DE2501831A1 - Kleine, poroese polyacrylatperlen - Google Patents

Kleine, poroese polyacrylatperlen

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DE2501831A1 DE19752501831 DE2501831A DE2501831A1 DE 2501831 A1 DE2501831 A1 DE 2501831A1 DE 19752501831 DE19752501831 DE 19752501831 DE 2501831 A DE2501831 A DE 2501831A DE 2501831 A1 DE2501831 A1 DE 2501831A1
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Description

Kleine, poröse Polyacrylatperlen
Die Erfindung betrifft kleine, poröse, runde, hydrophile polymere Perlen von einheitlicher Größe und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zum Trennen von Molekülen und bei verschiedenen Analyse- und Diagnosemethodeno
ii's besteht eine starke Nachfrage nach kleinen, stabilen, kugelförmigen Teilchen, die biologisch verträglich sind, d.h. die mit Zeilen oder anderen biologischen Komponenten nicht in unspezifische Wechselwirkung treten, und die funktioneile Gruppen enthalten, an die Proteine und andere biochemische Moleküle durch festgelegte chemische Prozesse kovalent gebunden werden. PoIy-HaMA, ein Polyhydroxyäthylmethacryiat, das
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auch unter dem Name» Hydrogel bekannt ist, ist erwiesenermaßen blutverträglich und wird auch zur Herstellung von Kontaktlinsen verwendet. Die Hydroxylgruppen können durch Bromcyan dahingehend aktiviert werden, daß sie Proteine und andere aminogruppenhaltige stoffe kovalent an den polymeren Eatex binden. Methacrylsäurereste, durch die die Teilchen eine negative Ladung aufweisen, neigen dazu, das unspezifische Binden an Zelloberflächen zu verhindern, und besitzen Carboxylgruppen, an die mit Hilfe der Carbodiimidmethode eine Vielzahl von biochemischen Molekülen kovalent gebunden werden können. Wesentlich ist die Vernetzung der polymeren Matrix, um die Stabilität und die Größe der Teilchen sowohl in wässriger Lösung als auch in organischen Lösungsmitteln, die bei der Fixierung und Wasserabspaltung von biologischen Proben in der Licht- und Elektronenmikroskopie üblich sind, zu gewährleisten.
üie Kenntnis der Natur, der Anzahl und der Verteilung von spezifischen Rezeptoren an Zelloberflächen ist von grundlegender Bedeutung für das Verständnis der molekularen Grundlagen, auf denen solche biologischen Vorgänge, wie die Zell-Zell-Erkennung in der Entwicklung, die Zellfortpflanzung und -regulierung durch Hormone und chemische Übertragungsstoffe, und Unterschiede zwischen den Oberflächen von normalen und von Tumorzellen, beruhen. In bisherigen Untersuchungen wurde die Lokalisierung von Antigenen und Kohlehydratresten auf der Oberilache von Zellen, insbesondere von roten Blutkörperchen und Lymphozyten, durch Binden von Antikörpern oder Lectinen an solche Makromoleküle, wie Ferritin, Hftmocyanin oder Peroxidase, welche als Kalibrierer für die Strahlungselektronenmikroskopie dienten, bestimmt. Mit zunehmenden Fortschritten auf dem Gebiet der hochauflösenden Rasterelektronenmikroskopie kann jedoch die topographische Verteilung der molekularen Rezeptoren auf den Oberflächen der Zellen und der Gewebeproben leicht durch ähnliche histochemische Methoden unter Verwendung neu entwickelter Kalibrierer, die durch Rasterelektronenmikroskopie auflösbar sind, bestimmt werden.
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In neuerer Zeit werden handelsübliche Polystyrollatexteilchen., als immunologische Kalibrierer in der Rasterelektronenmikroskopie verwendet. Die Oberfläche solcher Polystyrolteilchen ist hydrophob, und folglich werden bestimmte Typen von Makromolekülen, wie Antikörper, unter sorgfältig gesteuerten Bedingungen auf ihrer Oberfläche adsorbiert. Allerdings bleiben solche Teilchen auch ungpezifisch an vielen Oberflächen und Molekülen hängen, was ihre breite Anwendbarkeit ernstlich beeinträchtigt. Diese Teilchen sind ungeladen und für jegliche Ionen- oder kovalente Bindung von Protein und anderen biologischen Molekülen ungeeignet.
HEMA-Teilchen besitzen für die kovalente Bindung befähigte chemische Gruppen. Jedoch sind HEMA-Homopolymerisate oftmals zu weich für die Bildung von porösen Perlen, und es wurde festgestellt, daß die konventionellenSuspensionspolymerisationS"-methoden ziemlich große Teilchen in der Größenordnung von 40 bis 60 Mikron erbringen. Rote Blutkörperchen und Lymphozyten haben jedoch eine Größe in der Größenordnung von 8 bis 10 Mikron, und deshalb müssen die Perlen um ein Vielfaches kleiner sein als die biologischen Zellen, damit sie an spezifische Rezeptorstellen gebunden werden können.
Kleine, einheitlich große, vernetzte, poröse Polyacrylperlen sind auch anwendbar als billige, stabile Adsorbentien beim Trennen und Reinigen von organischen und anorganischen Verbindungen einschließlich Polymerisaten. Die Perlen lassen sich ebenfalls bei der chromatographischen Trennung, bei der Gelfiltration und -permeation und bei der Affinitätschromatographie verwenden.
Die bei der Chromatographie üblicherweise verwendeten hydrophilen organischen Gele sind schwach vernetzte Xerogele mit geringer Quellfähigkeit in dem Eluanten. Allerdings nimmt die mechanische Festigkeit der Teilchen in gequollenem Zustand mit abnehmender Dichte der Vernetzungen rapide ab. Die Anwendung
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von Druck auf das Eluans auf der Säuleneinlaßseite führt häufig zu Verstopfungen. Deshalb sind diese Gele für die Hochgeschwindigkeits-Gelchromatographie ungeeignet. Es besteht also eine starke Nachfrage nach einem neuen hydrophilen Packungsmaterial für die Gelchromatographie, das eine große mechanische und hydrolytische Stabilität aufweist.
Erfindungsgemäß werden kleine, runde, poröse Perlen mit einheitlich kleinem Durchmesser geschaffen. Die Perlen werden aus einem hydroxylgruppenhaltigen Acrylmonomeren gebildet. Sie sind hydrolytisch stabil und haben eine ausreichende mechanische Festigkeit, um als brauchbares Adsorbens beim Trennen und Reinigen von organischen und anorganischen Verbindungen zu dienen, und sind ebenfalls bei der Säulen- oder Dünnschichtchromatographie, bei der Gelfiltration und -permeation und bei Trennung und Analyse anwendbar. Die Perlen haben eine genau definierte Struktur und eine außerordentlich hohe Reinheit.
An Antikörper und andere biologische Stoffe kovalent gebundene kleine Kugeln sind brauchbar als spezifische Zelloberflächen-
kalibrierer für die Rasterelektronenmikroskopie. Es wurde festgestellt, daß die Teilchen an Hormone, Toxine, Lectine und andere Moleküle gebunden werden können und bei der Bestimmung und Lokalisierung einer Vielzahl von Zeiloberflächenrezeptoren verwendbar sind. Mit fluoreszierendem Farbstoff oder radioaktiven Molekülen markierte Teilchen dienen als empfindliche Kalibrierer bei der Fluoreszenzmikroskopie und als Reagentien für quantitative Untersuchungen von Zelloberflächenbestandteilen, indem Lectine, Antigene, Hormone und andere Moleküle an diese Kugeln kovalent gebunden werden, wobei spezifische Kohlehydratreste, Antikörper, Hormonrezeptoren und andere spezifische Zeiloberflächenbestandteile ebenfalls nachgewiesen und lokalisiert werden können. Diese Reagentien sind schließlich auch verwendbar bei hochempfindlichen Radioimmunversuchen als visuelle Kalibrierer für die Licht-, Fluoreszenz- und Strahlungselektronenmikroskopie, für die quantitative
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Bestimmung der Radioaktivität von spezifischen Zeiloberflächenrezeptoren und als potentielle therapeutische Reagentien.
Die einheitlich geformten, porösen, runden Perlen werden erfindungsgemäß hergestellt durch Kopolymerisation eines iicrylmonoraeren und eines Vernetzungsmittel in Gegenwart von 0,05 bis 5 %, vorzugsweise 0,2 bis 2 Gew.-%, eines wasserlöslichen Polymeren, wie Polyäthylenoxid, Die Vernetzung läuft bei erhöhter Temperatur von übex~ etwa 50° C oder bei niedrigerer Temperatur unter Bestrahlung ab. Es werden Perlen mit gleichmäßiger Form und gleichmäßiger Größenverteilung; von weniger als 2 Mikron Durchmesser gebildet. Die Perlen finden als Adsorbentien in der Chromatographie und als Kalibrier ei" bei Untersuchungen vonZellouerxlächenrezeptoren Anwendung.■
Die Perlen werden hergestellt durch wässrige Suspensionspolymerisation eines einfach ungesättigten, hydroxysubstituierten flüssigen Acry!monomeren und eines Vernetzungsnittels in Gegenwart von 0,05 bis 5 i0 eines wasserlöslichen polymeren Suspendiermittels. Die Polymerisation läuft bei einer Temperatur von über etwa 50° C, vorzugsweise zwischen 70° C und iiückflußtemperatur, in Gegenwart oder Abwesenheit eines Katalysators ocier bei einer niedrigeren Temperatur von -70° C bis 70° C unter Anwendung von hochenergetischer Bestrahlung des polymerisierbaren Gemisches ab.
Das Monomere ist zweckmäßigerweise ein hydroxyalkylsubstituiertes Acrylat oder Acrylamid oder ein aminoalkylsubstituiertes Acrylat. Repräsentative Monomere sind Verbindungen der Formel
CH, ü
t» Δ ti
Li1 - C - C - ü - Ii0 - 2. ,
in der ii- Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Rq eine Alkylengruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und Z die Oil-Gruppe oder R3-N-U4 ist, wobei H^ und
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ίί. Wasserstoff, eine niedere Alkyl- oder niedere Alkoxygruppe bedeuten. Hydroxyäthylmethacrylat, HydroxypropyImethacrylat, Dimethylaminoäthylmethacrylat und 2-aminoäthyImethacrylat sind mühelos im Handel erhältlich. Kleinere Mengen von 1 bis 35 %, vorzugsweise 10 bis 25 %, eines verträglichen Komonoraeren, wie eines niederen AlkyImethacrylats, Acryl- oder Methacrylsäure, Styrol oder Vinyltoluoi, können in dem polymerisierbaren Gemisch anwesend sein.
Das in dem polymerisierbaren Gemisch in einer Menge von 0,1 bis 30 % vorliegende Vernetzungsmittel ist eine flüssige, mehrfach ungesättigte Verbindung, wie ein Dien oder ein Trien, die zur Additionspolymerisation mit der ungesättigten Gruppe des Monomeren befähigt ist. Geeignete Verbindungen sind niedermolekulare flüssige Polyvinylverbindungen, wie Athylendimethacrylat, Diviny!benzol, Trimethylolpropan-trimethacrylat und Ν,Ν'-Methylenbis-acrylamid.
Handelsübliche Formen (94 %ig) von Hydroxyäthy Imethacry lat (HEIvIA) und HydroxypropyImethacrylat (HPMA) enthalten kleine Mengen Methacrylsäure, HydroxyaikoxyalkyImethacrylat und Dimethacrylate (üthylendimethacrylat in HEMA und Propylendimethacrylat in HPMA). HPMA ist gewöhnlich ein Gemisch aus 68 bis 75 % 2-Hydroxypropylund 25 bis 32 % l-Methyl-2-hydroxyäthyImethacrylat als Hauptmonomeren. Typische Zusammensetzungen in Gewichtsprozenten sind nachstehend angegeben:
Verbindung HEMiI - 94 %ig HPMA - 94 %ig
Hydroxyalkylmethacrylat iiö ■ 87
Höhersiedendes Methacrylat,
vorwiegend Hydroxyalkoxy- 6 5
alkyImethacrylat
Methacrylsäure 3,5 4,5
Dimethacrylat 1,5 0,7
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Die Monomeren werden in einem wässrigen Medium bei einem Niveau von 5 bis 50 Gew.-% verdünnt. Das wässrige Medium enthält Wasser und das wasserlösliche Polymere. Letzteres kann in einer so geringen Menge wie 0,05 Gew.-% anwesend sein. Mengen von mehr als 5 % sind offensichtlich unnötig und erfordern nur zusätzliche Zeit und Mühe zur Entfernung des Polymeren aus den als Endprodukt erhaltenen Perlen.
Fein und einheitlich geformte und bemessene Perlen werden stets in einem einen Polyäther enthaltenden wässrigen Medium erzeugt. Die Polyäther haben allgemein ein Molekulargewicht von 300 bis 10 000 000, vorzugsweise 400 000 bis 6 000 000, und sind Polymerisate von Alkylenoxiden, wie Äthylenoxid, Propylenoxid oder ihren Gemische. Polyäthylenoxide sind wegen ihrer Wasserlöslichkeit zu bevorzugen.
Die Polymerisation läuft ohne Katalysator und ohne Rühren bei Erwärmen des Gemisches auf eine Temperatur von 70° C bis Rück- flußtemperatur, gewöhnlich etwa 100° C, oder bei Anwendung von hochenergetischer Bestrahlung, die zur Bildung von freien ; Radikalen, zum Initiieren der Polymerisation und zur Bildung von Vernetzungsbindungen zwischen olefinischen Gruppen befähigt ist, ab. Im letzteren Fall wird durch Anwendung von 0,05 bis 1,0 Megarad Bestrahlung mit einer Kobaltgammaquelle bei einer Temperatur von 0 bis 70° C polymerisiert. Die Umsetzung wird vorzugsweise unter Sauerstoffausschluß durchgeführt, gewöhnlich durch Anlegen eines Vakuums an das Reaktionsgefäß oder durch Ersetzen des Luftraums über dem Gemisch durch ein Inertgas, wie Stickstoff. Ein freie Radikale bildender Katalysator, wie Ammoniumpersulfat, und zusätzliche Mittel, wie andere Suspendiere oder Emulgiermittel, können in dem polymerisierbaren Gemisch anwesend sein.
Nach Beendigung der Polymerisation wird das Polymerisationsgemisch mit heißem Wasser verdünnt und filtriert und zur Entfernung des Polyäthers mit siedendem Wasser gewaschen0 Die Ausbeute an festem Material in Form von separaten, runden
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Perlen oder Agglomeraten von Perlen beträgt mehr als 90 %. Wenn Agglomerate vorliegen, so werden diese mechanisch durch Dispergieren in einer nichtlösenden Flüssigkeit, durch Verreiben oder Vermahle.n in Perlen zerlegt. Die Perlen haben eine • einheitliche Größe, wobei mindestens 80 %, vorzugsweise mindestens 90 %, davon einen einheitlichen Durchmesser von weniger als 5 Mikron, vorzugsweise von 0,001 bis 2 Mikron, haben. Die vernetzten porösen Perlen sind unlöslich und quellbar in Wasser und unlöslich in den üblichen anorganischen und organischen Lösungsmitteln.
Anhand von Beispielen wird die Erfindung nachstehend im einzelnen erläutert.
Beispiel 1
Handelsübliches 94 %iges HEMA, das 1,5 Gew.-% /ithylendimethacrylat und 0,5 % Hydrochinon als Stabilisator enthielt, wurde bei 97 bis 99 C und einem Druck von 1 mm Hg der Vakuumdestillation unterzogen. 14 g frisch destilliertes HEMA wurden in 180 g Wasser gelöst. 4 g eines Polyäthylenoxidpolymerisates mit einem Molekulargewicht von etwa 4 000 000 wurden zugesetzt, und das Gemisch wurde bei schwachem Rückfluß (98 - 2 C) erhitzt. Das auspolymerisierte Material wurde dann mit heißem Wasser verdünnt und durch ein Drahtsieb filtriert. Die auf dem Drahtsieb zurückbleibenden Feststoffe wurden mit siedendem Wasser gewaschen, bis das gesamte Polyäthylenoxid entfernt war. Das in einer Ausbeute von mehr als 90 % erhaltene trockene Material wurde zu Einzelperlen vermählen, von denen 80 % einen Durchmesser von 2 Mikron hatten.
Beispiel 2
Ein Gemisch von 200 g frisch vakuumdestilliertem HEIkIA, 4 g Polyäthylenoxid (Molekulargewicht 1 χ 10 ) und 30 g Trimethylolpropan-trimethacrylat wurde mit Wasser auf einen Liter verdünnt, und der Luftraum wurde durch Stickstoff ersetzt. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur der Bestrahlung (0,1 Megarad) einer
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Kobaltgamraaquelle über einen Seitraum von etwa 15 Minuten ausgesetzt. Die gebildeten Perlen wurden abfiltriert, einige Male mit siedendem Wasser gewaschen und abzentrifugiert. Die Ausbeute betrug 99 ',O.
Unter dein Rasterelektronenmikroskop wurde-ermittelt, daß die trockenen Perlen rund waren und mindestens 90 1^ von ihnen einen Durchmesser von 1,6 Mikron hatten.
Beispiel 'J
Aus den folgenden .bestandteilen wurde ein Gemisch bereitet:
Bestandteil Gew.-%
HEHA (frisch destilliert, lö
iithylendimethacrylatgehalt 1,5 %)
Trimethylolpropan-trimethacrylat 0,6
Polyäthylenoxid (MG 10°) 0,4
Dimethylaminoäthylmethaeryiat 4,0 Wasser zu 1 Liter
Der Luftraum über dem Gemisch wurde durch Stickstoff ersetzt, und dann wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten lang mit einer Kobaltgammaquelle mit 0,1 Megarad bestrahlt. Die Perlen wurden auf die in Beispiel 2 beschriebene Weise isoliert (Ausbeute 99 %). Im Basterelektronenmikroskop wurde sichergestellt, daß über 90 % der Perlen einen Durchmesser von 1 bis 2 Mikron hatten. Die Kopolymerisatperlen enthalten sowoh!Hydroxylgruppen als auch Dimethy!aminogruppen. Das Verfahren wurde bei 0 C in einem Eisbad mit einer Bestrahlung von 0,2 Megarad während 30 Minuten wiederholt, wobei dieselben Ergebnisse erzielt wurden.
Beispiel 4
Aus den folgenden Bestandteilen wurde ein Gemisch bereitet:
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20, 6
ο, 6
ο, 4
Bestandteil Gew.-%
Acrylamid
N,N'-Methylen-bis-acryiamid Polyäthylenoxid (MG 10b)
Wasser zu 1 Liter
Das Geraisch wurde unter den in Beispiel 3 beschriebenen Bedingungen polymerisiert, wobei agglomerierte Perlen erhalten wurden, die in Einzelperlen mit einem Durchmesser von 1 bis 2 Mikron zerlegt wurden.
Beispiel 5
Aus den folgenden Bestandteilen wurde ein Gemisch bereitet:
Bestandteil Gew.-%
Dimethylaminoäthylmethacrylat 20,6
Trimethylolpropan-trimethacrylat · 0,6
Polyäthylenoxid (MG 10G) 0,4 Wasser zu 1 Liter
Der Luftraum über dem Gemisch wurde durch Stickstoff ersetzt, wonach das Gemisch 15 Minuten lang einer Kobaltgammabestrahlung von 0,1 Megarad ausgesetzt wurde. Es wurden Einzelperlen mit einem Durchmesser von 1 bis 2 Mikron erhalten.
Die kleinen, reinen, runden, einheitlich großen Perlen nach der Erfindung können zum Kennzeichnen von biologischen Zellen, wie Lymphozyten, verwendet werden. Krankheitsursachen können diagnostiziert werden, indem ein Antikörper an Perlen gebunden, die Perlen mit einem Körperserura gemischt und dann beobachtet wird, ob sich die Perlen unter Ausfallen oder Agglutinieren an spezifische Antigenstellen binden. Die Anwesenheit von OH-, COOH- und Aminogruppen auf den Perlen gestattet die kovalente Bindung von Biomolekülen, wie Haptenen, Enzymen,
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Antikörpern oder Lectinen, an die Perlen durch Bromcyan-, Carbodiiraid- oder Gluta.raldehydreaktionen. Diagnostizierbare Konditionen sind Hepatitis, Gonorrhoe, rheumatoide Arthritis, Streptokokkeninfekte und Schwangerschaft. Gekennzeichnete Perlen können auch für die Blutgruppenbestimmung herangezogen werden.
Schließlich binden die Perlen auch fluoreszierende Farbstoffe und sind somit in der Fluoreszenzmikroskopie verwendbar. Da der Farbstoff an die Perlenteilchen und nicht an den Antikörper gebunden wird, kann ein hoher Kennzeichnungsgrad erreicht werden, ohne daß umgekehrt die Antikörperaktivität bei Untersuchungen, die hohe Empfindlichkeit erfordern, nachteilig beeinflußt wird. Die mit einem Fluoreszenzfarbstoff verbundenen Perlen können auch als Kalibrierer für Zellen dienen, indem sie denZellen in vivo oder in vitro zugesetzt werden, wonach die Verknüpfung mit spezifischen Zellen beobachtet wird.
Beispiel 6
0,2 g der Perlen des Beispiels 2 wurden in 20 ml Wasser suspendiert, in einem Glashomogenisator homogenisiert und in ein Becherglas übergeführt. 0,8 g Bromcyan wurden unter Rühren zugesetzt. Der pH-Wert wurde durch Zusatz von 2n NaOH auf 10 bis 11 eingestellt. Es wurden 5 mg £-Dansyllysin zugesetzt, wonach eine weitere Stunde gerührt wurde. Das Gemisch wurde sechsmal mit destilliertem Wasser zentrifugiert. Danach war die überstehende Flüssigkeit nicht mehr fluoreszierend. Wie durch Fluoreszenzmikroskopie ermittelt werden konnte, wurden stark fluoreszierende Perlen erhalten.
Beispiel 7
0,1 g 9-Aminoacridin-Hydroehlorid wurden an 0,2 g Perlen nach Beispiel 2 gebunden, wonach das Verfahren des Beispiels 6 durchgeführt wurde. Es wurden stark fluoreszierende Perlen erhalten.
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Weil die porösen, runden, feinkörnigen Perlen hydrophil und sehr rein sind, können sie auch in der Affinitätschromatographie, der Säulen- oder Dünnschichtchromatographxe, der Gelfiltration oder -permeation verwendet werden. Sie sind auch zum Reinigen von stark aufgeladenen synthetischen und natürlichen Polyelektrolyten sowie zum Trennen von organischen oder anorganischen Molekülen geeignet.
Patentansprüche t
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Claims (15)

Patentansprüche
1. Einheitlich geformte, hydrophile, quellbare, poröse, runde Perlen, von denen mindestens 80 % einen Durchmesser von 0,001 bis 2 Mikron haben, dadurch gekennzeichnet, daß sie das vernetzte Polymerisat eines Acryl^monomeren der Gruppe Acrylamid oder Acrylat mit der Formel
CH9 O
Il ύ I»
wobei Κ-, Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis J Kohlenstoffatomen, iio eine Alkylengrujjpe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und Z die Oii-Gruppe odex* fi.;s-N-ll* ist, wobei it., und κ. Wasserstoff, eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe bedeuten, und 0,1 bis 30 Gew.-% eines flüssigen Dien- oder Trien-Vernetzungsmittels sind.
2, Verfahren zur Herstellung der einheitlich geformten, porösen, runden Perlen nach Anspruch 1 mit einem durchschnittlichen Durchmesser von weniger als 5 Mikron, dadurch gekennzeichnet, daß ein Acrylmonomeres und eine kleinere Menge-eines Vernetzungsmittels in einem 0,05 bis 5 Gew.-% eines wasserlöslichen Polyäthers enthaltenden wässrigen Medium kopolyinerisier.t und die erhaltenen Perlen abgetrennt werden.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Polyäther ein Polyalkylenoxid mit einem Molekulargewicht von 300 000 bis 10 000 000 ist und in dem polymerisierbaren Gemisch in einer Menge von 0,2 bis 2 Gew.-% vorliegt.
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4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Polyäther ein Polymerisat von kthylenoxid, Propyienoxid oder ihren Gemischen ist und daß sein Molekulargewicht 400 000 bis GOOO 000 beträgt.
5. Verfahren nach Anspruch b, dadurch gekennzeichnet, daß die Polymerisation bei einer Temperatur zwischen -70 C und iuickfiuß temperatur durchgeführt wird und daß mindestens UO Vb der erzeugten Perlen einen Durchmesser von höchstens 2 Mikron haben.
ö. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das poiymerisierbare Gemisch hochenergetisciier Bestrahlung ausgesetzt wird.
7. Verfahren nach Anspruch o, dadurch gekennzeichnet, daß die Polymerisation bei einer Temperatur zwischen 0 und YO C unter anwendung von 0,05 bis 1,0 Megarad dex" Bestrahlung einer KoDalt^aniriiaquelie ausgesetzt wird.
~>. Verfahren nach ünspruch d, dadurch gekennzeichnet, daß das •iicryimonoiiiere ein hyaroxysubstituiertes Acrylat, ein arainosubstituiertos-AcryItit, ein Acrylaiaid oder ein Gemisch daraus ist.
9. Verfahren nach Anspruch ^, aadurch yekennKeictinec, da;i das Monomere eine Verbindung der jj'ormel
CH9 O
It ύ ti
ist, wobei ii- Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, no eine Alkylengruppe mit 1 bis
Δ t
12 Kohlenstoffatomen und Z die OH-Gruppe oder ϋ,,-N-R^ ist, wobei 11,- und λ ■ Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe mit χ bis 10 Kohlenstoffatomen oder eine niedere Alkoxygruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen sind.
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10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Monomere MydroxyäthyImethacrylat, Hydroxypropylmethacrylat, DimethylaminoäthyImethacrylat, 2-Arainoäthy Imethacry lat oder Acrylamid ist. -
11. Verfahren nach Anspruch ü, dadurch gekennzeichnet, daß das polymerisierbar Gemisch 1 bis 35 Gew.-%, bezogen auf das Acrylmonomere, eines Komonomeren enthält, das ein Nieder— alkyImethacrylat, Acrylsäure, Methacrylsäure, Styrol oder' Vinyltoluol ist.
12. Verfahren nach Anspruch β, dadurch gekennzeichnet, daß das Vernetzungsmittel in dem polymerisierbaren Gemisch in einer Menge von 0,1 bis 30 % vorliegt und eine flüssige, mehrfach ungesättigte Verbindung isto
13. Verfahren nach Anspruch 12,dadurch gekennzeichnet, daß das Vernetzungsmittel eine niedermolekulare flüssige Polyvinyl-, dien- oder -trienverbindung ist.
14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Vernetzungsmittel Äthylendimethacrylat, Divinylbenzol, Trimethylolpropan-trimethacrylat oder N,N*-Methylen—bisacrylamid ist.
15. Wässriges, polymerisierbares Gemisch, dadurch gekennzeichnet, daß es, bezogen auf das Gewicht eines Liters Wasser, 5 bis 50 % eines Acrylmonomeren der Gruppe Acrylamid, hydroxyalkylsubstituiertes Acrylat oder aminoalkylsubstituiertes Acrylat, 1 bis 30 % eines Dien- oder Trien-Vernetzungsmittels und 0,05 bis 5 % eines Polyäthers mit einem Molekulargewicht von 300 000 bis 10 000 000 enthält.
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