DE2139239A1 - Neue 4 Phenylcyclohexylamine - Google Patents
Neue 4 PhenylcyclohexylamineInfo
- Publication number
- DE2139239A1 DE2139239A1 DE19712139239 DE2139239A DE2139239A1 DE 2139239 A1 DE2139239 A1 DE 2139239A1 DE 19712139239 DE19712139239 DE 19712139239 DE 2139239 A DE2139239 A DE 2139239A DE 2139239 A1 DE2139239 A1 DE 2139239A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- trans
- cis
- hydrochloride
- carbon atoms
- cyclohexylamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- TXTHKGMZDDTZFD-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexylaniline Chemical class C1CCCCC1NC1=CC=CC=C1 TXTHKGMZDDTZFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 116
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 59
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 54
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 32
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 31
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- HAAZMOAXEMIBAJ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methylquinazoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=NC(Cl)=C21 HAAZMOAXEMIBAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- VDMDQVYXXMCWLC-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 VDMDQVYXXMCWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- NAHBVNMACPIHAH-HLICZWCASA-N p-ii Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H]2CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=3C=CC=CC=3)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 NAHBVNMACPIHAH-HLICZWCASA-N 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 3
- 241000242757 Anthozoa Species 0.000 claims 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XKDUZXVNQOZCFC-UHFFFAOYSA-N hexan-1-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCCCCCN XKDUZXVNQOZCFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 52
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 25
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 25
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 14
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 10
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 10
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- SJISCEAZUHNOMD-UHFFFAOYSA-N 4-phenylcyclohexan-1-amine Chemical class C1CC(N)CCC1C1=CC=CC=C1 SJISCEAZUHNOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AUVALTODWWPLQN-AWLKUTLJSA-N Cl.C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1C1=CC=CC=C1Br Chemical compound Cl.C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1C1=CC=CC=C1Br AUVALTODWWPLQN-AWLKUTLJSA-N 0.000 description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAEOYUUPFYJXHN-UHFFFAOYSA-N 1,5-diiodopentane Chemical compound ICCCCCI IAEOYUUPFYJXHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEYQCJCNRKYKCD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)cyclohexane-1,4-diol Chemical compound C1CC(O)CCC1(O)C1=CC=C(F)C=C1 LEYQCJCNRKYKCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPEFALZRJIRHGN-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)cyclohexane-1,4-diol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(O)CCC(O)CC1 HPEFALZRJIRHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAXFKHSPCKYIGD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)cyclohex-3-en-1-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CCC(=O)CC1 GAXFKHSPCKYIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URHNMDLUYXABOR-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)cyclohex-3-en-1-ol Chemical compound C1C(O)CCC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 URHNMDLUYXABOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JSNCZPHSTKGKDG-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]cyclohex-3-en-1-one Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1=CCC(=O)CC1 JSNCZPHSTKGKDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPKLQNWSXICBIQ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(2-methylphenyl)butan-1-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)CCCCl LPKLQNWSXICBIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COHHDKBOPDVULP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-4-(4-methylphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1(O)CCC(=O)CC1 COHHDKBOPDVULP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXBJZYXQHHPVGO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycyclohexan-1-one Chemical compound OC1CCC(=O)CC1 BXBJZYXQHHPVGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTSFJZORNYYLFW-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonyl bromide Chemical compound CC1=CC=C(S(Br)(=O)=O)C=C1 NTSFJZORNYYLFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- CWDKJPZKNCZHTK-UHFFFAOYSA-N [4-(4-fluorophenyl)cyclohexyl] methanesulfonate Chemical compound C1CC(OS(=O)(=O)C)CCC1C1=CC=C(F)C=C1 CWDKJPZKNCZHTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N bis(2,3,5,6-tetrafluoro-4-iodophenyl)diazene Chemical compound FC1=C(C(=C(C(=C1F)I)F)F)N=NC1=C(C(=C(C(=C1F)F)I)F)F BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonyl chloride Chemical compound CCS(Cl)(=O)=O FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanate Chemical compound CCCCN=C=O HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QLIMAARBRDAYGQ-UHFFFAOYSA-N 1,6-diiodohexane Chemical compound ICCCCCCI QLIMAARBRDAYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZYVZKDQDFILKV-UHFFFAOYSA-N 1-(4-azidocyclohexyl)-4-fluorobenzene Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1CCC(N=[N+]=[N-])CC1 FZYVZKDQDFILKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLOKJRIVRGCVIM-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1CN1CCNCC1 QLOKJRIVRGCVIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 1-butyl radical Chemical compound [CH2]CCC WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXSFCHWMBESKV-UHFFFAOYSA-N 1-iodopentane Chemical compound CCCCCI BLXSFCHWMBESKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNZVKALEGZPYKL-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CN=C=O NNZVKALEGZPYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWNKNCQONKYNJB-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)C1=CC=CC=C1 YWNKNCQONKYNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- GSLTVFIVJMCNBH-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatopropane Chemical compound CC(C)N=C=O GSLTVFIVJMCNBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- DAOWEVLVOUMCEY-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-(4-methylphenyl)propan-1-one Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)CCCl)C=C1 DAOWEVLVOUMCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 4,5-difluoro-2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC(F)=C(F)C=C1C#N ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFJXHTCDSDMHPT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-4-hydroxycyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(O)CCC(=O)CC1 JFJXHTCDSDMHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XODDALSHJPOPEY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)cyclohex-3-en-1-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CCC(=O)CC1 XODDALSHJPOPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWXHYYYFULKNRD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-propoxyphenyl)cyclohex-3-en-1-ol Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1C1=CCC(O)CC1 FWXHYYYFULKNRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCFRWBBJISAZNK-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxycyclohexylcarboxylic acid Chemical compound OC1CCC(C(O)=O)CC1 HCFRWBBJISAZNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRFYIYOXJWKONR-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=CC=C1N WRFYIYOXJWKONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 4-bromoanisole Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1 QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHFSSYNGPPXGJT-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(3-chlorophenyl)butan-1-one Chemical compound ClCCCC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 DHFSSYNGPPXGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXAOUYGZEOZTJO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)CCCCl)C=C1 HXAOUYGZEOZTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSTWZWRFJJHJPO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound C1C(O)CCC(=O)C1C1=CC=CC=C1 KSTWZWRFJJHJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVVUSIMLVPJXMY-UHFFFAOYSA-N 4-phenylcyclohexan-1-ol Chemical compound C1CC(O)CCC1C1=CC=CC=C1 YVVUSIMLVPJXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNPKJMCOXZKEIJ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1-(4-methylphenyl)pentan-1-one Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)CCCCCl)C=C1 GNPKJMCOXZKEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- YFPUAOUHQUGEFE-GLONMADXSA-N Br.CCOC1=CC=CC([C@@H]2CC[C@@H](N)CC2)=C1 Chemical compound Br.CCOC1=CC=CC([C@@H]2CC[C@@H](N)CC2)=C1 YFPUAOUHQUGEFE-GLONMADXSA-N 0.000 description 1
- VPHGJRGLOPNLSB-AFARHQOCSA-N C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)O[C@@H]1CC[C@H](CC1)C1=CC(=CC=C1)CCCC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)O[C@@H]1CC[C@H](CC1)C1=CC(=CC=C1)CCCC VPHGJRGLOPNLSB-AFARHQOCSA-N 0.000 description 1
- UZUDRCGXZWEEGM-JOCQHMNTSA-N C(CC)S(=O)(=O)O[C@@H]1CC[C@H](CC1)C1=C(C=CC=C1)Cl Chemical compound C(CC)S(=O)(=O)O[C@@H]1CC[C@H](CC1)C1=C(C=CC=C1)Cl UZUDRCGXZWEEGM-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 1
- NZNZMXPMJFLVJL-QAQDUYKDSA-N C(CC1)CCN1[C@H](CC1)CC[C@@H]1C1=CC=CC=C1 Chemical class C(CC1)CCN1[C@H](CC1)CC[C@@H]1C1=CC=CC=C1 NZNZMXPMJFLVJL-QAQDUYKDSA-N 0.000 description 1
- JTOJULKBUVMEJZ-UAPYVXQJSA-N C1(=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O[C@@H]1CC[C@H](CC1)C1=CC(=CC=C1)OCC)C Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O[C@@H]1CC[C@H](CC1)C1=CC(=CC=C1)OCC)C JTOJULKBUVMEJZ-UAPYVXQJSA-N 0.000 description 1
- ULAVJWIFHJUOED-WKILWMFISA-N C1=CC(CCCC)=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 ULAVJWIFHJUOED-WKILWMFISA-N 0.000 description 1
- BGHYPJHXBOJWPY-MQMHXKEQSA-N C1=CC(OCCC)=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 BGHYPJHXBOJWPY-MQMHXKEQSA-N 0.000 description 1
- GDYPIOYVMUIWGX-UMSPYCQHSA-N C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1C1=CC=C(F)C=C1 Chemical compound C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1C1=CC=C(F)C=C1 GDYPIOYVMUIWGX-UMSPYCQHSA-N 0.000 description 1
- NUWSFURFHUHGJS-OTCDBFHCSA-N C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1C1=CC=CC(Br)=C1 Chemical compound C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1C1=CC=CC(Br)=C1 NUWSFURFHUHGJS-OTCDBFHCSA-N 0.000 description 1
- BOPUIUWYLUIQCX-MGCOHNPYSA-N C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1C1=CC=CC=C1Cl Chemical compound C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1C1=CC=CC=C1Cl BOPUIUWYLUIQCX-MGCOHNPYSA-N 0.000 description 1
- MEEFPLXZTPHUSG-JOCQHMNTSA-N CCC1=CC=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 Chemical compound CCC1=CC=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 MEEFPLXZTPHUSG-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 1
- XDGQMNBMCFJDMD-AULYBMBSSA-N CCOC1=CC=CC([C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 Chemical compound CCOC1=CC=CC([C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 XDGQMNBMCFJDMD-AULYBMBSSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVNYAFHDJOYANY-ZGTDKVADSA-N Cl.C1=CC(CCC)=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](N)CC1 Chemical compound Cl.C1=CC(CCC)=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](N)CC1 CVNYAFHDJOYANY-ZGTDKVADSA-N 0.000 description 1
- ROKYZZQJTUAAFF-RYPVWUCQSA-N Cl.C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1C1=CC=C(F)C=C1 Chemical compound Cl.C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1C1=CC=C(F)C=C1 ROKYZZQJTUAAFF-RYPVWUCQSA-N 0.000 description 1
- XAKCSAUOVNAHOY-UBRLZZGHSA-N Cl.CCC1=CC=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](N)CC1 Chemical compound Cl.CCC1=CC=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](N)CC1 XAKCSAUOVNAHOY-UBRLZZGHSA-N 0.000 description 1
- VBZIFWGAXOBNPG-SKKCDYJJSA-N Cl.CCCC1=CC=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](N)CC1 Chemical compound Cl.CCCC1=CC=CC=C1[C@@H]1CC[C@@H](N)CC1 VBZIFWGAXOBNPG-SKKCDYJJSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQRLICCPCQBXPB-SWQINVOKSA-N OS(=O)(=O)NC1CCCCC1.CCCCC1=CC=CC([C@@H]2CC[C@@H](N)CC2)=C1 Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1.CCCCC1=CC=CC([C@@H]2CC[C@@H](N)CC2)=C1 MQRLICCPCQBXPB-SWQINVOKSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000006400 anxiety behaviour Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGWWQPZGKPHLBU-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl bromide Chemical compound BrS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CGWWQPZGKPHLBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDIPWEYIBKUDNY-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 IDIPWEYIBKUDNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical compound O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N chromium(6+) Chemical compound [Cr+6] JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKLAOWLOTDVVGF-UHFFFAOYSA-N chromium(6+) oxygen(2-) sulfuric acid Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6].OS(O)(=O)=O LKLAOWLOTDVVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- IKNRNGYFSWTEKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanamine;2-hydroxybenzoic acid Chemical compound NC1CCCCC1.OC(=O)C1=CC=CC=C1O IKNRNGYFSWTEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKONPUDBRVKQLM-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,4-diol Chemical class OC1CCC(O)CC1 VKONPUDBRVKQLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHGASCUQXLPSDT-UHFFFAOYSA-N cyclohexanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1CCCCC1 ZHGASCUQXLPSDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- BRKADVNLTRCLOW-UHFFFAOYSA-M magnesium;fluorobenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].FC1=CC=[C-]C=C1 BRKADVNLTRCLOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- ITYJDNHFRZSTJY-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl bromide Chemical compound CS(Br)(=O)=O ITYJDNHFRZSTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- QQHNGZNHRRLNKI-UHFFFAOYSA-N methyl carbonobromidate Chemical compound COC(Br)=O QQHNGZNHRRLNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- LGWYRYDAHZTSKX-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonyl fluoride Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)F)=CC=C21 LGWYRYDAHZTSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- HLVVVMPXONYIGM-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonyl bromide Chemical compound CCCS(Br)(=O)=O HLVVVMPXONYIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N propyl carbonochloridate Chemical compound CCCOC(Cl)=O QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000397 step-wise elution chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C247/00—Compounds containing azido groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
- C07C45/66—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/657—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings
- C07C49/683—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
- C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
2139233
DR. JHR. DiPL-CHEM. WALTER Bf Il
ALFRED HO2PPENER
DR. JUR. DIPL-CfiEM. R-A WOLM? DR. J UR. HANS CHi?. BEa J
DR. JUR. DIPL-CfiEM. R-A WOLM? DR. J UR. HANS CHi?. BEa J
623 FKANKFURTAM MAlN-JJQCHSf
.AßaONSIKASSfc»
-4, Aug. 1971
Unsere Ir. 17 27o
The Upjohn Company Kalamazoo, Mich., V.St.A.
Neue 4-Hienylcyclohexylamine
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 4-Phenylcyclohexylamine
der formel
209810/1968
in der <^\J das Vorliegen der eis- oder trans-iLonl'i'uration
oder von Gemischen davon anzeigt, n einen Alkylrest rait 1
bis 4 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, !'ri fluorine thy I
oder einen Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, ii
Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffato-
men und R ' Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
Alkanoylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Arylsulfonylrest
mit 6 bis 1o Kohlenstoffatomen, Alkylcarbaraoylrest
mit einem Alkylanteil mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Älkoxycarbonylrest
mit einem Alkylanteil mit 1 bis 4 Kohlenstoff-"" atomen, einen am King monosubstituierten Arpylalkylrest,
der durch die obigen Substituenten ιί substi ^uiert ist und
dessen Arylanteil 6 bis 1o Kohlenstoffatome und dessen Alkylanteil
1 bis 6 Kohlenstoff atome aufweist, oder einen i>is-(ring-monosubstituierten)-Arylalkylrest
darstellen, der öurch die obigen Substituenten R substituiei't ist, und densen
Arylanteil 6 bis 1o Kohlenstoffatome und dessen Alkylanteil
1 2
1 bis 6 Kohlenstoff atome aufweist. R und R können auch zusammen
mit dem -N -^" einen gesättigten heterocyclischen
Aminorest in i'orm eines unsubstituierten oder monosubstituierten
Pyrrolidino-, Piperidino-, hexamethylenimine-, i-orpholino-
oder Piperazinorests darstellen, üie Erfindung "betrifft
ferner die Säureadditionssalze der obigen Verbindungen. Bei systemischer Verabreichung an Menschen und 'i'iere beeinflussen
diese Verbindungen das Zentralnervensystem, v/obei einige als Stimulantien, andere als lienressoren wirken.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen, ihre Herstellung und die dabei auftretenden Zwischenprodukte v/erden durch
folgendes Reaktionsschema illustriert:
209Ö1Ü/1988
HO
nach, (a) und (c) Ms (i)
209810/1368
209810/1968
-S-
1 2 In den obigen ü'ormeln besitzen f\j , R, R und R die vorstehend
angegebene Bedeutung. R bedeutet einen Alkylrest
mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder einen Arylrest mit 6 bis 1o Kohlenstoffatomen.
Als Beispiele für Alkoxyreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen seien genannt: der Methoxy-, iithoxy-, Propoxy- und Butoxyrest
und deren isomere formen. Beispiele für Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sind der Methyl-, Äthyl-, Propyl-
und Butylrest und deren isomere Formen. Beispiele für Alkanoylreste
mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen sind der Formyl-, Acetyl- und Propanoylrest. Beispiele für Alkylsulfonylreste
mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen sind der Methansulfonyl-,
Xthansulfonyl- und Propansulfonylrest und deren isomere
i'"ormen. Beispiele für Arylsulfonylreste mit 6 bis 1o Kohlenstoffatomen
sind der Benzolsulfonyl-, Soluolsulfonyl- und
Waphthalinsulfonylrest. Beispiele für Alkylcarbam^oylreste
mit Alkylanteilen mit 1 bis .4 Kohlenstoffatomen sind der Kethylcarbamoyl-, Äthylcarbamoyl-, Propylcarbamoyl- und
Butylcarbamoylrest und deren isomere Formen. Beispiele für
Alkoxycarbonylreste mit einem Alkylanteil mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen'
sind der Methoxycarbonyl-, Xthoxycarbonyl-, ProOOxycarbonyl- und Butoxycarbonylrest und deren isomere
Formen. "Beispiele für am King monosubstituierte Aroylalkylreste
mit Substituenten^onorm Wasserstoff, Alkylresten mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl
oder Alkoxyresten mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Arylanteilen mit 6 bis 1o Kohlenstoffatomen und Alkylanteilen
mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind der 4-0xo-4-(p-fluorphenyl)·
butyl-, 4-0x0-4-(o-propoxy-o(-naphthyl)-butyl-, 2-üxo-2-(m-äthylo(
-naphthyl) -äthyl-, 3-0xo-3- (p-tri fluorine thy !phenyl) ■
propyl-, 5-Uxo-5-(o-äthoxyphenyl)-pentylrest und isomere Formen davon. Beispiele für Bis-(ring-raonosubstituierte)-Arylalkylreste
mit Substituenten in Form von Wasserstoff, Alkyl-
209810/1968
resten mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom,
Trifluormethyl und Alkoxyresten mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
Arylanteilen mit 6 bis to Kohlenstoffatomen und Alkylanteilen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind der 4,4-Bis-(p-fluorphenyl)·
butyl-, 2,2-Bis-(m-äthoxy-oC-naphthyl)-äthyl-, 4,4-Bis-(ptοIyI)-butyl-,
3,3-Bis-(o-trifluormethylphenyl)-propy!rest und isomere Formen davon. Beispiele für unsubstituierte und
monosubstituierte Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimine-,
Morpholino- und Piperazinoreste sind der Pyrrolidino-,
2-Hethy!pyrrolidino-, 2-Äthyl-piperidino-, Hexamethylenimine-,
3-Hethoxyhexamethylenimino-, Lorpholino-, 2-Kethylmorpholino-,
2-Äthoxymorpholino-, 3-Athylmorpholino-, Piperazine»-, 2-Methylpiperazino-
und 3-Isopropylpiperazinorest.
Die neuen 4-Phenylcyclohexylamine der xormel I liegen entweder
in nicht-protonierter x'orm (als freie Base) oder in
protonierter Form (Säureadditionssalz) vor, je nach dem pH-Wert
des Milieus. Sie bilden bei der Neutralisation der freien
Base mit geeigneten Säuren, z.B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefeisäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure,
Propionsäure, Palmitinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Hexinsäure, Pheny!buttersäure, Naphthoesäure, Glycolsäure,
Bernsteinsäure, Nicotinsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Apfelsäure, Pamoesäure, Hethansulfonsäure, Cyclohexansulfonsäure,
Picrinsäure, Milchsäuren und dgl. beständige Protonate, d.h. Säureadditionssalze.. Umgekehrt kann die freie
Base aus einem Salz (z.B. dem Hydrochlorid oder Sulfat) durch
Neutralisation mit einer Base wie iiatriumhydroxyd, Extraktion
mit einem nicht-mischbaren Lösungsmittel, z.B. Chloroform, Trocknen des Extrakts, beispielsweise mit wasserfreiem
Natriumsulfat, und Entfernen des Lösungsmittels, erhalten werden.
209810/1968
Me Verbindungen der i'ormel I werden nach den Reaktionen
des obigen Schemas hergestellt, wobei die nachstehend beschriebenen
Methoden angewandt werden.
(1) In der ersten Stufe des Verfahrens zur Herstellung
-1 2 von Verbindungen I, in.welchen R und R Wasserstoff sind,
wird ein gekühltes, substituiertes Phenylmagnesiumhalogenid-Grignard-Reagens
(das in bekannter "V/eise zubereitet wurde) mit dem bekannten 4-Iiydroxyeyelohexanon umgesetzt unter
Bildung der entsprechenden eis- und trans-substituierten Phenyl-1^-cyclohexandiole.
(2) In der nächsten Stufe werden die eis- und trans-Phenyl-
1,4-cyclohexandiole gemäß Stufe (1) in 1-Stellung des Gyclohexanrings
oxydiert (z.B. mit einer säuerstοffhaltigen
sechswertigen Chromverbindung wie Natrium- oder Kaliumchromat,
oder mit Jones-.«ieagens, d.h. Chromtrioxyd-schwefelsäure),
wobei man das entsprechende Mienyl-4-hydroxyeyclohexanon
hält.
^ie Ausgangsmaterialien Phenylmagnesiumhalogenid und 4-Hydroxycyclohexanon
können auch direkt in das Phenyl-4-hydroxycyclohexanon,
ohne Isolierung des Diols gemäß Stufe (1), tiberführt werden.
(3) Das substituierte I-henyl-4-hydroxycyclohexanon, welches
gemäß Stufe (2) erhalten wird, ergibt beim Vermischen mit einer starken Säure (z.B. Trifluoressigsäure) bei mäßigen
Temperaturen, z."ß» Raumtemperatur, das entsprechende 4-Fhenyl-3-cyelohexen-1-on.
(4) In dieser Stufe wird das gemäß Stufe (3) erhaltene Keton in 1-Stellung des Cyclohexanrings reduziert (z.B. mit Natriumborhydrid
in einem Alkanol wie Äthanol bei Raumtemperatur),
209810/1968
wobei man das entsprechend substituierte 4-Hienyl-3-cyclohexen-1-ol
erhält.
(5)Der gemäß (4) erhaltene Alkohol wird in 3-Stellung des
Cyclohexanrings reduziert (s.B. mit Wasserstoff in Gegenwart
eines Katalysator^ wie Palladium auf Kohle) wobei man die entsprechenden
eis- und trans-4-Hienylcyclohexanole erhält,
die chromatographisch getrennt v/erden können.
(6) Ein gemäß Stufe (5) erhaltenes eis- oder trans-4-Phenylcyclohexanol
wird durch Behandlung mit einem Alkyl- oder Arylsulfonylhalogenid in Gegenwart einer Aminbase wie Pyri-
" din, vorzugsweise bei niedriger Temperatur, in das entsprechende
eis- oder trans-4-Fnenylcyclohexanol-alkyl- oder
-arylsulfonat überführt.
(7) In dieser Stufe wird das in Stufe (6) erhaltene cis- oder trans-4-Phenyl-cyclohexanol-alkyl (oder -aryl)-sulfonat
in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid unter Zugabe von Natriumazid mit anschließendem Erwärmen zum entsprechenden
trans- oder cis-4-I>henyl-cyclohexan-1-ylazid umgesetzt. ·
Es tritt eine Inversion der Stereokonfiguration ein, so daß das cis-Sulfonat zum trans-Azid umgesetzt wird, und umgekehrt
.
(8) In der letzten Stufe wird die Azid-J?unktion reduziert,
z.B. (1) indem man das Azid mit Lithiumaluminiumhydrid in
. . einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran erhitzt, oder (2)
die Verbindung mit Wasserstoff und einem Katalysator wie Palladium auf Kohle in einem Lösungsmittel wie Athylacetat
schüttelt, wobei man das entsprechende trans- oder cis-4-Phenyl-cyclohexylamin
I in Form der freien Base erhält. (Diese Reaktion erfolgt ohne Veränderung der otereokonfiguration).
Behandelt man einen Atherextrakt der so erhaltenen
209810/1968
Verbindung mit einem schwachen Überschuß sh einer geeigneten
Säure, so wird das Säureadditionssalz erhalten.
Die freie Base oder ein Säureadditionssalz dieser trans-
oder cis-4-Phenyl-cyclohexylamine, die gemäß Stufe (8)
erhalten v/erden, können als Ausgangsmaterialien zur Herstellung zahlreicher Derivate gemäß den Methoden (a) bis
(i) verwendet werden:
(a) Beim Erhitzen (z.B. unter Rückfluß) eines trans- oder cis-4-Phenylcyclohexylamins I mit einem Dihalogenalkan erhält
man das entsprechende N-heteröcyclische Derivat. Erhitzt man "beispielsweise ein trans- oder cis-4-I'henylcyclohexylamin
mit 1,5-Dijodpentan, 1,4-Dibrombutan
oder 1,ö-Dijodhexan, so erhält man die Verbindungen trans-
oder cis-1-(4-3?henyl-cyclohexyl)-piperidin, trans- oder cis-1-(4-Phenyl-cyclohexyl)-pyrrolidin oder trans- oder
cis-1-(4-Phenyl-cyclohexyl)-hexamethylenimin. Löst man eine
so gebildete Verbindung in Äther und behandelt dann mit einer ätherischen Lösung einer geeigneten Säure, so wird das
entsprechende Säureadditionssalz gebildet.
(b) Beim Vermischen eines trans- oder cis-4-Phenylcyelohexylamins
in #orm der freien Base mit einem Alkyleyanat (z.B. I-iethylisocyanat, Üthylisocyanat,. Butylisocyanat oder dgl.)
bei Raumtemperatur erhält man den entsprechenden trans- oder cis-1-(4-I'henylcyclohexyl)-3-alkylharnstoff.
(c) Vermischt man das Cyclohexylamin I in Form der freien Base in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran bei tiaumtemperatur
mit einem Alkyl (oder Aryl) -sulfonylhalogenid (z.B. Hethansulfonylchlorid oder Ü)oluolsulfonylbromid) in Gegenwart
einer tertiären Aminbase (z.B. Triäthylamin), so erhält man das entsprechende trans- oder cis-N-(4-Hienylcyclohexyl)-
209810/1968
- 1ο -
alkyl (od. aryl)-sulfonamid.
(d) Beim Erhitzen eines Cyclohexylamine I mit Ameisensäureäthylester
(z.B. unter Kochen am Rückfluß) erhält man das entsprechende trans- oder cis-N-(4-Phenylcyclohexyl)-formamid
(e) Lurch Reduktion des gemäß (d) hergestellten üOrmamids,
beispielsweise unter Erhitzen in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran (z.B. am Rückfluß) mit Lithiumaluminiumhydrid
erhält man das entsprechende trans- oder cis-N-Kethyl-(4-Phenyleyclohexyl)-amin.
Löst man diese Verbindung in Äther und behandelt mit einer ätherischen Lösung einer geeigneten
" Säure, so wird das entsprechende Säureadditionssalz erhalten,
(f) Mischt man eine kalte Lösung eines gemäß (e) erhaltenen
trans- oder cis-N-Methyl-(4-Phenylcyclohexyl)-amins in i'orm
der freien Base in der Kälte mit einer tertiären Aminbase (z.B. Sriäthylamin) und einem Halogenameisensäureallylester
(z.B. dem Methyl-, Äthyl-t Propyl- oder ßutylester der Chlorameisensäure),
so erhält man den entsprechenden trans- oder cis-N-Methyl-4-phenyl-cyclohexan-i-carbaminsäure-alkylester.
(g) Reduziert man einen gemäß Stufe (f) erhaltenen Carbaminsäureester,
beispielsweise unter Erhitzen in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran (z.B. unter Rückfluß) mit Lithiumaluminiumhydrid,
so erhält man das entsprechende trans- oder cis-N,iI-I)imethyl-4-IJhenylcyclohexylamin. Mne solche Verbindung
kann durch Lösen in einer ätherischen Lösung einer geeigneten Säure in das Säureadditionssalz überführt werden.
(h) .bine Verbindung der folgenden Formel
209810/1900
in welcher •>*-» , K und κ die obige Bedeutung "besitzen können
und R einen am Ring monosubstituierten Aroylalkylrest darstellt,
der durch Substituenten H substituiert ist und dessen
Arylanteil 6 bis 1o Kohlenstoffatome und dessen Alkylanteil 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweist, kann aus einem entsprechenden
trans- oder cis-4-Phenyl-cyclohe:jtylamin wie folgt erhalten
werden: Die freien Basen sowie Säureadditionssalze der Basen der formel
<GH2>n°
in der rw das Vorliegen von eis- oder trans-Konfiguration
oder Gemischen davon anzeigt und K einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Trifluorinethyl oder
einen Alkoxyx'est mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R Wasserstoff
209810/1968
oder einen Älkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und η eine
ganze Zahl von 1 Ms 6 darstellen, werden hergestellt, indem
man eine Verbindung der formel
1 2
in der r+-* , 'ti und Ii die obige Bedeutung "besitzen und R"
Wasserstoff ist, in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes
mit einer entsprechenden Verbindung der Formel
Cl(CH2) C
in der R und η die obige Bedeutung besitzen, umsetzt,
(i) Verbindungen der Formel
209810/1968
in der r>*r ,R τωή. R die oMge Bedeutung !besitzen können und
R einen Bis—(ring-mono sTibstituierten)-arylalkylrest darstellt,
der durch Substituenten R gemäß oMger Bedeutung
substituiert ist und einen Arylanteil mit 6 Ms 1o Kohlenstoffatomen
und einen Alkylanteil mit 1 Ms 6 Kohlenstoffatomen aufweist, können wie folgt erhalten werden:
Zur Herstellxm^ solcher Derivate der -Formel
Zur Herstellxm^ solcher Derivate der -Formel
in der
die eis- oder trans^-Konfiduration oder Gemische
davon bezeichnet, R Wasserstoff, einen Alkyl}jest mit 1 "bis
Kohlenstoffatomen, Pluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl oder
einen Alkoxyrest mit 1 Ms 4 Kohlenstoffatomen, R Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 Ms 4 Kohlenstoffatomen
und η eine ganze Zahl von 1 "bis 6 bedeuten, wird die freie Base oder ein Säureadditionssalz einer Base der Formel
und η eine ganze Zahl von 1 "bis 6 bedeuten, wird die freie Base oder ein Säureadditionssalz einer Base der Formel
209810/196Ö
1 2
in der ^/ , ίί und K die obige Bedeutung besitzen und R
Wasserstoff ist, mit einer entsprechenden Verbindunr der Formel
Cl(CH2)nC
umgesetzt.
Sämtliche, von Formel I umfaßten Verbindungen können aus den
jeweiligen Reaktionsgemischen in konventioneller v/eise isoliert werden, beispielsweise bei Verwendung eines mit Wasser
mischbaren Lösungsmittels, indem man das iteaktionsgemisch
in Wasser eingießt und den resultierenden Niederschlag abfiltriert, oder durch Extraktion mit mit "wasser nicht mischbaren
Lösungsmitteln, üine weitere Reinigung der Produkte
kann in konventioneller Weise erfolgen, z.B. durch üluierungs-Chromatographie
unter Verwendung einer adsorbierenden Säule und eines geeigneten Lösungsmittels wie Aceton, ilthylacetat,
Äther, Kethylenchlorid und Skellysolve B (Hexane) sowie von
Gemischen dieser Losungsmittel. Ferner kann die Reinigung
durch stufenweise Eluierungschromatographie unter Verwendung einer adsorbierenden Säule und eines entsprechenden Lösungsmittelgemischs
erfolgen, z.B. unter Verwendung von nethylenchlorid-Skellysolve B, Aceton-Skellysolve B oder dgl.
209810/1068
Bestimmte neue Verbindungen der formel 1 sind in l'Orm der
freien Basen wie auch der Säureadditionssalze brauchbar als
-Denressoren des Zentralnervensystems. Sie besitzen sedieren—
de, muskelentspannende und krampflösende "irkung und sind
daher zur "Beseitigung von Angst zustand en und Schizophrenie
beim Menschen brauchbar. '.Die Verbindungen können ferner
we':en ihrer beruhigenden wirkung auch an Tiere verabreicht
werden, um An,;st und aggressives Verhalten zu vermindern,
-»ie represser-»irkunp: der Verbindungen wurde anhand des Ver—
lunts des V/iederaufi-ichte-Keflexes, über den Fortbewejungs-,
Kamin-, Schalen- und Podest-Test (siehe Boissier et al., keüicina i-xperimentealis 4, (1961), 145) nachgewiesen. Lie
neuen Verbindungen der xormel I wirken als Depressoren des
Zentralnervensystems, indem sie die Konzentration an Oatecholarain
in iierz und nirn senken, jjaraus resultiert eine i-jT-nioöi-irun:*
des »lutnrucks, so daß die Verbindungen auch als
hypotonr-iva für ι .mischen und Tiere brauchbai· sind.
Bestimmte Verbindungen der Formel I in Form der freien Basen und SäureadditionssalEe sind fei^nei- als Stimulatoren des
i'entralnervensystems bei Tieren und Kenschen verv/endbar.
Als Grunri dieser eigenschaften sind sie wertvoll als Antagonisten
reren Trümpfe, und sie verhindern den Tod durch Verabreichung
von ">.ieotin.
■'Jie Verbindunfen der Formel I können in verschiedenen oralen
und parenteralen Dosierungsformen, einzeln oder im Gemisch mit anderen, damit zusammenwirkenden Vei-binoungen, hergestellt
und verabreicht werden, uie :-osen liegen bei etwa o,1
bis etwa 1oo mg pro kg, je nach der Schwere des zu behandelnden
Krankheitszustands und der Reaktion des Patienten. Die
Verabreichung kann zusammen mit einem festen oder flüssigen Träger, in welchem der "wirkstoff gelöst, disOergiert oder
suspendiert ist, erfolgen. Feste Formulierungen können die
2 0 9 810/1968 BAD
Form von Tabletten, Pulvern, Kapseln·, Pillen oder dgl. "besitzen,
vorzugsweise in Dosierungseinheiten zur Vereinfachung von Verabreichung und Dosierung. Flüssige Formulierungen
können die Form von Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Sirups oder Elixieren haben.
eis- und trans-1-(p-I'iethoxyphenyl)-1 ,4-cyclohexandiol
w Zu einer eisgekühlten Lösung von p-iiethoxyphenylmagnesiumbromid
(hergestellt aus 13,5 g p-Bromanisol und 1,75 g Magnesium
in 1oo ml Tetrahydrofuran) werden 2,75 g 4-Hydroxycyclohexan
(Herstellung siehe J. Chem. Soc. 1o (194o) ) in 3o ml Tetrahydrofuran
zugesetzt. Nach 17-stündigem Stehen bei "Raumtemperatur
werden 5o ml Ammoniumchloridlösung zugesetzt. Die organische
Schicht wird mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird in 5o ml
^kellysolve B suspendiert und der Feststoff wird auf einem
Filter gesammelt. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man 1,14 g 1-(p-Methoxyphenyl)-1,4-cyclohexandiol
vom Schmelzpunkt 155 bis 158°C. Anal. Ber. für C15H18U5: C: 7o,24; H: 8,16;
Gef.: C: 7o,o5; H: 7,95.
Die Mutterlaugen werden vereinigt, zur Trockene eingedampft und der Rückstand wird an 400 ml Florisil (synthetisches
Magnesiumsilicat) unter KLuieren nut 1o;J Aceton in Skellysolve
B chromatographiert. Die Mstallinen Fraktionen v/erden vereinigt und aus Skellysolve B umkristallisiert, wobei man
0,46 g des isomeren 1-(p-Methoxyphenyl)-1,4-cyclohexandiols
vom Schmelzpunkt 1o8,5 bis 1100C erhält.
20 9 810/1968
Anal. Ber. für C.^ii.QO„: C: 7o,24; H: 8,16;
Gef.: C: 7o,3o; H: 8,92.
eis- und trans-1-(p-Fluorphenyl)-1 ^-cyclohexandiol
~i'j±ne Lösung von 5,7 g 4-Hydroxycyclohexanon in 6o ml Tetrahydrofuran
wird zu o,1 MoI p-Fluorphenylmagnesiumbromid in
17o ml Tetrahydrofuran zugesetzt. Nach 17-stündigem Stehen
hei Raumtemperatur werden 5o ml Ammoniumchloridlösung zugesetzt.
Die organische Schicht wird mit Wasser und Salzlösung gewaschen und zur Trockene eingedampft. Der Rückstand v/ird
an 5oo ml Florisil chromatographiert. Beim Eluieren mit 5°ß>
Aceton in Skellysolve B erhält man o,65 g des dehydratisierten
Produkts vom Schmelzpunkt 62 his 7o°C. Beim üluieren mit
2o:;o Aceton in Skellysolve B -werden mehrere kristalline Fraktionen
erhalten, die aufgrund des Dünnschichtenchromatogramms
vereinigt werden zu zwei Fraktionen. Die erste Fraktion wird aus Aceton/Benzol umkristallisiert und ergibt o,94 g 1-(p-Fluorphenyl)-1,4-cyclohexandiol
vom Schmelzpunkt 113 Ms
Anal. Ber. für G12H1^FU3: C: 68,55; H: 7,19;
Gef.: C: 68,58; H: 7,38.
!.■as stärker polare Material v/ird aus iithylacetat umkristallisiert,
wobei 1,5 g des isomeren 1-(p-Fluorphenyl)-1,4-cyclohexandiols
vom Schmelzpunkt 175-177°C erhalten werden.
Anal. Ber. für G12H15FO2: C: 68,55; H: 7,19;
Gef.: G: 68,o4; H: 7,68.
BAD ORIGINAL
209810/1988
4- (p-Fluorphenyl)-4-hydroxycyclohexanon
Lie gemäß Beispiel 2 erhaltenen eis- und trans-1-(p-Fluorphenyl)-1^-cyclohexandiole
v/erden zusammen in Aceton gelöst und in einem iisbad gekühlt. Im Verlauf von etwa 5 Ms 1o
Minuten v/erden 17 ml Jones-Reagens (Ohromtrioxyd-Schwefelsäure, Herstellung sieheJ. Ghem. Soc. 39 (1946) ) zugesetzt.
Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und der mickstand wird in Wasser und Äther gelöst. Die organische Schicht
wird mit Wasser und Salzlösung gewaschen und zur l'rockene
ψ eingedampft, Ler Rückstand wird an 5oo ml Plorisil chromatographiert,
die Eluierung erfolgt mit 2 1 5h Aceton in °kellysolve
B, 1 1 1oia Aceton in Skellysolve B und dann mit 2οϊί
Aceton in Skellysolve B, wobei man das 4-(p-Fluorphenyl)-4-hydroxyoyclohexanon
vom Schmelzpunkt 115-117 C erhält. Anal. Ber. für C^H^POgj C: 69,21; H: 6,29;
Gef.: C: 69,5o; H: 6,76.
4-(p-Hethylphenyl)-4-hydroxycyclohexanon
Wiederholt man das Verfiüiren von Beispiel 3, jedoch unter
Verwendung von eis- xind trans-1-(p-Methylphenyl)-1,4-cyclohexandiol
als Ausgangsmaterial, so erhält man die I1It elver bindung,
die nach dem Umkristallisieren aus Cyclohexan einen Schmelzpunkt von 109-111 G aufweist.
Anal. Ber. für G15H16U2: C: 76,44; H: 7,9o;
Anal. Ber. für G15H16U2: C: 76,44; H: 7,9o;
Gef.: C: 77,o4; H: 8,16.
209810/1963
.- 19 -
4-(p-Ghlorphenyl)-4-hydroxycyelohexanon
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 3, jedoch unter
Verwendung von eis- und trans-1-(p-Chlorphenyl)-1,4-cyclohexandiol
als Ausgangsraaterial, so erhält man die Titelver-Mndung,
die nach dem Umkristallisieren aus Aeeton/Cyclohexan
einen Schmelzpunkt von 137,5 "bis 139 C auf v/eist. Anal. Ber. für G12Ii15GlU2: C: 64,14j H: 5,83;
Gef.: C: 64,13; H: 6,o2.
4-(p-l'rifluoCTiethy!phenyl)-4-hydroxycyclohexanon
"..iederholt man das Verfahren von Beispiel 3, jedoch unter
Verwendung von eis- und trans-i-(p-'Drifluormethylphenyl)-1,4-cyclohexandiol
als Ausgangsmaterial, so erhält man die TitelverMndung, die nach dem Umkristallisieren aus Cyclohexan
bei 156-162°C schmilzt.
Anal. Ber. für C15Ii15F5O: C: 60,63; H: 5,76j
Anal. Ber. für C15Ii15F5O: C: 60,63; H: 5,76j
Gef.: C: 6o,46j H: 5,o7.
4- (p-Fluorphenyl) -3-cyclo;iexen-1 -on
Zu 17 ml 2rifluoressigsäure werden unter gutem Rühren 0,16 g
4-(p-51luorphen7/l)-4-hydroxycyclohexanon (Herstellung siehe
2 0 9 810/19
- 2ο -
Beispiel 3) zugesetzt. Wach etwa 5 Hinuten wird das Gemisch
in überschüssige wässrige Natriumbicarbonatlösung eingegossen,
Der sich bildende Feststoff wird abfiltriert und aus Petroläther umkristallisiert, wobei man in 96$iger Ausbeute das
4-(p-iTuorphenyl)-3-cyclohexen-1-on vom Schmelzpunkt 44,5 bis
46,5°C erhält.
4-(P-Methy!phenyl)-3-cyclohexen-1-on
. Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 7, jedoch unter
Verwendung von 4-(p-Methylphenyl)-4-hydroxycyclohexanon
als Ausgangsmaterial (Herstellung siehe Beispiel 4), so erhält man in 8o/iiger Ausbeute die Tit elver bindung, die nach
dem Umkristallisieren aus Petroläther bei 72 bis 74 C schmilzt.
4-(p-Chlorphenyl)-3-cyclohexen-1-on
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 7» jedoch unter Ersatz
des Ausgangsmaterials durch 4-(p-Chlorphenyl)-4-hydroxy-'
cyclohexanon (Herstellung siehe Beispiel 5), so erhält man in 96?iiger Ausbeute die Titelverbindung, die nach dem Umkristallisieren
aus Petroläther bei 59 bis 620C schmilzt.
4-(p-Trifluormethylphenyl)-3-cyclohexen-1-on
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 7, jedoch unter Er-
209810/1968
satz des Ausgangsmaterials durch 4-(p-Trifluormeth.ylplienyl)-4-hydroxycyclohexanon
(Herstellung siehe Beispiel 6)., so erhält man in Sooger Ausbeute das 4-(p-tErifluormethylphenyl)-3-cyclohexen-1-on
in Form eines Öls,
, 4-(p-Pluorphenyl)-3-cyclohexen-1-ol
Eine Lösung von 0,065 Mol 4-(p-Fluorphenyl)-3-cyclohexen-1-on
(verstellung siehe Beispiel 7) und 6 g Natriumborhydrid in
13o ml Äthanol wird "bei Raumtemperatur etwa 5 Stunden lang gerührt. Die Hauptmenge des Lösungsmittels wird dann auf
einem Rotationsverdampfer entfernt und der Rückstand wird mit Wasser verdünnt. Der ausgefällte Peststoff wird auf einem
Filter gesammelt und aus Skellysolve ^ umkristallisiert,
wobei man in 96fjiger Ausbeute das 4-(p-i1luorphenyl)-3-cyclohexen-1-ol
mit einem Schmelzpunkt von 73-74,5 C erhält. Anal. Ber. für C12H13IO: C: 74,98; H: 6,82;
Gef.: G: 75,o5; H:· 7,o2.
4-(p-HethylOhenyl)-5-cyclohexen-1-ol
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 11, jedoch unter Verwendung
von 4-(p-Methyl"nhenyl)-3-cyclohexen-1-on als Ausgangsmaterial (Herstellung siehe Beispiel 8), so erhält man in
72£ager Ausbeute die Titelverbindung, die nach dem Umkristallisieren
aus Skellysolve B bei 96,5 bis 97,5°G schmilzt.
209810/1968
Anal. Ber. für C15H16O: C: 82,93; E: 8,57;
Gef.: C: 82,97; H: 8,44.
4-(p-Chlorphenyl)-3-cyclohexen-i-öl
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 11, jedoch unter
Verwendung von 4-(p-Chlorphenyl)-3-cyclohexen-1-on (Herstellung siehe Beispiel 9) als Ausgangsmaterial, so erhält man in
fc 62;"Siger Ausbeute die Titelverbindung, die nach dem Umkristallisieren
aus Skellysolve B bei 108Ms 111,50C schmilzt.
Anal. Ber. für C12H13ClO: C: 69,06; E: 6,28;
Gef.: C: 68,80; H: 6,66.
4-(p-Trifluormethy!phenyl)-5-eyclohexen-1-öl
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 11, jedoch unter Ersatz des Ausgangsmaterials durch 4-(p-Trifluormethylphenyl)·
3-cyclohexen-1-on (Herstellung siehe Beispiel 1o), so erhält man in 58^iger Ausbeute die 'xitelverbindung, die nach dem
Umkristallisieren aus Skellysolve B bei 1o3,5 bis 1o5,5 C
schmilzt.
Anal. Ber. für C15H15E5O: C: 64,46; H: 5,41;
Gef.: C: 64,32; H: 5,73.
eis- und trans-4-(p-ffluorphenyl)-cyclohexanol
209810/1968
Ein Gemisch aus 11,42 g 4-(p-Fluorphenyl)-3-cyclohexen-1-ol
(Herstellung siehe Beispiel 11) und o,1 g 1of°igem Palladium/
Kohle in 2oo ml Äthylacetat wird unter Wasserstoff geschüttelt, Ms 1 Äquivalent Wasserstoff aufgenommen ist. Dazu werden
etwa 1o Minuten benötigt. Der Katalysator wird auf einem
Filter gesammelt und das Filtrat wird zur 'i'rockene eingedampft.
Der zurückbleibende ölige Feststoff wird an 1 1 Florisil chromatographiert und mit 8 1 eines Gemischs aus 4$ Aceton
und Skellysolve B und 6 1 eines Gemischs aus 1o?£ Aceton und
Skellysolve B eluiert. Die kristallinen Fraktionen werden auf der Basis des Dünnschichtenchromatögramms vereinigt,
wobei man zunächst die rohe eis-Verbindung und dann die transVerbindung
erhält, j^rstere wird aus Petroläther (unter Abkühlen
im Gefrierschrank) umkristallisiert, wobei man 5»52 g cis-4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexanol vom Schmelzpunkt 4o bis
430C erhält. Anal. Ber. für G12H15FO: C: 74,19; H: 7,79;
Gef.: C: 74,7o; H: 8,08.
Die trans-Verbindung wird aus Äther und Skellysolve B umkristallisiert
und in einer Kenge von 3,5 g, Schmelzpunkt 12o,5 bis 123,5°0, erhalten.
Anal. Ber. für C12H15Fu: C: 74,19; H: 7,79;
Gef.: C: 74,18; H: 7,88.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 15, jedoch unter Er
satz des Ausgangsmaterials durch
(1) 4-(p-Methylphenyl)-3-cyclohexen-1 -öl,
(2) 4-(p-Chlorphenyl)-3-cyclohexen-1-öl,
(3) 4-(p-Trifluormethylphenyl)-3-cyclohexen-1-öl,
(4) 4-(o-Äthylphenyl)-3-cyclohexen-1-öl,
(5) 4-(m-Brompjihenyl)-3-cyclohexen-1 -öl,
(6) 4-(p-Propoxyphenyl)-3-cyclohexen-1-ol oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) eis- und trans-4-(p-Hethylphenyl)-cyclohexanol,
209810/1968
(2) eis- und trans-4-(p-Chlorphenyl^cyclohexanol,
(3) eis- und trans-4-(p-l1rifluormethylphenyl)-cyclohexanol,
(4) eis- und trans-4-(o-Athylphenyl)-cyclohexanol,
(5) eis- und trans-4-(m-Bromphenyl)-cyclohexanol,
(6) eis- und trans-4-(p-Propoxyphenyl)-cyclohexanol und dgl,
eis-4-(p-ffluorphenyl)-cyclohexanolethansulfonat
Zu einer eisgekühlten lösung von 5,52 g cis-4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexanol
(Herstellung siehe Beispiel 15) in 4ο ml Pyridin
werden 5 ml I-xethansulfonylchlorid zugesetzt. Nach etwa 6-stündigem
Stehen in der Kälte wird das Gemisch in Wasser gegossen. Der ausgefällte Feststoff wird auf einem Filter gesammelt und
dann 2x aus wässrigem Methanol umkristallisiert, wobei man 6,65 g der ^'itelverbindung vom Schmelzpunkt 98 Ms 1oo°C erhält.
Anal. Ber. für C15H17FO5S: C: 57,33; H: 6,29;
Gef.: C: 56,79; H: 6,57.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 16, jedoch unter Ersatz des Kethansulfonylchlorids durch andere Alkyl- oder Arylsulfonylhalogenide
wie z.B. Methansulfonylbromid, Kethansulfonylfluorid,
Äthansulfonylchlorid, Äthansulfonylfluorid, Propansulfonylchlorid, Benzolsulfonylhromid, Benzolsulfonylchlorid,
Benzolsulfonylfluorid, Benzolsulfonyljodid, -D-'i'oluolsulfonylchlorid,
p-Toluolsulfonylbromid, p-Toluolsulfonyljodid,
O( -Haphthalinsulfonylchlorid, (X -Naphthalinsulfonylfluorid,
Oi-ETaphthalinlDromid und dgl., so erhält man die entsprechenden
cis-4-(p-Elluorphenyl)-cyclohexanol-al]:37-l (oder aryl)-sulfonate.
209810/1968
7,'iederholt man ferner das Verfahren von Beispiel 16 unter
Verwendung der folgenden Ausgangsmaterialien
(1) cis-4-(o-Propylphenyl)-cyclohexanol,
(2) cis-4-(m-Bromphenyl)-cyclohexanol,
(3) cis-4-(p-Butoxyphenyl)-cyclohexanol,
(4) cis-4-(p-Trifluormethylphenyl)-cyclohexanol oder dgl.,
so erhält man die Verbindungen
(1) cis-4-(o-Propylphenyl)-cyclohexanol-methansulfonat,
(2) cis-4-(m-Bromphenyl)-cyclohexanol-methanstilfonat,
(3) cis-4-(p-Butoxyphenyl)-cyclohexanol-methansulfonat,
(4) eis-4-(p-Trifluormethyl)-cyclohexanol-methansulfonat
und dgl.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 16 und der folgenden Abscnnitte, jedoch tenter Verwendung anderer Ausgangsmaterialien
und anderer Sulfonylhalogenide v/ie
(1) cis-4-(o-Butylphenyl)-cyclohexanol und Äthansulfonylchlorid,
(2) eis-4-(m-ChlorOhenyl)-cyclohexanol und Benzolsulfonylbromid,
(3) eis-4-(p-Äthoxyphenyl)-cyclohexanol und loluolsulfonyl-..
Chlorid,
(4) cis-4-(o-Trifluormethylphenyl)-cyclohexanol und 1^-Haphthalinsulfonyljodid
oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) cis-4-(o-Butylphenyl)-cyclohexanol-äthansulfonat,
(2) cis-4-(m-Chiorphenyl)-cyclohexanol-benzolsulfonat,
(3) cis-4-(p-ilthoxyphenyl)-cyclohexanol-toluolsulfonat,
(4) cis-4-(o-Trifluormethylphenyl)-cyclohexanol-oC-naphthalinsulfonat
und dgl.
trans-4- (p-I''luo rphenyl)- cyclohe xanol-methansulfonat
209810/1968
Zu einer eisgekühlten Lösung von 3,5 g trans-4-(p-iTuorphenyl)-cyclohexanol
(Herstellung siehe Beispiel 15) in 3o ml Pyridin werden 3,5 ml Methansulfoiiylchlorid zugegeben. Hach etwa
6-stündigem Stehen in der Kälte wird das Gemisch in Wasser gerossen. Der sich abscheidende Feststoff wird 2x aus
wässrigem Methanol umkristallisiert, wobei man 4,22 g trans-4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexanol-methansulfonat vom
Schmelzpunkt 9o bis 92,5°C erhält. Der lüisch-üchmelzpunkt mit
der cis-Verbindung liegt bei 72 bis 9o°C. Anal. Ber. für G15H17FO5S: C: 57,33; fi: 6,29;
Gef.: G: 57,o3; H: 6,48;
Y/iederholt man das Verfahren von Beispiel 17, jedoch unter Verwendung anderer Cyclohexanole und anderer Sulfonylhalogenide
wie z.B.
(1) trans-4-(o-Chlorphenyl)-cyclohexanol und Propansulfonylbromid,
(2) trans-4-(m-Äthoxyphenyl)-cyclohexanol und p-Toluolsulfonylchlorid,
(3) trans-4-(p-Butylphenyl)-cyclohexanol und ß-Naphthalinsulfonylfluorid
oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) trans-4-(o-Chlorphenyl)-cyclohexanol-propansulfonat,
(2) trans-4-(m-Äthoxyphenyl)-cyclohexanol-p-toluolsulfonat,
(3) trans-4-(p-Butylphenyl^cyclohexanoi-ß-naphthalinsulfonat
und dgl.
trans-4- ( p-I'luorphen.yl)-cyclohexan-1 -ylazid
Ein Gemisch aus 6,65 g cis-4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexanolmethansulfonat
(Herstellung siehe Beispiel 16) und eine gleiche
209810/1968
Gewiclitsmenge Katriumazid in 65 ml Dimethylformamid wird in
einem Ölbad bei etwa 9o Ms 95°C ca. 12 Stunden lang gerührt. Das Gemisch wird dann auf einem Rotationsverdampfer "bei 2mmHg
zur Trockene eingedampft und der Rückstand wird in Wasser und Benzol gelöst. Die organische 'Schicht wird mit Wasser
und Kochsalzlösung gewaschen und ergibt 4,84 g trans-4-(p-3?luorphenyl)
-cyclohexah-1 -ylazid.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 18, jedoch unter Verwendung
anderer cis-^-Ehenyl-cyclohexanol-sulfonate wie z.B.
(1) cis-4-(o-Brompjihenyl)-cyclohexanol-äthansulfonat,
(2) cis-4-(m-Propoxyphenyl)-cyclohexanol-benzolsulfonat,
(3) eis-4-(p-Trifluormethylphenyl)- ot-naphthalinsulfonat
oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) trans-4-(o-Bromphenyl)-cyclohexan-1-ylazid,
(2) trans-4-(m-Propoxyphenyl)-cyclohexan-i-ylazid,
(3) trans-4-(p-Trifluormethylphenyl)-cyclohexan-1-ylazid
und dgl.
cis-4- (p-3?luor phenyl )-cyclohexan-1 -ylazid
Ein Gemisch aus 4,22 g trans-4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexanolmethansulfonat
(Herstellung siehe Beispiel 17) und eine gleiche Gewichtsnenge Katriumazid in 45 ml Dimethylformamid
werden etwa 12 Stunden lang auf ca. 95°C erwärmt. Dann wird das Gemisch auf einem Rotationsverdampfer zur Trockene eingedampft,
der ilückstano wird in Wasser und Benzol gelöst. Die
organische Schicht viird mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen
und ergibt das cis-4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexan-iylazid.
209810/1968
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 19, jedoch unter Verwendung
anderer Cyclohexanolsulfonate wie
(1) trans-4-(o-Ghlorphenyl)-cyclohexanol-projjansulfonat,
(2) trans-4-(m-Butylphenyl)-cyclohexanol-toluolBulfonat,
(3) trans-4r(p-Athoxyphenyl)-cyclohexanol-i3-naphthalinsulfonat
oder dgl., so -erhält man die Verbindungen
(1) cis-4-(o-Ghlorphenyl)-cyclohexan-1-ylazid,
(2) cis-4-(m-Butylphenyl)-cyclohexan-1-ylazid,
(3) cis-4-(p-Äthoxyphenyl)-cyclohexan-1-y'lazid und dgl.
trane-4-(p-Plttorphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid (I)
Eine Lösung des in Beispiel 18 erhaltenen trans-4-(p-Fluorphenyr)-cyclohexan-1-ylazids
in 25 ml Tetrahydrofuran wird unter kräftigem Rühren zu einer Suspension von 2,4 g Lithiumaluminiumhydrid
in 25 ml Tetrahydrofuran zugesetzt. Nach etwa 1-stündigem Kühren bei Raumtemperatur und etwa 2-stündigem
Kochen am Kückfluß wird das Gemisch in L'is gekühlt. Dann
werden nacheinander 2,4 ml Wasser, 2,4 ml 157^i£e wässrige
Natriumhydroxydlösung und 6 ml V/asser zugegeben. Der ausgefällte
Peststoff wird auf einem Filter gesammelt, das Piltrat
wird zur Trockene eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wird in Äther gelöst und mit 3,6n-ätherischer Salzsäure behandelt.
Der Feststoff wird 2x aus I-iethanol/Athylacetat umkristallisiert,
wobei 3,o5 g trans-4-(p-Fluorphenyl)-eyclohexylamin-hydrochlorid,
das oberhalb 33o°G schmilzt, erhalten werden.
Anal. Ber. für G12H17ClFN: C: 62,73; H: 7,46; Cl: 15,44.
Gef.: C: 62,7o;"il: 7,76; Cl: 15,64.
209810/ 1968
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 2o, jedoch unter Verwendung
anderer trans-Cyclohexan-i-ylazide wie
(1) trans-4-(o-Bromphenyl)-cyclohexan-i-ylazid, ( 2) trans-4-(m-Butylphenyl)-eyclohexan-1-ylazid,
(3) trans-4-(p-Äthoxyphenyl)-cyclohexan-i-ylazid oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) trans-4-(o-Bromphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid,
(2) trans-4-(m-Butylphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid 9
(3) trans-4-(p-Äthoxyphenyl)-cyclohexylamin~hydrochlorid und dgl.
cis-4-(p-gluorphenyl)-cyclohexylamin-hfydroohlorid (i)
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 2o, jedoch unter Verwendung
des gemäß Beispiel 19" hergestellten cis-4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexan-1-ylazids
als Ausgangsmaterial, so erhält man das cis-4-(p-#luorphenyl)-eyclohexylainin-hydrochlorid
vom Schmelzpunkt 237-238,50O.
Anal. Ber. für C12H17ClPN: C: 62,73? Hj 7,46; CL: 15,44?
Gef.: C: 62,38; H: 7,56; Cl: 15,43.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 21, jedoch unter
Verwendung anderer cis-Cyclohexan-1-ylazide wie
(1) eis-4-(o-Chlorphenyl)-cyolohexan-1-ylazid,
(2) cis-4-(m-Trifluorniethylphenyl)-oyclohexan-1-ylazid oder dgl.,
so erhält man die Verbindungen (1) cis-4-(o-Chlorphenyl)- und
(2) cis-4-(m-Irifluormethylphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
und dgl.
Wiederholt man die Verfahren der Beispiele 2o und 21, jedoch
209810/1968
unter Ersatz der Salzsäure durch eine andere Säure wie Bromwasserstoff
säure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Benzoesäure, Naphthoesäure, Salicylsäure, Weinsäure, Nicotinsäure
, Gyclohexansulfaminsäure, Hexinsäure, Milchsäure, Palmitinsäure, Glutarsäure, Essigsäure, Propionsäure, Phenyl-"buttersäure
oder dgl., so erhält man die entsprechenden Säureadditionssalse eines eis- oder trans-4-Phenyl-cyclohexylainins
(I), z.B. cis-4-(o-Bromphenyl)-cyclohexylamin-hydro'bromid,
trans-4-Cm-fcthoxyphenyl)-cyclohexylamin-nitrat, cis-4-(p-
|)ropylphenyl)-cyclohexyiaiEin-benzoat, cis-4-(o-Chlorphenyl)-
W cyclohexylamin-salicylat, trans-4-(m- Srifluormethylphenyl)-cyclohexylamin-lactat,
cis-4-(p-Butoxyghenyl)-cyclOhexylaminacetat
und dgl.
trans-1 -/"4- (p-Fluorphenyl )-cyclohexyl7-piperidin (I)
Zu einer Lösung von 2 g trans-4-(p-ITuorphenyl)-cyclohexylaminhydrochlorid
(Herstellung siehe Beispiel 2o) in 55 ml Äthanol werden 2,2 ml 4,18-normales methanolisches Natriumraethylat
zugesetzt. Nach etwa 1-stündigem Rühren werden 2,78 g 1,5-Dijodpentan
und 2,1 g Kaliumcarbonat zugesetzt. Dann wird das Gemisch etwa 16 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Die Hauptmenge
des Lösungsmittels wird im Vakuum entfernt und der Rückstand wird in Äther und Wasser gelöst. Die organische
Schicht wird mit V/asser und Kochsalzlösung gewaschen und zur Trockene eingeengt. Der zurückbleibende Feststoff wird aus
wässrigem Methanol umkristallisiert, wobei man 1,6 g trans-1-i/~4_(p-.Fluorphenyl)-cyclohexyl7-piperidin
vom Schmelzpunkt 76 bis 790C erhält.
Anal. Ber. für C17H24FN: C: 78,12; H: 9,26;
Gef.: Oj 77,95; H: 9,64.
209810/1968
Die so erhaltene freie Base ergibt beim Lösen in Äther und
Behandeln mit Jf6n-ätherisehern Chlorwasserstoff einen festen
Niederschlag, der nach dem Umkristallisieren (z»B. aus Kethanol/Xthylacetat)
das entsprechende Hydrochlorid liefert.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 2, jedoch unter Verwendung
von Ausgangsmaterialien wie
(1) trans-4-(o-Bromphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid,
(2 ) trans-4-(m-Butoxyphenyl)-cyelohexylamin-hydrochlorid,
(3) trans-4-(p-Propylphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
oder dpi., so erhält man die Verbindungen
(1) trans-1-£~4-(o-Bromphenyl)-cyelohexylj-piperidin,
(2 ) trans-1-/"4-(m-Butoxyphenyl)-eyelohexyl7-piperidin,
(3) trans-1-^"4-(p-Propylphenyl)-cyelohexyl7-piperidin und
dgl. oder deren Hydrochloride.
cis-1-/~4*-(p-iTuorphenyl) -cyclohexyl/- piperidin-hydrochlorid
Zu einer Lösung von 2 g cis<=4=(p-Fluorphenyl)-cyclohexylaminhydrochlorid
(Herstellung siehe Beispiel 2o) in 35 ml Äthanol werden 2,2 ml 4,18-normales iäethanolisches Watriummethylat
zugesetzt. Das Gemisch wird etwa 1 Stunde lang gerührt, dann werden 2,78 g 1 S5-Di;jodpentan und 2,1 g Kaliumcarbonat zugesetzt.
Dann wird etwa 16 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Die .'iauptnienge des Lösungsmittels wird im Vakuum entfernt
und der Küelcstand wird in Äther und Wasser gelöst. Die organische
Schicht wird mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und zur Trockene eingedampfto Der Rückstand wird in Äther gelöst
und mit 3,6n-ätherischem Chlorwasserstoff behandelt.
Der ausgefällte Feststoff wird 2x aus Hethanol/Äthylacetat
209810/1968
umkristallisiert, wobei man 1,62 g cis-1-/~4-(p-5luorphenyl)-■cyclohexyl^-piperidin-hydrochlorid
vom Schmelzpunkt 229-231°C erhält.
Anal. Ber. für C17H25ClI)N: C: 68,55; H: 8,96;
Gef.: C: 68,17; E: 8,52.
\iiederholt man das Verfahren von Beispiel 23, jedoch unter Verwendung
anderer Ausgangsmaterialien wie
(1) cis-4-(o-Chlorphenyl)-cyelohexylamin-hydrochlorid,
(2) cis-4-(m-Propoxyphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) cis-1-/~4-(o-Chlorphenyl)-cyclohexyl7-piperidin-hydrochlorid
(2) cis-1-/"~4-(m-Propoxyphenyl)-cyclohexyl)-piperidin-hydrochlorid
und dgl.
trans-1 -/""4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexy3.7-py:rrolidin (I)
Zu einer Suspension von 2 g trans-4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexylamin-hydr0chlorid
(Herstellung siehe Beispiel 2o) in 35 ml Methanol werden 2,15 ml 4,18-normales methanolisches
Natriummethylat zugesetzt. Nach etwa 1-stündigem Rühren werden
2,5 g Kaliumcarbonat und 1,95 g 1,4-Dibrombutan zugesetzt. Das Gemisch wird etwa 17 Stunden lang am Rückfluß gekocht
und dann zur Trockene eingedampft. Der !rückstand wird in Äther und Wasser gelöst. Die organische Schicht wird mit Wasser
und Kochsalzlösung gewaschen und dann zur Trockene eingeengt. Der zurückbleibende Peststoff wird 2x aus Petroläther unter
Abkühlen im Gefrierschrank umkristallisiert, v/obei man das trans-1-/~4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexyl/-pyrrolidin erhält.
20981 0/1968
Löst man diese Verbindung in Äther und "behandelt mit 3,6nätherischem
Chlorwasserstoff, so wird das entsprechende Hydrochlorid gebildet.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 24, jedoch unter Verwendung anderer Ausgangsmaterialien wie
(1) trans-4-(o-Bromphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid,
(2) trans-4-(m-Kethoxyphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) trans-1-</~4-(o-Bromphenyl)-cyclohexyl7-pyrrolidin,
(2) trans-1-/~4-(m-Kethoxyphenyl)-cyclohexylj-pyrrolidin
und dgl.
cis-1-/""4-(p-Slluorphenyl)-cyclohexyl7-pyrrolidin (i)
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 24, jedoch unter Verwendung anderer Ausgangsmaterialien wie
(1) cis-4-(p--i?luorphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid,
(2) cis-4-(o-Butoxyphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid,
(3) cis-4-(m-Propylphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) cis-1-i^f"4-(p-Illuorphenyl)-cyclohexyl7-pyrrolidin,
(2) cis-1-£Ά-(o-Butoxyphenyl)-cyclohexyl/-pyrrolidin,
(3) eis-1-/""4-(m-Propylphenyl)-cyclohexyl/-pyrrolidin und
dgl.
209810/1968
cis-1-/ 4-(p-ffluorphenyl)-cyclohexyl7-hexamethylenimin-hydro-·
chlorid (I)
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 23, jedoch unter Verwendung von 1,6-Dijodhexan anstelle des 1,5-üioodpentans,
so erhält man das cis-1-^~~4-(p-£Tuorphenyl)-cyclohexyl7-hexamethylenimin-hydroehlorid·
Analog erhält man "bei Vervrendung anderer liihalogenalkane unter
entsprechender Modifizierung der I-Iethoden der Beispiele 22
"bis 26 entsprechend substituierte cis-1-(4--Phenylcyelohexyl)-piperidine,
-pyrrolidine, -hexamethylenimine, -morpholine und -piperazine, wie z.B. cis-1-/~4-(o-2thylphenyl)-cyelohexyl7-3-äthylpiperidin-hydrochlorid,
cis-1-£Ά-(m-Chlorphenyl)-cyclohexylZ-S-propylpyrrolidin-hydrochlorid,
cis-1-/~4-(p-Butoxyphenyl)-cyclohexyl7-3-äthoxyhexamethylenimin-hydroehlorid,
cis-1-^f"4-(o-Trifluormethylphenyl)-cyclohexyl7-morpholinhydroChlorid,
cis-1 -/~4-(ο-?luorphenyl)-cyclohexyl.7-2-methylmorpholin-hydrochlorid,
cis-1-/~4-(m-Butylphenyl)_cyclohexyl-7-piperazin-hydrochlorid
und dgl.
trans-1 - /""4- ( p-ffluorphenyl) -cy clohexyl7-hexame thyleniminhydrοchlorid (I)
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 22, jedoch unter satz des 1,5-Dijodpentans durch 1,6-Iiijodhexan, so erhält man
das trans-1 -/"~4- (p-Fluorphenyl)-cyclohexyl7-hexamethyleniminhydroehlorid.
209810/1968
Analog den Angaben von Beispiel 26 können repräsentative trans-1-(4-Phenyl-cyclohexyl)-piperidine, -pyrrolidine,
-hexamethylenimine, -morpholine und -piperazine wie z.B.
trans-1-/"4-(o-Butylphenyl)-cyclohexyl7-3-äthylpiperidinhydrochlorid,
trans-1-£~4-(m-Propoxyphenyl)-cyclohexyiy-^-
butoxyhexamethylenimin—hydrochloride trans-1-/"~4-(p-Chlorphenyl)-cyclohexyiy^-äthylmorpholin-hydrochlorid,
trans-1- ^~4--(o-Propylphenyl)-cyclohexyl7-piperazin-hydrochlorid und
erhalten werden.
trans-1-/~4-(p-yiuorphenyl)-cyclohexyl7-3-methylharnstoff (I)
Eine Suspension von 1 g trans-4-(p-Pliiorphenyl)-cyclohexylaminhydrochlorid
(Herstellung siehe Beispiel 2o) in Äther und 1n-lTatriumhyäroxydlösung wird gerührt, bis kein Feststoff
zurückbleibt. Die organische Schicht wird abgetrennt und zur Trockene eingedampft. Zu einer Lösung der so erhaltenen
freien Base in 2o ml Tetrahydrofuran wird 1 ml Methylisocäynat
zugegeben. Nach etwa 3 Stunden wird die resultierende Suspension zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird 2x
aus Acetonitril umkristallisiert, wobei/'die Titelverbindung
erhält.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 28, jedoch unter Ersatz des I'Iethylisocyanats durch
(1) Äthylisocyanat,
(2) Isobutylisocyanat oder dgl., so erhält man
(1) trans-1-/"4-(p-Elluorphenyl)-cyclohexyl7-3-äthylharnstoff,
(2) trans-1-/"4-(p-Fluorphenyl)-cyclohexyl7-3-isobutylharnstoff
und dgl.
209810/1968
Ferner erhält man nach der Arbeitsweise von Beispiel 28 unter. Verwendung anderer Ausgangsmaterialien wie
(1) trans-4-(o-kthylphenyl )-cyclohexylamin-hydrochlorid
und Isopropylisocyanat,
(2) trans-4r(ra-Trifluormethylphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
und Butyli-socyanat oder dpi., die Verbindungen
(1) trans-1-/""4-(o-Äthylphenyl)-cyclohexyl7-5-isopropylharnstoff,
(2) trans^lT/^-Cm-Trifluormethyl'Dhenyl! )-cyclohexyl7-3-butylharnstoff
und dgl.
ψ Beispiel 29
cis-1-/~'4-(p-'il'luorphenyl)-cyclohexyl7'-3-methylharnstoff (i)
l/iederholt man da.s Verfahren von Beispiel 28, jedoch unter
Verwendung von cis-4-(p-iluorphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
(Herstellung siehe Beispiel 21) als Ausgangsmaterial, so erhält man die i'i t elver bindung .p'/ieä erholt man das Verfahren
von Beispiel 29 unter einsatz der im Anschluß an Beispiel 28 aufgeführten Verbindungen, so erhält man rroöukte
wie cis-1-g/~"4-(o-Chlorphenyl)-c3'-clohexyl7-3-äthylharnstoff,
cis-1-i/~4-(m-AthoxyOhenyl)-cyclohexy].7-3-propylharnstoff
und dgl.
trans-K-/~~4-"("D-PIuorphenyl)-cyclohexyl7-met^ansulfonamid (I)
iine Suspension von 1 g trans-4-(p-^'luorphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
(herstellung siehe Beispiel 2o) in Äther
2 0 9 81 0/1961 bad original
und In-Natriunüiydroxydlösung wird gerührt, Ms, kein. Feststoff
zurückbleibt. ,i)ie organische Schicht wird abgetrennt und zur Trockene eingeengt. Zu einer Lösung der so erhaltenen freien
Base und 0,65 ml Triäthylamin in 25 ml Tetrahydrofuran werden
0,55 ml Eethansulfonylchlorid zugesetzt. Nach etwa ?i/2 Std.
wird das Gemisch mit Xther verdünnt und nacheinander mit
Wasser, 2,5n-Salzsäure, Wasser und Hatriumbicarbonatlösung
gewaschen. Die organische Schicht wird zur Trockene eingedampft und der zurückbleibende i'eststoff wird aus Aceton/Skellysolve B
umkristallisiert, wobei /das trans-il-/~4-(p-51luorphenyl)-cyclohexyl7-methansulfonamid
erhält.
Viiederholt man das Verfahren von Beispiel 3o, jedoch unter Verwendung
anderer trans-Cyclohexylamin-hydrochloride und SuIfonylhalogenide
v/ie
(1) trans-4-(o-Propylphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid und
Ithansulfonylchlorid,
(2) trans-4-(ni-Butoxyphenyl)?-cyclohexylamin-hydrochlorid und
p-Toluolsulfonylbromid oder dgl., so erhält man die Verbindun-
(1) trans-iw/~"4- (o-jr-ropylphenyl) -cyclohexyl^-äthansulfonamid,
(2) trans-I\T-/"~4-(p-i'luorphenyl)-cyclohexyl7-p-toluolsulfonamid
und dgl.
- (p-Flu 01-phenyl) -cyclohexy^-me thansulf onamid
Wiederholt man das Verfahren von "Beispiel 30, jedoch unter
Verwendung von cis-4-(p-I"luqrphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
(Herstellung siehe Beispiel 21) als Ausgangsmaterial, so erhält man· die Titelverbindung.-
20981 0/ 1 960 BAD OBSGSMAL
'lief \ Ci" :···■■ ■;
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 31 unter Verwendung von im Anschluß an Beispiel 3o aufgeführten Verbindungen, so
erhält man Produkte wie cis-I>_/~'4-(o-Bi'omplienjl}-cjclohex<7l7-propansulfonamid,
cis-i:-/""4-(m-Butoxypnenyl)-Gyeloiiexyl7-ßnaphthalinsulfonamid
und dl.
trans-H-/"*4-(p-u'ltiorphenyl)-cyclohexyl^— formaiEid. (I)
Gemisch aus 2,21 g der freien Base trans^-Cp-i'luorphenyl)-cyclohexylamin
(hergestellt durch lulhren einer ätherischen
Lösung von 2,86 g des IrydroChlorids (siehe Beispiel 2o) mit
2,35 ml Triäthylamin) und 27 ^l Ameisensäureätiiylester wird
etwa 4o Stunden lan.p; am riüclcfluß gekocht. Die resanltierenöe
Lösung wird zur Trockene eingeengt und der xoiekstaiid wird aus
Benzol umkristallisiert, wotei man das trans-H-/~4-{p-Fluorphenyl)-cyclohexyl7-fo-3ia-Biid
vom Schmelzpunkt 139,5 Ms 142,5 C
erhält.
Anal. Ber. für C15H16FNO: G: 7o,56; Ii: 7,29;
Gef.: C: 7o,8oj E: 7,63.
'wiederholt man das Vex^fahren von Beispiel 32, jedoch unter
Verwendung anderer Ausgangsmaterialien wie
(1) trans-4-(ο-Methoxyphenyl)-cyclohexylamin,
(2) trans-4-(m-Prοpy!phenyl)-cyclohexylamin oder dgl.,
so erhält man die Verbindungen
(1) trans-N-^"~4- ( o-Kethoxyphenyl) -cyclohexylj-formamid,
(2) trans-lT-/~4-(m-Propylphenyl)-cyclohexyl7-forEainid und dgl.
2^09810/1988
eis-ΐ\-£~Α-(p-Fluorpiienyl)-cyclonexyl7-formamid (I) ;
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 32, jedoch unter Verwendung
von cis-4-(p-51luorphenyl)-cyclohexylamin (erhalten
durch Verrühren einer ätherischen Lösung ties Hydrochloride mit T'riäthylamin) als AuR?ranr:sraaterial, so erhält man das
cis-ii-/~4-(p->Iluorphenyl)-cyclohexyl7-j'orraamid vom Schmelzpunkt
121-124°C. . . -■ Anal. Eer. für G17H16KTO: C: 7o,56; II: 7,29;
Gex.: C: 71,o3; 7I: 7,49.
Unter Anwendung des Verfahrens von Beispiel 33 werden ferner
Verbindungen wie cis-li-Z^-io-Bromphenyl^cyclohexy}^-formamid,
cis-ll-/~4-(m-Butj'-lT)henyl)-cyclohexyl7-formamid und dgle erhalten.
Beisniel 34
trans-N-Kethyl-/~"4- ( p-f luorphenyl) -cyclohexy^-amin-hydr ochlorid
Eine Lösung von 2,26 g trans-K-/"4-(p-it'luorphenyl)-cyclohexyl7-formamid
(Herstellung siehe Beispiel 32) in 67 ml Tetrahydrofuran
wird unter kräftigem ivühren zu einer Suspension von
o,56 .ς Lithiumaluminiumhydrid in 11 ml Tetrahydrofuran zugesetzt.
Räch etwa 4-stündigem Kochen am -dickfluß wird das Gemisch
in üis gelcühlt. Dann werden nacheinander noch ö,56 ml
Wasser, o,56 ml 15;äige Hatriumhydroxydlösung und 1,6 ml
V/asser 2urreFe"ben. Der sich abscheidende Feststoff wird abfiltrjerl
und das Filtrat v/ird zur "Trockene eingeengt. Der Rückstand
BAD ORIGINAL
wird in Äther gelöst und mit einem kleinen Überschuß von 3,6nätherischem
Chlorwasserstoff behandelt. Der sich abscheidende Feststoff wird aus Kethylenchlorid/Äthylacetat umkristallisiert,
wobei man das trans-N-Kethyl-/~~4-( p-f luorphenyl )-cyclohexyl7-amin-hydrochlorid
vom Schmelzpunkt 213-215°C erhält.
Anal. Ber. für C15H19ClPN: C: 64,o5; H: 7,86; Cl: 14,55;
Gef.: C: 64,79; H: 8,15; Cl: 14,51.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 34, jedoch untez· Verwendung
anderer Ausgangsmaterialien wie (1) trans-N-/~"4-(o-Propoxyphenyl)-cyclohexyl7-forir.amid,
W (2) tram-N-/~4-(m-Trifluormethylphen3'-l)-cyclohexyl7-formamid
oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) trans-IT-Methyl/~"4- (o-propoxyphenyl)-cyclohexy^-aminhydrochlorid,
(2) trans-N-Methyl-/~~4-(m-trifluormethylphenyl)-cyclohexyl.7-amin-hydrochlorid
und dgl.
eis-N-Methyl-/~4-(p-fluorphenyl)-cyclohexyj^-amin-hydrochlorid
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 34, jedoch unter Verwendung von cis-N-/~4-(p-I1luorphenyl)-cyclohexyl7-formamid
als Ausgangsmaterial, so erhält man das cis-N-Methyl-/~4-(p-fluorphenyl)-cyclohexyl7-amin-hydrοchlorid
vom Schmelzpunkt 239,5-24O,5°C.
Anal. Ber. für C15H13ClFN: C: 64,o5; H: 7,86; Cl: 14,55;
Gef.: C: 64,79; H: 7,98; Cl: 14,85.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 34, so werden ferner Verbindungen wie cis-N-I<iethyl-/~'4-(o-chlorphenyl)-cyclohexyl7-
209810/1968
- 4-k-
amin-hydrochlorid, cis-N-Methyl-/"4-(m-propoxyphenyl)-cycloh.exy^-an'in-hyd.rochlorid,
cis-N-Metliyl-/~4-(p-trifluormethyl·
phenyl J-cyclohexylZ^min-hydrochlorid und dgl. erhalten.
trans-IT-Me thyl-4- (p-fluorphenyl) -cyclohexyl-1 -caffiminsäure-
^äthylester (I)
Zu einer eisgekühlten Lösung von 3 g der freien Base trans-N-Methyl-/~4-(
p-f luorphenyl )-cyclohexyl7-ainin (hergestellt durch Rühren einer ätherischen Lösung des Hydrochloride
(siehe Beispiel 34) mit In-Natriumhydroxydlösung) und 2,15 ml
Triäthylamin in 3o ml Äther werden 1,6 ml Chlorameisensäureäthylester
zugetropft. Nach etwa 5-stündigem Stehen in der Kälte wird das Gemisch mit Äther und V/asser verdünnt. Die
organische Schicht wird abgetrennt, mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und zur Trockene eingeengt. Oer zurückbleibende
Feststoff wird aus wenig Petroläther (unter Kühlen in
einem Gefrierschrank) umkristallisiert, wobei man die i'itelverbindung
erhält.
Wiederholt man das' Verfahren von Beispiel 36, jedoch unter Verwendung anderer Ausgangsmaterialien wie
(1) trans-N-Methyl-/"~4-(o-trifluormethylphenyl)-cyclohexyl/-amin
und Methyl-bromformiat,
(2) trans-N-Methyl-/~4-(m-butoxyphenyl)-cyclohexyl7-amin und
Propyl-chlorformiat oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) trans-N-Methyl-4-{o-trifluormethylphenyl)-cyclohexyl-1-carbaminsäuren^
thylester,
(2) trans-N-Hethyl-4-(m-butoxyphenyl)-cyclohexyl-1-carbaminsäurepropylester
und dgl.
209810/1968
trans-N. m-Dime thyl-4-(p-fluorphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid (I)
Eine Lösung von 2,5 g trans-N-IIethyl-4-(p-flTiorphenyl)-cyclo·
hexyl-i-carbaminsäureäthylester (Herstellung siehe Beispiel
56) in 6o ml Tetrahydrofuran wird unter kräftigem Rühren zu
einer Suspension von 1 g Lithiumaluminiumhydrid in 1o ml
Tetrahydrofuran zugesetzt. Nach etwa 4-stündigem Kochen am xlückfluß wird das Gemisch in Eis gekühlt und nacheinander
mit 1 ml Wasser, 1 ml 15^iger Natriumhydroxydlösung und 3 ml
Wasser behandelt. Der Feststoff wird abfiltriert und das I'iltrat wird zur Trockene eingedampft. Das ölige Amin wird
mit 3,6n-ätherischem Chlorwasserstoff in das Hydrochloride
überführt. Der Feststoff wird 2x aus Methylenchlorid/Athylacetat
umkristallisiert, wobei man dann das trans-N,N-Dimethyl-4-(p-fluorphenyl)-cyclohexylamin-liydrochlorid
erhält.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 38, jedoch unter Verwendung anderer Ausgangsmaterialien wie
(1) trans-N-Methyl-4-(o-brompehnyl)-cyclohexyl-1-carbaminsäure
äthylester,
(2) trans-U-Hethyl-4-{m-äthoxyphenyl)-cyclohexyl-1-carbaminsäureäthylester
oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) trans-Ιϊ,N-Dimethyl-4- ( o-bromphenyl)«-cyclohexylaminhydroChlorid,
(2) trans-N,N-Dimethyl-4- (m-äthoxyphenyl)-eyclohexylaminhydrοchlorid
und dgl.
209810/1968
eis
-Έ,
N-Pime thyl-4- ( p-f luorphenyl) -cyclohexylamin-hydrο chlorid I
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 38, jedoch unter Verwendung von cis-N-Methyl-4—(p-fluorphenyl)-cyclohexyl-1-carbaminsäureäthylester
als Ausgangsmaterial, so erhält man die '-J-'itelverbindung.
Ferner werden nach der Arbeitsweise von Beispiel 39 Verbindungen wie cis-N,N-I)imethyl-4-(m-chlorphenyl)-cyclohexylaminhydrochlorid,
cis-li,N-Diinethy 1-4-(p-butylphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
und dgl. erhalten.
trans-4f-Fluor-4- x/~4-(P-fluorphenyl)-cyclohexylZ-amino j -butyrophenon-hydroehlorxd (I)
Zu einer Suspension von 2 g trans-4-(p-iIluorphenyl)-cyclohexylamin-hydrοchlorid
(verstellung siehe Beispiel 2o) in 3o ml Dimethylformamid werden o,36 g 56^iges Natriumhydrid
in Mineralöl zugesetzt. Kach etwa 25-minütigem Bohren v/erden
nacheinander 2,42 g Kaliumcarbonat, 1,49 g Kaliumiodid und
2,18 g 2,2-Mmethyl-1,3-propandiol-ketal des 4-Chlor-4'-fluor-butyrophenons
zugegeben. Das Gemisch wird in einem Ölbad bei 9o°C etv/a 18 Stunden lans gerührt, dann läßt man abkühlen
und löst in Benzol und Nasser. Die organische Schicht wird sorgfältig mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und
dann zur Trockene eingedampft. Oer Rückstand wird in 8o ml Methanol gelöst, dann werden 4o ml 2,5n-Salzsäure zugesetzt
und das Gemisch wird etwa 1 Stunde lang gerührt und dann im
209810/1968
- A4 -
2139238
Vakuum eingeengt. "Der ausgefällte i'eatstoff wird auf einem
Filter gesammelt, !lach zweimaligem Umkristallisieren aus
Nethanol/2,5n-Salzsäure erhält man das reine trans-4'-i'luor-4-T/~4-(p-fluorphenyl)-cyclohexyl7-aminolr
-"butyrophenonhydrochlorid vom Schmelzpunkt 193 bis 197 C.
Anal. Ber. für C22-E26ClF2WO: C: 67,08; Ii: 6,65;
gef.: C: 67,25; H: 6,5o.
"wiederholt man das Verfahren von Beispiel 4o, jedoch unter
Verwendung eines Säureadditionssalzes eines anderen trans-Cyclohexylamins
und des 2,2-Dimethyl-i,3-propandiolketals
eines anderen tU-nalogen-alkanarylketons wie
(1) trans-4-(o-Clilorphenyl)-cyclohexylamJn-hydrochlorid und
das 2,2-j;imetryl-1,3-Oropandiol-ketal des 4'-I;rorn-4-chlorhutyrophenons,
(2) trans-4-(m-Propoxypnenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
und das 2,2-Limethy1-1,3-propandiol-ketal des 4'-ßutoxy-4-chlor-butyrophenons,
(3) trans-4-(p-ii.thylOlienyl)-cyclohexylamin-h3'"dro'bromid und das
2,2-I3imethyl-1,3-propandiol-ketal des 4-Chlor-4l-äfiioxy-'butyrophenons,
(4) trans-4-(o-'Hrifluormethylphenyl)-cyclohexylarnin-nitrat
und das 2,2-l>imethyl-1,3-Oropandiol-ketal des 4-Chlor-2'-methyl-butyrophenons,
(5) trans-4-(m-Butylphenyl)-cyclohexylamin-cyclohexansulfamat
und das 2,2-Oimethyl-1,3-propandiol-ketal des 3',4-Dichlorbutyrophenons,
(6) trans-4- (p-"bromphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid und
das 2,2-l)imethyl-1,3-propandiol-ketal des 2, 2'-JJiohlor-acetophenons,
(7) trans-4-(o-Kethoxyphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
und das 2,2-I)imethyl-1,5-nropandiol-ketal des 3-Chlor-4'-methyl-propiophenons,
BAD 209810/1968
(8) trans-4-(r-i'rif liiormethyl phenyl )-cyclohexylamin und das
2,2-Dimethyl-1,3-propandiol-ketal des 5-Chlor-4'-methylvalerophenons,
(9) trans-4- (p-I'.ethoxyphenyl) -cjrclohexylamin-hydrochlorid und
daß 2,2-".jimetnyl-1,3-propandiol-ketal des 4-Chlor-4f-iTu.orbutyro-0<
-naphthons oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) trans-4'-Brom-4- £/~4-(o-chlorphenyl)-cyclohexyl7-aminoJ butyr
op'nenon- hydro chlorid,
(2) trans-4' -Butoxy-4- [_/~4- (m-propoxyphenyl)-cyclohexyl?-
arnino τ -'butyrophenon-hydiOchlorid,
(5) trans-4'-Xthoxy-4- {/~4-(p-äthylphenyl)-cyclohexylj-aminoj
butyr ophenon-hjrdrobr oinid,
(4) trans-2'-L^ethjl-A- ^/~4-(o-trifluormethylphenyl)-cyclohexyl7-amino
j -"butirroplienon-nitrat,
(5) traiis-3t-Chlor-4- {/~'4-(m-butylphenyl)-cyclohexyl7-amino I ■butyrophenon-cyclohexansulf
amat,
(6) trans-2'-Chlor-2- ^/"4-(p-"bromphenyl)-cyclohexyl7-amino J acetophenon-hydrochlorid,
(7) trans-4'-Äthoxy-3- |i/~4-(o-methoxyphenyl)-cyclohexyl7-^
amino-- propiopnenon-hydrochlorid,
(8) trans-4' -Hethjrl-5- -£^~4-(m-trifluormethylphenyl)-cyclohexy].7-araino
j· -valerophenon^-hydrochlorid,
(9) trans-4'-Fluor-4- ■{/"4-(p-methoxyphenj!rl)-cyclohexyl7-araino
J-butyro-oC-napnthon-hydrochlorid und dgl.
Bei SOiel 41
cis-4'-i'luor-4- -{/"4-(p-i'luorpliRnyl)-cyclohexyl7-amino j -
butyrophenon-nydi'ochlorid (I)
w'iederholt man das Vorfahren von Beispiel 4o, jedoch unter
Verwenehm."; von c:i.E-4-(p-j-1luorphenyl)-cyclohexylamin-h7/ rdro-
209810/1988
Chlorid (Herstellung: siehe Beispiel 21) als Ausgangsmaterial,
so erhält man die Sit elver "bindung vom Schmelzpunkt 192 bis
1940C
Anal. Ber. für C22H26ClP2ITO: C: 67,08; "J: 6,65; Cl: 9,oo;
Gef.: C: 66,86; ?7: 6,57; Cl: 8,96.
wiederholt man das Verfahren von Beispiel 41 mit anderen Ausgangsmaterialien,
so v/erden Verbindungen wie cis-4'-*Broni-4-
^/~4-(o-bromphenyl)-cyclohexyl7-aiaino j -butyrophenonhydrochlorid,
cis-2'-Kethyl-4- W~4-(m-trifluorriieXiiylphenyl)
cyclohexyll^-amino j- butyrophenon-hyörobromid, cis-2'-Chlor-.
3- \[_ 4-(p-propoxyphenyl)-cyciohex7/l7—amino- -propiophenon-
* hydrochlorid, cis-4' -5*luor-4- ·Γ/~4-(o-but7/-lpaenyl)-cyclohexyl_7-
amino v-butyro-iS-napnthon-hydrochlorid und. drl. erhalten.
trans-4'-fluor-4- τ/""4-(p-fltiorpiienylj-cyclohexy^-methylamino ^-butyrophenon-hydrοchlorid (I)
Zu einer Suspension von 1,98 g trans-i7-IIeth3rl-/~"4-(p-fluorphenyl^-cyclohexy^-amin-hydrochlorid
(herstellung siehe Beispiel 34) in 27 ml Limethylformainid v/erden o,35 E iNatr
hydrid (56^ in Mineralöl) zxigesetzt. Hac?i etv/a 1/2-stündigem
führen v/erden nacheinander 2,54 g 1-a.liuiacax'bonat, 1,54 g
Kaliumjodid und 2,23 g 2,2-7Jimethyl-1,3-propandiol-ketal des
4-Chlor-4'-fluor-t)utyroOhenons suresetzt, j-as G-emisch wird
bei etwa 9o C ca, 1S Stunden lang Fex'ührt, dacn läiJt man abkühlen
und verdünnt mit Benzol und "i/asser. 'vde organische
Schicht v/ird mit Wasser und Kochsaliilösun'· ^ev/aschen tind znv
trockene eingeengt. ?.ine jjosunr des iJüokstands in 64 ml Kethänol
und 32 ml 2, pn-üalzsäure \-:ivä -r^tv/a 2 Stunden lan:·: bei
209810/1968
ivsumteiriperatur gerührt. Dann wird das Methanol unter "Vakuum
entfernt und der vückstand v/ird mit Kethylcnchlorid extrahiert.
";;ie organische Schicht v/ird einmal mit 2,5n-Salssäure £'ev/aschen
und" dann zur Trockene eingeengt. Der zurückbleibende
Feststoff v/ird 2x aus iMethylenchlorid/iithylaeetat umkristallisiert,
wobei man die -Titel-rerbindunp: vom Schmelzpunkt
2o6-2o7,5°fi erhält.
Anal. Der. für C^r^gCl^NU: C: 67,72; .: 6,92; Cl: 8,69;
C-ef.: C: 67,91; r<: 7,29; Cl: 8,78.
"..iedei'holt man das Verfahren von Beispiel 42, jedoch unter
Verwendung aes Säureadditionssalzes eines anderen trans-l·;-
!■ietJ"i;rl-4-Ohe]iyl-cyclohexylairins und des 2,2-T.)imethyl-1,3-propandiol-ketals
eines·anderen lU-Halogenalkanarylketons,
wie
(1) trans-K-Leth3rl/ 4-(o-"oropylphen3rl)-cyclohexylamin-hydroehlorid
und das 2,2—Dimethyl-1,3-piODandiol-ketal des 4-Chlor-2'-methylbutyrophenons,
(2) trans-I'-I-iethyl-/^- (m-tr i fluorine thy lphenyl)-cyclohexylaminhydrochlorid
νω.6 das 2,2-Vjimethyl-1,3-propandiol-ketal des
4-Chlor-4' -methoxy-butyroplienons,
(3) trans-I-.-i-.ethyl-^"4-(-n-butoxyphenyl)-cyclohexylamin-nitrat
und das 2,2-!imethyl-1,3-propandiol-ketal des 2,2'-jJichloracetoOhemis,
(4) traiii?-K-Kethyl-/~"4-(o-chlorphenyl)-cyclohexylamin-h3*drochlori^
nnd das 2,2-Oimethyl-1,3-propandiol-ketal des 5-Cnlor-4'-methylvalerophenons
oder dgl., so erhält man die Verbindungen
(1) tra.ns-2'-kethyl-4- •[i/~4-(o-propylphenyl)-cyclohexyl7-methylamino
j-butyrophenon-hydrochloriä,
(2) trans-4'-Hethoxy-4- ^~4-(m-trifluormethylphenyl)-cyclohexyl7-methylamino
j -but7yrrophenon-hydrochlorid,
(3) trans-2'-Chlor-2- £/~4-(p-butoxyphenyl)-cyclohexylj-methylamino
j-acetophenon-nitrat,
209810/1968
(4) trans-41-Methyl-5- -[^f~4-(o-chlorphenyl)-cyclohexyl7-methylamino
"V-valeroiVhenon-hydroc^lorif1 und d^l.
cis-4'-i"luor-4~ {/~4-(p-i'luorphenyl)-cyclohexyl2-inethylamino j butyrophenon-hydrochlorid
(I)
"wiederholt man das Verfahren von Beispiel 42, jedoch unter Ver-Wendung
von ei 8-is-,-.etiiyl-/~4-(p-fluorphenyl )-cyclohexyl7-™
arain-hydroc^lorid (^erstellunr: siehe Beisr>iel 35) ?'~ls Aus-
ganFsmaterial, so erhält man die '.rite!verbindung vom bchmelspunkt
191,5-193,5°C.
Anal. Ber. für G^Ai^CT/^üi 0: 67,72; .: 6,ο?; οι: 8,69;
Gef.: 0: 67,97; H: 6,ö7; Gl: S,68.
Wiederholt man das Verfahren von Beispiel 43, so v/erden ferner
Verbindungen vri_e cis-4'-Ket-.oxy-4- ■[/"<-(o-t::-ifluorr.-ethylphenyl)-cyclohexyl.7-niethylainino
γ --Dropiophenon-hydrochlorid
und df\l. erhalten.
trans-H-_/~4,4-Bi s- (p-f luoi-ohenyl} -buty1,7-4- ( p- f luornh '-nyl) -
id (1)
Zu 1 g trans-4- ( ^--.-luoroacn;1!) -cyclohexyl -j.nin-h.yd ro cn Io :;."id
(--erstellunr siehe 7>eispiel 2o) in 15 rd ■.■irnethylforr-araid
vreräen o,19 T eine"1 56 4.-:en I is-nereior! von ";atviumhydrd π in
209810/1968
.„.-, .-- . ; '.. BAD QRIQhMAL
T-'inoralöl sxi--eaetzt, Kach fitwa 15-niinüti;'-em führen v/erden 1,5 ίξ
iCaliumca.rr»onat, ο,9 ff "aliumjodid und 1,57 Γ 1,1-3is-(piTuoi^henyl)-4-ehlorbi:ttan
(Herstellung siehe "Seispiel 158 der U.S. Patentschrift 3 23ö 216, dortige Bezeichnung 1-0hlor-4,4-diJ-(4-fliiorr.hen7/l)-Tyutan)
ku-eyeben. Tiacli etwa 1c--stündirem
Erhitzen auf etwa 95°C wird nan Gemisch !"t w'asser und "Benzol
;'-elöst. "Die organische Schicht wird mit Wasser und Kochsalzlösung
gev;aschen und zur Trockene eingeengt. Oer Uückstand
V'ivö an 15o inl Sililcagel (Kieselsäure) unter Elixieren mit
durch Ammoniak r;esiitti;:;tem l.etlrylenchlorid chromatographiert.
Die aufgrund des X'vnnschichtenchromato-rarans gleichen Fraktionen
vnirden vereinigt. Eine Lösung des Prorlukts in kethylen-Ciilorid
wird mit 2,5n-Salss;.iure gewaschen und zur Trockene
eingedampft, 'oas L'ydrochlorid wird durch u-efrierti"ocknung
aus Pensjol f^ev/onnen. Kan erhält auf diese './eise das trans-"..-/"4,4-Ms-(p-fluorp"ienyl)-butyl7-4-(p-fluorphenyl)-cyclo-
'..iederholt man das Verfahren von Beispiel 44-, jedoch unter
Verwendung eines SäureadaitionosalEes eines anderen trans-4-ä.'henyl-cyclohexylamins
und eines anderen 1,1-Diphenyl-OJ
-ha-loi-enalkans, wie z.B.
(1) trans-4-(o-Chlorphenyl)-cyclohexylanin-hydvocnlorid
und 1 - (p-'üTuorphenyl) -1 - (p-tri f luorme thylphenyl) -4-chi or but an,
(2) trans-4- (m-Äthoxyphenyl)-cyclohexylamin-hydro'bromid und
1,1-ßis-("D-tolyl)-4-chlor"butan,
(3) trans-4-(p-3utylphenyl)-cyclohexylamin-hydrοChlorid und
1 - (p-i'Tuorphenyl) -1 -•oüenyl-4-chlor'butan,
(4) trans-4-(o-TrifluormethylTohenyl)-cyclohexylamin-hydrochloriü
und 1,1 -Bi s- (r>-äthoxyphenyl) -2-chloräthan,
(5 ) trans-4-(m-I'>romphen7/l)-cyclohe.xy] amin-hydrochlorid und
1,1-tiir.-('o-fluorphenyl)-2-chloräthan öder d^l., so erhält
r.ia.n die Verbindungen
209810/1968
BAD ORIGINAL
S0
lDutyl-4-(o--chlor-chen7/l)-cyclonex7/lair.in-l]7ärochlo:r'id,
(2 ) trans-;-:-/~4,4-rfis- (p-tolyl)-butyl7-4-( ..i-ät-ioxyrvienyl )-cyclohexylamin-hydrobroraidr
(5) trans-χ1-/"~4-(p-^luorp-^enyl)-4-"o]->enyl7-t>ntyl-4-(n-nutylphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlo"ricl,
(4) trans-ii-/ 2, 2-Lis- (p-äthoxypiienyl) -äfhyl7-4- (o-trifliiormethylphenyl)-c.yclohexylaniin-iiyäroc}n
οτΊα, ( 5) trans-K-/'""2,2-Eis- (p-iluorphenyi)-ät"cyl7-4- (ra-brora"nhenyl)·
cyclo'iPxylamin-hyarochlorid uri'l d; r;l.
Beisniel 45
cis-Vi-/ 4,4-Bis-(p-fltio —η- >~nyl)-huty].7-4-(Tj-i:>liiorphemyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid
(I)
T.7iederh.olt man das Verfahren von BeiR-pxel 44, ,jedoch unter
Verwendung: von cis-4-Cp- ^luorphenyl)-cyclohexylaniin-hydrochlorid
(Herstellung siehe Beicriel 21) als Ausrangsraaterial,
so erhält inan die Jitelveroindunr.
Nach der Arbeitsweise von "Beispiel 45 v/erden ferner aun den
entsprechenden Ausgangsmaterialien Verbindungen wie cia-λ-
£"2,2-Bis- (ni-cäthoxyphenyl)-äth7/3;7-4- (o-äthylphe^yl) -cyclohexylamin-hydrochloric!,
eis-J.;-/~2, ?-~.is- (m-e.thoxyn)ienyl)-ä chyl.7-4_(o-äthylphen3rl)-cyclohexylaiain-hydrochlori
d , eic-·.-/ 4-(O-Vluorphenyl
)-4- (n-tolyl) -butyl-4- ( p-bro^-ol· onyl) -cyclon exylamin-cyclohexansuli'anat,
cis-K-/ 4-(n-''luorpi!en.yl)-A-nnenyl/-butyl-4-(o-ti'ifluormethylphenyl)-cyclohox;/lamin-aydrochlox'id,
cis-N-/~4,4-Bis-(p-t olyl )-butyl7-4--(m-propoxypaenyl)-cycloheocylarain-hydrochlorid
und df:l, erhalten.
209810/1968
Claims (19)
- Patentansprüche, \jl Ver üibindung der ior^elin der /\s das Vorliegen der eis- oder trans-konfi.-ruration«v/i
oder/Gemischen davon anzeigt, .u einen Alkylrest mit 1 bis 4"Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Tri fluorine thy I oder einen A.l>oryrest i;:it 1 bir 4 Kohlenstoffatomen, κ Wasserstoff2 oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und Λ Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 4 kohlenstoffatomen, Alkanoylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoff atomen, Ax'ylsulfonylrest mit 6 bis 1o irohlensto3"fatomen, Allcylcarbamo7/lrest mit einem Alkylanteil aus 1 bis 4 ivo;i'.enstoffatonen, einen am ":iing monosubstituierten Arojrialkjrlrest, dessen Substituente» die Bedeutung von obigem λ hatre«., dessen Arylanteil 6 bis 1o Kohlenstoff atome und dessen Alkylanteil 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweist, oder einen Bis-(ring-mono substituiex't en )-Ar3?"lalkylre st darstellen, dessen Substituent die Bedeutunr von obigem ^ hat, dessen Arylrest 6 bis 1o Kohlenstotfatome und dessen Alkylrest 1 bis 6 Korlen-/darstellen, -ι ο stoff atome aufweist, und in der Λ und :-." ferner zusammen mit dem Stickstoffatom einen gesättigten heterocyclischen Aminorest in l'oriii eines unsubstituierten oder monosnbstituierten pyrrolidin·-, -ipex-idini»·, Hexamethylenimino-, ;-.orOrolino-209810/196 8oder Piperazinorest bilden können, und Säureadditionssalze davon. - 2. ois-4-(p-51luorp3ienyl J-cycloliexylamin-hydrochlorid.
- 3. trans-4-(p-I'luorphenyl)-cyclohexylamin-hydrochloriä,
- 4· eis-1 -/""4-(p-i'luorphenyl)-cyclohexyiy'-pT peritiin-hydrochlorid,
- 5. trans-1-/" 4-(p--fl'luorphenyl)-cyclohexyl7-'oiperidin.
- 6. trans-4'-I1luor-4- £/~4-(p-iluorphen3KL)-cyclohexyl/-amino ^ "butyrophenon-hydr ο chlorid.
- 7. trans-4' -i"'luor-4- \/""4-(p-fluorphenyl)-cyclohexylZ-methylamino 5-butyrophenon-hydrochlorid.
- 8. cis-4'-Fluor-4- ■j/~4-(p-fluorphenyl)-cyclohexyl7-aniino j butyrophenon-hydrο chlorid.
- 9. cis-41 -Fluor-4- ■£/~4-(p-i'luorphenyl)-cyclohexyl7-methylamino 3-butyroOhenon-hydrochlorid.
- 10. cis-E-/~4,4-Bis-(p-fluorphenyl)-butyl7-4-(p-fluorphenylV cyclohexylamin-hydrοchlorid.
- 11. trans-K-i/~4t4-Bis-(p-flt!or'phenyl)-butyl7-4-(p-fluor-Dhi· nyl)-cyclohexylamin-hydrochloxud.
- 12. Ve3°binrlun;" der209810/ 1in welcher s^ das Vorliegen der eis- oder trans-IConfiguration oder von G-emi sehen davon anzeigt, .i Wasserstoff, eine Kethyl- oder /.thyl/rruppe, J11IuOr, Chlor, 3rom, Trifluormethyl oder einen Alkoxyrest mit 1 his 4 Kohlenstoffatomen und R5 einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder einen Arylrest mit 6 his 1o Kohlenstoffatomen darstellen.
- 13. eis-4-(p-ii'luorOhenyl)-cyclohexanol-methansulfonat.
- 14. trans-4- (p-ä'luorphenyl) -cyclohexanol-me thansulf onat,
- 15« "Verfahren zur Herstellung von freien Basen und Säureadditionssalzen von Basen der i'ormelin der r^j das Vorliegen der eis- oder trans-Konfiguration oder von Gemischen davon anzeigt, Ii Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 Ms 4 Kohlenstoffatomen, ?luor, Chlor, Brom, Trifluormethyl oder einen Alkoxyrest mit 1 "bis 4 Kohlenstoffatomen, Λ Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen und η eine ganze Zahl von 1 bis 6 darstellen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Base oder ein Säureaö'iitionnsalz einer "Base der* l'ormel209810/1968in der <w , it und R die obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formelin der i. und η die obige Bedeutung besitzen, umsetzt und das dabei erhaltene Produkt hydrolysiert.
- 16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß man durch Umsetzung von trans-4-(p-l'''luorphenyl)-cyclohexylamin-hydrοchlorid mit dem 2,2-J)imethyl-1,3-propandiol-ketal des 4-Ghlor-4'-'fluor-butyroOhenons und anschließende Hydx'olyse des so erhaltenen Produkts das trrns-4'-i''luor-4- f/~'1—(pfluorphenyl)-cyclohexyl7-amino j-butyroOhenon-hydvochlorid
horsteilt.20981 0/ 1968 - 17« Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß man durch Umsetzung von tr&ns-N-Kethyl-/~4-(p-fluorphenyl)-cyclo; hexylainin-hydroChlorid mit dem 2,2-I)imethyl-1 ,3-propandiol-ketal des 4-Chlor-4l-fluor-'butyrophenons und anschließende Hydrolyse des so erhaltenen Produkts das trans-4'-i'luor-4- £Z~4-(pfluorplienyl)-cyclohexyl7-niethylamino j- -butyrophenon-hydrochlorid herstellt»
- 18. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß man durch Umsetzung van cis-4-(p-?luorphenyl)-cyclohexylaminhydrochlorid mit dem 2r2-IJimethyl-1,3-propandiol-ketal des 4-Chlor-A'-fluos-butyrophenons und anschließende Hydrolyse des so erhaltenen Produkts das οΐΞ-4'-ϊΛ1υοΓ-4- ^/~4-(p-fluorpheny])-cyclohexyl7-amino j -'butyrophenon-hydrochlorid herstellt.
- 19. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß man durch Umsetzung von cis-H-Methyl-./"~4-(p-fluorphenyl)-cyclohexylamin-hydrochlorid mit dem 2,2-TJimethyl-1,3-propandiolketal des 4-Chlor-4t-fluor-tiutyrophenons und anschließende Hydrolyse des so erhaltenen Produkts das cis-4'-?luor-4- ^/~4-(p-fluorphenyl);-cyclohexyl7-methylamino j -butyrophenonhydrochlorid herotellt.Pur: The Upjohn CompanyKalemazoo, Mich., V.St.A.(Re el·11 sanwalt)209810/1968
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6857370A | 1970-08-31 | 1970-08-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2139239A1 true DE2139239A1 (de) | 1972-03-02 |
Family
ID=22083413
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19712139239 Pending DE2139239A1 (de) | 1970-08-31 | 1971-08-05 | Neue 4 Phenylcyclohexylamine |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE772010A (de) |
| CH (1) | CH555318A (de) |
| DE (1) | DE2139239A1 (de) |
| FR (1) | FR2103647B1 (de) |
| GB (1) | GB1311580A (de) |
| NL (1) | NL7111810A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3960961A (en) * | 1970-08-31 | 1976-06-01 | The Upjohn Company | 4'-Fluoro-4-{[4-(phenyl)cyclohexyl]amino}butyrophenones and the salts thereof |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3220155A1 (de) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Piperidinderivate |
| GB8621790D0 (en) * | 1986-09-10 | 1986-10-15 | Ici Plc | Tertiary amine compounds |
| US4975445A (en) * | 1989-12-06 | 1990-12-04 | Warner-Lambert Company | Substituted cyclohexenes as central nervous system agents |
| DE10153345A1 (de) * | 2001-10-29 | 2003-05-08 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte 1H-Chinoxalin-2-on-Verbindungen und substituierte 4-Aryl- und 4-Heteroarylcyclohexan-Verbindungen |
-
1971
- 1971-07-22 GB GB3451371A patent/GB1311580A/en not_active Expired
- 1971-08-05 DE DE19712139239 patent/DE2139239A1/de active Pending
- 1971-08-16 CH CH1201771A patent/CH555318A/de not_active IP Right Cessation
- 1971-08-27 NL NL7111810A patent/NL7111810A/xx unknown
- 1971-08-30 FR FR7131382A patent/FR2103647B1/fr not_active Expired
- 1971-08-31 BE BE772010A patent/BE772010A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3960961A (en) * | 1970-08-31 | 1976-06-01 | The Upjohn Company | 4'-Fluoro-4-{[4-(phenyl)cyclohexyl]amino}butyrophenones and the salts thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1311580A (en) | 1973-03-28 |
| FR2103647B1 (de) | 1975-02-07 |
| FR2103647A1 (de) | 1972-04-14 |
| CH555318A (de) | 1974-10-31 |
| BE772010A (fr) | 1972-02-29 |
| NL7111810A (de) | 1972-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3212682C2 (de) | ||
| CH629486A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperidin-derivaten. | |
| DE1964516A1 (de) | 1-Substituierte 3-Amidopyrrolidine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1445151A1 (de) | Verfahren zur Herstellung chemischer Verbindungen | |
| DE2334404C2 (de) | Alkylthiophenyl-2-n-octylaminoalkohole und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zubereitung | |
| DE2018135A1 (de) | Neue 1-Aminobenzocycloalkanderivate | |
| CH625787A5 (de) | ||
| DE2503002A1 (de) | Substituierte piperidinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel | |
| DE69720515T2 (de) | Isoquinolinamin und phtalazinamin derivate, die reagieren mit crf rezeptoren | |
| DE2139239A1 (de) | Neue 4 Phenylcyclohexylamine | |
| DE69817557T2 (de) | Piperidine derivate als inhibitoren der neurotransmitter-wiederaufbaunahme | |
| DE1695054A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten | |
| DE2822465C2 (de) | 2-substituierte trans-5-Phenyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indolderivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2548053A1 (de) | Azazyklische verbindungen | |
| DD151408A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer pharmazeutisch aktiver phenylpiperazinderivate | |
| EP0005821A1 (de) | Indanaminderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und Arzneimittel, welche diese enthalten | |
| CH493467A (de) | Verfahren zur Herstellung von Dibenzosuberenderivaten | |
| DE2142480A1 (de) | ||
| CH644364A5 (de) | 4-(naphthalinyloxy)piperidin-derivate. | |
| DE2107487A1 (de) | Neue Amine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2918832A1 (de) | 5,6-dihydro-11-alkylen-morphantridin- 6-one | |
| CH660004A5 (de) | Basische oximaether. | |
| DE2513197A1 (de) | Cyclische verbindungen | |
| CH513809A (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,3-Aminoalkoholen | |
| DE2303822A1 (de) | 1-cyclopropyl-1-phenyl-omega-amino1-alkanole und ihre 1-niedrigalkylacylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als oder in pharmazeutischen praeparaten |