DE2137011B2 - Verfahren zur Gewinnung reinen Konjakumannans und daraus hergestelltes pharmazeutisches Präparat - Google Patents

Verfahren zur Gewinnung reinen Konjakumannans und daraus hergestelltes pharmazeutisches Präparat

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Description

von der Aufschlämmung gemahlener Knollen hergestellt Ein handelsüblich erhältliches Konjak-Mehl, das für die Herstellung von eßbarem Konnyaku vertrieben wird, kann ebenfalls ohne irgendeine weitere Behandlung verwendet werden.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsart des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein Volumteil von besagtem Konjak-Mehl mit 10 bis 200 Volumteilen Wasser oder ein Gewichtsteil roher gemahlener Knollen mit 10 bis 100 Gewichtsteilen Wasser gemischt bzw. gerührt, wobei wasserlösliche Komponenten des Konjak-Mehls, wie Konjakumannan, niedermolekulare Verunreinigungen und anorganische Salze im Wasser gelöst werden und wasserunlösliche Komponenten, wie Stärketeilchen, Epidermis der Knolle und faserige Materialien, abgeschieden werden. Die unlöslichen Anteile werden durch Filtrieren oder Zentrifugieren in irgendeiner herkömmlichen Weise abgetrennt. Die resultierende wäßrige kolloidale Lösung wird dann nach üblichen Verfahren und beispielsweise durch eine semipermeable Membran gegen Leitungswasser 24 bis 48 Stunden dialysiert. Durch diese Behandlung werden die das Konjakumannan kontaminierenden wasserlöslichen Verunreinigungen und anorganischen Materialien nahezu vollständig entfernt.
Die abschließende Abtrennung von Wasser von der resultierenden Lösung durch Lyophilisierung bzw. Gefriertrocknung ergibt ein im wesentlichen reines wasserlösliches Konjakumannan als ein reinweißes, bauniwollähnliches Material, das die für Konjakumannan typischen Eigenschaften ze'gt: Es ist in Wasser leicht löslich und besitzt die Fähigkeit, beim Erwärmen in Form einer wäßrigen kolloidalen Lösung mit Alkali Konnyaku zu bilden. Im Gegensatz zu den nach herkömmlichen Verfahren hergestellten Produkten zeigt das erfindungsgemäß hergestellte Konjakumannan, das keinerlei drastischen Bedingungen ausgesetzt wird, die für diese Substanz typischen Eigenschaften.
Das im wesentlichen reine wasserlösliche, gemäß der Erfindung hergestellte Konjakumannan ist eine neue Substanz, die in der Literatur noch rieht beschrieben wurde und bei Verabreichung an Warmblüter, wie Mensch, Vieh und Hausgeflügel eine starke serum-cholesterinspiegelsenkende Aktivität zeigt. Dieses Material kann demgemäß mit Erfolg für die Behandlung von Beschwerden wie Hypertensionen beim Menschen und Arteriosklerose beim Geflügel verwendet werden, die durch Erhöhung des Cholesterinspiegels im Serum verursacht werden. Zusätzlich vurde bei dieser Substanz eine Antitumor-Wirksamkeit festgestellt.
Das im wesentlichen reine wasserlösliche Konjakumannan kann als solches oder bei Bedarf in Form einer Mischung mit üblicherweise für innerliche Anwendungen benutzten Trägern verabreicht werden. Bei Verabreichung an Vieh oder Hausgeflügel wird das Konjakumannan vorzugsweise dem Futter beigemischt. Die anzuwendenden Dosen schwanken je nach Art der Tiere, allgemein werden jedoch täglich etwa 0,1 bis 10 g pro Kilogramm Körpergewicht in mehreren Portionen verabreicht.
Als pharmazeutisch akzeptable Träger sind beispielsweise Glucose, Lactose, Gummi arabicum, Gelatine, Mannit, Stärkekleister, Magnesiumtrisilicat, Talkum, Zapfenstärke, Kartoffelstärke, Keratin, kolloidale Kieselsäure zu nennen.
Die pharmazeutischen Präparate gemäß der Erfindung können in irgendeiner erwünschten Form vorliegen, wie als Pulver, Tabletten, Kapseln, Lösungen.
Nachfolgend wird die Erfindung an Hand von Beispielen erläutert
Beispiel 1
ίο Durch Auflösen bzw. Mischen von 0,5 g eines handelsüblich erhältlichen Konjak-Mehls in 100 ml Wasser wurde eine kolloidale Lösung hergestellt Nach 2 Stunden Stehenlassen wurde die Lösung zur vollständigen Entfernung der unlöslichen Materialien durch ein Nylonfiltergewebe mit 0,105 mm lichter Maschenweite filtriert und dann durch ein 3 G4-Glasfilter abgesaugt 50 ml des klaren Filtrats wurden in einen Zellglasschlauch gegeben und 48 Stunden gegen destilliertes Wasser dialysiert. Die so behandelte Lösung wurde in eine gut gereinigte Schale überführt und in üblicher Art und Weise etwa 30 Stunden bei 20° C lyophilisiert Auf diese Weise wurde reinweißes baumwollähnliches Konjakumannan (0,4 g) hergestellt. Summenformel laut Analyse:
a5 (CeH10O5IZSH8O)1,; C/H-Bestimmung: 43,87 Vo C; 6,22% H; (berechnet 43,83% C; 6,28% H); Spuren N.
Die Eigenschaften des so hergestellten Konjakumannans sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefaßt, in der gleichzeitig die Eigenschaften des als Ausgangsmaterial dienenden Konjak-Mehls und von nach bekannten Verfahren hergestelltem gereinigtem Kcnjakumannan zu Vergleichszwecken angegeben sind.
Tabelle 1 Nach
bekannten
Verfahren*)
hergestelltes
Konjaku
mannan
40 Koojaku-
mannan
gemäß
Beispiel 1 		Ausgangs
material
(handels
übliches
Konjak-Mehl) 		unlöslich
verloren
löslich
nein
negativ
45 Löslichkeit
in Wasser
Gelierfähigkeit
Löslichkeit in
20Vo NaOH
5° Reduktions
vermögen
Jod-Stärke-
Reaktion		 löslich
erhalten
unlöslich
nein
negativ		 löslich
erhalten
unlöslich
ja
positiv
*) J. Agr. Chem. Soc. Japan, 6 (1930), 991-995.
Beispiel 2
15 männliche Wistar-Ratten von etwa 100 g wurden in 3 Gruppen eingeteilt und die einzelnen Gruppen 8 Tage zum einen mit einer Grundnahrung (Normal) oder einer hypercholesterinämischen Diät (Kontrolle) und zum anderen einer hypercholesterinämischen Diät mit Zusatz von 5% Konjakumannan unterschiedlicher Reinheit gefüttert. Frisches Futter wurde jeden Morgen ad libitum dargereicht. Am Ende der Prüfperiode wurden die Tiere durch
intraperitoneaje Injektion von 5°/oiger Natriuinpentobarbitallösung anästhesiert. Durch Herzpunktion in eine mit Heparin behandelte bzw. Heparin enthaltende Spritze wurde Blut entnommen und zentrifugiert. Die einzelnen Plasma-Cholesterinspiegel wurden nach dem Verfahren von Pearson u. a. gemessen.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefaßt, in der Mittelwerte für jede Gruppe angegeben werden.
Tabelle 2
Einfluß der Reinheit der Präparate auf die hypocholesterinämische Aktivität von Konjakumannan
Futter- Gewichts Plasma-
Tiergruppe aufnahme zunahme Cholesterin
g/8 Tage g/8 Tage mg/100 ml
Normal 134 ± 5,9 56,6 + 2,7 110+ 4,9
Kontrolle 132+3,2 58,0 + 2,2 176+ 9,7
Mit handels 115 + 3,0 45,7 + 2,2 162 + 14,6
üblichem
Konjak-Mehl
(Ausgangs
material)
behandelt
Mit alkohol. 126 + 2,0 56,3 + 2,1 142 ±10,1
Extrakt von
Konjak-Mehl
behandelt
Mit Konjaku 128+ 1,9 55,1 + 3,1 133 + 5,5
mannan
gemäß
Beispiel 1
behandelt
Aus der vorstehenden Tabelle ist ersichtlich, daß das erfindungsgemäß hergestellte Konjakumannan eine ausgezeichnete senkende Wirkung auf den Cholesterinspiegel im Blut hat.

Claims (3)

extrahiertes Konjakumannan mit einem Molekular- PatentansDriiche· gewicht bis 300000 in kaltem Wasser löslich sein, ratentanspnicne. S^. ^^ es s-ch jedoch ίάάΛ^n eine voUstän.
1. Verfahren zur Gewinnung eines im wesent- dig reine Substanz, wie eme ^erprüfung der von liehen reinen wasserlöslichen,^«unlöslichen, 5 Ullmann zitierten Ongmamteratur msbesondere gelierfähigen Konjakumannans aus Konjak-Mehl IL Tongata »J. ehern Soc « (Japan), >Pure bzw. Konjak-Knollen, dadurch gekenn- Chem. Sect«, 72, S. 166/68 (1951) 73 S. 533/35 zeichnet, daß man mit Wasser gemischtes (1952), zeigt, woraus zu entoehmen Kt, ,sowohl Konjak-Mehl oder den Brei von mit Wasser ge- vollständig gereimgtes Glucomannan als , η reines mahlenen rohen KnoUen gut durchrührt, die un- io Konjakumannan in Wasser unloshch sind Dieser löslichen Anteile durch nitrieren oder Zentrifu- Befund ist auch in ,Chemical Abstracts«, Band 48 gieren entfernt, die erhaltene wäßrige kolloidale (1954), Spalte 1969, Abs. d und ^referiert
Lösung zur Entfernung löslicher Verunreinigun- And««»** «t f ***%*■ %£%?%*,£ bfactS*' gen dialysiert und anschließend gefriertrocknet. Band 70 [1969], S 134, Nr. 65756r), daß Konjak-
2. Pharmazeutisches Präparat mit hypo- 15 Mehl eine Wirksamkeit zum Herabsetzen des Serumcholesterinämischer Wirkung, gekennzeichnet Cholesterinspiegels hat, wobei nicht geklart ist, weldurch einen Gehalt an nach Anspruch 1 herge- chem Bestandted unter den verschiedenen Stoffen, stelltem Konjakumannan als Wirkstoff allein oder aus denen das Konjak-Menl zusammengesetzt ist, in Verbindung mit üblichen HUfs- und Träger- diese Wirkung zukommt - . .
stoffen »o Schließlich sind «-Phenoxy-isobuttersauredenvate
bekannt (DT-AS 12 38 482), die eine Senkung des Blutcholestrinspiegels bewirken, wobei jedoch etwaige ungünstige Nebenwirkungen noch nicht völlig geklärt sind.
»5 Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Gewinnung möglichst reinen Konjakumannans aus Konjak-Mehl bzw. Konjak-Knollen zu
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewin- entwickeln, das wasserlöslich, alkaliunlöslich und nung eines im wesentlichen reinen wasserlöslichen, gelierfähig ist.
alkaliunlöslichen, gelierfähigen Konjakumannans aus 30 Das Verfahren, mit dem diese Aufgabe gelöst wird, Konjak-Mehl bzw. Konjak-Knollen und ein pharma- weist das Kennzeichen auf, daß man mit Wasser geteutisches Präparat mit einem Gehalt an diesem mischtes Konjak-Mehl oder den Brei von mit Wasser Konjakumannan als Wirkstoff. gemahlenen rohen Knollen gut durchrührt, die un-
Der Konjak (Amorphophallus Konjak C. Koch) löslichen Anteile durch Filtrieren oder Zentrifugieren ist eine der zu den Arazeen gehörenden perennieren- 35 entfernt, die erhaltene wäßrige kolloidale Lösung zur den oder Dauerpflanzen. Das aus den Knollen dieser Entfernung löslicher Verunreinigungen dialysiert und Pflanzen gewonnene »Konnyaku« ist in Japan seit anschließend gefriertrocknet.
Jahrhunderten als Nahrungsmittel bekannt. Der vor- Das so gewonnene wasserlösliche Konjakumannan
herrschende Bestandteil des eßbaren Konnyaku ist ist wegen seiner den Serum-Cholesterinspiegel senein Glucomannan, das Konjakumannan genannt wird. 40 kenden Wirkung als Arzneimittel brauchbar. Diese Dieses eßbare Konnyaku wird aus Konjak-Mehl her- cholesterinspiegelsenkende Wirksamkeit zeigte sich gestellt, das aus den trockenen Knollen dar Pflanzen überraschend bei dem erfindungsgemäß hergestellten erhalten wird. Produkt, während die bislang bekannten wasserun-
Nach bislang bekannten Verfahren zur Abtrennung löslichen Konjakumannan-Präparate, die nach den von Konjakumannan aus Konjak-Mehl wird mit Was- 45 bekannten Verfahren erhalten werden, keine derar-•er aufgekochtes Konjak-Mehl mit Fehlingscher Lö- tige Aktivität zeigen.
iung behandelt, wobei das Mannan in einen Kupfer- Gegenstand der Erfindung ist daher auch ein phar-
komplex umgewandelt wird, den man nach Reini- mazeutisches Präparat mit hypocholesterinämischer gung wieder zersetzt (s. »J. Agr. Chem. Soc. Japan«, Wirkung, das durch einen Gehalt an nach dem erfin-• [1930], 991-995). Nach einer anderen Verfahrens- 5» dungsgemäßen Verfahren hergestellten Konjakuweise zur Erzielung von reinem Konjakumannan mannan als Wirkstoff allein oder in Verbindung mit wird Konjak-Mehl mit Wasser extrahiert, und die üblichen Hilfs- und Trägerstoffen gekennzeichnet ist. Verunreinigungen werden dann durch mehrfach wie- Das erfindungsgemäß hergestellte Produkt kann
herholte abwechselnde Ausfällung mit Äthanol und mithin für die Behandlung von Warmblütern mit erneute Auflösung des Niederschlages in Wasser ent- 55 Hypertensionserscheinungen verwendet werden. Da lernt, wonach der Niederschlag schließlich getrock- das aus der Konjak-Pfianze gewonnene »Konnyaku« »et wird. Letztere Verfahrensweise ist im »Bull. in asiatischen Ländern seit Jahrhunderten als mensch· . Chem. Soc. Japan«, 49 (1927), 298-322, beschrieben. liches Nahrungsmittel verwendet wurde, darf ange-Das nach diesen Verfahren erhaltene Konjaku- nommen werden, daß auch das erfindungsgemäß hermannan ist jedoch nicht mehr in Wasser löslich und 60 gestellte Konjakumannan keine ungünstigen Nebenbesitzt nicht mehr die Fähigkeit, Konjak-Gel zu bil- Wirkungen auf den menschlichen Körper ausübt,
den. Als Ursache dafür kann eine Art von Denatu- Das beim erfindungsgemäßen Verfahren als Aus-
rierung während des Verfahrens angesehen werden, gangsmaterial verwendete Konjak-Mehl wird allgewie sie bei der Amylose in alkalischer Lösung beob- mein entweder durch Zerstampfen der getrockneten achtet wird (s. »J. Amer. Chem. Soc«, 76 [1954], 65 Knollen einer zur Colocasia und vorzugsweise zum 4595). Amorphophallus Konjak C. Koch gehörenden Pflan-
Nach Ulimanns »Enzyklopädie der technischen zenart oder durch Abtrennung von Stärke, Fasern, Chemie«,
3. Aufl., Band 13 (1962), S. 191, soll ein Protein usw. sowie von äthanollöslichen Materialien
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