DE2242841A1 - Neue dioxathiocin-carbonsaeuren, deren ester, salze und amide - Google Patents

Neue dioxathiocin-carbonsaeuren, deren ester, salze und amide

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DE2242841A1
DE2242841A1 DE2242841A DE2242841A DE2242841A1 DE 2242841 A1 DE2242841 A1 DE 2242841A1 DE 2242841 A DE2242841 A DE 2242841A DE 2242841 A DE2242841 A DE 2242841A DE 2242841 A1 DE2242841 A1 DE 2242841A1
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lower alkyl
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carboxylic acid
radical
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Roger Alan Parker
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Description

MCHTSANWAtTE
DR.' JUS. Γ.ίΊ.-CHf-M. WALTER BEIL
«23 FRANKFURT AM MAlN-HOCHSf
Unsere Nr, 18 125
iiichardson-Merrell Ino. Hew York, N.Y., V.3t.A.
Neue Dioxathiocin-carbonsäuren, deren Ester, oalze und Amide.
Die vorliegende Erfindung betrifft die neuen Dibenzp/""d,g 7-/~"i»3,67dioxathiocin-, Dinaphto/"2,1-d:1 · ,2'-£ _7/~Ί ,3,67-dioxathiocin- und Dinaphto/"1,2-d: 2', 1' -£ JC^»3»67dioxathiocin-carbonsäuren, deren Ester, Salze und Amide. Diese Verbindungen vermindern den Blutfettgehalt.bei Warmblütlern, sie eignen sich daher zur Behandlung hyperlipidämischer Zustände und besitzen ferner Anti-Infektionswirkung.
!Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen werden durch folgende
Formel wiedergegeben
•'""Ζ
in welcher Y, Y1, Z und Z1 einzeln Wasserstoffatome, .Halogenatome wie Chlor, Fluor, Brom oder Jod, oder niedrige Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen oder als Paare Y und Y1 bzw. Z und Z1 zusammen mit dem aromatischen Ring, an welchen sie gebunden sind, einen unsubstituierten oder gegebenenfalls durch Halogen wie Chlor, Fluor, Brom oder Jod oder einen niedrigen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Naphthalinring bilden, in der ferner W eine Hydroxylgruppe oder einen niedrigen Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Rest -NR R bedeutet,
1 2
worin R und R Wasserstoffatome oder niedrige Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die gleich oder verschieden sein können, sind oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen
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gesättigten monocyklisehen heterocyklischen Rest,wie einen
Pyrrolindino-, Piperidino-, Horpholino-, Pipei-azino- oder
W-(niedr. )-Alkyl-piperazinorestj, bilden.
Wie aus obiger Pormel I ersichtlich, können die erfindungsgemäßen Verbindungen Uibenzo/~~d,£ JjT^ »3,e/cLioxathiocin—derivate II oder Dinaphtho/~2,1 -d: 1', 2' -£ JC^ »3 f 67dioxathiocinderivate III oder Dinaphtho/~1,2-d:2',1'-jg _7/~1»3^,7dioxathiocin-derivate IV sein:
II
R-
1 Υ" OJ 16 S 8 CH-C-If
III
30 9 812/1239
14
IV
In den obigen Formeln II, III und IV bedeuten Z, Z1, Y, Y« und R^ Wasserstoffatome, Halogenatome wie Chlor, Fluor, Brom oder Jod oder niedrige Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und W bes-itzt die oben angegebene Bedeutung.
Die besonders bevorzugten Verbindungen werden durch die folgenden Formeln V und VI wiedergegeben:
309812/1239
YI
in denen ¥ die obige Bedeutung besitzt.
Als Beispiele für niedrige Alkylreste, die durch Y, Y1, Z, Z1,
12 3
R , R , Άτ und den W-niedrig-Alkylsubstituenten am Piperazinöring dargestellt werden, seien der Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl- und Butylrest und dgl. genannt.
Folgende erfindungsgemäße Verbindungen seien beispielsweise aufgeführt:
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2,1o-#ichlordibenzo/"~(l,£ _7Z~1,3,67dloxathiocin-6-carbonsäure, Dinaphtho/""2,1 -d: 1»f 2'-£ J£"\,3, j^dioxathiocin-S-carbonsäure, 2,4,8,1o-Tetrachlordibenzo/""<l,£ __7^"1 »3,6,7dioxathiocin~6~ carbonsäure,
2,4t8,1o-Tetrachlordibenzo/"d,£ _7/""i »3,£7dioxathiocin-6-carboneäuremethyle ster,
2,4,8,1 o-Tetrachlordibenao/"d ,£ _7Z""1»3, (j/dioxathiocincarboxamid,
2,14-Dimethyldinaphtho/"2,1-d:1·,2»-£ _7dioxathiocin-8-carbonsäureäthyle ster,
4,12-Dibromdinaphtho/"2,1-d:1',2'-^ J^diaxathiocin-e-carboxamid, 3,13-Diäthyldinaphtho/~2,1-d:1·,2'-£ ^dioxathiocin-ö-carbonsäure ,
2,1 o-Dichlordinaphtho/~"i, 2-d.: 2 ·, 1' -£ __/dioxathiocin-e-carbontiäure,
R,N-Diäthyl-5,11-dipropyldinaphtho/~2,1-d:1·,2·-£ _7dioxathiocin-8-carboxamid,
2,14-Difluor-N,N-dipropyldibenzo/~d,ß J7/~1,3,£7dioxathiocin-6-carboxamid,
3,9-DiäthyldibenzOj/"~d ,£ _7/"i 1 3, i^clioxathiocin-o-carbonsäure, 2,4,8,1o-Tetrapropyldibenzo/~d,£ __7/~1 ,St^dioxathiocin-ecarbonsäureäthyle ster,
1,11 ,N,N-Tetramethyldibenzo(/~"d,|>; _7/"i,3,,67dioxathiocin-6-carboxamid,
1-(Dibenzo/"d,£ „7/~1,3,^dioxathiocin-e-carbonylj-piperidin, 1-(2,1o-Dimethyldibenzo/"d,£ __7/~1,3,6.7<üoxathiocin-6-carbonyl)-pyrrolidin,
1-(2,1o-Mchlordibenzo/~d,£ _.7Z~1,3,£7dioxathiocin-6-carbonyl)-piperazin,
1-(2,1o-I)ichlordibenzo/~d,£ _7/~1,3,67dioxathiocin-6-carbonyl)-4-propyl-piperazin,
1 -(2,1 o-l)ipropyldibenzo/~d,g _7Z~1»3,(^dioxathiocin-ö-carbonyl)-morpholin und dgl.
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Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen vermindern den Blutfettgehalt, insbesondere den Gehalt.an Lipoproteinen, die Cholesterin und Triglyceride.umfassen, bei Warmblütlern. Sie sind brauchbar zur Behandlung hyperlipidämischer Zustände, die zum Beispiel bei Patienten mit Herzgefäßkrankheiten auftreten, insbesondere bei atherosclerotischen Krankheiten, die zu Herzversagen und ßchlaganfall führen können» Die Verbindungen sind auch gegen Infektionen wirksam.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Form pharmazeutischer Zubereitungen zur oralen oder parenteralen Verabreichung verwendet werden. Die Menge in einer Einheitsdosiß kann innerhalb eines breiten Bereichs variiert werden derart, daß etwa o,5 mg bis 4 g pro kg Körpergewicht und vorzugsweise 1 mg bis 1 g pro kg Körpergewicht dem Patienten pro Tag zugeführt wird.
Zum Nachweis der Brauchbarkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde an junge männliche Wistar-Ratten mit einem Gewicht von zunächst etwa 17o g unter freiem Zugang ein Futter verfüttert, welches die angegebenen Mengen der jeweiligen Testverbindung enthielt. Das Futter war hergestellt worden, indem man die jeweilige Verbindung sorgfältig mit dem Handelsprodukt "PURINA GHOW" (Ralston Purina Company, St. Louis, Missouri) vermischte. An Gruppen der Tiere wurde dieses Futter to Tage lang verfüttert. Vergleichstiere erhielten das gleiche Futter ohne Wirkstoffzusatz. Nach der Behandlung wurden sämtliche Ratten durch Herzpunktur entblutet und das Plasma wurde auf Cholesterin- und Triglyceridgehalt untersucht (unter Verwendung eines Technicon-Autoanalysators, Hersteller Technicon Corporation, Tarryton, New York 1o59i). Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle I zusammengefaßt:
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Te stverbindung
Tabelle I
tägliche Dosis Anz. Plasma- Plasmaverabr.# verbraucht Rat- Chole- Triglyciim Futter mg/kg ten sterin, de,proz. (a) proz. Vermind.
Vermind. (b) (b)
2,1o-Mchlordibenzothiocin-6-carbonsäure o,o25
11 o,25 318
Dinaphto/~2,1-d: 1 ·,2' ,£ J £~\, 3,67<lioxathiocin-8-carbonsäure o,o25 26
o,2o
26
3o
73
49
61
(a) bestimmt durch Messen des Futterverbrauchs
(b) verglichen mit unbehandelten Vergleichstieren bei gleicher Ver:-uchsanordnung
Andere erfindungsgemäße Verbindungen zeigen bei ähnlicher Verabreichung vergleichbare Ergebnisse,
Als antiinfektiöse Mittel erwiesen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen bei subkutaner Verabreichung wirksam gegen bestimmte Viren, z.B. Encephalomyocarditis-Viren, ferner Bakterien, z.B. Staphylococcus aureus und Salmonella schottmuelleri, sowie Pilze, z.B. Candida albicans.
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Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden hergestellt, indem man 1 Äquivalent einer Verbindung der Formel
S VII
oder eines Salzes davon und mindestens zwei Äquivalente eines Dihalogenessigsäuresalzes, z.B. eines Dichloressigsäuresalzes, in einem geeigneten lösungsmittel und in Gegenwart überschüssiger Base umsetzt unter Bildung der Dioxathioein-carbonsäuresalze der Formel VIII:
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VIII
In den obigen Formeln VII und VIII besitzen Y, Y1, Z und Z1 die gleiche Bedeutung wie Formel I, M stellt einen ein anorganisches Salz bildenden Rest dar.
Zwei oder mehr Äquivalente des Dihalogenessigsäuresalzes können zwar zu Beginn der Reaktion auf einmal zugegeben werden, vorzugsweise gibt man jedoch anfänglich 1 Äquivalent des Mhalogenesüigsäuresalzes in das Reaktionsgemisch, und nach etwa 1o bis 48 Stunden seit Beginn der Reaktion werden ein oder mehrere weitere Äquivalente des Dihalogenessigsäuresalzes zugegeben.
Die üalze des Thiobisphenol- oder Thio-bis-naphthol-ausgangumaterials und der Dihalogenesälgsäure werden durch Zugabe einer Base in situ gebildet. Zu diesem Zweck können verschiedene Basen verwendet werden, z.B. Kaliumcarbonat, Natriummethylat, Kalium-tert.-butylat, Natriumhydroxyd uder Kaliumhydroxyd. Die bevorzugte Base ist Kaliumcarbonat,
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Wird jedoch mit substituierten Thio-bisphenolen mit geringerer Säurestärke gearbeitet, so kann die Verwendung einer stärkeren Base wie Natriummethylat oder Kalium-tert.-butylat erforderlich sein.
Als Beispiele für zur Durchführung der Umsetzung geeignete Lösungsmittel seien Äthanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, tert.-Butanol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, V/asser und dgl. genannt. Die bevorzugten Lösungsmittel sind n-Propanol und Isopropanol.
Das iteaktionsgemisch wird unter Mftigem Rühren 1 ο bis 12o, vorzugsweise 98 Stunden, am Rückfluß gekocht, dann wird das Lösungsmittel abdestilliert und durch Wasser ersetzt. Das Gemisch wird abgekühlt und das Produkt, eine Verbindung der Formel VIII wird isoliert. Sie kann in die Säure überführt werden, indem man sie in Wasser suspendiert und das Gemisch beispielsweise mit Salzsäure ansäuert. Der Niederschlag wird gesammelt und beispielsweise aus Toluol oder Essigsäure umkristallisiert, dabei erhält man die Dibenzo-/~d,^ __7/T"i »3,67dioxathiocin-6-carbonsäuren, d.h. Verbindungen der Formel II, in denen W einen Hydroxylgruppe darstellt, und Dinaphtho/~2,1 -d: 1', 2 · -g _7Z~1,3 ,^Zdioxathiocin-S-carbonsäuren, d.h. Verbindungen der Formel III, in denen W eine Hydroxylgruppe darstellt, oder Dinaphtho/""1,2-d:2', 1 '-£ J-Z~"1 »3^,7dioxathiocin-8-carbonsäuren der Formel IV, ebenfalls mit W = Hydroxyl.
Die entsprechenden Alkylester können durch Veresterung der obigen Säuren mit niedrigen aliphatischen Alkoholen in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
Die entsprechenden Dioxathiocin-carboxamide werden erhalten, indem man das Säurehalogenid oder den Ester einer der
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oben genannten Dioxathiocin-carbonsäuren mit Ammoniak oder einem entsprechenden primären Amin wie Athylamin oder Propylamin oder einem entsprechenden sekundären Amin wie Dimethylamin, Diäthylamin, Piperidin, Morpholin, N-Methylpiperazin oder dgl. behandelt. Die Ester werden wie oben erwähnt hergestellt, die Säurehalogenide können durch Umsetzen der Dioxathiocin-carbonsäure mit Thionylhalogenid, z.B. !Thionylchlorid, in an sich bekannter V/eise gebildet werden.
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Thiobisphenole und Thiobisnaphthole, d.h. die Verbindungen der Formel VII, werden erhalten, indem man 2 Hol eines ent !sprechend substituierten Phenols oder Naphthole mit 1 Mol Schwefeldichlorid in Gegenwart einer Lewis-Säure unter den Bedingungen der Friedel-Crafts-Reaktion umsetzt.
Beispiel 1
2f4,8,1o-Tetrachlordibenzo^~~d,£ J7Z"*1,3,67<lioxathiocin-6-carbonsäure.
5o g (o,141 Mol) 2,2'-Thiobis(4,6-dichlorphenol), 36,2 g (o,282 Mol) Kaliumcarbonat, 5,ο g (o,o3 Mol) Kaliumiodid, 18,2 g (o,141 Mol) Mchloressigsäure und 5oo ml n-Propanol werden unter kräftigem Rühren 48 Stunden am Rückfluß gekocht, dann werden 36,2 g (o,282 Mol) Kaliumcarbonat und 18,2 g (o,141 Mol) Dichloressigsäure zugesetzt. Das Gemisch wird unter Rühren noch 24 Stunden am Rückfluß gekocht, dann wird das Lösungsmittel abdestilliert und allmählich durch Wasser ersetzt. Das wässrige Gemisch läßt man abkühlen, der Niederschlag wird gesammelt und mit 5oo ml 2#iger wässriger Kaliumhydroxydlösung gewaschen. Der Feststoff wird in 1 1 Wasser suspendiert, dann wird Salzsäure zugegeben, bis
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das Gemisch gegen Lackmus-Papier sauer reagiert. Der resultierende Feststoff wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und 2 χ aus !Toluol tunkristallisiert, dabei erhält man 24 g des angestreb1
(Zersetzung)·
des angestrebten Produkts vom Schmelzpunkt 231-2330C
Beispiel 2
2,4,8,1 o-Tetrachlordibenzo/-d,£ JC^ »3,öjdioxathiocin-ocarbonsäuremethylester.
Zu 5oo ml Methanol, welches 5 ml konzentrierte Schwefelsäure enthält, werden 2o,o g (o,o5 Mol) 2,4,8,lo-Tetrachlordibenzo/~d,g „J7/~"1,3,^7dioxathiocin-6-carbonsäure zugegeben, dann wird das Gemisch 3 Stunden am Rückfluß gekühlt. Das beim Abkühlen resultierende kristalline Produkt wird aus Äceton/Methanol umkristallisiert, dabei erhält man 16,8 g der (Eitelverbindung vom i1. 154-1560C.
Beispiel 3
Dinaphto/""2, t?-d: 1 ·, 2' -£ _7/~1 13» j^dioxathiocin-S-carbonsäure.
Ein Gemisch aus 5o,o g (o,157 Mol) 1,1»-!hiodi-ß-naphthol, 87,o g (o,628 Mol) Kaliumcarbonat, 5o,o g (o,o3 Mol) Kaliumiodid, 2o,3 g (o,157 Mol) Dichloressigsäure und 6oo ml n-Propanol wird unter kräftigem Rühren 24 Stunden am Rückfluß gekocht, dann werden noch 2o,3 g (o,157 Mol) Dichloreosigsäure zugegeben. Das Gemisch wird unter Rühren nochmals 64 Stunden am Rückfluß gekocht, dann wird das Lösungsmittel abdestilliert und allmählich durch Wasser ersetzt. Das
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Gemisch wird abgekühlt und der reaultierende Niederschlag wird getrocknet und 2 χ aus Toluol umkristalliaiert, dabei erhält man die Titelverbindung vom Ϊ. 233 bis 2380C (Zersetzung).
Beispiel 4 /
2,1o-Dichlordibenzo/~df£; —7/"i»3»67di.ox&tb.i.°cj.:tt-(>-carbonsäure,
Dae Verfahren von Beispiel 1 wird wiederholt, jedoch unter Ersatz dee 2,2'-Thiobis(4,6-dichlorphenol) durch eine entsprechende Menge 2,2'-Thiobis(4-chlorphenol),^ioc erhält man die Titelverbindung vom F. 224-2270C
Beispiel 5
2,1o-Bichlordibenzo^~d,£ _7Z""1,3»,67dioxathiocin-6-carbonsäuremethylester.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der 2,4,8,1o-Tetrachlordibenzo/~"d,£ _7/"~1 ,3,67dioocathiocin-6-carbonsäure durch die 2,1o-Dichlordibenzo/~cl,g J-Z~1f3,67dioxathiocin-6-carbonsäure, so erhält man die Titelverbindung vom F. 196-198°G.
Beispiel 6
2,4,8,1o-Tetrachlordibenzo/"~d,ß _7/~113,6JdIOXathiocin-6-carbonsäure-n-propylester.
309812/12 3
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz des Methanols durch n-Propanol, so wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 7
2,4,8,1 o-Tetrachlordibenzo/'c!., g _7Z""1,3,fjjclioxathiocin-ecarboxamid.
Ein Geraisch aus 2,4,8, io-Tetrachlordibenzo^jdfgl/1"^ ,5,6J-dioxathiocin-6-carbonsäure und einem Überschuß an Thionylchlorid wird 2 Stunden am Rückfluß gekocht, dann wird das Thionylchlorid bei vermindertem Druck abdestilliert und man erhält das Säurechlorid. Dieses Säurechlorid wird langsam unter Rühren zu einem Überschuß kalten konzentrierten Ammoniaks zugegeben. Mit Hilfe eines Eisbads wird die Reaktionstemperatur unterhalb 15°C gehalten. Das Reaktionsgemisch wird dann mit Wasser verdünnt und der resultierende Niederschlag, der aus der Titelverbindung besteht, wird gesammelt.
Beispiel 8
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 7, jedoch unter Ersatz des Ammoniaks durch etwa einen zehnfachen Überschuß an Diäthylamin, Piperidin, Morpholin oder N-Methylpiperazin in etwa der zweifachen Volumenmenge Wasser./werden folgende Verbindungen erhalten:
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N,N-Diäthyl-2,4,8f 1o-tetrachlordibenzo/~df£; _ dioxathiocin-6-carboxamid,
1 - (2,4,8,1o-Tetradibenzo/~d ,£ _7/~1»3,67dioxathiocin-6-carbonyl)-piperidin,
6-carbonyl)-morpholin,
1-(2,4,8,lo-Tetrachlordibenzo^f d,£ JjT^ *3,67dioxathiocin-6-carbonyl)-4-methylpiperazin.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 1f jedoch unter Ersatz des/durch die entsprechende Menge eines der nachstehend aufgeführten Phenole, so erhält man die in Tabelle II genannten Produkte:
Tabelle II
Beisp. phenol Produkt
2,2'-Thiodiphenol Dibenzo/~d,ß _7/""i ,3,67dioxa'fcnio"
cin-6-carbonsäure
10 2,2'-!Thiobis(4-fluor- 2,10-Difluordibenzo^d,^ J phenol) /~1 f3t ^dioxathiocin-G-carbon-
säure
11 2,2'-Thiobis(4-brom- 2,1o-Dibromdibenzo/~d,£ _7-phehol) /~1,5»67dioxathiocin-6-
carbonsäure
12 6,6'-Thiodipseudocumol 1,2,4,8,1o,11-Hexamethyldibenzo-
/~d,£ __7/"i,3,67dioxathiocin-6-carbonsäure
/"2,2·-Thiobis-O,6-dichlorphenoJ)
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Tabelle II (Forts.)
Phenol
Produkt
13 2,2I-Thiobis{tetraehlorphenol)
1,2,3,4,8,9,10,11-Octachlordi- "benzofafg JJIT^ »3,67dioxathiocin-6-carbonsäure
2,2f-Thiobis(3,4,6-tri- 1,2,4,8,10,11-Hexaöhlordibenzochlorphenol) Γ^ϋΓΛ ,^dioxathiocin-ö-
carbonsäure
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 3, jedoch unter Ersatz des 1,1'-Thiodi-ß-naphthols durch eine entsprechende Menge der in der folgenden Tabelle aufgeführten Naphthole, so werden die nachstehenden Produkt-e erhalten:
Tabelle III
Beisp.
Nr. Naphthol
Produkt
15 1,1'-Thiobis(6-chlor-2-naphthol)
3,13-Dichlordinaphtho/~2,1-d: 1'»2' -£ _7Z~1,3,67dioxathiocin-8-carbonsäure
16 2,2'-Thiobis(4-chlor-
1-naphthol)
2,14-Mchlordinaphtho/"1,2-d:
2'»1' -El JC^ * 3, e^dioxathiocin-ecarbonsäure
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Tabelle III (Forts.)
Beisp.
Nr. Naphthol Produkt
17 1,1'-Thiobis(6-methyl- 3,13-Dimethyldinaphtho/~2f1-d: 2-naphthol) 1'2'-£ Jf^ »3f 67dioxathiocin-8-
carbonsäure
18 1,1'-Thiobis(6-tert.- 3, ^-M-tert.-butyldinaphthobutyl-2-naphthol) £~2,1-d:1·,2' -£ _7/~1,3,^7-
dioxathiocin-8-carbonsäure
Beispiel 19
2,1o-Dimethyldibenzo/~d,£ _
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 1, jedoch unter Ersatz des 2,2'-Thiobis(4,6-dichlorphenol) durch die entspre chende Menge 2,2'-Thiodi-p-cresol, so erhält man die Titelverbindung vom F. 198-2o1°G (Zersetzung).
Beispiel 2o
2,1 o-Mmethyldibenzo/~d,£ _7Z~1»3,^dioxathiocin-e-carbonsäuremethylester
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Ersatz der 2,4,8,1o-Tetrachlordibenzo^f~d,£ __7/"i f 3,.67dioxathiocin-6-carbonsäure durch eine entsprechende Menge 2, lo-iJimethyldibenzo^~d,£ _7/"~1,3»67dioxathiocin-6-carbonsäure, so erhält
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die Titelverbindung vom 3f. I04-I06 G,
Beispiel 21
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 7, jedoch unter lirsatij der 2,4,8,lo-Tetraehlordibenzo^djg __7Z"1,3,,67dioxathiocin-6-earbonsäure durch entsprechende Mengen 1,2,4,8,1o,11-Hexamethyldibenzo/"~d,£ _7/~1 ^,^dioxathiocin-ö-carbonsäure, Iiibenzo/*"d,^ JC^ ,3,^7dioxathiocin-6-carbonsäure oder I)inaphtho^~2,1 -d: 1 ', 2' -g J£"~\, 3,J^dioxathiocin-e-carbonsäure und des Ammoniaks durch einen Überschuß an Dipropylamin, welches im zweifachen Wasservolumen gelöst ist, so erhält man folgende Verbindungen:
N,N-Mpropyl-1,2,4,ö,1o,11-hexamethyldibenzOjfd,£ _ dioxathiocin-6-carboxamid,
L,N-l)ipropyldibenzo/~d,£ J7/"1,3,67ä-i°xathiocin-6-carboxamid und N,n-I)ipropyldinaphtho/~2,1 -d: 1',2'-£ 7/"i,3,j57dioxathiocin-8-carboxamid.
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Claims (1)

  1. - 2ο -
    Patentansprüche
    Verbindung der Formel
    in welcher Y, Y1, Z und Z1 einzeln Wasserstoffatome, Ilalogenatome oder niedrige Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen oder in der ein Paar aus Y und Y1 oder Z und Z1 zusammen mit dem aromatischen Ring, an den die üubstituenten gebunden sind, einen unsubstituierten oder gegebenenfalls durch ein Halogenatom oder einen niedrigen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Naphthalinring bilden, und V/ eine Hydroxylgruppe, einen niedrigen Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Formel
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    AQ 12
    -NR R darstellt, worin H und R einzeln ¥aaserstoffatome oder niedrige Alkylreste mit 1 Ms 4 Kohlenstoffatomen darstellen oder zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom einen gesättigten monocyklisch-heterocyklischen Pyi'rolidino-, Piperidino-, Morpholino- Piperazino- oder Ii- (niedrig)-Alkylpiperazinore at "bilden.
    2» Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ¥ eine Hydroxylgruppe oder ein niedriger Alkoxyrest mit 1 "bis 4 Kohlenstoffatomen ist.
    3. Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Y, Γ1, Z und Zf Wasserstoffatome, Halogenatome oder niedrige Alkylreste mit' 1 Ms 4 Kohlenstoffatomen sind.
    4. 2,1o-Mmethyldibenzo/""d,£ Jf/Λ t3,6>Jd.ioxa-tlilocin-6'· car "bon säure.
    5. 2,1 o-Dimethyldit>enzo/~~d,g _7/~1»3 ,ejdioxathiocin-e-carbonsäuremethyle ster.
    6. YerMndung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß Y, Y1, Z und Z1 Wasserstoffatome oder Chloratome sind.
    7. 2,4,8,1o-Tetrachlordibenzo/~d,jg „7/~1,3,67dioxathiocin-6-carbonsäure.
    8. 2,4,8,1 o-!Eetrachlordibenzo/""d,£ _7/~1,3,i>7dioxathiocin-6 carbonsäuremethylester.
    9. 2,1 o-Mchlordibenzo^fd,£ _7Z~"1,5 ,i>7dioxathi ο ein-6-carbon säure .
    309812/1239
    1o. 2,1o-Mcfilordibenzo/~"dfjß; carbonsäuremethylester.
    , 3,67dioxathiocin-6-
    11. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß jedes Paar aus Z und Z1 zusammen mit dem aromatischen kin^ einen unsubstituierten oder dui*ch ein Halogenatom oder einen niedrigen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Naphthalinring bildet.
    12. Verbindung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß W eine Hydroxylgruppe oder eine niedrige Alkoxygruppe mit
    1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist.
    13. Mnaphtho_/~2,1-d:1 · ,2'-£ säure.
    14. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß jedes Paar aus Y und Y1 zusammen mit dem aromatischen Ring einen unsubatituierten oder durch ein Halogenatom oder einen niedrigen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Naphthalinring bildet.
    15· Verfahren zur Her .stellung einer Verbindung der Formel
    309812/1239
    in welcher Y, Y1, Z und Z1 einzeln Wasserstoffatome, Halogenatome oder niedrige Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen oder in der ein Paar aus X und Y1 oder Z und Z1 zusammen mit dem aromatischen Ring, an den die üubstituenten gebunden sind, einen unsubstituierten oder gegebenenfalls durch ein Halogenatom oder einen niedrigen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Naphthalinring bilden, und Vi eine Hydroxylgruppe, einen niedrigen Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen liest der
    12 12
    Formel -NR Il darstellt, worin R und R einzeln Wasserstoffatome oder niedrige Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen oder zusammen mit dem benachbarten ist ieIcstoffatöm einen gesättigten monocyklisch-heterocyklischen Pyrrolidino-, Piperidino-, Lorpholino-, Piperazino- oder E-(niedrig)-Alkylpiperazinorest bilden, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Äquivalent einer Verbindung der Formel
    309812/1239
    oder eines maizes davon mit mindestens zwei Äquivalenten einer Dialogenessigüäure oder eines oalzes davon in Gegenwart einet: Lösungsmittels und ü"bertjchüoi;iger Base umsetzt, und gegebenenfalls (a) das ieaktionnprodukt mit einem niedrigen aliphatischen Alkohol unter Bildung eines niedrigen Alkylesters verestert oder (L) unter Bildung eines üarboxamids mit Ai jnoniak oder einem entsprechenden primären oder sekundären Amin amidiert.
    Für: Richardson-Merrell Inc. New York, K.Y., V.ot.A.
    Kechttjanwalt
    9817/1719
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