DE2415101C2 - Verwendung von EGF (epidemischer Wachstumsfaktor) zur Inhibierung der Sekretion von saurem Magensaft bei Warmblütern - Google Patents
Verwendung von EGF (epidemischer Wachstumsfaktor) zur Inhibierung der Sekretion von saurem Magensaft bei WarmblüternInfo
- Publication number
- DE2415101C2 DE2415101C2 DE2415101A DE2415101A DE2415101C2 DE 2415101 C2 DE2415101 C2 DE 2415101C2 DE 2415101 A DE2415101 A DE 2415101A DE 2415101 A DE2415101 A DE 2415101A DE 2415101 C2 DE2415101 C2 DE 2415101C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- egf
- giy
- cys
- ser
- secretion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 230000028327 secretion Effects 0.000 title claims description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 title claims description 7
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 title claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 15
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 15
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 15
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N cystine group Chemical group C([C@@H](C(=O)O)N)SSC[C@@H](C(=O)O)N LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 3
- 210000001913 submandibular gland Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims 11
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 10
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 claims 10
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 claims 10
- GSCVDSBEYVGMJQ-SRVKXCTJSA-N Ser-Tyr-Asp Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O GSCVDSBEYVGMJQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims 4
- MYTHOBCLNIOFBL-SRVKXCTJSA-N Asn-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MYTHOBCLNIOFBL-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims 1
- SWJYSDXMTPMBHO-FXQIFTODSA-N Cys-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SWJYSDXMTPMBHO-FXQIFTODSA-N 0.000 claims 1
- YLRLHDFMMWDYTK-KKUMJFAQSA-N Tyr-Cys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 YLRLHDFMMWDYTK-KKUMJFAQSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004283 incisor Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 claims 1
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 3
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 2
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000005023 cervical esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/485—Epidermal growth factor [EGF], i.e. urogastrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/12—Growth hormone, growth factor other than t-cell or b-cell growth factor, and growth hormone releasing factor; related peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
worin die sechs Cysteinreste in Paaren durch drei Disulfidbindungen miteinander verknüpft sind. Zusätzlich zu
EGF selbst besitzen drei eng damit verwandte Polypeptide, bei denen die Sequenz der Aminosäuren derjenigen
von EGF folgt, bei denen aber die sechs, fünf und zwei Aminosäurereste am Carboxylende fehlen, die gleichen
biologischen Wirkungen wie EGF (The Journal of Biological Chemistry, Bd. 247, Seiten 7612-7621 (1972)).
Diese drei Polypeptide sind als 1 -47 EGF, 1 -48 EGF und 1 -51 EGF bekannt.
Es wurde nunmehr gefunden, und das ist die Basis der vorliegenden Erfindung, daß EGF, die oben erwähnten
eng verwandten Polypeptide und ihre Reduktionsprodukte die Eigenschaft besitzen, die Sekretion des sauren
Magensafts zu inhibieren.
Submaxillardrüsen von Mäusen enthalte;: bekanntermaßen viele Stoffe, die physiologische Effekte zeigen.
Zwar ist es aus dem Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, Bd. 93, Seiten 221 —231 (1972) bekannt, daß
ein Inhibitor für die Magensäuresekretion in diesen Drüsen anwesend ist, aber die berichteten Eigenschaften
dieses Inhibitors und diejenigen von EGF entsprechen einander nicht. Außerdem gab es keinen Grund zu der
Annahme, daß EGF auch die Sekretion von saurem Magensaft inhibiert.
Die Wirkung von EGF, seiner eng verwandten Polypeptide und deren Reduktionsprodukte bei der Inhibierung
der Sekretion des sauren Magensafts bei Warmblütern kann durch ihre Wirkung bei der Inhibierung der
Sekretion des sauren Magensafts bei Hunden, die mit einer Heidenhain-Tasche versehen sind, und deren
Magensekretion durch Histamin stimuliert worden ist, demonstriert werden. Dieser physiologische Effekt ist von
Wert bei der Behandlung von Duodenalgeschwüren, da es allgemein anerkannt ist, daß durch eine Reduktion der
Acidität des mit dem Geschwür in Kontakt befindlichen Mediums die natürliche Heilgeschwindigkeit des
Geschwürs erhöht wird.
