DE2362331A1 - 5.7-dihydroxy-2.3-dihydroimidazoeckige klammer auf 1.2-a eckige klammer zu -pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

5.7-dihydroxy-2.3-dihydroimidazoeckige klammer auf 1.2-a eckige klammer zu -pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2362331A1
DE2362331A1 DE19732362331 DE2362331A DE2362331A1 DE 2362331 A1 DE2362331 A1 DE 2362331A1 DE 19732362331 DE19732362331 DE 19732362331 DE 2362331 A DE2362331 A DE 2362331A DE 2362331 A1 DE2362331 A1 DE 2362331A1
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DE
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dihydroxy
dihydroimidazo
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Withdrawn
Application number
DE19732362331
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English (en)
Inventor
Jean-Pierre Charles
Robert Faure
Marie-Jose Lina
Georges Mattioda
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Ugine Kuhlmann SA
Original Assignee
Ugine Kuhlmann SA
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

DR. BERG DIPL.-ING. STAPF PATENTANWÄLTE . _
8 MÜNCHcK 8C. MAUCnKiROHERSTR. Ad , Z, O O Z O O I
Anwaltsakte 24 458 14. Dezember 1973
Be/Sch
PRODUITS CHIMIQUES UGINE KUHLMANN Paris / Frankreich
" 5 · 7-Dihydr oxy-2.3-dihydr oimidaz o-/T. 2-a7-p und Verfahren zu ihrer Herstellung"
Erfinder: Jean-Pierre CHARLES, Georges MTTIODA Robert FAURE Marie-Jose LINA .
In der Französischen Patentanmeldung 7 224 618, hat die Anmelderin unter "Nouvelles imidazo /~"1.2-a_7pyrimidines utilisahles comme -medicaments", die Herstellung von neuen substituierten 5-Hydroxy-2. J-clihydroimidazo-/T. 2-a.7-pyi>imidinen und ihre Verwendung als entzündungshemmende Medika-
21.M. " ' / -2-
409825/11 A3
mente beschrieben.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5.7-Dihydroxy-2.3-dihydroirnidazo-/T.2-a7-pyrimidinen, wobei diese Produkte gegebenenfalls als Zwischenmaterialien zur Herstellung der vorausgehend beschriebenen entzündungshemmenden Medikamente verwendet werden können. Ihre Herstellung verläuft nach unterschiedlichen Reaktionsbedingungen gegenüber den 5-Hydroxy-2.3-dihydroimidazo-/1.2-a/-pyrimidinen. Die Erfindung beinhaltet weiterhin die 5.7-Dihydroxy-2.3-dihydroimidazo-/l.2-a/-pyrimidine als neue Produkte.
Die Produkte der Erfindung können durch die nachfolgende allgemeine Formel dargestellt werden OH .N^ N
OH
worin R ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Acetylaminogruppe, eine Alkylgruppe mit wenigstens 2 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe, ein Phenyl- oder Benzylrest ist, wobei der Phenyl- oder Benzylrest gegebenenfalls durch ein Halogenatom, eine Alkylgruppe oder Alkoxygruppe substituiert ist.
Die Produkte nach der Erfindung können dadurch hergestellt werden, daß man in alkoholischem Medium 2-Aminoimidazolin mit Natrium-äthylmalonat der allgemeinen Formel
4 0 9 8 2 5/1U 3 ■ _3_
COuC0I!
worin der Rest R die gleiche Bedeutung wie oben hat, reagieren läßt.
Die Äthylmalonate der Formel (III), von denen die Natrium-, •äthyl-malonate (II)abstammen, könne nach verschiedenen Verfahren hergestellt werden, beispielsweise durch unmittelbare Alkylierung des ÄFhylmalonats (Reaktion A), Carbäthoxylierung der entsprechenden Phenylessigsäureester (Reaktion B), Äthanolyse der entsprechenden Äthylcyanacetate, die als solche durch Kondensation der Carbonylverbindungen mit Äthylcyanacetat unter nachfolgender katalytischer Reduktion (Reaktion von Knoevenagel oder Reaktion C) oder durch Carbäthoxylierung der entsprechenden Phenylacetonitrile (Reaktion D) erhalten werden kann. .
Die "nachfolgende Tabelle faßt die physikalischen Eigenschaft ten von einigen verwendeten substituierten Äthylmalonaten zusammen. ......
CII
^^-C00C2Hr
409825/1143
Reaktionsart"
Siedepunkt °C/Torr
A Benzyl
A Isobutyl
A 4~Chlorbenzyl
C lsopropyl
C sek.-Butyl
C 4—Methoxybenzyl
C iJ-Methylbenzyl
C Cyclohexyl
D 4-Methylphenyl
D M— Methoxyphenyl
B 4—Chlorphenyl
120/16 19V13 102-105/13 117/13 139/0,1 ' 178-180/13 150-153/13.
177/15 198/13 125/0,05
Beispiel der Herstellung von Imidazö-/T«2-£i7"Pyrimidine:ri del· Formel (i)
Eine Lösung von Natriumäthylat stellt man aus 9,2 Teilen Natrium und 200 Vol.Teilen Äthanol her. Diese Lösung teilt man in zwei Portionen. Der ersteren gibt man 4-3,2 Teile Äthylisöbutylmalonat* Zu der zweiten gibt man 33,2 Teile 2-Aminoimidazolinbromhydrat. Nach Filtrieren des gebildeten Natriumbromids werden die beiden Lösungen zusammengegeben und 6 Stunden am Rückfluß gehalten. Nach Kühlen wird der erhaltene weiße Niederschlag filtriert, mit Äther gewaschen, in Wasser gelöst und mit Essigsäure angesäuert. Der Nieder-
409825/1143
' 236233t-
schlag, der sich bildet, wird filtriert, mit Wasser, dann Aceton gewaschen, abgequetscht und getrocknet. Man erhält 19 Teile 6-Isobutyl-5.7-dihydroxy-2.3-dihydroiinidazo-/:T.2-a.7 pyrimidin.
Nach Umkristallisieren in Äthanol, Schmelzpunkt = 2500C (Zerfall). ' .
Analyse für C^QlL]1-N^O2
57 C 7 H N ,09
errechnet %·. 56 ,40 7 ,18 20 ,72
gefunden %-. ,81 ,28 19
Weitere Imidazo-/T.2-a.7-pyI'imidine der Formel (I) können' nach dem vorausgehend beschriebenen Verfahren durchgeführt werden. Ihre Eigenschaften sind in der nachfolgenden Tabelle angegeben.
—6-
409825/1143
Schm
Punk		 ; c % gef. ,67 Analysen err. ,61 % gef. N gef. ,73
0C err. 46 ,00 4 ,08 ,75 . err. 26 ,19
ι 290 47,05 53 ,32 H 6 , 66 4 ,15 27,44 23 ,73
Wasserstoff 299 53,03 55 ,14 6 ,50 6 ,95 23,20 21 ,85
Äthyl 292 55,38 53 ,49 7 ,18 6 ,49 21 ,54 18 ,14
Isopropyl 218 52,86 57 ,13 7 ,24 T ,18 1Su,50 20 ,72
η-Butyl (Hydrat) 220 57,42 61 54 7 ,55 7 ,50 20,09 17 47
sek.-Butyl 268 61,27 61, ,15 5 ,33 1 72 17,90 16, 59
Cyclohexyl 287 61 ,90 56' 38 4 05 5, 11 16,66 U1 71
Benzyl (Hemihydrat) 250 56; 21 63, -- 6-, 4) 32 15,13 15,
p-Chlorbenzyl 250 63,13 64 53 6, 15,77 02
p-Methylbenzyl 61, 38 5, 05 91 15, 56
(Hemihydrat) 248 61 ,52 60, 14 5, 35 5, 30 15,37 - 17, 45
p-Methoxybenzyl 296 60,50 64, 24 5, 02 5, 57 17,65 17, 20
Phenyl (Hemi
hydrat)		 319 64,20 60, 51 5, 69 5, 11 17,24 16, 10
p-Methylphenyl 301 60,23 35, 51 3, 76 5, 39 16,21 ' 20, 01
p-Methoxyphenyl 240 35,04 45, 43 4, 26 3, 01 20,44 26, 93
Chlor (Hydrat) 327 45,71 51, 4, 5, 32 26,66 14,
Acetylamino 310 51 ,16 4, 14,92
p-Chlorphenyl
(Hydrat)
-Patentansprüche-
409825/1143

