DE2261584C2 - Jodhaltiges Röntgenkontrastmittel - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein jodhaltiges Röntgenkontrastmittel.

Es ist aus der Literatur bekannt, und zwar aus zahlreichen vergleichenden Prüfungen der Bedeutung des Kations für die Reaktionsrate harnpflichtiger Kontrastmittel, daß der Prozentsatz unerwünschter Seitenreaktionen um so niedriger liegt, je höher der Anteil der N-Methyl-glucamin-Salze ist. Kontrastmittel, deren Kation ausschließlich oder überwiegend N-Methyl-glucamin darstellt, sollen am wenigsten Nebenerscheinungen (Hitzegefühl, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Ödeme, Urticaria, Exantheme, Kreislaufkollapse u. dgl.) zeigen, während reine Natriumsalze oder Gemische mit überwiegenden Natriumsalz-Anteilen eine signifikant erhöhte Reaktionsrate zeigen.

Während die wäßrigen Lösungen der reinen Natriumsalze auch in extrem hohen Konzentrationen, die für bestimmte röntgenologische Diagnosen erforderlich sind, beispielsweise 80prozentige Lösungen für die Angiokardiographie, überraschend niedrig viskos erscheinen, zeigen die korrespondierenden Lösungen von N-Methyl-glucamin-Salzen eine so hohe Viskosität, daß diese praktisch unbrauchbar sind. Aus diesem Grunde kommen am häufigsten Gemische von Natrium-Glucamin-Salzen zur Anwendung, wobei in Kauf genommen wird, daß sich die höhere Reaktionsrate derartiger Gemische von der der reinen Natriumsalze statistisch nicht unterscheidet.

Als Röntgenkontrastmittel sind eine große Reihe mit basischen, organischen Kationen untersucht worden, beispielsweise Morpholin, Äthanolamin, Methyl-aminopropandiol, doch keine dieser Substanzen konnte den quantitativen Vergleich der Verträglichkeit und der Reaktionsrate von N-Methyl-glucaminhaltigen Röntgenkontrastmitteln bestehen. Trotzdem sind auch die reinen N-Methyl-glucamin-Salze trijodierter Kontrast-Strukturformel:

mittel keinesfalls frei von leichten bis schweren Nebenerscheinungen, deren Rate in der Größenordnung von 15 bis 20 Prozent liegt, so daß es zur unerläßlichen Sorgfalt gehört, bei jeder röntgendiagno-Etischen Maßnahme unter parenteraler Anwendung eines nieren- oder gallengängigen Kontrastmittels stets ein Notbesteck zur Beherrschung von Zwischenfällen zur Hand zu haben.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Röntgen-Kontrastmittel zu schaffen, welches bei außerordentlicn günstiger Röntgendichte zugleich hinsichtlich der Verträglichkeit und statistisch signifikant verminderter Reaktionsraten besonders günstige Eigenschaften aufweist

Gemäß der Erfindung ist diese Aufgabe gelöst durch das Kennzeichen des Patentanspruchs.

Lysin und Ornithin sind basische «-Aminosäuren, deren isoelektrischer Punkt im alkalischen Bereich liegt und die als physiologische Strukturen die körperfremden Glucaminsalze ersetzen.

Die erfindungsgemäßen Kontrastmittel zeigen hervorragende Eigenschaften hinsichtlich Verträglichkeit, statistisch signifikant verminderter Reaktionsraten und hinsichtlich Röntgendichte. Der prozentual höhere Jodgehalt ermöglicht es außerdem, den gleichen Jodanteil pro Milliliter Kontrastmittel mit wesentlich weniger Substanz, also mit geringer Konzentration, einzustellen, bedingt durch das im Vergleich mit N-Methyl-glucamin niedrigere Molekulargewicht der erfindungsgemäßen Kontrastmittel. Die ausgezeichneten Eigenschaften gelten nicht nur für die reinen basischen «-aminosäuren Salze, sondern ebenso in vollem Umfang für Gemische mit dem entsprechenden Natriumsalz, was für die Einstellung praktikabler Viskositäten ihrer wäßrigen Lösungen von erheblicher Bedeutung ist.

Beispiele
1. Diatrizoesäure-L-ornitat

61,4 Gewichtsteile N,N-Diacetyi-3,5-diamino-2,4,6-trijodbenzoesäure werden in eine wäßrige Lösung von 13,2 Gewichtsteilen L-Ornithin eingetragen, wobei sich eine klare wäßrige Lösung des Kontrastmittels bildet, aus der sich durch Eindampfen im Vakuum das Salz in Form einer farblosen, je nach Eindampfbedingungen, amorphen oder kristallinischen Struktur isolieren läßt.

NH₂

COO ■ NH₃—(CH₂)J-CH-COOH

H₃C-OC-HN

Summenformel:
Molekulargewicht = 746,09.

Analyse:
Berechnet:

C 25,75, H 2,83, O 12,86, N 7,51, J 51,03%;
gefunden:

NH-CO-CH₃

C 25,69, H 2,65, N 7,32, J 51,00%.

Die Verbindung ist sehr leicht löslich in Wasser, löslich in DMSO, unlöslich in den meisten organischen Lösungsmitteln. Das Salz zersetzt sich unter starker

14,6 Gewichtsteilen l-Lysin eingetragen, wobei sich eine klare wäßrige Lösung des Kontrastmittels bildet, aus der sich durch Eindampfen im Vakuum das Salz in Form einer farblosen, je nach Eindampfbedingungen, amor-61,4 Gewichtsteile N,N-Diacetyl-3,5-diamino-2,4,6- 5 phen oder kristallinischen Struktur isolieren läßt

Verfärbung bei 230⁰C, ohne zu schmelzen. 2. Diatrizoesäure-L-lysinat

trijodbenzoesäure werden in eine wäßrige Lösung von
Strukturformel:

NH₂

CH₃-CO-NH

Summenformel: i Molekulargewicht = 760,11.

Analyse:
Berechnet:

C 26,86, H 3,05, O 12,63, N 7,37, j 50,09%; gefunden:

C 26,37, H 3,60, N 7,10, J 49,78%.

COO NH₃-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂—CH-COOH J

NH · CO — CH₃

Die Verbindung zeigt keinen definierten Schmelzpunkt, ab —270 bis 274° C tritt unter Schwarzfärbung Zersetzung ein. Das Salz ist sehr leicht löslich in Wasser, löslich in DMSO, unlöslich in den meisten organischen Lösungsmitteln.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Jodhaltiges Röntgenkontrastmittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Salzen aus Diatrizoesäure mit L,sin oder Ornithin als basische «-Aminosäuren.

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