DE2455509A1

DE2455509A1 - Zweikammermischspritze

Info

Publication number: DE2455509A1
Application number: DE19742455509
Authority: DE
Inventors: Alfred Arthur Hurschmann
Original assignee: Ampoules Inc
Current assignee: Ampoules Inc
Priority date: 1974-07-18
Filing date: 1974-11-23
Publication date: 1976-01-29
Also published as: FR2278351A1; CA1053527A; NL7415786A; JPS5111691A; DK598074A; AU7497774A; CH580966A5; BE826996A; AU491860B2; US3946732A; IN142373B; SE7413581L; SE407013B; AR203132A1; IT1024883B; GB1484600A; US4031892A; ES437251A1; FR2278351B1; BR7504427A

Description

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Firma Ampoules, Inc., 91oo Valley View Road, Macedonia, Ohio 44o56 (USA)

Zweikammermischspritze

Die Erfindung bezieht sich allgemein auf Injektionsampullen mit zwei Kammern zum Mischen eines pulverisierten Medikaments mit einem Verdünnungsmittel vor dem Injizieren der gemischten Bestandteile über eine von außen an der Ampulle befestigte Nadel in einen Patienten.

Eine Anzahl von Arzneiverbindungen, wie Antibiotika, einige Impfstoffe und aahlreiche andere injizierbare Produkte, machen es erforderlich, daß ein aktiver Bestandteil (gewöhnlich in Pulverform) kurz vor der Verabreichung mit einem Injektionsträger oder Verdünnungsmittel (gewöhnlich Wasser) gemischt wird. Nach einem weitverbreiteten Verfahren zum Mischen von pulverförmigen und flüssigen Medikamentenkomponenten werden diese in getrennten Ampullen untergebracht, die jeweils einen eigenen und ihre Auslaß-Öffnung verschließenden Gummistopfen aufweisen. Die Flüssigkeit wird mittels einer Nadel und Spritze aus ihrer Ampulle gezogen und dann in die das Pulver enthaltende Ampulle eingespritzt. Die

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so gemischten Flüssigkeits- und Pulverbestandteile in der" zuletzt genannten Ampulle werden, gegebenenfalls nach einem Schütteln, durch dieselbe Nadel und Spritze als Dispersion abgezogen, und die Injektion wird in üblicher Weise durchgeführt.

Da es sich hierbei um eine relativ lästige sowie zeitraubende Technik handelt und da diese eine sorgfältige Handhabung der Spritze während des Mischvorgangs erfordert, um die Sterilität der Nadel vor der Injektion aufrechtzuerhalten, wurden Versuche zum Ausbilden einer Injektionsspritze unternommen, die die Pulver- und Flüssigkeitsmedikamente in getrennten Kammern enthält. Die Kammern sind so angeordnet, daß die Pulver- und Flüssigkeitsmedikamente kurz vor der Injektion gemischt werden können. Solche Ampullen können ganz allgemein in Injektionsvorrichtungen eines eine Nadel enthaltenden Typs und eines Typs mit externer Nadel klassifiziert werden.

Eine Injektionsvorrichtung von dem Typ, der eine Nadel enthält, ist im US-Patent 3 735 761 dargestellt und beschrieben. Dort ist eine Mehrkammer-Injektionsvorrichtung offenbart, die erste und zweite koaxial angeordnete Zylinder aufweist. Die Zylinder bilden erste und zweite Medikamentenkammern, deren angrenzende Enden durch eine erste, durchstechbare, kolbenähnliche Scheidewand bzw. Membran getrennt sind. Diese erste Scheidewand erstreckt sich über und um das Ende des ersten Zylinders zum Verschließen und Abdichten desselben. Sie ist ferner im angrenzenden Ende des zweiten Zylinders verschiebbar befestigt, um diesen zu verschließen und getrennt abzudichten. Das andere Ende des ersten Zylinders enthält einen verschiebbaren Kolben, auf dem eine Injektionsnadel befestigt ist, deren angespitztes Ende sich in Richtung zu einem durchdringbaren, zentralen Teil der ersten Scheidewand erstreckt. Das andere Ende des zweiten Zylinders ist mittels einer durchstechbaren Scheidewand oder Membran verschlossen und abgedichtet, wobei ihr durchdringbarer Teil ebenfalls axial mit dem angespitzten Ende der Nadel ausgerichtet ist. Ein Pulvermedikament in der ersten Kammer und ein Flüssigkeitsmedikament in der zweiten Kammer werden durch teilweises Niederdrücken des Kolbens gemischt,

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wobei das angespitzte Ende der Nadelkanüle die erste Scheidewand durchdringt. Die Flüssigkeit fließt aus der zweiten Kammer durch die Nadel in die erste Kammer, da sich die erste Scheidewand gegen die und in Eingriff mit der zweiten Scheidewand bewegt, wodurch die beiden Medikamente gemischt werden. Eine Injektion kann durch weiteres Niederdrücken des Kolbens bis zu seinem Hubende bewirkt werden, wobei die Ampulle bzw. Spritze gegen die Haut des Patienten gehalten wird.

Während Injektxonsvorrichtungen vom Nadelaufnähmetyp für viele Injektionszwecke geeignet sind, bevorzugen viele Ärzte und Krankenschwestern eine Injektion mit einer herkömmlicheren Spritze mit einer äußeren Nadel, die manuell in die Haut des Patienten eingeführt wird, da Injektionsvorrichtungen vom Nadelaufnahmetyp hauptsächlich für eine Verwendung in einer mechanischen, federbetätigten Anwendungsvorrichtung geeignet sind. Während die Verwendung solcher Anwendungsvorrichtungen viele Vorteile hat, ist es unmöglich, die Luft vor einer Injektion aus der Ampulle auszupressen und die Spritze während einer Injektion anzusaugen, um sicherzustellen, daß kein Blutgefäß von der Nadel durchdrungen ist. Auch sind solche Anwendungsvorrichtungen nicht für tierärztliche Zwecke geeignet, da die Größe und Schicht- bzw. Hautbeschaffenheit der Tiere schwankt.

Im Hinblick auf diese Probleme wurden Versuche unternommen, mit einer äußeren Nadel versehene Zweikammerspritzen auszubilden, die geeignet sind, nach dem Mischen der Medikamente innerhalb der Spritze eine normale Injektion vorzunehmen. Beispielsweise ergibt sich aus dem US-Patent 3 342 I8o eine Ampulle, die durch einen Kolben in zwei Kammern unterteilt ist. Dabei befinden sich ein Pulver in einer unteren Kammer und eine Flüssigkeit in einer oberen Kammer. Der Kolben ist mit einem Einwegventil versehen, so daß beim Zurückziehen des Kolbens die Flüssigkeit durch das Venti! in den das Pulver enthaltenden Raum gedrängt wird. Die Ampulle is an ihrem unteren Ende mit einer äußeren Nadel versehen, so daß da gemischte Medikament in den Patienten eingespritzt werden kann. Diese Anordnung erfordert komplizierte Ventilmaßnahmen in dem Un-

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terteilungskolben und daher extrem komplexe Kolbenformungsvorgänge Eine ähnliche Anordnung ist im US-Patent 3 33o 28o dargestellt, wobei ein Kolben mit einem verschiebbaren Stöpsel versehen ist, um vor der Injektion eine Verbindung zwischen den beiden Kammern herzustellen. Andere Patente, wie das US-Patent 2 591 o46, beschreiben komplexe Kanäle bzw. Durchgänge, die in der Glasseitenwand der Ampulle ausgebildet sind, um nach einer Verschiebung einer Zwischenscheidewand eine Verbindung zwischen zwei Kammern herzustellen. Ein Hauptmangel der bekannten Zweikammervorrichtungen besteht darin, daß sie trotz einer theoretisch erscheinenden Durchführbarkeit nur mit Schwierigkeit oder überhaupt nicht zusammenzusetzen, zu füllen und/oder einer Gefriertrocknung mit herkömmlicher Ausrüstung und üblichem Wissen auszusetzen sind.

Eine annehmbarere Zweikammerspritze ist im US-Patent 2 193 322 beschrieben. Diese Zweikainmer injektionsvorrichtung hat eine Endscheidewand und eine Zwischenscheidewand, die nacheinander von einem angespitzten Ende einer doppelseitig spitzen Nadel durchdrungen werden, um eine Verbindung zwischen den beiden Kammern herzustellen. Da die zwei Kammern gemäß Darstellung mit einer Flüssigkeit gefüllt sind, ist die Zwischenscheidewand bezüglich einer Bewegung relativ zur Ampulle hydraulisch blockiert. Obwohl die Vorrichtung nach diesem Patent zum Mischen und dann zum Injizieren zweier Flüssigkeiten geeignet ist, eignet sie sich nicht zum Mischen einer Flüssigkeit mit einem Pulver, da in diesem Fall die Zwischenscheidewand nicht in ihrer Position hydraulisch blokkiert wäre und sich bei einem Eingriff mit der Durchdringungsnadel bewegen würde. Außerdem kann bei der Vorrichtung vor der Injektion keine Luft aus der Mischmedikamentenkammer ausgepreßt werden, da die Luft bei einer Kolbenbewegung zwischen der öffnung am Ende der Nadel und der Zwischenscheidewand eingeschlossen würde

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Schaffung einer Zweikammermisch- und -injektionsspritze, die mit einer äusseren Nadel versehen ist oder versehen werden kann und mit der die bei den bekannten Vorrichtungen auftretenden Probleme überwunden werden können.

