DE2501831C2 - Verfahren zur Herstellung von einheitlich geformten, porösen, runden Polyacrylatperlen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von einheitlich geformten, porösen, runden Polyacrylatperlen

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DE2501831C2
DE2501831C2 DE2501831A DE2501831A DE2501831C2 DE 2501831 C2 DE2501831 C2 DE 2501831C2 DE 2501831 A DE2501831 A DE 2501831A DE 2501831 A DE2501831 A DE 2501831A DE 2501831 C2 DE2501831 C2 DE 2501831C2
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Description

R1—C—C —O — R2-Z
15
wobei Ri ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, R2 eine Alkylengruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und
Z die OH-Gruppe oder die R3-N-R-i-Gruppe ist, wobei Rj und R4 ein Wasserstoffatom, eine niedere Aifcyi- oder Aikoxygruppe bedeuten, und 0,1 bis 30 Gew.-% einer flüssigen mehrfach ungesättigten Verbindung als Vernetzungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß man die Copolymerisation in einem 0,05 bis 5 Gew.-% eines wasserlöslichen Polyäthers enthaltenden wäßrigen Medium durchführt und die erhaltenen Perlen abtrennt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Polyäther ein Polyalkylenoxid mit einem Molekulargewicht von 300 000 bis 10 000 000 ist und in dem polymerisierbaren Gemisch in einer Menge von 0,2 bis 2 Gew.-% vorliegt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Polyäther ein Polymerisat von Äthylenoxid, Propylenoxid oder ihren Gemischen ist und daß sein Molekulargewicht 400 000 bis 6 000 000 beträgt.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Polymerisation bei einer Temperatur zwischen -700C und Rückflußtemperatur durchgeführt wird.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Copolymerisation unter dem Einfluß einer hochenergetischen Bestrahlung durchführt.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Copolymerisation bei einer Temperatur zwischen 0 und 70° C unter Anwendung von 0,05 bis 1,0 Megarad der Bestrahlung einer so Kobaltgammaquelle durchfuhrt.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das polymerisierbar Gemisch 1 bis 35 Gew.-%, bezogen auf das Acrylmonomere, eines Comonomeren enthält, das ein Niederalkylmethacrylat. Acrylsäure, Methacrylsäure, Styrol oder Vinyltoluol ist.
60
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von einheitlich geformten, porösen, runden Polyacrylatperlen gemäß den vorstehenden Patentansprüchen. Diese erfindungsgemäß hergestellten Perlen sind zum Trennen von Molekülen und bei verschiedenen Analyse- und Diagnosemethoden verwendbar.
Es besteht eine starke Nachfrage nach kleinen, stabilen, kugelförmigen Teilchen, die biologisch verträglich sind, d, h, die mit Zellen oder anderen biologischen Komponenten nicht in unspezifische Wechselwirkung treten, und die funktionell Gruppen enthalten, an die Proteine und andere biochemische Moleküle durch festgelegte chemische Prozesse kovalent gebunden werden. PoIy-HEMA, ein Polyhydroxyäthylmethacrylat, das auch unter dem Namen Hydrogel bekannt ist, ist erwiesenermaßen blutverträglich und wird auch zur Herstellung von Kontaktlinsen verwendet. Die Hydroxylgruppen können durch Bromcyan dahingehend aktiviert werden, daß sie Proteine und andere aminogruppenhaltige Stoffe kovalent an den polymeren Latex binden. Methacrylsäurereste, durch die die Teilchen eine negative Ladung aufweisen, neigen dazu, das unspezifische Binden an Zelloberflächen zu verhindern, und besitzen Carboxylgruppen, an die mit Hilfe der Carbodiimidmethode eine Vielzahl von biochemischen Molekülen kovalent gebunden werden können. Wesentlich ist die Vernetzung der polymeren Matrix, um die Stabilität und die Größe derTeiichen sowohl in wäßriger Lösung als auch in organischen Lösungsmitteln, die bei der Fixierung und Wasserabspaltung von biologischen Proben in der Licht- und Elektronenmikroskopie üblich sind, zu gewährleisten.
Die Kenntnis der Natur, der Anzahl und der Verteilung von spezifischen Rezeptoren an Zelloberflächen ist von grundlegender Bedeutung für das Verständnis der molekularen Grundlagen, auf denen solche biologischen Vorgänge, wie die Zell-Zell-Erkennung in der Entwicklung, die Zellfortpflanzung und -regulierung durch Hormone und chemische Ubertragungsstoffe, und Unterschiede zwischen den Oberflächen von normalen und von Tumorzellen, beruhen. In bisherigen Untersuchungen wurde die Lokalisierung von Antigenen und Kohlehydratresten auf der Oberfläche von Zellen, insbesondere von roten Blutkörperchen und Lymphozyten, durch Binden von Antikörpern oder Lectinen an solche Makromoleküle, wie Ferritin, Hämocyanin oder Peroxidase, welche als Kalibrierer für die Strahlungselektronenmikroskopie dienten, bestimmt. Mit zunehmenden Fortschritten auf dem Gebiet der hochauflösenden Rasterelektronenmikroskopie kann jedoch die topographische Verteilung der molekularen Rezeptoren auf den Oberflächen der Zellen und der Gewebeproben leicht durch ähnliche histochemische Methoden unter Verwendung neu entwickelter Kalibrierer, die durch Rasterelektronenmikroskopie auflösbar sind, bestimmt werden.
In neuerer Zeit werden handelsübliche Polystyrollatexteilchen als immunologische Kalibrierer in der RasterelektroPinmikroskopie verwendet. Die Oberfläche solcher Polystyrolteilchen ist hydrophob, und folglich werden bestimmte Typen von Makromolekülen, wie Antikörper, unter sorgfaltig gesteuerten Bedingungen auf ihrer Oberfläche adsorbiert. Allerdings bleiben solche Teilchen auch unspezifisch an vielen Oberflächen und Molekülen hängen, was ihre breite Anwendbarkeit ernstlich beeinträchtigt. Diese Teilchen sind ungeladen und für jegliche Ionen- oder kovalente Bindung von Protein und anderen biologischen Molekülen ungeeignet.
HEMA-Teilchen besitzen für die kovalente Bindung befähigte chemische Gruppen. Jedoch sind HEMA-Homopolymerisate oftmals zu weich für die Bildung von porösen Perlen, und es wurde festgestellt, daß die konventioneilen Suspensionspolymerisationsmetho-
den ziemlich große Teilchen in der Größenordnung von 40 bis 60 Mikron erb^gen. Rote Blutkörperchen und Lymphozyten haben jedoch eine Größe in der Größenordnung von 8 bis 10 Mikron, und deshalb müssen die Perlen um ein Vielfaches kleiner sein als die biologischen Zellen, damit sie an spezifische Rezeptorstellen gebunden werden können.
Kleine, einheitlich große, vernetzte, poröse Polyacrylperlen sind auch anwendbar als billige, stabile Adsorbentien beim Trennen und Reinigen von organischen und anorganischen Verbindungen einschließlich Polymerisaten. Die Perlen lassen sich ebenfalls bei derchromatographischen Trennung, bei der Gelfiltration und -permeation und bei der Affinitätschromatographie verwenden.
Die bei der Chromatographie üblicherweise verwendeten hydrophilen organischen Gele sind schwach vernetzte Xerogele mit geringer Quellfähigkeit in dem Eluanttn. Allerdings nimmt die mechanische Festigkeit der Teilchen ic gequollenem Zustand mit abnehmender Dichte deF Vernetzungen rapide ab. Die Anwendung von Druck auf das Eluans auf der Säuleneinlaßseite führt häufig zu Verstopfungen. Deshalb sind diese Gele für die Hochgeschwindigkeits-Gelchromatographie ungeeignet. Es besteht also eine starke Nachfrage nach einem neuen hydrophilen Packungsmittel für die Gelchromatographie, das eine große mechanische und hydrolytische Stabilität aufweist.
Aus der GB-PS 11 56 116 ist schließlich bekannt, vernetzte Polymerisate in Form regelmäßiger, voneinander unabhängiger, kugelförmiger, nichtporöser Teilchen mit einer Größe von weniger als 10 μ Gtirch satzweises Copolymerisieren von MonooleHn-Monomerem, mit Diolefin- oder PoJyoIefin-Monomerem ir Anwesenheit von mehr als 40% eines inerten organischen Verdünnungsmittels herzustellen. Diese Teilchen eignen sich zur Verwendung bei der Säulen- und Dünnschichtchromatographie. Diese bekannten kugelförmigen Teilchen sind jedoch nichiporös und für viele medizinische Diagnoseverfahren zu groß. Außerdem ist der zwangsläufige Einsatz organischer Lösungsmittel beim Herstellungsverfahren höchst problematisch.
Erfindungsgemäß werden kleine, runde, poröse Perlen mit einheitlich kleinem Durchmesser geschaffen, Die Perlen werden aus einem hydroxylgruppenhaltigen Acrylmonomeren gebildet. Sie sind hydrolytisch stabil und haben eine ausreichende mechanische Festigkeit, um als brauchbares Adsorbens beim Trennen und Reinigen von organischen und anorganischen Verbindungen zu dienen, und sind ebenfalls bei der Säulen- oder Dünnschichtchromatographie, bei der Gelfiltration und -permeation und bei Trennung und Analyse anwendbar. Die Perlen haben eine genau definierte Struktur und eine außerordentlich hohe Reinheit.
An Anfikörper und andere biologische Stoffe kovalent gebundene kleine Kugeln sind brauchbar als spezifische Zelloberflächenkalibrierer für die Rasterelektronenmikroskopie. Es wurde festgestellt, daß die Teilchen an Hormone, Toxine, Lectine und andere Moleküle gebunden werden können und bei der Bestimmung und Lokalisierung einer Vielzahl von Zelloberflächenrezeptoren verwendbar sind. Mit fluoreszierendem Farbstoff oder radioaktiven Molekülen markierte Teilchen dienen als empfindliche Kalibrierer bei der Fluoreszenzmikroskopie und als Reagentien für quantitative Untersuchungen von Zelloberfiächenbestandteilen. indem Lecline. Antigene, Hormone und andere Moleküle an diese Kugeln kovalent gebunden werden, wobei spezifische Kohlehydratreste, Antikörper, Hormonrezeptoren und andere spezifische Zelloberflächenbestandteile ebenfalls nachgewiesen und lokalisiert werden können. Diese Reagentien sind schließlich auch verwendbar bsi hochempfindlichen Radicimmunversuchen als visuelle Kalibrierer für die Licht-, Fluoreszenz- und Strahlungselektronenmikroskopie, für die quantitative Bestimmung der Radioaktivität von spezifischen Zelloberflächenrezeptoren und als potentielle therapeutische Reagentien.
Die einheitlich geformten, porösen, runden Perlen werden erfindungsgemäß hergestellt durch Kopolymerisation eines Acrylmonomeren und eines Vernetzungsmittels in Gegenwart von 0,05 bis 5, vorzugsweise 0,2 bis 2 Gew.-%, eines wasserlöslichen Polyäthers wie Polyäthylenoxid. Die Vernetzung läuft bei erhöhter Temperatur von über etwa 50° C oder bei niedrigerer Temperatur unter Bestrahlung ab. Es werden Perlen mit gleichmäßiger Form und gleichmäßiger Größenverteilung von weniger als 2 Mikron Durchmesser gebildet. Die Perlen finden als Adsorbentien in der Chromatographie und als Kalibrierer bei Untersuchungen von Zeiloberflächenrezeptoren Anwendung.
Die Perlen werden hergestellt durch wäßrige Suspensionspolymerisation eines einfach ungesättigten, hydroxysubstituierten flüssigen Acrylmonomeren und eines Vemetzungsmittels in Gegenwart von 0,05 bis 5% eines wasserlöslichen polymeren Suspendiermittels. Die Polymerisation läuft bei einer Temperatur von über etwa 50° C, vorzugsweise zwischen 70° C und Rückfiußtemperatur, in Gegenwart oder Abwesenheit eines Katalysators oder bei einer niedrigeren Temperatur von —70° C bis 70° C unter Anwendung von hochenergetischer Bestrahlung des polymerisierbaren Gemisches ab.
Das Monomere ist zweckmäßigerweise ein hydroxyalkylsubstituiertes Acrylat oder Acrylamid oder ein aminoalkylsubstituiertes Acrylat. Repräsentative Monomere sind Verbindungen der Formel
R.
CH2O
Il Il
-C-C-O-R2-Z
in der Ri Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, R2 eine Alkylengruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und Z die OH-Gruppe oder
R3-N-R4 ist, wobei R3 und R4 Wasserstoff eine niedere Alkyl- oder niedere Alkoxygruppe bedeuten. Hydroxyäthylmethacrylat, Hydroxypropylmethacrylat, Dimethylaminoäthylmethacrylat und 2-Aminoäthylmethacrylat sind mühelos im Handel erhältlich. Kleinere Mengen von 1 bis 35%, vorzugsweise 10 bis 25%, eines verträglichen Komonomeren, wie eines niederen Alkylmethacrylats, Acryl- oder Methacrylsäure, Styrol oder Vinyltoluol, können in dem polymerisierbaren Gemisch anwesend sein.
Das in dem polymerisierbaren Gemisch in einer Menge von 0,1 bis 30% vorliegende Vernetzungsmittel ist eine flüssige, mehrfach ungesättigte Verbindung, wie ein Dien oder ein Trien, die zur Additionspolymerisation mit der ungesättigten Gruppe des Monomeren befähigt ist. Geeignete Verbindungen sind niedermolekulare nüssige Polyvinylverbindungen. wie Äthylendimethacrylat, Divinylbenzol. Trimethylolpropantrimethacrylat N.N'-Methylenbis-p.jrylamid.
Handelsüblich? Formen (94Wg) von Hydroxyäthylmethacrylat (HEMA) und Hydroxypropylmethacrylat (HPMA) enthalten kleine Mengen Methacrylsäure, Hydroxyalkoxyalkylmethacryiat und Dimethacrylate (Äthylendimethacrylat in HEMA und Propylendimethacrylat in HPMA), HPMA ist gewöhnlich ein Gemisch aus 68 bis 75% 2-Hydroxypropyl- und 25 bis 32% l-Methyl-2-hydroxyathylmethacrylat als Hauptmonoineren. Typische Zusammensetzungen in Gew,-% sind nachstehend angegeben:
Verbindung HEMA - 94%ig HPMA - 94%ig
Hydroxyalkylmethacrylat 86 87
Höhersiedendes Methacrylat, 6 5
vorwiegend Hydroxyalkoxyalkylmethacrylat
Methacrylsäure 3,5 4,5
Dimethacrylat 1,5 0,7
meren werden in einem wäßrigen Medium Beispiel 1
wäßrige Medium enthält Wasser und das wasserlösliche Polymere. Letzteres kann in einer so geringen Menge wie 0,05 Gew.-% anwesend sein. Mengen von mehr als 5% sind offensichtlich unnötig und erfordern nur zusätzliche Zeit und Mühe zur Entferr·:ing des Polymeren aus den als Endprodukt erhaltenen Perlen.
Fein und einheitlich geformte und bemessene Perlen werden stets in einem einen Polyäther enthaltenden wäßrigen Medium erzeugt. Die Polyäther haben allgemein ein Molekulargewicht von 300 000 bis 10 000 000, vorzugsweise 400 000 bis 6 000 000, und sind Polymerisate von Alkylenoxiden, wie Äthylenoxid, Propylenoxid oder ihren Gemische. Polyäthylenoxide sind wegen ihrer Wasserlöslichkeit zu bevorzugen.
Die Polymeristion läuft ohne Katalysator und ohue Rühren bei Erwärmen des Gemisches auf eine Temperatur von 700C bis Rückflußtemperatur, gewöhnlich etwa 1000C, oder bei Anwendung von nochenergetischer Bestrahlung, die zur Bildung von freien Radikalen, zum Initiieren der Polymerisation und zur Bildung von Vernetzungsbindungen zwischen olefinischen Gruppen befähigt ist, ab. Im letzteren Fall wird durch Anwendung von 0,05 bis 1,0 Megarad Bestrahlung mit einer Kobaltgammaquelle bei einer Temperatur von 0 bis 70° C polymerisiert. Die Umsetzung wird vorzugsweise unter Sauerstoffaüsschluß durchgeführt, gewöhnlich durch Anlegen eines Vakuums an das Reaktionsgefaß oder durch Ersetzen des Luftraums über dem Gemisch durch ein Inertgas, wk Stickstoff. Ein freie Radikale bildender Katalysator, wie Ammoniumpersulfat, und zusätzliche Mittel, wie andere Suspendieroder Emulgiermittel, können in dem polymerisierbaren Gemisch anwesend siin.
Nach Beendigung der Polymerisation wird das Polymerisationsgemisch mit heißem Wasser verdünnt und filtriert und zur Entfernung des Polyäthers mit siedendem Wasser gewaschen. Die Ausbeute an festem Material in Form voir separaten, runden Perlen oder Agglomeraten von Perlen beträgt mehr als 90% Wenn Agglomerate vorliegen, so werden diese mechanisch durch Dispergieren in einer nichtlösenden Flüssigkeit, durch Verreiben oder Vermählen in Perlen zerlegt. Die Perlen haben eine einheitliche Größe, wobei mindestens 80%, vorzugsweise mindestens 90%, davon einen einheitlichen Durchmesser von 0,001 bis 2 Mikron, haben. Die vernetzten porösen Perlen sind unlöslich und quellbar in Wasser und unlöslich in den üblichen anorganischen und organischen Lösungsmitteln.
Anhand von Beispielen wird die Erfindung nachstehend im einzelner «rläutert.
Handelsübliches 94%iges HEMA, das 1,5 Gew.-%Äthylendimethacrylat und 0,5% Hydrochinon als Stabilisator enthielt, wurde bei 97 bis 99° C und einem Druck von 1 mm Hg der Vakuumdestillation unterzogen. 14 g frisch destilliertes HEMA wurden in 180 g Wasser gelöst. 4 g eines Polyäthylenoxidpolymerisates mit einem Molekulargewicht von etwa"4 000OC0 wurden zugesetzt, und das Gemisch wurde bei schwachem Rückfluß (98 ±2° C) erhitzt. Das auspolymerisierte Material wurde dann mit heißem Wasser verdünnt und durch ein Drahtsieb filtriert. Die auf dem Drahtsieb zurückbleibenden Feststoffe wurden mit siedendem Wasser gewaschen, bis das gesamte Polyäthylenoxid entfernt war. Das in einer Ausbeute von mehr als 90% erhaltene trockene Material wurde zu Einzelperlen vermählen, von denen 80% einen Durchmesser von 2 Mikron hatten.
Beispiel 2
Ein Gemisch von 200 g frisch vakuumdestilliertem HEMA, 4 g Polyäthylenoxid (Molekulargewicht 1 X 106) und 30 g Trimethylolpropan-trimethacrylat wurde mit Wasser auf einen Liter verdünnt und der Luftraum durch Stickstoff ersetzt. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur der Bestrahlung (0,1 Megarad) einer Kobaltgammaquelle über einen Zeitraum von etwa 15 Minuten ausgesetzt. Die gebildeten Perlen wurden abfiltriert, einige Male mit siedendem Wasser gewaschen und abzentrifugiert. Die Ausbeute betrug 99%.
Unter dem Rasterelektronenmikroskop wurde ermittelt, daß die trockenen Perlen rund waren und mindestens 90% von ihnen einen Durchmesser von 1,6 Mikron hatten.
Beispiel 3
Aus den folgenden Bestandteilen wurde ein Gemisch bereitet:
Bestandteil
Gew.-%
HEMA (frisch destilliert,
Äthylendimethacrylatgehalt 1,5%)
Trimethyloipropan-trimethacryiat
Polyäthylenoxid (MG IO6)
Dimethylaminoäthylmethacryiat
Wasser zu 1 Liter
16
0,6
0,4
4,0
Der Luftraum über dem Gemisch wurde durch Stickstoff ersetzt, und dann wurrle hei RanmtpmnoratMr i<;
Minuten lang mit einer Koballgammaquelle mit 0,1 Megarad bestrahlt. Die Perlen wurden aofdie in Beispiel 2 beschriebene Weise isoliert (Ausbeute 99%). Im Rasterelektronenmikroskop wurde sichergestellt, daß über 90% der Perlen einen Durchmesser von 1 bis 2 Mikron hatten. Die Kopolymerisatperlen enthalten sowohl Hydroxylgruppen als auch Dimethylaminogruppen. Das Verfahren wurde bei 0° C in einem Eisbad mit einer Bestrahlung von 0,2 Megarad während 30 Minuten wiederholt, wobei dieselben Ergebnisse erzielt wurden.
Beispiel 4
Aus den folgenden Bestandteilen wurde ein Gemisch bereitet: 1^
Bestandteil Gew.-%
Acrylamid
N.N'-Methylen-bis-acryhimid
Polyäthylenoxid (MG 10")
Wasser zu I Liter
20.6
Ü.ö
0.4
20
Das Gemisch wurde unier den in Beispiel 3 beschriebenen Bedingungen polymerisiert, wobei agglomerierte Perlen erhalten wurden, die in Einzelperlen mit einem Durchmesser von 1 bis 2 Mikron zerlegt wurden.
Beispiel 5
\us den folgenden Bestandteilen wurde ein Gemisch
bereitet:
Bestandteil
Gew.-"n
Dirne thylaminoäthylmethacrylat
Tnmeihylolpropan-trimethacrylat
Polyäthylenoxid (MCi 10")
Wasser zu 1 Liter
20.6
0.6
0.4
Der Luftraum über dem Gemisch wurde durch Stickstoff ersetzt, wonach das Gemisch 15 Minuten lang einer Kobaltgammabestrahlung von 0.1 Megarad ausgesetzt wurde. Es wurden Einzelperlen mit einem Durchmesser von 1 bis 2 Mikron erhalten.
Die kleinen, reinen, runden, einheitlich großen Perlen nach der Erfindung können zum Kennzeichnen von biologischen Zellen, wie Lymphozyten. verwendet werden. Krankheitsursachen können diagnostiziert werden, indem ein Antikörper an Perlen gebunden, die Perlen mit einem Körperserum gemischt und dann beobachtet wird, ob sich die Perlen unter Ausfallen oder Agglutinieren an spezifische Anligenstellen binden. Die Anwesenheit von OH-. COOH- und Aminogruppen auf den Perlen gestattet die kovalente Bindung von Biomolekülen, wie Haptenen, Enzymen. Antikörpern odei Lectinen, an die Perlen durch Bromcyan-, Carbodiimid- oder Glutaraldehydreaktionen. Diagnostizierbare Konditionen sind Hepatitis, Gonorrhoe, rheumatoide Arthritis, Streptokokkeninfekte und Schwangerschaft. Gekennzeichnete Perlen können auch für die Blutgruppenbestimmung herangezogen werden.
Schließlich binden die Perlen auch fluoreszierende Farbstoffs und sind somit in der Fluoreszenzmikroskopie verwendbar. Da dei 1 arbstoffan die Perlenteilchen und nicht an den Antikörper gebunden wird, kann ein hoher Kennzeichnungsgrad erreicht werden, ohne daß umgekehrt die Antikörperaktivität bei Untersuchungen, die hohe Empfindlichkeit erfordern, nachteilig beeinflußt wird. Die mit einem Fluoreszenzfarbstoff verbundenen Perlen können auch als Kalibrierer für /eilen dienen, indem sie den /.dien in vivoodenn vitro zugesetzt werden, wonach die Verknüpfung mit spezifischen Zellen beobachtet wird.
Beispiel 6
0.2 g der Perlen des Beispiels 2 wurden in 20 ml Wasser suspendier', in einem Glashomogenisator homogenisiert und in ein Becherglas übergeführt. 0.8 g Bromcyan wurden unu,- Rühren zugesetzt. Der pH-Wert wurde durch Zusatz von 2n NaOH auf 10 bis 11 eingestellt, ts wurden 5 mg c-Dansyllysin zugesetzt, wonach eine weitere Stunde gerührt wurde. Das Gemach wurde sechsmal mit destilliertem Wasser zentrifugiert. Danach war die überstehende Flüssigkeit nicht mehr fluoreszierend. Wie durch Fluoreszenzmikroskopie ermittelt werden konnte, wurden stark fluoreszierende Perlen erhalten.
Beispiel 7
0.1 g 9-Aminoacridin-Hydrochlorid wurden an 0.2 g Perlen nach Beispiel 2 gebunden, wonach das Verfahren des Beispiels 6 durchgeführt wurde. Es wurden stark fluoreszierende Perlen erhalten.
Weil die porösen, runden, feinkörnigen Perlen hydrophil und sehr rein sind, können sie auch in der Affinitätschromatographie, der Säulen- oder Dünnschichtchromatographie, der Gelfiltration oder -permeation verwendet werden. Sie sind auch zum Reinigen von stark aufgeladenen synthetischen und
so natürlichen Polyelektrolyten sowie zum Trennen von organischen oder anorganischen Molekülen geeignet.

Claims (1)

Patentansprüche;
1. Verfahren zur Herstellung von einheitlich geformten, porösen, runden Perlen, von denen mindestens 80% einen Durchmesser von 0,001 bis 2 Mikron haben, durch Copolymerisation eines Acrylmonomeren der Gruppe Acrylamid oder Acrylat mit der Formel
10
CH2O
DE2501831A 1974-01-17 1975-01-17 Verfahren zur Herstellung von einheitlich geformten, porösen, runden Polyacrylatperlen Expired DE2501831C2 (de)

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US05/434,124 US3957741A (en) 1974-01-17 1974-01-17 Crosslinked, porous, polyacrylate beads

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DE2501831A1 DE2501831A1 (de) 1975-07-24
DE2501831C2 true DE2501831C2 (de) 1983-06-30

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DE2501831A Expired DE2501831C2 (de) 1974-01-17 1975-01-17 Verfahren zur Herstellung von einheitlich geformten, porösen, runden Polyacrylatperlen

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DE (1) DE2501831C2 (de)
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