DE2436721A1 - 2,2-disubstituierte benzodioxol- aether - Google Patents

2,2-disubstituierte benzodioxol- aether

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DE2436721A1
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Description

PATENTANWÄLTE
θ MÜNCHEN 22 - WIDE ^MAYERSTRASSE
BERLIN-DAHLEM 33 · PODBIELSKIALLEE 88
BERLIN : DIPL.-ING. R. MÜLLER-BÖRNER MÜNCHEN: DIPL.-ING. HANS-H. WEY
Istituto Luso Farmaco d1Italia S.r.l. Mailand/ Italien
2,2-Disubstituierte Benzodioxol-ither
Die Erfindung betrifft 1,3-Benzodioxolderivate der allgemeinen
Formel
CH2-CH2-X-(CH2)n-Y
(D
wobei R eine niedere Alkylgruppe oder ein Phenylrest ist und R auch gegebenenfalls mit der ebenfalls in 2-Steilung des Benzodioxolringes stehenden Alkylkette so verbunden ist, dass ein Spiranderivat mit 6 Kohlenstoffatomen entsteht, wobei
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ORIGINAL INSPECTH)
BERLIN: TELEFON (O3O) 8312Ο8Θ KABEL: PROPINDUS- TELEX O1 84Ο87
MÜNCHEN: TELEFON (088)220888 KABEL: PROPINDUS · TELEX 05 34 344
ferner R1 Wasserstoff, ein oder mehrere Halogenatome, eine niedere Alkylgruppe, eine Alkoxygruppe oder auch ein weiterer benzolischer Ring ist, der mit dem Benzodioxolsystem zu einem erweiterten Grundsystem verbunden ist, und wobei
η s 2 oder 3,
X s Sauerstoff oder Schwefel und Y die Gruppe
-N
bedeutet, wobei «NRkR_ eine disubstituierte Aminogruppe ist*
Die Ν,Ν-disubatituierten Aminogruppen können N,N-Dialkylaminogruppen, beispielsweise Ν,Ν-diinethylamino, N,N-diäthylamino, Ν,Ν-diiaopropylamino usw. oder Ν,Ν-Alkyleniminogruppen mit 4-5 Kohlenstoffatomen, beispielsweise 1-Pyrrolidino, 1-Piperidino oder auch N,N-Oxoalkylenimine, in denen das Alken vorzugsweise k Kohlenstoffatome aufweist, beispielsweise 1-Morpholine, sein«
Von den Benzodioxölderivaten der Formel I, die mindestens eine basische Gruppe enthalten, können auch pharmazeutisch verwertbare Salze mit anorganischen Säuren, beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure. Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure usw. oder mit organischen Carbonsäuren, beispielsweise Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Zitronensäure usw. oder mit organischen Sulfosäuren, wie Metharisulfonsäure, Äthan-
ORIGlNAL INSPECTED
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sulfonsäure, Naphtalin-2-sulfonsäure und anderen erhalten werden· Entsprechend den zur Salzbildung befähigten Gruppen im Molekül können Einfach- oder Mehrfachsalze gebildet werden.
Die Erfindung umfasst auch die optisch isomeren Verbindungen, die auftreten können, wenn R1 verschieden von Wasserstoff ist.
Die Verfahren zur Herstellung der Verbindungen lassen sich in zwei grosse Gruppen unterteilen, nämlich einmal die Benzο-dioxolringschlussreaktionen, bei welchen entweder gleich das Endprodukt oder ein Zwischenprodukt entsteht, und in jene Verfahren, bei denen die funktioneilen Gruppen der Zwischenprodukte, auch der wie vorstehend beschriebenen Zwischenprodukte, in der gewünschten Weise abgewandelt bzw« eingeführt werden.
Verfahren zum Ringschluss von Benzodioxolen sind an sich schon bekannt und bilden den Gegenstand der deutschen Patentanmeldung F 23 06 289·? (2,2-disubstituierte Benzodioxole) der Anmelderin· Sie finden auch für die Darstellung der entsprechenden Zwischen- und Endprodukte, die Gegenstand dieser Anmeldung sind, Verwendung« Nach diesen Verfahren kann der Benzodioxolring dadurch erhalten werden, dass man ein entsprechendes Brenzcatechinderivat mit einem Ketoalkohol oder einem seiner Ester mit organischen oder anorganischen Säuren, einem Ketoester oder einem ß-Diketon mit gerader oder cyclischer Kette, umsetzt. Anstelle von die Carbonyl gruppe enthaltenden Verbindungen können auch deren Derivate verwendet werden, wie z.B. Acetale mit aliphatischen Alkoholenff gem. Dichlor- oder Dibroraverbindungen oder Enol-
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äther und Enamine. Das Brenzcatechin kann durch eines seiner cyclischen Derivate mit schwefliger Säure oder Kohlensäure ersetzt werden«
Ein anderes Verfahren zur Darstellung besteht darint dass man das Brenzcatechin oder eines seiner aktiven Derivate mit einer Dibromverbindung der allgemeinen Formel
R-CH - CH - CH0 - X - (CH0) - Rz-• ι Z 2 η ο
Br Br
in der R, η und X die für Formel (i) angegebene Bedeutung haben und in welcher Rg eine Hydroxylgruppe oder einer ihrer reaktiven Ester mit Halogenwasserstoffsäuren, beispielsweise Bromwasserstoffsäure oder Salzsäure, oder mit organischen Oxysäuren, wie p-Toluolsulfonsäure, oder anorganischen Oxysäuren, beispielsweise Salpetersäure oder Schwefelsäure, oder schliesslich auch T bedeutet, wobei Y die schon angegebene Bedeutung hat, umsetzt«
Anstelle der Dibromverbindung kann auch ein Bromolefin einer der beiden nachstehenden Formeln
R - C = CH - CH2 - X -
Br
R - CH a C -'CH2 - X - (CH2) Br
eingesetzt werden«
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Der Benzodioxolring kann weiterhin durch Umsetzen des entsprechenden Bronzeatβchins mit einem Acetylenderivat der Formel
R-C^C- CH2 - X - (CH2) - R6
in der alle Symbole die bereits angegebene Bedeutung haben, erhalten werden·
Die mit Hilfe der vorstehend genannten Reaktionen erhaltenen Zwischenprodukte können mit Hilfe der an sich bekannten Standardverfahren der präparativen organischen Chemie in die Verbindungen der allgemeinen Formel (i) übergeführt werden* Xn der nachfolgenden Beschreibung haben die jeweiligen Symbole die bereits festgelegte Bedeutung, insofern es nicht ausdrücklich anders angegeben ist«
So können beispielsweise die Endprodukte durch Umsetzen einer Verbindung der Formel
q-QX
wo Z eine Hydroxylgruppe oder einer ihrer aktiven Ester mit Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. Bromwasserstoffsäure oder Salzsäure, oder organischen Oxysäuren, wie p-Toluolsulfonsäure, oder anorganischen Oxysäuren, wie schwefliger Säure oder Schwefelsäure, bedeutet, und einer Verbindung der, Formel
HX - (CH2)n - Y
wobei X Sauerstoff oder Schwefel ist, öder durch Umsetzen einer Verbindung der Formel
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CH2-CH2-OH
mit einem Halogenderivat der Formel
V - <°Vn - *
dargestellt werden«
Die Reaktion erfolgt daduroh, dass die entsprechende Hydroxylverbindung in einem Lösungsmittel, wie beispielsweise Benzol oder Toluol und anderen, in Gegenwart von metallischem Natrium oder Na-Hydrid oder ähnlichem, mit dem entsprechenden Halogenderivat ein bis mehrere Stunden am Rückfluss erwärmt wird.
Gemäae der Erfindung können die gewünschten Endverbindungen auch durch Umsetzen eines Halogenderivats der Formel
XCH0-CH0-X(CH0) -Hai O R
mit einem AmIn der Formel
H-N
erhalten werden« Dabei wendet man beispielsweise die klassische Methode von Hofmann an«
Venn stchliesslich R1 Halogen bedeutet, kann dieser Substituent direkt in das entsprechende Zwischenprodukt mit R„=H einge-
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führt werden, indem man eines der üblichen Halogenierungsverfahren anwendet.
Die Benzodioxolderivate, die Gegenstand dieser Erfindung sind, zeigen interessante pharmakologische Eigenschaften, und zwar haben sie, je nach Art der vorhandenen Substituenten, das Zentralnervensystem stimulierende, lokalanästhetische, antiarrhythmische, hypotensive und die Aggregation der Blutplättchen hemmende Wirkung·
Die genannten Substanzen können lokal, peroral oder durch Injektion in Form angemessener pharmazeutischer Formulierung verabreicht werden, z„B, in Form von Feststoffen, Flüssigkeiten oder Suspensionen (Salben, Tinkturen, Tabletten, Kapseln, Syrups, Tropfen oder Injektionslösungen)·
In den nachstehenden Tabellen sind die charakteristischen Pharmakologiechen Eigenschaften einiger Verbindungen gemäss der Erfindung zusammengestellt· In diesen Tabellen bedeuten die angeführten Verbindungen folgende Substanzen!
Verbindung 1 j 2-Methyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-
1,3-benzodioxol-Zitrat
Verbindung 2 : 2«-N,N-diäthylaminoäthqxymethyl-spiro-(i,3 -
benzodioxol-2,1t-Cyclohexan)-Zitrat
Verbindung 3 J 2-Phenyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-
1,3-benzodioxol-Zitrat
Verbindung k ι 2«Methyl-2-(ß-piperidinoäthoxyäthyl)-1,3-
benzodioxol-Zitrat
Verbindung 5 : 2-Methyl-2-(j'-piperidinopropoxyäthyl)-1,3-
benzodioxol
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Verbindung 6 : 2-Methyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-
5-chior-1,3-benzodioxol-Zitrat
Verbindung 7 : 2-Methyl-2-(ß-morpholinoäthoxyäthyl)-1,3·-
benzodioxol-ChIorhydrat
Verbindung 8 ί 2,5-DJjaethyl-2-(ß«N,N-diäthylaminoäthoxy-
äthyl)-1,3-benzodioxol-Zitrat
Verbindung 9 x 2-Methyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)- Jf-methoxy-1,3-benzodioxol-Zitrat Verbindung 10 : 2-Methyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-
1,3-naphtodioxol-Zitrat
Verbindung 11 χ 2-Methyl-2-(ß-pyrrolidinoäthoxyäthyl),1,3-
benzodioxol
Verbindung 12 χ 2-Methyl-2-(^-N,N-dimethylaminopropoxyäthyl) ·
1,3-benzodioxol-Chlorhydrat
Verbindung 13 χ 2-Methyl-2-(ß-morpholinoäthoxyäthyl),1,3-
naphtodioxol-Zitrat·
Die antiarrhythmische Aktivität wurde nach der Technik von Malinow et al (Rev. Argent« Cardiol« 1952, 19, 120) an Ratten, nach Daves (Brit. J, Pharmacol· 19^6, 1, 90) am isolierten Vorhof von Hasen und nach Johnson (Brit. J« Pharmacol«195^» 9» 3^1) am elektrisch stimulierten Herzen von Katzen gemessen«
Die lokalanästhetische Wirkung wurde nach der Methode von Bianchi und Franceschini (Brit. J« Pharmacol« 1954, 9, 280) an der Maus gemessen«
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Die Änderungen des system!sehen Arterienblutdrucks nach i.v* Verabreichung der zu prüfenden Substanz wurde an der mit Chloralose-Urethan anästetisierten Katze dadurch gemessen, dass in blutiger Weise eine Arterie, meistens die Schlagader, direkt mit einem Druckmeseinstrument, das imstande ist, nach entsprechender Verstärkung die Signale schriftlich wiederzugeben, verbunden wird·
Die die Aggregation der Blutplättchen hemmende Wirkung wurde am Hasen nach folgender Methode ermittelts Das Blut, das wachen Hasen entnommen wird, wird in Gegenwart von Na-Zitrat (3,8 96) 10 Minuten bei 350 Umdrehungen zentrifugiert. Dabei erreicht man, dass das mit Blutplättchen angereicherte Plasma (PRP) vom Rest abgetrennt wird· Die Aggregation der Plättchen erfolgt, indem das Plasma (PRP) in Gegenwart eines eventuellen Hemmers oder dessen Vehikels mit der angemessenen Menge Na-Adenosin-Phosphat versetzt wird« Die Messung der Aggregation erfolgt auf kontinuierliche Weise nach der turb idime t ri s chen Me thode.
Die das Zentralnervensystem stimulierende Wirkung wurde nach der acto-photometrischen Methode an der Maus ermittelt« Diese Methode besteht darin, dass die Mäuse, 30 Minuten nachdem sie peroral mit dem zu prüfenden Produkt oder dessen Vehikel behandelt worden waren, in einem Käfig, der mit einer photoelektrischen Zelle versehen ist, 10 Minuten lang beobachtet werden. Die Photozelle registriert dabei, wie oft das Tier daran vorbeiläuft.
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Tabelle
Verbindung Beispiel 1 Procainamid LD50
Maus
i.p.		 LD50
Ratte
i.v.		 Fibrillation.verursacht
durch CaCl2
anästhetisierte Ratte		 Therapeutischer
Index
LD50
ED50
1 2 (mg/kg) (mg/kg) ED50 (me/ke)
i.v. '		 6
2 2 75 15 2,50 21 ,6
3 2 75 8 0,37 3,33
4 1 35 5 1,50 4,86
5 1 75 8,50 1*75 4,86
6 1 75 8,50 1,75 4,8
7 1 150 18 3,75 •8
8 1 300 50,0 6,25 10
9 1 100 12 1 ,20 6,53
10 2 75 9,8 1,50 6,86
11 1 150 24,0 3,50 6,14
12 2 80 23,0 3,75 3,34
13 100 17,5 5,25 7
150 35,0 5,0 6
312 90 15,0
Tabelle 1
Verbin
dung		 Elektrische Stimulierung
isolierter Vorhof Hase 		Dosis tox. Arrythmie durch elektrische Stimulierung
Herz anasthetisxerter Katzen		 5 Änderung
(mmHg)
Arterien-		 Dosis
let.
(mg/kg)		 Therapeut.
Index
Dosis let.		 Lokal
anästhesie
Maus
ED50 mg Tot
1 ED30
(mcg/ml)		 DA100*
(mg/kg) 		2,2 druck i.v. DA100 X« CL·
2 100 X· V# 3,3 -22 7,5· 5 0,5
3 2,0 10 1,50 .5,8 +20 14 5 1
k 3,40 10 2,8 2,8 - - 1 - 0,5
5 1,0 100 - 1,8 -30 10 2 . 1
6 2,10 100 2,8 -17 14 6,36 . 1,5
7 2,60 100 2,1 -65 15 4,55 >2,0
8 1 ,42 100 3,7 -20 45,0 7,76 2,0
9 17,0 100 3,8 -45 13,5 4,82 2,0
10 4,50 100 16 -30 17,0 9,45 1,5
11 10,50 30 + 10 25,0 8,93. 2,0
12 17,50 100 -25 14,0 6,67 >2,0
13 1,35 . 100 -20 18,0 4,87 2,0
5,01 100 -20 25,0 8,93 1,0
5,0 1000 -17 50,0 3,12 1,6
Proöainamid 42,0
♦Dosis, welche die Schwelle um 100 96 erhöht
Ni
«Λ-
Tabelle II
Verbin
dung		 Bei
spiel 		LD_0 Maus
i.p.
(mg/kg)		 Blutplättchen-
Aggregations-
hemmende
Wirkung 		Erhöhung der sponta-
. nen Motilität
ED50 (mg/kg os)
ED50 (mg/ml) Maus
2 2 75 0,1 50
k 1 75 0,26 -
6 1 150 0,5
7 1 300 0,8 -
8 1 100 0,27 -
9 1 75 0,1 -
10 2 150 0,05 30
12 2 100 0,5 -
Die Erfindung ist nachstehend anhand von bevorzugten Ausführungs· beisplelen näher beschrieben, ohne sie jedoch damit einzuschränken· Die gegebenen Schmelz- und Siedepunkte sind nicht korri-. giert« Die Identität der Stoffe und ihr Reinheitsgrad wurden durch C,H,N und eventuell Halogenanalyse sowie durch IR-, NMR- und UV-Spektren sichergestellt«
Keine der in der Erfindung angeführten Verbindungen wurde bisher in der Literatur beschrieben.
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Beispiel 1
2-Methyl-2- (ß-morpholinoäthoxväthyl )-1 .3-benzodioxol
Einer Lösung von 10 g 2-Methyl-2-(ß-hydroxyäthyl)-1 ,3-benzodioxol in 180 ecm wasserfreiem Benzol setzt man allmählich unter Kühlung 3,2 g 80 % Na-Hydrid zu. Man hält dann 1 h am Rückfluss ι kühlt ab und setzt tropfenweise 15 S 1-Morpholinoäthylchlorid zu«
Man hält dann drei Stunden am Rückfluss, entfernt im Vakuum das Lösungsmittel! nimmt den Eindampfrückstand in Wasser auf und säuert mit Salzsäure an« Man extrahiert mit Äther und macht die wässrige, saure Lösung alkalisch« Man extrahiert wieder mit Äther und trocknet' den organischen Auszug mit Na-SuIfat. Man engt zur Trockne ein und wandelt den Eindampfrückstand in das Chlorhydrat um (Fp. 1^8-49°).
Auf gleiche Weise stellt man her:
2-Methyl-2-(ß-piperidinoäthoxyäthyl)-1t3-benzodioxol (Zitrat: Fp. 68-69°)
2-Methyl-2-(2^-piperidinopropoxyäthyl)-1t3-benzodioxol (Kp. bei 0,4 mmHg 240-60°)
2-Methyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-5-chlor-1,3-benzodioxol (Zitrat: Fp. 93-95°)
2,5-Dimethyl-2-(ß-diäthylaminoäthoxyäthyl)-1,3-benzodioxol (Zitrat: Fp. 93-9^°)
2-Methyl-2-(ß-morpholinoäthoxyäthyl)-1,3-naphtodioxol (Zitrat: Fp. 109-11°)
2-Methyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-4-methoxy-1,3-benzodioxol (Zitrat: Fp. 80-81°)
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2-Methyl-2-(ß-pyrrolidinoäthoxyäthyl)-1,3-benzodioxol (Kp. bei 0,3 mmHg 170-80°)
Beispiel 2
2-Methvl-2-(ß-N.N-diäthylaminoäthoxväthvl)-1.3-benzodioxol
Zu einer Lösung von 3,5 g Ν,Ν-Diäthylaminoäthanol in 80 ecm wasserfreiem Benzol setzt man unter Kühlung allmählich 0,9 g 80 # Na-Hydrid zu. Man hält eine Stunde am Rückfluss, kühlt ab und setzt tropfenweise 5,9 g 2-Methyl-2-ß-chloräthyl-1,3-benzodioxol zu«
Nach dreistündigem Rückfluss entfernt man im Vakuum das Lösungsmittel. Man nimmt den Eindampfrückstand in Wasser auf und säuert mit verdünnter Salzsäure an« Man extrahiert mit Äther, macht die wässrige, saure Phase alkalisch und nimmt wieder in Äther auf. Der organische Auszug wird mit Na-SuIfat getrocknet und zur Trockne eingeengt.
Der Rückstand wird in das Zitrat umgewandelt (Fp. 116-17°)♦ Auf gleiche Weise stellt man hers
2-Phenyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-1,3-benzodioxol (Zitrat: Pp. 100-02°)
^•-NjN-Diäthylaminoäthoxymethyl-spiro-O,3-benzodioxol-2,1·- cyclohexan) (Zitrat: Fp. 111-13°)
2-Methyl-2-( "V^-N,N-dimethylaminopropoxyäthyl)-1 ,3-benzodioxol (Chlorhydrat: Fp. 109-11°)
β-Ν,Ν-Diäthylaminoäthoxyäthyl-thio-ß-(2-methyl-1,3-benzodioxol-2-yl)-äthan (Zitrat: Fp. 136-38°)
2-Methyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-1,3-naphtodioxol (Zitrat: Fp. 135-36°) .
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Claims (16)

  1. Ansprüche 1. 1,3-Benzodioxol-Derivate der allgemeinen Formel
    mit ihren optischen Isomeren und pharmazeutisch verwendbaren Salzen, vobei
    R eine niedere Alkylgruppe oder ein Fhenylrest bedeutet und R auch gegebenenfalls mit der ebenfalls in 2-Stellung des Benzodioxolringes stehenden Alkylkette so verbunden ist, dass ein Spiranderivat mit 6 Kohlenstoffatomen entsteht, wobei ferner
    R. Wasserstoff, ein oder mehrere Halogenatome, eine niedere Alkylgruppe oder auch ein weiterer benzolischer Ring ist, der mit dem Benzodioxolsystem zu einem erweiterten Grundsystem verbunden ist, wobei ausserdem
    η = 2 oder 3,
    X = Sauerstoff oder Schwefel und
    Y die Gruppe
    bedeutet, wobei diese letztere Gruppe eine Ν,Ν-disubstituierte Aminogruppe, wie eine N,N-Dialkylaminogruppe, beispielsweise die N,N-Dimethylamino- oder Ν,Ν-Diäthylaminogruppe, eine N,N-Alkyleniminogruppe mit 4-5 Kohlenstoffatomen, beispielsweise die 1-Pyrrolidino- oder 1-Piperidinogruppe oder auch eine Ν,Ν-Oxoalkyleniminogruppe mit vorzugsweise 4 Kohlenstoffatomen, beispielsweise die 1-Morpholinogruppe, ist·
    509816/1256
  2. 2. 2-Methyl-2-(ß-morpholinoäthoxyäthyl)-1,3-benzodioxol und seine pharmazeutisch verwendbaren Salze·
  3. 3. 2-Methyl-2-(ß-piperidinäthoxyäthyl)-1.3-benzodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze,
  4. h* 2-Methyl-2-(o^-piperidinopropoxyäthyl)^ t3-benzodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  5. 5. 2-Methyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-5-chlor-1,3-benzodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  6. 6« 2«5-Dimethyl-2-(ß-N,N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-1,3-benzodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  7. 7. 2-Methyl-2-(ß-NfN-diäthylaminoäthoxyäthyl)-4-metoxy-1,3-benzodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  8. 8« 2-Methyl-2-(ß-morpholinoäthoxyäthyl)-1,3-naphtodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  9. 9. ß-N,N-Diäthylaminoäthyl-thio-ß-(2-methyl-1,3-benzodioxol-2-yl)-äthan und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  10. 10. 2-Methyl-2-(ß-pyrrolidinoäthoxyäthyl)-1,3-benzodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  11. 11. 2-Methyl-2-(ß-N.N-diäthylaminoäthoxyäthyl)-1,3-benzodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  12. 12. 2-Phenyl-2-(ß-NfN-diäthylaminoäthoxyäthyl)-1,3-benzodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
    509816/1256
  13. 13. 2 · ,NfN-Diäthylaminoäthoxymethyl-spiro-(1 ,3-benzodioxol-2,1f-cyclohexan) und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  14. 14. 2-Methyl-2-(^-N,N-dimethylaminopropoxyäthyl)-1,3-benzodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  15. 15. 2-Methyl-2-(β-Ν,Ν-diäthylarainoäthoxyäthyl)-1,3-naphtodioxol und dessen pharmazeutisch verwendbaren Salze«
  16. 16. Arzneimittel mit lokalanästhetischer, das Zentralnervensystem stimulierender, antiarrhythmischer, die Aggregation der Blutplättchen hemmender oder hypotensiver Wirkung, die neben den üblichen Formulierungsstoffen als aktiven Bestandteil eine oder mehrere der Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 15 enthalten«
    17· Verfahren zur Herstellung der Benzodioxoläther nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
    CH2-CH2-Z
    in welcher H und R. die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und in welcher Z ein Halogen oder eine Toeylgruppe ist, mit einer Verbindung der Formel
    HX - (CH2)n - Y
    in welcher n, X und Y die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart eines basischen Katalysators, wie z.B. metallischem Natrium, Na-Hydrid oder Na-Methylat, umsetzt.
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    "/ff.
    18« Verfahren zur Herstellung der Benzodioxoläther nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
    0 .CH2-CH2-OH
    in welcher R und R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit einem Halogenderivat der Formel
    Hai - (CH2)n - Y
    in welcher Y und η die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Hai ein Chlor- oder Bromatom ist, in Gegenwart eines basischen Katalysators, wie z.B. Na-Metall, Na-Hydrid oder Na-Methylat, umsetzt«
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