DE2326301C2 - Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend Askorbinsäure und eine Vincaminverbindung - Google Patents
Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend Askorbinsäure und eine VincaminverbindungInfo
- Publication number
- DE2326301C2 DE2326301C2 DE2326301A DE2326301A DE2326301C2 DE 2326301 C2 DE2326301 C2 DE 2326301C2 DE 2326301 A DE2326301 A DE 2326301A DE 2326301 A DE2326301 A DE 2326301A DE 2326301 C2 DE2326301 C2 DE 2326301C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- vincamine
- ascorbic acid
- compound
- pharmaceutical composition
- composition containing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Sewage (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vincamin ist ein Alkaloid, das in Arzneimitteln bei 20
25
30
35
40
zerebrovaskularen Störungen angewendet wird
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung mit erhöhter Resorption enthaltend (a)
Askorbinsäure und (b) Vincamin oder dessen Additionssalz mit Dihydroxy-o.T-cumarinmethylsuIfonsäure^,
dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis b : a 1 : 2 bis 5 beträgt.
Es ist bekannt, Askorbinsäure in Kombination mit Vincamin zu verwenden. Für parenteral zu Injizierende
Lösungen von Vincamin hat man bereits Askorbinsäure zugegeben, um diese Lösungen zu stabilisieren. Die
Menge an Askorbinsäure betrug dabei etwa 10 Gew.-1V des Vincamins.
Überraschenderweise wird durch die Kombination von Askorbinsäure mit Vincamin oder dessen Additionssalz
mit Dihydroxy-öJ-cumarinmethylsuIfonsäure^ (nachfolgend
werden diese als Vincaminverbindungen bezeichnet) eine deutlich erhöhte Resorption im Verdauungstrakt
bewirkt, wenn man ein Gewichtsverhältnis von Askorbinsäure zu der Vincaminverbindung von 2 : 1 bis
5 : 1 anwendet.
Nachfolgend werden pharmakologische Versuche gezeigt:
a) Verbesserung der Resorption von Vincamin
Es werden folgende Definitionen der verwendeten Symbole angeführt:
- Vincamin = V
- mit Olhydroxy-oJ-cumarinmethylsulfonsäure-4
und Vincamin
gebildetes Additionssalz
gebildetes Additionssalz
- Askorbinsäure
Um die Verbesserung der Resorption von Vincamin durch die Verdauungswege durch AA zu veranschaulichen,
wurden zwei Kriterien gewählt, nämlich die Erhöhung des plasmatischen Gehaltes an Vincamin nach
Einführung einer Ansatzdosis des Alkaloides und die Verringerung seiner DL 50 auf oralem Weg
1 Erhöhung des plasmatischen Vlncamlngehaltes
Die Versuche wurden bei Sherman Ratten beider
Geschlechter, die 140 bis 160 g wogen, seit 18 Stunden
nüchtern gehalten wurden und in Sätzen zu 4 bis 6 Tieren eingeteilt waren, durehgeiühri.
' Es wurden die Vincaminverbindungen In einer Dosis, die Immer 300 mg Vincamin pro kg Körpergewicht entsprach, und die Askorbinsäure in einer Dosis, die immer <jÖO mg freier Säure pro kg Körpergewicht entsprach, durch Verfütterung verabreicht, wobei die beiden Sübstanzen In Lösung oder In Suspension In destilliertem Wasser In einem Volumen von 1 ml pro 100 g Tlerkörpergewlcht eingeführt wurden.
' Es wurden die Vincaminverbindungen In einer Dosis, die Immer 300 mg Vincamin pro kg Körpergewicht entsprach, und die Askorbinsäure in einer Dosis, die immer <jÖO mg freier Säure pro kg Körpergewicht entsprach, durch Verfütterung verabreicht, wobei die beiden Sübstanzen In Lösung oder In Suspension In destilliertem Wasser In einem Volumen von 1 ml pro 100 g Tlerkörpergewlcht eingeführt wurden.
60 Minuten oder 210 Minuten nach Verabreichung der Vincamtn-Verbindung zusammen mit Askorbinsäure,
wurde der unteren Hohlvene unter Betäubung durch Mebubarbital Blut entnommen. Das Im Plasma enthaltende
Vincamin wurde in Form seines Hydrochlorldes, nach Extraktion der Base durch Heptan, durch spektrophotometrlsche
Bestimmung der U.V.-Bande bei 219 ΐημ
bestimmt.
Die Ergebnisse sind in den Tabellen I bis VI zusammengefaßt. Jede Tabelle entspricht einer Reihe von Versuchen,
die am gleichen Tag unter den gleichen Bedingungen durchgeführt wurden. Alie Zahlen sind Durchschnittswerte
der bei einem Rattensatz erhaltenen Ergebnisse.
Man ersieht hieraus, daß die Kombination von Askorbinsäure mit der Vincaminverbindung den Gehalt der
Vincaminverbindung im Plasma um das "■ bis 25fache
erhöht.
Blutentnahme nach Ablauf 1 Stunde
Verbindungen
Gehalt an Vincamin Im Plasma (Mg/ml)
V+ AA
2,4
58,7
58,7
Blutentnahme nach Ablauf 1 Stunde
Verbindungen
Gehalt an Vincamin im Plasma (pg/ml)
V + AA
1,6
13,6
13,6
Blutentnahme nach Ablauf 1 Stunde
Verbindungen
Gehalt an Vincamin Im Plasma
| 45 | LD 4298 | 0,8 | |
| LD 4298 + AA | 3,3 | ||
| = LD 4298 | |||
| = AA | Tabelle IV | ||
Blutentnahme nach Ablauf von 210 Minuten
50
Verbindungen
Gehalt an Vincamin Im Plasma (ng/ml)
| LD 4298 | 10,4 |
| LD 4298+ AA | 19,2 |
| V | 7,4 |
| V + AA | 35,3 |
55
Tabelle V
Blutentnahme nach Ablauf von 210 Minuten
Blutentnahme nach Ablauf von 210 Minuten
•Verbindungen
Gehalt an Vincamin ImlPlasma)«
(jig/mlj
LD 4298
LD 4298+ AA
0,5
4,2
Das Versuchsprotokoll 1st das gleiche wie für Tabellen I |j
bis V. Die Blutentnahmen wurden am Ende einer Stunde
durchgeführt. Die Ergebnisse sind In der Tabelle VI zusammengefaßt. Jede Ziffer gibt den Mittelwert eines
Satzes von 4 bis 6 Tieren wieder. Die Ziffern jeder horizontalen Linie entsprechen Versuchen, die am gleichen
Tag unter gleichen Bedingungen durchgeführt wurden, und die Ziffern jeder Spalte entsprechen Versuchen, die
bei unterschiedlichen Daten im Zeitraum von etwa 1 Monat durchgeführt wurden.
Gehalt an Vincamin im Plasma (\x$/m\)
nach Verabreichung von V nach Verabreichung von V + AA
IO
58,7
13,6
34.1
13,6
49,8
15
20
Mittel:
1,9
1,9
28,3
2. Verringerung der DL 50 auf oralerr Weg und Abkürzung
der Mortalitätsverzögerung
a) DL 50 bei oraler Verabreichung
25 Durch die Verbesserung der Resorption von Vincamin in Gegenwart von Askorbinsäure wird die DL 50 des
Alkaloldes urn etwa 50% verringert.
b) Verzögerung der Mortalität Im Verlauf der Bestimmungen der DL-50-Werte.
Bei den Mortalitätsdosen von V oder LD 4298 sterben die Mäuse innerhalb eines Zeltraums, der sich von 15
Minuten bis zu 3 Tagen erstreckt. Dagegen tritt d~r Tod
innerhalb von 20 Minuten bis zu einer Stunde dann ein, wenn man V oder LD 4298 in Verbindung mit Askorbinsäure
verabreicht. Diese Beobachtungen stellen einen neuen Beweis der Erhöhung und der Regulierung der
Verdauungsresorption von Vincamin durch Askorbinsäure dar.
Die Verringerung der DL 50 von Vincamin auf die Hälfte, wenn man es in Kombination mit Askorbinsäure
verabreicht, wird durch die Erhöhung des Plasmagehaltes an Vincamin weit ausgeglichen. Dieser ist um das 2- bis
25fache vervielfacht, wobei der therapeutische Index der erfindungsgemäßen Zubereitungen zumindest gleich,
häufig jedoch stark bezüglich dem der Vincamlnverblndung
verbessert ist.
(Ratte)
(*) Ein Tell V pro zwei Teile AA
Verbindungen
DL 50 (g/kg)
30
(*) V+ AA
Die DL 50 von V, von V + AA, von LD 4298 und von LD 4298+ AA wuaijn bei Sherman Ratten beider
Geschlechter und bei der Swlcs Mau<- beider Geschlechter,
die seit 24 Stunden nüchtern waren, bestimmt. Die Ergebnisse sind in den Tabellen VII us»"'- VIII wiedergegeben.
Im letzteren Fall war der Unterschied zwischen 35 (Maus)
den DL 50 von LD 4298 + AA, die in der Menge von 1 : 2 kombiniert waren und von LD 4298+ AA, die in der
Menge von 1 : 4 assoziiert waren, nicht signifikant. Er Ist jedoch äußerst signifikant zwischen der allein angewandten
LD 4298 und der von LD 4298 + AA, die in der Menge von 1 : 2 oder in der Menge von 1 :4 assoziiert
sind. Der Unterschied zwischen V und V+ AA ist signifikant (p = 0,05).
1,20 (0,91 bis 1,58)
0,660 (0,507 bis 0,858)
0,660 (0,507 bis 0,858)
Verbindungen Dosisverhältnis
(in Gewichten)
LD 4298/AA
(in Gewichten)
LD 4298/AA
DL 50 (g/kg)
LD 4298
LD 4298 + AA
LD 4298+ AA 3,55 (2,54 bis 4,97)
1,8 (1,405 bis 2,300)
2.0 (1,63 bis 2,46)
1,8 (1,405 bis 2,300)
2.0 (1,63 bis 2,46)
Claims (1)
- Patentanspruch:Pharmazeutische Zusammensetzung mit erhöhter Resorption enthaltend (a) Askorbinsäure und (b) Vincamin oder dessen Additionssalz mit Dihydroxy-6,7-cumarinmethylsulfonsäure-4, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis b : a 1 : 2 bis 5 beträgt.10
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7218880A FR2185401A1 (en) | 1972-05-26 | 1972-05-26 | Medicaments contg aneburnan-type base and ascorbic acid - - with rapid resorption on oral administration |
| FR7222289A FR2189007A1 (en) | 1972-06-21 | 1972-06-21 | Medicaments contg aneburnan-type base and ascorbic acid - - with rapid resorption on oral administration |
| FR7316633A FR2228471A2 (en) | 1973-05-09 | 1973-05-09 | Medicaments contg aneburnan-type base and ascorbic acid - - with rapid resorption on oral administration |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2326301A1 DE2326301A1 (de) | 1973-12-13 |
| DE2326301C2 true DE2326301C2 (de) | 1983-09-22 |
Family
ID=27249865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2326301A Expired DE2326301C2 (de) | 1972-05-26 | 1973-05-23 | Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend Askorbinsäure und eine Vincaminverbindung |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3852453A (de) |
| JP (1) | JPS4954516A (de) |
| AR (1) | AR201283A1 (de) |
| AU (1) | AU475599B2 (de) |
| CA (1) | CA1012064A (de) |
| CH (1) | CH574959A5 (de) |
| DE (1) | DE2326301C2 (de) |
| DK (1) | DK136014B (de) |
| ES (1) | ES415226A1 (de) |
| GB (1) | GB1411701A (de) |
| IE (1) | IE37690B1 (de) |
| LU (1) | LU67664A1 (de) |
| NL (1) | NL152171B (de) |
| NO (1) | NO138770C (de) |
| OA (1) | OA04412A (de) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2228479B1 (de) * | 1973-05-07 | 1976-05-14 | Synthelabo | |
| FR2259612B1 (de) * | 1974-01-31 | 1977-09-09 | Synthelabo | |
| FR2285880A1 (fr) * | 1974-09-24 | 1976-04-23 | Synthelabo | Nouvel amide, ses sels, sa preparation et les medicaments qui en contiennent |
| FR2287227A1 (fr) * | 1974-10-10 | 1976-05-07 | Synthelabo | Nouveaux nitriles, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui en contiennent |
| AU532001B2 (en) * | 1978-11-20 | 1983-09-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Polycyclic indole derivatives |
| HU180929B (en) * | 1979-08-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bromo-vincamone derivatives |
| HU187139B (en) * | 1982-06-30 | 1985-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing new eburnan derivatives |
| HU198391B (en) * | 1987-06-12 | 1989-10-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical composition for treating psoriasis |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2035784A1 (en) * | 1969-03-27 | 1970-12-24 | Olivier Louisette | Vincamine derivs with therapeutic propert- - ies |
| FR2085630A1 (en) * | 1970-04-07 | 1971-12-31 | Le Men Georges | Vincamone compsn - having vasodilator ganglioplegic and antihistamine activity |
-
1973
- 1973-05-21 US US00362239A patent/US3852453A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-05-23 DE DE2326301A patent/DE2326301C2/de not_active Expired
- 1973-05-25 CA CA172,254A patent/CA1012064A/en not_active Expired
- 1973-05-25 IE IE845/73A patent/IE37690B1/xx unknown
- 1973-05-25 CH CH757373A patent/CH574959A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-25 NO NO2155/73A patent/NO138770C/no unknown
- 1973-05-25 GB GB2508173A patent/GB1411701A/en not_active Expired
- 1973-05-25 NL NL737307338A patent/NL152171B/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-25 DK DK290073AA patent/DK136014B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-05-25 LU LU67664A patent/LU67664A1/xx unknown
- 1973-05-26 AR AR248235A patent/AR201283A1/es active
- 1973-05-26 ES ES415226A patent/ES415226A1/es not_active Expired
- 1973-05-26 OA OA54920A patent/OA04412A/xx unknown
- 1973-05-26 JP JP48059248A patent/JPS4954516A/ja active Pending
- 1973-05-28 AU AU56191/73A patent/AU475599B2/en not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE37690B1 (en) | 1977-09-14 |
| DK136014B (da) | 1977-08-01 |
| NO138770C (no) | 1978-11-08 |
| DK136014C (de) | 1978-01-02 |
| AR201283A1 (es) | 1975-02-28 |
| AU475599B2 (en) | 1976-08-26 |
| CA1012064A (en) | 1977-06-14 |
| IE37690L (en) | 1973-11-26 |
| ES415226A1 (es) | 1976-02-01 |
| OA04412A (fr) | 1980-02-29 |
| JPS4954516A (de) | 1974-05-27 |
| LU67664A1 (de) | 1973-12-04 |
| NL7307338A (de) | 1973-11-28 |
| NL152171B (nl) | 1977-02-15 |
| DE2326301A1 (de) | 1973-12-13 |
| NO138770B (no) | 1978-07-31 |
| GB1411701A (en) | 1975-10-29 |
| CH574959A5 (de) | 1976-04-30 |
| AU5619173A (en) | 1974-11-28 |
| US3852453A (en) | 1974-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0065747B1 (de) | Nonapeptid zur Behandlung von Suchtmittelentzugserscheinungen | |
| DE1670827B2 (de) | 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-di carbmethoxy-1,4-dihydropyridin | |
| EP0200155B1 (de) | Wässrige Chloritmatrix-Lösung | |
| DE2721171B2 (de) | Vincamin-5-pyridoxalphosphat, seine Herstellung und enthaltende Zubereitungen | |
| EP0185210B1 (de) | Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von an amyotropher Lateralsklerose Erkrankten | |
| DE2326301C2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend Askorbinsäure und eine Vincaminverbindung | |
| DE3504933A1 (de) | Arzneimittel zur behandlung von diabetes und leberfunktionsstoerungen | |
| DE2523866A1 (de) | Schweisshemmendes mittel | |
| EP0349797B1 (de) | Stabilisierte, N-acetylcysteinhaltige Arzneimittelzubereitung | |
| DE1915497A1 (de) | Arzneimittel mit hypolipidaemischer und hypocholesterinaemischer Wirksamkeit | |
| DE3619426A1 (de) | Mittel zur erhoehung der widerstandskraft gegen erkaeltungskrankheiten bei patienten mit eingeschraenkter lungenfunktion | |
| DE3234537A1 (de) | Arzneimittel zur behandlung kardiovaskulaerer erkrankungen | |
| DE69937574T2 (de) | Verwendung des pharmazeutischen präparates "histochrome" zur behandlung des akuten herzinfarkts und ischämischer herzerkrankungen | |
| EP1001756B1 (de) | Synergistisch wirkende zusammensetzungen zur selektiven bekämpfung von tumorgewebe | |
| DE3852717T2 (de) | Zusammensetzung für die Prophylaxe von Pneumocystis-carinii-Pneumonie. | |
| EP0005732B1 (de) | Verwendung von 2-Amino-oxazolo- oder 2-Amino-thiazolo-[5,4-d]azepinen sowie deren Säureadditionssalzen zur Herstellung eines Arzneimittels für die Verwendung bei der Bekämpfung von Angina Pectoris | |
| DE3134709A1 (de) | Antineoplastisch wirkende titanverbindung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE69118685T3 (de) | Zusammensetzungen für euthanasie | |
| DE2352618B2 (de) | Peroral oder rektal verabreichbares arzneimittel zur behandlung des parkinsonismus | |
| DE3615313A1 (de) | Reduziertes glutathion enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und deren verwendung zur hemmung des tumorwachstums und zur verminderung der durch platin-verbindungen hervorgerufenen nebenwirkungen | |
| DE2314387C3 (de) | Arzneimittel zur Behandlung bösartiger Neubildungen | |
| DE2413803A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen aus gemischten salzen von sulfoglykopeptiden mit metallbasen und organischen basen | |
| DE69109815T2 (de) | Lactulose enthaltende wasserfreie Zusammensetzung. | |
| DE69218461T2 (de) | Pharmazeutische mischung mit antineoplastischer wirksamkeit | |
| DD283931A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zusammensetzung zur behandlung von herzrhythmusstoerungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition |