DE2424740B2 - ThJophenderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

ThJophenderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE2424740B2
DE2424740B2 DE2424740A DE2424740A DE2424740B2 DE 2424740 B2 DE2424740 B2 DE 2424740B2 DE 2424740 A DE2424740 A DE 2424740A DE 2424740 A DE2424740 A DE 2424740A DE 2424740 B2 DE2424740 B2 DE 2424740B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
group
yield
mmol
thioacetic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2424740A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2424740C3 (de
DE2424740A1 (de
Inventor
Hanns Dr. Ahrens
Helmut Dr. Biere
Olaf Dr. Loge
Wolfgang Dr. Losert
Clemens Dr. Rufer
Ekkehard Dr. Schillinger
Ralph Dr. Schmiechen
Eberhard Dr. Schroeder
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Priority to DE2424740A priority Critical patent/DE2424740C3/de
Priority to NL7505572A priority patent/NL7505572A/xx
Priority to DD186139A priority patent/DD121110A5/xx
Priority to SE7505712A priority patent/SE7505712L/xx
Priority to US05/579,196 priority patent/US4021450A/en
Priority to FI751473A priority patent/FI751473A/fi
Priority to NO751780A priority patent/NO751780L/no
Priority to ES437804A priority patent/ES437804A1/es
Priority to IL47317A priority patent/IL47317A0/xx
Priority to GB21973/75A priority patent/GB1512272A/en
Priority to ZA00753297A priority patent/ZA753297B/xx
Priority to FR7515771A priority patent/FR2271815A1/fr
Priority to AT385675A priority patent/ATA385675A/de
Priority to AU81382/75A priority patent/AU8138275A/en
Priority to DK224275A priority patent/DK137185C/da
Priority to JP50060838A priority patent/JPS50160268A/ja
Priority to BE156550A priority patent/BE829308A/xx
Publication of DE2424740A1 publication Critical patent/DE2424740A1/de
Priority to US05/723,309 priority patent/US4058619A/en
Publication of DE2424740B2 publication Critical patent/DE2424740B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2424740C3 publication Critical patent/DE2424740C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Beispiel 1 5-Methoxy-thienyl(2)-thioessigsäure
Zu 23,3 g (204 mMol) 2-Methoxy-thiophen in 100 ml trockenem Äther werden bei -200C 92 ml (204 mMol) ca. 22%iger Butyllithiumlösung (in Hexan) getropft. Dabei wird die dazu benötigte Vorrichtung mit trockenem Stickstoff gespült. Man läßt auf Raumtemperatur erwärmen, hält eine Stunde bei Raumtemperatur, kühlt auf -40°C und gibt über einen Feststoff-Dosiertrichter innerhalb 15 Minuten 6,6 g (204 mMol) Schwefelblüte zu. Man hält das Gemisch dann 30 Minuten bei 0° und 30 Minuten bei Raumtemperatur. Danach gießt man in 200 ml Eiswasser, trennt die organische Oberphase ab, extrahiert sie einmal mit 50 ml Wasser und gibt die vereinigten wäßrigen Lösungen unter Rühren zu einer Natriumchloracetatlösung, die man vorher a»s ?0;8 g (204 mMol) Chloressigsäure und 14.1 g (102 mMol) Kaliumcarbonat in 150 ml Wasser bereitet hat. Man rührt über Nacht bei Raumtemperatur, extrahiert zweimal mit je 100 ml Äther und versetzt die wäßrig-alkalische Phase mit konzentrierter Salzsäure bis zu pH 1. Das sich ausscheidende, braune Öl wird ausgeäthert (3 · 150 ml), der Äther zweimal mit je 150 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Die Destillation (Κρο,οοι: 1270C) ergibt ein schwachgelbes Öl, das noch mit Spuren Chloressigsäure verunreinigt ist. Das Destillationsprodukt wird zur Abtrennung der Chloressigsäure 3 Stunden am Rotationsverdampfer bei Ölpumpenvakuum und 70° Badtemperatur gehalten und kristallisiert dann beim Stehen aus.
Schmelzpunkt: 68 bis 69°C (aus Hexan). Ausbeute: 57% der Theorie.
Beispiel 2 3-Methoxy-thienyl(2)-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Methoxythiophen, Butyllithium, Schwefel und Bromessigsäure hergestellt.
Das Rohprodukt wird destilliert (Κρο,οβ: 135 bis 146°C), und das Destillat kristallisiert nach mehrtägigem Stehen bei Raumtemperatur.
Schmelzpunkt: 53 bis 54° C
(Tetrachlorkohlenstoff). Ausbeute: 32% der Theorie.
Beispiel 3
5-Propoxy-thienyl(2)-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 2-Propoxythiophen, Butyllithium, Schwefel und Chloressigsäure hergestellt
Die Säure läßt sich auch im ölpumpenvakuum nur unter Zersetzung destillieren. Das Rohprodukt wird durch Filtration Ober eine Kieselgelsäure
(Eluent: Hexan—Aceton: Ameisensäure = 84:15:1)
von Spuren an Verunreinigungen befreit
Die NMR- und IR-Daten stimmen mit der angegebenen Struktur überein.
Beispiel 4 5-Phenyl-thienyl(2)-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 2-Phenylthiophen (Kpo.7:74 bis 78° C), Butyllithium, Schwefel und Chloressigsäure hergestellt.
Schmelzpunkt: 116bis Il8°C(Acetonitril). Ausbeute: 60% der Theorie.
2-Phenylthiophen wird nach literaturbekannter Methode aus Thiophen und Anilin hergestellt.
Beispiel 5 5-(p-Chlorphenyl)-thienyl(2)-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 5-p-Chlorphenylthiophen (F. 85 bis 860C), Butyllithium, Schwefel und Chloressigsäure hergestellt. Abweichend von Beispiel 1 werden für den 50-mMol-Ansatz anstelle von Äther 100 ml Tetrahydrofuran als Lösungsmittel verwendet. Das Rohprodukt muß durch Chromatographie an Kieselgel
(Eluationsmittel:Cyclohexan : Aceton -.Ameisensäure
= 85:13,5:1,5)
gereinigt werden. Das durch Eindampfen gewonnene Rohprodukt wird einmal aus Propanol-Wasser umkristallisiert.
Schmelzpunkt: !150C(Propanol-Wasser). Ausbeute: 15% der Theorie.
Das 5-p-Chlorphenylthiophen wird nach literaturbekannter Methode aus p-Chloranilin und Thiophen hergestellt.
Beispiel 6 5-Benzyl-thienyl(2)-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 2-Benzylthiophen (Kp2e: 150°C), Butyllithium, Schwefel und Chloressigsäure hergestellt Das Rohprodukt wird 5 Stunden in einer Kugelrohrapparatur bei 1200C Badtemperatur und ölpumpenvakuun: gehalten, um mitgeschleppte Chloressigsäure zu entfernen und dann bei 1 · 10-3Torr und 2300C Heizbadtemperatur kugelrohrdestilliert. Man erhält ein schwachgelbes zähflüssiges öl, dessen NMR- und IR-Daten mit der angegebenen Struktur im Einklang stehen.
Ausbeute: 44% der Theorie.
Beispiel 7 5-Brom-thienyl(2)-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 23-Dibromthiophen, Butyllithium, Schwefel und Chloressigsäure hergestellt Die nach dem Ansäuern erhaltene Ätherphase wird nach Waschen und Trocknen mit Aktivkohle teilweise entfärbt und eingeengt Das dünnschichtchromatisch nur spurenweise verunreinigte, leicht grünliche öl, das sich bei einem separat vorgenommenen Destillationsversuch bei 0,01 Torr zersetzte, wird im gleichen Volumen Tetrachlorkohlenstoff aufgenommen und über eine mit einem Gemisch aus Aktivkohle und Kieselgur gefüllte Säule filtriert (auf 9,0 g rohe Säure in 9,0 ml Tetrachlorkohlenstoff wird ein Gemisch aus 20 g Aktivkohle und 10 g Kieselgur eingesetzt, die nach dem Aufziehen der Verbindung mit
IG
150 ml Tetrachlorkohlenstoff eluiert χ-Λτά). Das Eluat zeigt keine Verunreinigungen im Dünnschichtchromatogramm. Die nach dem Abziehen des Tetrachlorkohlenstoffs verbleibende, ölige Carbonsäure wird bei 50° C und ölpumpenvakuum getrocknet und kristallisiert nach mehrtägigen) Stehen in der Kälte.
Schmelzpunkt: 34 bis 35° C
(auf Ton abgepreßt).
Ausbeute: 43% der Theorie.
