DE2263126A1 - Durch einen cyklus mit 5 kohlenstoffatomen substituierte phenolderivate, deren herstellung und verwendung - Google Patents
Durch einen cyklus mit 5 kohlenstoffatomen substituierte phenolderivate, deren herstellung und verwendungInfo
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Description
BUREAU TJ1ETUDES THERAPEUTIQUES, Areachon / Frankreich
Durch einen Cyklus mit 5 Kohlenstoffatomen substituierte Phenolderivate,
deren Herstellung und Verwendung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue durch einen Ring mit
5 Kohlenstoffatomen substituierte Phenolderivate.
Die Erfindung ist auch auf die Anwendungen, insbesondere die therapeutischen
Anwendungen dieser Derivate, sowie auf ihre Herstellung
gerichtet.
Man kennt bereits gewisse, durch eine Cyclopentyl- oder Cyclopentenylgruppe
substituierte Phenolderivate.
!lach einem bekannten Verfahren werden diese Derivate durch Einwirken
von Cyclopenten auf eine aromatische Verbindung, wie Phenol hergestellt. Diese Umsetzung v/ird in Anwesenheit von Aluminiumchlo-
3 0 9 8 2 8 / 1 U 1
_ 2 —
rid oder von Schwefelsäure vollzogen.
Nach einem anderen "bekannten Verfahren läßt man das Cydopentanol
mit benzolischen Kohlenwasserstoffen und Phenol reagieren.
Nach einem dritten "bekannten Verfahren hat man auch Cyclopentenyl-Phenole
über das Zwischenprodukt des Cyclopentenylchlorids hergestellt. Man hat auch vorgeschlagen, Kresol auf Cyclopentanol
in Anwesenheit von Zinkchlorid "bei einer Temperatur über 1700C einwirken zu lassen.
Bei einem anderen Verfahren hat man auch die Zersetzungsreaktion von p-Cyclopentyliden-Diphenol verwendet.
Weiter hat man erwogen, das Phenol mit Cyclopentadien in Anwesenheit
von Chlorwasserstoffsäure oder von Phosphorsäure zu alkylieren.
Bei keinem dieser bekannten Verfahren ist von Cyclopentyl-
oder Cyclopentenylphenolderlvaten die Rede, die durch mindestens zwei Alkylgruppen substituiert sind. In der Tat hat die Erfahrung
gezeigt, daß für diese Derivate die erhaltenen Ausbeuten unter Anwendung der vorstehend aufgeführten Herstellungsverfahren
sehr gering und mit unter Null sind.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde nun gefunden, daß man neue^
durch einen Zyklus mit 5 Kohlenstoffatomen substituierte Phenolderivate mit guten Ausbeuten herstellen kann, wobei das Hauptziel
der vorliegenden Erfindung darin liegt, ein neues, besonders interessantes antibakterielles Arzneimittel zu schaffen, das als v/irksame
Substanz eine dieser neuen Phenolderivate umfaßt.
Die erfindungsgemäßen, durch einen Ring mit 5 Kohlenstoffatomen
substituierten Phenolderivate entsprechen der folgenden.allgemeinen
Formel OH
309828 /TU1
worin C einen Cyclopentyl- oder Cyclopentenylrest darstellt, X ein Wasserstoffatom, Chlor, Brom oder Jod bedeutet und R und R'
Allcylgruppen darstellen.
Die Erfindung betrifft insbesondere die Verbindungen deren !Formeln
im folgenden aufgeführt sind;
4-Cyclopentenyl-2,5-dimethyl-phenol:
OH
4-Cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol:
6-Chlor-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol:
6-Brom-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol:
6-Jod-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol:
OH
CH-
3 0 9 8 2 8/1141
2-Cyclopenty1-4,5-dimethy1-phenol:
OH
CH,
CH
2-Cyclopenteny1-4,5-dimethy1-phenol;
OH
6-Chlor-2-cyclopenty1-4,5-dimethy1-phenol:
6-Brora-2-cyclopeIltyl-4,5-dimethy 1-phenol:
6-Jod-2-cyclopenty1-4,5-dimethy1-phenol:
OH X
4-Cyclopentenyl-3,5-dimethy1-phenol:
OH
309828/ 1 U
4-Cyclopentyl-3,5—dimethyl-phenol
2-Chlor-4-cyclopentyl-3,5-dimethyl-phenol:
2-Brom-4-cyclopentyl-3,5-dimethyl-phenol:
2-Jod-4-cyolopenty1-3,5-dimethyl-phenol:
Alle diese Derivate wurden durch kernmagnetische Resonanz, Infrarotspektrophotonietrie
und Massenspektographie identifiziert.
Sie kristallisieren in Form von weißen Kristallen, ihr Schmelzpunkt
ist niedrig, meistens in der Größenordnung von 50 C. Diese
Derivate destillieren bei einer Temperatur zwischen 100 und 130 C
in einem Vakuum von 0,1 "bis 0,2 Torr. Gewisse dieser Derivate kristallisieren
nicht sondern bilden Öle. Die Erfindung umfaßt auch die Verwendung der vorstehend erv/ähnten Phenolderivate zur menschlichen
und veterinärmedizinischen Therapie. Tatsächlich hat es sich herausgestellt, daß die erfindungsgemäßen Derivate besonders
interessante pharniako logische Eigenschaften besitzen, durch die
sie hinsichtlich ihrer gleichzeitigen bakteriostatischen und bakteriziden V.rirkung unter die antibiotischen Substanzen einzureihen sind.
. Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist das antibakterielle Arzneimittel durch einen Gehalt an 6-Chlor-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol
als aktive Substanz gekennzeichnet. Dieses
309828/1141
Derivat hat sich tatsächlich als interessanteste und wirksamste antibakterielle Verbindung der in Betracht gezogenen Reihe erwiesen.
Im folgenden werden die pharraakologischen Untersuchungen beschrieben,
die mit diesen neuen Derivaten durchgeführt wurden.
Die Versuche in vitro, die die bakteriziden und bakteriostatischen
Eigenschaften darlegen sollen, wurden hauptsächlich an Stämmen vorgenommen, die grampositive Kokkenkeime und insbesondere
Staphylokokken und Streptokokken sowie grampositive Bazillen enthielten, wie den Bazillus Anthracis und das Corynebacterium
bovis.
Unter den Staphylokokken wurden insbesondere der Staphylokokkus London (Londres) und diverse pathogene Staphylokokki aurei untersucht,
die gegen klassische Antibiotika resistent sind. Diese letzteren Staphylokokken wurden aus menschlichen pathogenen Produkten
isoliert, wie aus der Eiterflüssigkeit von Abszessen.
Die Versuche wurden in flüssigem Milieu durchgeführt und wurden in festem Milieu nach klassischen Techniken wiederholt.
Diese Versuche haben die bemerkenswerte Eigenschaft gezeigt, daß die neuen Phenolderivate gegenüber den vorstehend erwähnten Keimen
bakterizid und bakteriostatisch wirken.
Nachstehend sind die erhaltenen Versuchsergebnisse im flüssigen Medium für das 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol aufgeführt,
das sich als aktivste Verbindung erv/iesen hat. Die Ergebnisse sind in Mikrogramm pro Milliliter ausgedrückt und geben die
minimale aktive Dosis an:
309828/ IUI
~ 7 —
| (Londres) | Stamm | A | 2 | Bakterio- statische Aktivität |
-2-6 31 ^ 6- | |
| pathogens | Stamm | B | 10~1 | Bakteri zide Aktivität |
||
| pathogen, | Stamm | 0 | 10"1 | 1 | ||
| Natur der untersuchten Keime | pathogen, | 1 | 1- | |||
| Staphylococcus London | 1 | 1 | ||||
| Staphylococcus aureus, | 1 | "1 | ||||
| Staphylococcus aureus, | 1 | 1 | ||||
| Staphylococcus aureus, | • 10~1 | 1 | ||||
| Streptococcus faecalis | 10"1 | |||||
| Enterococcus | ||||||
| Bazillus anthracis |
Ebenfalls für das 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl~phenol wurde
bei der Bestimmung der minimalen Schutzdosis "in vivo" an der mit
5000 tödlichen Dosierungen von Diplococcus pneumoniae. Gruppe I
TIL, vom Institut Pasteur,infizierten Maus, ein Wert von 135 mg/kg
des Gewichts des Tieres gefunden.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde auch festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Derivate fungizide und fungistatische Eigenschaften
gegenüber einer gewissen Anzahl von pathogenen Pilzen besitzen.
Die Tersuche wurden nach klassischen Techniken in flüssigem Milieu
durchgeführt, genauer ausgedrückt in einer Sabouraud-Brühe»
Diese Versuche haben gezeigt, daß das wirksamste Phenolderivat
auch hier das 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol ist·
Wenn man die fungistatischen und fungiziden Eigenschaften dieses
Derivats mit denen von Mycostatin und von Grieseofulvin .vergleicht,
so stellt man fest, daß die erfindungsgemäße Substanz deutlich wirksamer ist, was die in den zwei folgenden Tabellen aufgeführten
Ergebnisse zeigen, worin die minimalen wirksamen Dosen'in Mikrogramm
pro Milliliter ausgedrückt sind.
30 9 8 287 1 U1
| Natur der untersuchten Pilze |
erfjjidungs- gemasses Derivat |
Mycostatin | 10 | Probe 2 |
Griseofulvin | Probe 2 |
| Aspergillus niger | 100 | Probe 1 |
10 | Probe 1 |
Null | |
| Candida albicans | Null | Null | — | Null | — | |
| Cryptococcus neoformans | 100 | — | 10 | — | — | |
| Geotrichum candidum | 100 | — | - | — | — | |
| Microsporum canis | 1 | - | 1 | _ | 10 | |
| 1 |
| Natur der untersuchten | erfindungs- gemässes |
Mycostatin | Probe 2 |
Griseofulvin | Probe 2 |
| Pilze | Derivat | Probe 1 |
10 | Probe 1 |
1000 |
| Aspergillus niger | 100 | 100 | 100 | 1000 | 1000 |
| Candida albicans | 1000 | 100 | 10 | 1000 | 1000 |
| Cryptococcus neoformans | 100 | 100 | 100 | 1000 | 1000 |
| Geotrichum candidum | 100 | 100 | 1 | 1000 | 10 |
| Microsporum canis | 1 | 10 | 10 |
Die akute Dosis letalis, mittlere Toxizität, (DLj-q), wurde an
der Ratte nach der Injektion von erfindungsgeraäßen Verbindungen
auf intraperitonealem Wege bestimmt und hat sich als zwischen 750 und 1250 mg/kg gezeigt.
Die ELcq, bestimmt hei der Ratte durch Verabreichung per os, liegt
über 1250 mg/kg. Die genaue Bestimmung dieser DL1-Q kann nicht
durchgeführt werden, wegen der damit verbundenen Überbeladung des Organismus der Tiere.
Die Verabreichung der Cyclopentyl- oder Cyclopentenylpheiolderivate
während 100 Tagen bei einer täglichen Dosis von 250 mg/kg*wurde von den Tieren gut vertragen. In den Kurven für das Gewicht, die
Blutzusammensetzung,die Haemogramme und hinsichtlich der Histologie
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der verschiedenen Organe, haben sich im Vergleich mit den Tesbfcieien
keine wesentlichen Unterschiede ergeben«
Das einzige was festgestellt werden konnte, ist eine leichteHyperämie
der Leber und der Lungen bei den behandelten Tieren, was dadurch erklärt werden kann, daß diese beiden Organe eine ausschlaggebende
Rolle bei der Entgiftung der Phenole spielen.
Andererseits hat man festgestellt, daß für die neuen Phenolderivate
ein enterohepatischer Zyklus besteht.
Nicht desto weniger kann aus diesen pharmakologisehen Versuchen
geschlossen werden, daß die erfindungsgemäßen Derivate eine geringe Toxizität besitzen.
Die beträchtlichen bakteriziden und bakteriostatischen Eigenschaften,
sowie die geringe Toxizität dieser Derivate bestimmen insbesondere
ihre Verwendung als therapeutische Mittel.
Auf diese Weise wurden klinische Erfolge insbesondere bei der Behandlung
von Erkrankung en durch grampositive pyogene Keime erzielt, wo auch immer sie auftreten mögen: kutane Affektionen, Bindegewebe,
Nase, Rachen, Ohr und vor allem die Luftwege.
Versuche haben außerdem gezeigt, daß die erfindungsgemäßen Phenolderivate
nicht auf die Darmflora und auf Kolibakterien wirken. Diese
zusätzliche Eigenschaft indiziert die Phenolderivate insbesondere für mikrobielle intestinale Erkrankungen.
Vorzugsweise verwendet man für die vorstehenden Erkrankungen das
6-0hlor-4~cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol bei einer täglichen Dosis zwischen 0,05 und 0,5 g je nach der Hatur der Affektion, dem
Gewicht und dem Alter des Erkrankten.
Im folgenden werden einige Beispiele für pharmazeutische Formulierungen
aufgeführt, die als wirksame 'Substanz ö-Ghlor-^cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol
enthalten, die jedoch keine Einschränkung darstellen sollen.
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Beispiel A: '
Salbe mit einem Gehalt von 1 "bis 10 Gew.-^ an aktiver Substanz
in Verbindung mit einem Mittel zum Eindringen in die Haut, wie Eukalyptöl oder Isopropylmyristat.
Gelatinekapsel:
- aktive Substanz 250 mg
- Agar-Agar 12,5 mg
- Magnesiumstearat 2,5 mg
- kolloidales Siliciumdioxid 15 mg
Suppositorien:
- wirksame Substanz 100 mg
- Kakaobutter 3g
Tablette:
- wirksame Substanz 200 mg
- kolloidales Siliciumdioxid 15 mg
- Agar-Agar 10 mg
- Magnesiumstearat 2,5 mg
- Lactose 20 mg
Die Verabreichung dieser Medikamente sollte zeitmäßig verteilt
werden: maximal ein bis 2 mal innerhalb von 24 Stunden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen eine sehr lang andauernde
Wirkung, da sie einen enterohepatisehen Zyklus durchlaufen.
Im folgenden werden zwei Beispiele für klinische Fälle aufgeführt,
die das therapeutische Interesse an den erfindungsgemäßen Derivaten veranschaulichen:
Ein Kind von 4 Jahren leidet an einer Diarrhöe, verursacht durch
einen Staphylococcus aureus pathogener Natur.
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Die Behandlung mit klassischen Antibiotika, wie !Tetracyclin erweist
sich als unwirksam.
Die Verabreichung einer Tablette auf oralem Wege mit einer Dosis
von 0,05 g 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol alle 12 Stunden
führt zur völligen Genesung des Kinde's innerhalb von 5 Tagen.
Zweiter Pail:
Ein 60-jähriger Erwachsener leidet an einer bilateralen Pneumopathie.
Aus muco-purulenten Auswurf wurden verschiedene grampositive Stämme isoliert: Staphylokokken, Pneumokokken,
Enterokokken, die sich als resistent gegen klassische Antibiotikaerwiesen.
Der Erkrankte wurde mit Suppositorien mit einer Dosis von 0,20 g
der aktiven Substanz alle 12 Stunden behandelt. Nach 5 Tagen
wurde der Erkrankte fieberfrei, die muco-purulente Sekretion war beendet und die Entzündungserscheinungen selbst waren beträchtlich
zurück gegangen.
Die Erfindung erfaßt auch das Verfahren zur Herstellung der vorstehend
erwähnten Phenolderivate.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform ist dieses Herstellungsverfahren
dadurch gekennzeichnet, daß man in Anwesenheit einer starken Säure und eines aromatischen Lösungsmittels, das Cyclopentadien
auf ein Phenolderivat der allgemeinen Formel
OH
einwirken ,läßt, worin R und R! Alkylgruppen darstellen.
Man erhält so das cyclopentenylierte Phenolderivat. Vorzugsweise
wird als starke Säure Orthophosphorsäure verwendet.
Nach einer anderen bevorzugten Ausführungsform wird das Cyclopen tenylphenolderivat unter Druck in Anwesenheit von Raneynickel hy
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driert; man erhält so das Cyclopentylphenolderivat.
Dieses Verfahren kann schematisch durch die folgende Gleichung veranschaulicht Werden:
OH H0 J /R-
RaneyNi
Qj
Wie aus diesem allgemeinen Schema des Verfahrens ersichtlich ist, genügt es theoretisch, äquimolekulare Mengen der Produkte einzusetzen.
Zur Erhöhung der Reaktionsausbeute ist es jedoch vorteilhaft, das Cyclopentadien mehrfach zuzusetzen.
Die Cyclopentenylierungsreaktion wird vorzugsweise in einem benzolischen
Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder Xylol durclige- ,
führt.
Gewisse Cyclopentylphenolderivate können noch ein Chlor-, Bromoder
Jodatom binden.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens wird das Chlor durch Einwirkung von Sulfurylchlorid in Anwesenheit eines
Lösungsmittels, wie Chloroform, gebunden.
Nach einer anderen vorteilhaften Ausführungsform wird Brom durch Angriff von Brom auf das Cyclopentylderivat in Anwesenheit von
Schwefelkohlenstoff gebunden.
Nach einer dritten Ausführungsform wird Jod an das Acetat des
Cyclopentylphenols gebunden, worauf das erhaltene Jodderivat verseift wird, um die Hydroxylfunktion des Phenolderivats wieder
freizusetzen.
Die nachfolgenden Arbeitsweisen veranschaulichen das erfindungs-
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geraäße Verfahren ohne es zu beschränken'.
Herstellung von 2-Cyelopenteny1-4,5-dimethyl-phenol:
mechanischen In einen Kolben, ausgerüstet mit einem wirksamenYRührer, einer
Luftkühlung und einem Tropftrichter bringt man 225 cm Toluol,
300 g (2,4 Mol) 4,5-Dimethyl-phenol und 51 g Orthophosphorsäure ein. Man fügt rasch 80 g (1,2 Mol) frisch destilliertes Cyclopentadien
zu und rührt 24 Stunden, bevor eine neue Menge des Reagens zugesetzt wird, lach 24-stündigem Rühren neutralisiert man mit einer
pulverförmigen Base, wie Natriumcarbonat. Nach Filtration gewinnt man einen Teil des Lösungsmittel (111 g) und das nicht umgesetzte
4,5-Dimethyl-phenol (148 g) zurück. Die Destillation bei 115 C unter einem Vakuum von 0,1 Torr, führt zu dem gewünschten
Produkt, dem 2-Cyclopenteny 1-4,5-dimethyl-phenol. Man erhält so
245 g des Produkts mit einer Ausbeute von 54 cß>. Es schmilzt bei
520C.
Herstellung von 2-Cyclopenty1-4,5-dimethyl-phenol:
Man hydriert 2-Cyelopenteny1-4,5-dimethyo-phenol unter einem Druck
von 80 bar bei Raumtemperatur in Anwesenheit von Raneynickel in einem Milieu von absolutem Alkohol. Man erhält so.in ausgezeichneter
Ausbeute das 2-.Cyclopenty 1-4, 5-dimethyl-phenol.
Das erhaltene Produkt destilliert bei 117°C in einem Vakuum von
0,1 Torr.
Herstellung von 6-Chlor-2-cyclopenty1-4,5-dimethyl-phenol:
In Anwesenheit eines Lösungsmittel, wie Chloroform (50 cnr), werden
50 g (0,2 Mol) 2-Cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol bei einer Temperatur im Bereich von 5 bis 150C gerührt, während 36 g Sulfurylchlorid
langsam eingegossen werden. Die Gasentwicklung ermöglicht
die Kontrolle der fortschreitenden Reaktion. Man läßt zur
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Raumtemperatur zurückkehren und läßt anschließend einen Stickstoffstrom
einsprudeln. Die Neutralisation wird anschließend durch Wäsche mit verdünntem Natriumcarbonat durchgeführt. Nach !Entfernen
des Lösungsmittels gewinnt man das 6-Chlor-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol.
Die Ausbeute beträgt 40 $.
Herstellung von 6-Brom-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol:
Man tropft Brom (12,9 g, gelöst in 5 cm5 Schwefelkohlenstoff) in
eine Lösung von 15 g 2-Cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol in 78 cm
Schwefelkohlenstoff, der bei 0 C gehalten wird. Man erwärmt nach und nach und destilliert bei 1150C in einem Vakuum von 0,2 Torr
das gewünschte Derivat: das 6-Brom-2-cyclopentyl-4,5-dimethylphenol.·
Man erhält eine Ausbeute von 60 fo.
Herstellung von 6-Jod-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol:
Durch Einwirken von Essigsäureanhydrid in Anwesenheit von Spuren
von Schwefelsäure auf 2-Cyclopentyl-4,5-dimethyl-pbenol erhält
man das Acetat des 2-Cyclopentyl-4,5-dimetbyl-phenols in ausgezeichneter
Ausbeute. Dieses Derivat wird mit Jodmonochlorid behandelt, anschließend verseift und ergibt das 6-Jod-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol.
Herstellung von 4-Cyclopenteny1-2,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel I, wobei man als Ausgangsprodukt 2,5-Dimethyl-phenol verwendet. Die erhaltene Ausbeute liegt in
der Größenordnung von 50 fo.
Herstellung von 4-Cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel II, wobei man als Ausgangsprodukt
4-Cyclopenteny1-2,5-dimethyl-phenol verwendet.
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Herstellung von e-Chior^-cyclopentyl^, 5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel IH, wobei man als Ausgangsprodukt
4-Cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol verwendet. Die erhaltene Ausbeute
liegt in der Größenordnung von 40 $.
Herstellung von ö-Brom^-cyclopenty 1-2,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel IV und läßt Brom auf 4-Gyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol
einwirken. Man erhält- eine Ausbeute in der Größenordnung von 60 ^.
Beispiel X ... -,.
Herstellung von 6-Jod-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel V und läßt Jodmonochlorid auf das Acetat des 4-Cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenols einwirken.
Beispiel XI .
Herstellung von 4-Cyelopentenyl-3,5-dimethyl-phenol:
Man arbeitet wie in Beispiel I, wobei man als Ausgängsprodukt
3,5-Dimethyl-phenol verwendet.
Durch Hydrierung, v/ie in Beispiel H, erhält man das 4-Cyclopenty1-3,5-dimethyl-phenol.
Durch Einwirken von SOpCIp, wie in Beispiel ΠΙ ,erhält man das
2-0hlor-4-cyclopentyl-3,5-dimethyl-phenol.
Beispiel XIV ·
Durch Einwirken von Brom, wie in Beispiel IV, erhält man das 2-Brom-4-cyclopenty 1-3., 5-dimethyl-phenol.
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Durch Einwirken von ICl, wie in Beispiel V, erhält man das 2-Jod~ 4-cyclopentyl-3, 5-diniethyl-phenol.
Die "beschriebenen Beispiele für die Herstellungsverfahren zeigen,
daß das erfindungsgemäße Verfahren den Vorteil besitzt, einfach
und ohne große Kosten zu verursachen, durchgeführt werden zu können,
wobei das Cyclopentadien eine industriell wenig kostspielig Substanz ist.
Die nicht umgesetzten Derivate können leicht wieder eingesetzt werden und das gewünschte Derivat wird durch einfache Destillation
in reinem Zustand erhalten.
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Claims (14)
1. Durch einen Ring mit 5 Kohlenstoffatomen substituierte Phenolderivate der allgemeinen Formel:
OH
C-I-C
worin C einen Cyclopentyl- oder Cyclopentenylrest darstellt, X ein Wasserstoffatom, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt imd
R und R1' eine Alkylgruppe darstellen.
2. 4-Cyclopentenyl-3,5-diinethyl-phenol
4-Cyclopenty1-3,5-dimethyl-phenol
2-Chlor-4-cyclopenty1-3,5-dimethyl-phenol
2-Brom-4-cyclopentyl—3,5-dimethyl-phenol
2-Jod-4-cyclopentyl-3,5-dimethyl-phenol
4-Cyclopentenyl-2,5-dimethyl-phenol
4-Cyclopent3rl-2,5-dimethyl-phenol " 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol
6-Brom-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol
6-Jod-4-cyclopenty1-2,5-dimethyl-phenol
2-Cyclopenty1-4,5-dimethyl-phenol
2-Cyciopenteny1-4,5-dimethyl-phenol 6-Chlor-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol
6~Brom-2~eyclopenty1-4,5-dimethyl-phenol
6-Jod-2-cyclopentyl-4,5-dimethyl-phenol
3. Antibakterielles Mittel, gekennzeichnet durch den Gehalt eines Derivats gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2 als v/irksame Substanz.
4. Antibakterielles Mittel gemäß Anspruch 3, gekennzeichnet durch
309828/ 11 41.
2263176
den Gehalt von 6-Chlor-4-cyclopentyl-2,5-dimethyl-phenol als
wirksame Substanz.
5. Antibakterielles Mittel gemäß .Anspruch 4, gekennzeichnet durch
den Gehalt von 0,05 bis 0,5 g an aktiver Substanz.
6. Verfahren zur Herstellung von Phenolderivaten gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß man in Anwesenheit einer starken Säure und eines aromatischen Lösungsmittels Cyclopentadien auf
ein Phenolderivat der allgemeinen Formel
OH
I R
einwirken läßt, worin R und R1 Alkylgruppen darstellen.
7. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als starke Säure Orthophosphorsäure verwendet.
8. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das
erhaltene Produkt mit Wasserstoff unter Druck in Anwesenheit von Raneynickel hydriert wird.
9. Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man
an das erhaltene Produkt Chlor bindet durch Umsetzung mit Sulfurylchlorid.
10. Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man an das erhaltene Produkt Brom bindet durch Einwirkung von Brom.
11. Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man an das erhaltene Produkt Jod bindet, wobei man auf das Acetat
des erhaltenen Produkts Jodmonochlorid einwirken läßt und anschließend das erhaltene Reaktionsprodukt verseift.
12. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man
in Gegenwart von Orthophosphorsäure und Toluol eine äquimolare
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Menge von Cyclopentadien und 2,5-Dimethyl-phenol umsetzt,und daß
man das Umsetzungsprodukt neutralisiert und nach Filtration und
Destillation das 4-Cyclopentenyl-2,5-dimethyl-phenol gev/innt.
13. Verfahren gemäß Anspruch ..12, dadurch gekennzeichnet, daß man
das 4-Cyclopentenyl-2,5-dimethyl~phenol unter Druck mit Wasserstoff
in Anwesenheit von Raneynickel und Äthanol hydriert.
14. Verfahren gemäß Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß man
das erhaltene Produkt mit Sulfurylchlorid umsetzt, das Umsetsungsprodukt
neutralisiert und das 6-Chlor-4-cyclopenty1-2,5-dimethylphenol
nach Filtration und Destillation gev/innt.
30 9 828/1U1
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| FR7147024A FR2165741A1 (en) | 1971-12-28 | 1971-12-28 | Cyclopent(en)yl-dialyl-phenols - with bactericidal/bacteriostatic and fungicidal/fungistatic activity |
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