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Erfindungsgemäß zeichnet sich eine Zweikammermischspritze mit einer Ampulle, mit einem in dieser verschiebbaren und ein Ende derselben verschließenden Kolben, mit einer das andere Ende der Ampulle verschließenden Endscheidewand bzw. -membran, mit einem kappenförmigen Halter, dessen Zylinderbohrung an einem Ende geschlossen ist und das andere Ende der Ampulle aufnimmt, welches vom geschlossenen Ende der Bohrung einen Abstand aufweist, und mit einer hohlen Nadel mit einem angespitzten Ende im Raum zwischen dem anderen Ende der Ampulle und dem geschlossenen Ende der Bohrung aus durch eine stationäre Zwischenscheidewand bzw. -membran in der Ampulle, um deren Innenraum in erste und zweite Kammern zu unterteilen, die einerseits von dem Kolben sowie der Zwischenscheidewand und andererseits von der letzteren sowie der Endscheidewand begrenzt werden, wobei die Ampulle und die Zwischenscheidewand zusammenwirkende Teile mit Mitteln zum Blockieren der Zwischenscheidewand bezüglich einer Axialbewegung in Richtung zum Kolben während eines Mischvorgangs und eines Austeilungsvorgangs aufweisen, wobei ein Bestandteil in der ersten Kammer mit einem Bestandteil in der zweiten Kammer gemischt werden kann, indem auf die Ampulle ein Axialdruck ausgeübt wird, so daß die Nadel nacheinander die Endscheidewand und die Zwischenscheidewand durchstößt, und wobei die Bestandteile durch Vorrücken des Kolbens in Richtung zur Zwischenscheidewand ausgeteilt werden können.

Entsprechend einem Gesichtspunkt der Erfindung enthält die Spritze eine zylindrische Glasampulle, die an einem Ende durch einen relativ zur Ampulle verschiebbaren Kolben und an ihrem anderen Ende mittels einer durchdringbaren Scheidewand bzw. Membran verschlossen ist. Eine Zwischenscheidewand bzw. -membran unterteilt die Ampulle in erste sowie zweite Kammern und ist bezüglich einer Axialverschiebung relativ zur Ampulle blockiert. Die Blockierung stellt vorzugsweise eine Umfangseinbuchtung in der Seitenwandung der Ampulle zwecks Verminderung der Querschnittsfläche der Ampulle an dieser Stelle dar. Die Zwischenscheidewand hat eine mit der Einbuchtung in Eingriff stehende Nut. Ein pulverisiertes Medikament befindet sich in der Kammer zwischen der Zwischenscheidewand und dem Kolben, während in der anderen Kammer ein Verdünnungsmit-

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tel vorgesehen ist. Diese Bestandteile werden durch Einsetzen der Ampulle in einen kappenartigen Halter gemischt, der eine hohle und sich durch die Basis des Halters erstreckende angespitzte Nadel hat. Ein auf die Ampulle ausgeübter Axialdruck führt dazu, daß das angespitzte Ende der Nadel aufeinanderfolgend die End- und Zwischenscheidewände durchdringt. Die Blockierungsmittel stellen dabei sicher, daß die Zwischenscheidewand durch die Durchdringungsnadel nicht bewegt wird. Das Verdünnungsmittel fließt in eine Öffnung in der Seitenwandung der Nadel, dann durch die Nadel und schließlich von dem angespitzten Nadelende in die das pulverisierte Medikament enthaltende Kammer. Die gemischten Bestandteile werden durch Aufbringen eines Axialdrucks auf den Kolben oder durch Einsaugen abgemessener Mengen in eine Medikamentendruckkammer eines nadellosen Hypojet-Injektors ausgeteilt.

Das Unterbinden einer Bewegung der Zwischenscheidewand gegen die Endscheidewand ist in solchen Fällen wichtig, bei denen das pulverisierte Medikament in seiner Kammer lyophilisiert wird. Da das Verdünnungsmittel gefroren und dann während des Lyophilisationszyklus aufgetaut wird, entstehen eine Expansion beim Gefrieren des Verdünnungsmittels und eine Kontraktion bzw. Zusammenziehung der Kammer beim Auftauen. Wenn die Zwischenscheidewand bzw. -membran nicht bezüglich einer Bewegung zur Endscheidewand blockiert ist, neigen die Zwischenscheidewand und die Endscheidewand während des Auftauvorgangs zu einer Bewegung zueinander, wodurch sich eine Änderung der vorbestimmten Stellen dieser beiden Scheidewände ergibt. Eine genaue und vorbestimmte Lage der End- und Zwischenscheidewände in bezug aufeinander und relativ zur Nadel ist für richtige Durchdringungs- und Mischvorgänge wichtig. Eine Drahtklemme umgibt die Ampulle und hat angespitzte Enden, die die Seitenwandung des kappenförmigen Kunststoffhalters während des Mischvorgangs mitziehen. Eine umgekehrte Bewegung der Ampulle aus dem Halter heraus wird verhindert, da sich die Enden der Klemme in den Halter einzudrücken neigen. Daher wird die Ampulle nach dem Mischvorgang in einer festen Position relativ zum Halter gehalten, so daß Luft aus der Ampulle ausgepreßt und der Kolben zurückgezogen werden können, um vor dem Injizieren eines Medikaments Blut anzusaugen. - 7 -

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Die Öffnung in der Seitenwandung der Nadel ist so dimensioniert, daß sie den durchdrungenen Teil der Zwischenscheidewand nach dem Mischvorgang überbrückt. Hierdurch wird sichergestellt, daß sich das Verdünnungsmittel aus seiner Kammer vollständig entleert und daß keine Luft zwischen dem Ende der Nadel und der Zwischenscheidewand eingeschlossen wird, wenn die Luft vor der Injektion aus der ersten Kammer ausgepreßt wird.

Die angespitzte Nadel im Halter wird durch eine Gummihülle steril gehalten. Die Hülle sorgt auch dafür, daß die Fensteröffnung in der Nadel geschlossen bleibt, bis die Öffnung beim Durchdringen der Endscheidewand aus dieser heraustritt.

Nach einem anderen Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung enthält die Spritze zwei Glaszylinder oder mit Hälsen versehene Glasrohre. Die Glaszylinder stoßen axial gegen eine Zwischenscheidewand bzw. -membran, oder jeder Zylinder kann auch mit seiner eigenen Scheidewand bzw. Membran versehen sein, wobei die Scheidewände gegeneinander stoßen. Eine Endscheidewand bzw. -membran und ein Kolben verschließen die nicht aneinanderstoßenden Enden der Zylinder. Der durch den Kolben verschlossene Zylinder enthält ein Pulver, während sich in dem durch die Endscheidewand verschlossenen Zylinder ein Verdünnungsmittel befindet. Ein durchsichtiges Kunststoffrohr umfaßt die Zylinder, und die gesamte Anordnung wird von einem kappenförmigen Injektionshalter aufgenommen, Täer dem zuvor beschriebenen Halter ähnelt. Ein Mischvorgang wird durch Aufbringen eines Axialdrucks auf die Ampulle erzielt, wobei die beiden Scheidewände nacheinander durchdrungen werden.

Die Prinzipien der vorliegenden Erfindung können zum Bilden einer Medikamentenzuführungshülse angewendet werden, um abgemessene Mengen gemischter Medikamente in eine Medikamentendruckkammer eines nadellosen Hypojet-Injektors zu geben. Für eine solche Verwendung kann eine Ampulle statt mit einem Kolben mit einem Stopfen versehen sein, der das Ende der das pulverisierte Medikament enthaltenden Kammer verschließt. Der Hypojet-Injektor ist mit einem kappenförmigen Halter versehen. Eine Scheidewanddurchdringungsnadel im

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kappenförmigen Halter steht mit der Injektordruckkammer in Strömungsverbindung, so daß die gemischten Medikamente zur Druckkammer geleitet werden können.

Nach einem weiteren Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung sind zwei mit Hälsen versehene Glasrohre vorgesehen. Die Halsenden der Glasrohre stoßen gegen eine Zwischenscheidewand bzw. -membran oder sind jeweils mit ihrer eigenen Scheidewand bzw. Membran oder einem Stöpsel versehen. Die Halsteile werden verankert bzw. zusammengehalten, und ein Verdünnungsmittel befindet sich in einem Rohr, während ein pulverisiertes Medikament im anderen Rohr angeordnet ist. Das Ende des das Verdünnungsmittel enthaltenden Rohres ist mit einer Endscheidewand bzw. -membran versehen, und am Ende des anderen Rohres befindet sich ein Kolben. Die Anordnung ist in einem Halter der zuvor beschriebenen Art befestigt.