Beispiel 8
4-Brom-thienyl(3)-thioessigsäure
Unter Spülung der Vorrichtung mit trockenem Stickstoff werden 24,2 g (100 mMol) 3,4-Dibromthiophen in 50 ml trockenem Äther bei —60° C mit 46 mi (-100 miviol) ~22%iger Butyllithiumlösung (in Hexan) versetzt und 10 Minuten bei —60° C gehalten. Man versetzt bei -60 bis -70°C mit 3,2 g (10OmMoI) gut getrockneter Schwefelblume und röhrt 45 Minuten bei dieser Temperatur nach. Danach werden 12£5 g (lOOmMol) Chloressigsäureäthylester in 50 ml Äther bei —70° C zugetropft, das Gemisch 30 Minuten bei Raumtemperatur gehalten und in ein Gemisch aus 250 g Eis und 100 ml 5 η HG gegeben. Man extrahiert dreimal mit je 100 ml Äther, wäscht den Äther dreimal mit je 80 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung und dreimal mit je 50 ml gesättigter Kochsalzlösung. Der Ätherextrakt wird über CaSO4 getrocknet, eingeengt und destilliert. Der 4-Brom-thienyl(3)-thioessigsäureäthylester wird in 49%iger Ausbeute als öl erhalten (Kp017: 143"C).
Zur Verseifung werden 14,06 g (50 mMol) 4-Bromthienyl(3)-thioessigsäureäthylester mit einem kleinen Oberschuß 1 η NaOH (51 ml) und 50 ml Methanol Vh Stunden unter Rückfluß gekocht Die Lösung wird mit 50 ml Wasser versetzt, der Alkohol abdestilliert und die verbleibende wäßrig-alkalische Phase dreimal mit je 50 ml Essigester extrahiert, mit 6 η HCl auf pH 3 angesäuert und erneut dreimal mit je 70 ml Essigester extrahiert Die aus der angesäuerten Lösung gewonnenen Essigesterextrakte werden dreimal mit je 50 ml gesättigter Natriumchloridlösung extrahiert, Ober CaSO4 getrocknet und eingedampft, wobei sich 4-Bromthienyl(3)*thioessigsäure als kristallines Monohydrat abscheidet
Schmelzpunkt: 92° C
(Acetonitril- Wasser).
Ausbeute: 83% der Theorie, berechnet auf zur
Verseifung eingesetzten Ester.
Beispiel 9
5-Chlor-thienyl(2)-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 8 aus dem als Rohprodukt zur Verseifung eingesetzten 5-Chlor-thienyl(2)-thioessigsäuremethy1ester hergestellt.
Κρο,ι: 136° C (gelbes Öl).
Ausbeute: 45% der Theorie, bezogen auf zur Verseifung eingesetzten Ester.
Beispiel 10
4-Brom-thienyl(2)-thioessigsäure
Analog Beispiel 8 wird 2,4-Dibromthiophen bei -500C mit Butyllithium metalliert, nach Schwefelbehandlung mit Chloressigsäuremethylester zum 4-Bromthienyl(2)-thioessigsäuremethylester (83% Ausbeute) umgesetzt, der als Rohprodukt verseift wird. Aufarbei tung analog Beispiel 8 ergibt ein Rohprodukt, das durcl Chromatographie an Kieselgel
_ (Eluent: Hexan : Aceton : Ameisensäure = 96 :5 :1
gereinigt wird. Die dünnschichtchromatographiscl reine 4-Brom-thienyl(2)thioessigsäure ist ein nich kristallisierendes Öl, das die zu erwartenden physiko chemischen Daten und korrekte Elementaranalysen (C ίο H,S, Br) liefert
Beispiel 11
3-Brom-thienyl(2)-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 10 durcl· Verseifung des mit 76% Ausbeute aus 2ß-Dibromthia phen, Butyllithium, Schwefel und Chloressigsäureme thylester hergestellten, rohen 3-Brom-thienyl(2)-thioes sigsäuremethylesters hergestellt und nach Chromate graphie an Kieselgel
(Eluent: Hexan : Aceton : Essigsäure = 93 :5 :2
als nichtkristallisierendes öl erhalten. Die Verbindung zeigt die zu erwartenden physikochemischen Dater (IR-, NMR-Spektnim) und ergibt korrekte Elementar analysen für C, H, S und Br.
