DE2144303B2

DE2144303B2 -

Info

Publication number: DE2144303B2
Application number: DE19712144303
Authority: DE
Inventors: Francis L. Quebec Chubb (Kanada)
Original assignee: FRANK W HORNER Ltd MONTREAL QUEBEC (KANADA)
Current assignee: FRANK W HORNER Ltd MONTREAL QUEBEC (KANADA)
Priority date: 1970-09-10
Filing date: 1971-09-03
Publication date: 1974-09-12
Also published as: CA889876A; GB1358727A; DE2144303A1

Description

Diese Erfindung betrifft ein Verfahren zur Reindarsteliung von l-[p-(5-ChIor-2-methoxybenzamidäthyl)-benzolsulfonyl]-3~cyclohexylharnstoff, der gewöhnlich als Glyburid bekannt ist und sich bei der Behandlung von Diabetes als vorteilhaft erwiesen hat.

Eine Anzahl von Verfahren zur Herstellung von Glyburid ist entwickelt worden, aber es wurde festgestellt, daß es schwierig ist, diese Verbindung rein darzustellen. Die übliche Umknstaliisation führt ncht zum gewünschten Reinheitsgrad. So besitzt eine Probe von Glyburid nach der Umknstaliisation zwar einen guten Schmelzpunkt, eine gute Elementaranalyse und ein gutes Infrarotspektrum, jedoch zeigt die Dünnschicht-Chromatographie beständig die Anwesenheit von verschiedenen Verunreinigungen, selbst nach wiederholter Umknstaliisation.

Auch wenn man nach den Verfahren der deutschen Auslegeschriften 1 283 837 und 1 301 812 zunächst die Alkalisalze herstellt und diese dann ansäuert, ist der Reinheitsgrad des dabei abgetrennten Glyburids unbefriedigend.

Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Reindarstellung von Glyburid durch Bildung des Alkalisalzes und Freifetzen des reinen Glyburids mit Hilfe einer Säure, das dadurch gekennzeichnet ist, daß das Ansäuern mit überschüssiger Essigsäure in Methanol durchgeführt wird. Bevorzugte Alkalisalze sind die Natrium- und Kaliumsalze, jedoch kann auch das Lithiumsalz des Glyburids verwendet werden.

Beispiel 1

Zu 4,9 g Glyburid wurden 15 ml Methanol und 0,65 g NaOMe zugesetzt. Beim Erhitzen löste sich alles und das Natriumsalz des Glyburids begann zu kristallisieren. Nachdem die Mischung abgekühlt worden war, wurden 15 ml Äther zugesetzt. Nach

ίο dem Abfiltrieren wurden 4,7 g Natriumglyburid erhalten.

Das Salz wurde in 25 ml Methanol aufgenommen und die Lösung auf einer Dampfhaube erhitzt. H) ml 10%ige Essigsäure wurden langsam zugesetzt. Da» Salz löste sich zuerst und dann begann Glyburid zu kristallisieren. Beim Abkühlen wurden 4,1 g gereinigtes Glyburid erhalten. Ein Dünnnschicht-Chormalogramm zeigte, daß nur noch eine Spur von Verunreinigungen darin verblieben war.

Beispiel 2

4,9 g Glyburid wurden in 25 ml Wasser, das 0,65 g Kaliumhydroxid enthielt, durch Erwärmen auf einer Dampfhaube gelöst. Beim Abkühlen kristallisierte

*5 das Kaliumsalz des Glyburids aus der Lösung. Es wurden 5,0 g mit einem Schmelzpunkt von 244 bis 247= C erhalten.

Das Kaliumglyburid wurde wie in Beispiel 1 in Glyburid übergeführt. Es wurden 4,4 g gereinigtes Glyburid erhalten. Ein Dünnschicht-Chromatogramm zeigte nur Spuren von Verunreinigungen.

Wenn dagegene Kaliumglyburid in wäßrigem Medium mit Salzsäure in das freie Glyburid überführt wird, tritt eine Fällung des Produkts unter Einschluß von Verunreinigungen ein.

Die vorteilhafte Reinigung gemäß der Erfindung beruht auf dem Zusetzen von Essigsäure im Überschuß, welches zur Bildung von Natrium- bzw. Kaliumacetat und dem gereinigten Glyburid führt. Ferner können die Natrium- und Kaliumsalze in Lösung gehalten werden, wenn etwa 30% der Essigsäure zugesetzt worden sind. Die Verwendung von Methanol an Stelle von Wasser ermöglicht es schließlich, daß das reine Glyburid sofort aus der sauren Lösung ab-

«5 geschieden werden kann.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Reindarstellung von Glyburid durch Bildung eines Alkalisalzes und Freisetzen des reinen Glyburids mit Hi'fe einer Säure, dadurch gekennzeichnet, daß das Ansäuern mit überschüssiger Essigsäure in Methanol durchgeführt wird.