DE2052991A1 - Stabilisierte wässrige Brenzka techinamin Zubereitung - Google Patents
Stabilisierte wässrige Brenzka techinamin ZubereitungInfo
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Description
Sch/Gl Oase 27031-7
ALOOHMBOMTORIES, INC., Port Worth, Texas
Stabilisierte wässrige Brenzkatechinann.n--Zubereitung
Die Erfindung betrifft ganz allgemein stabilisierte Zubereitungen
aus biologisch aktiven Brenzkatechinaminen und befasat
sich Insbesondere mit wässriger- Lösungen von Brenzkatecliinaminen,
die eine verbesserte Stabilität gegenüber einer schäd
lichen Oxydation bei der Einwirkung von Sauerstoff und Licht,
d.h. bei dor Einwirkung von UmgebungsbedinguDgen, "besitzen.
Die biologisch aktiven BrennkatGehinainine sind bekannte Medikamente
zur Bo hand'rung von jltianngsbeecliwerden, wie beispielsweise
Asthina, sov/ie zur Behandlung von offeiiwinkligem grünen
Star. Das am häufigsten \rerv/endote biologisch aktive Brenakatechinamin
ist EpiKephriu. Die Erfindung wird insbesondere=
10 9 8 19/2089
in Verbindung mit der Stabilisierung von Epinephrin gegenüber der schädlichen Oxydation infolge des Einwirkens von Sauerstoff
und Licht beschrieben. Es ist jedoch darauf hinzuweisen, dass die Erfindung in gleicher Weise auch auf.andere biologisch aktive
Brenzkatechinamine anwendbar ist.
Die Verwendung von Epinephrin zur Behandlung von offenwinkligein
grünen Star erfordert, dass eine wässrige Epinephrinlösung in das Auge eingetropft wird. Epinephrin wird bei Zimmertemperatur
leicht durch Sauerstoff und Iiuft", d.h. durch Umgebungsbedingungen, oxydiert. Es ist bekannt, eine wässrige
Epinephrinlösung gegenüber einer Oxydation in der Weise zu stabilisieren, dass ihr pH auf einen Wert unterhalb 3,5 eingestellt
wird. Dieser pH ist jedoch für Augenbehandlungen unannehmbar, da er Reizungen und ein unangenehmes Brennen
verursacht.
Es ist ferner bekannt, eir-e wässrige Epinephrinlösung in der
V/eise au stabilisieren, dass ein Epinephrin/Borat-Eomplex gebildet wird und der lösung ein Antioxydationsmittelsystem
aus Natriumbisulfit und Oxinsiilfat zugesetzt wird (vergleiche
die US-Patentschrift 3 149 035). Diese Zubereitung "kann auf
einen pH zwischen 6,5 und 8,5 eingestellt werden. Ein δ,βτβτ-tiger
pH-Wert ist für eine Augenbehandlung akzeptabel und vermag eine Oxydation in einem merklichen Ausmaß zu verhindern.
Allerdings werden bei der Üblichen Behandlung von offenwinkligem grünen Star mit einer Epinephrinlöeung tägliche
mehrere Tropfen der Lösung in das Auge eingebracht. Dabei wird die Epinephrinlösung .einer wiederholten Einwirkung von Sauerstoff
und Lic?it infolge der wiederholten und häufige» erforderlichen
Dosierungen ausgesetzt. iV: derartigen Prillen wurde
festgestellt, dass die mit Natriiisbieulfit iwü. Oxinsulfat stabilisierte
Epinephrinlösung einQ Gebräuchsdauer von ungefübr
20 - 30 (Tagen besitzt·, so daea ee »otweiidlg is?:,, hr'itfig eine
109819/20 8 9 bad
■ — 3 -.
frische Lösung zu !stufen. Das Einsetzen einer Oxydation "einer
wässrigen Epinephrinlösung ist einfach, aufgrund der Bildung
von Adrenaehrom bei der Oxydation, einem gefärbten und biologisch,
inaktiven Oxydationsprodukt von Epinephrin, zu erkennen. Das Einsetzen der ]?arbbil&ung in der Epinephrinlösung
bedeutet, dass das Antioxydationsmittel in der Zubereitung erschöpft ist»
Ziel der Erfindung ist die Schaffung einer Brenzkatechinamin-Zubereitung
mit einer verbesserten Stabilität. Durch, die Erfindung
wird eine stabilisierte biologisch aktive Brenzkate- ™
chinamin-Zubereitung zur Behandlung eines offenwinkligen grünen
Stars zur Verfügung gestellt, wobei diese "Lösung, eine
verbesserte Widerstandsfähigkeit gegenüber einer Oxydation besitzt.
Die erfindungsgemässe stabilisierte Bz'enzkateehinarain-Zubereitung
ist eine wässrige Lösung eines Brenzkatechinamins, die
ungefähr OfO3 bis ungefähr 4 Gewichts--?a Brenzkatechinamixi,
eine zur Komplexbindung des Brenzkatechinamins sowie zu seiner
Solubilisierung ausreichende Menge an Borsäure» im allgemeinen swischen ungefähr 0,05 wna ungefähr 4,0 Gewichts-^, sowie ein
iintioxydationsmitteloystem enthält, das sich aus ungefähr i
0,05 bis ungefähr 3 Gev/iclits-^ einer Lösung von Ascorbinsäure
und ungefälir 0,05 bis ungefähr 3 Gewichts-^ einer Lösung eines
wasserlöslichen pharmakologiseh. verträglich.en Chiolstabilisie-27ungsiüittels
susaraaiensetzto
Das biologisch aktive Brenzkateebinamin kann eines der bekannten
Brenzkatechinaraine sein, die eine biologische Aktivität bebesitzen.
Derartige Verbindungen können durch die folgende Formel· wiedergegeben werden.:
109819/2089 BAD
OH
worin R- für Wasserstoff, Hydroxyl oder Oxo steht, R„ Wasserstoff,
Methyl oder Äthyl ist und R^'Wasserstoff, Methyl,
Äthyl, Isopropyl oder n bedeutet. Metapro-
-GH-CH
terenol hat-sich ebenfalls zur Behandlung von grünem Star als
geeignet erwiesen. Daher fällt unter die erfindungsgejitässe Definition von biologisch aktiven Brenzkatechinaminen auch
Metaproterenol. ' "
Beispiele für diese Brenzkatechinamine sind Adrenalon, Äthylnorepinephrin,
Epinephrin, Isoproterenol, Norepinephrin,
Methylepinephrin, Isoadrenalin,. Epinin, Dopamin, >
Protokylol und Metaproterenol. Die"bevorzugten Brenzlcatechinaiiiine sind
im allgemeinen Epinephrin, Isoproterenol und Norepinephrin,
wobei Epinephrin die bevorzugteste Verbindung darstellt«
Die Brenzkatechinamin-Zubereitung enthält eine solche Menge
eines solubilisierten Epinephrins,die für eine eignete Zubereitung ausreicht. Zur Behandlung eines
ligen grünen Stars kann eine geeignete wässrige Zubereitung-,
zwischen ungefähr 0,03 und ungefähr 4 Gewichte-^
enthalten. Im allgemeinen sind Zubereitungen zwischen ungefähr 0,5 und ungefähr 1,5 G-ewiohte-fC
enthalten. Natürlich MnH für besonder® Zweckes oä&v.··
Herstellung voö.groseen Möugen'der ib'sun'g Wk& ".
819/2089
Konzentrationen vorliegen, die oberhalb ungefähr 4 Gewichts-^
liegen'. . . ·
Die Brenzkatechinamin-Zubereitungen enthalten eine solche Menge an Borsäure, die dazu ausreicht, das ganze vorhandene Epinephrin
komplex zu bilden, wodurch ein löslicher Epinephrin/
Borat-Komplex erzeugt wird. Schwankt die Epinephrin-Konzentration in der Zubereitung zwischen ungefähr 0,03 und ungefähr 4 i»,
dann kann die Borsäure in Mengen zwischen ungefähr 0,05 und ungefähr 4,0 Gewichts-^ vorliegen.
Die Brenzkatechinamin-Lös.ung enthält ein Antioxydationsmittelsystem,
das aus Ascorbinsäure und einer wasserlöslichen pharmakologischen verträglichen Molverbindung besteht. Die Verwendung
eines Stabilisatorsystems aus Ascorbinsäure und einer Thiolverbindung hat eine merklich verbesserte Widerstandsfähigkeit
gegenüber einer Oxydation zur Folge. Die Oxydationsbestandigkeit, welche durch die Kombination aus Ascorbinsäure und
einer 2hiolverbindung erzeugt wird, ist merklich der Oxydationsbeständigkeit Überlegen, die auf eine dieser Verbindungen allein
zurückzuführen ist, wobei die Oxydationsbeständigkeit ferner
der Oxydationsbeständigkeit der bisher bekannten Oxydationsmittel für Epinephrin-Lösungen überlegen ist. ä
Die Ascorbinsäure sowie die wasserlösliche pharmakoiogisch verträgliche
Thiolverbindung können in einer Menge zwischen 0,05 und ungefähr 3 Gewichts-^ vorliegen. Das Verhältnis von
Ascorbinsäure zu der Thiolverbindung kann zwischen ungefähr
1:10 urtd ungefähr 10:1 und vorzugsweise bei ungefähr 1:1 liegen.
Die Ihiolverbindung muss wasserlöslich und pharmakoiogisch verträglich
sein und darf natürlich mit den anderen Komponenten dor Zubereitung nicht reagieren. Thiolverbindungen, die in
■ ■ \ ,
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Kombination mit Ascorbinsäure zur Stabilisierung der Brenzkatechinamin-Zubereitung
zii wirken vermögen, werden aus den
folgenden Verbindungen ausgewählt:
(a) A^^s Thio-substituierten Säuren und Estern, in welchen die
Carboxylgruppe sich in α-Stellung zu dem Kohlenstoffatom, mit
welchem die -SH -Gruppe verknüpft ist, befindet«,' Verbindungen
dieses Typs entsprechen der allgemeinen Formel:
It
SH-CH-C-OR
t
t
worin R für'Wasserstoff oder einen Alky!rest mit * 1 - 4 Kohlenstoffatomen
steht und R^ Wasserstoff, ein Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder eine SuIfhydry!gruppe der Formel
HS-CH-C-OR' ist, wobei R' Wasserstoff oder einen Aikylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet.
(b) Aus Thio-substituierten Säuren und Estern, in welchen die
Carbony!gruppe sich in ß-Stellung zu dem Kohlenstoffatom befindet,
mit welchem die -SH -Gruppe verknüpft ist, wobei ausserdem mit dem Kohlenstoff in der α-Stellung eine freie
Aminogruppe, Aminsalzgruppe oder substituierte Aminogruppe verbunden ist. Verbindungen dieses Typs entsprechen der all- v
gemeinen Formel:
IT
SH-OH-CH-O-R.
R2R3
R2R3
worin Rp Wasserstoff oder ein Alky!rest mit 1-3 Kohlenstoffatomen
ist, Rr5 Amino, Acetamido oder Ecopionamiclo bedeutet und
109819/208 9 .
„, η _
R, Hydroxyl oder Alkoxy mit 1-3 Kohlenstoffatomen, Amid,
N-Me thy !amid, N-Ätliylamid oder N-Propylamid versinnbildlicht.
(c) Aus einer Thiolsäure der Formel:
Il
RK G SH
P
P
worin R5 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit i ~ 4 Kohlenstoffatomen
ist..
(d) Aus einem Thio-substituierten Polyöl der Formel: . f
HSOH2(CHOH)xCH2OH
worin χ eine ganze Zahl von 1 - 6 ist.
Zusätzlich au den 'JhiolverMndungen der vorstehenden Pormeln
kommen in der erfindungsgemässen stabilisierten Brenzkatechinamin-Zubereitung
auch Thioharnstoff, Thiοsalicy!säure,
das Itfatriumsalz, sov/ie Glutathion ( Y'-l-Glutamyl-i-cysteinny?Lglycin)
sowie Dithiol-substituierte geradkettige Säuren
und Alkohole mit 3-10 Kohlenstoffatomen, beispielsweise 2,3-Dimeroapto-1~propanol und öiS-Dimercapto-n-octancarbon- %
säure als Thiolstabilisierungsmittel in Kombination mit
Ascorbinsäure als Antioxydationsmittelsystem in Frage. Das Thiolstabilisierungsmittel kann in Form eines wasserlöslichen
Salzes vorliegen. Das Salz kann in einigen Fällen zur Erzielung einer Wasserlöslichkeit zweckmässig sein. Jedes geeignete
fjalabildende Kation, beispielsweise .Natrium, Kalium,
Ammonium etc., kann verwendet werden. Ferner kommen Mischungen aus verschiedenen Thiolstabilisieruugsmitteln gegebenenfalls
in Frage.
Bopräcentative Thiolstabilisier'angsniittel ε-ind a-Amino-ß~
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mercaptopropionsäure (Cystein), Cysteinmethylester, Cysteinäthylester,
N-~Acetyl-1-cystein, Th.ioTaar.T3 st off, a-Mercaptoessigsäure
(Thioglykolsäure), a~Mercaptopropionsäure (TMomilchsäure), Thioessigsäure, Thioapfelsäure, 1-Thiosorbit,
1-Thioglycerin und Thiosalicylsäure sowie dereii Natriumsalz;.
Im allgemeinen werden Cystein und dessen Derivate bevorzugt.
Die Brenzkatechinamin-Zubereitung kann ferner ein geeignetes
mikrobiologisches Schutzmittel enthalten, beispielsweise Benzalkoniumchlorid oder Methyl- und Propylparaben. Desgleichen
kann ein die Viskosität erhöhendes Mittel zugegeben sein, beispielsweise Hydroxypropylmethylzellulose oder Polyvinylalkohol.
Die Verwendung derartiger Verbindungen sowie anderer geeigneter Adjuvantien beeinflusst nicht die Stabilität der
Brenzkatechinamin-Lösung, welche das beschriebene Antioixydationsmittelsystem
enthält. Die Zumengung dieser Adjuvantien fällt ebenfalls in den Rahmen der Erfindung,
Die Brenzkatechinamin-Zubereitung kann auf einen relativ neutralen
pH-Wert eingestellt werden, beispielsweise auf einen pH-Wert zwischen 5,5 und 8,5 und vorzugsweise auf einen pH-Wert
von ungefähr 6,0, und zwar durch die Zugabe einer geeigneten basischen Verbindung, wie beispielsweise Natriumhydroxyd
oder Natriumcarbonat. Man kann auch ein anderes Pxifferungssystem
zur Einstellung eines geeigneten pH-Wertea einsetzen.
Die verbesserte Stabilität gegenüber einer Oxydation der beschriebenen
Brenzkatechinamin-Zubereitungen wird durch die
Verwendung eines Antioxydationsmittelsystems erzielt, das aus
einer Kombination aus Ascorbinsäure und einer Thiolverbindung ·
besteht. Die verbesserte Stabilität kann anhand eines beschleunigten Oxydationstests gezeigt werden, wobei bei der
Durchführung dieses Tests eine wässrige Brenzkatechinamin- "7".
ösung gleichzeitig belüftet und mit Licht bestrahlt wird., ',Di^
1098 19/2089 - · -^- 5""'
Brenzkatechinamin-Lösungen, die getestet werden sollen, werden
in 125 ml-Geswaschflaschen eingebracht, die mit grobporigen
Gasverteilungsplatten ausgerüstet sind, luft wird durch die Lösungen in einer solchen Menge durchgeperlt, die dazu ausreicht,
eine merkliche Schaumbildung zu bewirken. Die Lösungen werden mit fluoreszierendem Licht mit einer Lichtmenge von
ungefähr 500 Fusskerzen in einem Abstand von ungefähr 25
bis 50 mm (1-2 inches) während der Belüftung bestrahlt. Der
Endpunkt des lests wird bei einer Extinktion von 0,050 bei 480 mu angenommen, da bei dieser Wellenlänge die Lösungsextinktion
bei gleichzeitigem Auftreten einer Färbung in der
Lösung, die von rot über orange nach bernsteinfarben verläuft, ansteigt. Die Färbung der Lösung bedeutet, dass sich das inaktive
Epinephrin-Oxydationsprodukt Adrenochrom gebildet hat
und zeigt ferner, dass das Antioxydationsmittelsystem vollständig erschöpft ist.
Unter Anwendung des vorstehend beschriebenen lests wird eine
1 "folge Lösung von Epinephrin-Borat, die kein Oxydationsmittel
enthält, untersucht. Diese Lösung erreicht den Endpunkt nach ungefähr JO Minuten und zeigt eine merkliche Verfärbung. Eine
1 folge Lösung von Epinephrin-Borat, die 0,3 °/o Hatriumbisulfit
als Antioxydationsmittel entnält, erreicht den Endpunkt nach ungefähr 6 Stunden. Dies bedeutet eine ungefähr 12-fache Erhöhung
des Oxydationsschutzes im Vergleich zu der Epinephrin-Borat-Lösung
allein. Die- Zugabe von 0,01 G-ewichts-^ Oxin
(8-Hydroxychinolinsulfat) zu der 1 $igen Lösung von Epinephrin-Borat,
die 0,3 io Natriumbisulf it enthält, erhöht den
Schutz gegenüber einer Oxydation nochmals. Der Endpunkt tritt nicht vor ungefähr 16 Stunden auf. Dies bedeutet eine 32-fache
Erhöhung des Schutzes im Vergleich zu der Epinephriri-Borat-Lösung,
die kein Antioxydationsmittel enthält.
Die Zugabe einer Chlorverbindung, und zwar H-Acetyl-ß-mercap-
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- ίο -
to-a-aminopropionsäure (N-Acetyl-I-cystein), in einer Menge
von ungefähr 0,5 i° zu einer 1 $igen Epinephrin-Borat-Lösung
ergibt eine verbesserte Stabilisierung gegenüber einer Oxydation,
wobei der Endpunkt nicht vor ungefähr 40 Stunden erreicht wir-d. In ähnlicher Weise hat die Zugabe einer 0,5 ^igen
Ascorbinsäure-Lösung zu einer 1 $igen Epinephrin-Borat-Lösung
eine verbesserte Widerstandsfähigkeit gegenüber einer Oxydation zur'Folge, wobei der Endpunkt nicht vor ungefähr 94 Stunden
auftritt. Man sieht, dass die Verwendung von Ascorbinsäure und einer Thiolverbindung eine bessere Stabilisierung gegenüber
einer Oxydation ergibt als dies bei den bisher bekannten St&.~
bilisierungsmitteln der ,.Fall ist.
Die Stabilisierung einer 1 $£igen Epinephrin-Borat-Lösung· durch
ein Antioxydationsmittelsystem, das sowohl Ascorbinsäure als auch eine Thiolverbindung enthält, liefert merklich verbesserte
Ergebnisse im Vergleich zu der Verwendung einer dieser Verbindungen allein oder im Vergleich zu der Verwendung einer der
bisher bekannten Antioxydationsmittel für Epinephrin-Barat. Beispielsweise wird der Endpunkt einer 1 ^igen Epinephrin-Borat-Lösung,
die 0,5 i° Ascorbinsäure eund 0,5 $ N-Acetylß-mercapto-a-aminopropionsäure
enthält,- nicht vor ungefähr 480 Stunden erreicht.
Es wird eine Brenzkatechinamin-Zubereitung hergestellt, welche folgende Zusammensetzung besitzt:
Gewichts-$
Epinephrin, USP 1,00
Borsäure 1,50
Ascorbinsäure 0,50
N-Acety1-1-cystein . 0,50
Natriumcarbonat \ qp pH 6,0
Gereinigtes Wasser \ qs
1098 19/2089 *
Wird diese Zubereitung unter Anwendung des beschriebenen Oxydationstests
getestet, dann wird der Endpunkt nach mehr als 200 Stunden erreicht.
Gewichts-$'
Norepinephrin 1,00
Borsäure · 1,50
Ascorbinsäure 0,50
N-Acetyl-1 -cystein '.' ■ 0,50
Natriumcarbonat qs pH 6,0
Gereinigtes Wasser " qs
Wird diese Zubereitung unter Anwendung des beschriebenen Oxydationstests
getestet, dann tritt der Endpunkt nach mehr als 200 Stunden auf.
Gewichts-$
l'soproterenol " Λ~
Borsäure As c orbin säur e E~Aeetyl~1 --cystein
Natriumcarbonat'
Gereinigtes Wasser qs
Wird diese Zubereitung unter Anwendung des beschriebenen Oxydationstests
getestet, dann tritt der Endpunkt mach mehr als 200 Stunden auf.
Die Brenalcatechinaiiin-ZubereitungGn, welche das ooschriebeiie
Antioxydationsinittelsyctom enthalten, sind während einer
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| Gewichts- | 6,0 |
| 1,00 | |
| '1,50 | |
| 0,50 | |
| 0,50 | |
| qs pH | |
Zeitspanne von vielen Monaten während der Lagerung stabil
und"behalten diese Stabilität nach dem Öffnen und .während
der Verwendung bei. Derartige Zubereitungen sind sowohl fin.'
Menschen und Tiere geeignet und ermöglichen eine wirksame Behandlung
eines einfachen offenwinkligen grünen Stars.
IQfS19/
Claims (7)
1. Stabilisierte wässrige Brenzkateehinamin-Zubereitung, dadurch,
gekennzeichnet, dass sie ungefähr 0,03 Ms ungefähr 4 Gewichts-% Brenzkatechinamin, ungefähr 0,05 Ms ungefähr 4
Gewichts-% Borsäure, ungefähr 0,05 Ms ungefähr 3 Gewichts-%
Ascorbinsäure und ungefähr 0,05 bis ungefähr 3 Gewichts-%
eines wasserlöslichen pharmakologisch verträglichen Thiolstabilisierungsinittels
enthält, das aus folgenden Verbin- | düngen ausgewählt wird:
f" ■ 0
It
(a) , SH-CH-O OR
t .
E1
worin R für Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht und R1 Wasserstoff, einen Alkylrest
mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder eine Sulfhydrylgruppe der
FormeIq
HS-CH-C-OR' ist, wobei R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit
1-4 Kohlenstoffatomen ist, ä
0 *
tt
(b) SH-CH-CH-C-R^
worin R2 Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen
bedeutet, R7 Amino, Acetamido oder Propionamido
bedeutet und R^, Hydroxyl, eine Alkoxy gruppe mit 1-3 Kohlen
stoffatomen, Amid, N-Methylamid, N-Äthylamid oder M-Propyl~
amid darstellt,
Il
(c) R5 C SH
worin Rc Wasserstoff oder·; eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlen-
10 9 8 19/2089
stoffatomen bedeutet,
(d) HSCIi2(CHOH)xGH2OH
worin χ eine ganze Zahl.von 1-6 ist,
(e) Thioharnstoff, Thiosalicy!säure, dessen Uatriuinsalz,
Glutathion und DithiolT-substituierten geradkettigen Säuren
und Alkoholen mit 3-10 Kohlenstoffatomen sowie Salzen von
derartigen Verbindungen und Mischungen davon.
Glutathion und DithiolT-substituierten geradkettigen Säuren
und Alkoholen mit 3-10 Kohlenstoffatomen sowie Salzen von
derartigen Verbindungen und Mischungen davon.
2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Brenzkatechinamin aus Epinephrin, Isoproterenol oder
Norepinephrin besteht.
Norepinephrin besteht.
3. Zubereitung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Thiolstabilisierungsmittel aus a-Amino-ß-mercaptopropionsäure,
Cysteinmethy!ester, Cysteinäthylester, N-Acetyl-1-
cystein, Thioharnstoff, a-Mercaptoessigsäure, a-Mercaptopropionsäure,
Thio!essigsäure, Thioapfelsäure, 1-Thiosorbit,
1-Thioglycerin, Thiosalicyölsäure oder deren Natriumsalz
besteht.
besteht.
4. Zubereitung nach Anspruch 3, dadurch -gekennzeichnet, dass
das Verhältnis von Ascorbinsäure zu Thiolstabilisierungsmittel
zwischen ungefähr 1:10 und ungefähr 10:1 liegt.
5. Zubereitung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis von Ascorbinsäure zu Shiolstabiiisierungsmittel
ungefähr 1:1 beträgt. -
6. Zubereitung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Thiolstabilisierungsmittel aus Cystein oder dessen De.rivaten
besteht, \
109819/2089
7. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass
sie aus -ungefähr 1 Gewichts-vS Epinephrin, Isoproterenol oder
Forepineptiriii, .ungefähr 1,5 Gewichts-^ Borsäure, ungefähr 0,5
Gewichts-^ Aacorbiiioäii'-De und ungefähr 0,5 Gewichts-% H~Acetyl·
1-c-ystein. "besteht, während sich der Rest im wesentlichen aus
Wasser zusammensetzt, wobei der pH zwischen ungefähr 5,5 und ungefähr 8,5 liegt.
109819/2089 BM) original
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87235269A | 1969-10-29 | 1969-10-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2052991A1 true DE2052991A1 (de) | 1971-05-06 |
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ID=25359409
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|---|---|---|---|
| DE19702052991 Pending DE2052991A1 (de) | 1969-10-29 | 1970-10-28 | Stabilisierte wässrige Brenzka techinamin Zubereitung |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2052991A1 (de) |
| FR (1) | FR2070173A1 (de) |
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| FR2070173B1 (de) | 1974-08-23 |
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