moleküle Kristallwasser (gefunden 7,9 Prozent H₂O, berechnet 7,5 Prozent H_%0); die Analyse des entwässerten Salzes ergab folgende Zahlen:

Berechnet für C₄₆ H₄₆ O₁₇ 2V₂:

C 61,47 Prozent, H 5,12 Prozent.

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2. Morphin - Dinarkotin - Benzoltrisulfonat C₆ H₃ (S O₃ H)₃ C₁₇ H₁₉ N O₃ · (C ₂₂ H₂₃ N OJ₂ + 2 H₂ O.

3,72 Teile Benzoltrisulfosäure werden in 50 Teilen 5oprozentigem Alkohol gelöst und mit alkoholischen Lösungen von 3,03 Teilen Morphin (1 Molekül) und 8,26 Teilen Narkotin (2 Moleküle) versetzt. Die filtrierte alkoholische Lösung wird im Vakuum bei etwa 50 ° eingedampft. Das so erhaltene Salz ist schwer löslich in kaltem Wasser, leicht löslich in heißem Wasser und Alkohol.

Analyse:

Gefunden: C 55,00 Prozent, H 5,22 Prozent, S 6,47 Prozent. Berechnet: C 54,85 Prozent, H 5,19 Prozent, S 6,55 Prozent.

3. Phenoldisulfosaures Morphin - Narkotin C₈ H₃ (O H) (S O₈ H)₂ - C₁₇ H₁₉ N O₃ · C₂₂ H₂₃ NO₇ + 2 H₂ O.

4,69 Teile phenoldisulfosaures Barium werden in 100 Teilen Wasser gelöst und mit einer wäßrigen Lösung von 3,79 Teilen Morphinsulfat und 4,98 Teilen Narkotinsulfat versetzt. Man erwärmt einige Zeit auf dem Wasserbad filtriert vom Bariumsulfat ab und dampft die Lösung im Vakuum ein. Das so erhaltene Salz ist schwer löslich in kaltem Wasser, leicht löslich in Alkohol und heißem Wasser.

4. Morphin - Dinarkotin - Salicylodisulfonat C₆ H₃ (O H)(COO H) (S O₃ H)₂. C₁₇ H₁₉ N O₃ · ^C₂₂ H₂₃ N OJ₂ + H₂ O.

3,7 Teile Salicyldisulfosäure (Gazz. chim. ital. 18 [1888], S. 347) werden in 50 Teilen 5oprozentigem Alkohol gelöst, der heißen Lösung nacheinander 3,03 Teile Morphin (1 Molekül) und 8,26 Teile Narkotin (2 Moleküle) zugefügt und hierauf im Vakuum eingedampft. Das so erhaltene Salz ist schwer löslich in heißem und kaltem Wasser, leicht löslich in Alkohol.

5. Dimorphin - Narkotin - Salicylodisulfonat C₆ H₃ (O H)(COO H) (S O₃ H)₂ (C₁₇ H₁₉ N O₃) _% · (C₂₂ H₂₃ N O₇; + 2 H₂ O.

3,7 Teile Salicyldisulfosäure, 6,06 Teile Morphin (2 Moleküle) und 4,13 Teile Narkotin werden wie im vorhergehenden Beispiel zur Lösung gebracht und die filtrierte Lösung im Vakuum eingedampft. Das Salz ist in kaltem Wasser schwer löslich, leicht löslich in Alkohol und heißem Wasser.

Analyse:

Gefunden: C 56,60 Prozent, H 5,42 Prozent, H₂O 3,06 Prozent. Berechnet: C 57,40 Prozent, H 5,30 Prozent, H₂ O 2,73 Prozent.

6. Schwefelsaures Morphin-Narkotin H₂ S O₄ - (C₁₁ H₁₉ N O₉) · (C₂₂ H₂₃ N O₇) + ₄| H₂ O.

des Schmelzpunktes und der Löslichkeit z. B.

6,0 Teile Morphin und 8,2 Teile Narkotin

werden in 40 Teilen normaler Schwefelsäure gelöst und im Vakuum eingeengt. Das Salz ist leicht löslich in Wasser und verdünntem Alkohol und unterscheidet sich hinsichtlich

Claims

Patent-Anspruch:

. Verfahren zur Darstellung therapeutisch wertvoller Doppelsalze aus Morphin und Narkotin, darin bestehend, daß man eine zwei- oder mehrbasische Säure auf ein m Wasser wesentlich von einem einfachen Gemisch der einzelnen Sulfate im molekularen Verhältnis.

oder mehrere Moleküle Morphin und ein oder mehrere Moleküle Narkotin zur Einwirkung bringt und die so erhaltenen Alkaloidsalze nach einer der üblichen Methoden abscheidet.