Beispiel 12
3^-Dibrom-thienyl(2)-thioessigsäure
Analog Beispiel 8 wird aus 23,5-Tribromthiophen Butyllithium, Schwefel und Chloressigsäuremethylestei der 3,5-Dibrom-thienyI(2)-thioessigsäuremethylestei hergestellt, der mit 32% Ausbeute als öliges Rohprodukt erhalten wird. Die Carbonsäure wird durch Verseifung des Esters analog Beispiel 8 in glattei Reaktion erhalten.
Schmelzpunkt: 83° C (Eisessig/Wasser).
Ausbeute: 90% der Theorie.
Beispiel 13
« [5-(l -Oxo-pentyl)-thienyl(2)}-thioessig5äure
Zu 20,3 g (130 mMol) Thiophen-2-carbonsäuredime thylamid in 15OmI Äther werden bei -20" C untei Stickstoffspülung 100 ml (-230 mMol) -22%ige Butyl
so lithiumlösung (in Hexan) getropft Man läßt aul Raumtemperatur kommen, kühlt nach zweistündigen Rühren auf -60°C und gibt portionsweise 7,04 { (220 mMol) Schwefel zu. Nach einstündigem Rühren be Raumtemperatur gießt man in 400 ml Eiswasser, trennt die organische Phase ab, wäscht die organische Phase 2tnal mit je 75 ml Wasser und gibt die vereinigter wäßrig-alkalischen Phasen zu einer Lösung von 20,8 t (220RiMoI) Chloreiisigsäure und 15,2 g (11OmMoI Kaliumcarbonat in 150 ml Wasser. Man rührt übei Nacht schüttelt einmal mit Äther aus und versetzt di< Wasserphase mit konzentrierter HCI bis zum pH 3 und äthert aus. Die Ätherextrakte werden zweimal mil Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt Das erhaltene, braune öl wird an der
ölpumpe bei 50" C getrocknet und kristallisiert teilweise beim Stehen über Nacht.
Die Kristalle werden abgesaugt und aus Essigester/ Hexan umkristallisiert.
030 124/1 B^
Schmelzpunkt: 56 bis 57° C
(aus Essigester/Hexan). Ausbeute; 6% der Theorie.
Thiophen-2-carbonsäure-dimethylaniid wird aus Thiophen^-carbonsäurecblorid und 40%iger Dimethylaminlösung hergestellt
Kp16: 151 bis 152° C
Ausbeute: 62% der Theorie.
Beispiel 14
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 11,4g (100 mMol) 3-Methoxythiophen, 45,5 ml (~i00mMol) ~22%iger Butyllithiumlösung (in Hexan), 3,2 g (100 mMol) Schwefel und 8,05 g (100 mMol) Chloräthanol hergestellt
Kugelrohrdestillation bei 0,04 Torr (7W 118 bis 129° C) ergibt den Alkohol als schwachgelbes ÖL
Beispiel 15 3,4-Dimethoxy-thienyl(2)-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3,4-Dimethoxythiophen, Butyllithium, Schwefel und Chloressigsäure hergestellt Man erhält ein leicht bräunliches ÖL das beim Stehen kristallisiert
Schmelzpunkt: 79bis 81 °C
(auf Ton abgepreßt). Ausbeute: 19% der Theorie.
Das 3,4-Dimethoxythiophen wird nach Turnbull, US-PS 24 53 103, hergestellt
Kpis: 140° Badtemperatur
(Kugelrohrdestillation).
Beispiel 16
2-[(5-Methoxy)-thienyl(2)]-thioessigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 2-Methoxyxhiophen, Butyllithium, Schwefel und «-Brompropionsäure hergestellt
Das bei Kpn«: 144 bis 151°C siedende, schwachgelbe öl kristallisiert beim Stehen in der Kälte.
Schmelzpunkt: 43 bis 45° C
(auf Ton abgepreßt).
Ausbeute: 61% der Theorie.
Beispiel 17
Methylglucaminsalz der
5-Methoxy-thienyl(2)-thioessigsäure
Man erhitzt ein Gemisch aus 204 mg (1 κ Mol) der Carbonsäure und 195 mg (1 mMol) N-Methylglucamin in 5 ml Äthanol kurz zum Sieden und kühlt ab.
Schmelzpunkt: 126 bis 128° C (aas Äthanol).
Ausbeute: 95% der Theorie.
Zubereitung 1
500 g 5-Methoxy-thienyl(2)-thioessigsäure, 3 g disperse Kieselsäure (Aerosil·) und 47 g Maisstärke werden gesiebt, homogen gemischt und in Hartgelatinekapseln mit einer Nettofüllung von 550 mg/Kapsel eingefüllt
Zubereitung 2
500 g 5-Methoxy-thienyl(2)-thioessigsäure, 3 g disperse Kieselsäure (Aerosil·), 45 g Maisstärke, 50 g Trokkenbinderzellulose (Avicel PH 101®) und 2 g Magnesiumstearat werden homogen gemischt und in üblicher Weise auf einer Tablettenpresse zu Tabletten von 600 mg gepreßt Die Tabletten werden anschließend mit einem Uberzugslack bestehend aus 8 Teilen Hydroxypropylcellulose (Klucel LF*), einem Teil Ricinusöl und !Teil Talkum versehen.

Claims (3)

  1. Patentansprüche:
    I.Thiophenderivate der allgemeinen Formel I
    (D
    in der einer der Substituenten R1, R2, R3 und R« die Gruppe
    R5
    —S—CH-COOH
    wobei Rs ein Wasserstoffatom oder eine Ci _e-Alkylgruppe ist, oder die Gruppe
    -S-CH2-CH2-OH
    bedeutet,
    1 oder 2 Substituenten die Bedeutung Rr haben und die verbleibenden Substituenten Wasserstoff darstellen, und
    R> ein Halogenatom, eine Ci _6-AIkoxygruppe, eine Cr-io-Aralkylgruppe, eine gegebenenfalls durch Halogenatome substituierte Phenylgruppe oder eine Ci-e-Alkylcarbonylgruppe bedeuten, mit der Maßgabe, daß R5 ein Wasserstoffatom bedeuten muß, wenn R? ein Halogenatom darstellt, sowie, wenn R5 eine Alkylgruppe darstellt, ihre Enantiomeren und ihre Salze mit pharmakologisch verträglichen anorganischen und organischen und organischen Basen.
  2. 2.5-Methoxy-thienyl(2)-thioessigsäure.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von Thiophenderivaten gemäß Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel Il
DE2424740A 1974-05-21 1974-05-21 Thiophenderivate, Verfahren zu Expired DE2424740C3 (de)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2424740A DE2424740C3 (de) 1974-05-21 1974-05-21 Thiophenderivate, Verfahren zu
NL7505572A NL7505572A (nl) 1974-05-21 1975-05-13 Werkwijze voor de bereiding van een geneesmid- del met antilipolytische werking.
SE7505712A SE7505712L (sv) 1974-05-21 1975-05-20 Nya tiofenderivat och sett att framstella desamma
US05/579,196 US4021450A (en) 1974-05-21 1975-05-20 Thiophene derivatives and their preparation
FI751473A FI751473A (de) 1974-05-21 1975-05-20
NO751780A NO751780L (de) 1974-05-21 1975-05-20
ES437804A ES437804A1 (es) 1974-05-21 1975-05-20 Procedimiento para la preparacion de derivados de tiofeno.
IL47317A IL47317A0 (en) 1974-05-21 1975-05-20 New thiophene derivatives and process for their manufacture
DD186139A DD121110A5 (de) 1974-05-21 1975-05-20
BE156550A BE829308A (fr) 1974-05-21 1975-05-21 Nouveaux derives de thiophene et leur procede de preparation
GB21973/75A GB1512272A (en) 1974-05-21 1975-05-21 Thiophene derivatives and process for their manufacture
AT385675A ATA385675A (de) 1974-05-21 1975-05-21 Verfahren zur herstellung von neuen thiophenderivaten und ihren salzen
AU81382/75A AU8138275A (en) 1974-05-21 1975-05-21 New thiophene derivatives and process for their manufacture
DK224275A DK137185C (da) 1974-05-21 1975-05-21 Analogifremgangsmaade til fremstilling af tiofenderivater
JP50060838A JPS50160268A (de) 1974-05-21 1975-05-21
ZA00753297A ZA753297B (en) 1974-05-21 1975-05-21 New thiophene derivatives and process for their manufacture
FR7515771A FR2271815A1 (de) 1974-05-21 1975-05-21
US05/723,309 US4058619A (en) 1974-05-21 1976-09-14 Thiophene derivatives having antilipolytic activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2424740A DE2424740C3 (de) 1974-05-21 1974-05-21 Thiophenderivate, Verfahren zu

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2424740A1 DE2424740A1 (de) 1975-12-04
DE2424740B2 true DE2424740B2 (de) 1980-06-12
DE2424740C3 DE2424740C3 (de) 1981-02-19

Family

ID=5916181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2424740A Expired DE2424740C3 (de) 1974-05-21 1974-05-21 Thiophenderivate, Verfahren zu

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4021450A (de)
JP (1) JPS50160268A (de)
AT (1) ATA385675A (de)
AU (1) AU8138275A (de)
BE (1) BE829308A (de)
DD (1) DD121110A5 (de)
DE (1) DE2424740C3 (de)
DK (1) DK137185C (de)
ES (1) ES437804A1 (de)
FI (1) FI751473A (de)
FR (1) FR2271815A1 (de)
GB (1) GB1512272A (de)
IL (1) IL47317A0 (de)
NL (1) NL7505572A (de)
NO (1) NO751780L (de)
SE (1) SE7505712L (de)
ZA (1) ZA753297B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1527109A (en) * 1974-12-28 1978-10-04 Asahi Chemical Ind Cephalosporin derivatives and process for preparing same
US4968815A (en) * 1990-04-16 1990-11-06 Merck & Co., Inc. Synthesis of (S)-3-(thien-2-ylthio)butyric acid analogs
US4968814A (en) * 1990-04-18 1990-11-06 Merck & Co., Inc. (S)-Alkyl 3-(thien-2-ylthio)butyrate and analogs and synthesis thereof
JP3777408B2 (ja) * 1994-12-28 2006-05-24 株式会社カネカ カルボン酸誘導体の製造法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2581626A (en) * 1948-10-06 1952-01-08 Socony Vacuum Oil Co Inc Thienylthio carboxylic acids and thienylthio carboxylic acid esters in lubricating compositions

Also Published As

Publication number Publication date
AU8138275A (en) 1976-11-25
FI751473A (de) 1975-11-22
ZA753297B (en) 1976-04-28
ES437804A1 (es) 1977-01-01
NO751780L (de) 1975-11-24
JPS50160268A (de) 1975-12-25
DE2424740C3 (de) 1981-02-19
US4021450A (en) 1977-05-03
SE7505712L (sv) 1975-11-24
DK137185B (da) 1978-01-30
NL7505572A (nl) 1975-11-25
GB1512272A (en) 1978-05-24
DE2424740A1 (de) 1975-12-04
DK137185C (da) 1978-07-03
ATA385675A (de) 1978-03-15
DK224275A (da) 1975-11-22
DD121110A5 (de) 1976-07-12
BE829308A (fr) 1975-11-21
IL47317A0 (en) 1975-07-28
FR2271815A1 (de) 1975-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3826439C2 (de) Sulfonamidothienylcarbonsäureverbindungen
Doolittle et al. Synthesis of the sex pheromone of the Japanese beetle
DD259866A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen thiozdiolin-4(s)-carbonsaeure-derivaten
AT376976B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 5-substituierten oxazolidin-2,4-dionen und ihren salzen
DE2537070C2 (de)
DE1923306A1 (de) Heterocyclische Verbindungen,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE1695044C3 (de) Neuep-(1-Pyrryl)-phenylessigsäuren und deren Salze
DE2458164A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen heterocyclischen verbindungen
DE2424740B2 (de) ThJophenderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2224655A1 (de) Tricyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
DE2138122C3 (de) Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin
CH653996A5 (de) Tryptaminderivate und verfahren zu deren herstellung.
DE1695633A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenoxazinderivaten
DE2424742B2 (de) Thiophenderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
CH632487A5 (en) Process for preparing novel cyanoacetanilide derivatives
CH623578A5 (de)
CH630887A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-hydroxy-4-(2-naphthyl)-butan- oder -but-3-en-derivaten.
DE3641907A1 (de) 4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen derivate
DE2813287A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-benzoyl- 3,3-dimethyl-7-oxo-alpha-(4-benzyloxyphenyl) -4-thia-2,6-diazabicyclo-eckige klammer auf 3.2.0 eckige klammer zu heptan-6-essigsaeurebenzylester
AT337682B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzocycloalkencarbonsauren sowie ihren estern und salzen
DE2055264C3 (de) Thienyl(2) -essigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2302671A1 (de) 5-acylpyrrole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
JPS6030678B2 (ja) ピラゾロオキサジンカルボン酸誘導体の製造法
AT254890B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten und ihren Salzen
JPS5851943B2 (ja) エチニルシクロプロパンカルボンサンエステルノセイゾウホウホウ

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee