DE2315640A1

DE2315640A1 - Alicyclische ketone, ihre verwendung und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number: DE2315640A1
Application number: DE2315640A
Authority: DE
Inventors: Karl-Heinrich Dr Schulte-Elte
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 1972-03-30
Filing date: 1973-03-29
Publication date: 1973-10-11
Also published as: DE2315640B2; GB1391736A; FR2178221A1; NL7304365A; CH561676A5; DE2315640C3; JPS497250A; US3923896A; JPS5346834B2

Description

PATENTANWÄLTE & * F O O S> Wj

Dipl.-Ing. P. WIRTH · Dr. V. SCHMIED-KOWARZIK Dipl.-Ing. G. DANNENBERG · Dr. P. WEINHOLD .· Dr. D. GUDEL

281134 β FRANKFURTAM MAIN

TELEFON COBlI)

2B7014 GR. ESCHENHEIMER STRASSE 38

Wd/SK Case 1031

Firmenich S.A.
Genf / Schweiz

Alicyclische Ketone, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ungesättigte alicyclische Ketone mit wertvollen organoleptischen Eigenschaften, die zur Parfumierung und Aro~ matisierung vieler verschiedenartiger Präparate geeignet sind. Die erfindungs— gemäßen Verbindungen können mit anderen geruchstragenden Verbindungen zur Herstellung von Parfümkompositionen in der in der Parfümtechnik üblichen Weise verarbeitet v/erden; sie können, in Kombination mit Trägern oder Verdünnungsmitteln, zur Parfumierung vieler unterschiedlicher Produkte und auch zum Modifizieren der organoleptischen Eigenschaften von Nahrungsmitteln, Tiernahrung, Getränken, pharmazeutischen Präparaten und Tabakprodukten verwendet werden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen fallen unter die folgende Formel:

309841/1190

2315540

• I'(A, B)

in welcher R"

A: m und η jeweils einen Wert von O oder 1 haben;

'der.Ring eine Doppelbindung in der 1-, 2- (endocyclisch oder exocyclisch), 3- oder 4-Stellung oder zwei konjugierte Doppelbindungen in der 1— und 3-Steilung enthält;

die Seitenkette in der 1-Stellung des Ringes eine Doppelbindung in der 2·— oder 3'-Stellung enthalten kann, wie durch die gestrichelten Linien dargestellt;

12

R und R jeweils Wasserstoff bedeuten, oder ein Substituent steht für eine niedrige Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen und der andere bedeutet Wasserstoff; ... .

3 4 5

R _f R und R jeweils Wasserstoff bedeuten, oder einer der Substituenten steht für eine niedrige Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen und die
anderen bedeuten Wasserstoff; und *

X Sauerstoff (wenn m s;0 und π = 1) oder einen Hydroxylrest bedeutet (wenn ra = η = θ);
Bj_ m = π = 1;

der Ring eine Doppelbindung in der 1-, 2~ (endocyclisch), 3- oder 4-Stellung oder zwei konjugierte Doppelbindungen in der 1- und 3-Steilung enthält; die Seitenkette in der 1-Stellung des Ringes eine Einfachbindung in der 2¹-Stellung enthalt.

12 3 4 5
R , R , R , R und R die bereits oben angegebene Bedeutung haben; und X für einen Hydroxylrest steht.

309841/1190

Mit Ausnahme von 2,6,6-Trimethyl-1-^,3-dioxo-but-1-yy~cyclohex-2-c§n, das in HeIv.Chim.Acta, 50, 2101 (19Ö7) beschrieben wurde, sind die Verbindungen der Formel I¹ neu und gehören zu einer Klasse von Ketonderivaten, die erfindungsgemäß hergestellt werden, indem "man

-,II

in welcher *

ρ einen Wert von 0 oder 1 hat;

dia gestrichelten Linien und R , R , R , R und R die bereits oben angegebene Bedeutung haben und die Seitenkette eine Doppelbindung in der 2'— Stellung (wenn ρ = 0) oder in der 3¹—Stellung (wenn ρ = 1) enthält, zu einer Verbindung der Formel I¹A hydrolysiert; oder

(b) eine Verbindung der obigen Formel II hydrolysiert und anschließend das so erhaltene Ketoderivat zu einer Verbindung der Formel I'B reduziert.

Obgleich die Struktur der Ketone I' derjenigen der Jonone oder derjenigen der insbesondere in Helv.Chim.Acta 53, 541 (1970) beschriebenen Ketonverbindungen, insbesondere Damascenon, ziemlich ähnlich ist .

CH--CO—CH "X^/CO—CH«»CH—CH

Jonone Damascenon

wurde überraschenderweise gefunden, daß die geruchstragenden und aromati— sierenden Eigenschaften- der erfindungsgemäßen Verbindungen von denjenigen der genannten analogen Verbindungen deutlich verschieden sind. Diess Tat-

309841/119 0"

■-"■'■■ 231564g

sache zeigt wiederum einen Überraschungseffekt, wie er gewöhnlich mit dem Phänomen der Geruchs— und Geschmackswahrnehmung verbunden ist. Erfindungsgemäß wird darauf hingewiesen, daß trotz ,der bisher entwickelten, zahlreichen Theorien einer Definition zur Feststellung einer spezifischen Signalwirkung durch die Anwesenheit einer besonderen chemischen Verbindung zugegeben werden muß, daß es beim derzeitigen Stand des Wissens keine theoretische Beziehung •gibt, die eine sichere Vorhersage des Geruchs oder Geschmackes einer gegebenen chemischen Verbindung ermöglichen würde.

Während die Jonone einen typischen und intensiven Geruch von Veilchen haben /vgl. z.B. P.Z. Bedoukian, "Perfumery and Flavouring Synthetics", Elsevier Publ. Co. (1957) und'Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe" VIII, 146 (1951]J und die ungesättigten Ketonverbindungen vom "Damascenon"-Typ /vgl. Helv.Chim.Acta,.E>3, 541 (1970}7 geruchstragende Bestandteile von dest. bulgarischem Rosenöl sind, wurde erfindungsgemäß festgestellt, daß die Diketon- und Keto-hydroxylverbindungen der Formel I¹ einen minzeartigen, leicht moschusartigen Geruch entwickeln_s der oft an aromatische Kräuter, wie Majoran, erinnert. . - ' '

Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen umfassen Verbindungen der Formel I (A, B): - - · ' - :~_x

P n^ ^ ™__C(H)_n=-=-"C(H)—CH Γ

I (A, B)

in welcher - ■■-■-. · - -■ -

A: m und η jeweils einen Wert von O oder 1 haben;

3098 4.1/1190

der Ring eine Doppelbindung in der 1-, 2- (exocyclisch)-, 3- oder Φ-Steilung oder zwei konjugierte Doppelbindungen in der 1- und 3-Stellung enthält;

die Seitenkette in der 3-Steilung des Ringes eine Doppelbindung in der 2¹- oder 3¹-Stellung enthalten kann, wie durch die gestrichelten Linien dargestelltj

12
R und R jeweils Wasserstoff bedeuten^oder ein Substituent ist eine niedrige Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen und der andere bedeutet Wasserstoff;

3 4 5
R , R und R alle jeweils Wasserstoff bedeuten, oder ein Substituent steht für eine niedrige Alkylgruppe mit 1—6 Kohlenstoffatomen und die anderen sind Wasserstoff; und

X für Sauerstoff (wenn m = ο und η = 1) oder einen Hydroxylrest (.wenn m β η = θ) steht;

m = η = 1;

der fling eine Doppelbindung in der 1-, 2- (endocyclisch), 3- oder 4-Stellung oder zwei konjugierte Doppelbindungen in .der 1- und 3-Stellung

enthält; -

die Seitenkette in der 1-Stellung des Ringes "eine Doppelbindung in der 2¹-Stellung enthalten kann, wie durch die gestrichelten Linien dargestellt;

12 3 4 5
R₁R₁R₁R und R die bereits oben angegebene Bedeutung haben; X für einen Hydroxylrest steht;

weiterhin umfaßt werden die folgenden Derivate derselben:

2,6,6-Trimethyl-1-^2-methyl-1,S-dihydroxy-but-i-ylJ-cyclohex^-en 2,6,6-Trimethyl-1-£2-methyl-.1,3-dihydroxy-but-1-yl/-cyclohex-1-en

2,6,6~Trimethyl-1-£i,S-dioxo-but-i-ylJ-cyclohexan 2,6,6-Trimethyl-1-/?,3-dihydroxy-but-1-ylJ-cyclahexan

309841/1190

2,6,6-Trimethyl-1-£1,3-dihydroxy-but-1-yl/-cyclohex-2-en 2,6,6-Trimethyl-1-/Ί,3-dihydroxy-but-i-ylj-cyclohex-1-en.

In Abhängigkeit von der Natur der Produkte, in welche die Verbindungen 1' oder ihre oben genannten Derivate einverleibt werden, oder in Abhängigkeit von den anderen, in einem geruchstragenden oder aromatisierenden Präparat anwesenden Bestandteilen,und den Konzentrationen, in welchen sie verwendet: werden, können sie unterschiedliche geruchstragende oder geschmackbildende Noten, wie tierische, fruchtige, teäuterartige Noten, oder verschiedene Kombinationen derselben bilden; und sie erinnern manchmal an Geschmack und Aroma bestimmter Tabake. Daher können die Verbindungen der Formel I¹ als parfümierende Bestandteile bei der Herstellung von Parfüm und parffimierten Produkten verwendet werden.

Insbesondere die Verbindungen I¹ und die oben genannten Derivate sind interessante Bestandteile zur Herstellung von Parfümkompositionen, z.U. von "Chypre"—Typ, und zur Rekonstituierung verschiedener künstlicher ätherischer Öle.

Die genannten Verbindungen besitzen weiterhin sehr interessante aromatisierende Eigenschaften und können daher als Aromatisierungsmittel oder Zusätze zwecks Modifizierung der organoleptischsn Eigenschaften von Nahrungsmitteln, Tiernahrung, Getränken, pharmazeutischen Präparaten und Tabak verwendet werden. Sie können blumige, kampferartige, holzige Noten entwickeln und erinnern oft an den Geruch und Geschmack bestimmter Beeren, z.B. Heidelbeeren.

Die hier verwendete Bezeichnung "Nahrungsmittel" wird in weitem Sinn verwendet und umfallt auch Genußmittel; somit können die erfinaungsgemuUikin Verbindungen auch in Produkts, wie Tee,- Kaffee und Kakao, einverleibt werden. 3 09841/1190

Die Anteile bzw. Verhältnisse der genannten Verbindungen, die zur Erzielung einer interesaanten geruchtragenden oder geschmackbildenden Wirkung verwendet werden sollen, variieren in einem weiten Bereich. Bei der Herstellung von Parfumkompositionen erzielt man z.B. interessante Wirkungen, wenn die erfindungsgetnäßen Verbindungen nur 5UO ppm des Gesamtgewichtes der parfümierten Komposition oder bis zu 5 oder sogar 10 °/o der Gesamtkomposition ausmachen, insbesondere, wenn besondere geruchtragende Wirkungen gesucht werden.

Auch die für Aromatisierungszwecke verwendeten Verhältnisse können stark variieren. Gewöhnlich erzielt man interessante Aromatisierungswirkungen mit Mengen zwischen etwa 0,1-10 ppm, bezogen auf das Gesamtgewicht des aromatisierten Produktes. Diese Verhältnisse können jedoch über die angegebenen Grenzen erhöht werden; in Mischung mit anderen Aromatisierungsmitteln können sie gewöhnlich zwischen 0,5-15 °/₃ des Gesamtgewichtes der Komposition ausmachen.

In einer bevorzugten Ausführungsweise des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die Hydrolyse der Verbindungen ΪΙ mittels eines sauren Mittels, z.B. einer starken Mineralsäure. Wan kann einen Halogenwasserstoff, wie Chlorwasserstoff- oder Bromwasserstoffsäure, oder Schwefel- oder Phosphorsäure verwenden. Geeignete saure rteaktions-teilnehmsr umfassen organische Säuren, wie p-Toluolsulfonsäure oder Ameisensäure; wobei jedoch Chlorwasserstoffsäure bevorzugt wird. Die Hydrolyse erfolgt vorzugsweise in einem wässrigen Medium in Anwesenheit eines inerten organischen Lösungsmittels. Geeignete Lösungsmittel sind u.a. die üblichen organischen Lösungsmittel, wie Alkohole, z.B. Methanol, Äthanol oder Isopropanol, oder Äther, wie üioxan, Tetrahydrofuran oder Monoglym, oder eintj Mischung aus mindestens zwei dieser Lösungsmittel. Bevorzugt wird jeaoeh wässriges- Methanol.

30984 1/1190

- ^ö - 231564Q

Diese Hydrolyse kann in einem weiten Temperaturbereich erfolgen. Die Bildung der Verbindungen I¹ wurde bei Temperaturen zv/ischen etwa 15-10D⁰G. beobachtet; optimale Ergebnisse an Endprodukt erzielt man jedoch, wenn die Hydrolyse i:oi einer Temperatur in' der Nähe des Siedepunktes des ausgewählten Lösungsmittels durchgeführt wird.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch das folgende Heaktionsscnema dargestellt, wobei im folgenden (i) und (ii) Imino-Amino- bzw. Keto-Enol-Gleichgewici itsreaktionen veranschaulichen.

3 0 9 8 4 1/119 0

	ι	^xT ^co~	-c«	NH₂
5			I O R¹-	-C-CH₂R

	[Γ '

(i)

Ha

CO-C=C-CH-H

I'a

Hb

-Hydrolyse

CO—CH-C-CH R

te

_?H 0_%

= C-C-CH₂R'

I'c

3098/f 1 / 1 1

Durch Reduktion der erhaltenen Verbindungen I'a, I'b oder I'c, insbesondere solcher mit einer einzigen Doppelbindung in der 1- oder 2-SteHung des Ringes,

werden	Verbindungen	der	folgenden Formel	I¹	■	B	erhalten:
			OH
		In	0-CH-CH-CH₂:
	' r'^Y		;. \	•		■ ·
•	; P

I¹B

Die Reduktion erfolgt vorzugsweise durch katalytische Hydrierung in Anwesenheit von Raney-Nickel, Palladium oder Platinoxid. Sie kann auch mittels der üblichen Metallreagünzien durcngeführt werden, die zur förderung der' Umwandlung einer Ketogruppe in eine sekundäre Alkoholgruppe· üblicherweise verwendet werden, wie z.B. mittels Lithium - Aluminiumhydrid oder Natrium- und Oorhydrid. Bei Verwendung dieser Metallreagenzien ist es jedoch manchmal schwierig, die Reaktion in der ersten Stufe zu unterbrechen, da die Reduktion auch an der zweiten, im Molekül anwesenden Ketogruppe stattfindet, wddurch man Dihydroxylverbindungen der folgenden Formel erhält:

OH · OH

H—-CH — CH-CH R
I ρ ^d

R-

Es wurde festgestellt, daß man die optimalen Ausbeuten an Hydroxyketon I¹B erhält, wenn die Reduktion in einem neutralen ader leicht alkalischen Medium durchgeführt wird.

iü als Ausgangsmaterialien im erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Verbindungen der Formel II können durch das folgende Reaktionsschema dargestellt werden:

0 9841/1190

- 11 Schema A

CH = C—C—

231564Q

HOH

H=C-C-CII₀P. Ϊ2 ²

C=C-CH₂R ²

Ha

5! T

H₂/Katalysator

Hb

Neben ihrer Eignung per se aufgrund ihrer wertvollen organoleptischen Eigenschaften können die Verbindungen der Formel I¹ auch als Zwischenprodukte bei der Herstellung von Verbindungen der folgenden Formel III verwendet werden:

0-C=CH-CH₀R¹

309841/1190

III

₄ _Ί 1234 s" 2 315 6 Λ Q

in welcher R₁R₁R₁B und R sowie die gestrichelten Linien die bereits angegebene Bedeutung haben; diese letztgenannten Verbindungen sind ebenfalls geruchtragende oder aromatisierende Mittel (vgl. z.B. die französische Patentschrift 1 59-1- 031, die schweizerischen Patentschriften 513 094, 513 096, 513 097 und Helv.Chim.Acta, 53, 541 (1970)}. Die Verbindungen der Formel III können z.B. erhalten werden, indem man eine Verbindung der Formel I¹B:

0—CH-CH—CH

^R · ■'

I¹B

dehydratisiert.

Diese Dehydratisierung erfolgt vorzugsweise mittels einss sauren oder basischen Mittels oder durch Wärmeeinwirkung. Geeignete Dehydratisierungsmittel umfassen Mineral säuren, wie Schwefel-, Chlorwasserstoff-; Bar- oder Phosphorsäure, oder organische Säuren, wie p-TcluolsuIfonsäurs_s Auen Oxids, wie PhosphorEäure-- anhydrid, oder organische Sauresnhydrids, v/is Essigsdureaiiiiydrid, können die Dehydratisierung fördern.

Weiterhin kann man starke Basen vsrwsndsn·. Ir. dieser! FeII erhält ins π jsriocn Nebenprodukte, die möglichervveiss durch anders Reaktionen sis die bloB- Dehydratisierung gebildet werden,

Die oben beschriebene Umwandlung der Vsrbinclungsr, I' in verbindungen dsr Formel III ist eine technisch ori^inells Lösung des Prcolsms einer Syncdsse ungesättigter alicyclischer Ketor.-s III., Die nsiscEn ni^ser Verbindungen und verschiedene Verfahren zu ihrsi- rlerstsllung v.urden ir, ^r Vt-rgangenrieit be schrieben. Die bisher zur Herstellung dieser Vf;rDiri'.-"i.;i._yen verwendeten Synthese-

30984 1/1190

verfahren umfassen:

(a) Teilhydrierung der entsprechenden acetylenischen Derivate (schweizerische Patentschrift 49Θ 795);

(b) direkte Kondensation eines organometallischen Propenderivates mit einem Cyclogeranoylderivat (schweizerische Patentschrift 503 664);

(c) Cyclisation eines "Pseudoketons" mittels eines sauren Cyclisierungsmittels (schweizerische Patentschrift 503 685);

(d) Dehydrierung eines Cyclohexenketons unter Bildung des entsprechenden Cyclohexadienderivates (schweizerische Patentschrift 505 773).

Die oben genannte Umwandlung hat die Vorteile besserer Ausbeuten und der Verwendung von leichter zugänglichen Ausgangsmaterialien als bei den früheren Verfahren.

Die Verbindungen der Formel I¹ mit einer exocyclischen Doppelbindung im Ring können durch übliche Reduktionsverfahren in ihre entsprechenden gesättigten Derivate umgewandelt werden. Das folgende Schema veranschaulicht verschiedene Reaktionen, weichen man die Verbindungen I¹ und manche ihrer Derivate unterziehen kann.

Die sich daran anschließenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung, ohne sie zu beschränken. Die Temperaturen sind in C. angegeben. Und es wurden die üblichen Abkürzungen verwendet.

3098A 1 /1190

ro Ä ο

ο—ο ι

CVI O

ο-ο

< •Η

CQ «J

W «Η < •ri

309841 /1190

Beispiel 1

2,6,6-Trimethyl-l-£l. ,3-dioxo-but-l-yl7-cyclohex-2-en

23 g 2,6,6-Trimethyl-l-£5-amino-but-2-en-l-oyl7-cyclohex-2-en wurden in 150 ml Methanol in Gegenwart von 110 ml 10 i&iger wässriger Salzsäure k Stunden lang am Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen zog man das Reaktionsgemisch mit 4 100 ml-Aetherfraktionen aus und die vereinigten organischen Extrakte wurden mit Natriumbicarbonatlösung neutral gewaschen. Nach Einkonzentrieren der Extrakte unter vermindertem Druck und nach fraktionnierter Destillation des Rückstandes erhielt man 21 g (92 % Ausbeute) des gewünschten Diketons. K.p. 62-65°/O,Ol Torr. n_D = 1,5079; ö = 0,9883
IR : 2900, 1610 cm'¹
NMR : 0,9 und 0,9*1 (6H, 2s); 1,6 (3H, breite Bande, s); 2,02 (3H, s); 5,1 (IH, s); 5,52 (IH, m) δ ppm

MS : M⁺ = 208 (6); m/e: 175 (0,1); 150 (3); 135 (1); 124 (8); 109 (18); 85 (100); 69 (3); 55 (3); 43 (25); 27 (18).

Das in dem oben beschriebenen Verfahren als Ausgangsprodukt verwendete 2,6,6-Trimethyl-l-£3-amino-but-2-en-l-oyl7-cyclohex-2-en kann wie folgt hergestellt werden: (a) 77 g Hydroxylaminchlorhydrat und 125 g wasserfreies Natriumacetat in 200 ml Wasser wurden zu einer aus 200 g a-Jonon und 50^ ml Aethanol bestehenden Lösung zugegeben. Die Reaktion war schwach isotherm und die Temperatur stieg bis auf etwa 35°. Nachdem man das Reaktionsgemisch 15 Minuten

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231564Q

unter Rühren gehalten hatte, wurden die flüchtigen Bestandteile unter vermindertem Druck abdestilliert. Die zurückgebliebene wässrige Lösung wurde dann mit 200 ml Wasser verdünnt und mit 2 Fraktionen von je 150 ml Petroläther (K.p. 80 - 100 ) ausgezogen. Die vereinigten organischen Extrakte wurden zuerst mit Wasser, dann mit verdünnter, 10 Jiiger Natriumbicarbonatlosung neutral gewaschen. Nach Eindampfen der flüchtigen Bestandteile erhielt man einen Rückstand, der aus 210 g α-Jononoxim bestand. Eine Analysenprobe wurde durch Reinigen mittels Dünnschichtchromatographio hergestellt. (b) Eine Lösung von 53*0 g (0_s260 Mol) a-Jononoxim in 750 ml Tetrahydrofuran wurde unter Rühren mit einer Natrium- bicarbonatlösung (88,9 g) in 750 ml Wasser 'iei'setzt,

Anschliessend arbeitete man unter Liehtabschluss und es erfolgte die Zugabe einer in 5GG -al Wasser hergestellten Kaliumiodid- (148,6 g) Jod- (69,2 g: 0,270 Mol) Lösung, Nach 7stündigem Erhitzen am Euckflv.se liess man die Lösung eine Nacht lang stehen. MacIi Veräi-rmen derselben mit pC-G ir.I konzentrierter wässrige;- MaGriumbisuIfltlösung sog man das Reaktionsgemisch mit Ast^er (750 r:l" ana und trocknete die vereinigten organischer Ih.ti-akbe iVzer· ra 33 er frei air Natriumsulfat, und dampfte si& :'üxn unv.sr- vermindertem Druck ein, Der dabei erhaltene De3tillationsri!c!::atand ergab 28,75 S

309841 /11SD

3-Methyl-5-Z*2,6 ,o-trimethyl-cyclohex^-en-l-ylJ-isoxazol mit 54 iiger Ausbeute. K.p. 69-7O°/O,O4 Torr. IR (CHCl₃) : 296O, 1595, 1445, 1415 cm"¹ NMR (CDCl₃) : 0,73 (3H, s); 0,99 (3H, s); 1,55 (3H, m); 2,22 (3H, s); 2,92 (IH, breite Bande, s); 5,49 (IH, m); 5,68 (IH, s); 1,2 - 2,2 (HH, multiplet) δ ppm

UV (95 iiges Aethanol): nm max 218 (e 9750). MS (70 eV) : M⁺ = 205.

(c) 4,10 g (0,020 MoI) 3-^Methyl-5-£2,6,6-trimethylcyclohex-2-en-l-yL7-isoxazol wurden in 5 ml wasserfreiem Aethanol einer vorher hydrierten Mischung von 0,173 g 83,6 ?igem Platinoxyd in 30 ml Aethanol zugesetzt. Die Lösung wurde dann bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert und nach Absorption eines Aequivalents Wasserstoff über "Celite" filtriert. Die zurückgebliebene Lösung wurde nach dem Eindampfen unter vermindertem Druck über eine Magnesiumsilikatkolonne chromatographiert; als Eluierungsmittel diente dabei eine Chloroform-Hexan-Mischung im Verhältnis 25/75. So erhielt man mit 90 J&iger Ausbeute 3,73 g 2,6,6-Trimethyl-l-Z3-amino-but-2-en-l-oyl.7-cyclohex-2-en. IR (CHCl ) : 3485, 2950, I615, 1590, 1520 cm"¹ NMR (CDCl₃) : 0,89 (6H, s); 1,58 (3H, m); 1,90 (3H, s);

2,38 (IH, breite Bande, s); 5,06 (IH, breite Bande,s); 5,50 (IH, m); 1,2 - 2,3 (4H, multiplet ) δ ppm

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UV (95 iiges Aethanol): nra max 301 (ε 18.400) MS (70 eV) : M⁺ = 207.

2,6,6-Trimethyl-l-iQ-hydroxy-butan-l-oy]l7-cyclohex-2-en

a) Durch katalytische Hydrierung:

4,16 g (0,02 MoI) des oben beschriebenen Diketons v/urden in 50 ml Methanol in Gegenwart von 0,5 g Raney Nickel und einer geringen Menge KOH hydriert. Nach Aufnahme von etwa 450 ml Wasserstoff, wobei die erwähnte Absorption innerhalb 20 Stunden erfolgte, wurde das Reaktionsgemisch abfiltriert die flüchtigen Bestandteile eingedampft und der Rückstand zuerst in Petroläther aufgenommen, dann mit Wasser und zuletzt mit Natriumbicarbonatlosung neutral gewaschen. Die nachfolgende Destillation ergab 3,6 g eines Oeles, welches nach gaschromatographischer Trennung 3,1 g (7¹J % Ausbeute) des gewünschten Hydroxylketons ergab. n_D = 1,4841; d²⁰ = 0,9870
IR : 3450 und 1705 cm"¹
NMR : 0,9 (6H, s); 1,09 (3H, d, J= 7 Hz); 1,6 (3H, m);

2,6 (IH, s); 4,0 (IH, m); 5,5 (IH, m) δ ppm MS : M⁺ = 210 (5); m/e: 192 (2); 166 (3); 151 (0,5); 135 (0,5); 123 (85); 109 (8); 87 (60); 69 (61); 55 (5); 43 (100); 29 (5).

Bei gaschromatographischer Trennung erhielt man ausserdem 0,5 g 2,6,6-Trimethyl-l-A,3-dihydroxy-but-l-yi7 cyclohex-2-en.

MS : 109 (16); 91 (5); 85 (32); 69 (5); ^3 (²JO); 27 (^]0.

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b) Durch Reduktion mittels LiAlHj.:

1,6 g des nach der obigen Methode hergestellten Diketons wurden in 50 ml Aether unter Rühren und Kühlen mit 0,4 g Lithiumaluminiumhydrid in 30 ml Aether versetzt. Nach 5 Minuten war die LiAlHj.-Zugabe beendet. Dem Reaktionsgemisch wurde daraufhin Methanol und Wasser zugesetzt und anschliessend wurde es mit Aether ausgezogen. Nach Trennung wurden die vereinigten organischen Extrakte mit Wasser ausgewaschen, mit 10 %igev Natriumbicarbonatlösung neutralisiert und schliesslich die flüchtigen Bestandteile eingedampft. Der erhaltene Rückstand ergab nach Destillation 1,5 E einer aus 35 % des gewünschten Hydroxyketons bestehenden Mischung. 2,6,6-Trimethyl-l-Z!3-hydroxy-butan-l-oyU-cyclohex-2-en kann wie folgt in das 2,6,6-Trimethyl-£but-2-en-l-oyl7-cyclohex-2-en überführt werden:

1,0 g 2,6,6-Trimethyl-l-Z3-hydroxy-butan-l-oyl7-cyclohex-2-en wurde in etwa 25 ml Methylenchlorid 60 Minuten lang bei ca. 40° in Gegenwart einer geringen Menge p-Toluolsulfonsäure erhitzt. Nach Aether-Extraktion wurden die vereinigten organischen Extrakte zuerst mit 10 /Giger Natriumbicarbonatlösung, dann mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen der organischen Phase über wasserfreiem MgSO₁. und Eindampfen des Aethers erhielt man einen Rückstand, welcher nach Destillation das gewünschte Keton mit 90 $iger Ausbeute lieferte. Die analytischen Daten stimmten mit denen einer reinen Probe, die nach einer der bekannten Methoden hergestellt worden war, überein Zs. Schweizer Patent Mr. 503.6857.

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Beispiel 2

2,6,6-Trimethyl-Zl,3-dioxo-but-l-ylJ-eyclohex-l-en

30 g 2,6_f6-Triraethyl-l-Z5-amino-but-2-en-l-oy37-cyclohex-1-en in 150 ml Methanol wurden"'bei Raumtemperatur mit 130 ml einer 10 iigen Phosphorsäure versetzt. Die vollständige Umsetzung des Ausgangsproduktes fand innerhalb 12 Stunden statt. Nach Abkühlen wurde das Heaktionsgemisch in Petroläther aufgenommen und die organischen Petrolätherextrakte wurden mit Wasser neutral gewaschen, Nach dem Eindampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhielt man einen Rückstand, der fraktionniert destilliert wurde und 28,5 g des gewünschten Diketons mit 95 $iger Ausbeute lieferte. K.p. 75-7°/O,15 Torr; n_D = 1,51¹Il, d²⁰ = 1,004 IR : 2600, I6IO cm"¹
NMR : 1,05 (6H, 2s); 1,65 (3H, s); 2,05 (3H, a); 5,3 (IH, s)

δ ppm
MS : M⁺ = 208 (12); m/e: 193 (100); 175 (5); I65 (7); 150 (10); 135 (16); 123 (16); 109 (16); 91 (5); 85 (32); 69 (5); 55 (5); 43 (40); 27 (4).

Das nach dem oben beschriebenen Verfahren als Ausgangsprodukt verwendete 2_;. S , 5-T2ⁱir£9tfryl-l-Z3-&mino-but-2-en-lbyl7-cyclohex-l-en kann wie .folgt ^eingestellt wsrden: (a) 77 g Hydroxyla:'i:".3hlcs-;:yci^;at und 125 § wasserfreies Natriumchlorid in 200 ::..! ^aas'r^ vii^dsn au einer Lösung, die

0 9 5) 4 ; / ! ι < V

2313640 ·

200 g ß-Jonon in 500 ml Aethanol enthielt, zugegeben. Die Reaktion war schwach exotherm und die Temperatur stieg aur etwa 35 · Nachdem man das Reaktionsgemisch noch weitere 15 Minuten unter Rühren gehalten hatte, destillierte man die flüchtigen Bestandteile unter Vakuum ab. Die zurückgebliebene wässrige Lösung wurde anschliessend mit 200 ml V/asser verdünnt und mit 2 Fraktionen Petrolä'ther von je 150 ml (K.p. 80 - 100 ) ausgezogen. Die vereinigten organischen Extrakte wurden zuerst mit Wasser, dann mit verdünnter 10 £iger Natriumbicarbonatlosung neutral gewaschen. Durch Eindampfen der flüchtigen Bestandteile erhielt man einen Rückstand, der aus 210 g des gewünschten Oxims bestand. Eine Analysenprobe wurde durch Reinigen mittels Dünnschichtchromatographie hergestellt. Das erhaltene Produkt wies einen K.p. von 90°/0,001 Torr auf.

(b) Eine Lösung von 136 g Natriumbicarbonat in 1300 ml Wasser wurde unter Rühren einer Lösung von 85 g (0,¹JlO Mol) ß-Jononoxim in 1500 ml Tetrahydrofuran zugegeben.

Anschliessend versetzte man das Reaktionsgemisch unter Lichtabschluss mit einer Kaliumjodidlösung (235 g; !kl Mol) und Jod (109 g; 0,^3 Mol) in 1000 ml Wasser. Mach iJstündigem Erhitzen am Rückfluss liess man die Lösung eine Nacht lang stehen. Dann verdünnte man sie mit 1500 ml konzentrierter wässriger Natriumbisulfitlösung, zog

3 0 9 8 A 1 / 11 9 ü

das Reaktionsgemisch mit 3 1 Aether aus, trocknete die vereinigten organischen Extrakte über wasserfreiem Natriumsulfat und dampfte sie unter vermindertem Druck ein. Der dabei erhaltene Rückstand ergab nach fraktionnierter Destillation 77,2 g 3-Methyl-5-/2_>6_}6-trimethyl-cyclohex-l-en-l-yL7-isoxazol (91 % Ausbeute) K.p. 7O-l°/O,O3 Torr. IR (CHCl₃) : 293O, 1655, 1585, 1^10 cm"¹ NMR (CDCl₃) : 1,00 (6H, s)j 1,50 (3H, s); 2,27 (3H, s);

5,86 (IH, s); 1,5 - 2,2 (6H, multiplet) δ ppm UV (95 iiges Aethanol): nm max 209, 224 MS (70 eV) : M⁺ = 205.

(c) Eine Mischung von 82,9 Seigern Platinoxyd (1,396 g) in 600 ml Aethanol, welches vorher hydriert worden war, wurde mit 30,75 g 3-Methyl-5-zT2,oj6-trimethyl-cyclohex-l-enl-yl7-isoxazol in 50 ml wasserfreiem Aethanol versetzt. Die alkoholische Lösung wurde sodann bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert und, nach Absorption einer äquivalenten Menge Wasserstoff, über "Celite" abfiltriert. Die zurückgebliebene Mischung wurde nach Einengen ihres Volumens unter vermindertem Druck in Hexen, welches Spuren Aethanol enthielt, umkristallisiert.. Dabei erhielt man 30,91 g (100 % Ausbeute) 2,6,6-Trimethyl-l-Z*3-an;ino-but-2-enoyl7-cyclohex-1-en, welches in 2 miteinander austauschbaren kristallinen Formen vorkommt. F.p. 124,5-125₃0° und 135-6 -IR (CHCl₃) : 349Ο, 1610, 1510 cm"" NMR (CDCl₃) : 1,09 (<5H, s} ί 1_; 56 (3H- S;, I,v2 '3'A₁ - . ;.

η '■> r -,

/■■■

231564Q

multiplet) δ ppm

UV (95 iiges Aethanol): nm max 303 (ε 20.100) MS (70 eV) : M* = 207.

2,6,6-Trimethyl-l-Z*3-hydroxy-butari-l-oyl7-cyclohex-l-en

a) Durch katalytische Hydrierung:

Jj,2 g des oben genannten Diketons wurden in 75 ml Aethanol nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hydriert. Dabei erhielt man ¹1,0 g des gewünschten Hydroxyketons (95 J Ausbeute); K.p. etwa 75°/O,Ol Torr; n_ß = 1,1883; d²⁰ = 0,9968 IR : 3450, I69O cm"¹
NMR : 1,07 (6h, s); 1,10 (3H, d, J=7 Hz); 1,56 (3H, s);

1,1 (IH, m) δ ppm
MS : M⁺ = 210 (5).; m/e: 192.(180; 177 (36); I66 (8);

171 (100); 135 (15); 123 (98); 109 (l8); 91 (10); 81 (48); 69 (26); 55 (12); 13 (63); 29 (H).

b) Durch Reduktion mittels LiAlH|.:

Verfährt man nach der in Beispiel 1 angegebenen Methode und geht man von dem in diesem Beispiel beschriebenen Diketon aus, -so erhält man 2,6,6-Trimethyl-l-£5-hydroxy-butan-loyl7-cyclohex-l-en mit einer Ausbeute von 30-¹JO %. 2,6,o-Trimethyl-l-ZVhydroxy-butan-l-oylJ-cyclohex-l-en kann nach dem in Beispiel 1 für die Umsetzung des entsprechenden Cyclohex-2-en Derivates angegebenen Verfahren in das 2,6,6-Trimethyl-/fbut-2-en-l-oyU-cyclohex-l-en überführt werden. In diesem Falle wurde jedoch Toluol als Lösungsmittel ver-

3098Λ1/1190

wendet und die Cyclisierung bei etwa 100-110° durchgeführt.

Die analytischen Daten stimmten mit denen einer reinen Probe, die nach einer der bekannten Methoden hergestellt worden war, überein /s. Schweizer Patent Nr. 505.7737.

Folgende Verbindungen wurden in Uebereinstimmung mit dem in Beispiel 1 und 2 beschriebenen Verfahren hergestellt:

2,6_J6-Trimethyl-l-Z"2-methyl-l,3-dioxo-l-butyl7-cyclohex-l-en:

n_D = I,i979;.<r^u = 0,9942

IR :. 1700 und l600 cm"¹

NMR : 0,86 und 0,9¹J (6H, s); 1,28 (3H, d, J=8 Hz); 1,59

(3H, s); 5,48 (IH, m) δ ppm
MS : M⁺ = 222 (5); m/e: 207 (0,1); I65 (0,5); 150 (36); 135 (5); 123 (72); 107 (l8);-99 (100); 8l (33); 67 (10); 57 (14); 43 (76); 27 (7).

2j6,6-Trimethyl-l-/2-methyl-l,3-dioxo-l-butyl7-cyclohex-2-en n_D = 1,5129; & = 0,9926

IR : 28ΟΟ und 158Ο cm"¹

NMR : 0,95 und 1,14 (6H, 2s); 1,56 (3H, s); 1,71 (3H, s);

2,12 (3H, s) δ ppm
MS : M⁺ = 222 (5); m/e: 207 (100); 19I (D; 179 (Di 165 (10); 151 (20); 139 U3)i 123 (l6); 109 (8); 99 (16); 81 (12); 67 (5)i 55 (10); 43 (40); 27 (6).

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2-Methylen - ojo-dimethyl-l-Z^-methyl-l ,3-dioxo-l-butyL7-, cyclohexan

n_D = 1,4897; d^^u = 0,9815

IR : 3080, 1725, I690, l64O und 900 cm"¹ NMR : 0,9 (6H, s)j 1,2 (3H, d, J=7 Hz); 2,05 (3H, s); 4,7

und 4,86 (2H, 2m) δ ppm
MS : M⁺ = 222 (1); m/e: 207 (2); 193 (D; 179 (6); 15Ο (60); 135 (32); 123 (52); 107 (17); 99 (40); 8l (38); 69 (l6); 55 (16); 43 (100); 27 (9).

2-Methy1en-6,6-dimethy1-1- Cl ,3-dioxo-l-buty17-cyclohexan n_D = 1,5058; d^^u = 0,9790
IR : 3Ο8Ο, 2600, 1640, 1610, 890 cm"¹

NMR : 0,9 und 0,98 (6H, 2s); 1,96 OH, s); 4,65 und 4,77 (2H, 2m); 5,34 (3H, s) δ ppm

Die in den oben genannten Synthesen verwendeten Ausgangsprodukte wurden wie folgt hergestellt:

(a) 16 g Hydroxylaminchlorhydrat in 60 ml Wasser wurden zu einer unter starkem Rühren gehaltenen Lösung von 4l,2 g (0,200 Mol) α-Isomethyljonon in Aethanol zugegeben. 22 g Natriumbicarbonat wurden dann in kleinen Mengen der genannten Lösung zugesetzt und die so erhaltene Mischung wurde 24 Stunden lang am Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen goss man die genannte Mischung in 250 ml Wasser und zog sie mit 750 ml Aether und I30 ml Methylenchlorid aus. Die vereinigten

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organischen Extrakte wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft, um ¹i3_i6 g des gewünschten Oxims zu liefern. Durch fraktionnierte Destillation erhielt man 41,1 g a-Isomethyljononoxim (93 % Ausbeute): K.p. 110-2°/0,05 Torr.
IR (CHCl₃) : 3560, 3250, 2900, 1630 cm"¹ NMR (CDCl₃) : 0,79 (3H, s); 0,92 (3H₁ s); 1,53 (3H, m); 1,94 (3H, breite Bande, s); 2,06 (3H, s); 2,66 (IH, d, J=IO Hz); 5,4l (IH, m); 5,69 (IH, d von q, J=IO, 0,5 Hz); 9,85 (IH, breite Bande); 1,2 - 2,2 (4H, multiplet) δ ppm

UV (95 #iges Aethanol): nm max 236 (ε 22.800) MS (70 eV) : M⁺ = 221.

(b) Eine Lösung von 4,50 g Natriumbicarbonat in 25 ml Wasser wurde unter Rühren einer Lösung von 2,42 g (0,011 Mol) α-Isomethyljononoxim in 30 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Anschliessend versetzte man das Reaktionsgemisch unter Lichtabschluss mit einer Kaliumjcdidlösung (5*80 g) und Jod (2,84 g; 0,011 Mol) in 15 ml Wasser. Nach l8stündigern Erhitzen am Rückfluss leerte man das Reaktionsgemisch in 130 ml konzentrierte Natriumbisulfitlösung. Dann zog man es mit I50 ml Aether aus und die organischen Extrakte wurden zuerst über Natriumsulfat getrocknet, dann unter vermindertem Druck eingedampft. Durch fraktionnierte Destillation des erhaltenen Rückstandes erhielt man 1,380 g des ge-

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wünschten Isoxazole (Ausbeute 57 %)' K.p. 72-4°/O,Ol| Torr.

"¹

IR (CHCl,) : 2910, 1620, ΐΜθ, IM cm NMR (CDCl₃) : 0,72 (3H, s); 1,00 OH, s); 1,50 (3H, m);

1,90 (3H, s); 2,14 (3H, s); 2,96 (IH, breite Bande, s); 5,63 (IH, m); 1,2 - 2,2 (4H, multiplet) δ ppm

UV (95 iiges Aethanol): nm max 225 (ε 8150) MS (70 eV) : M⁺ = 219.

(c) Das dabei erhaltene Isoxazol lieferte nach Behandlung nach dem in Beispiel 1, Absatz c, beschriebenen Verfahren das 2,6,6-Trimethyl-l-/3-amino-2-methyl-but-2-en-loyl7-cyclohex-2-en.

(a) Eine Lösung von 30 g γ-Jonon in 75 ml Aethanol wurde zu einer Lösung von 12 g Hydroxylaminchlorhydrat und 21,6 g Natriumacetat in 30 ml Wasser zugegeben. Die Zugabe war nach 5 Minuten beendet. Die Reaktion war schwach exotherm und das Reaktionsgemisch wurde noch 30 Minuten lang weitergerührt und dann unter vermindertem Druck eingedampft. Anschliessend wurden die genannten Lösung mit 30 ml Wasser und 30 ml Aether versetzt und mit PetrolSther ausgezogen. Die vereinigten organischen Extrakte lieferten nach dem Trocknen und Eindampfen 31,2 g einee dickflüssigen Oeles. Ein aliquoter Teil wurde in einem kleinen Destillationsrohr

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bei einer Temperatur von ISO und O₃OOl Torr Druck destilliert» Hierbei erhielt man ein reines Produkts welches, wie es aus der gasehrcmatographischen Analyse hervorgeht, aus einer Mischung der gewünschten Verbindung in Form der beiden syn~ und anti-Isomeren im Verhältnis von 20;80 besteht O

n_D = 1,52945 dj° = O_s97O.
IR : 325O₉ 16HO_S 98O_} 888 csT^x
NMR : O_s85 und O_s92 (6H_S 2s)ι 2₃01 (3H₅ s)| k_s$k und

kj2 (2H₃ 2m) ι 6.1 (2H₃ d₃ J=SHs) <5 ppm MS ;M⁺ = 207 (O_sl)s m/e: 191 (Dl 176 (3) S 159 (2);

118 (1)5 136 (3)| 123 (¹J)I 107 (3)| 91 (2)j 81 Oh 69 (3)s 58 (20)ι 43 (100)j 27 (38),

(b) Eine Lösung von 13_s6 g Natriumbiearbonat in 230 ml Wasser wurde einer Lösung von 8_S5? g γ-Joncnoxim in 150 ml Tetrahydrofuran augegeben„

Anschliessend verfuhr man nach der in Beispiel 1 angegebenen Methode _Sl wobei man die cbige Lösung mit 23 _s 5 g Kaliumiodid und 1O₃9 g Jod versetzte» Die Lösung wurde sodann H Stunden lang am Rückfluss erhitst und nach Abkühlen mit Petroläther ausgesogen» Die vereinigten organischen Extrakte ergaben nach eier üblichen Behandlungsv/eise wie Trocknen und Eindampfen der flüchtigen Bestandteile Oj.4 g Rohprodukt^ welches nach fraktioniert er Destillation S₁₁O g des gewünschten Isoxazole in Foria eines gelblichen Oeles

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lieferte, K.p. 13O°/O,OO1 Torr. Die gaschromatographische Analyse der erhaltenen Probe ("Carbowax"-Säule, 3m, l8O°) ergab, dass sich das erhaltene Produkt aus zwei Substanzen im Gewichtsverhältnis von 80s20 zusammensetzte, und dass das Hauptprodukt aus dem gewünschten 3-Metliyl-5-/2-methylen-6 jö-dimethyl-cyclohexyU-isoxazol bestand.

n_D = 1,5025; djj° = 1,005.

IR s 3080', l64O_$ 1590, 890 cm"¹

NMR : 0,92 -(6H, 2s); 2,21 (3H, s); 3,3 (1H_S s); 4,58 und

4,76 (2H_S 2m); 5,75 (IH, s) δ ppm MS ; M⁺ r 205 (23); m/e; 190 (13); 177 (25); 162, (8); 149 (10)ι 137 (100); 122 (10); 108 (15) I 97 (13);

82 (15); 69 (63); 55 (13); 41 (50); 27 (38). [c) · 4,1 g 3-Methyl-5-Z2-methylen-6_s6-dimethyl-cyclohexyU-isoxazol in 10 ml wasserfreiem Aethanol wurden in Gegenwart einer geringen Menge Raney Nickel und KOH hydriert Nach Absorption von 440 ml Wasserstoff (die etwa 90 % der theoretischen Menge entsprechen) wurde die Losung filtriert, neutral gewaschen und eingedampft_s um 4 g eines öligen Rückstandes zu liefern ο Durch gaschromatographische Trennung (^1!Carbowax"-Säule_a 1₉5 m) erhielt man mit 80 Jtiger Ausbeute 2-Methylen-6_s6=-dimethyl-l-Z3-amino~but-2-enoylJ-cyclohexano n-j = IsS^S; d"^u' = 1,009.
IR : 3400, 1620, 888 cm"¹

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■ 23 ί 5ö4fy

MS :Κ⁺ = 207 ^f3U.z..'zi Γ; 3 :1; | 150 (1;| l?r ^h 1^3 (2); 109 Γ3)ί 9:^: :ΐ;ΐ δ⁴* (100)_έ β; ;8; ; -;=; (3;j

kann durch Methylierung

Alkylierungsverfahren f NaOCH,) hergestellt werc Auf die" gl.-::^:.

au£ a

2-Methylen-6_s6-dimethyl-j -J^, /\ ten werden,

Folgende V^r'-r:.i-::i'.z~:-^ Verfahren (s, oben angi.ier·^:·- i-

erhal

IR - 3^50, 1705, Bl NMR : 0,91 und 1,1 ( 5,5 (IH, mj £

2_>6_>6-TriIπethyl-l-Z*2-Inethyl-l₃3-dihydroxy-but-l-yl7-cyclo hex-2-en

?n
n_D = 1,^9^9; d = 0,9971

IR : 3**OO cm"¹

NMR : 0,87 und 0,93 (6H_S 2s); 1,8 (3H, s); 4,0 (1H_S m);

5,5 (IH, m) δ ppm
MS : M⁺ = 226 (0); m/e: l80 (0,1)5 159 (5); 124 (33); (100); 93 (10); 8l (22); 67 (19); 57 (30) j 43 (55); 29 (22).

2,6,6-Trimethyl-l-Z2-methyl-l_s3-hydroxy-but-l-yl·7^■cyclohex- 1-en

F.p. 107-109°;

NMR : 0,98 und 1,13 (6H_S 2s); 1,25 -(3H, d_sJ=7 Hz); 1_S86

(3H, s); 4,15 (1H_S m); 4,6-4,75 (^1H* ^2d> ^J=3 Hz) 6 ppm MS : M⁺ = 226 (0,1); m/es 212 (1); 184 (13)5 179 (18); I6I (20); 153 (95); 135 (100); 123 (46); 109 (68); 93 (65); 81 (44); 69 (62); 55 (60); 43 (80); 29

2-Methylen-6,6-dimethyl-l-Z°2-methyl-3-hydroxy-butan-l-oyU- cyclohexan

n_D = 1,4939; & = 0,9974;

IR : 3450, 3080, 1700, 1640, 885 cm"¹ NMR : 0,9 und 0,96 (6H_S 2s); 3,8 (IH, m); 4,78 und 4_S88

(2H_S 2m) δ ppm
MS : M⁺ = 224 (0,1); m/e: 303 (0,1); I80 (10); I65 (¹D; 151 (4); 137 (3); 123 (40); 109 (20); 101 (9); 81 (30);

69 (12); 57 (100); 41 (30); 29 (38). 309841/1190

2,6,6-Trimethyl-l-Zl _s 3-άί

_D d^^u = 0,9736;
IR : 1720, I69O, I6OO cm"¹
NMR : 0,75-1,3 und 1,8-2,1 δ ppm
MS : M⁺ = 224 (2); ra/e: 209 (1); 192 (1); I8I (1); 163 (4); 152 (20); 141 (6); 125 (60); 109 (12); 99 (40); 83 (36); 69 (100); 55 (30); 43 (55); 29 (20).

2,6 ₅ 6-Trimethyl-l-/l,3-dihydroxy-but-l-yl7-cyelohexan n^⁰ = 1,4906; d²⁰ = 0,9845;

IR : 3400 cm"¹

NMR : 0,85-1,3 und 4,1 δ ppm

MS : M⁺ = 214 (0); m/e: I96 (0,1); 163 (5); 153 (11); 135 (7); 123 (22); ill (35); 89 (97); 83 (97); 83 (33); 69 (100); 55 (47); 45 (82); 29 (16).

2,6,6-Trimethyl-l-Zl,3-dihydroxy-but-l-yl7-cyclohex-2-en

pn
rip = 1,4933; d^^u = 0,9936;

IR : 3400, 815 cm"¹

NMR : 0,85 und 0,99 (6H, 2s); 1,1 (3H, d, J=7 Hz); 1,75

(3H, s); 5,35 (IH, m) δ ppm
MS : M⁺ = 212 (0); m/e: 205 (5); 194 (6); 176 (3); I6I (4); 149 (24); 138 (6); 123 (70); IO9 (100); 94 (50); 8l (67); 71 (50); 55 (48); 43 (98); 29 (34).

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2,6,6-Trimethyl-l-Zi,3-dihydroxy-but-l-y:L7-eyclohex-l-en P.p. 124-5°

IR : 3400 cm"¹

NMR : 1,5 (3H, d, J=8 Hz); 1,85 (3H, s); 4,1 (IH, m);

4,55 (3H, m) δ ppm
MS : M⁺ = 212 (3); m/e: 19¹I (17); 179 (18); 153 (80); (100); 121 (47); 109 (55); 93 (60); 79 (44); 69 (55); (44); 43 (82); 29 (33).

Beispiel

"Chypre"-artige Parfümkomposition

Eine ⁿChypre"-artige Parfümkomposition wurde

durch Mischen der folgenden Komponenten (Gewichtsteile) hergestellt:

Bergamotte 21

Süsses Orangenöl 0,5

Synth. Neroliöl 1

Synth. Rosenöl 9

Synth. Jasmin 9

Ylang extra 6

Methyljonon 6

Hydroxycitronellal 6

Sandelholzol Mysor 3

Patchouliol 1,5

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Yetyver ylac etat 4,5

Natürlicher fettfreier Zibet, 10 %* 3

10 £iger* Labdanum Ciste atis. 2

Moschus Ke'ton . ^ ■

!,l-Dimethyl-i-tert-butyl-^-acetyl-

indan 0,5

Cumarin 3

Trichldromethylphenylcarbinylacetat 1,5

10 %-xges* Estragon	3
50 jSiges* abs. Eichenmoss	6
10 Jiiges* Benzoeharz	1,5
Styrax Zimtalkohol	1,5
Jasmin abs.	1,5
Rose abs.	1
10 >?iges* Cyclopentadecanolid	2
Methylnonylacetaldehyd ^?	1,5
Portugal ' .	0,5
Total ^v'	100,0

Durch Zusatz von 1,0 g einer 10 #igen* 2,6,6-Trimethyl-l-Zl,3-dioxo-but-l-yl7-cyclohex-2-en-Lösung zu 99,0 g der obigen Mischung erhält man eine kräftigere Komposition als die der Parfümbase. Die neue Komposition zeichnet sich überdies · gegenüber der Parfümbase durch einen natürlicheren Charakter und eine krautige, an aromatische Pflanzen wie Majoran erinnernde Geruchsnote aus.

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* in Aethylphtalat

Ersetzte man im gegenwärtigen Beispiel 2,6,6-Trimethyll-Zl^-dioxo-but-l-yU-cyclohex^-en durch 2,6,6-Trimethyl-l-/l,3-dioxo-but-l-y3j^cyclohex-l-en_s 2,6,6-Trimethyl-l-£3-hydroxybutan-l-oyl_7-cyclohex-2-en oder 2-Methylen-6,6-dimethyl-l-il,3-dioxo-but-l-yl7-cyclohexan, so konnten ähnliche, wenn auch weniger ausgeprägte Geruchseffekte beobachtet werden. Besonders bei Verwendung von 2_>6,6-Trimethyl-l-/2-methyl-l,3-dioxo-butl-yU-cyclohex-2-en in den oben angegebenen Mengenverhältnissen erzielte man eine Komposition mit einem ziemlich ausgeprägten krautigen Charakter. Der Duft der neuen Komposition erinnerte an den Geruch gewisser Tabaksorten und besass ausserdem eine tierische Note von schwach Moschus-ähnlichem Charakter.

Beispiel¹!

"Tutti-Frutti"-artige Aromakomposition Eine "Tutti-Prutti"-artige Aromakomposition wurde

durch Mischen der folgenden Komponenten (Gewiehtsteile) hergestellt:

Vanillin 20

Allyleaproat 10

Citral 20

• Amylbutyrat 35

Orangenöl. ¹15

Aethylbutyrat 75

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-36 - - - ■'

Aethylaeetat . 185

Amylacetat I85

Zitronenöl ijl5

Total ■ .-' ■ 990

10 g 2_i6_}6-Trimethyl-l-Zl,3-dioxo-but-l-yL7-cyclohex-2-en wurden "zu 990 g der obigen Mischung zugesetzt und man bezeichnete sie als "Testkomposition". Eine "Kontroll- / komposition" wurde durch Zugabe von 10 g Zitronenöl zur obigen Mischung hergestellt.

Die "Test"- und "Kontrollkompositionen" wurden den unten genannten Lebensmitteln in den angegebenen Mengenverhältnissen (100 kg zu aromatisierendes Produkt) zugefügt: Kuchen 20 g

Pudding .5-1Og

Bonbon 15 - 20 g

Bonbon: 100 g Zuckersirup (den man durch Lösen von 1 kg Sucrose in 600 ml Wasser erhielt) und 20 g Glucose wurden gemischt und langsam auf 1^5 erhitzt. Das Aroma wurde dann in die Masse eingearbeitet und man liess die Mischung daraufhin erkalten und hart werden.

Pudding: Man gab unter Rühren eine Mischung von 60 g Sucrose und 3 g Pectin zu 50 ml heisser Milch hinzu. Die Mischung wurde für einige Minuten zum Sieden gebracht und die Aromazugabe erfolgte nach Erkalten.

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- Kuchen: Man mischte folgende Bestandteile: 100 g Pflanzenmargarine, 1,5 g NaCl, 100 g Sucrose, 2 Eier und 100 g Mehl. Das Aroma wurde dann in die obige Masse eingearbeitet und die Mischung wurde 40 Minuten lang auf l80 erhitzt.

Die Proben der fertigen Lebensmittel wurden von einer Gruppe von Geschmacksprüfern gekostet und organoleptisch bewertet. Alle erklärten sofort einstimmig, dass sich die "Testproben" gegenüber den "Kontrollproben" durch einen abgerundeteren Geschmack auszeichneten und sie gleichzeitig einen blumigen, holzigen,Kampfer-ähnlichen Charakter aufwiesen. Die Kampfer-ähnliche Note erinnert an Terpentin oder an den Geschmack von bestimmten Beeren wie Heidelbeeren.

Ersetzt man im obigen Beispiel 2,6,6-Trimethyl-l-Zi,3-dioxo-but-l-yl7-cyclohex-2-en durch 2,6,6-Trimethyl-l-£l,3-dioxo-but-l-yU-cyclohex-l-en, so findet man in den entsprechenden "Testproben" ähnliche organoleptische Nöten. Gleiche, jedoch weniger ausgeprägte Geschmackseffekte erzielte man bei der Verwendung von 2,6,6-Trimethyl-l-.£5-hydroxy-butan-l-oyl7-cyclohex-2-en oder 2,6,6-Trimethyl-l~£3-hydroxy-butan-l-oyl7-eyclohex-1-en.

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Claims

Patentansprüche ■
1,- Verbindungen der Formel:

in welcher

Aj₁ m und η jeweils einen Wert von 0 oder 1 haben;" der Ring eine Doppelbindung in der 1-, 2- (exocyclisch)', 3- oder 4-Stellung oder zwei konjugierte Doppelbindungen in der 1- und 3-Steilung enthält; ■

die Seitenkette in der 1-Stellung.des Ringes eine Doppelbindung in der 2'-oder 3·-Stellung enthalten kann, wie durch die gestrichelten Linien

dargestellt; , ;

12"

R und R jeweils Wasserstoff bedeuten, oder ein Substituent steht für

etwa .
eine niedrige Alkylgruppe mit/1-6 Kohlenstoffatomen und der andere

bedeutet Wasserstoff;

3 4 5
R , R und R jeweils Wasserstoff bedeuten, oder ein Substituent steht

etwa für eine niedrige Alkylgruppe mit/1-6 Kohlenstoffatomen und die anderen

bedeuten Wasserstoff; und

X für Sauerstoff (wenn m =0 und η = i) oder einen Hydroxylrest (wenn m = η = G) steht; ■ ·
B^ m = η = 1; - , ' -

der Ring eine "Doppelbindung in der 1-, 2- (endocyclisch) , 3- oder 4-Stellung oder zwei konjugierte Doppelbindungen in der 1- und 3-Stellung enthält; wobei

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die -Seitenkette in der 1-Stellung des Binges eine EinfeöHblrtacrficf Ύη der 2'-Stellung enthält,

12 3 4 5
R₁R₁R₁R iUnd R die bereits oben angegebene Bedeutung haben; und χ für einen Hydroxy!rest steht.

2.- 2,6,6-Trimethyl-1-/1,S-dioxo-but-i-ylJ-cyclo-hex-i-en. 3.- 2-Methylen-6,6-dimethyl-1-^1, S-dioxo-but-i 4,- ' 2,6,6—Trimethyl-i-^j-hydroxy-butan-i-ayl/'-cyclohex-i-en. 5.- 2,6,6-Trimethyl-1-£Ü£-hydroxy-butan-1-oyl/-cyclohex-2-en. 6.- 2,6,6~Trimethyl-1-/2-methyl-1,S-dioxo-but-i-ylJ-cyclohex-i-en. 7.- 2,6,6-Trimethyl-i-^-methyl-i,3-dioxo-but-1-yl/-cyclohBx-2-en. 8.- 2-Methylen-6,ö-dimBthyl-i-Z^-methyl—1,S-dioxo-but-i-ylj-cyclohexan. 9. - 2,6,6-TrimBthyl—1-£2-mBthyl—3-hydroxy-butan-1-oyl/-cyclohBX-2-Bn. 10.— 2-Methylen-6,6-dimethyl—i-^p-methyl-S-hydroxy-butan-i-oyly-Gyclohexan.

11.- 2,6,6-Trimethyl-1-^2-methyl-1,3-dihydroxy-but-1-y 1.7-CyClOhBx^-Bn, 12.- 2,6,6-Trimethyl-1-/2-methyl~1,3-dihydroxy-but-1-yl7-cyclohex-1-en.

13 -.-— 2,6,6-Trimethyl- 1-£ΐ, S-dioxo-but-i-ylJ-cyclohexan. 14.- 2,6,6-Trimethyl-\-ß,S-dihydroxy-but-i-ylJ-cyclohexan, 15,- 2,6,6-Trimethyl-i-^l,3-dihydroxy-but—1-yl/-cyclohex-2-en. 16.- 2,6,6-Trimethyl-1-/1,3-dihydroxy-but-i-ynj-cyclohex-i-en.

17.- Verfahren zum Verbessern, Verstärken oder Modifizieren der organoleptischen Eigenschaften von Nahrungs- und Genußmitteln, Tiernahrung, Getränken, pharmazeutischen Präparaten, Tabakprodukten, natürlichen und künstlichen Duftkompositionen und parfümierten Produkten, dadurch gekennzeichnet, daß man zu diesen eine geringe, jedoch wirksame Menge mindestens eines ungesättigten

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- 40'- - · ·' alicyclischen Ketons der Formel ...._. ... - - *■-.* ' ν Ψ «f ö·

>:> ^ ^ ""-CXH) -C(H) —CH

η in

p 'n j. "ra 2

• I'.(A, B).

R²

in welcher _jj . .-■ .· ■

Aj₁ m und η jeweils einen Wert von 0 oder 1 haben; '

der Ring eine Doppelbindung in der 1-, 2- (exocyclisch oder endocyclisch), 3- oder 4-Stellung oder zwei konjugierte "Doppelbindungen in der 1— und 3-Steilung enthält; . . *

die Seitenkette in der■1-Stellung des Ringes·eine Doppelbindung in der 2'- oder 3¹-Stellung enthalten kann, wie durch die gestrichelten Linien dargestellt;

12

R und R jeweils für Wasserstoff stehen, oder ein Substituent kann eine

etwa
. niedrige Alkylgruppe mit/1-6 Kohlenstoffatomen bedsuten und der andere

ist Wasserstoff·

3 Λ 5
R , R und R jeweils für Wasserstoff stehen, oder ein Substituent kann

etwa
eine niedrige Alkylgruppe mit /1-6 Kohlenstoffatomen sein und die anderen

bedeuten Wasserstoff; und '

X Sauerstoff (wenn m = 0 und η = 1) oder einen Hydroxylrest (wenn m = η = θ) bedeutet;
B^ m s η s= 1;

der Ring eine Doppelbindung in der 1—, 2— (endocyclisch), 3- oder 4-Stel— lung oder zwei konjugierte Doppelbindungen in der 1- und 3-Stellung enthält; . · die Seitenkette in der 1-Stellung des Ringes eine Doppelbindung in der 2¹-Stellung enthalten kann, wie durch die gestrichelten Linien dargestellt;

"-■■■ 309841/1190 ■ ■ .

R,R,R,R und R die bereits oben angegebene Bedeutung haben; und X für einen Hydroxy!rest steht:

und/oder mindestens eine Verbindung gemäß Anspruch 11 bis 16 zufügt.

18,- Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I¹ gemäß Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß man
(a) eine Verbindung der Formel II:

"?^(H)2-P

*' i ■ · ι ■ -

j P . 3 * ·

in welcher

ρ einen Wert von Q oder 1 hat;

12 3 4-5

R , R , R , R und R sowie die gestrichelten Linien die bereits angegebene Bedeutung haben und

die Seitenkette eine Doppelbindung in der 2¹-Stellung (wenn ρ = 0) oder in der S'-Stellung (wenn ρ = 1) enthält,

zu einer Verbindung der Formel I¹A hydrolysiert; oder

(b) eine Verbindung der obigen Formel II hydrolysiert und das so erhaltene Ketoderivat dann zu einer Verbindung der Formel I¹B reduziert.

19.- Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydrolyse in Anwesenheit eines sauren Mittels durchgeführt wird.

20,- Verfahren nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß als saures Mittel eine starke Mineral— oder organische Säure verwendet wird.

21,— Verfahren nach Anspruch 18 bis 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydrolyse in Lösung in einem wässrigen organischen Lösungsmittel und bei eine^r Temperatur zwischen etwa 1ü C. und etwa der Siedetemperatur des gewählten

Lösungsmittels durch-geführt wird. 309841/11 9ö

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:, daß die Reduktii

22.— Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion mittels katalytischer Hydrierung erfolgt* -

23.- Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion in neutralem oder leicht alkalischem Medium erfolgt.

Der Patentanwalt: