DE243197C

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Publication number: DE243197C
Application number: DENDAT243197D
Authority: DE

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

Es wurde gefunden, daß man zu einer therapeutisch wertvollen Verbindung gelangen kann, wenn man auf i-Phenyl-2 · 3-dimethyl-4-methylamino-5 -pyrazolon Isovaleriansäure oder deren Ersatzmittel einwirken läßt. Anstatt von ■ ι - Phenyl - 2 · 3 - dimethyl - 4 - methylamino-5-pyrazolon auszugehen, kann man auch das im Patent 227013, Kl. 12p, beschriebene ι - Phenyl - 2 · 3 - dimethyl - 4 - isovalerylamino - 5-pyrazolon oder analoge Verbindungen mit Jod-■ methyl oder seinen Ersatzmitteln behandeln.

Beispiele:

i. Äquimolekulare Mengen 1-Phenyl-2 · 3-dimethyl-4-methylamino-5-pyrazolon und Isovalerylchlorid werden zusammen im Ölbad erhitzt. Nach beendeter Einwirkung wird das Reaktionsprodukt mit Wasser aufgenommen, mit Alkali übersättigt und die Isovaleryl-

verbindung mit Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Äthers hinterbleibt das 4-Isovalerylmethylamino-iphenyl-2 · 3-dimethyl-5-pyrazolon als bald kristallisierendes öl.

2. 57 g i-Phenyl-2 · 3-dimethyl-4-isovalerylamino-5-pyrazolon werden mit 9,6 g gepulvertem Natriumamid Und 250 ecm Benzol bis zum Aufhören der Ammoniakentwicklung gekocht. Nach dem Erkalten fügt man 45 g Jodmethyl zu, läßt 12 Stunden stehen und kocht dann noch 1 bis 2 Stunden am Rückflußkühler. Man kühlt hierauf ab, versetzt mit Eiswasser und dann mit Kaliumcarbonat. Nach kräftigem Umschütteln wird das Benzol abgehoben, getrocknet und abdestilliert. Das so erhaltene Isovalerylmethylaminopyrazolon kann aus Äther umkristallisiert werden. An Stelle von Natriumamid und Benzol kann man auch metallisches Natrium und absoluten Alkohol verwenden.

4-Isovalerylmethylamino-i-phenyl-2 · 3-dimethyl-5-pyrazolon kristallisiert aus Äther in farblosen Kristallen, die bei 89 bis 91 ° schmelzen. Es ist in fast allen Lösungsmitteln, mit Aus-'nahme von Ligroin, leicht löslich. Die wäßrige Lösung wird durch Eisenchlorid nur wenig gefärbt. Beim Kochen mit verdünnter Schwefelsäure tritt Geruch nach Isovaleriansäure auf. Das Präparat zeichnet sich hinsichtlich seiner therapeutischen Verwertbarkeit vor anderen ähnlichen bereits bekannten Präparaten, z. B. vor dem 4-Isovalerylamino-i-phenyl-2 · 3-dimethyl-5-pyrazolon aus. Zunächst ist es wasserlöslich und kann im Körper schneller resorbiert werden, womit eine schnellere Wirksamkeit verbunden ist. Auch die Anwendungsweise des Mittels in der Praxis gestaltet sich infolge seiner Wasserlöslichkeit erheblich leichter. Ferner steht auf Grund angestellter Tierversuche fest, daß das neue Präparat bereits in geringeren Dosen in stärkerer Weise narkotische Wirkungen ausübt als das nicht methylierte bekannte 4-Isovalerylamino-i-phenyl-2 · 3-dimethyl-5-pyrazolon.

Das oben erwähnte, in der britischen Patentschrift 7709/1896 kurz beschriebene i-Phenyl - 2 · 3 - dimethyl - 4 -methylamino-5-pyrazolon kann man darstellen, indem man Formylaminoantipyrin (Ann. 293 [1896], S. 64) wie oben unter Beispiel 2 angegeben, methyliert und das so erhaltene Formylmethylaminophenyldimethylpyrazolon verseift; oder man erhitzt 4-Brom-i-phenyl-2 · 3-dimethyl-5-pyrazolon mit Monomethylaminlösung nach dem Verfahren der Patentschrift 145603.
. i-Phenyl-2 · 3-dimethyl-4-methylamino-5-pyrazolon bildet ein öl, das beim Stehen zur Kristallmasse erstarrt. Es ist in fast allen Lösungsmitteln leicht löslich. Seine wäßrige Lösung wird durch Eisenchlorid violettrot gefärbt. Die Formylverbindung schmilzt bei 107 bis 108 °.

Claims

Patent-Anspruch:

Verfahren zur Darstellung der Isovalerylverbindung des 4-Methylammo-i-phenyl-2 · 3-dimethyl-5-pyrazolons, darin bestehend, daß man auf 4 - Methylamino -1 - phenyl - 2 · 3 - dimethyl-5-pyrazolon Isovaleriansäure, deren Anhydrid oder Chlorid einwirken läßt bzw. daß man 4-Isovalerylamino-i-phenyl-2 · 3-dimethyl-5-pyrazolon mit methylierenden Mitteln behandelt.