Die Erfindung wird nachfolgend an zeichnerisch dargestellten Ausführungsbeispielen näher erläutert. Es zeigen:

Figur 1 - eine Schnittdarstellung einer Spritze nach einer Ausführungsform der Erfindung,

Figur la- eine perspektivische Teilansicht einer Drahtklemme zur Darstellung ihrer Position in bezug auf einen kappenartigen Halter,

Figur 2 - eine Figur 1 ähnelnde Schnittansicht, jedoch zur Darstellung der Komponententeile der Spritze in Positionen nach .dem Einleiten eines Mischvorgangs,

Figur 3 - eine Schnittansicht ähnlich denjenigen aus Figuren 1 und 2, jedoch zur Darstellung der Komponententeile der Spritze in Positionen nach Beendigung des Mischvorgangs und vor einem Einspritz- bzw. Injektionsvorgang,

Figur 4 - eine Teilschnittansicht zur Darstellung einer alternativen Ausführungsform zum Anbringen bzw. Befestigen einer Trennwand bzw. -membran in bezug auf eine Ampulle

Figur 5 - eine Schnittdarstellung einer Spritze nach einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung,

Figur 6 - eine Schnittdarstellung einer Spritze nach einer anderen Ausführungsform der Erfindung, - 9 -

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Figur 7 - eine Schnittdarstellung ähnlich derjenigen aus Figur 6, jedoch zur Darstellung einer Abwandlung der Zwischenwand bzw. -membran,

Figur 8 - eine fragmentarische Schnittansicht einer Spritze ähnlich derjenigen aus Figuren 1 bis 3, jedoch mit einem abgewandelten Halter,

Figur 9 - eine fragmentarische Schnittansicht einer Spritze ähnlich derjenigen aus Figur 8, jedoch zur Darstellung der Komponententeile der Spritze in Positionen nach dem Einleiten eines Mischvorgangs,

Figur Io - eine fragmentarische Schnittansicht einer Spritze ähnlich derjenigen aus Figuren 8 und 9, jedoch zur Darstellung der Komponententeile der Spritze in Positionen nach Beendigung des Mischvorgangs und vor einer Injektion,

Figur 11 - eine fragmentarische Schnittdarstellung eines abgewandelten Halters,

Figur 12 - eine Querschnittsansicht einer Einkammerinjektionsspritze zur Darstellung einer Membran- bzw. Scheidewandbefestigungsanordnung nach der vorliegenden Erfindung,

Figuren

- 17 - Schnittansichten zur Darstellung der beim Füllen und Montieren der Spritze aus Figuren 1 bis 3 angewendeten aufeinanderfolgenden Schritte, jedoch im Zusammenhang mit einer modifizierten Kolbenanordnung,

Figur 18 - eine Schnittdarstellung einer zur Verwendung mit einem Hypojet-Injektor geeigneten Mischampulle,

Figur 19 - eine Schnittansicht ähnlich derjenigen aus Figur 18, jedoch zur Darstellung der Komponententeile der Ampulle in Positionen nach dem Einleiten eines Mischvorgangs, und

Figur 2o - eine Schnittansicht ähnlich derjenigen aus Figuren 18 und 19, jedoch zur Darstellung der Komponententeile der Ampulle in Positionen nach dem Beenden des Mischvorgangs und vor einem Ausgabevorgang.

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In den Figuren 1 bis 3 ist eine Zweikammerspritze Io zum Mischen eines Pulvermedikaments mit einem Verdünnungsmittel und dann zum Austeilen der gemischten Bestandteile dargestellt. Die Spritze Io enthält.ein Fläschchen bzw. eine Ampulle mit einem Glaszylinder 11, dessen eines Ende durch einen Kolben 12 verschlossen ist. Das andere Ende des Zylinders 11 ist durch eine Endmembran bzw. -scheidewand 13 geschlossen und hat einen sich radial nach innen erstreckenden Wulst 28. Die Endwand 13 ist mit einer Anzahl von am Umfang verlaufenden Rippen 14 versehen, die eine flüssigkeitsdichte Gleitdichtung zwischen der Endwand 13 und dem Zylinder 11 bilden. In ähnlicher Weise ist der Kolben 12 mit einer Anzahl von Umfangsrippen 15 versehen, um eine Dichtung zwischen dem Kolben 12 und dem Zylinder 11 zu bilden. Zwischen dem Kolben 12 und der Endscheidewand 13 befindet sich eine mittlere Scheidewand 16 zum Unterteilen des Innenraums des Zylinders 11 in erste und zweite Kammern 17 und 18. Die erste Kammer 17 ist teilweise mit einem pulverisierten Medikament 19 gefüllt, während die zweite Kammer 18 mit einem Verdünnungsmittel 2o, wie Wasser, gefüllt ist.

Die mittlere Scheidewand 16 und der Zylinder 11 weisen zusammenwirkende Teile auf, mittels derer die mittlere Scheidewand bezüglich einer Axialverschiebung gegen den Kolben 12 sowie die Endscheidewand 13 festgelegt ist. Diese zusammenwirkenden Teile enthalten einen zusammengeschnürten Teil des Zylinders 11, wodurch eine sich nach innen erstreckende Umfangsrippe 21 in der Seitenwandung des Zylinders 11 und eine Umfangsnut 22 in der Außenwandung des Zylinders 11 gebildet werden. Die Rippe 21 arbeitet mit einer Umfangsaussparung 23 in der mittleren Scheidewand 16 zwecks sicherer Festlegung der Scheidewand 16 in ihrer dargestellten Position zusammen.

Zum Vormischen des Pulvers sowie Verdünnungsmittels und zum Vorbilden bzw. Vorbereiten einer Injektion wird äer Zylinder 11 in einem kappenförmigen Halter 25 befestigt. Der Halter 25 ist mit einer den Zylinder 11 aufnehmenden zylindrischen Bohrung 26 versehen und hat ein geschlossenes Ende oder eine Basis 27. Zum Verhindern einer Rückwärtsbewegung des Zylinders 11 in bezug auf den

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Halter 25 und zum Ermöglichen eines Ansaugens der Vorrichtung ist eine Drahtklemme 29 vorgesehen, die den zusammengeschnürten Teil des Zylinders umgibt. Die Drahtklemme hat Klinken oder Enden 3o, die zum offenen Ende des kappenartigen Halters weisen und dazu neigen, sich in die Seitenwandung einzugraben, wenn man den Zylinder 11 aus dem Halter 25 zu ziehen versucht.

Der Zylinder 11 wird in das offene Ende der Bohrung eingefügt, bis die Zinken 3o über eine Rippe 31 schnappen. In dieser Position stößt die Endscheidewand 13 an ein spitzes Ende 32 einer hohlen Scheidewandduröhdringungsnadel 33 an oder ist etwas von diesem Ende entfernt, wobei die Nadel innerhalb eines konisch ausgesparten Teils 34 der Endscheidewand 13 aufgenommen ist. Die Nadel 33 hat eine Fensteröffnung und ist starr sowie koaxial in bezug auf einen zylindrischen, vorstehenden Endanlageteil 36 auf der Basis 27 befestigt. Die Basis der Nadel 33 endet in einer verjüngten Spitze 4o.

Mit dem Inneren der Nadel 33 steht eine hohle Injektionsnadel 41 mit einem angespitzten Injektionsende 42 in Strömungsverbindung. Zum Aufrechterhalten der Sterilität der Injektionsnadel 41 und zum Schützen der die Spritze benutzenden Person umgibt eine Kombination eines Nadelschutzes und einer Kolbenbetätigungsvorrichtung 43 die Nadel 41, wobei die Vorrichtung die vom Boden des Halters 25 herabhängende verjüngte Spitze 4o reibschlüssig umfaßt. Aus nachfolgend erläuterten Gründen ist das angespitzte Ende 42 der Nadel 41 in einem Weichgummipfropfen 45 in der Betätigungsvorrichtung 43 eingebettet. Die Nadel 41 muß nicht direkt dem Halter 25 zugeordnet sein, sondern sie kann auch eine normale abnehmbare Nadel mit einem Endanschluß darstellen, der nach dem Abnehmen der Betätigungsvorrichtung 43 mit der verjüngten Spitze 4o in Reibeingriff steht. Bei Anwendung einer solchen Nadel sind nicht dargestellte Mittel zum zeitweiligen Zupfropfen der zylindrischen Bohrung durch die Basis des Halters während des Mischvorgangs vorgesehen, was nachfolgend näher erläutert wird.

Zum Aufrechterhalten der Sterilität der Nadel 33 vor dem Mischvorgang und zum Abblocken der Öffnung 35 in der Nadel 33 während des - ; - - - , - τ 2 -

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Mischvorgangs ist eine Gummihülse 5o vorgesehen, um die sterile Nadel 33 zu umgeben und an die Endscheidewand 13 anzuschlagen sowie gegen diese gepreßt zu werden.

Zum Mischen des Verdünnungsmittels 2o mit dem pulverisierten Medikament 19 wird auf eine Randabdeckung 52 am oberen Ende des Zylinders 11 ein Axialdruck ausgeübt, um dem Zylinder eine Axialkraft zuzuführen, der sich dabei nach unten in Richtung zur Basis 27 bewegt. Aufgrund der Abwärtsbewegung des Zylinders 11 durchdringt das angespitzte Ende 32 der Nadel 33 die Scheidewand bzw. Membran 13 und tritt in die zweite Kammer 18 ein, da die Scheidewand oder Membran 16 relativ zum Zylinder 11 festgelegt ist und da die Scheidewand 13 relativ zur Scheidewand 16 hydraulisch festliegt.

Eine weitere Axialverschiebung des Zylinders 11 führt dazu, daß die Nadel 33 die mittlere Scheidewand 16 durchdringt und daß die Komponententeile der Spritze Io die in Figur 2 dargestellte Position einnehmen. In dieser Position steht der Anlageteil 36 in Eingriff mit der Endscheidewand 13, und die Öffnung 35 in der Nadel befindet sich in Strömungsverbindung mit dem Verdünnungsmittel 2o in der Kammer 18. Wenn das pulverisierte Medikament 19 vorgetrocknet und dann in die Kammer 17 eingeführt wird, so daß sich die letztere unter atmosphärischem Druck befindet, drängt der Anlageteil 36 die Scheidewand 13 gegen die Scheidewand 16, um das Verdünnungsmittel 2o in die Kammer 17 zu pressen, während das Volumen der Kammer 18 praktisch auf Null vermindert wird. Wenn das pulverisierte Medikament 19 in der Kammer 17 gefriergetrocknet ist und sich somit die Kammer 17 auf einem unteratmosphärischen Druck befindet, wird die Flüssigkeit durch die hohle Nadel 33 in die Kammer 17 gezogen, sobald die hohle Nadel 33 in Strömungsverbindung mit der Kammer 17 und die Öffnung 35 in Strömungsverbindung mit der Kammer 18 stehen. In diesem Fall sollte auf den Zylinder eine fortgesetzte Axialkraft aasgeübt werden, um sicherzustellen, daß die Endscheidewand nicht gegen das spitze Ende der Nadel 33 gezogen wird und die Öffnung 35 blockiert. In jedem Fall ist es jedoch wichtig, daß der Abstand zwischen der Oberseite des

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Anlageteils 36 und der Nadelöffnung 35 dergestalt ist, daß zumindest ein Teil der Nadelöffnung 35 in der Kammer 18 liegt, wenn der Anlageteil 36 die Endscheidewand 13 erfaßt und wenn die Nadel 33 die mittlere Scheidewand 16 durchdringt. Ohne eine derartige Strömungsverbindung würde das Verdünnungsmittel 2o die mittlere Scheidewand bei einer weiteren Bewegung des Zylinders nach unten zu verlagern suchen. Es wird darauf hingewiesen, daß keine Strömung in Richtung zur Nadel 41 besteht, da deren angespitztes Ende 42 blockiert ist, um unterhalb der Öffnung 35 eine Lufttasche zu bilden. Ferner wird die Hülse 5o längs des Nadelschafts nach unten gestoßen.

Eine weitere Axialverschiebung des Zylinders 11 in Richtung zur Basis 27 führt dazu, daß das Verdünnungsmittel 2o iri die Kammer 17 strömt und mit dem pulverisierten Medikament 19 vermischt wird, wenn die Kammer 18 verschwindet oder weitgehend auf ein Nullvolumen reduziert wird, wie es in Figur 3 dargestellt ist. Wenn sich die Komponententeile der Spritze 13 in den in Figur 3 dargestellten Positionen befinden, überbrückt die axiale Ausdehnung der Fensteröffnung den durchstochenen Teil der mittleren Scheidewand 16,. um eine vollständige Entleerung der Kammer 18 sicherzustellen.

Nach dem vollständigen Verschwinden der Kammer 18 und nach dem Mischen der pulverisierten sowie flüssigen Medikamente in der Kammer 17 werden die Betätigungsvorrichtung 43 entfernt und ein Schraubende 61 auf einen Stutzen bzw. Stift 62 aufgeschraubt, der in den Kolben 12 eingeformt ist. Vor einer Injektion können die Spritze Io umgedreht und sämtliche in der Kammer 17 eingeschlossene Luft aus der Nadel 41 ausgepreßt werden, indem die Zeige- und Mittelfinger auf den Flanschen 63 sowie 64 angeordnet und der Kolben 12 durch Auflegen des Daumens auf einem Kopfteil 65 der Betätigungsvorrichtung vorgerückt werden, bis einige Medikamenttropfen aus dem angespitzten Ende 42 der Nadel ausgepreßt werden. Dieser Vorgang wird durch eine konische Aussparung 66 in dem mittleren Kolben 16 vereinfacht, wodurch sichergestellt wird, daß die Luft im Bereich der Öffnung 35 vor der ansteigenden Medikamentensäule eingeschlossen wird.

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Eine Injektion kann dann durchgeführt werden, indem das spitze Ende 42 der Nadel in die Haut eines Patienten eingeführt wird. Wenn es erwünscht ist, kann die Spritze Io durch ein geringes Zurückziehen des Kolbens angesaugt werden, wobei beobachtet wird, ob in die Kammer 17 Blut eingesaugt wird oder nicht. Aus diesem Grunde ist es erwünscht, daß der Halter 25 aus einem durchsichtigen oder durchscheinenden Kunststof fmater.ial hergestellt ist, so daß das Ansaugen beobachtet werden kann. Die Kammer 17 wird durch eine Verschiebung des Kolbens 12 in einen Berührungskontakt mit der mittleren Scheidewand 16 weitgehend vollständig entleert, da der Kolben 12 eine konische Oberfläche 67 hat, die mit der konischen Aussparung 66 in der mittleren Scheidewand 16 zusammenpaßt. Darüberhinaus ist im Kolben 12 eine axiale Aussparung 68 zum Aufnehmen des spitzen Endes der Durchdrxngungsnadel 33 vorgesehen.

Ferner sind andere Anordnungen zum Blockieren der mittleren Scheidewand gegen eine Bewegung zumindest in Richtung des Kolbens 12 vorhanden. Beispielsweise ist in Figur 4 eine mittlere Scheidewand 7o dargestellt, die in bezug auf einen Zylinder 71 durch eine radial vorstehende Rippe 72 blockiert ist, welche mit einer radialen Ausbauchung bzw. einem Wulst 73 in der Seitenwandung des Zylinders 71 zusammenarbeitet.

In Figur 5 ist eine Zweikammerampulle 3oo nach einem weiteren Gesichtspunkt der Erfindung dargestellt. Die Ampulle 3oo enthält zwei geschnittene Glasröhrchen 3ol und 3o2. Die Verwendung solcher Schnittröhrchen vermindert erheblich die Kosten der Einheit, da diese Röhrchen preiswerter als solche mit umgefalzten bzw. gewulsteten Endteilen sind. Eine mittlere Scheidewandanordnung enthält einen geflanschten Gummistopfen 3o3, der ein Ende des Rohres 3ol verschließt, und einen ein Ende des Rohres 3o2 verschließenden geflanschten Stopfen 3o4. Die Rohre 3ol und 3o2 können entsprechend mit einem pulverisierten Medikament und einem Verdünnungsmittel an getrennten Stellen gefüllt und mit einem Kolben 3o5 sowie einer Endscheidewand 3o6 versehen werden. Zum Ausbilden der Ampulle 3oo werden die beiden beschriebenen Unteranordnungen in einen Kunststoffmantel bzw. eine -hülle 3o7 eingeschoben, in-

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dem sie durch einen gewulsteten offenen Endteil 3o8 des Mantels gleiten. Die Ampulle 3oo kann dann in einen kappenartigen Halter, wie in den Halter 25 aus Figuren 1 bis 3, eingesetzt und in der zuvor beschriebenen Weise betrieben werden. Der Mantel bzw. die Hülle 3o7 ist mit einem Umfangswulst 3o8 versehen, der mit dem kappenartigen Halter einen Festsitz bilden kann, um ein Ansaugen der Spritze zuzulassen.

In Figuren 6 und 7 sind entsprechend weiteren Gesichtspunkten der Erfindung Ampullen 4oo und 4ol dargestellt. Diese stellen mit offenen Enden versehene, jedoch sonst übliche Medikamentenfläschchen oder -ampullen 4o2 und 4o3 dar, die entsprechend an einem Ende durch einen Kolben 4o4 bzw. eine Endscheidewand 4o5 verschlossen sind. In der Ausfuhrungsform aus Figur 6 stellt eine mittlere Scheidewand ein einziges Gummistück 4o6 dar, das in die Hälse der Ampullen 4o2 und 4o3 eingreift und durch einen zwischen den Ampullen 4o2 und 4o3 angeordneten Ringflansch 4o7 gegenüber einer Axialverschiebung in bezug auf die Ampullen mechanisch blokkiert ist. Die Ampullen werden durch ein Ringband 4o8 zusammengeklemmt, das um die Halsflansche herumgebogen ist. Die Ampulle 4o2 wird mit einem pulverisierten Medikament gefüllt, während die Ampulle 4o3 mit einem Verdünnungsmittel gefüllt wird. Wenn die Ampulle 4oo mit einer Drahtklemme, wie der Drahtklemme 29, versehen und in einen kappenförmigen Halter eingesetzt wird, können die Ampulleninhalte in der zuvor beschriebenen Weise gemischt und ausgeteilt werden. Diese Anordnung ist besonders zum Abgeben relativ großer Dosismengen geeignet, wobei eine Ampulle mit dem in Figuren 1 bis 3 gezeigten zylindrischen Aufbau eine übermäßige Länge oder einen übermäßigen Durchmesser hat. Bei einer großen Länge der Ampulle würde die Nadel 33 des kappenartigen Halters weit in die die gemischten Bestandteile enthaltende Kammer hineinragen, wodurch die Verwendung eines längeren Kolbens zur Anpassung bzw. Aufnahme der vorstehenden Nadel erforderlich wäre. Wenn die Ampulle andererseits einen Übergrößen Durchmesser hat, haben der Kolben und die Zwischenscheidewände mehr Masse, so daß sie dem Medikament eine übergroße Gummifläche entgegensetzen, wodurch möglicherweise eine Instabilität des Medikaments begründet wird.