Claims (2)

  1. Patentansprüche:
    AJ Verb indungen, .der allgemeinen Formel
    HO
    ' ■.;.- OH .
    worin R ein Wasserstoff-, oder :Hälo'gen:atom, eine Acety.1-aminogruppe, eine Älkylgruppe mit wenigstens 2 Kohlenstoff-, atomen, eine Cycloalkylgruppe,. ein Phenyl- oder Benzylrest ist, wobei der Phenyl- oder Benzylrest gegebenenfalls 'durch ein Halogenatom, eine Alkyl- oder Alköxygruppe substituiert ist. ' '
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von 5-7-Dihydroxy-2.3-dihydroimidazo-/T.2-a/-pyrimidinen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß; man einen Malonsäureester der allgemeinen Formel ' '
    Na . GOuC0II1-
    R1 - C
    •C00C2Hr
    worin R" die gleichen Bedeutungen wie oben hat, mit 2-A'minoimidazolin in Gegenwart von Natriumalkoholat kondensiert.
    409825/11 A3
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NL (1) NL7317136A (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4408047A (en) * 1980-03-28 1983-10-04 Merck & Co., Inc. Imidazodiazines
EP0254080A2 (de) * 1986-07-16 1988-01-27 ENIRICERCHE S.p.A. Malonsäurederivate und ihre Synthesemethoden

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US4408047A (en) * 1980-03-28 1983-10-04 Merck & Co., Inc. Imidazodiazines
EP0254080A2 (de) * 1986-07-16 1988-01-27 ENIRICERCHE S.p.A. Malonsäurederivate und ihre Synthesemethoden
EP0254080A3 (en) * 1986-07-16 1989-05-31 Eniricerche S.P.A. Malonic acid derivatives and methods for their synthesis

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CH579568A5 (de) 1976-09-15
NL7317136A (de) 1974-06-18
FR2211007A5 (de) 1974-07-12
BE808660A (fr) 1974-06-14
JPS504096A (de) 1975-01-16
JPS5229756B2 (de) 1977-08-03
GB1410867A (en) 1975-10-22

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