DE2522688A1 - 3-nitropyrazol-derivate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

3-nitropyrazol-derivate und verfahren zu deren herstellung

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DE2522688A1
DE2522688A1 DE19752522688 DE2522688A DE2522688A1 DE 2522688 A1 DE2522688 A1 DE 2522688A1 DE 19752522688 DE19752522688 DE 19752522688 DE 2522688 A DE2522688 A DE 2522688A DE 2522688 A1 DE2522688 A1 DE 2522688A1
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Rudi Dr Phil Gall
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    • H01B7/00—Insulated conductors or cables characterised by their form
    • H01B7/36—Insulated conductors or cables characterised by their form with distinguishing or length marks
    • H01B7/368—Insulated conductors or cables characterised by their form with distinguishing or length marks being a sleeve, ferrule, tag, clip, label or short length strip
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals

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Description

BOEHRINGER MANNHEIM GMBH 2014
3-Nitropyrazol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind 3-Nitropyrazol-Derivate der allgemeinen Formel I
C-H-CH2-N^
cn.
E4
in der
R1 einen Alkyl- oder Hydroxyalkyl-Rest vorstellt und
R und R Älkylgruppen bedeuten, die auch zusammen eine 4- oder 5-gliedrige Alkylenbrücke bilden können, die gegebenenfalls durch Sauerstoff oder die Gruppe >N-R unterbrochen sein kann, wobei R einen Alkyl- oder Hydroxyalkylrest vorstellt,
deren pharmakologisch verträgliche Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie pharmazeutische Zubereitungen mit einem Gehalt an Substanzen der allgemeinen Formel I
Es wurde gefunden, daß die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I eine ausgezeichnete antimikrobielle Wirkung haben, sowohl in vitro (vor allem gegen Bakterien und Trichomonaden) als auch in vivo (besonders systemisch).
ORIGINAL INSPEGTEO
6 09850/1007
Die Alkylgruppen in den Substituenten-Definitionen können geradkettig oder verzweigt sein und 1 bis 5, vorzugsweise 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten.
Die Herstellung der Verbindungen der allgemeiner Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man Substanzen der allgemeinen Formel II
-^C-TTH2
in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat,
mit Aminen der allgemeinen Formel III
in welcher R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben,
in Gegenwart von Formaldehyd umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I gegebenenfalls in pharmakologisch verträgliche Salze überführt.
Die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II mit Substanzen der allgemeinen Formel III erfolgt in üblicher Weise in wässrigem Medium, vorteilhaft in Gegenwart eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels (z.B. Methanol) bei erhöhter Temperatur.
Man stellt die pharmakologisch verträglichen Salze beispielsweise durch Neutralisation der basischen Aminogruppe der Ver-
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bindungen I mit nicht-toxischen anorganischen oder organischen Säuren her. Hierzu eignen sich z.B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure, Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Äpfelsäure, Salicylsäure, Malonsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure oder Alky!sulfonsäuren.
Die Substanzen I können in flüssiger oder fester Form oral und parenteral appliziert werden. Als Injektionsmedium kommt vorzugsweise Wasser zur Arwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und/oder Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z.B. Tartrat- oder Borat-Puffer, Äthanol, Dimethylsulfoxyd, Komplexbildner (wie Äthylendiamintetraessigsäure), hochmolekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxid) zur Viskositätsregulierung oder Polyoxyäthylenderivate von Sorbitanhydriden. Da die neuen Verbindungen als Mannich-Basen mit. Säuren neutrale wässrige Lösungen ergeben, ist es auch möglich, ohne Zuhilfenahme von Lösungsvermittlern wässrige Injektionslösungen herzustellen.
Feste Trägerstoffe sind z.B. Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäure, höhermolekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure), Gelatine, Agar-Agar, calciumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette oder feste hochmolekulare Polymere (wie polyäthylenglykole). Für die orale Applikation geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- und Süßstoffe enthalten.
Bevorzugt im Sinne der vorliegenden Anmeldung sind außer den in den Beispielen genannten Verbindungen die folgenden:
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l-Äthyl-S-nitro-'i-pyrazol-N- (pyrrolidino-methyl) -carboxamid
l-Methyl-S-nitro^-pyrazol-N- (4-ß-hydroxyäthyl-l-piperazinylmethyl)-carboxamid
1- (2-Hydroxyäthyl) -3-nitro~4-pyrazol-N- (4-raethyl-l--piperazinylraethyl) -carboxamid
In den folgenden Beispielen werden die neuen Substanzen und die erfindungsgemäßen Verfahren zu deren Herstellung näher erläutert.
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Beispiel
1- (2-Hydroxyäthyl) -3-nitro-4-pyrazo]_-N- (pyrrolidino-methyl) carboxamid
2 g 1~(2-Hydroxyäthyl)-3-nitro-4-pyrazolcarboxamid rührt man mit 7,5 ml Methanol, 1,7 ml Pyrrolidin und 1,8 ml 37%iger, wäßriger Formaldehyd-Lösung 4 Stunden unter Rückfluß und dampft die Lösung im Vakuum ein. Den Rückstand löst man in Chloroform, filtriert nach dem Trocknen mit Natriumsulfat ab und dampft das Fi!trat im Vakuum ein. Den öligen Rückstand läßt man einige Tage kristallisieren, verreibt dann mit wenig Isopropanol und läßt zwei Tage in der Kälte stehen. Das erhaltene Kristallisat saugt man ab, wäscht mit wenig Isopropanol und Äther und trocknet bei 60° C im Vakuum, wobei 1,8 g 1-(2-Hydroxyäthyl)-3~nitro-4~pyrazol~N-(pyrrolidino-methyl)-carboxamid als hellgelbes Produkt vorn Fp. 104 - 1O6°C erhalten v/erden.
Beispiel
l-Methyl-3-nitro-4-pyrazol-N-(piperidino-methyl)-carboxamid
1,7 g l-Methyl-3-nitro-4-pyrazolcarboxamid rührt man mit 0,85 g (1 ml) Piperidin, 6 ml Methanol und 0,75 ml 37%iger, wäßriger Formaldehyd-Lösung 2 1/2 Stunden unter Rückfluß. Dann gibt man 0, 3 ml Piperidin zu und rührt weitere 1 1/2 Stunden unter
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Rückfluß. Man versetzt erneut mit 0,7 ml Piperidin und 0,75 ml 37%iger Formaldehyd-Lösung, rührt weitere 4 Stunden unter Rückfluß und dampft im Vakuum zur Trockene. Den Rückstand reibt man mit Wasser an und trocknet im Vakuum erst bei Raumtemperatur, dann bei 80°C. Man erhält 1,99 g l-Methyl-3-nitro-4-pyrazol-N-(piperidino-methyl)-carboxamid als weißes Produkt vom Fp. 142 - 144°C.
Beispiel
1-Methyl-3-nitrq-4-py_razol-N- (pyrrolidino-methyl) -carboxamid
1 g l-Methyl-3-nitro-4-pyrazolcarboxamid rührt man mit 35 ml Methanol, 1 ml Pyrrolidin und 0, 9 ml 37%iger, wäßriger Formaldehyd-Lösung 4 Stunden unter Rückfluß und dampft die Lösung im Vakuum ein. Den Rückstand reibt man mit Wasser an, saugt ab, wäscht, mit Wasser und trocknet bei 80 C im Vakuum. Man erhält 1,12 g l-Methyl-3-nitro-4~pyrazol-N-(pyrrolidino-mathyl)-carboxamid als weißes Produkt vom Fp. 127 - 130 C.
Eine Probe der Substanz, in Wasser suspendiert, geht nach
Zugabe von Essigsäure bis zum pH-Wert ^5 - 6 in Lösung und
kristallisiert nach Zugabe von überschüssiger 2 n-Natronlauge wieder aus.
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Beispiel
l-Methyl-S-nitro-^-pyrazol-N-(diäthylamino-methyl)-carboxamid
1 g l-Methyl-S-nitro^-pyrazolcarboxamid rührt man mit 3,5 ml Methanol, 1,21 ml Diethylamin und 0,9 ml 37%iger, wäßriger Formaldehyd-Lösung 4 Stunden unter Rückfluß. Man gibt nochmals 0,4 ml Diäthylamin und 0,3 ml Formaldehyd-Lösung zu, rührt weitere 2 Stunden unter Rückfluß und dampft im Vakuum zur Trockene ein. Den Rückstand löst man in Chloroform, trocknet mit Natriumsulfat und dampft die Lösung ein. Den Eindampfrückstand (1,3 g) reibt man mit Isopropyläther an und trocknet die erhaltenen Kristalle im Vakuum bei Raumtemperatur. Man erhält so 0,96 g l-Methyl-3-nitro-4-pyrazol-N-(diäthylaminomethyl) -carboxamid vom Fp. 69 - 71°C (ab 65°C Veränderung).
In analoger Weise erhält man aus l-Methyl-S-nitro^-pyrazolcarboxamid, Morpholin und 37%iger Formalde'hyd-Lösung 1-Methyl-3-nitro-4-pyrazo1-N-(moroholino-methyl)-carboxamid vom Fp. 128 - 129°C (ab 123°C Veränderung).
609850/1007

Claims (4)

Patentansprüche
1. 3-Nitropyrazol-Derivate der allgemeinen Formel I
ι«
in der . '
R^ einen Alkyl- oder Hydroxyalkyl-Rest vorstellt und
R2 und R3 Alkylgruppen bedeuten, die auch
zusammen eine 4- oder 5-gliedrige Alkylenbrücke bilden können, die gegebenenfalls
durch Sauerstoff oder die Gruppe >-N-R unterbrochen sein kann, wobei R einen Alkyl- oder Hydroxyalkylrest vorstellt,
sowie deren pharmakologisch' verträgliche Salze.
2. Verfahren zur Herstellung von 3-Nitropyrazol-Derivaten der allgemeinen Formel I
609850/1007
in der
R einen Alkyl- oder Hydroxyalkyl-Rest vorstellt und
R und R Alkylgruppen bedeuten, die auch zusammen eine 4- oder 5-gliedrige Alkylenbrücke bilden können, die gegebenenfalls durch Sauerstoff oder die Gruppe ^N-R unterbrochen sein kann, wobei R einen Alkyl- oder Hydroxyalkylrest vorstellt,
sowie deren pharmakοlogisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man Substanzen der allgemeinen Formel II
in welcher R1 die oben angegebene Bedeutung hat,
mit Aminen der allgemeinen Formel III
0^R3 (HD ,
in welcher R^ und R3 die oben angegebene Bedeutung haben,
in Gegenwart von Formaldehyd umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I gegebenenfalls in pharmakologisch verträgliche Salze überführt.
609850/1007 • A
3. Verwendung von Substanzen der allgemeinen Formel I zur Herstellung von Arzneimitteln mit antimikrobieller Wirkung.
4. Arzneimittel, bestehend aus Verbindungen gemäß Anspruch 1 und üblichen Trägerstoffen.
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2212080A1 (de) * 1971-03-15 1972-10-12 Eli Lilly and Co., Indianapolis, Ind. (V.StA.) 3-Nitropyrazolderivate
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