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Da die Zwischenscheidewand in Figur 6 in einem relativ engen Halsteil der Ampulle sitzt, ist nur eine kleinere Gummifläche dem Medikament ausgesetzt.

Die in Figur 7 gezeigte Anordnung ähnelt der Ausführungsform aus Figur 6 und weist deshalb alle ihre Vorteile auf. Die Zwischenscheidewand besteht jedoch aus ersten und zweiten Scheidewänden bzw. Membranen 4o9 und 41o, die entsprechend in den Halsteilen der Ampullen 4o2 und 4o3 aufgenommen werden. Die Scheidewand 4o9 ist mit einem Vorsprung 411 versehen, der in einer Aussparung der Scheidewand 41o aufgenommen wird. Diese Anordnung ermöglicht Füllvorgänge bezüglich des Verdünnungsmittels und des Pulvers an unterschiedlichen Stellen.

Aus der in Figuren 8 bis Io dargestellten Ausführungsform ergibt sich eine andere Lösung des Problems des Nadelvorsprungs beim Verwenden einer relativ dosisgroßen Spritze. Die in diesen Figuren dargestellte Spritze 5oo hat Komponententeile, die denjenigen der Ausführungsform aus Figuren 1 bis 3 ähneln und mit denselben Hinweiszahlen belegt sind. Eine Druckfeder 5ol befindet sich innerhalb einer Anlageanordnung 5o2 und umgibt eine Scheidewand- bzw. Membrandurchdringungsnadel 5o3. Diese hat keine Fensteröffnung, sondern eine die Dicke des durchdringbaren Teils der Zwischenscheidewand überspannende Anschrägung.

Die Spritze 5oo kann durch Aufbringen eines Axialdrucks auf die Randbedeckung 52 am oberen Ende des Zylinders 11 aktiviert werden, wobei auf den Zylinder eine Axialkraft ausgeübt wird. Dadurch bewegt sich dieser nach unten in Richtung zur Basis 27, und das spitze Ende 5o4 der Nadel 5o3 durchsticht aufgrund der Kraft die Scheidewand bzw. Membran 13, um in die zweite Kammer 18 einzutreten, während die Feder 5ol zwischen der Scheide-and 13 und der Basis 27 zusammengedrückt wird.

Eine weitere Axialverschiebung des Zylinders führt zu einem weiteren Komprimieren der Feder 5ol und zu einem Durchstechen der mittleren Scheidewand (Figur 9) durch die Nadel 5o3. Sobald das Ende

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der Nadel in die erste Kammer 17 eintritt, wobei ein relativ lang abgeschrägter Teil eine Flüssigkeitsverbindung zwischen den Kammern 17 und 18 herstellt, wird die hydraulische Hemmung in der Kammer 18 freigegeben, und die in der Feder gespeicherte Energie treibt die Membran 13 gegen die Membran 16, um das Verdünnungsmittel in die Kammer 17 zu düücken, während das Volumen der Kammer 18 weitgehend auf Null reduziefct wird. Es ist deshalb festzustellen, daß die Spitze der Nadel nicht in dem Maße in die Kammer 17 hineinragen muß, wie es bei der Ausführungsform aus den Figuren 1 bis 3 erforderlich ist, nämlich über die axiale Erstreckung der Kammer 18.

In Figur 11 ist ein modifizierter kappenartiger Halter 6oo dargestellt. Er enthält eine geneigte bzw. konische Aufnahme 6ol in seiner Basis 6o2, die einen geneigten bzw. konischen Spitzenteil 6o3 einer Scheidewand- bzw. Membrandurchdringungsnadel 6o4 aufnimmt. Diese Nadel kann aus einem harten Kunststoff gebildet sein und eine Fensteröffnung (nicht dargestellt) haben, die durch eine Gummihülle 6o7 abgedeckt ist. Am Boden der Aufnahme 6ol befindet sich eine konische Kammer 6o5, die mit einem geeigneten Filter 606 versehen ist, wie einem Drahtgewebe, einem offenzelligen Schaum oder ähnlichem.

In Figur 12 ist eine Einkammervorrichtung oder Naßeinheit mit den Scheidewandblockiermitteln nach der vorliegenden Erfindung dargestellt. Die Einkammervorrichtung enthält einen Zylinder lic, dessen eines Ende durch einen verschiebbaren Kolben 12c und dessen anderes Ende durch eine Endscheidewand 13c verschlossen sind. Der Zylinder lic, die Endscheidewand 13c und der Kolben 12c bilden eine ein flüssiges Medikament 2oc enthaltende Kammer 18c. Die Endscheidewand bzw. -membran 13c und der Zylinder lic weisen zusammenwirkende Teile auf, mittels derer die Scheidewand 13c an einer Axialverschiebung gegen den Kolben 12c und aus dem Zylinder lic gehindert wird. Diese zusammenwirkenden Teile enthalten einen nach innen eingeschnürten Teil des Zylinders lic, der eine sich nach innen erstreckende Umfangsrippe 21c in der Seitenwandung des Zylinders lic und eine Umfangsnut 22c in der äußeren Seitenwandung

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des Zylinders lic bildet. Die Rippe 21c arbeitet mit einer Umfangsaussparung 23c in der Scheidewand 13c zusammen, um die Scheidewand 13c in ihrer dargestellten Position sicher festzulegen. Eine Injektion kann durch Einsetzen des Zylinders lic in einen kappenartigen Halter und durch Aufbringen einer Axialkraft auf den Zylinder lic durchgeführt werden, so daß das spitze Ende 126 der Nadel 125 die Endscheidewand 13c durchbohrt. Dann wird auf den Kolben 12c eine Axialkraft zum Auspressen des Medikaments durch die Injektionsnadel aufgebracht. Obwohl die Fensteröffnung 128 zum Injizieren des Medikaments 2oc nicht absolut wesentlich ist, ist die Ausbildung einer solchen Öffnung erwünscht, so daß die Luft vor einer Injektion richtig aus der Einheit ausgepreßt werden kann. Deshalb sollte die Fensteröffnung über der Basis des kappenartigen Halters einen solchen Abstand aufweisen, der die Dicke des durchdringbaren Teils der Scheidewand 13c etwas überschreitet.

In den Figuren 13 bis 17 ist eine Technik zum Füllen des Zylinders 11 mit einem flüssigen Verdünnungsmittel und einem pulverisierten Medikament sowie zum Montieren der Scheidewände bzw. Membranen und !es Kolbens dargestellt. Die Montagetechnik umfaßt den Anfangsschritt eines Einsetzens der Endscheidewand 13 in das nicht umgefalzte bzw. gewulstete Ende (oder oberes Ende des Zylinders gemäß Figur 13) durch ein geeignetes zylindrisches Werkzeug, bis die Endscheidewand die in Figur 13 dargestellte Position etwas oberhalb des Vorsprungs 21 erreicht. Dann wird,eine abgemessene Menge an Verdünnungsmittel 2o in den Zylinder eingeführt, und die mittlere Scheidewand 16 wird in den Zylinder gestoßen, bis sie die Oberfläche des Verdünnungsmittels 2o berührt. Damit die Luft während des Einsetzens der mittleren Scheidewand 16 austreten kann, wird ein Draht 15o gegen die innere Seitenwandung des Zylinders 11 jelegt, um einen Pfad für die eingeschlossene Luft zu bilden. Nach Hem die mittlere Scheidewand 16 die Flüssigkeit 2o berührt hat, werden der Draht 15o entfernt und ein zylindrisches Werkzeug 151 nit einem konischen Endteil 152 in Berührungseingriff mit der Zwiächenscheidewand 16 gebracht, um diese und daher die Flüssigkeit 2o sowie die Endscheidewand 13 gemäß Figur 14 nach unten zu drük-

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ken. Die Anordnung der beiden Membranen oder Scheidewände und der Flüssigkeit 2o ist fertig, wenn die Aussparung 23 der mittleren Scheidewand den Vorsprung 21 aus Figur 15 ergreift bzw. umfaßt.

Wenn das Verdünnungsmittel 2o nicht aseptisch zugefügt wurde, ist es erforderlich, die in Figur 15 dargestellte Anordnung vor dem Zufügen des pulverisierten Medikaments einer autoklaven Behandlung bzw. einer Sterilisierung zu unterwerfen. Wenn in der Verdünnungsmitte lkammer Luft eingeschlossen ist, wird in der Verdünnungsmitte lkammer während der autoklaven Behandlung bei 121⁰C (25o°F) ein Druck von etwa 1,1 kp/cm (15 psi) aufgebaut. Der Wulst 28 dient zum Zurückhalten der Endscheidewand 13 im Zylinder 11, wenn die Endscheidewand unter dem Druck des expandierenden Gases bzw. der Flüssigkeit gegen das Ende des Zylinders bewegt wird, Nach der autoklaven Behandlung wird eine abgemessene Menge an Pulvermedikament im offenen Ende des Zylinders 11 angeordnet, wobei dieses Ende durch den Kolben 12 und die Randbedeckung 52 (Figuren 1-3) geschlossen wird.

Das pulverisierte Medikament kann jedoch in der Einheit gemäß Figuren 16 und 17 auch lyophilisiert oder gefriergetrocknet sein. Gemäß Figur 16 wird eine abgemessene Menge eines Medikaments 155, das gefriergetrocknet oder lyophilisiert werden kann, in das obere offene Ende des Zylinders 11 gegeben, und ein Gummikolben 156 wird teilweise in den Zylinder 11 eingeführt. Der Gummikolben stellt einen zylindrischen Pfropfen oder Stöpsel mit einem ersten Zylinderteil 157 und einem zweiten Zylinderteil 158 dar. Der erste Zylinderteil enthält ein Paar von Wülsten 159, die durch einen Steg 16o voneinander getrennt sind und einen Durchmesser aufweisen, welcher etwas größer als der Innendurchmesser des Zylinders 11 ist, um hierdurch eine weitgehend flüssigkeitsdichte Abdichtung zwischen dem Zylinder zu erzielen, wenn die Wülste gemäß Figur 17 angeordnet sind. Der zweite Zylinderteil 158 weist eine Anzahl von sich axial erstreckenden und radial vorstehenden Rippen 161 auf, die durch axial verlaufende Schlitze 162 begrenzt sind. Die Schlitze 162 und die Rippen 161 bilden axiale Zugänge zum Inneren des Zylinders 11, wenn der Kolben teilweise gemäß Figur 16 in diesen eingeführt ist. - 2o -

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Die Anordnung wird mit den gemäß Figur 16 positionierten Komponententeilen in eine Lyophilxsationskammer eingesetzt und einem üblichen Gefriertrocknungszyklus unterworfen, um im wesentlichen alle Feuchtigkeit aus der Kammer 17 zu entfernen. Die Anordnung wird extrem geringen Temperaturen ausgesetzt, um das Medikament in der Kammer 17 zu gefrieren. Der Gefriervorgang wird in bekannter Weise gesteuert, so daß die Eisformation eine Vielzahl von Rissen oder Spalten bzw. Abständen zwischen den Eiskristallen hat. Nach dem Gefrieren des Medikaments wird die gefrorene Flüssigkeitsmatrix durch Evakuieren der Lyophilisationskammer entfernt, um hierdurch das gefrorene Medikament extrem niedrigen Drücken auszusetzen. In einigen Fällen wird ein Inertgas bei niedrigen Drücken der Kammer eingegeben. Die gefrorene Flüssigkeitsmatrix wird dadurch über die durch die Rippen 161 und die Schlitze 162 sowie den Kolben 156 gebildeten Kanäle abgezogen oder als Dampf sublimiert. Nach Entfernen der Feuchtigkeit aus der Kammer 17 wird während des Vakuums bzw. Unterdrucks der Kolben 156 zu der in Figur 17 dargestellten Position getrieben, um die das nunmehr pulverisierte Medikament 19 enthaltende Kammer 17 abzudichten.

Während des Gefriertrocknungsvorgangs gefriert das flüssige Verdünnungsmittel 2o in der Kammer 18 und unterliegt einer Expansion, um die Endscheidewand 13 zu der in Figur 16 mit gestrichelten Linien dargestellten Position zu treiben. Da die Zwischenscheidewand 16 in ihrer Position blockiert ist, kann keine Bewegung derselben auftreten. Deshalb kehrt die Endseheidewand 13 beim Schmelzen des Verdünnungsmittels 2o bloß in ihre vorbestimmte Position im Zylinder 11 zurück.

In den Figuren 18 bis 2o ist eine ZweikammerampulIe 2oo zum Mischen eines Pulvermedikaments mit einem Verdünnungsmittel und dann zum Austeilen der gemischten Bestandteile dargestellt. Die Ampulle 2oo ist insbesondere dann zweckmäßig, wenn die Pulver- und Flüssigkeitsmedikamente in der Ampulle zu mischen sind und dann zu- oder durch ein zwischenliegendes Instrument für eine nachfolgende Injektion in den Patienten geführt werden, wobei sich diese Maßnahme von derjenigen unterscheidet, bei der die Injektion über

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eine der Ampulle 2oo direkt zugeordnete Nadel erfolgt. Beispielsweise kann die Membrandurchdringungsnadel in Strömungsverbindung mit einem Rohr stehen, das wiederum über eine normale Y-Verbindung mit einem I.V. Rohr verbunden ist, so daß der fließenden I.V. Lösung periodisch Antibiotika zum Injizieren in die Vene des Patienten zugefügt werden können. Eine weitere Verwendung der Ampulle 2oo ist in den Figuren 18 bis 2o der Zeichnungen dargestellt, die eine Anordnung zum Austeilen bzw. Ausgeben gemischter Medikamente in die Medikamentendruckkammer eines nadellosen Hypojet-Injektors wiedergeben.

Die Ampulle 2oo enthält einen Glaszylinder 2ol, dessen eines Ende mit einem üblichen Flaschenhals 2o2 versehen ist, welcher durch einen gewöhnlichen Lyophilisationsstopfen 2o3 verschlossen ist. Das andere Ende des Zylinders 2ol ist durch eine Endscheidewand 2o4 verschlossen, die eine flüssigkeitsdichte Gleitdichtung im Zylinder 2ol bildet. Zwischen dem Stopfen 2o3 und der Endscheidewand 2o4 befindet sich eine mittlere Scheidewand 2o5 zum Unterteilen des Innenraums des Zylinders 2ol in erste und zweite Kammern 2o6 und 2o7. Die erste Kammer 2o6 ist teilweise mit einem pulverisierten Medikament 2o8 gefüllt, während die zweite Kammer 2o7 mit einem Verdünnungsmittel 2o9, wie Wasser, gefüllt ist.

Die Zwischenscheidewand bzw. -membran 2o5 und der Zylinder 2ol haben zusammenwirkende Teile zum Festlegen der Zwischenscheidewand gegenüber einer Axialbewegung in Richtung zum Stopfen 2o3 sowie zur Endscheidewand 2o4. Diese zbsammenwirkenden Teile enthalten einen nach innen eingeschnürten Teil des Zylinders Io2, der eine sich nach innen erstreckende Umfangsrippe 21o in der Seitenwandung des Zylinders 2ol und eine Umfangsnut 211 in der äußeren Seitenwandung des Zylinders 2ol bildet. Die Rippe 2lo arbeitet mit einer Umfangsaussparung 212 in der Zwischenscheidewand 2o5 zusammen, um diese in ihrer dargestellten Position sicher festzulegen.

Zum Vormisehen des Pulvers sowie Verdünnungsmittels und zum Bilden eines Durchtritts, dur Medikamentendruckkammer (nicht dargestellt) eines nadellosen Hypojet-Injektors ist der Zylinder 2ol in einem

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kappenförmigen Halter 213 befestigt, der von einem Teil 214 eines nadelfreien Hypojet-Injektors hervorsteht. Der Halter 213 ist mit einer zylindrischen Bohrung 215 versehen, die den Zylinder 2ol aufnimmt und deren Ende durch den Teil 214 geschlossen ist. Das Ende des Zylinders 2ol ist mit sich radial nach innen und außen erstreckenden Wülsten 216 und 217 versehen, und der Wulst 217 wird anfänglich zwischen oberen und unteren Reihen von Vorsprüngen 218 und 219 gehalten, die sich als unter Abstand verlaufende Umfangsreihen um die innere Seitenwandung der Bohrung 215 erstrekken. Der Zylinder 2ol wird in das offene Ende der Bohrung eingeführt, bis der Wulst 217 über die Vorsprünge 218 schnappt und durch die Vorsprünge 219 gestoppt wird. In dieser Position liegt die Endmembran 2o4 am spitzen Ende 22o der hohlen Scheidewanddurchdringungsnadel 221 an bzw. ist von diesem Ende etwas entfernt, wobei die Nadel in einem konisch ausgesparten Teil 222 der Endscheidewand 2o4 aufgenommen ist. Die Nadel 221 hat eine Fensteröffnung 223 und ist fest in einem zylindrischen vorstehenden Ende eines Anlageteils 224 auf dem Teil 214 befestigt. Das Innere der Nadel 221 steht mit der Medikamentendruckkammer ' (nicht dargestellt) des Hypojet-Injektors in Strömungsverbindung.

Zum Erhalten der Sterilität der Nadel 221 vor dem Mischvorgang und zum Blockieren der Öffnung 223 in der Nadel 221 während des Mischvorgangs ist eine Gummihülle 225 vorgesehen, die die sterile Nadel 221 umgibt und gegen die Endscheidewand 2o4 gedrückt bzw. gepreßt wird. Zum weiteren Erhalten der Sterilität oder als Alternative zur Hülle 225 kann ein O-Ring 226 in der ümfangsnut 211 und in Dichteingriff mit der Bohrung 215 vorgesehen sein. Der O-Ring 226 dient zum Einschließen eines sterilen Gases in dem die Nadel 221 eingebenden Raum.

Zum Mischen des Verdünnungsmittels 2o9 mit dem'pulverisierten Medikament 2o8 wird das obere Ende des Zylinders 2ol mit Axialdruck versehen. Durch die sich hieraus ergebende Axialkraft schnappt der Wulst 217 über bzw. hinter die Vorsprünge 219, so daß sich der Zylinder in Richtung zum Teil 214 nach unten bewegt. Um ein Einschließen des sterilen Gases zu vermeiden, werden in die innere

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Seitenwandung der Bohrung 215 sich axial erstreckende Schlitze oder Nuten 227 eingeschnitten, und zwar gerade unterhalb der anfänglichen Position des O-Rings 226 und über eine Axialerstrekkung, die im wesentlichen der. Bewegung des O-Rings längs der Wandung entspricht. Infolge der Abwärtsbewegung des Zylinders 2ol durchdringt das spitze Ende 22o der Nadel 221 die Scheidewand bzw, Membran 2o4 und tritt in die zweite Kammer 2o7 ein, da die Scheidewand 215 relativ zum Zylinder 2ol festgelegt ist und da die Scheidewand 2o4 in bezug auf die Scheidewand 2o5 hydraulisch blockiert ist. Wenn die Nadel die Scheidewand 2o4 durchdringt, fällt die Hülle 225 faltenartig zusammen.

Eine weitere Axialverschiebung des Zylinders 2ol führt dazu, daß die Nadel 221 die Zwischenscheidewand 2o5 durchdringt und daß die Komponententeile der Ampulle 2oo die in Figur 17 dargestellte Position einnehmen. In dieser Position kommt der Anlageteil 224 mit der Endscheidewand 2o4 in Eingriff, und die Öffnung 223 in der Nadel befindet sich in Flüssigkeitsverbindung mit dem Verdünnungsmittel 2o7 in der Kammer 2o9. Wenn sich das pulverisierte Medikament 2o8 unter atmosphärischem Druck befindet, drückt der Anlageteil 224 die Scheidewand 2o4 gegen die Scheidewand 2o5 und damit das Verdünnungsmittel 2o7 in die Kammer 2o6, während das Volumen der Kammer 2o7 weitgehend auf Null reduziert wird. Wenn das pulverisierte Medikament 2o8 in der Kammer 2o6 lyophilisiert ist und wenn sich daher diese Kammer unter einem unteratmosphärischen Druck befindet, wird die Flüssigkeit durch die Hohle Nadel 221 in die Kammer 2o6 gezogen, sobald die hohle Nadel 221 mit der Kammer 2o6 und die Öffnung 223 mit der Kammer 2o7 in Verbindung stehen. In diesem Fall sollte eine fortgesetzte Axialkraft auf den Zylinder ausgeübt werden, um sicherzustellen, daß die Endscheidewand nicht gegen das spitze Ende der Nadel 221 gezogen wird und die Öffnung 223 blockiert. In jedem Fall ist es jedoch wesentlich, daß der Abstand zwischen der Oberseite des Anlageteils 224 und der Nadelöffnung 223 so ist, daß sich zumindest ein Teil der Nadelöffnung 223 in der Kammer 2o7 befindet, wenn der Anlageteil in Eingriff mit der Endscheidewand 2o4 kommt und wenn die Nadel 221 die Zwischenscheidewand 2o5 durchdringt. Ohne eine solche Verbin-

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dung würde das Verdünnungsmittel 2o7 die Zwischenscheidewand bei einer weiteren Bewegung des Zylinders nach unten zu verlagern neigen. Im Hypojet-Injektor sind nicht dargestellte Mittel vorgesehen, um sicherzustellen, daß während des Membrandurchdringungsvorgangs keine Strömung unterhalb der Öffnung 223 auftritt. Die Hülle 225 fällt zwischen .dem Anlageteil 224 und der Endscheidewand 2o4 in der konischen Aussparung 222 zusammen.

Eine weitere Axialverschiebung des Zylinders 2ol in Richtung zum Teil 214 begründet oder erlaubt eine Strömung des Verdünnungsmittels 2o9 in die Kammer 2o6 sowie ein Mischen mit dem pulverisierten Medikament 2o8, während die Kammer 2o7 weitgehend auf ein Nullvolumen gemäß Figur 2o zusammenfällt. In dieser Position ist der Wulst 2o7 am Boden der Bohrung 215 durch eine Anzahl von Vorsprüngen 23o blockiert, die sich von der inneren Oberfläche der Bohrung 215 radial nach innen erstrecken. Die Vorsprünge 23o sind relativ schmal, damit die Ampulle 2oo nach der Verwendung entfernt werden kann, und sie dienen hauptsächlich als Mittel, durch die die Ampulle im Halter sicher festgelegt werden kann. Wenn sich die Komponententeile der Ampulle 2oo in den in Figur 2o dargestellten Positionen befinden, überbrückt die AxialerStreckung der Fensteröffnung den durchbohrten bzw. durchdrungenen Teil der Zwischenscheidewand 2o5, um eine vollständige Entleerung der Kammer 2o7 sicherzustellen.

Wenn sich das pulverisierte Medikament in der Kammer 2o6 im wesentlichen auf atmosphärischem Druck befindet, wird die Kammer 2o6 beim Mischen der Medikamente etwas unter Druck gesetzt, und dieser Druck unterstützt die Strömung der gemischten Medikamente durch die Nadel 221 und in die Medikamentendruckkammer des Hypojet-Injektors. Auch wenn das pulverisierte Medikament in der Kammer 2o6 lyophilisiert ist und sich die Kammer auf einem unteratmosphärischen Druck nach dem Mischen des Pulvers mit dem Veräünnungsmittel befindet, werden die gemischten Medikamente bei einem Zurückziehen des die Kraft aufbringenden Kolbens (nicht dargestellt), der in der Druckkammer verschiebbar ist, in die Medikamentendruckkammer gezogen. - Patentansprüche -

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Claims

- 25 Patentansprüche

Zweikammermischspritze mit einer Ampulle, mit einem in dieser verschiebbaren und ein Ende derselben verschließenden Kolben, mit einer das andere Ende der Ampulle verschließenden Endscheidewand bzw. -membran, mit einem kappenförmigen Halter, dessen Zylinderbohrung an einem Ende geschlossen ist und das andere Ende der Ampulle aufnimmt, welches vom geschlossenen Ende der Bohrung einen Abstand aufweist, und mit einer hohlen Nadel mit einem angespitzten Ende im Raum zwischen dem anderen Ende der Ampulle und dem geschlossenen Ende der Bohrung, gekennzeichnet durch eine stationäre Zwischenscheidewand bzw. -membran (16; 3o3, 3o4; 4o6; 4lo, 411) in der Ampulle (11), um deren Innenraum in erste und zweite Kammern (17, 18) zu unterteilen, die einerseits von dem Kolben (12, 156) sowie der Zwischenscheidewand (16) und andererseits von der letzteren sowie der Endscheidewand (13; 3o6; 4o5) begrenzt werden, wobei die Ampulle (11, 3oo, 4oo, 4ol) und die Zwischenscheidewand zusammenwirkende Teile (21, 23) mit Mitteln zum Blockieren der Zwischenscheidewand bezüglich einer Axialbewegung in Richtung zum Kolben während eines Mischvorgangs und eines Austeilungsvorgangs aufweisen, wobei ein Bestandteil (19) in der ersten Kammer (1.7) mit einem Bestandteil (2o) in der zweiten Kammer (18) gemischt werden kann, indem auf die Ampulle ein Axialdruck ausgeübt wird, so daß die Nadel (33, 125, 5o3) nacheinander die Endscheidewand und die Zwischenscheidewand durchstößt, und wobei ■ die Bestandteile durch Vorrücken des Kolbens in Richtung zur Zwischenscheidewand ausgeteilt werden können.

2. Spritze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die zusammenwirkenden Teile (21, 23) die Zwischenscheidewand (16; 3o3, 3o4; 4o6; 4lo,411) bezüglich einer Bewegung in beiden Richtungen blockieren.

3. Spritze nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadel (33, 5o3) ein anderes angespitztes Ende (41, 42) aufweist, das vom Halter (25) in axialer Ausrichtung mit dem sich im Raum

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befindlichen angespitzten Ende (32) und in Strömungsverbindung mit demselben vorspringt.

4. Spritze nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadel (33, 125) eine vom angespitzten Ende (32) unter Abstand angeordnete Öffnung (35, 128) aufweist.

5. Spritze nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Zwischenscheidewand (16; 3o3, 3o4; 4o6; 4lo, 411) und die Endscheidewand (13, 3o6, 4o5) axial ausgerichtete durchdringbare Teile haben.

6. Spritze nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die axiale Erstreckung der Öffnung (35, 128) die Dicke des durchdringbaren Teils der Zwischenscheidewand (1.6) übersteigt.

7. Spritze nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadel (33, 5o3) in dem Raum von einem zylindrischen und sich vom geschlossenen Ende (27) der Bohrung (26) erstreckenden Endanlageteil (36, 5o2) vorsteht.

8. Spritze nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Anlageteil (36, 5o2) in dem anderen Ende der Ampulle bzw. Ampullenanordnung (11) aufnehmbar ist.

9. Spritze nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Abstand zwischen dem Anlageteil (36) und der Öffnung (35) in der Nadel die Dicke der Endscheidewand (13) nicht weitgehend übersteigt.

Lo. Spritze nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Abstand zwischen dem Anlageteil (36, 5o2) und dem angespitzten Ende (32) der Nadel (33, 5o3) die kombinierte AxialerStreckung der Dicke der Endscheidewand (13), der zweiten Kammer (18) und des durchdringbaren Teils der Zwischenscheidewand (16) übersteigt.

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11. Spritze nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Teile der die zweite Kammer (18) abgrenzenden Zwischen- und Endscheidewände (1.6, 4o6; 13, 4o5) eben ausgebildet sind.

12. Spritze nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Teile des Kolbens (1.2^ 3o5, 4o4, 156) und der Zwischenscheidewand (16, 3o3, 4o6) konisch ausgebildet sind und daß diese Glieder die erste Kammer (17) abgcenzen.

13. Spritze nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Öffnung (35) von einer flexiblen Hülle (5o) bedeckt ist, die die Nadel (33) umgibt.

14. Spritze nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die zusammenwirkenden Teile eine sich nach innen erstreckende Umfangsrippe (21) in der Ampullenanordnung (11) enthalten, die mit einer Umfangsaussparung (23) in der Zwischenscheidewand (1.6) zusammenarbeitet.

15. Spritze nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß eine Umfangsnut (22) in der äußeren Seitenwandung der Ampullenanordnung (11) die sich nach innen erstreckende Umfangsrippe (21) bildet und daß eine Drahtklemme (29), deren Zinken oder Spitzen (3o) gegen das eine Ende gerichtet sind, die Nut umgibt.

16. Spritze nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Ampulle einen Glaszylinder (1.1, 3oo, 4oo, 4ol) darstellt.

17. Spritze nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß die zusammenwirkenden Teile (21, 23) die Zwischenscheidewand (16; 3o3, 3o4; 4o6; 41o, 411) bezüglich einer Axialbewegung zum Kolben (1.2, 156) und zur gegenüberliegenden Seite blockieren.

18. Spritze nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß die zusammenwirkenden Teile eine sich nach innen erstreckende Umfangsrippe (21) im Zylinder haben, die mit einer Umfangsaus-

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- 28 sparung (23) in der Zwischenscheidewand (16) zusammenarbeitet.

19. Zweikairanermischampulle mit einem Glaszylinder, dessen eines Ende durch Verschlußmittel und dessen anderes Ende durch eine Endscheidewand bzw. -membran verschlossen sind, gekennzeichnet durch eine stationäre Zwischenscheidewand bzw. -membran (2o5) im Zylinder (2ol) , die dessen Innenraum in erste und zweite Kammern (2o6, 2o7) unterteilt, welche einerseits von den Verschlußmitteln bzw. dem Kolben oder Stöpsel (2o3) sowie der Zwischenscheidewand (2o5) und andererseits von der letzteren sowie der Endscheidewand (2o4) abgegrenzt sind, wobei der Zylinder und die Zwischenscheidewand zusammenwirkende Teile (2lo, 212) haben, welche Mittel zum Blockieren der Zwischenscheidewand bezüglich einer Axialbewegung in Richtung zum Kolben während eines Mischvorgangs und Austeilungsvorgangs aufweisen.

20. Ampulle nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß die Verschlußmittel einen im Zylinder (2ol) verschiebbaren Kolben (2o3) darstellen.

21. Ampulle nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß das eine Ende des Zylinders (2ol) einen Flaschenhals (2o2) hat und daß die Verschlußmittel einen Stöpsel im Flaschenhals darstellen.

22. Ampulle nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß die zusammenwirkenden Teile (2lo, 212) die Zwischenscheidewand (2o5) bezüglich einer Axialbewegung in Richtung zum Kolben (2o3) und in entgegengesetzter Richtung blockieren.

23. Ampulle nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß die zusammenwirkenden Teile eine sich nach innen erstreckende Umfangsrippe (21o) im Zylinder (2ol) haben, die mit einer Umfangsaussparung (212) in der Zwischenscheidewand (2o5) zusammenarbeitet.

24. Zweikammermischspritze mit einer aus ersten und zweiten Zylin-

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dern bestehenden Ampullenanordnung, mit einem im ersten Zylinder verschiebbaren und ein Ende desselben verschließenden Kolben, mit einer ein Ende des zweiten Zylinders verschließenden Endscheidewand bzw. -membran und mit einer die Ampullenariordnung einschiebbar aufnehmenden Hülle, gekennzeichnet durch
eine die anderen Enden des ersten Zylinders (3ol) und zweiten Zylinders (3o2) verschließende Zwischenscheidewand bzw. -membran (3o3, 3o4) , die einen sich radial erstreckenden Ringflansch aufweist, gegen den sich die anderen Enden anlegen,
um die Zwischenscheidewand bezüglich einer Bewegung in Richtung zum Kolben (3o5) zu blockieren.

25. Spritze nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, daß die Zwischenscheidewand (3o3, 3o4) erste und zweite aneinander stossende Scheidewände bzw. Membranen aufweist.

26. Zweikammermischspritze mit einer Ampullenanordnung, die erste und zweite Ampullen mit jeweils einem Hals an einem Ende aufweist, ferner einen in der ersten Ampulle verschiebbaren und
das andere Ende verschließenden Kolben, außerdem Mittel zum
Zusammenbinden bzw. -halten der Halsenden und eine das andere Ende der zweiten Ampulle verschließende Endscheidewand bzw.
-membran, gekennzeichnet durch eine Zwischenscheidewandanordiiung (4o6; 4o9, 41o) , die die Halsenden der ersten Ampulle

(4o2) und zweiten Ampulle (4o3) verschließt und einen sich radial erstreckenden Flansch (4o7) aufweist, gegen den das Halsende einer jeden Ampulle anstößt.

27. Spritze nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß die Zwischenscheidewandanordnung (4o9, 4lo) erste und zweite aneinander stoßende Scheidewände bzw. Membranen aufweist.

28. Spritze nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch Energiespeicherungsmittel (5ol) zwischen der Endscheidewand (13) und dem geschlossenen Ende (27) der Bohrung (26), wobei diese Mittel geeignet sind, beim Aufbringen des Axialdrucks auf die Endscheidewand zunehmende Druckwerte auszuüben und hierdurch die End-

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Scheidewand gegen die Zwischenscheidewand (16) zu treiben, wenn die Nadel (5o3) die Zwischenscheidewand durchdringt.

29. Spritze nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß die Energiespeicherungsmittel eine Feder (5οι) enthalten.

30. Spritze nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadel (5o3) eine abgeschrägte Kante hat, deren axiale Erstrekkung diejenige eines durchdringbaren Teils der Zwischenscheidewand (16) übersteigt.

31. Spritze nach Anspruch 3, gekennzeichnet durch Filtermittel (6o6) zwischen den angespitzten Enden der Nadelanordnung.

32. Blockierverbindung zwischen einer Glasampulle und einer eine Kammer abgrenzenden Scheidewand bzw. Membran, dadurch gekennzeichnet, daß die Glasampulle in ihrer Seitenwandung eine sich nach innen erstreckende Umfangsrippe und die Scheidewand eine mit dieser Rippe in Eingriff stehende Umfangsaussparung haben.

33. Verfahren zum Zusammensetzen und Füllen einer Zweikammermischspritze nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch ein Ausbilden eines endseitig offenen Zylinders mit einer sich nach innen erstreckenden Umfangsrippe in seiner Seitenwandung, durch Anbringen einer Endscheidewand bzw. -membran und einer Zwischenscheidewand bzw. -membran, wobei die letztere eine Umfangsaussparung hat, durch Einsetzen der Endscheidewand in den Zylinder, wobei sie axial biszau einer Position zwischen einem Ende des Zylinders und der Rippe vorgerückt wird, durch Einbringen einer abgemessenen Menge an Verdünnungsmittel in den Zylinder, durch Anordnen der Zwischen Scheidewand im Zylinder, indem sie bis zu einer Position vorgerückt wird, die im wesentlichen dem Pegel des Verdünnungsmittels entspricht, wobei die zwischen der Zwischenscheidewand und dem Verdünnungsmittel enthaltene Luft austreten kann, durch in bezug auf den Zylinder axiales Vorschieben der Endscheidewand, des Verdünnungsmittels und der Zwischenscheide-

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wand als Einheit, bis die Umfangsaussparung mit der sich nach innen erstreckenden Rippe im Zylinder zusammenpaßt, durch Einbringen eines pulverisierten Medikaments durch ein Ende des Zylinders in diesen und durch Abdichten dieses Endes mit einem verschiebbaren Kolben.

34. Verfahren nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, daß das pulverisierte Medikament im Zylinder ausgebildet wird, indem der letztere über der Zwischenscheidewand teilweise mit einer Flüssigkeit gefüllt wird, die mit einem pulverisierten Medikament vermischt ist, daß der Kolben in das eine Ende des Zylinders eingesetzt und die das pulverisierte Medikament enthaltende Flüssigkeit gefroren wird, während ein Durchgang zwischen dem Kolben und dem Zylinder in das Innere des Zylinders besteht, 'daß hierbei das pulverisierte Medikament im Zylinder verbleibt und der Durchgang bei fortgesetztem Ausüben eines Unterdrucks auf das Innere des Zylinders verschlossen wird.

+) daß die Flüssigkeit einem Unterdruck ausgesetzt und die gefrorene Flüssigkeit als Dampf durch die Durchgänge abgezogen werden und

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