DE2319045C3

DE2319045C3 - Desinfektionsmittel

Info

Publication number: DE2319045C3
Application number: DE19732319045
Authority: DE
Inventors: Wolfgang Dr. 6072 Dreieichenhain; Diery Helmut Dr. 6233 Kelkheim - Cuntze Ulrich Dr. 6238 Hofheim Raether
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Filing date: 1973-04-14
Publication date: 1976-04-01

Description

H-P-O-CH-C-CH₂-N- -(CHj)_n-N- -R⁷

R⁶

R¹ R³

R⁵

(D

in der R¹ Wasserstoff oder Methyl, R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R⁷ ein Alkyl- oder Alkenylrest mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, η eine Zahl von 2 bis 3 und m eine Zahl von 0 bis 4 bedeutet, mit einem chlorierten organischen Lösungsmittel. 2. Verwendung einer Mischung nach Anspruch 1 zum Desinfizieren von Räumen und Gegenständen.

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Desinfektionsmittel gegen Krankheitserreger, vornehmlich gegen Dauerformen (Oocysten) von verschiedenen Kokzidien-Species, das besonders zur Desinfektion von Ställen und Ausläufen Verwendung findet.

Kokzidien, die Erreger der Kokzidiosj, sind Protozoen, die bei allen Geflügelarten sowie Vögeln und bei vielen Haus- und Nutztieren, insbesondere Kaninchen, Schafen, Rindern, Hunden und Katzen vorkommen.

Die Abtötung von Dauerformen mit festen Schutzhüllen durch Desinfektionsmittel bereitet im allgemeinen Schwierigkeiten, da die üblichen Desinfektionsmittel nicht in das Innere der Dauerformen eindringen können. Insbesondere ist dies der Fall bei Kokzidien-Oocysten, die durch lipoidhaltige Keratinhüllen gegen alle üblichen Desinfektionsmittel ausgezeichnet geschützt sind.

Es sind zwar viele Stoffe als Oocysten-abtötend bekannt, z. B. Schwefelkohlenstoff, Kresol, Lysol, Chloroform, Methylenchlorid, praktisch ist jedoch die Einwirkungsdauer und die Anwendungskonzentration bis zur wirksamen Vernichtung bei allen genannten Stoffen zu lange bzw. zu hoch.

Eine gewisse Ausnahme bezüglich der Einwirkungsdauer macht Schwefelkohlenstoff, jedoch entstehen bei der erforderlichen Anwendungskonzentration ■erhebliche Nachteile, wie z. B. Giftigkeit für Mensch und Tier, Brennbarkeit der Desinfektionsmittel und somit hohe Feuergefährlichkeit und die Gefahr der Ausbildung von explosiven Gemischen sowie eine schwierige technische Verarbeitung.

Die Erfindung hat sich daher die Aufgabe gestellt, Desinfektionsmittel zu entwickeln, die eine rasche und optimale desinfizierende Wirkung besitzen, dabei aber ungiftig und ungefährlich in der Anwendung sind.

Es wurde gefunden, daß Verbindungen der allgemeinen Formel I

R⁴

H-P-O-CH-C-CH₂-I

R⁶'

(ch₂)„-n4r⁷

R¹ R³

R⁵

IO in der R¹ Wasserstoff oder Methyl, R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R⁷ ein Alkyl- oder Alkenylrest mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, η eine Zahl von 2 oder 3

is und m eine Zahl von O bis 4 bedeutet, eine ausgezeichnete Wirkung gegen obenerwähnte Krankheitserreger zeigen, wenn sie zusammen mit einem chlorierten organischen Lösungsmittel verwendet werden. Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäß in einer Mischung mit chlorierten organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol, Tetrachlorbenzol, Äthylenchlorid, Trichloräthan, Tetrachloräthan oder Tetrachloräthylen, eingesetzt. Gegebenenfalls wird noch ein Emulgator zugesetzt wie z. B. ein Fettsäurepolyglykolester, Alkylbenzolsulfonat, chloriertes Paraffinsulfonat, Sulfobernsteinsäureester, oxäthyliertes Alkylphenol oder ein Gemisch dieser Verbindungen.

Die Verbindungen zeigen bereits bei kurzer Einwirkungszeit einen hohen Abtötungseffekt gegen sporolierte Oocysten.

Die Herstellung der Verbindungen erfolgt durch Umsetzung der cyclischen Phosphite der Formel II

35

R¹
O Ο —CH R²

II/ \ /

H-P C

Ο—CH₂ R³

mit Aminen der allgemeinen Formel III

(Π)

R⁴

R⁶

N 4-(CH₂J_n-N 4-R⁷

(III)

R⁵

wobei R¹ bis R⁷ sowie η und m die zur Formel 1 genannte Bedeutung besitzen. Zweckmäßig werden die Reaktionskomponenten im Verhältnis von etwa 1 Mol Phosphit umgesetzt. In manchen Fällen kanr es auch angebracht sein, eine Komponente, vorzugsweise das Amin, in einem geringen Überschuß einzusetzen. Die Reaktion wird bevorzugt bei Temperatüren von 60 bis 150⁰C durchgeführt. Die Umsetzimf kann je nach Siede- und Schmelztemperatur des eingesetzten Amins in der Schmelze oder unter Verwendung eines geeigneten polaren Lösungsmittels, wis z. B. Wasser oder eines Alkohols, erfolgen. Die Um· Setzungsprodukte fallen unmittelbar in guter Reinheit an, so daß sich im allgemeinen eine besondere Reinigung erübrigt. Wenn die Umsetzung in Gegen wart von Lösungsmitteln vorgenommen wurde, isi

es lediglich erforderlich, diese durch Destillation zu entfernen.

Als Beispiele für die erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindungen der Formel I seien folgende genannt:

1. 3 - (3 - Cocosalkylaminopropyl - aramonium)-2,2-dimethyl-propylphosphorigsäureester

H CH₃ O

J I Il

R-NH-(CH₂J₃-N-CH₂-C-CH₂-O-P-H

CH₃

R = Alkylrest mit der Kettenverteilung der Cocosfettsäure.

Äquivalentgewicht ber. 424, gef. 436; Stickstoff ber. 6,6%, gef. 6,4%.

2. 3 - Cocosalkylammonium - 2,2 - dimethyl - propylphospborigsäureester

5.3- Octadecenylammonium- 2,2- dimethyl - propylphosphorigsäureester

CH₃

C₁₈H₃₄-⁰N-CH₂-C-CH₂-O-P-H

CH₃

Äquivalentgewicht ber. 410, gef. 451; Stickstoff ber. 3,4%, gef. 3,2%.

6. 3 - Isononylamiuonium - 2,2 - dimethyl - propylphosphorigsäureester

CH,

1-C₉H₁₉-⁰N-CH₂-C-CH₂O-P-H

CH,

H CH₃ Ö *.

al I Il

R-N-CH₂-C-CH₂-O-P-H

III ι ι ie

H CH₃ O

R = Alkylrest mit der Kettenverteilung der Cocosfettsäure.

Äquivalentgewicht ber. 365, gef. 380;

Stickstoff ber. 3,8%, gef. 3,8%.

3. 3-[2-(2-Dodecylaminoäthyl)aminoäthyl-ammonium] - 2,2 - dimethyl - propyl - phosphorigsäureester

H

C₁₂H₂₅-NH-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₂-N-

45

L-CH₂-C-

CH,-0-P-H

CH,

7. 3-(Dodecyl-dimethyl-ammonium)-2,2-dimethylpropyl-phosphorigsäureester

CH₃ CH₃

C₁₂H₂₅-N-CH₂-C-CH₂-O-P-H

CH,

8. 3 - (Dodecyl - diäthyl - ammonium) - 1 - methylpropyl-phosphorigsäureester

C₂H₅

C₁₂H₂₅-N-CH₂-CH₂-CH-O-P-H

C₂H₅

CH₃

9. 3 - (Decyl - butyl - ammonium)- 2,2 - diäthyl - propy 1-phosphorigsäureester

55

6o

Äquivalentgewicht ber. 421, gef. 440; Stickstoff ber. 10,0%, gef. 9,7%.

4. 3 - (Cocosalkylaminopropylammonium) - propylphosphorigsäureester

H O

el Il

R-NH-(CH₂J₃-N-CH₂-CH₂-CH₂-O-P-H

I Ie

H O

R = Alkylrest mit der Kettenverteilung der Cocosfettsäure

Äquivalentgewicht ber. 396, gef. 400; Stickstoff ber. 7,1 %, gef. 6,9 %.

CH₅ C₂H₅

Q₀H₂₁-N-CH₂-C-CH₂-O-P-H H C₂H₅

10. 3 - Decylammonium- 2 - methyl - 2- propy 1 - propylphosphorigsäureester

CH₃

C₁₀H₂₁-^N-CH₂-C-CH₂-O-P-H

C₃H₇

11. 3 - [2 - (2 - Dodecylaminoäthyl)aminoäthylammonium] - 2 - η - butyl - 2 - äthyl - propylphosphorigsäureester

el
Q₂H_2S-NH-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₂-N—ι

QH₉ O

-CH₂-C-CH₂-O-P-H

I Ie

C₂H₅ O

12. 3 - (3 - Cocosalkyl - N - methyl - amino - propylammonium)-propylphosphorigsäureester

H O

R-N-(CH₂J₃-⁰N-CH₂-CH₂-CH₂-O-P-H
CH₃ H Ο³

R = Alkylrest mit der Kettenverteilung der Cocosfettsäure

13. 3 - [3 - (3 - Cocosalkylaminopropyljaminopropylammonium]-phosphorigsäureester

R-NH-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₃-N -,

Il

L-CH₂-CH₂-CH-O-P-H

I Ie

CH₃ O

angegebene Zeit und Konzentration den Testsubstanzen ausgesetzt Anschließend werden die Testsubstanzen mit Dimethylformamid (lmai) und Wasser (5mal) unter Zentrifugieren ausgewaschen und anschließend das Oocysten-haltige Sediment zur oralen Infektion von 4 Tage alten Küken verwandt. Jedes Küken (insgesamt 4 bis 8 Tiere pro Anwendungskonzentration) erhält etwa 2 bis 3 -10⁵ behandelte Oocysten. Nach Versuchsende wird das Durchschnittsgewicht pro Versuchsgruppe festgestellt (absolute durchschnittliche Gewichtszunahme bzw. -abnähme). Der Kotbefund wird durch tägliche Adspektion während des gesamten Versuchs nach folgendem Schema beurteilt:

R = Alkylrest: mit der Kettenverteilung der Cocosfettsäure

Die Verbindungen der Formel I werden zusammen mit einem chlorierten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in wäßriger Lösung, zur Desinfektion von Räumen und Gegenständen, insbesondere von Tierställen und deren Ausläufen verwendet. Ein derartiges Desinfektionsmittel enthält ein Gemisch von 10 bis 90 Gewichtsprozent, vorzugsweise 20 bis 70 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formel I und 90 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 80 bis 30 Gewichtsprozent eines chlorierten organischen Lösungsmittels in Wasser gelöst. Gegebenenfalls können noch 0,1 bis 10 Gewichtsprozent eine Emulgators, bezogen auf die Verbindung der Formel I, zugegeben werden.

Zur Anwendung wird das Desinfektionsmittel zweckmäßig mit Wasser auf einen Wirkstoffgehalt von 0,25 bis 10 Gewichtsprozent verdünnt.

Wirkungsbeispiele

Die Oocysten-albtötende Wirkung wurde nach folgender Methode festgestellt: Eimeria tenella-Oocysten werden aus dem Kot von vorher infizierten Hühnern gewonnen und für die in der nachfolgenden Tabelle Kotbefund

Bewertungszahl

Normal geformt, fest, vereinzelt breiig 1

(braun)

überwiegend normal geformt, zum Teil 2

dünnflüssig schleimig (grünweiß)

überwiegend dünnflüssig, wäßrig, geringe 3
Blutbeimengungen, schleimig

Dünnflüssig, schleimig, deutliche Blut- 4

beimengungen

Am Ende des Versuchs werden die Tiere mit Chloro-3"o form getötet und die Blinddärme sowohl makroskopisch als auch mikroskopisch auf pathologisch anatomische Veränderungen untersucht.

Die Beurteilung der pathologischen Veränderungen an der Darmschleimhaut werden wie folgt vorgenommen:

Darmschleimhaut

Bewertungszahl

40

Ohne besonderen Befund 1

Geschwollen, sulzig, glasig, katar- 2

rhalische, fibrinöse Entzündungen
Vereinzelt Petechin, örtliche hämor- 3

rhagische Entzündungen
Diffus rosarot — übergang zur diffusen 4
hämorrhagischen Entzündung, zum Teil
blutiger Darminhalt

Die Oocystenausscheidung gibt Aufschluß über die Anzahl der im Kot ausgeschiedenen nicht sporolierten Oocysten.

Anzahl der Oocysten	Bewertungszahl
pro Gesichtsfeld
1	1
2—10	2
11—50	3
51—200	4
201-400	5
über 400	6

Die folgenden Tabellen 1 und 2 zeigen die synergistische Desinfektionswirkung der erfindungsge-

/■

mäßen Mischungen von beispielhaft aufgeführten Verbindungen mit chlorierten organischen Lösungsmitteln im Vergleich zur Wirkung von wäßrigen Lösungen dieser Verbindungen einerseits und der von chlorierten organischen Lösungsmitteln anderer- s seits.

Ferner wird die überlegene Wirkung der erfindungsgemäßen Mischungen gegenüber dem Handelspräparat Dekaseptol ®, bestehend aus einem Gemisch von chlorierten Kohlenwasserstoffen mit Schwe- ι ο felkohlenstoff in Kombination mit einer Spezialseifenlösung, nachgewiesen.

Tabelle 1
Versuch A

Als Emulgator wurde in diesen Versuchen Rizinusöl mit Äthylenoxid im Molverhältnis 1:36 verwendet.

Die angegebenen Konzentrationen beziehen sich auf den Gehalt an einer Verbindung der Formel I.

In den Spalten Kotbefund, Blinddarmbefund und Oocysten/Flächeneinheit wurden jeweils die obengenannten Bewertungszahlen angegeben.

Die Versuchsergebnisse der Tabellen 1 und 2 sind jeweils unter nicht einheitlichen Bedingungen erhalten worden und daher nicht ohne weiteres vergleichbar.

Präparat	Ein	Konzen	Kotbefund	Ein-	5:	Kotbefund	über	Blinddarm	Gewichts	Oocysten/	Blinddarm-	Gewichts	Oocysten/
	wirkungs-	tration	+d: 4,5,6,7	wirkungs-		+d:4,5,6,7	lebende	befund	zunahme	Flächen	befiind	zunahme	Flächen
	zeit		(+d = Tag	zeit		(d = Tag	Gesamtzahl	(Küken \-4)	in g	einheit	(Küken 1-4)	in g	einheit
			nach		Konzen	nach				(Küken 1-4)			(Küken 1-4)
	(min)	(%)	Infektion)	(min)	tration	Infektion)
24,7% Verbindung 1
49,5% o-Dichlorbenzol	5	3	Uli		4/4	1111	18,5	2102
24,7% Wasser	10	3	1111	(%)	4/4	1111	19,7	0021
1,2% Emulgator	20	3	1111		4/4	1111	22,8	0001
16,4% Verbindung 1
16,4% Wasser	5	3	1111		4/4	1111	20,5	0010
32,8% Trichlorbenzol	10	3	1111	4/4	Uli	22,5	0000
32,8% o-Dichlorbenzol	20	3	Uli	4/4	im	25,6	0000
1,6% Emulgator
24,7% Verbindung 2	5	3	1111	4/4	1111	19,5	0022
49,5% o-Dichlorbenzol	10	3	1111	4/4	1111	20,5	0001
24,7% Wasser
1,2% Emulgator	20	3	1111	4/4	1111	23,5	0000
Dekaseptol®	5	6	1211	4/4	2212	13,8	2434
	10	6	1111	4/4	1212	16,5	2302
	20	6	1111	4/4	1111	18,5	2312
o-Dichlorbenzol	20	12	2442	2/4	2323	8,5	4354
Trichlorbenzol	20	12	2342	3/4	2232	9,5	2345
50% o-Dichlorbenzol
50% Trichlorbenzol	20	24	2322	4/4	1222	12,5	2125
Infektionskontrolle	20	—	2434	2/4	4523	7,5	3456
O-Kontrolle	20	—	1111	4/4	1111	23,2	0000
Die Tabelle 2 zeigt die	Überlegenheit der synergistischen	Mischungen gegenüber den reinen wäßrigen
Lösungen der Verbindungen 2, 3 und
Tabelle 2
Versuch B
Präparat	über
	lebende
	Gesamtzahl

Verbindung 5 20 3 2432 3/4 3434 8,2

24,7% Verbindung 5

49,5% o-Dichlorbenzol 20 3 1111 4/4 1111 18,7

24,7% Wasser '

1,2% Emulgator

2465
2011

609614/353

	Fortsetzung	Ein	23	19 045	Über	L	Gewichts	Oocysten/
9	Präparat	wirkungs-			lebende	(0 ίο	zunahme	Flächen
	zeit			Gesamtzahl		in g	einheit
		Konzen	Kotbefund		Blinddarm		(Küken 1-4)
	(min)	tration	+ d:4,5,6,7		befund
	20		(d = Tag	4/4	(Küken 1-4)	14,2	2132
Verbindung 2			nach
24,7% Verbindung 2	20	(%)	Infektion)	4/4		20,3	0000
49,5% o-Dichlorbenzol		3	1211	—	2111
24,7% Wasser
1,2% Emulgator	20	3	1111	3/4	1111	2,6	6644
Verbindung 3
24,7% Verbindung 3	20			4/4		19,2	2010
49,5% o-Dichlorbenzol		3	1232		2332
24,7% Wasser
1,2% Emulgator	20	3	1111	3/4	1111	5,8	4543
o-Dichlorbenzol	20			3/4		7,9	4426
Trichlorbenzol	20			4/4		10,6	4543
50% o-Dichlorbenzol		12	2434		2334
50% Trichlorbenzol	20	12	3243	4/4	3334	•7,0	2101
Dekaseptol®	20	24	2332	2/4	2222	1,8	4532
Infektionskontrolle	20			4/4		20,9	0000
O-Kontrolle	6	1111	1111
	—	2443	3454
		1111	1111

Claims

Patentansprüche:

1. Desinfektionsmittel, gekennzeichnet durch den Gehalt einer Mischung der Verbindung der Formel I

R²

R⁴