DE2165373B2 - Stabilisation von antibiotischen loesungen - Google Patents

Stabilisation von antibiotischen loesungen

Info

Publication number
DE2165373B2
DE2165373B2 DE19712165373 DE2165373A DE2165373B2 DE 2165373 B2 DE2165373 B2 DE 2165373B2 DE 19712165373 DE19712165373 DE 19712165373 DE 2165373 A DE2165373 A DE 2165373A DE 2165373 B2 DE2165373 B2 DE 2165373B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
solution
aqueous
sulfate
aminodeoxykanamycin
discoloration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19712165373
Other languages
English (en)
Other versions
DE2165373C3 (de
DE2165373A1 (de
Inventor
Mitsuhiro Machida Tokio; Okada Akira Kawasaki Kanagawa; Takenaga (Japan)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Seika Kaisha Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Seika Kaisha Ltd filed Critical Meiji Seika Kaisha Ltd
Publication of DE2165373A1 publication Critical patent/DE2165373A1/de
Publication of DE2165373B2 publication Critical patent/DE2165373B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2165373C3 publication Critical patent/DE2165373C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Description

Die Erfindung befaßt sich mit der Stabilisation von Lösungen bestimmter basischer wasserlöslicher Antibiotika zur Vermeidung von Verfärbungen.
Erfindungsgemäß wird die wäßrige Lösung von Kanamycinsulfat oder Aminodeoxykanamycinsulfat, die gegen Verfärbung und Abnahme des pH-Wertes geschützt werden soll, durch Zusatz eines der mehrwertigen Alkohole Glycerin, Äthylenglykol, Diäthylenglykol, Triäthylenglykol oder Mannit in einer Menge von 1 -10% zu der wäßrigen Lösung erhalten.
Obwohl die antibiotische oder antimikrobielle Aktivitat der genannten Antibiotika nicht wesentlich variiert wird, wenn sie in Wasser gelöst werden, tritt der Nachteil auf, daß die wäßrige Lösung hiervon, beispielsweise für Injektionen, im Verlauf der Zeit allmählich braun verfärbt wird, wodurch der Handelswert der Lösung verringert wird. Wenn eine wäßrige Lösung von Kanamycinsulfat oder Aminodeoxykanamycinsulfat während zwei Monaten bei 37° C gelagert wird, wird die Lösung verfärbt.
Wirksame Versuche zur sicheren Verhinderung des Auftretens der Verfärbung wurden bis jetzt noch nicht gefunden, und es gibt lediglich ein Verfahren zur Lagerung der wäßrigen Lösung unter sauerstofffreien Bedingungen, wobei die umgebende Luft mit Stickstoffgas verdrängt wird oder so in eine Glasampulle eingefüllt wird. Im Fall von Augentropfen oder Syrupen, bei denen die Maßnahmen der Stickstoffgasverdrängung oder der Einfüllung in Glasampullen schwierig anwendbar ist, ist die Herstellung von stabilen Lösungen, die während langer Zeiträume ohne Verfärbung gelagert werden können, praktisch unmöglich.
Wäßrige Lösungen eines basischen Antibiotikums, denen Propylenglykol bzw. Polyäthylenglykol zugesetzt sind, sind z.B. in der GB-PS 7 32 751 und SU-PS 194 263, ref. in Patent-Schnellber. Teil B 1969, B, 07-236/69 beschrieben. Hierbei werden jedoch z. B. die Lösungen der Antibiotika in der Form hergestellt, daß man das Antibiotika einer Lösung von 75% Propylenglykol und 25% Wasser zufügt. Es ist hierbei jedoch zu beachten, daß die Propylenglykolkomponente in einer so hohen Menge wie 75% zur Anwendung gelangt und praktisch als Lösungsmittelmedium dient. Außerdem sind auch die in diesen Entgegenhaltungen verwendeten Antibiotika wesentlich verschieden, und es kann hieraus kein Hinweis bezüglich der Verhinderung des Auftretens einer Verfärbung der wäßrigen Lösungen der basischen wasserlöslichen Antibiotika von Kanamycinsulfat oder Aminodeoxykanamycinsulfat erhalten werden.
Die Aufgabe besteht deshalb in der Verfärbungsverhinderung von wäßrigen Lösungen von Antibiotika, beispielsweise Augentropfen, Ohrentropfen, Nasentropfen, Syrupen oder injizierbaren Zubereitungen.
Als Stabilisatoren zur Verhinderung der wäßrigen Lösungen der Antibiotika vor der Verfärbung während der Aufbewahrung werden bekanntlich bisweilen Sulfite, wie Natriumsulfit, Natriumbisulfit oder Natriummetabisulfit verwendet. Wie sich jedoch aus der nachfolgenden Tabelle I ergibt, bei der die Verfärbung einer l%igen wäßrigen Lösung von Aminodeoxykanamycinsulfat gezeigt wird, gibt der Zusatz eines solchen Sulfits in einer Menge von etwa 0,1% keine Verhinderungswirkung auf die Verfärbung der Lösung. Es wird festgestellt, daß der Zusatz von etwa 1 % Natriumbisulfit oder Natriummetabisulfit erforderlich ist, um diese Verfärbung wirksam zu verhindern.
Tabelle I Aminodeoxykanamycinsulfat 10 mg/ml (450 mn optische Dichte)
Zusatz Anfänglich 2 Monate 2 Monate 2 Monate '/2 Monat
25° C 37° C 450C 6O0C
Ohne (Vergleich) 0,000 0,021 0,076 0,154 0,170
Na2SO4 0,l% 0,010 0,024 0,070 0,160 0,172
Na2SO4 0,5% 0,020 0,028 0,084 0,180 0,174
Na2SO4 l.oo/o 0,054 0,074 0,196 0,182 0,188
NaHSO3 0,l% 0,020 0,032 0,072 0,174 0,170
NaHSOs 0,5% 0,018 0,024 0,026 0,020 0,020
NaHSOs 1,0% 0,016 0,024 0,028 0,024 0,032
Na2S20sO,l% 0,002 0,064 0,106 0,152 0,174
Na2S2O5 0,5% 0,008 0,012 0,024 0,024 0,030
Na2S2O51,0% 0,012 0.010 0,012 0,020 0,012
Der Zusatz einer derartigen wirksamen Menge des Sulfits senkt jedoch den pH-Wert der wäßrigen Lösung im Verlauf der Zeit, wie sich aus Tabelle Il ergibt, worin die Variierung des pH-Wertes einer 1 %igen wäßrigen Lösung von Aminodeoxykanamycinsulfat gezeigt wird.
Tabelle II Aminodeoxykanamycinsulfat 10 mg/ml (pH)
Zusatz Anfänglich 2 Monate 2 Monate 2 Monate '/j Monat
25° C 370C 45° C 60° C
Ohne (Vergleich) 6,72 6,86 6,82 6,80 6,79
Na2SO3 0,l% 6,70 5,82 5,72 5,93 5,82
Na2SO3 0,5% 7,14 5,93 6,04 5,98 5,90
N32SO3 1,0% 7,13 5,21 5,02 5,28 5,37
NaHSOs 0.1% 6.19 6,08 6,09 6,01 6,21
NaHSOj 0,5% 5,60 2,50 2,50 2,32 2,25
NaHSOa 1,0% 5,52 2,20 2,15 2,10 1,96
Na2S2Os0,l% 6,43 6,04 6,08 6,08 6,25
Na2S2Os0,5% 5,43 2,32 2,36 2,28 2,30
Na2S2Os 1,0% 5,18 2,03 1,98 2,02 1,80
Wie sich aus der vorstehenden Tabelle ergibt, wird beispielsweise der pH-Wert der l%igen wäßrigen Lösung von Aminodeoxykanamycinsulfat unmittelbar nach Zusatz von 1% NaHSO3 5,5, jedoch nahm der pH-Wert bemerkenswert auf 2,20, 2,15, 2,10 und 1,96 nach einer Lagerung während 2 Monaten bei 250C, 2 Monaten bei 370C, 2 Monaten bei 45°C bzw. '/2 Monat bei 600C ab.
Falls deshalb die Menge des Sulfitzusatzes zur Erzielung eines Schutzeffektes gegen Verfärbung erhöht wird, nimmt der pH-Wert der wäßrigen Lösung in unerwünschtem Ausmaß ab. Das heißt, im Fall von Augentropfen wird die muköse Membrane des Auges gereizt, falls der pH-Wert außerhalb des Bereiches von 4,5 bis 9,0 liegt. Dies wird in der achten revidierten Japanese Pharmacopoeia, erster Abschnitt, Seite A-110 der Hirokawa Book Co. festgestellt.
Aufgrund des vorstehenden Sachverhaltes ist der Abfall des pH-Wertes einer wäßrigen Lösung eines Antibiotikums ungünstig, und es ist auch gut bekannt, daß der pH-Wert von Ohrentropfen, Nasentropfen und Injektionen günstigerweise neutral ist, so daß die Abnahme des pH-Wertes der Lösung verhindert werden muß.
Wie sich weiterhin aus der folgenden Tabelle ergibt, wird, falls der pH-Wert der wäßrigen Lösung des
.10 basischen wasserlöslichen Antibiotikums auf die saure Seite gesenkt wird, die antimikrobielle Aktivität des Antibiotikums üblicherweise verringert, und auch von diesem Gesichtspunkt her ist die Abnahme des pH-Wertes ungünstig.
35
Tabelle III
Minimale Hemmkonzentration von Aminodeoxykanamycinsulfat bei verschiedenen pH-Werten (Mg : Wirksamkeit/ml)
pH St. aureus 209 ρ
24 Std. 48 Std.
Ecoli IAM 1253
24 Std. 48 Std.
5,0 20,0 20,0 20,0 20,0
6,0 5,0 5,0 5,0 5,0
7,0 1.3 1.3 0,6 1,3
Wie vorstehend gezeigt, ist das Verfahren zur Anwendung von Sulfit zur Verhinderung der Verfärbung einer wäßrigen Lösung von basischen wasserlösli- ss chen Antibiotika mit einer Abnahme des pH-Wertes der Lösung begleitet, was auch eine Verringerung der Aktivität des Antibiotikums ergibt. Deshalb ist der Zusatz von SuIHt auf so kleine Mengen begrenzt, die keine Abnahme des pH-Wertes der Lösung ergeben, und das ist üblicherweise weniger als etwa 0,5%, wobei nur ein unzureichender Effekt bei der Verhinderung der Verfärbung der Lösung erreicht wird, wie in Yakkyoku (Journal of Practical Pharmacy), Band 21, Seite 477,1970 belichtet wird. 6s
Als Ergebnisse umfangreicher Untersuchungen wurde nun ein äußerst wirksames Mittel gegen die Verfärbung, das sich von den üblichen Mitteln gegen die Verfärbung unterscheidet, gefunden, und auf dieser Feststellung wird die Herstellung von stabilen wäßrigen Lösungen bestimmter basischer wasserlöslicher Antibiotika, die im Verlauf der Zeit nicht verfärbt werden, erreicht.
Es wurde festgestellt, daß einer der mehrwertigen Alkohole Glycerin, Äthylenglykol, Diäthylenglykol, Triäthylenglykol oder Mannit äußerst wirksam zur Verhinderung der Verfärbung einer wäßrigen Lösung eines basischen wasserlöslichen Antibiotikums sind und daß auch die wäßrigen Lösungen des Antibiotikums, die den mehrwertigen Alkohol als Mittel gegen die Verfärbung enthalten, während langer Zeiträume ohne irgendeine Abnahme des pH-Wertes gelagert werden können. Wenn z. B. eine 1 %ige wäßrige Lösung von Aminodeoxykanamycinsulfat mit Glycerin oder Propy-
lenglykol gemäß der Erfindung in der in der nachfolgenden Tabelle IV angegebenen Menge versetzt wurde und während des ebenfalls in der Tabelle angegebenen Zeitraumes gelagert wurde, anschließend der Verfärbungszustand der Lösung mittels Bestimmung der optischen Dichte bei 450 ΐημ bestimmt wurde, wurden die folgenden Werte erhalten, die in Tabelle IV zusammen mit einem Vergleichsversuch aufgeführt sind.
Tabelle IV
Zusatz
Anfänglich Monate
25° C
2 Monate
37° C
2 Monate
45° C
'/? Monat
600C
Ohne (Vergleich) 0,000 0,021 0,076 0,154 0,170
Glycerin 5% 0,001 0,001 0,012 0,006 0,010
Glycerin 10% 0,000 0,004 0,006 0,004 0,008
Weiterhin wurde auch die Änderung des pH-Wertes der Lösung beobachtet; die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle V angegeben.
Tabelle V
Zusatz
Anfänglich 2 Monate 2 Monate 2 Monate '/2 Monat
25° C 37°C 450C 6O0C
Ohne (Vergleich)
Glycerin 5%
Glycerin 10%
6,70 6,62
7,08 6,62
6,90 6,61
6,70 6,62 6,79
6,70 6,70 6,80
6,70 6,70 6.56
Wie vorstehend gezeigt, kann durch Zusatz von Glycerin zu einer wäßrigen Lösung eines Antibiotikums wie Aminodeoxykanamycin die Verfärbung der wäßrigen Lösung wirksam verhindert werden, und selbst wenn die wäßrige Lösung des Antibiotikums eine beträchtlich große Menge des solcherart stabilisierten Mittels enthielt, wurde der pH-Wert der Lösung kaum geändert, wenn die Lösung während eines langen Zeitraumes gelagert wurde.
Der gleiche Effekt wie vorstehend wird auch erhalten, falls Äthylenglykol, Diäthylenglykol, Triäthylenglykol oder Mannit verwendet werden.
Der Mechanismus, weshalb derartige mehrwertige Alkohole diese ausgezeichneten Wirkungen ergeben, ist bis jetzt nicht geklärt, jedoch zeigte es sich, daß, falls andere mehrwertige Alkohole unterschiedlich von den vorstehenden, wie Diäthylenglykolmonoäthyläther oder Sorbit, als Entfärbungsverhinderungsmittel für die wäßrigen Lösungen des Antibiotikums verwendet werden, gleiche Effekte wie vorstehend nicht erhalten werden. Dies belegt, daß der Mechanismus vollständig spezifisch ist.
Nach der Erfindung wird somit eine wäßrige Lösung der genannten basischen wasserlöslichen Antibiotika, die gegenüber Verfärbung stabil ist, erhalten, wenn als mehrwertiger Alkohol Glycerin, Äthylenglykol, Diäthylenglykol, Triäthylenglykol, Mannit im oben angegebenen Mengenverhältnis in eine wäßrige Lösung von Kanamycinsulfat oder Aminodeoxykanamycinsulfat zugesetzt werden.
Hinsichtlich der zuzusetzenden Menge des mehrwertigen stabilisierenden Alkohols sind Mengen im Bereich von 1 bis 10% geeignet. Die wäßrige Lösung des basischen wasserlöslichen Antibiotikums, das eine geringe Menge des angegebenen mehrwertigen Alkohols in diesem Verhältnis enthält, kann während langer Zeiträume ohne Verfärbung gelagert werden, und der Abfall des pH-Wertes in einem Glasgefäß mit einem geeigneten Stopfen oder in einem luftdicht verschließbaren synthetischen Harzgefäß ohne Stickstoffgasersetzung oder in einem glasgeschlossenen Gefäß wie einer Glasampulle oder einem Spritzbehälter gelagert werden.
Bei Versuchen wurde eine l%ige wäßrige Lösung von Aminodeoxykanamycinsulfat mit einem Gehalt von 2% Glycerin, hergestellt durch Auflösung von 1 g Aminodeoxykanamycin und 2 g Glycerin in Wasser zur Bildung von 100 ml einer Lösung hergestellt und in einem synthetischen Harzgefäß gelagert und während 21 Tagen bei 6O0C aufbewahrt. Anschließend wurde die Absorption der Lösung unter Bestimmung des Farbausmaßes der Lösung bei 450 ιημ bestimmt, wobei die Absorption 0,014 betrug. Wenn andererseits die Absorption bei 450 ΐημ einer l°/oigen wäßrigen Lösung von Aminodeoxykanamycin ohne Glyceringehalt nach einer Lagerung der Lösung unter den gleichen Bedingungen wie vorstehend bestimmt wurde, betrug die Absorption 0,172. Während eine Absorption der Lösung mit einem Wert von 0,014 im Fall des Glycerinzusatzes als Verfärbung der Lösung durch das unbewaffnete Auge nicht festzustellen war, ließ sich, wenn die Absorption der Lösung 0,172 im Fall keines Glycerinzusatzes betrug, klar feststellen, daß die Lösung gelbbraun verfärbt war.
Nach weiteren Versuchen betrug der pH-Wert einer l%igen wäßrigen Aminodeoxykanamycinsulfatlösung, die Natriumbisulfit enthielt und durch Auflösung von 1 g Aminodeoxykanamycin und 1 g Natriumbisulfit in Wasser unter Bildung von 100 ml der Lösung hergestellt worden war, unmittelbar nach der Herstellung 5,5,
Zusatz und Menge
jedoch fiel der pH-Wert, wenn die Lösung während Tabelle VI einer Woche bei Raumtemperatur aufbewahrt wurde, auf 23 ab. Falls andererseits der einer der oben bezeichneten mehrwertigen Alkohole zu der wäßrigen
Lösung anstelle des bekannten Stabilisators Sulfit >
zugesetzt wurde, wurde der pH-Wert der Lösung kaum im Verlauf der Zeit geändert. Das heißt, der pH-Wert einer l%igen wäßrigen Aminodeoxykanamycinsulfatlösung mit einem Gehalt von 2% Glycerin, die durch
Auflösung von Ig Aminodeoxykanamycin und 2 g Glycerin in Wasser unter Bildung von 100 ml der Lösung hergestellt worden war, hatte unmittelbar nach
der Herstellung den Wert von 6,7, und wenn die Lösung während einer Woche bei Raumtemperatur gelagert worden war, betrug der pH-Wert der Lösung noch 6,7.
Wenn weiterhin die vorstehend angegebenen mehrwertigen Alkohole zu wäßrigen Lösungen von basischen wasserlöslichen Antibiotika zugesetzt wurden, wurde deren Antibiotikumsaktivität nicht verringert. Beispielsweise war bei den im Rahmen der Erfindung ausgeführten Versuchen die antimikrobielle Aktivität einer l%igen Aminodeoxykanamycinsulfatlösung mit einem Gehalt von 2% Glycerin nach der Lagerung während 21 Tagen bei 6O0C 100% der Aktivität der Lösung unmittelbar nach der Herstellung.
Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung.
Beispiel 1
Ein Gemisch aus 1 g Kanamycinsulfat und 5 g Glycerin wurde in Wasser gelöst und ergab 100 ml der wäßrigen Lösung. Zum Vergleich wurde eine l%ige wäßrige Kanamycinsulfatlösung ohne Glyceringehalt als Vergleichsprobe hergestellt.
Wenn die l%igen wäßrigen Kanamycinsulfatlösungen mit einem Gehalt von 5% Glycerin und ohne Glyceringehalt entsprechend Beispiel 1 untersucht wurden, betrug die Absorption der l%igen wäßrigen Kanamycinsulfatlösung mit dem Gehalt von 5% Glycerin 0,006, während die Absorption der l%igen wäßrigen Kanamycinsulfatlösung ohne Glyceringehalt, die als Vergleichsprobe diente, den Wert von 0,063 hatte. Aus den vorstehenden Werten ergibt es sich, daß die Verfärbung der l°/oigen wäßrigen Kanamycinsulfatlösung mit einem Gehalt von 5% Glycerin verhindert wurde.
Absorption bei 450 τημ
Ohne (Vergleich) 0,063
Glycerin 2% 0,012
Glycerin 10% 0,010
Äthylenglykoll% 0,009
Diäthylenglykol l°/( ) 0,023
Mannit 5% 0,015
Beispiel 3
Beispiel 2
Ein Gemisch aus 1 g Kanamycinsulfat und jeweils einem der in der folgenden Tabelle VI in den ebenfalls angegebenen Mengen eingesetzten mehrwertigen Alkohole wurde in Wasser zu 100 ml einer wäßrigen Lösung gelöst. Zum Vergleich wurde eine l%ige wäßrige Kanamycinsulfatlösung ohne Zusatz eines mehrwertigen Alkohols als Vergleichsprobe hergestellt.
Wenn jede der den mehrwertigen Alkohol enthaltenden l%igen wäßrigen Kanamycinsulfatlösungen und der Kanamycinsulfatlösung ohne mehrwertigen Alkohol entsprechend Beispiel 1 untersucht wurde, wurden die in Tabelle VI angegebenen Ergebnisse erhalten, <*> woraus es sich zeigt, daß die Verfärbung der wäßrigen Lösungen der die mehrwertigen Alkohole enthaltenden Antibiotika verhindert wurde.
Ein Gemisch aus 1 g Aminodeoxykanamycinsulfat und 2 g Glycerin wurde in Wasser gelöst und ergab 100 ml der wäßrigen Lösung, und zum Vergleich wurde eine l%ige wäßrige Aminodeoxykanamycinsulfatlösung ohne Glyceringehalt als Vergleichsprobe hergestellt.
Wenn die l%igen wäßrigen Aminodeoxykanamycinsulfatlösungen mit einem Gehalt von 2% Glycerin und ohne Glyceringehalt wie in Beispiel 1 untersucht wurden, betrug die Absorption der 1%igen wäßrigen Aminodeoxykanamycinsulfatlösung mit einem Gehalt von 2% Glycerin 0,014, während die Absorption der l%igen wäßrigen Lösung ohne Glyceringehalt 0,172 betrug. Aus den Werten ergibt es sich, daß die Verfärbung einer l%igen wäßrigen Aminodeoxykanamycinsulfatlösung mit einem Gehalt von 2% Glycerin verhindert wurde.
Beispiel 4
Ein Gemisch aus 1 g Aminodeoxykanamycinsulfat und jeweils einem der in der folgenden Tabelle VII angegebenen Alkohole in den dort angegebenen Mengen wurde in Wasser zu 100 ml einer wäßrigen Lösung gelöst und zum Vergleich wurde auch eine 1 %ige wäßrige Lösung von Aminodeoxykanamycinsulfat ohne Gehalt der mehrwertigen Alkohole als Vergleichsprobe hergestellt
Wenn die l%igen wäßrigen Aminodeoxykanamycinsulfatlösungen mit dem Gehalt der mehrwertigen Alkohole und die l%igen Aminodeoxykanamycinsulfatlösungen ohne Gehalt der mehrwertigen Alkohole entsprechend Beispiel 1 untersucht wurden, wurden die in Tabelle VII aufgeführten Ergebnisse erhalten, woraus es sich zeigt, daß die Färbung der wäßrigen Lösungen der die mehrwertigen Alkohole enthaltenden Antibiotika verhindert wurde.
Tabelle VH Absorption bei 450 ΐημ
Zusatz und Menge 0,172
Ohne (Vergleich) 0,013
Glycerin 5% 0,011
Glycerin 10% 0,044
Mannit 1% 0,019
Mannit 5% 0,087
Äthylenglykol 1% 0,061
Diäthylenglykol 1% 0,072
Triäthylenglykol 1%
709 530/465

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verwendung von Glycerin, Äthylenglykol, Diäthylenglykol, Triäthylenglykol oder Mannit zur Stabilisierung von arzneilichen Lösungen mit einem Gehalt an einem der basischen wasserlöslichen Antibiotika Kanamycinsulfat oder Aminodeoxykanamycinsulfat, wobei die Menge des Stabilisators in den Lösungen 1-10 Gew.-% beträgt.
DE2165373A 1970-12-29 1971-12-29 Stabilisation von antibiotischen Lösungen Expired DE2165373C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP45121887A JPS4911403B1 (de) 1970-12-29 1970-12-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2165373A1 DE2165373A1 (de) 1972-08-03
DE2165373B2 true DE2165373B2 (de) 1977-07-28
DE2165373C3 DE2165373C3 (de) 1978-03-30

Family

ID=14822357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2165373A Expired DE2165373C3 (de) 1970-12-29 1971-12-29 Stabilisation von antibiotischen Lösungen

Country Status (7)

Country Link
US (1) US3904755A (de)
JP (1) JPS4911403B1 (de)
CA (1) CA985171A (de)
DE (1) DE2165373C3 (de)
FR (1) FR2120132B1 (de)
GB (1) GB1365708A (de)
NL (1) NL158704B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2731013C2 (de) * 1977-07-08 1982-07-15 Lentia Gmbh Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Infusionslösung
US4223022A (en) * 1978-01-16 1980-09-16 Schering Corporation Stabilized aminoglycoside antibiotic formulations
DE102010020940B4 (de) * 2010-05-19 2014-09-25 Heraeus Medical Gmbh Antibiotische Beschichtung

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3616243A (en) * 1968-08-09 1971-10-26 Meiji Seika Kaisha Process for the production of an antibiotic substance 2'-amino-2'-deoxy-kanamycin in higher yield

Also Published As

Publication number Publication date
NL158704B (nl) 1978-12-15
FR2120132A1 (de) 1972-08-11
FR2120132B1 (de) 1975-10-10
US3904755A (en) 1975-09-09
DE2165373C3 (de) 1978-03-30
NL7118028A (de) 1972-07-03
JPS4911403B1 (de) 1974-03-16
DE2165373A1 (de) 1972-08-03
GB1365708A (en) 1974-09-04
CA985171A (en) 1976-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2324386B1 (de) Wässriger Cholesterin-Standard
DE3011044C2 (de)
EP0143857A1 (de) Coronartherapeutikum in Form von Weichgelatine-Kapseln
DE2165373C3 (de) Stabilisation von antibiotischen Lösungen
DE1211357B (de) Verfahren zum Stabilisieren von Catechinaminen
DD150694A1 (de) Verfahren zur stabilisierung von pharmazeutischen praeparaten mit oxidationsempfindlichen bestandteilen
EP0074620A2 (de) Verfahren zur Stabilisierung photoinstabiler Arzneistoffe sowie stabilisierte Arzneizubereitungen
DE2743586A1 (de) Injizierbare loesung und verfahren zur herstellung derselben
DE1467749A1 (de) Verfahren zur Herstellung von stabilen Tetracyclinpraeparaten
DE1902148A1 (de) Farbstabilisiertes Vitamin Centhaltendes Stoffgemisch
DE3714402A1 (de) Arzneimittelformulierung
DE2654709B2 (de) Verfahren zum Stabilisieren von Baldrianextraktpräparaten
DE1203909B (de) Verfahren zum Stabilisieren waessriger Dispersionen von Lipoid-Thromboplastin
DE1171266B (de) Stabilisierung photographischer Emulsionen
DE2422760A1 (de) Stabilisierte catecholaminloesungen
CH671881A5 (de)
DE2052991A1 (de) Stabilisierte wässrige Brenzka techinamin Zubereitung
DE2209526A1 (de) Coronarmittel in spezieller form sowie verfahren zu seiner herstellung
DE958354C (de) Schwarzgefaerbtes Einlagepapier fuer lichtempfindliche photographische Materialien und Verfahren zu seiner Herstellung
EP0653210B1 (de) Intravenös verabreichbare wässrige Lösung von Sulfametrol und Trimethoprim
DE1617291C3 (de) Verfahren zur Herstellung einer stabilisierten Chloramphenicollösung
DE2930369A1 (de) Arzneimittelloesungen
DE843285C (de) Lichtschutzmittel
DE1252610B (de) Verfahren zum Stabilisieren von Katalase
DE3537839C2 (de)

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: KOHLER, M., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN

8339 Ceased/non-payment of the annual fee