Bei der Verabreichung zur Inhibierung der Magensäuresekretion bei Warmblütern ist eine typische Dosis 0,1
bis 10μg/kg, wobei die Verabreichung durch Injektin, insbesondere intravenöse oder subkutane Injektion,
erfolgt. Die Wirkung einer einzigen intravenösen Injektion dauert ungefähr IV2 h. Die Aufrechterhaltung eines
niedrigen Pegels von Acidität macht es erforderlich, daß entweder die Dosen wiederholt verabreicht werden
oder daß ein Depotpräparat injiziert wird, aus welchem der aktive Bestandteil langsam während einer längeren
Zeit abgegeben wird. Bei Verwendung bei Menschen ist eine typische einzelne Dosis 5 bis 500 μg/Mensch,
verabreicht durch Injektion.
Die erfindungsgemäße Verwendung kann oral oder parenteral oder in einer für die Verabreichung durch die
Nasenschleimhäute geeigneten Form, wie z. B. einem Schnupfmittel, erfolgen.
Die Wirkung einer Testverbindung bei der Inhibierung der Sekretion von saurem Magensaft wurde wie folgt
gemessen:
(a) Kleine Spürhunde (Beagles) wurden mit einer denervierten Magenlasche, einer denervierten Tasche mit
einer Fistel im Restmagen oder mit einer innervierten Magentasche präpariert. Bei allen Hunden, die in diesem
M Testverfahren verwendet wurden, lag der operative Eingriff mehrere jähre zurück. Ein Hund, der für eine
bestimmte Testverbindung verwendet werden sollte, wurde 18 h fasten gelassen und dann in einen Schlingenrahmen
eingehängt. Ein Sammelbehälter wurde an der Taschenkanüle befestigt, und ein Siimulierungsmittel für die
Magensekretion, Histamin, Pentagastrin oder Methacholin, wurde durch kontinuierliche intravenöse oder sub-
24 15 1Oi
kutane Infusion in einer solchen Mange verabreicht, die ausreichte, die Taschen zu einer Sekretion von 50—70%
ihres maximalen Ausstoßes zu veranlassen. Die Menge des nötigen Stimulierungsmittels variierte mit dem Hund,
aber im allgemeinen waren 30 μg kg-1 h->
Histamin, 1 μg kg-' h-' Pentagastrin oder 50 ug kg-' h~' Methacholin ausreichend. Das saure Sekret wurde 15 min lang gesammelt, und dann wurden das Volumen und die
Konzentration der Säure gemessen. Nachdem die Tasche mit einer stetigen Geschwindigkeit sekretierte, wurde
die Testverbindung durch intravenöse Injektion verabreicht, und das Säuresekret wurde 15 min lang gesammelt
Das Volumen und die Säurekonzentration wurden gemessen, und die Verringerung des Säureausstoßes, d. h.
Volumen χ Konzentration, bei einer maximalen Inhibierung wurde als Prozentsatz des Säureausstoßes vor der
Verabreichung der Testverbindung ausgedrückt
Im wesentlichen die gleichen Resultate wurden mit den oben definierten eng verwandten Polypeptiden
erhalten.
(b) Ratten, die 180—200 g wogen, wurden mit Urethan durch intramuskuläre Verabreichung anästhesiert, und
eine Dosis von 0,2 mg Atropin wurde subkutan verabreicht Dann wurde eine Trachealkanüle eingeführt, und ein
Rohr wurde in den cervikalen Oesophagus eingeführt, bis die Spitze im Magen zu liegen kam. Ein weiches
Drainagerohr wurde von einem Duodenalschnitt in den Pylorus eingeführt, und eine Jugularvene wurde für
Injektionen kanüliert
Eine für eine spezielle Testverbindung zu verwendende Ratte wurde bei 36—37° C gehalten, während eine
warme Kochsalzlösung mit pH 6,5 durch den Magen gepumpt und in Abständen von 10 min gesammelt wurde.
Der Säuregehalt wurde durch automatische Titration bestimmt. Dann wurden 300 μg Histamin durch subkutane
Injektion in einstündigen Intervallen verabreicht und nachdem zwei Kontrollansprechungen erhalten worden
waren, wurde eine Dosis der Testverbindung durch intravenöse Injektion verabreicht Das Ansprechen der
nächsten Histamininjektion wurde mit den Kontrollansprechungen verglichen, und die prozentuale Inhibierung
wurde ausgerechnet
Dosis % Inhibierung
1 —10μgin
0,25 ml Kochsablösung je Ratte 70—90
Die erfindungsgemäße Verwendung kann in den Verabreichungsformen gemäß den folgenden Beispielen erfolgen.
B e i s ρ i e I 1
Ein Polypeptid, das aus EGF, 1-47 EGF, 1-48 EGF, 1-51 EGF oder einem Reduktionsprodukt davon, bei dem
die ursprünglichen Cystinreste zu Cystein reduziert worden waren, bestand, wurde in 5%iger(G/V) pyrogenfreier Dextroselösung aufgelöst, so daß eine Endkonzentration von 40 μg/ml erhalten wurde. Diese Lösung wurde
in gleichen Mengen von 2,5 ml durch ein Sterilisationsmembran-Filtrationssystem in Phiolen abgegeben, wobei
dieses System beispielsweise ein 0,22 nm Milliporee-Filter aufwies. Der Inhalt einer jeden Phiole wurde dann
lyophilisiert und die Phiolen wurden unter sterilen Bedingungen mit einer Kappe versehen und verschlossen.
Die Phiolen, welche ein steriles Gemisch aus Polypeptid u:id Dextrose enthielten, wurden bei 4°C gelagert
B e i s ρ i e I 2
Zu einer Phiole, die gemäße Beispiel 1 hergestellt worden war, wurden 2,5 ml steriles Wasser unmittelbar vor
der Verwendung zugegeben, um eine sterile injizierbare Lösung von 40 μg/ml Polypeptid in 5%iger (G/V)
Dextroselösung herzustellen.
10 mg EGF, 1-47 EGF, 1-48 EGF, 1-51 EGF oder ein Reduktionsprodukt davon, bei dem die ursprünglichen
Cystinreste in Cystein reduziert waren, wurden in 50 ml pyrogenfreiem Wasser aufgelöst, und die Lösung wurde
Hu; "h ^i1I Slori'.iMerungsmembran-Filtrationssystem. hi ,pielsweise ein 0,22 nm Millipore®-Filter in Ampullen
filt. .er ·>ο daß jede Ampulle 0,5 ml erhielt. Der Inhalt einer jeden Ampulle wurden dann lyophilisiert, und die
Ampullen wurden unter sterilen Bedingungen verschlossen. Die Ampullen, die jeweils 100 μg eines sterilen
Polypeptids enthielten, wurden bei —200C gehalten.
Der Inhalt einer Ampulle, welche gemäß Beispiel 3 hergestellt worden war, wurde in steriler, pyrogenfreier
5%iger (GAO Dextroselösung aufgelöst, um eine Lösung herzustellen, die 1 bis 5 μg/ml eines Polypeptids in
5 5%iger (G/V) Dextroselösung enthielt Diese Lösung eignete sich für die Verabreichung durch Infusion.
Wenn eine für Injektionen geeignete Lösung gewünscht wird, dann wird der Inhalt einer Ampulle in einer
sterilen, pyrogenfreien 5%igen (G/V) Dextroselösung aufgelöst, um eine Lösung herzustellen, die 5—50 μg/ml
Polypeptid enthält
Alternativ kann die 5%ige (G/V) Dextroselösung durch eine isotonische Kochsalzlösung ersetzt werden.
Claims (1)
- Patentanspruch:»Verwendung von EGF (epidermischer Wachstumsfaktor), 1-47 EGF, 1-48 EGF oder 1-51 EGF oder einem Produkt, das durch Reduktion der Cystinreste in Cystein von EGF, 1-47 EGF, 1-48 EGFoder 1-51 EGF erhalten worden ist, Tusammen mit einem üblichen pharmazeutischen Verdünnungs- oder Trägermittel, zur Inhibierung der Sekretion von saurem Magensaft bei Warmblütern.«Die Erfindung bezieht sich auf die Verwendung von EGF und davon sich ableitenden Polypeptiden in der Gastroenterologie gemäß dem Patentanspruch.Es ist bekannt, beispielsweise aus The Journal of Biological Chemistry, Bd. 237, Seiten 1555—1562 (1962) und Bd. 247, Seiten 7609—7611 (1972), daß ein Polypeptid aus den Submaxillardrüsen von ausgewachsenen männlichen Mäusen isoliert werden kann, welches eine Wachstumsstimulierungsaktivität auf verschiedene epidermische und epithelische Gewebe aufweist. Insbesondere verursacht es ein frühzeitiges öffnen der Augenlider von neugeborenen Mäusen und auch einen frühen Durchbruch der Schneidezähne von neugeborenen Mäusen. Dieses Polypeptid ist als epidermischer Wachstumsfaktor (EGF) bekannt Seine chemische Struktur wurde wie folgt angegeben:' 5 10 15H · Asn · Ser · Tyr · Pro · GIy · Cys · Pro · Ser · Ser · Tyr · Asp · GIy · Tyr · Cys · Leu -20 25 30Asn · GIy · GIy · VaI ■ Cys · Met · His · He · GIu · Ser · Leu · Asp · Ser · Tyr · Thr ·35 40 45Cys · Asn · Cys · VaI · He · GIy ■ Tyr · Ser ■ GIy · Asp · Arg · Cys · GIn · Thr · Arg ·50
Asp · Leu · Arg · Trp ■ Trp · GIu · Leu · Arg—OH
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1485073A GB1417776A (en) | 1973-03-28 | 1973-03-28 | Pharmaceutical compositions |
| GB1570673 | 1973-04-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2415101A1 DE2415101A1 (de) | 1974-10-10 |
| DE2415101C2 true DE2415101C2 (de) | 1984-08-30 |
Family
ID=26250838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2415101A Expired DE2415101C2 (de) | 1973-03-28 | 1974-03-28 | Verwendung von EGF (epidemischer Wachstumsfaktor) zur Inhibierung der Sekretion von saurem Magensaft bei Warmblütern |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3917824A (de) |
| CA (1) | CA1026673A (de) |
| DE (1) | DE2415101C2 (de) |
| FR (1) | FR2223033B1 (de) |
| IE (1) | IE38892B1 (de) |
| IL (1) | IL44288A (de) |
| NL (1) | NL7403810A (de) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4070451A (en) * | 1976-11-02 | 1978-01-24 | Howard Price | Hoof care emulsion or cream |
| JPS609795B2 (ja) * | 1980-12-11 | 1985-03-13 | 株式会社林原生物化学研究所 | ヒト上皮細胞成長因子の製造方法 |
| US5240912A (en) * | 1983-05-09 | 1993-08-31 | Todaro George J | Transforming growth factor (TGF) peptides |
| IL69719A0 (en) * | 1983-09-14 | 1983-12-30 | Yeda Res & Dev | Synthetic peptides with egf like activity |
| JPS62501071A (ja) * | 1984-10-30 | 1987-04-30 | オンコゲン | 成長因子活性を有する新規なポリペプチド及び該ポリペプチドをコ−ドする核酸配列 |
| US4743679A (en) * | 1986-02-24 | 1988-05-10 | Creative Biomolecules, Inc. | Process for producing human epidermal growth factor and analogs thereof |
| IN165717B (de) * | 1986-08-07 | 1989-12-23 | Battelle Memorial Institute | |
| US4929442A (en) * | 1986-09-26 | 1990-05-29 | Exovir, Inc. | Compositions suitable for human topical application including a growth factor and/or related materials |
| WO1989001489A1 (en) * | 1987-08-10 | 1989-02-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Or | Control of angiogenesis and compositions and methods therefor |
| US5222978A (en) * | 1987-08-26 | 1993-06-29 | United States Surgical Corporation | Packaged synthetic absorbable surgical elements |
| US5226912A (en) * | 1987-08-26 | 1993-07-13 | United States Surgical Corporation | Combined surgical needle-braided suture device |
| US5472702A (en) * | 1987-08-26 | 1995-12-05 | United States Surgical Corporation | Sterilization of growth factors |
| US5306289A (en) * | 1987-08-26 | 1994-04-26 | United States Surgical Corporation | Braided suture of improved characteristics |
| US5366081A (en) * | 1987-08-26 | 1994-11-22 | United States Surgical Corporation | Packaged synthetic absorbable surgical elements |
| US5218093A (en) * | 1989-03-01 | 1993-06-08 | Allelix Biopharmaceuticals, Inc. | EGF variants and pharmaceutical use thereof |
| US5359831A (en) * | 1989-08-01 | 1994-11-01 | United States Surgical Corporation | Molded suture retainer |
| IT1240683B (it) * | 1990-04-26 | 1993-12-17 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica contenente egf |
| DK0541726T3 (da) * | 1990-08-02 | 2000-08-21 | Indu Parikh | Vækstfaktorsammensætninger, fremstilling og anvendelse |
| US5434135A (en) * | 1990-08-02 | 1995-07-18 | Indu Parikh | Growth factor compositions, preparation and use |
| US5360790A (en) * | 1990-12-11 | 1994-11-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Method and formulations for the therapy of acute renal failure |
| CA2059245C (en) * | 1991-02-08 | 2004-07-06 | Michael P. Chesterfield | Method and apparatus for calendering and coating/filling sutures |
| AU2489992A (en) * | 1991-08-16 | 1993-03-16 | Chiron Corporation | Muteins of epidermal growth factor exhibiting enhanced binding at low ph |
| US6558952B1 (en) * | 1992-12-14 | 2003-05-06 | Waratah Pharmaceuticals, Inc. | Treatment for diabetes |
| US5965530A (en) * | 1993-03-26 | 1999-10-12 | Amgen Inc. | Therapeutic uses of keratinocyte growth factor |
| US6743422B1 (en) | 1996-10-15 | 2004-06-01 | Amgen, Inc. | Keratinocyte growth factor-2 products |
| US20030144202A1 (en) * | 1996-10-15 | 2003-07-31 | Amgen Inc. | Uses of keratinocyte growth factor-2 |
| US20040037818A1 (en) * | 1998-07-30 | 2004-02-26 | Brand Stephen J. | Treatment for diabetes |
| US20060014684A1 (en) * | 2000-03-03 | 2006-01-19 | University Technologies International Inc. | Novel uses of EGF |
| RU2234216C2 (ru) * | 2000-10-10 | 2004-08-20 | Джапэн Эз Репрезентед Бай Президент Оф Ниигата Юниверсити | Способ получения животного со стойкими сенсомоторными и поведенческими нарушениями (варианты) и применение трансгенного по эпидермальному фактору роста животного в качестве модели животного со стойкими сенсомоторными и поведенческими нарушениями (варианты) |
| JP2004520345A (ja) * | 2001-01-12 | 2004-07-08 | ワラター・ファーマシューティカルズ・インク | 糖尿病を有する被験者にガストリン／ｃｃｋ受容体リガンド及びｅｇｆ受容体リガンド組成物を用いた島細胞新生治療方法の効果持続 |
| US7037504B2 (en) * | 2001-10-23 | 2006-05-02 | Waratah Pharmaceuticals, Inc. | Epidermal growth factor protein and gene, and methods of use therefor |
| WO2003035102A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | University Technologies International, Inc. | Use of egf to inhibit pathogenic infections of the urogenital tract |
| US20060234373A1 (en) * | 2002-05-24 | 2006-10-19 | Alex Rabinovitch | Treatment for diabetes |
| KR100711145B1 (ko) * | 2002-07-03 | 2007-04-24 | (주)넥스젠 | 상피세포재생인자 및 인간 혈청 알부민을 포함하는 융합폴리펩타이드 |
| US20090192554A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-07-30 | Confluent Surgical, Inc. | Bioabsorbable block copolymer |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE362789B (de) * | 1965-03-03 | 1973-12-27 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd |
-
1974
- 1974-02-14 IE IE00289/74A patent/IE38892B1/xx unknown
- 1974-02-19 US US443770A patent/US3917824A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-02-26 IL IL44288A patent/IL44288A/en unknown
- 1974-03-06 CA CA194,258A patent/CA1026673A/en not_active Expired
- 1974-03-21 NL NL7403810A patent/NL7403810A/xx unknown
- 1974-03-27 FR FR7410605A patent/FR2223033B1/fr not_active Expired
- 1974-03-28 DE DE2415101A patent/DE2415101C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE38892B1 (en) | 1978-06-21 |
| IL44288A (en) | 1977-02-28 |
| US3917824A (en) | 1975-11-04 |
| AU6594974A (en) | 1975-08-28 |
| IL44288A0 (en) | 1974-05-16 |
| FR2223033A1 (de) | 1974-10-25 |
| DE2415101A1 (de) | 1974-10-10 |
| CA1026673A (en) | 1978-02-21 |
| NL7403810A (de) | 1974-10-01 |
| FR2223033B1 (de) | 1978-07-28 |
| IE38892L (en) | 1974-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2415101C2 (de) | Verwendung von EGF (epidemischer Wachstumsfaktor) zur Inhibierung der Sekretion von saurem Magensaft bei Warmblütern | |
| DE69816409T2 (de) | Kristallines Parathyroidhormon | |
| DE69807679T2 (de) | Zusammensetzungen aus konjugaten des stabilen, aktiven, menschlichen ob proteins mit der fc kette von immunoglobulinen und damit zusammenhängende verfahren | |
| DE3880346T2 (de) | Insulinderivate. | |
| DE69428860T2 (de) | Insulin Formulierung | |
| DE69614849T2 (de) | Chimäre lipidkörper-pro-grf analoge mit erhöheter biologischer potenz | |
| DE3520228A1 (de) | Wasserloesliche bioaktive trockenfeststoffzusammensetzung, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| DD244345A5 (de) | Neue peptide | |
| EP0132769A1 (de) | Pharmazeutisches Mittel zur Behandlung des Diabetes mellitus | |
| DE3822557C2 (de) | Arzneimittel, enthaltend Somatostatine | |
| EP0357978A1 (de) | Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung des Diabetes mellitus | |
| DE2600971A1 (de) | Therapeutisches insulinpraeparat sowie verfahren zur herstellung eines stabilen insulinpraeparats mit dauerwirkung. | |
| EP0185210A2 (de) | Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von an amyotropher Lateralsklerose Erkrankten | |
| CH650678A5 (de) | Pharmazeutisches mittel aus human-insulin und human-proinsulin. | |
| DE3717370A1 (de) | Mischkristalle aus insulin und insulinderivaten, verfahren zur herstellung dieser mischkristalle, diese mischkristalle enthaltende pharmazeutische mittel und ihre verwendung zur behandlung von diabetes mellitus | |
| DE3232034C2 (de) | ||
| DE69417397T2 (de) | Lösung, die igf-1 enthält | |
| DE2433209A1 (de) | Hitzestabile plasmaproteinloesungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate | |
| CH680924A5 (de) | ||
| DE3421789C2 (de) | ||
| DE3117948C2 (de) | Tripeptide und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE69816808T2 (de) | Somatostatin agoniste zur reduzierung von körpergewicht | |
| DE3239710C2 (de) | Peptid mit Nerven-regenerierenden Eigenschaften | |
| DE2540544C2 (de) | (1-47)-Urogastron und das entsprechende durch Reduktion der Disulfidbindungen erhältliche Polypeptid, Verfahren zu deren Herstellung und diese Polypeptide enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE60036638T2 (de) | Verwendung von colostrinin, dessen peptidbestandteile und deren analoga zur förderung der neuronalen zelldifferenzierung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition |