DE2537681A1 - Verfahren zur herstellung der isomeren 1,4-dibrom-epoxy-cyclohexene - Google Patents
Verfahren zur herstellung der isomeren 1,4-dibrom-epoxy-cyclohexeneInfo
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Description
BASF Aktiengenellschaft
Unser Zeichen: O.Z, 31 W D/Ja
2537681 6700 Ludwigs hafen, 22.8.1975
Verfahren zur Herstellung der isomeren 1,4-Dibrom-epoxy-
cyclohexene
Die Erfindung betrifft die Herstellung der reinen isomeren 1,4-Dibrom-epoxy-cyclohexene, von denen im Hinblick auf die
räumliche Anordnung der beiden Bromatome drei isomere Verbindungen existieren»
OQO /Λ Br/Λ BrA-ABr
exo, exo endo, exo endo, endo
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der isomeren
1,4-Dibrom-epoxy-cyclohexene in reiner oder angereicherter
Form aus einem bei der Bromierung von 4,5-Epoxy-cyclohexen
erhaltenen Isomerengemisch ist dadurch gekennzeichnet, daß man aus diesem Isomerengemisch gegebenenfalls nach Einstellung
von Isomerxsierungsgleichgewichten durch fraktionierte Kristallisation aus einem organischen Lösungsmittel gezielt die
endo/exo- und/oder exo/exo- und/oder endo/endo-Verbindung gewinnt .
Die Bromierung^ von. 4,5-Ep oxy -eye loh exe η zu 1,4-Dib rom- epoxycyclohexen
ist/bekannt. In einer besonders zweckmäßigen Ausführungsform der Bromierung wird die Reaktion mit zwei Äquivalenten
N-Bromsuccinimid in wasserfreiem Tetrachlorkohlenstoff in Gegenwart einer katalytischen Menge Azobisisobutyronitril
in der Siedehitze des Tetrachlorkohlenstoffs durchgeführt, wobei man zur Verhinderung von Nebenreaktionen Äthylen
338/75 2
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- 2 - CZ. JiI 494
durch das Reakt ions gemisch leitet und die Reaktion n
bis 4 Stunden beendet. Nach dem Abkühlen wird das Succinimid abgesaugt und die Reaktionslösung vorteilhaft über eine mit
Kieselgel gefüllte Säule gereinigt und das Lösungsmittel zweckmäßig unter vermindertem Druck abdestilliert.
Bei der Bromierung wird ein Isomerengemisch erhalten, dessen
Zusammensetzung schwankt und das beispielsweise etwa 40 %
exo, exo-, etwa 56 % exo, endo- und etwa 4 % endo, endo-Verbindung
enthält.
Zur Kristallisation der endo, exo-Verbindung wird das Rohgemisch in Trichloräthylen gelöst. Hierbei werden vorteilhaft
auf 1 Gewichtsteil Isomerengemisch, erhalten aus 1 Gewichtsteil zur Bromierung eingesetzten Epoxycyclohexens, 3 bis 5
Gewichtsteile Trichloräthylen verwendet. Beim Stehenlassen bei Temperaturen von -5 bis -15°C kristallisiert das endo,
exo-l,4-Dibrom-epoxy-cyclohexen aus.
Zweckmäßigerweise wird dabei die abgekühlte Lösung zur Einleitung der Kristallisation mit einer kleinen Menge der endo,
exo-Verbindung angeimpft. Besonders vorteilhaft ist es, wenn während der Kristallisation die Lösung/Suspension in Bewegung
gehalten wird. Hierzu können beispielsweise mechanische Rührer, wie Magnetrührer, Vibromischer oder Ultraschall
verwendet werden.
Die Kristallisation der endo, exo-Verbindung ist im allgemeinen
nach 2 bis 24 Stunden beendet» Es wird abgesaugt und durch Stehenlassen der Mutterlauge bei Temperaturen von -20 bis
-300C läßt man die exo, exo-Verbindung als zweite Fraktion
auskristallisieren.
Zweckmäßigerweise wird dabei die Lösung mit einer kleinen Menge exo, exo-Verbindung angeimpft und vorteilhafterweise
wird die Lösung mit Petroläther versetzt. Der Petroläther wird dabei in einer solchen Menge verwendet, daß bei einer
Temperatur von -65°C eben eine Trübung der Lösung auftritt.
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INSPECTED
- 3 - 0.2. 31
Die Kristalle der exo, exo-Verbindung werden abgesaugt und zweckmäßigerweise mit Trichloräthylen/Petroläther gewaschen.
Die unter den angegebenen erfindungsgemäßen Bedingungen jeweils
erhaltenen Kristallfraktionen aus endo, exo- und exo, exo-Verbindung fallen praktisch rein an.
Aus der Mutterlauge kann man, gegebenenfalls nach Zusatz von Petroläther bis zur beginnenden Trübung, bei Temperaturen
von -50 bis -700C und nach Animpfen eine oder mehrere Kristallfraktionen
gewinnen, deren Trennung in die einzelnen Isomeren meist nur nach mühevoller fraktionierter Kristallisation
möglich ist.
Zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung gehört weiterhin die Einstellung von Isomerisierungsgleichgewichten eines Gemisches
der drei Dibromide in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart einer katalytischen Menge eines löslichen organischen
oder anorganischen Bromidsalzes zur Anreicherung eines einzelnen Isomeren und dessen Kristallisation.
Im allgemeinen werden bei Raumtemperaturen gesättigte Lösungen
eines beliebigen Isomerengemisches hergestellt, 0,5 bis 3 Gew.Ji
bezogen auf das Isomerengemisch, eines löslichen Bromidsalzes zugesetzt und das Gemisch bei Raumtemperaturen bis zur Einstellung
des Isomerisierungsgleichgewichtes stehengelassen.
Die Geschwindigkeit der Gleichgewichtseinsteilung ist von
dem verwendeten Lösungsmittel abhängig und kann in einfacher Weise durch DünnschichtChromatographie auf Kieselgel mit
Benzol als Laufmittel verfolgt werden.
Nach der Einstellung des jeweiligen Gleichgewichts wird das verwendete Bromidsalz in der Regel durch Überführung in eine
wäßrige Lösung abgetrennt und das Isomerengemisch fraktioniert kristallisiert.
-H-
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- 4 - . O.Z. 51
Als organische Lösungsmittel für die Gleichgewichtseinstellung kommen insbesondere in Betracht chlorierte Kohlenwasserstoffe,
wie Methylenchlorid, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, cyclische aliphatische Äther, wie Tetrahydrofuran, Ester oder
Nitrile niederer aliphatischer Carbonsäuren, wie Essigester oder Acetonitril, niedere Alkohole oder Ketone, wie Methanol
oder Aceton, und aromatische Kohlenwasserstoffe, insbesondere Benzol.
Als in organischen Lösungsmitteln lösliche Bromidsalze kommen
bevorzugt Tetraalkylammoniumsalze mit niederen Alkylresten mit 1 bis 5 C-Atomen in Betracht. Hiervon sind insbesondere
zu nennen: Tetramethylammoniumbromid, Tetraäthylammoniumbromid, Tetra-n-propylammoniumbromid und Tetra-n-butylammonium
bromid. Es können aber auch je nach dem verwendeten Lösungsmittel beispielsweise Lithiumbromid oder Benzyl-trialkylammoniumbromide
verwendet werden.
Die prozentuale Zusammensetzung von Isomerisierungsgleichgewichten
der drei isomeren Dibromide in verschiedenen Lösungsmittel wird in der Tabelle 1 angegeben.
| exo,exo | Dibromide | 07 | (%) | IV | |
| Tabelle 1 | 30 | endo,exo | endo,endo | IV | |
| Isomerisierungsgleichgewichte der | 14 | 65 | 5 | II | |
| 20,5 | 67 | 19·· | II | ||
| CCl4 | 28 | 65 | 1^,5 | IV | |
| °βΕβ | 31 | 52 | 20 | III | |
| CHCl | 22 | 52 | 17 | III | |
| 0 | 62 | 16 | II | ||
| THF | 0 | 80 | 20 | I | |
| Methylacetat | 11 | 59 | 41 | IV | |
| (CH3)2CO | 28 | 67 | 22 | ||
| CH3CN | 52,5 | 19,5 | |||
| CH OH | - 5 · | ||||
| in Substanz (800C) | 70 9809/11 | ||||
| I (CH,)u N Br" II (C3H5J4 N Br" |
|||||
| III Cn-C3H7J4 N Br" | |||||
| IV (n-C4Hg)4 N Br" | |||||
- 5 - ο.ζ. 31
Der Tabelle kann entnommen werden, daß nach Einstellung des Isomerisierungsgleichgewichts beispielsweise in Methylenchlorid,
Tetrachlorkohlenstoff oder Tetrahydrofuran ein hoher Anteil exo, exo-Verbindung vorliegt<, Damit kann die exo, exo-Verbindung
in diesen Lösungsmitteln aus Isomerengemischen mit geringen Anteilen an exo, exo-Verbindung angereichert und gegebenenfalls
durch Auskristallisieren der beiden anderen Isomeren in Tetrachlorkohlenstoff bei Raumtemperaturen aus etwa 25
gewichtsprozentiger Lösung weiter bis auf über 70 % konzentriert werden.
In Aceton kann die endo-exo-Verbindung auf 80 % angereichert
werden.
In Acetonitril liegt überraschenderweise die endo, endo-Verbindung
mit über UO % vor. Durch das erfindungsgemäße Verfahren
konnte das endo, endo-l,4-Dibrom-epoxy-cyclohexen erstmals hergestellt werden, das man nach Einstellung des Isomerisierungsgleichgewichts
in Acetonitril, Abdestillieren des Lösungsmittels und Abtrennung des verwendeten Bromidsalzes
durch überführung in eine wäßrige Phase und Umkristallisieren in Tetrachlorkohlenstoff erhält.
Vorteilhafterweise wird ein Isomerengemisch in 10 - 25 gewichtsprozentiger
Acetonitrillösung mit der entsprechenden katalytischen Menge Tetraalkylammoniumbromid versetzt und zur Einstellung
des Isomerisierungsgleichgewichts bei Raumtemperaturen stehengelassen. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels
unter vermindertem Druck wird das verwendete Tetraalkylammoniumbromid abgetrennt, zweckmäßigerweise dadurch, daß man
das Gemisch der Dibromide in eine Äther- oder Methylenchlorid-Phase und das Bromidsalz in eine wäßrige Phase überführt und
trennt. Das organische Lösungsmittel wird abdestilliert und die reine endo, endo-Verbindung aus einer 7 bis lh gewichtsprozentigen
Lösung des Rückstandes in Tetrachlorkohlenstoff bei Temperaturen von 15 bis 25°C und vorteilhaft unter Rühren
kristallin erhalten.
•ΊΛΛΠΛΛ Ι λ Η ft 1
- β - O.Z. j51 494
Selbstverständlich können auch die Rückstände von Mutterlaugen erneut einer Isomerisierung unterworfen werden. Je nach dem
gewünschten Isomeren kann man beispielsweise das bei der Bromierung erhaltene Gemisch den Isomerisierungsbedingungen
unterwerfen, ohne vorher die endo, exo- und/oder exo, exo-Verbindung abzutrennen. Im Hinblick auf die weiteren Umsetzungen
sind die exo, exo- und endo, endo-Isomeren die bevorzugten Verbindungen, so daß auch beispielsweise reine
oder stark angereicherte endo, exo-Praktionen zu diesen isomerisiert
werden können.
Die Abtrennung des verwendeten Bromidsalzes wird in der oben angegebenen Weise vorgenommen. Das bevorzugte Lösungsmittel
für die Umkristallisation eines Isomerengemisches nach Einstellung eines Isomerisierungsgleichgewichtes zur Gewinnung
einer reinen exo, exo- oder endo, endo-Verbindung ist
Tetrachlorkohlenstoff.
Die reinen isomeren ljM-Dibrom-epoxy-cyclohexene sind wichtige
Ausgangsverbindungen für die gezielte Herstellung substituierter,
sterisch einheitlicher 6-Ringverbindungen, insbesondere
von Cyclitolen, Aminocyclitolen oder ihren Derivaten, die Bestandteile von Naturstoffen, beispielsweise Antibiotika, sind.
Durch die erfindungsgemäße Reinherstellung der isomeren
1,4-Dibrom-epoxy-cyclohexene werden erst die Voraussetzungen
für Umsetzungen zu einer Vielzahl von Verbindungen geschaffen. Beispielsweise können Substitutionen der Bromatome, Reaktionen
an der Doppelbindung und/oder am Epoxydring und andere durchgeführt werden. So werden beispielsweise Bausteine von
Naturstoffen, wie Antibiotika, vorteilhafter zugänglich, die für deren chemische oder mikrobiologische Synthese verwendet
werden können.
So kann beispielsweise das Streptamin und das· daraus herstellbare
Streptidin für die Synthese von Dihydro^streptomycin,
wie sie von S. Umezawa et al in J. Amer. Chem. Soc. 96, 920/21 (197^) beschrieben wird, verwendet werden. Es kann
*1 η η ο Λ ft ι λ Ί rt 1J
- 7 - 0.2. 51
auch beispielsweise den Nährmedien von Mikroorganismen, die
antibiotische Verbindungen aufbauen, zugesetzt werden, wie es beispielsweise in dem Buch Structures and Syntheses of
Aminoglycoside Antibiotics von S. Umezawa in Advances in
Carbohydrate Chemistry and Biochemistry VoI 30, S. Ill ff
(1974) Academic Press oder von W. Thomas Shier et al in Proceedings of the National Academy of Science 63, 198 204
(1969) beschrieben wird.
Aus dem exo, exo-l,4-Dibrom-epoxy-cyclohexen kann man durch
Umsetzung mit Kaliumpermanganat in hoher Ausbeute die sterisch
einheitliche Dibrom-dihydroxy-cyclohexanepoxydverbindung
herstellen, aus der das cis-Benzol-trioxid leicht zugänglich ist (Angew. Chem„ 84;, 990 ff (1972). Cis-Benzoltrioxid ist in
neuerer Zeit Ausgangsverbindung für zahlreiche interessante
Verbindungen geworden. Beispielsweise ist cis-Benzoltrioxid Ausgangsverbindung für die Herstellung von Streptamin. Durch
eine einfache Säurehydrolyse kann das cis-Benzoltrioxid beispielsweise in den Naturstoff chiro-Ionosit übergeführt werden.
Das 3»6-endo,endo-Dibrom-4,5-epoxy-cyclohexen ist Ausgangsverbindung
für das trans-Benzoltrioxid, indem man die beiden Bromatome durch Acetylreste ersetzt, mit Hilfe von Kaliumpermanganat
an der Doppelbindung zwei Hydroxylgruppen-einführt, diese mit dem Tosylrest verestert, die Acetylgruppen abspaltet
und daraus durch Umsetzung mit Mononatriumglykolat in Gegenwart von basischen Aluminiumoxid in wasserfreien Tetrahydrofuran
das trans-Benzoltrioxid gewinnt. Das trans-Benzoltrioxid
seinerseits ist wiederum Ausgangsverbindung für neuartige Synthesen.
Als weitere Umsetzungen des endo, endo*-l,4-Dibrom-epoxy-cyclohexens
seien beispielsweise genannt, daß durch Umsetzung mit Persäure das 1,2:4,5-Dianhydro-3,6-dibrom·*3,6-didesoxy-cis-inosit
hergestellt werden kann. Diese Verbindung gibt durch Umsetzung mit Tetramethylammoniumformiat die 3,6-Di-O-formylverbindung.
Nach Abspaltung der Pormylreste mit methanolischer Ammoniak-
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2 5 3 V ö
- 8 - O. Z, 31
lösung erhält man den bekannten 1,2:4,5-Dianhydro-muco-ionosit,
aus dem man durch Umsetzung mit Hydrazin oder N,N'-Dimethy1-hydrazin
den Antibiotikabaustein Epistreptamin bzw. Actinomycin erhält.
Durch weitere Umsetzungen der 1,4-Dibrom-epoxy-cyclohexene
beispielsweise mit Tetramethylainmoniumbenzoat können die Bromatome sterisch einheitlich substituiert werden. Die Bromatome
können auch durch andere Reste, wie Acetyl, Pormyl oder indirekt durch Hydroxyl substituiert werden. Die entsprechenden Epoxycyclohexen-diole
eröffnen einen einfachen und ergiebigen Zugang zu Konduriten bzw. Konduramin, indem man den Epoxidring
durch Basen bzw. Amine öffnet.
In den folgenden Beispielen wird neben den Bezeichnungen exo und endo auch die den JUPAC-Regeln entsprechende Nomenklatur
verwendet. Teile sind Gewichtsteile.
4,5-Epoxyeyelohexen
320 g Cyclohexadien-1,4 (ca. 90-%ig) werden in 400 ml Äther
gelöst und unter Eiskühlung mit 380 g 40 JS Peressigsäure
tropfenweise versetzt. Nach beendeter Zugabe soll die Lösung homogen sein; gegebenenfalls ist mit Äther bis zur vollständigen
Homogenität zu versetzen. Nach ca. 1JO Stunden Reaktionszeit
bei 0 - 50C wird die Mischung in Eiswasser gegossen, mit
500 ml Äther extrahiert und die organische Phase mit 600 ml eiskalter 10 /Siger Kaliumhydroxidlösung,"die Kaliumsulfit enthält,
extrahiert (Probe des Waschwassers auf überschüssiges Alkali mit pH-Papier und der organischen Phase mit KJ/Essigsäure
auf überschüssige Peressigsäure). Man destilliert an einer Kolonne zunächst unter Normaldruck die niedrigsiedenden
Lösungsmittel ab, anschließend überschüssiges Cyclohexadien-1,1!
und zuletzt das Produkt im Wasserstrahlvakuum 0
Ausbeute: 200 g ( > 95 % bezogen auf umgesetztes Cyclohexadien)
■ - - - 9 709809/1107
- 9 - G.Z1 31
Anmerkungen: Das Produkt muß zur Weiterverarbeitung völlig frei von Cyclohexadien sein, da sonst bei der Allylbromierung
HBr frei wird.
Bromierung von 4,5-Epoxyeyelohexen und fraktionierte
•Kristallisation
In einem 2 1-Dreihalskolben mit Rührer, Gaseinleitungsrohr,
wirksamer Kolonne und Destillationsaufsatz mit Kontaktthermometer (Einstellung 73,5°C) werden 96 g 4,5-Epoxycyclohexen
und 1,2 1 absoluter Tetrachlorkohlenstoff zusammen gegeben. Zur azeotropen Entfernung von Wasserresten im Epoxid werden
200 ml Tetrachlorkohlenstoff langsam abdestilliert. Dann gibt man 350 g (nicht umkristallisiertes) über KOH, dann über
Phosphorpentoxid im Drehschieberpumpenvakuum bei Zimmertempera
tur getrocknetes N-Bromsuccinimid und anschließend 1 g Azobisisobutyronitril
zu und leitet während der gesamten Reaktion in schwachem Strom Äthylen ein (ca. 1 Blase pro sec). Man
erwärmt, sobald die Luft verdrängt ist, gerade so stark, daß nach dem Anspringen der Reaktion das Lösungsmittel langsam
tropfenweise abdestilliert (ca. 100 ml/h). Infolge der abnehmenden Reaktionswärme wird die Heizung durch Kontaktthermometersehaltung
laufend nachreguliert. Die Reaktion wird nach 3,5-4 Stunden beendet. Man läßt auf O0C abkühlen, saugt
vom Succinimid ab und reinigt die Reaktionslösung über eine
Säule mit 300 g Kieselgel, eluiert sofort mit 0,75 1 Tetrachlorkohlenstoff oder mit 0,5 1 Trichloräthylen und dampft
das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab.
Der erhaltene Rückstand wird in 250 ml Trichloräthylen gelöst und nach dem Animpfen mit endo, exo-Dibromverbindung unter
Rühren 2 Stunden bei -100C belassen. Es wird von der abgeschie
denen Kristallmasse abgesaugt und es werden 55 g endo, exo-Dibromverbindung vom Schmp. ll8°C erhalten.
■ - 10 -*1 η η Q f\ ü / ι Λ η 1
- ίο *■ ο,ζ. 31 494
Die Mutterlauge wird gerade mit soviel Petroläther versetzt,
daß bei einer Temperatur von -60 C noch keine Trübung auftritt, und zur Kristallisation der exo, exo-Dibromverbindung
24 Stunden bei -200C stehengelassen. Es wird abgesaugt, und
die Kristalle werden mit tiefgekühltem Trichloräthylen/Petroläther nachgewaschenο Gegebenenfalls wird aus Trichloräthylen/
Petroläther umkristallisiert. Es werden 20 g exo, exo-Dibromverbindung vom Schmp. 980C erhalten.
Die Mutterlauge wird nach dem Animpfen mit allen drei Isomeren noch mehrere Tage bei -6O0C belassen. Es werden 55 g eines
schwer trennbaren Gemisches bestehend aus 19 g endo, exo-, 32 g exo, exo- und 1 g endo, endo-*Dibromverbindung, ermittelt
durch Integration des NMR-Spektrums (Benzol), erhalten.
Gleichgewichtseinsteilung zur Anreicherung des exo, exo-Dibromids
Endo, exo-Dibromverbindung wird in möglichst wenig Methylenchlorid
gelöst und mit 1 Gew.% Tetraäthylammoniumbromid, bezogen auf die eingesetzte Menge Dibromverbindung, versetzt
und bei 20°C stehengelassen. Nach Einstellung des Gleichgewichts
(Dünnschichtkontrolle: Kieselgel/Benzol) wird viermal mit dem gleichen Volumen Wasser ausgeschüttelt und die organische
Phase unter vermindertem Druck zur Trockne eingeengt. Pro 1 Teil Rückstand wird in 3,2 Teilen Tetrachlorkohlenstoff
warm gelöst und bei 200C der Kristallisation überlassen. Das
auskristallisierte Gemisch, 0,6 Teile, bestehend aus endo, exo- und endo, endo-Dibromverbindung, wird abgesaugt und kann recyclisiert
werden. Die Mutterlauge wird unter vermindertem Druck zur Trockne eingeengt. Der erhaltene Rückstand, 0,4 Teile, hat
etwa folgende Zusammensetzung: 70 % exo, exo-Dibromid, 23 %
endo, exo-Dibromid, 7 % endo, endo-Dibromid.
- 11 -*7nciftfl9/1
10 7
- 11 - O.Z. 31
Gleichgewichtseinsteilung zur Anreicherung und Isolierung
des endo, endo-Dibromids
254 g eines Isomerengemisches gemäß Beispiel 2, Rückstand der Mutterlauge nach Abtrennung von endo, exo- und exo, exo-Dibromverbindung,
werden in 2 1 Acetonitril gelöst und mit 0,5 Gew.56, bezogen auf das Isomerengemisch, Tetraäthylammoniumbromid
versetzt und bis zur Gleichgewichtseinstellung bei 20°C belassen (Dünnschichtkontrolle: Kieselgel/Benzol). Dann wird
das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt, mit Äther ausgeschüttelt, die
Äther-Phase getrocknet und unter vermindertem Druck der Äther abdestilliert. Der Rückstand wird in 3 !Tetrachlorkohlenstoff
bei 22°C unter Rühren der Kristallisation überlassen. Es kristallisieren 70 g endo, endo-Dibromverbindung vom
Schmp. 134/5OC aus. Die Mutterlauge wird eingeengt, der Rückstand
kann wiederum zur Isomerisierung eingesetzt werden.
C6HgBr2O (253,9) Ber. C 28,38 H 2,38
Gef. C 28,45 H 2,55
1H-NMR (CDCl3): r= 4,23 (mc, 4,5-H), 5,07 (mc, 3,6-H), 6,17
(mc, 1,2-H).
13C-NMR (CDCl3): ppm = 127,3 (C-4,5), 52,0 (C-I,2), 43,3
(C-3,6).
2,3-Anhydro-l, 4*>di-0-benzoy 1-cy clohex-5-en-l, 2, 3,4-tetrole,
allgemeine Vorschrift
1,27 g (5 mmol) des entsprechenden 1,2-Anhydro-3,6*dibromcyclohex-4-en-l,2-diols
wird in 30 ml absolutem Aceton gelöst und mit 1,07 g (5,5 mmol) trockenem Tetramethylammoniumbenzoat
versetzt. Es wird 24 Stunden bei 200C gerührt, von ausgefallenem
Tetramethylammoniumbromid abfiltriert, die Lösung unter vermindertem Druck weitgehend eingeengt, mit Methanol versetzt und
- 12 -
709809/1107
£DJ /Dö I
- 12 - O.Z. 31
bei tiefer Temperatur der Kristallisation überlassen. Es wird
abgesaugt und mit wenig Methanol nachgewaschen.
a) (l,2,3,4/O)-2,3-Anhydro-l,4-di-O-benzoy1-cyclohex-5-en-1,2,3,4-tetrol
aus (l,2/3,6)-l,2-Anhydro-3,6-dibrom-cyclohex-4-en-l,2-diol
3,2 g (95 %) farblose Kristalle, Schmp. 137 - 139°C.
C20H16O5 (336,3) Ber. C 71,42 H 4,80
Gef. C 71,45 H 5,08
1H-NMR (CDCl,): r = 1,75 - 2,06 (m, 4 H), 2,33 - 2,70
(m, 6 H), 4,00 (mc, 5,6-H), 4,14 (mc, 1,4-H), 6,48 (mc,
2,3-H).
13C-NMR (CDCl3): ppm = 166,2 (C=O), 133,5 (para-C),
130,0 (ortho-C), 129,6 (quart.C), 128,5 (meta-C), 125,5 (C-5,6), 67,7 (C-I,4), 51,0 (C-2,3).
b) (1,4/2,3)-2,3-Anhydro-l,4-di-0-benzoy1-cyclohex-5-en-1,2,3,4-tetrol
aus (l,2,3,6/0)-l,2-Anhydro-3,6-dibromcyclohex-4-en-l,2-diol
3,3 g (98 %) farblose Kristalle, Schmp. 112,5 - 114,50C
C20H16O5 (336,3) Ber. C 71,42 H 4,80
Gef. C 71,50 H 5,23
C6H5COO OCOC6H5
- 13 709809/1107
- 13 - O.Z. 31
1H-NMR (CDCl,): Ύ = 1,70 - 1,97 (m, 4 H), 2,25 - 2,68
(m, 6 H), 4,07 (mc, 5,6-H), 4,23 (mc, 1,4-H), 6,20 (mc, 2,3-H).
13C-NMR (CDCl,): ppm = 165,8 (C=O), 133,5 (para-C),
129,9 (ortho-C), 129,7 (quart.C), 128,5 (meta-C), 125,5 (C-5,6), 64,4 (C-I,4), 50,6 (C-2,3).
c) (l,2,3/4)-2,3-Anhydro-l,4-di-0-benzoyl-cyclohex-5-en-1,2,3,4-tetrol
und (l,2,3/6)-l,2-Anhydro-3,6-dibromcyclohex-4-en-l,2-diol
3,3 g (98 %) farblose Kristalle, Schmp. 144,5 - 146,5°C
C20H16O5 (336,3) Ber. C 71,42 H 4,80
Gef. C 71,25 H 5,08
AA OCOC.HC
/ \, 6 5
/ \, 6 5
1H-NMR (CDCl3): Γ= 1,75 - 2,04 (m, 4 H), 2,33 - 2,70
(m, 6 H), 3,92 (mc, 1 H), 4,00 - 4,30 (m, 3 H), 6,23
(mc, 1 H), 6,40 (mc, 1 H).
13C-NMR (CDCl3): ppm = 166,1 (C=O), 165,8 (C=O), 133,5,
130,0, 129,9, 129,6, 128,5 (Aromaten-C), 127,6 (C-6), 124,4 (C-5), 67,6 (C-I), 64,8 (C-4), 52,0 (C-3), 51,3
(C-2).
l,2:4,5-Dianhydro-3,6-dibrom-3,6-didesoxi-cis-inosit aus endo,
endo-Dibrom-epoxy-cyclohexen
2,54 g (10 mmol) (l,2,3,5/0)-l,2-Anhydro-3,6-dibromcyclohex-4-en-l,2-diol
werden in 50 ml Methylenchlorid gelöst, mit
- 14 ·7ηο.αηα
/ι Λ <\1
- 14 - ü.l. 51 494
5,68 g (40 irnnol) feingepulvertem Dinatriumphosphat und unter
Eiskühlung, mit 15 mmol Trifluorperessigsäure versetzt und bei 0-100C 24 Stunden gerührt. (Trifluorperessigsäure wird aus
Bis-trifluoracetanhydrid und 85 proz. Wasserstoffperoxid gewonnen.)
Das Lösungsmittel wird abgezogen, der gesamte Rückstand mit Wasser ausgewaschen, getrocknet und aus Dioxan umkristallisiert.
Man erhält 2,2 g (82 %) farblose Nadeln,
C 26,70 H 2,24 Br 59,21 C 26,56 H 2,60 Br 59,11
| S chmp. | 225 | - 227°C | Ber. |
| C6H6Br | 2°2 | (269,9) | Gef. |
1H-MMR (Dg-DMSO): T- 4,97 (mc, 3,6-H), 6,37 (dd, 1,2,4,5-H)
13C-NMR (D6-DMSO, 90°C):ppm = 59,4 (1,2,1,0-5), 45,4 (C-3,6).
Beispiel 7
(l,2,3,6/0)-l,2-Anhydro-cyclohex-4-en-l,2,3,6-tetrol
(l,2,3,6/0)-l,2-Anhydro-cyclohex-4-en-l,2,3,6-tetrol
7»0 g (50 mmol) wasserfreies Tetramethylammoniumacetat werden
in 40 ml wasserfreiem Aceton aufgeschlämmt und unter Rühren werden 5»0 g (20 mmol) 3,6-exo-Dibrom-4,5-epoxycyclohexen dazugegeben.
Nach 5 Stunden wird vom ausgefallenen Tetramethylammoniumbromid abfiltriert und das Piltrat am Rotationsverdampfer
eingeengt. Der Rückstand wird in 20 ml Methylenchlorid aufgenommen und mit 20 ml Wasser ausgeschüttelt. Nach dem
Trocknen der organischen Phase über MgSOj. und Abdestillieren
des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer erhält man durch Rekristallisation des festen Rückstandes aus Methanol die
Diacetylverbindung in Form farbloser Kristalle vom Schmp. 83°C
■ - 15 ftonn
ι λ 4 η η
- 15 - O1Z1 ?3
Zur Verseifung wird die Diacetylverbindung in 20 ml Methanol aufgenommen und ca. 10 Minuten lang Ammoniak eingeleitet. Nach
12 Stunden bei 200C wird das Lösungsmittel abdestilliert und
der kristalline Rückstand aus Äthylacetat umkristallisiert. Ausbeute 9,9 g (91I %) Schmp. 1020C.
C6H8O3 (128,1) Ber. C 56,85 H 6,29
Gef. C 56,71 H 6,41
1H-NMR (D2O, 60 MHz): 7·= M3 (m, 3(1O-H);
5,23 (m, OH); 5,^5 (m, 2(5)-H); 6,35 (m,
3,6-0-Diace1iyl-(l,2,3,6/0)-l,2-anhydro-cyclohex-4-en-l,2,3,6-tetrol
Schmp. 830C (farblose Kristalle)
C10H12O5 (212,2) Ber. C 56,63 H 5,70
C10H12O5 (212,2) Ber. C 56,63 H 5,70
Gef. C 56,44 H 5,92
1H-NMR (CDCl3, 60 MHz): T= Ί.13 (m, 3(4)-H);
4,43 (m, 2(5)-H); 6,66 (m, 1(6)-H); 7,85 (s, CH3)
(1,2/3,6)-1,2-Anhydro-cyclohex-4-en-l,2,3,6-tetrol
7,0 g (60 mmol) wasserfreies Tetramethylammoniumacetat werden
in 40 ml wasserfreiem Aceton aufgeschlämmt und unter Rühren
werden 5,0 g (20 mmol) 3,6-endo-Dibrom-4,5-epoxy-cyclohexen dazugegeben. Nach 5 Stunden wird vom ausgefallenen Tetramethylammoniumbromid
abfiltriert und das Piltrat am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wird in 20 ml Methylenchlorid
aufgenommen und mit 20 ml Wasser ausgeschüttelt. Nach dem
709809/1107 "l6~
IOJ I DO I
- 16 - O.Z, Z)I 494
Trocknen der organischen Phase über MgSO^ und Abdestillieren
des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer erhält man durch Rekristallisation aus Methanol die Diacetylverbindung in
Form farbloser Kristalle vom Schmp. 830C.
Zur Verseifung wird die Diacetylverbindung in 20 ml Methanol aufgenommen und ca. 10 Minuten lang Ammoniak eingeleitet.
Nach 12 Stunden bei 200C wird das Lösungsmittel abdestilliert
und der kristalline Rückstand aus Äthylacetat rekristallisiert. Ausbeute: 4,0 g (95 *), Schmp. 104°C.
C6H8O3 (128,1) Ber. C 56,85 H 6,29
Gef. C 56,82 H 6,48
1H-NMR (D2O, 60 MHz): 7 = 4,16 (m, 3(1O-H);
5,31 (br.s, OH); 5,52 (m, 2(5)-H); 6,53 (m, 1(6)-H)
Beispiel 9
(l,2,3/6)-l,2-Anhydro-cyclohex-4-en-l,2,3,6-tetrol
(l,2,3/6)-l,2-Anhydro-cyclohex-4-en-l,2,3,6-tetrol
7,0 g (50 mmol) wasserfreies Tetramethylammoniumacetat werden
in 40 ml wasserfreiem Aceton aufgeschlämmt und unter Rühren werden 5>0 g (20 mmol) 3-endo-6-exo-Dibrom-4,5-epoxy-cyclohexen
dazugegeben. Nach 5 Stunden wird vom ausgefallenen Tetramethylammoniumbromid
abfiltriert und das Filtrat am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wird in 20 ml Methylenchlorid
aufgenommen und mit 20 ml Wasser ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen der organischen Phase über MgSOn und Abdestillieren
des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer erhält man durch Rekristallisation des festen Rückstandes aus Methanol die
Diacetylverbindung in Form farbloser Kristalle vom Schmp.
- 17 -
709809/1107
- 17 - ο.ζ. 31
Zur Verseifung wird die Diacety!verbindung in 20 ml Methanol
aufgenommen und ca. 10 Minuten lang Ammoniak eingeleitet. Nach 12 Stunden bei 200C wird das Lösungsmittel abdestilliert
und der kristalline Rückstand aus Äthylacetat umkristallisiert. Ausbeute: 3,8 g (91 %)>
Schmp. 93°C
C6HgO (128,1) Ber. C 56,85 H 6,29
Gef. C 56*74 H 6,14
1H-NMR (D2O, 60 MHz): ΐ = 4,20 (br. m, 3(1O-H);
5,05 (m, OH); 5,35 Cm, 2-H); 5,56 (m, 5-H); 6,40 (m, 1(6)-H)
3,6-0-Diacety1-(1,2,3/6)-1,2-anhydro-cyclohex-4-en-l,2,3,6-tetröl
Schmp. 73°C (farblose Kristalle)
(212,2) Ber. C 56,63 H 5,70 Gef. C 56,56 H 5,75
1H-NMR (CDCl,, 60 MHz): T= 4,2 (m,
3(4,2)-H); 4,5 Cm, 5-H); 6,4l (m, 1-H);
6,60 Cm, 6-H); 7,85 (s, CH3); 7,90 (s,
CH3)
Die unter den Bedingungen gemäß den Beispielen 7 bis 9 durchgeführten
analogen Umsetzungen mit Tetramethylammcntumformiat
führen zu den entsprechenden Diformy!verbindungen.
- 18 •7nQAnfl/11O7
- 18 - 0.2.
a) 3,6-0~Difonnyl-(l,2,3,6/0)-l,2-anhydro-cyclohex-4-en-1,2,3,6-tetrol
Schmp. 87°C
C8H8O5 (184,1) Ber. C 52,18 H 4,38
Gef. C 52,22 H 4,45
1H-NMR (CDCl3, 60 MHz): T = 1,58 (s,
7(8)-H); 4,25 (m, 3(4)-H); 4,44 (m, 2(5)-H); 6,31 (m, 1(6)-H)
b) 3,6-0-Dif onnyl- (l,2/3,6)-l, 2-anhy dro-cy clohex-4-en*-
1,2,3,6-tetrol
Schmp. 76°C (farblose Kristalle) CgH8O5 (184,1) Ber. C 52,18 H 4,38
Gef. C 52,05 H 4,60
1H-NMR (CDCl3, 60 MHz): T = l,80 (s,
8(9)-H); 4,10 (m, 3(4)-H); 4,30 (m, 2(5)-H); 6,61 (m,
c) 3,6-0-Dif onnyl- (l,2,3/6)-l, 2-anhydro-cyclohex-4-en-1,2,3,6-tetrol
Schmp. 85°C (farblose Kristalle) CgH8O5 (184,1) Ber. C 52,18 H 4,38
Gef. C 52,11 H 4,49
1H-NMR (CDCl3, 60 MHz): T= 1,70 (d, 8-H,
J = 2 Hz); 1,83 (d, 7-H), J = 2 Hz); 3,9 - 4,5 (m, 2(3,4,5)-H); 6,40 (m,
1-H); 6,50 (m, 6-H)
- 19 -
709809/1107
- 19 - 0,Z. 31
Herstellung von trans-Benzoltrioxid
a) 3,6-0-Diacety1-(l,2/3,6)-l,2-anhydro-cyclohex-4-en-1,2,3,6-tetrol
7,0 g (50 mmol) wasserfreies Tetramethylammoniumacetat
werden in 40 ml wasserfreiem Aceton aufgeschlammt und
unter Rühren werden 5,0 g (20 mmol) 3,6-endo-Dibrom-4,5-epoxy-cyclohexen
dazugegeben. Nach 5 Stunden wird vom ausgefallenen Tetramethylammoniumbromid abfiltriert
und das Piltrat am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wird in 20 ml Methylenehlorid aufgenommen und
mit 20 ml Wasser ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen der organischen Phase über MgSO^ und Abdestillieren des
Lösungsmittels am Rotationsverdampfer erhält man durch Rekristallisation aus Methanol farblose Kristalle. Ausbeute:
4,0 g (96 Ji), Schmp. 830C.
C10H12O5 (212,2) Ber. C 56,63 H 5,70
Gef. C 56,44 H 5,92
1H-NMR (CDCl3, 60 MHz): r~ ^»13 (m.
3(O-H); 4,43 (m, 2(5)-H); 6,66 (m, 1(6)-H); 7,85 (s, CH3)
AcO ^™ OAc
b) 3,6-0-Diacety1-1,2-anhydro-muco-inos it
b) 3,6-0-Diacety1-1,2-anhydro-muco-inos it
10,5 g (50 mmol) 3,6-0-Diacety1-(1,2/3,6)-l,2-anhydrocyclohex-4-en-l,2,3,6-tetrol
werden in 200 ml Äthanol und 50 ml Wasser gelöst. Bei O0C werden unter Rühren 88 ml
einer 0,4 molaren wäßrigen KMnO^-Lösung, gepuffert mit 5 g MgSO1., innerhalb 4 Stunden zugetropft. Nach beendeter
- 20 709809/1107
- 20 - CZ. 31
Zugabe wird vom anfallenden Braunstein abfiltriert und
das Piltrat mit Aktivkohle gereinigt. Anschließend wird das Piltrat am Rotationsverdampfer bis zur Trockne eingeengt
und der feste Rückstand mehrere Male mit heißem Acetylacetat extrahiert. Aus Äthylacetat umkristallisiert
erhält man farblose Kristalle. Ausbeute: 8,0 g (65 %), Schmp. 143°C
C10H14O7 (246,1) Ber. C 48,78 H 5,73
Gef. C 48,69 H 5,66
1H-NMR (CDCl3ZD6-DMSO, 100 MHz): Ύ ~
4,74 (m, 2(5)-H, J2 3 + J2j4 = 5Hz);
5,82 (bd, OH, J = 5*Hz); 6*24 (st,
3(4)-H); 6,82 (bs, 1(6)-H); 7,86 (s, CH3)
15C-NMR (CDCWDg-DMSO): ^- 169,92
(CO); 69,68 (2(5)-C); 69,49 (3(4)-C); 53,I1* (1(6)-C); 20,92 (CH3)
AcO OAc
c) 3,6-0-Diacety1-4,5-0-di-p-toluolsulfony1-1,2-anhydro-mucoinosit
6 g (24,4 mmol) 3,6-0-Diacetyl-l,2-anhydro-muco-inosit
werden in 20 ml absolutem Pyridin gelöst und unter Eiskühlung 10 g (56 mmol) Tosylchlorid dazugegeben. Nach 3 Tagen
Stehenlassen bei 200C wird die Reaktion abgebrochen. Zur
Zerstörung des überschüssigen Tosylchlorids gibt man unter Eiskühlung ca, 8 ml Wasser in die Lösung. Nach 1 Stunde
gießt man 50 ml verdünnte Schwefelsäure in die Lösung und schüttelt die Lösung mit 50 ml Chloroform aus. Nach dem
- 21 -
709809/1107
O. Z.
494
Trocknen über MgSO1, reinigt man die Lösung über eine Säule
mit 10 g Kieselgel und Chloroform als Elutionsmittel. Aus Methanol umkristallisiert erhält man farblose Kristalle.
Ausbeute 12,9 g (96 %), Schmp. 157°C
C24H26O11S2 (554,5) Ber. C 51,97 H 4,72 S 11,56
Gef. C 51,72 H 4,75 S 11,74
1H-NMR (CDCl3, 100 MHz): Ύ =2,25
(d,2»(6')-H,J = 9 Hz); 7,67 (d, V
(5')-H,J = 9 Hz); 4,70 (m, 1(5)-H, 3o τ + Jo h = 5 Hz); 5,25(m, 3(4)-H)
6,88(sb, 1(6)-H); 7,76(s, Tos-CH,); 7,97 (s, COCH3)
15C-MMR (CDCl3): 6 - 74,27(3(4)-C);
66,64 (2(5)-C); 52,l8(l(6)-C); 21,71 (ToS-CH3); 20,58 (COCH3)
OAc
OAc
d) 4,5-0-Di-p-toluolsulfonyl-l,2-anhydro-muco-inosit
12 g (21,6 mmol) 3,6-0-Diacetyl-4,5-0-di-p-toluolsulfonyl-1,2-anhydro-muco-inosit
werden in 20 ml Methanol aufgenommen und ca. 10 min Ammoniak eingeleitet. Nach 24 Stunden
ist die Verseifung beendet. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer abgezogen und der feste Rückstand aus
Methanol rekristallisiert. Ausbeute: 10 g (99 %) farblose Kristalle, Schmp. 192°C.
C20H22O9S2
(470,5)
Ber. C 51,05 H 4,71 S 13,62 Gef. C 51,15 H 4,59 S 13,84
709809/1107
- 22 -
- 22 - CZ. 31
1H-NMR (CDCl^/Dg-DMSO, 100 MHz):
Τ= 2,25 (d, 2'(6»)-H, J = 9 Hz); 2,68 (d, 3'(5r)-H, J = 9 Hz); 4,6O
(d, OH, J = 6 Hz); 5,28 (m,
J2 3 + J2 n = 5 Hz); 5,86 (m(5)-H);
§ ('
6,§9 (bs,'l(6)-H); 7,58 (s; CH3)
13C-NMR (CDCiyDg-DMSO): cf = 78,8l
(3(4)-C); 65,45 (K5)-C); 54,85
(K6)-C).
e) 1,2:3,4:5,6-Trisanhydro-allo-inosit ("trans-Benzoltrioxid")
9,4 g (20 mmol) 4,5-Di-0-p-toluolsulfonyl-l,2-anhydro-mucoinosit
werden in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst. Unter Rühren gibt man zur Lösung eine Mischung von 3,8 g
(45 mmol) getrocknetem Mononatriumglykolat und 8 g bas.
Aluminiumoxid (Aktivität 1) so zu, daß die Innentemperatur zwischen 15°C und 25°C bleibt. Man rührt noch ca. 1 Stunde
und filtriert ab. Das zur Trockne eingeengte Piltrat wird über eine Säule mit 20 g Kieselgel gereinigt mit Methylenchlorid
als Elutionsmittel. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer abgezogen und der kristalline Rückstand
aus Methanol rekristallisiert. Ausbeute: 2,1 g (85 ί), Schmp. 900C (farblose Nadeln).
- 23 709809/1107
2537b«
- 23 - O.Z. 31
Herstellung von Streptamin aus cis-Benzoltrioxid
a) DL-l,2-Anhydro-4,6-biimino-4,6-didesoxi-myo-inosit
2,52 g (20 mmol) cis-Benzoltrioxid werden bei 50°C mit 60 ml 1 molarer Hydrazinlösung innerhalb von 35 Min. umgesetzt,
man kühlt rasch auf O0C ab und extrahiert 7 mal mit je 60
ml eiskaltem Chloroform, um nicht umgesetztes cis-Benzoltrioxid zu entfernen. Anschließend engt man die Lösung
unter vermindertem Druck unterhalb 300C bis zur Trockne
ein, zum Schluß im Diffusionspumpenvakuum. Der teilweise
kristalline Rückstand wird in wenig absolutem Methanol gelöst bzw. suspendiert und bei tiefer Temperatur (ca.
-200C) der Kristallisation überlassen. Es wird abgesaugt,
mit wenig eiskaltem Methanol nachgewaschen und unter vermindertem Druck getrocknet. Es wird aus Methanol umkristallisiert·.
Man isoliert 2,50 g (79 %) farblose Kristalle, Schmp. ca. 235°C. In der Mutterlauge sind noch 17 % Produkt
von ausreichender Reinheit für die Umsetzung mit Phthalsäureanhydrid.
C6H10N2O3 (185,2) Ber. C 45,56 H 6,37 N 17,71
C 45,48 H 6,11 N 18,24
b) DL-l,2-Anhydro-4,6-didesoxi-4,6-[N,Nl-(ll,2l,3l>i*t-tetra'·
hydro-1f, 4 · -dioxo )-phthalazinö~]-myo-inosit
1,58 g (10 nmol) DL-l,2-Anhydro-4,6-biimino-4,6-didesoximyo-inosit werden mit 1,63 g (11 mmol) feingepulvertem
Phthaleäureanhydrid in 20 ml Waseer bis zur vollständigen
- 24 -709809/1107
CZ.
Umsetzung verrührt. Es wird noch kurzzeitig auf 500C erhitzt,
abgesaugt und zuerst mit Wasser, dann mit Methanol nachgewaschen. 2,80 g (97 %) farblose Kristalle, Schmp. ca.
285°C (Zers.).
(288,3)
Ber. C 58,33 H 4,20 N 9,72 Gef. C 58,00 H 4,64 N 10,04
1,3' ,4'-tetrahydro-l» ,4*-dioxo)-
phthalazinoj-scyllo-inosit
2,88 g (10 mmol) DL-l,2-Anhydro-4,6-didesoxi-4,6-[N,Nl-(ll,
2f,3',4'-tetrahydro-V ,4f)-phthalazino]-myo~inosit werden
mit 0,3 g Phthalsäureanhydrid in 10 ml Wasser unter Druck 20 Stunden auf 170°C erhitzt, beim Erkalten kristallisiert
ein Hydrat des Phthalazine aus. Das Rohprodukt kann durch Rekristallisation aus Wasser mit Aktivkohle gereinigt und
durch Trocknen unter vermindertem Druck bei 150°C analysenrein erhalten werden. Man gewinnt 3»00 g (98 %) farblose
Kristalle, Schmp. ca. 2970C (Zers.).
(306,3)
Ber. C 54,90 H 4,61 N 9,15 Gef. C 54,86 H 4,75 N 9,25
- 25 -
709809/1107
31
OH OH
d) Streptaminsulfat
d) Streptaminsulfat
3,06 g (10 mmol) Phthalazindion werden mit 10 ml 5 molarer
Natronlauge 6 Stunden im Stickstoffstrom auf 1000C erhitzt.
Es wird anschließend mit Wasserstoff in Gegenwart von Raney-Ni bei 200C / 10 at 24 Stunden lang hydriert. Man
saugt vom Katalysator ab, reinigt mit-Aktivkohle, säuert mit Schwefelsäure an und läßt nach Zusatz von Methanol
kristallisieren. Es wird abgesaugt, mit 50 proz. wäßrigem
Methanol und anschließend mit reinem Methanol nachgewaschen.
Man isoliert 1,93 g (70 %); zur Identifizierung wurde eine Probe nach Literaturvorschrift R.L, Peck et al., J. Amer.
Chem. Soc. 69, 776 (1946) in Streptaminhexaacetat überführt
und im Schmelzverhalten, H-NMR-Spektrum und IR-Spektrum
mit einer authent. Probe verglichen.
— 26 709809/1107
Claims (8)
1. Verfahren zur Herstellung der isomeren 1,4-Dibrom-epoxycyclohexene
aus einem bei der Bromierung von 4,5-Epoxycyclohexen erhaltenen Isomerengemisch, dadurch gekennzeichnet,
daß man aus diesem Isomerengend sch gegebenenfalls
nach Einstellung von Isomerisierungsgleichgewichten durch fraktionierte Kristallisation aus einem organischen Lösungsmittel
die endo, exo- und/oder exo, exo- und/oder endo,
endo-Verbindung gewinnt.
2. Verfahren zur Einstellung von Isomerisierungsgleichgewichten der Isomeren 1,4-Dibrom-epoxycyclohexene, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Einstellung eines Isomerisierungsgleichgewichts eines beliebigen Isomerengemisches zur
Anreicherung eines Isomeren in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart einer katalytischen Menge eines löslichen
Bromidsalzes durch Stehenlassen bei Raumtemperaturen durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man die endo, exo-Verbindung aus Trichloräthylen bei Temperaturen von -5 bis -150C auskristallisieren läßt.
4. Verfahren nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man nach dem Abtrennen der endo, exo-Verbindung die aus der Mutterlauge exo, exo-Verbindung bei Temperaturen
von -20 bis -300C und gegebenenfalls nach Zusatz von Petroläther
auskristallisieren läßt.
5. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man
ζμΓ Anreicherung der endo, endo-Verbindung die Gleichgewichts·
einstellung in Acetonitril durchführt und die reine endo, endo-Verbindung aus Tetrachlorkohlenstoff kristallisieren
läßt.
709809/1107
- 27 - 0.7<- 31
6. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man
zur Anreicherung der exo, exo-Verbindung die Gleichgewichtseinstellung in Methylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff
oder Tetrahydrofuran durchführt.
7. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man
zur Anreicherung der endo, exo-Verbindung die Gleichgewichtseinstellung
in Benzol, Methanol oder Aceton durchführt .
8. Endo, endo-ljM-Dibrom-epoxy-cyclohexen.
BASF Aktiengesellschaft
J)
7(19809/1107
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| DE2537681A DE2537681C2 (de) | 1975-08-23 | 1975-08-23 | Verfahren zur Isolierung der isomeren 1,4-Dibrom-epoxy-cyclohexene |
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| JPS5225744A (en) | 1977-02-25 |
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