EA023299B1

EA023299B1 - Противомикробный способ и композиция

Info

Publication number: EA023299B1
Application number: EA201400744A
Authority: EA
Inventors: Роберт Джозеф Корнмелл; Стивен Голдинг; Иэн Питер Стотт; Кэтрин Мэри Томпсон
Original assignee: Юнилевер Н.В.
Priority date: 2011-12-22
Filing date: 2012-12-11
Publication date: 2016-05-31
Also published as: ZA201404301B; CN103987257A; JP2015502376A; EP2793577B1; EP2793577A1; MX341614B; WO2013092311A1; JP2017164524A; BR112014015523A8; MX2014007662A; BR112014015523A2; EA201400744A1

Abstract

Изобретение относится к способу дезинфекции с использованием противомикробной композиции, к противомикробной композиции, подходящей для использования в таком способе, и к противомикробным соединениям. Изобретение, в частности, относится к противомикробной композиции для личной гигиены, для очистки полости рта или для очистки твердых поверхностей. Было обнаружено, что композиции, содержащие определенные замещенные фенолы и носитель, обеспечивают противомикробное действие. В предпочтительном аспекте композиции по изобретению также содержат от 1 до 80 мас.% поверхностно-активного вещества.

Description

Настоящее изобретение относится к способу дезинфекции (обеззараживания) поверхностей. Настоящее изобретение, в частности, имеет отношение к способу дезинфекции поверхности тела человека. Изобретение также имеет отношение к противомикробной композиции.

Уровень техники

Мыло или чистящие композиции для санитарной обработки и дезинфекции приносят огромную пользу, так как их правильное использование обычно может снизить количество микроорганизмов и патогенов, с которыми сталкивается человек. Таким образом, данные композиции могут, например, играть существенную роль в снижении частоты возникновения и распространения инфекционных заболеваний.

Известны мыльные композиции для санитарной обработки и дезинфекции, содержащие противомикробные средства на основе хлора, такие как триклозан. Данные композиции требуют достаточно длительного времени контакта для достижения заметного противомикробного эффекта. На практике пользователи, в частности дети, не тратят столь длительного времени на процесс очистки, и в результате очищение с использованием таких композиций не обеспечивает адекватной профилактики поверхностных или наружных инфекций или адекватной защиты от заболеваний. Пользователь, несмотря на мытье рук, часто в итоге сталкивается с недостаточным удалением бактерий с кожи. По этой причине он может стать причиной дальнейшего загрязнения других живых и/или неживых поверхностей и способствовать распространению патогенов и соответствующих заболеваний. Пользователи в целом и дети в частности, которые перед едой моют грязные руки с помощью медленнодействующих противомикробных композиций в течение относительно короткого времени, подвержены риску заражения.

Аналогичным образом, в области очистки твердых поверхностей, например очистки пола, рабочих поверхностей столов или утвари, противомикробные агенты в композициях контактируют с подложкой менее нескольких минут, после чего поверхность или вытирают, или промывают водой. Эти короткие временные интервалы очищающего действия неэффективны для достижения необходимого эффекта, поскольку наиболее известным противомикробным агентам, обычно используемым в таких средствах, требуется несколько часов для обеспечения желаемой гибели микроорганизмов.

Таким образом, существует потребность в способе дезинфекции и противомикробной композиции, используемой в таком способе, которые обеспечивали бы более эффективное противомикробное действие на протяжении относительно короткого периода очистки, предпочтительно около 30 с или менее.

Общепризнанным классом противомикробных соединений являются фенольные соединения [Р.А. Ооббагб и К.А. МсСие, ΌίδίπΓθοίίοη, δίοτίΐίκαΐίοη аиб Ргезегуайои, ред. δ.δ. В1оск, 5-е изд., ΚίρρίηοοΙΙ, ^ййатз аиб ХУПкиъ. РЫ1абе1рЫа, 2001, с. 255-282]. Однако не каждое фенольное соединение можно использовать в качестве противомикробного средства. Более того, многие фенолы - даже если они обладают противомикробным действием - могут иметь нежелательные побочные эффекты, такие как коррозионную агрессивность, неприятный запах и раздражение или повышение чувствительности кожи человека или животного. Кроме того, даже небольшие изменения в молекулярной структуре могут, в общем случае, сильно и принципиально непредсказуемым образом повлиять как на желательные, так и на нежелательные свойства соединения.

В частности, хорошо известной группой фенольных соединений являются галогензамещенные фенольные смолы. Однако существуют определенные опасения в отношении применения хлорзамещенных фенолов в качестве противомикробных агентов и гербицидов, так как эти вещества считаются загрязняющими окружающую среду, часто ассоциируются с токсичностью для окружающей среды, биоаккумулированием и низкой способностью к биологическому разложению [ГР. Уое1з е! а1., 1. Αρρ1. Вас!, νοί. 40, ρ. 67-72 (1976); СЫогорйеиок ίη 1йе 1еггез1г1а1 ет/гонтет 1. 1еизеи, Ке\зе\У5 оГ ет/гонтенЫ сои1атта1юи аиб 1охюо1оду, νο1, 146, ρ. 25-51 (1996)].

Заявки на патенты РК 1137М, РК 1.313.717 и ВЕ 591.064 раскрывают бактериостатические свойства циклогексилпроизводных фенола, таких как циклогексилметилфенолы.

Документ ИЕ 2263126 А1 описывает производные фенола, замещенные кольцом, содержащим 5 атомов углерода. Более конкретно, данный документ описывает циклопентильные или циклопентенильные производные фенола, замещенные двумя алкильными группами и необязательно атомом галогена.

Несмотря на общую доступность противомикробных соединений и композиций, сохраняется постоянная потребность в альтернативных противомикробных композициях и действующих соединениях, пригодных для использования в таких композициях. Такие альтернативные варианты могут уменьшить зависимость от используемого в настоящий момент сырья. Более того, в сфере противомикробных средств доступность альтернативных средств может снизить риск возникновения устойчивости или невосприимчивости микробов к некоторым противомикробным соединениям.

Кроме того, существует постоянная потребность в уменьшении общего количества действующих веществ, необходимых для противомикробной композиции. Данная потребность, например, обусловлена стремлением к экономической эффективности, так как указанные композиции особенно актуальны для развивающихся стран. Более того, уменьшение количества может также быть полезным в плане защиты окружающей среды.

Конкретная проблема некоторых активных веществ противомикробного действия и особенно неко- 1 023299 торых фенольных соединений состоит в том, что они обычно очень хорошо ощутимы из-за их ольфакторных свойств. Несмотря на то что данные свойства могут давать преимущество, по меньшей мере, в какой-то степени в некоторых парфюмерных композициях, некоторыми пользователями они воспринимаются как чрезмерно интенсивные при использовании в концентрациях, эффективных для быстрой дезинфекции. Кроме того, использование более низкой концентрации соединений с сильным запахом или доступность противомикробных соединений с менее заметным запахом или без запаха, дает большую свободу производителям в том, что касается добавления альтернативных ароматов в композицию с меньшими дозировками. Поэтому существует потребность в альтернативных противомикробных композициях и способах, которые предпочтительно требуют меньших концентраций и/или обладают более приемлемым органолептическим профилем.

В контексте рассмотренных проблем и недостатков предшествующего уровня техники целью настоящего изобретения является получение нового способа санитарной обработки и/или дезинфекции, в частности, поверхностей.

Частной задачей настоящего изобретения является получение нового способа дезинфекции поверхностей на основе новой противомикробной композиции.

Другой задачей изобретения является получение подобного способа, требующего более низкой дозы противомикробной композиции.

Еще одной задачей изобретения является получение способа дезинфекции со сниженным временем дезинфекции.

Аналогично, задачей настоящего изобретения является получение способа на основе противомикробной композиции, в которой ольфакторный вклад противомикробного действующего вещества минимален, или в которой действующее вещество способствует созданию приемлемого или даже приятного для пользователя аромата.

В частности, задачей изобретения является получение способа дезинфекции, обеспечивающего улучшенную дезинфекцию по время очистки поверхностей, в частности твердых поверхностей или поверхностей тела человека, таких как кожа и полость рта.

В контексте иных задач и целей настоящего изобретения, целью настоящего изобретения также является получение противомикробных композиций, которые применимы в способе для дезинфекции поверхности.

Дополнительной частной задачей настоящего изобретения является получение таких противомикробных композиций, которые вносят вклад в снижение требуемого времени контактирования в способе дезинфекции поверхностей.

Краткое описание изобретения

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что одной или большего числа вышеуказанных целей можно достичь с использованием настоящего изобретения. Так, авторы настоящего изобретения обнаружили, что способ дезинфекции с использованием стадии нанесения противомикробной композиции, содержащей циклопентил- или циклопентенилзамещенные фенолы, обеспечивают аналогичное или более эффективное противомикробное действие в аналогичных или более низких концентрациях по сравнению с другими фенолами, такими как, например, циклогексилфенолы. Кроме того, циклопентил- или циклопентенилзамещенные фенолы имеют слабый запах. Таким образом, авторы изобретения также обнаружили противомикробную композицию, содержащую циклопентил- или циклопентенилзамещенные фенолы, где указанная композиция может использоваться в вышеуказанном способе.

Соответственно в первом аспекте настоящее изобретение раскрывает способ дезинфекции поверхности, содержащий стадии:

a) нанесения на поверхность противомикробной композиции, содержащей: ί) от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов и ίί) носитель; и

b) удаления композиции с поверхности, где один или несколько замещенных фенолов имеют следующую структуру:

где К₁ представляет собой циклопентильную группу или циклопентенильную группу и К₂ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С₁-С₅алкила и линейного или разветвленного С₂-С₅-алкенила.

- 2 023299

По второму аспекту настоящее изобретение раскрывает противомикробную композицию, содержащую:

a) от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов;

b) носитель и

c) необязательно одно или несколько поверхностно-активных веществ, где носитель выбран из группы, состоящей из воды, этанола, изопропанола и их смесей, если композиция не содержит поверхностно-активного вещества;

и где один или несколько замещенных фенолов имеют следующую структуру:

он

В третьем аспекте настоящее изобретение раскрывает применение одного или нескольких замещенных фенолов для улучшения гигиены, где замещенные фенолы имеют следующую структуру:

где К₁ представляет собой циклопентильную группу или циклопентенильную группу и

К₂ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С₁-С₅алкила и линейного или разветвленного С2-С5-алкенила.

Подробное описание изобретения

Во избежание недопонимания следует отметить, что любой признак одного аспекта настоящего изобретения можно использовать и в любом другом аспекте настоящего изобретения. Слово содержащий означает включающий, но не обязательно состоящий из или построенный из. Таким образом, термин содержащий предназначен не для ограничения перечисленными далее элементами, но, скорее, необязательно включает и неуказанные элементы, имеющие большую или небольшую функциональную значимость. Другими словами, перечисленные стадии или опции необязательно являются исчерпывающим перечнем. При любом использовании слов включающий или имеющий, данные термины эквивалентны описанному выше термину содержащий. Следует заметить, что приведенные ниже в описании примеры предназначены для разъяснения настоящего изобретения и не предназначены для ограничения настоящего изобретения только указанными примерами.

За исключением примеров и сравнительных примеров, или если явно не указано иное, все числа в описании, обозначающие количества вещества или условия реакции, физические свойства веществ и/или применений, должны пониматься как предваряемые словом около. Если не указано иное, числовые диапазоны, выраженные в формате от х до у, понимаются как включающие х и у. Когда для конкретного признака приведено множество предпочтительных диапазонов в формате от х до у, подразумевается, что включены также и все диапазоны, комбинирующие различные приведенные граничные значения.

Фенол, в строгом смысле этого слова, относится к гидроксибензолу (СбН₅ОН), но там, где это уместно, слово фенол в настоящем изобретении может иметь широкий смысл, как понятно специалистам в данной области техники, и относиться к представителям класса соединений, содержащих по меньшей мере один подобный характерный гидроксибензольный фрагмент.

В тексте данного описания термин дезинфекция означает уменьшение количества жизнеспособных микроорганизмов в заданной среде или на заданной поверхности физическими или химическими средствами. Обычно дезинфекция включает уничтожение или дезактивацию указанных микроорганизмов.

Противомикробный способ включает композицию, содержащую один или несколько замещенных фенолов и носитель. Различные стадии способа и различные компоненты противомикробной композиции описаны ниже. Способ и композиции по настоящему изобретению предпочтительно используются для нетерапевтических целей и более конкретно предпочтительны для использования при очистке поверхностей тела человека, включая кожу, волосы или ротовую полость, или для использования для очистки твердых поверхностей.

- 3 023299

Способ дезинфекции поверхности.

В первом аспекте изобретения описан способ дезинфекции поверхностей. Предпочтительно поверхность представляет собой кожу. Так, например, такая поверхность, как руки, лицо, тело или полость рта, контактирует с композицией по настоящему изобретению. Обычно твердые поверхности представляют собой поверхности, которые часто нуждаются в очистке, и предпочтительно также нуждаются в частой санитарной обработке и дезинфекции. Такие поверхности могут находиться во многих домашних или промышленных помещениях, и могут включать, например, поверхности в кухне и в ванной, поверхности стола, пола, стен, окон, принадлежностей, столовых приборов и посуды. Такие поверхности могут быть изготовлены из различных материалов, включая, например, пластик, дерево, металл, керамику, стекло, бетон, мрамор и окрашенные поверхности.

Способ по первому аспекту настоящего изобретения включает стадию нанесения на поверхность противомикробной композиции, содержащей:

a) от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов и

b) носитель.

Композицию можно наносить на поверхность любыми подходящими способами, известными квалифицированному специалисту. Например, в случае жидкой композиции подходящий способ может представлять собой наливание, накалывание, распыление или протирку.

Предпочтительно способ включает разбавление или растворение композиции подходящим растворителем, предпочтительно водой, до или во время нанесения композиции на поверхность. Такое растворение является особенно предпочтительным в случае, когда композиция представляет собой твердую композицию. В альтернативном варианте твердые композиции также можно непосредственно распылять, растирать или разбрызгивать, например, в форме порошка.

Замещенные фенолы стадии (ί).

Здесь описываются один или несколько замещенных фенолов подлежащей нанесению композиции. Носитель описан ниже. Подлежащая нанесению противомикробная композиция содержит от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов. Композиция содержит предпочтительно от 0,005 до 4,5 мас.%, более предпочтительно от 0,01 до 4 мас.%, более предпочтительно от 0,02 до 3 мас.%, более предпочтительно от 0,03 до 2 мас.%, более предпочтительно от 0,04 до 1 мас.%, более предпочтительно от 0,05 до 0,75 мас.% и еще более предпочтительно от 0,1 до 0,5 мас.% замещенных фенолов. Концентрация замещенных фенолов в противомикробной композиции предпочтительно является такой, чтобы при разбавлении или растворении композиции в подходящей среде во время применения (например, при мытье рук водой и композицией по изобретению) концентрация в разбавленной или растворенной смеси все еще являлась достаточной для эффективного противомикробного действия.

Замещенный фенол может быть индивидуальным соединением, или может быть смесью замещенных фенолов, как подробно описано ниже. В случае если композиция по изобретению содержит смесь таких замещенных фенолов, то смесь предпочтительно содержит по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 70% и еще более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.% одного замещенного фенола относительно совокупного веса замещенных фенолов.

В диапазонах концентраций одного или нескольких замещенных фенолов, более низких, чем их нижние пределы концентрации, не будет достигнута желаемая кинетика быстрого противомикробного действия. При концентрациях, более высоких, чем их верхние предпочтительные концентрации, несмотря на то, что кинетика действия не пострадает, авторы настоящего изобретения обнаружили, что в отличие от терапевтических/пестицидных/гербицидных применений, где сенсорные аспекты не являются критичными, в настоящем изобретении, которое предпочтительно касается личной гигиены, гигиены полости рта и очищения твердых поверхностей, где продукт контактирует с руками, полостью рта и другими частями тела, сенсорные аспекты, включая запах и ощущения на коже, будут страдать.

Один или несколько замещенных фенолов имеют следующую структуру он

где Κι представляет собой циклопентильную группу или циклопентенильную группу.

Предпочтительно Κι представляет циклопентильную группу.

Циклопентильная группа или циклопентенильная группа может быть замещена у любого из атомов углерода фенольного кольца в положениях 2, 3, 4, 5 или 6 по отношению к гидроксильной группе. Циклопентильная группа содержит двойную связь С-С, которая может занимать любое положение в кольце. Таким образом, это может быть (циклопент-1-ен-1-ил)-, (циклопент-2-ен-1-ил)-, (циклопент-3-ен-1ил)группа.

Таким образом, замещенные фенолы по настоящему изобретению выбраны, например, из соедине- 4 023299 ний, имеющих одну из структур, приведенных в табл. 1.

Таблица 1

циклопентил замещенные фенолы	циклопентенил замещенные фенолы
ОН г-'-'Л	ОН
	ХчУф
ιί ^—1—	\|\| -!—^2

он	он
	ГА
ιί —ι—	1 —Г^Нг

он	он
(1%	Λ
—1	-4-¾

Заместитель К₂ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С₁-С₅-алкила и линейного или разветвленного С₂-С₅-алкенила. Таким образом, К₂ может быть, например, метильной, этильной, пропильной, изопропильной, трет-бутильной, аллильной или (пент-3-ен-2ил)группой. Группа К₂ может быть заместителем на любом из атомов углерода фенольного кольца, не несущего ОН или циклический заместитель.

В случае, если носитель или среда растворения при применении являются носителем или средой на водной основе, может быть предпочтительно, чтобы один или несколько замещенных фенолов были в достаточной степени водорастворимыми. Замещенные фенолы являются достаточно водорастворимыми, если они растворимы до меньшей мере минимальной концентрации, необходимой для противомикробной композиции по изобретению. Вследствие этого, К₂ предпочтительно выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С₁-С₃-алкила и линейного или разветвленного С₂-С₅-алкенила. Более предпочтительно К₂ является водородом или метилом. Еще более предпочтительно К₂ является водородом.

Особенно предпочтительными являются комбинации предпочтительных заместителей К₁ и предпочтительных заместителей К₂. Таким образом, особенно предпочтительно, чтобы один или несколько замещенных фенолов были выбраны из группы, состоящей из 2-циклопентилфенола, 4циклопентилфенола и их смесей. Последние соединения имеют структуры, показанные в табл. 2. Эти соединения могут быть использованы по отдельности, но преимущественно могут быть получены их смеси, поскольку типичные пути синтеза приводят к смеси 2-циклопентилфенола и 4циклопентилфенола.

Таблица 2

2-циклопентилфенол

4-циклопентилфенол

Также предпочтительными являются смеси предпочтительных замещенных фенолов. Где это уместно, настоящим изобретением охватываются все различные стереоизомеры замещенных фенолов. Таким образом, композиции, содержащие энантиомерно чистые вещества, рацемические смеси и другие смеси различных стереоизомеров, являются одинаково предпочтительными.

Не желая ограничивать себя какой-либо теорией, авторы изобретения полагают, что механизм противомикробного действия различных замещенных фенолов по изобретению одинаков.

Подходящие замещенные фенолы по изобретению могут быть получены из коммерческих источников или получены с использованием методов химического синтеза. Такие методы обычно хорошо известны специалистам в данной области техники. Например, синтез циклопентилфенолов описан РЬикап и 8иба1а1 [Р. РЬикап аиб А. Зийакн; I. СЬет. §ос. Регкт Тгапз.. 1, (1999), р.3015] и синтез циклопентенилфенолов описан Э;ц и др. [§.Н. Оац С.У. Пи, Ό.ν. Као, Р.А. 81иЬег, Р.§. Саг1е!оп, апб Н. ИЬтсЬ; I. Огд. СЬет., νοί. 50, р. 1722 (1985)].

Способ дезинфекции поверхности - стадия ополаскивания.

- 5 023299

Способ по первому аспекту настоящего изобретения также включает стадию удаления композиции с поверхности. В данном контексте удаление композиции также включает частичное удаление композиции. Предпочтительно стадия удаления композиции включает ополаскивание поверхности подходящим растворителем или протирку поверхности подходящим материалом, более предпочтительно эта стадия состоит из ополаскивания поверхности подходящим растворителем или протирки поверхности подходящим материалом.

Растворителем для ополаскивания поверхности предпочтительно является вода, но также может быть, например, смесь воды и спирта. Затем поверхность предпочтительно промывают достаточным количеством воды после определенного периода времени для удаления любого видимого или ощутимого остатка композиции. В альтернативном варианте спиртовую салфетку или пропитанную водой/спиртом салфетку можно использовать для протирки поверхности для удаления видимых следов противомикробной композиции. Стадию ополаскивания субстрата предпочтительно выполняют менее чем через 5 мин, более предпочтительно менее чем через 2 мин, еще более предпочтительно менее чем через 1 мин и во многих случаях даже более предпочтительно менее чем через 15 с после стадии нанесения композиции на поверхность.

Время дезинфекции.

Указанное время между нанесением композиции и ее смыванием или стиранием предпочтительно касается времени дезинфекции для обеспечения оптимального очищения и санитарной обработки поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа, в котором время дезинфекции Т по указанному способу составляет менее 300 с, более предпочтительно менее 60 с и более предпочтительно менее 15 с; где Т определено как время, которое проходит с момента нанесения композиции на микробную культуру до снижения количества микробов на единицу объема данной культуры в 100000 раз; и где изначальное количество микробов предпочтительно превышает значение около 100000000 микробов на 1 мл, и где композиция предпочтительно представляет собой жидкую композицию.

Дезинфицирующее действие указанного способа (которое может быть выражено в терминах времени дезинфекции Т) предпочтительно определяют согласно протоколу из примера 1, как описано далее в настоящем тексте. Данный тест относится к стандартизованной тестовой среде, в которой культура микроорганизмов находится в суспензии. Аналогичным подходящим тестом является стандартный суспензионный метод, описанный в Европейском Стандарте ΕΝ1276, при условии, что время дезинфекции адаптируют к вышеуказанным критериям, что очевидно квалифицированному специалисту в данной области техники. В альтернативном варианте для определения дезинфицирующего действия может использоваться, например, один из способов тестирования, описанных в АО 2010/046238.

Данные способы тестирования также предпочтительно могут использоваться квалифицированным специалистом для определения оптимальных концентраций одного или нескольких замещенных фенолов в противомикробной композиции по настоящему изобретению.

В альтернативном варианте, поскольку описанный способ направлен на дезинфекцию поверхностей, время дезинфекции также можно определять методами, включающими использование поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа по настоящему изобретению, в котором время дезинфекции поверхности Т2 согласно указанному способу составляет менее 60 с, предпочтительно менее 15 с, где Т2 определяют как время с момента нанесения композиции на поверхность, которую необходимо дезинфицировать, по истечении которого количество микробов на единицу площади снижается в 10000 раз (то есть снижение логарифма на 4), где изначальное количество микробов предпочтительно превышает 10³, более предпочтительно 10⁵ и более предпочтительно 10⁷ микробов на 1 см². Данные тесты можно проводить, например, как описано в АО 2010/046238, или как описано в Европейских стандартах ΕΝ 13697:2001 и ΕΝ 1500:1997.

Композиции по второму аспекту изобретения.

По второму аспекту настоящее изобретение также раскрывает противомикробную композицию, содержащую:

b) носитель и

где К! представляет собой циклопентильную группу или циклопентенильную группу и

- 6 023299

К₂ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С1-С5алкила и линейного или разветвленного С₂-С₅-алкенила.

Противомикробная композиция по второму аспекту настоящего изобретения предпочтительно подходит для использования в способе по первому аспекту настоящего изобретения.

Следовательно, подобно противомикробной композиции, подлежащей нанесению в способе по первому аспекту изобретения, противомикробная композиция по второму аспекту изобретения содержит от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов. Композиция предпочтительно содержит от 0,005 до 4,5 мас.%, более предпочтительно от 0,01 до 4 мас.%, более предпочтительно от 0,02 до 3 мас.%, более предпочтительно от 0,03 до 2 мас.%, более предпочтительно от 0,04 до 1 мас.%, более предпочтительно от 0,05 до 0,75 мас.% и еще более предпочтительно от 0,1 до 0,5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов.

Замещенный фенол может быть индивидуальным соединением или может быть смесью выбранных замещенных фенолов. В случае, если композиция по изобретению содержит смесь таких замещенных фенолов, эта смесь предпочтительно содержит по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 70% и еще более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.% одного замещенного фенола относительно совокупного веса замещенных фенолов.

Заместитель К! представляет циклопентильную группу или циклопентенильную группу. Предпочтительно К! представляет циклопентильную группу.

Заместитель К₂ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С1-С₅-алкила и линейного или разветвленного С₂-С₅-алкенила. Предпочтительно К₂ выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С1-С₃-алкила и линейного или разветвленного С₂-С₅-алкенила. Более предпочтительно К₂ представляет водород или метил. Даже более предпочтительно К₂ представляет водород.

Комбинации предпочтительных заместителей Κι и К₂ особенно предпочтительны. Таким образом, особенно предпочтительно, чтобы один или несколько замещенных фенолов были выбраны из группы, состоящей из 2-циклопентилфенола, 4-циклопентилфенола и их смесей.

Структуры (и их примеры) замещенных фенолов композиции по второму аспекту изобретения соответствуют приведенному выше описанию замещенных фенолов из композиции в способе по первому аспекту изобретения.

Носитель в композиции по второму аспекту изобретения может быть любым носителем, как описано ниже. Однако если композиция по второму аспекту изобретения не содержит поверхностно-активного вещества, то носитель выбран из группы, состоящей из воды, этанола, изопропанола и их смеси и более предпочтительно из этанола, изопропанола и их смеси. Следовательно, если противомикробная композиция не содержит поверхностно-активного вещества, то композиция предпочтительно содержит от 1 до 99 мас.% носителя, где указанный носитель выбран из группы, состоящей из воды, этанола и изопропанола и их смеси, и где указанный носитель предпочтительно выбран из этанола, изопропанола и их смеси.

Дополнительные признаки противомикробных композиций.

Пояснения, определения и дополнительные признаки описанных ниже противомикробных композиций применимы как к композициям, которые могут использоваться на стадии (ί) способа по первому аспекту изобретения, так и к противомикробным композициям по второму аспекту изобретения.

Носитель.

Противомикробные композиции по стадии (ί) первого аспекта изобретения и по второму аспекту изобретения содержат носитель. Носитель предпочтительно выбран из группы, состоящей из воды, масла, растворителя, неорганического порошковидного материала, крахмала и их смеси. Носитель предпочтительно составляет от 0,1 до 99% от массы композиции. Противомикробная композиция может иметь твердую, жидкую, гелеобразную, пастоообразную форму или форму твердого вещества с мягкой консистенцией, и носитель может быть выбран квалифицированным специалистом в данной области техники в зависимости от формата противомикробной композиции.

Примеры подходящих неорганических порошковидных материалов включают глину, тальк, кальцит, доломит, диоксид кремния и алюмосиликат. Примеры подходящих масел включают минеральные масла, растительные масла и масла и воски нефтяного происхождения. Примеры растворителей включают спирты (в частности, этанол и изопропанол), простые эфиры и ацетон. Крахмал может быть природным крахмалом, полученным из зерновых культур крахмалом, или может быть модифицированным крахмалом.

В частности, предпочтительные носители являются водой или смесью масла с растворителем и еще более предпочтительным является носитель, который является смесью воды и масла. Так, во множестве предусмотренных областей применения, таких как личная гигиена/мытье, гигиена полости рта и очищение твердых поверхностей, противомикробную композицию можно изготавливать на водной основе или на основе смеси масло/растворитель. Композиции на водной основе (вода является носителем) также могут представлять собой, например, продукты в формате геля. Композиции только на основе масло/растворитель могут представлять собой, например, продукты в форме безводного стика или продукты,

- 7 023299 содержащие пропелленты.

Таким образом, противомикробная композиция может, например, предпочтительно представлять собой композицию для личной гигиены в форме противомикробного безводного стика только на основе масло/растворитель, где указанная композиция имеет содержание воды менее 0,01 мас.% и где указанная композиция предпочтительно не содержит воду. В альтернативном варианте противомикробная композиция может, например, предпочтительно представлять собой пропеллент-содержащую противомикробную композицию для личной гигиены, содержащую также пропеллент.

Однако наиболее предпочтительный формат продукта имеет эмульсионную основу (вода и/или масло являются носителем) или способен образовывать эмульсию при разбавлении, например мыльные продукты в форме жидкости, твердого вещества, лосьона или полутвердого вещества для мытья рук, лица, тела, или продукты для бритья; зубная паста/принадлежности для гигиены полости рта, или продукты для очищения твердых поверхностей в форме жидкостей или брусков.

Поверхностно-активные вещества.

Противомикробная композиция по первому или второму аспектам изобретения предпочтительно содержит от 1 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ. Поверхностноактивные вещества могут, например, благоприятно влиять на эффективность очищения или устойчивость готовой формы композиции.

Таким образом, противомикробная композиция по второму аспекту изобретения предпочтительно содержит:

a) от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов по изобретению;

b) носитель и

c) от 1 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ.

В целом, поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из поверхностно-активных веществ, описанных в хорошо известных источниках, таких как §шГасе ЛсОтс Лдейз, νοί. 1, 5>сН\уаг1/ & Реггу, 1и1ег8с1еисе 1949, νοί. 2 8сНтеаг1/. Репу & ВетсЬ, 1и1ег8с1еисе 1958, и/или актуальное издание МсСи1сЬеоп'8 ЕтикШетк апй Пе1етдеп18, напечатанное МаииГасШттд СопГесОопеп, Сотрапу или в Теп81Йе-Та8сЬепЬисЬ, Н. §1асЬе, 2-е изд., Саг1 Наикег Уег1ад, 1981. Можно использовать любой тип поверхностно-активного вещества, то есть анионогенное, катионное, неионогенное, цвиттерионное или амфотерное. Предпочтительно одно или несколько поверхностно-активных веществ представляют собой анионогенные, неионогенные или комбинацию анионогенного и неионогенного поверхностно-активных веществ. Более предпочтительно одно или несколько поверхностно-активных веществ являются анионогенными.

Особенно предпочтительным поверхностно-активным веществом является мыло. Мыло представляет собой поверхностно-активное вещество, подходящее для целей личной гигиены с использованием противомикробной композиции по настоящему изобретению. Мыло предпочтительно представляет собой С₈-С₂₄ мыло, более предпочтительно Сю-С₂₀ мыло и наиболее предпочтительно С₁₂-С₁₆ мыло. Мыло может иметь или не иметь одну или более углерод-углерод двойных связей или тройных связей. Катион в мыле может представлять собой, например, щелочной металл, щелочно-земельный металл или аммоний. Предпочтительно катион мыла выбран из натрия, калия или аммония. Более предпочтительно катион в мыле представляет собой натрий или калий.

Мыло можно получать путем омыления жира и/или жирной кислоты. Жиры или масла могут представлять собой жиры или масла, обычно используемые в производстве мыла, такие как талловый жир, технические стеарины, пальмовое масло, пальмовые стеарины, соевое масло, рыбий жир, касторовое масло, рисовое масло, подсолнечное масло, кокосовое масло, масло бабассу, пальмоядровое масло и другие. В вышеуказанном способе жирные кислоты получают из масел/жиров, выбранных из кокосового, рисового, арахисового, таллового, пальмового, пальмоядрового, хлопкового, соевого, касторового и так далее. Мыло на основе жирных кислот также можно получать синтетически (например, окислением нефти или гидрогенизацией монооксида углерода способом Фишера-Тропша). Можно использовать смоляные кислоты, такие как содержащиеся в талловом масле. Могут также использоваться нафтеновые кислоты.

Талловые жирные кислоты могут быть получены из различных веществ животного происхождения и обычно содержат от около 1 до 8 мас.% миристиновой кислоты, от около 21 до 32 мас.% пальмитиновой кислоты, от около 14 до 31 мас.% стеариновой кислоты, от около 0 до 4 мас.% пальмитолеиновой кислоты, от около 36 до 50 мас.% олеиновой кислоты и от около 0 до 5 мас.% линолевой кислоты. Типичным распределением является 2,5 мас.% миристиновой кислоты, 29 мас.% пальмитиновой кислоты, 23 мас.% стеариновой кислоты, 2 мас.% пальмитолеиновой кислоты, 41,5 мас.% олеиновой кислоты и 3 мас.% линолевой кислоты. Другие сходные смеси, такие как смеси из пальмового масла и смеси, полученные из различных животных жиров и лярда, также включены в настоящее изобретение.

Кокосовое масло относится к смесям жирных кислот, имеющих приблизительное распределение длин углеродной цепи: 8 мас.% С₈, 7 мас.% С₁₀, 48 мас.% С₁₂, 17 мас.% С₁₄, 8 мас.% С₁₆, 2 мас.% С₁₈, 7 мас.% олеиновой и 2% линолевой кислот (первые шесть перечисленных жирных кислот являются насыщенными). Другие источники, имеющие подобное распределение длин углеродной цепи, такие как кос- 8 023299 точковое пальмовое масло и масло бабассу, также включены в понятие кокосовое масло.

Типичная смесь жирных кислот содержит от 5 до 30 мас.% кокосовых жирных кислот и от 70 до 95 мас.% жирных кислот из отвержденного рисового масла. Жирные кислоты, полученные из других подходящих масел/жиров, таких как арахисовое, соевое, талловое, пальмовое, пальмоядровое и так далее, также можно использовать в других целевых пропорциях. Мыло, содержащееся в твердых формах по настоящему изобретению, предпочтительно содержится в количестве от 30 до 80%, более предпочтительно от 50 до 80% и более предпочтительно от 55 до 75 мас.% композиции. Мыло, содержащееся в жидких формах композиции, предпочтительно составляет от 0,5 до 20%, более предпочтительно от 1 до 10 мас.% композиции.

Способ дезинфекции поверхности по первому аспекту изобретения и противомикробная композиция по второму аспекту изобретения также пригодны для использования для очистки твердых поверхностей. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества представляют собой неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как С₈-С₂₂, предпочтительно С₈-С₁₆ этоксилаты жирных спиртов, содержащие от 1 до 8 этиленоксидных групп, когда продукт имеет жидкую форму. Когда продукт для очистки твердых поверхностей имеет твердую форму, поверхностно-активные вещества предпочтительно выбраны из первичных алкилсульфатов, вторичных алкилсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, этоксилированных алкилсульфатов или спиртовых этоксилатных неионогенных поверхностно-активных веществ. Композиция также может содержать анионогенное поверхностноактивное вещество, такое как алкил эфирсульфат, предпочтительно содержащие от 1 до 3 этиленоксидных групп, природного или синтетического происхождения, и/или сульфоновую кислоту. Особенно предпочтительными являются натрия лаурилэфирсульфаты. В композиции также может содержаться алкил полиглюкозид, предпочтительно имеющий длину углеродной цепи от С₆ до С₁₆. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в жидких формах для очистки твердых поверхностей в целом составляют от около 0,5 до 10 вес.%, предпочтительно от 1 до 5 вес.% композиции. В твердых композициях поверхностно-активное вещество предпочтительно составляет от 5 до 40 вес.%, предпочтительно от 10 до 30 вес.% композиции.

Способ дезинфекции поверхности по первому аспекту изобретения и противомикробная композиция по второму аспекту изобретения также могут использоваться в композициях по уходу за полостью рта, например в средствах для чистки зубов/зубной пасте или средствах для ополаскивания полости рта. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества имеют анионогенную, неионогенную или амфотерную природу, предпочтительно анионогенную или амфотерную. Анионогенное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой алкилсульфат щелочного металла, более предпочтительно натрия лаурилсульфат (§Ь§). Также можно использовать смеси анионогенных поверхностно-активных веществ. Амфотерное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой бетаин, более предпочтительно алкиламидопропил бетаин (где алкильная группа представляет собой линейную С₁₀-С₁₈ цепь) и наиболее предпочтительно амидопропилбетаин жирных кислот кокосового масла (САРВ). Также можно использовать смеси амфотерных поверхностноактивных веществ. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в продуктах по уходу за полостью рта в целом составляют от около 2 до около 15%, предпочтительно от около 2,2 до около 10%, более предпочтительно от около 2,5 до около 5 вес.% всей композиции.

Таким образом, особенно предпочтительно противомикробные композиции включают мыло, алкилсульфат или линейный алкилбензолсульфонат в качестве поверхностно-активных веществ. Более предпочтительно одно или более поверхностно-активных веществ выбраны из группы, состоящей из мыла, алкилсульфатов и линейных алкилбензолсульфонатов.

Противомикробная композиция может иметь твердую, жидкую, гелеобразную или пастообразную форму. Квалифицированный специалист в данной области техники может получать композиции в различных форматах посредством выбора одного или нескольких носителей и/или поверхностно-активных веществ. Противомикробные композиции по настоящему изобретению пригодны для очистки и гигиены, в частности для очистки и гигиены кожи. Настоящим изобретением предусматривается, что противомикробную композицию можно использовать в качестве продукта, требующего смывания, и продукта, не требующего смывания, предпочтительно в качестве продукта, требующего смывания. Противомикробную композицию по настоящему изобретению также можно использовать для очистки и гигиены твердых поверхностей, таких как стекло, металл, пластик и тому подобные.

Жидкие и твердые композиции.

Особенно предпочтительным носителем в противомикробной композиции по первому или второму аспекту изобретения является вода. Когда вода присутствует, то она предпочтительно составляет по меньшей мере 1%, более предпочтительно по меньшей мере 2%, дополнительно более предпочтительно по меньшей мере 5% от массы композиции. Когда вода является носителем, то предпочтительная жидкая противомикробная композиция по первому или второму аспекту изобретения содержит:

a) от 0,05 до 5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов;

b) от 10 до 99,9 мас.% воды и

c) от 1 до 30 мас.% поверхностно-активного вещества.

- 9 023299

Жидкая противомикробная композиция пригодна для очищения кожи, в частности для мытья рук или для умывания лица.

Когда вода является носителем, то предпочтительная твердая противомикробная композиция по изобретению содержит:

a) от 0,05 до мас.% одного или нескольких замещенных фенолов;

b) от 5 до 30 мас.% воды и

c) от 30 до 80 мас.% поверхностно-активного вещества.

Твердая противомикробная композиция предпочтительно имеет форму формованного твердого материала, более предпочтительно форму бруска. Твердая противомикробная композиция пригодна, в частности, для очищения кожи, в частности для мытья рук или для умывания лица.

Данная твердая противомикробная композиция в форме бруска может, например, представлять собой кусок мыла. Мыльные композиции в форме бруска широко известны и могут быть аналогичны следующей неограничивающей иллюстративной композиции, содержащей 75,6 мас.% безводного натриевого мыла, 1,0 мас.% глицерина, 0,5 мас.% карбоната натрия, 0,2 мас.% ΕΗΌΡ (этан-1-гидрокси-1,1дифосфонат)кислоты, 0,04 мас.% тетранатриевой соли ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота), 8,5 мас.% гидратированного силиката магния (Тальк), 0,7 мас.% хлорида натрия, 0,05 мас.% красителей, 0,75 мас.% отдушки, от 0,05 до 10 мас.% консервантов и противомикробных агентов, включающих замещенные фенолы по изобретению, и воду до 100 мас.%.

В альтернативном варианте неорганический зернистый материал также является подходящим носителем. Когда неорганический зернистый материал является носителем, противомикробная композиция имеет твердую форму. Предпочтительно неорганический зернистый материал представляет собой тальк. Когда неорганический зернистый материал представляет собой тальк, твердая противомикробная композиция особенно пригодна в качестве тальковой пудры для нанесения на лицо или тело.

В соответствии с другим альтернативным вариантом предпочтительным носителем является растворитель. Несмотря на то что можно использовать любой растворитель, предпочтительным растворителем является спирт. Спирты с короткой цепью, в частности этанол, пропанол и изопропанол, особенно предпочтительны в качестве носителя для противомикробной салфетки или противомикробной композиции для дезинфекции рук.

Такие растворители, как этанол и изопропанол, в целом самостоятельно обладают противомикробным действием. Однако они также являются летучими и могут испаряться во время применения композиции. Таким образом, их концентрация на обрабатываемой поверхности может снижаться до уровня ниже минимально необходимого для противомикробного действия еще до окончания минимального периода времени, необходимого для дезинфекции. Напротив, замещенные фенолы по настоящему изобретению являются гораздо менее летучими и могут, следовательно, оказывать более длительное противомикробное действие при нанесении на кожу.

Дополнительные компоненты.

Композиция по первому или второму аспекту изобретения может также содержать различные дополнительные компоненты, известные квалифицированному специалисту в данной области техники. Такие дополнительные компоненты включают (но не ограничены только ими): отдушки, красители, консерванты, мягчители, солнцезащитные средства, эмульгаторы, желирующие средства, загустители, влагоудерживающие средства (например, глицерин, сорбит), секвестранты (например, ЭДТА) или полимеры (например, производные целлюлозы для структурирования, такие как метилцеллюлоза) могут влиять на ольфакторные свойства композиции. Хотя некоторые из указанных соединений можно использовать, например, в парфюмерных композициях, настоящее изобретение касается противомикробных композиций. Поэтому данная композиция предпочтительно не является парфюмерной композицией. В настоящем изобретении парфюмерная композиция определяется как композиция, включающая множество ольфакторных компонентов, предназначенная только для обеспечения гармоничного аромата.

Применение по изобретению.

Изобретение предпочтительно обеспечивает нетерапевтические преимущества.

Таким образом, в третьем аспекте изобретения раскрывается один или несколько замещенных фенолов для улучшения гигиены. Такое применение касается, например, использования противомикробной композиции, содержащей один или несколько замещенных фенолов по изобретению, для снижения количества жизнеспособных микробов, предпочтительно быстрого снижения количества жизнеспособных микробов. Таким образом, данное применение предпочтительно представляет собой использование в способе дезинфекции. Быстрое снижение количества жизнеспособных микробов поэтому предпочтительно касается использования в целях дезинфекции, при этом время дезинфекции составляет менее 300 с, более предпочтительно менее 60 с и еще более предпочтительно менее 15 с. В данном контексте дезинфекцию предпочтительно определяют аналогично времени дезинфекции Т и Т2, как описано выше.

Предпочтительно применение по изобретению имеет отношение к применению одного или нескольких замещенных фенолов в противомикробной композиции. Подходящими противомикробными композициями являются, например, композиции по первому или второму аспектам изобретения.

Точно так же, предпочтительные признаки, изложенные для замещенных фенолов по первому ас- 10 023299 пекту изобретения, также являются предпочтительными и в отношении замещенных фенолов по третьему аспекту изобретения. В альтернативном варианте предпочтительными являются предпочтительные замещенные фенолы по второму аспекту изобретения.

Таким образом, описывается применение одного или нескольких замещенных фенолов по изобретению для улучшения гигиены поверхностей тела человека. Такие поверхности включают, например, поверхности кожи, рук и полости рта. По предпочтительному аспекту настоящее изобретение относится к применению одного или нескольких замещенных фенолов для улучшения гигиены рук. По другому предпочтительному аспекту настоящее изобретение относится к применению одного или нескольких замещенных фенолов для улучшения гигиены полости рта.

Примеры

Настоящее изобретение проиллюстрировано следующими неограничивающими примерами.

Пример 1. Оценка противомикробной эффективности.

Эффективность противомикробных агентов может быть успешно проверена путем определения минимальной бактерицидной концентрации (МБК). МБК определяют в виде абсолютной наименьшей концентрации активного вещества, обеспечивающей полную гибель (нулевой рост) бактерий в данных условиях проведения испытаний.

Экспериментальный метод.

Противомикробную эффективность тестируют в отношении репрезентативного патогенного бактериального организма - грамотрицательной ЕксйепсЫа соП. Концентрации активных веществ выражают в процентом отношении масса/объем (мас./об. %) во всем примере 1.

Стоковый бактериальный раствор.

Выращенную в течение ночи культуру ЕксйепсЫа соП (линия 10536) готовили в общем объеме ТСБ бульона 50 мл, выращивали примерно 18 ч при 37°С и встряхивали при 150 об/мин. 1 мл полученной культуры Е. сой переносили в 50 мл свежего ТСБ бульона и инкубировали при 37°С при 150 об/мин примерно 4 ч. Полученную культуру разделяли на равные объемы и центрифугировали 15 мин при 4000 об/мин, промывали стерильным физраствором (0,85% ЫаС1), еще раз центрифугировали, заново суспендировали в физрастворе, получая конечную концентрацию 0,8 ОЭ₆₂₀. эквивалентную примерно 10⁸ клеток на 1 мл для данного конкретного микроорганизма. В данном случае ОЭ₆₂₀ означает поглощение образца в кювете длиной 1,0 см при длине волны 620 нм. Полученный стоковый раствор бактерий использовали для анализа противомикробных действующих веществ (в трех повторах).

Методика.

Далее описана методика тестирования 8 образцов в 6 разведениях на половине 96-луночного титрационного микропланшета (ТМП). Применяя данный подход, можно тестировать 16 действующих веществ (без повторов) на одном планшете с полным набором разведений, повторяя данный набор на двух половинах колонок планшета, 1-6 и 7-12.

М растворы тестируемых действующих веществ готовили в диметилсульфоксиде (ДМСО). Стоковые растворы действующих веществ, превышающие целевую конечную концентрацию в 1,11 раза, готовили разведением растворов в ДМСО водой, так что, например, готовили 0,89% вес./об. раствор для целевой тестируемой концентрации 0,8% вес./об., чтобы дать возможность разбавить данный раствор действующих веществ еще, когда добавляется суспензия бактерий (разбавление с 270 до 300 мкл), как описано ниже.

Аликвоты (270 мкл) материалов с концентрацией в 1,11 раза выше конечных концентраций диспергировали в лунках одной колонки титрационного микропланшета ТМП (А1-Н1). Этот ТМП помечали как Скрининговый планшет.

В другом ТМП, помеченном как Планшет разведений, 270 мкл Ό/Е нейтрализующего раствора от Э1ЕСО Сотро81Йои добавляли в колонку 1. Состав нейтрализующего раствора был следующий: панкреатический гидролизат казеина, 5,0 г/л; экстракт дрожжей, 2,5 г/л; декстроза, 10 г/л, натрия тиогликолят, 1,0 г/л, натрия тиосульфат, 6,0 г/л; натрия бисульфит, 2,5 г/л; полисорбат 80, 5,0 г/л; лецитин, 7,0 г/л; бромкрезоловый пурпурный, 0,02 г/л при рН в диапазоне 7,6±0,2.

270 мкл разбавляющего триптонового раствора добавляли в остальные лунки планшета разведений (колонки 2-6).

Стоковый бактериальный раствор (30 мкл) затем добавляли в приготовленные 270 мкл раствора действующих веществ в скрининговом планшете и перемешивали, используя мультиканальную пипетку с 8 наконечниками, для отсасывания и распределения одинакового объема стокового бактериального раствора параллельно в 8 лунок в рядах А-Н. После контакта в течение 15 с смеси гасили путем переноса 30 мкл смесей в 270 мкл Ό/Е нейтрализующего раствора в подготовленном планшете разведений, используя отсасывание для перемешивания. Спустя ровно 5 мин в Ό/Е нейтрализующем растворе, объемы по 30 мкл переносили из колонки 1 в колонку 2 планшета разведений и перемешивали, после чего переносили дальше объемы по 30 мкл из колонки 2 в колонку 3. Этот процесс серийно повторяли, разбавляя бактериальные растворы на протяжении планшета до колонки 6.

мкл из каждой лунки планшета разведений переносили на заранее размеченные сегменты планшетов с триптон-соевым агаром (ТСА), начиная с самой низкой бактериальной концентрации (наивыс- 11 023299 шее разведение, колонка 6) и до самой высокой бактериальной концентрации (колонка 1). Оставляли ТСА планшеты примерно на 2 ч, так чтобы 30 мкл точки инокулирования могли высохнуть, и планшеты затем переворачивали и инкубировали в течение ночи при 37°С перед подсчетом колоний бактерий в указанных концентрациях, определяя влияние действующих веществ на рост бактерий.

Подсчет результатов.

Получали значения средней выживаемости бактерий Ν_0ΒΒ (выраженные в Ьод КОЕ/мл), сначала определяя сегмент ТСА планшета, в котором число колоний бактерий поддается подсчету. Исходя из номера колонии в данном сегменте, вычисляют Нз_ВБ по формуле

Нсвб = 1о_ё{Нол-10^КР· 100/3}.

В данном случае Ν^ - это число колоний; КР - это коэффициент разбавления, взятый из лунки ТМП, соответствующей сегменту ТСА планшета (то есть КР может находиться в диапазоне от 1 для останавливающего раствора, до 6 для наивысшего разведения). Коэффициент пересчета объема точки инокулирования на 1 мл составлял 100/3.

Каждый анализ проводили в трех повторах. Приведенные результаты средней выживаемости бактерий являются усредненными для такого рода триплетов, мерой погрешности служит соответствующее стандартное отклонение.

Таким образом, значение Нз_ВБ примерно 7 соответствует числу колоний 3 из пятой ячейки разведения, то есть КР = 5. Обычно наблюдается число около 7, когда бактерии подвергаются влиянию небиоцидных материалов. В случае, если не видно выживших колоний в любом сегменте ТСА планшета, это интерпретируется как полная гибель, и приводится значение Нз_ВБ = 0.

Проверка данных.

Все результаты тестов были проверены путем проведения каждого тестового анализа параллельно с четырьмя контрольными экспериментами на том же титрационном микропланшете (ТМП). Все контрольные эксперименты проводились точно в соответствии с описанной выше методикой со следующими действующими веществами:

А - 0,025% (мас./об.) тимола,

Β - 0,15% (мас./об.) альфа-терпинеола,

С - 0,025 % (мас./об.) тимола + 0,15 % (мас./об.) альфа-терпинеола,

Ό - нет действующего вещества.

Контрольные эксперименты А, Β и Ό подтверждают результаты теста, не показывая гибели бактерий, в то время как контрольный эксперимент С, включающий применение синергетической комбинации тимола и альфа-терпинеола согласно \УО 2010/046238 А1, подтверждает результаты теста, показывая полную гибель бактерий.

Контрольный эксперимент согласно описанной выше методике, но без действующего вещества, показал, что ДМСО не влияет на рост бактерий в концентрации, имеющейся в испытуемом растворе по данной методике (<5% (вес./об.)), что видно по данным табл. 3.

Таблица 3

ДМСО в воде (% вес/об)	Средняя выживаемость бактерий [1ой КОЕ/мл]	Стандартное отклонение
4,5	8,2	0,1
3,6	8,4	0,2
2,7	8,2	0,1
1,8	8,5	0,2
0,9	8,6	0,1
0,0	8,5	0,1

Результаты.

Описанный выше способ был использован для оценки противобактериальной эффективности замещенных фенолов по настоящему изобретению. Для каждого из приведенных ниже примеров в табл. 4 приведены противобактериальные активности замещенных фенолов.

Таблица 4

Противобактериальные активности замещенных фенолов

Пример	Концентрация замещенного фенола Сфетщ, (% мас./об.)	Νοββ [·θε КОЕ/мл]	Стандартное отклонение
1:1	0,15% 2-циклопентилфенол	0	0
1:2	0,08% 4- циклопентилфенол	0	0
1:3*	0,5% 2-циклогексил-5-метилфенол	0	0
1:4*	0,3% 2-циклогексил-5-метилфенол	5,55	0,082
* Примеры (1:3) и (1:4) являются сравнительными примерами

Соединение 2-циклогексил-5-метилфенол является соединением, соответствующим предшествующему уровню техники.

- 12 023299

Противомикробные композиции.

Как описано выше, МБК активного компонента может быть определена в виде наименьшей измеряемой концентрации активного компонента, обеспечивающей нулевую выживаемость бактерий для конкретных бактерий в конкретной среде. Для 2-циклогексил-5-метилфенола сравнительные композиции (1:3) и (1:4) показывают, что МБК находится между 0,5% (мас./об.) и 0,3% (мас./об.). Такой же анализ был выполнен для замещенных фенолов по настоящему изобретению и представлен в табл. 5 ниже. Представленные величины МБК для замещенных фенолов представляют собой верхние границы МБК в конкретной среде, используемой в этих примерах.

Таблица 5

Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) противомикробных компонентов

Компонент	МБК (% мас./об.)
2-циклопентилфенол	0,15
4-циклопентилфенол	0,08
2-циклогексил-5-метилфенол	0,5

Из данных табл. 5 понятно, что замещенные фенолы по настоящему изобретению являются более эффективными противомикробными агентами, чем 2-циклогексил-5-метилфенол, и могут использоваться при более низких концентрациях.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ дезинфекции поверхности, содержащий стадии, на которых:

a) на поверхность наносят противомикробную композицию, содержащую: ί) от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов и ίί) носитель; и

b) композицию удаляют с поверхности, где один или несколько замещенных фенолов имеют следующую структуру:

где К; представляет собой циклопентильную группу или циклопентенильную группу и

К₂ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С₁-С₅алкила и линейного или разветвленного С₂-С₅-алкенила.
2. Способ по п.1, в котором К₂ выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С1-С₃-алкила и линейного или разветвленного С₂-С₃-алкенила.
3. Способ по п.2, в котором К₂ означает водород или метил.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором К! является циклопентильной группой.
5. Способ по п.4, в котором один или несколько замещенных фенолов выбраны из группы, состоящей из 2-циклопентилфенола, 4-циклопентилфенола и их смесей.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором противомикробная композиция содержит от 1 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ.
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором поверхность является кожей.
8. Способ по любому из пп.1-7, где время дезинфекции Т в указанном способе составляет менее 300 с; где Т определяют как время, которое проходит с момента добавления противомикробной композиции в культуру микроорганизмов до момента, когда количество микроорганизмов на единицу объема культуры не уменьшится в 100000 раз.
9. Способ по любому из пп.1-8, где время дезинфекции Т в указанном способе составляет менее 60 с; где Т определяют как время, которое проходит с момента добавления противомикробной композиции в культуру микроорганизмов до момента, когда количество микроорганизмов на единицу объема культуры не уменьшится в 100000 раз.
10. Способ по любому из пп.1-9, где время дезинфекции Т в указанном способе составляет менее 15 с; где Т определяют как время, которое проходит с момента добавления противомикробной композиции в культуру микроорганизмов до момента, когда количество микроорганизмов на единицу объема культуры не уменьшится в 100000 раз.
11. Способ по любому из пп.8-10, где исходное количество микроорганизмов предпочтительно превышает около 100000000 микроорганизмов на 1 мл.
12. Способ по любому из пп.8-11, где противомикробная композиция предпочтительно является жидкой композицией.

- 13 023299
13. Противомикробная композиция, содержащая:

a) от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких замещенных фенолов;

b) носитель и

c) необязательно одно или несколько поверхностно-активных веществ, где носитель выбран из группы, состоящей из воды, этанола, изопропанола и их смесей, если композиция не содержит поверхностно-активного вещества;

и где один или нескольких замещенных фенолов имеют следующую структуру:

где К₁ представляет собой циклопентильную группу или циклопентенильную группу и К₂ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С₁-С₅алкила и линейного или разветвленного С₂-С₅-алкенила.
14. Противомикробная композиция по п.13, в которой К₂ выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного Ц-Сз-алкила и линейного или разветвленного С₂-С₃-алкенила.
15. Противомикробная композиция по п.11, в которой К₂ является водородом или метилом.
16. Противомикробная композиция по п.12, в которой один или несколько замещенных фенолов выбраны из группы, состоящей из 2-циклопентилфенола, 4-циклопентилфенола и их смесей.
17. Противомикробная композиция по любому из пп.13-16, содержащая от 1 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ.
18. Противомикробная композиция по любому из пп.13-17, содержащая от 1 до 99 мас.% носителя, где указанный носитель выбран из группы, состоящей из воды, этанола и изопропанола и их смеси.
19. Применение одного или нескольких замещенных фенолов для улучшения гигиены, где замещенные фенолы имеют следующую структуру:

где К1 представляет собой циклопентильную группу или циклопентенильную группу и К2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С1-С5алкила и линейного или разветвленного С₂-С₅-алкенила.