DE2135801B2 - Weichgelatinekapseln - Google Patents
WeichgelatinekapselnInfo
- Publication number
- DE2135801B2 DE2135801B2 DE712135801A DE2135801A DE2135801B2 DE 2135801 B2 DE2135801 B2 DE 2135801B2 DE 712135801 A DE712135801 A DE 712135801A DE 2135801 A DE2135801 A DE 2135801A DE 2135801 B2 DE2135801 B2 DE 2135801B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- parts
- water
- capsule
- gelatin
- glycerin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S206/00—Special receptacle or package
- Y10S206/828—Medicinal content
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft eine Weichgelatinekapsel für in wäßrigen Ansätzen vorliegende Wirkstoffe mit einer
aus Gelatine, Wasser und einem Plastifiziermittel bestehenden Kapselhülle.
Wirkstoffe dieser Art sind insbesondere die wäßrigen Lösungen und Suspensionen von Chemikalien oder
Arzneimitteln, die auf Grund ihres hohen Wassergehaltes normalerweise die Gelatinehüllen angreifen und
ihren Verfall verursachen.
Eine bekannte Schwierigkeit beim Einkapseln der Komponenten von Weichgelatinekapseln bereitet die
eigentümliche und ausgeprägte Affinität der Kapselhülle gegenüber Wasser. Daher sind spezielle Vorsichtsmai regeln erforderlich, um den Wassergehalt der
Komponenten und gegebenenfalls eines begleitenden Trägers auf einem kritischen Minimalwert zu halten.
Andernfalls übt das Wasser außerordentlich schädliche Einflüsse auf die Gelatine aus, wodurch die Ausbeute an
einwandfreien Kapseln und ihre Lagerstabuität verringert werden. Typische Schäden sind Auslaufen, Eindrükkung und Schrumpfung. Nicht weniger bedenklich sind
Schäden durch übermäßig weiche Kapseln oder durch Kapseln mit weichen Stellen.
Falls die speziellen Vorsichtsmaßregeln zum Wasserausschluß von den Kapseln und den Komponenten nicht
sorgfältig beachtet werden, werden die Weichkapseln während des Einkapselungsverfahrens zerstört Selbst
wenn die Kapseln dieses Verfahren überstehen, führt die
Lagerung nach der Herstellung zu weiterer Erweichung der Kapseln, dem Auftreten kleiner Löcher an jeder
Kontaktstelle zwischen Wasser und der Gelatinehülle der Kapsel, dem graduellen Verlust eines annehmbaren
Charakters der Kapseln, »Eleganz« genannt, und sogar zum Verlust der darin enthaltenen Komponenten.
Die meistangewendete Lösung für diese Probleme ist
die Verarbeitung eines mit Wasser nicht mischbaren Öls als Träger für die einzukapselnde pharmazeutische oder
Gemische Komponente gewesen. Solche öligen Träger
weisen jedoch den Nachteil auf, daß sie nicht schnell
dispergiert werden, und die chemischen oder pharmazeutischen Komponenten in der wäßrigen Anwendungsumgebung wegen der Verzögerung der Dispersion oder Lösung durch das öl nicht schnell in Lösung
gehen können. Zum Beispiel müssen die gekapselten Komponenten nach oraler Einnahme von Gelatinekapseln für therapeutische Zwecke normalerweise im
wäßrigen Medium des Magendarmtraktes gelöst werden, bevor die Absorption erfolgen kann. In öligen
das wäßrige Medium ausgelaugt werden, bevor die
von weichen Gelatine-Kapseln wird zusätzlich dadurch
sehr behindert, daß die zu kapselnden Komponenten
völlig unlöslich oder nur geringfügig löslich im öligen
tisch aktive Bestandteile eher dispergiert als gelöst und
viele Bestandteile müssen in größere Kapseln einge-
. schlössen werden als notwendig wäre, wenn ein mit
Ϊ Wasser mischbarer Träger, der keine nachteiligen
: Einflüsse auf die Gelatme ausübt, zur Verfugung stände.
is Darüber hinaus liefern einige der ö&gen Träger,
insbesondere solche, die mit suspendierten Komponenten beladen sind, keine gleichförmigen Suspensionen.
Das bedeutet, daß die Menge des aktiven Besujidtefls je
Einheit des öBgen Trägers wegen der Schwierigkeiten
bei der Herstellung gleichmäßiger Suspensionen nicht immer konstant oder leicht einstellbar ist
Bekannte Versuche zur Bewältigung der vorgenannten Schwierigkeiten sind nicht sonderlich erfolgreich
gewesen und führten zu anderen Nachteilen. Zu diesen
Lösungsversuchen gehört das Härten der äußeren Hülle
durch Modifikation der Gelatine mit Fonnaldehyd, ein
sogenanntes Gerbverfahren. Nach, einem anderen in der
US-PS 3445563 geschilderten Vorschlag werden außerordentlich geringe Wassermengen verwendet,
indem die Perlen auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 2% getrocknet werden. Die chemische Härtung macht
jedoch die äußere Hülle schwer einnehmbar und die Trocknung schließt die Verwendung von wäßrigen
Lösungen oder Suspensionen der aktiven Bestandteile
aus. Die GB-PS 993138 kombiniert diese beiden
Methoden und beschreibt gel-beschichtete Perlen, die
sowohl inhärent trocken als auch gegerbt sind.
Ein anderer Lösungsweg wurde mit der US-PS
26 67 268 vorgeschlagen, bei welchem hydroxy-aliphatisehe Äther aliphatischer Potyole in einem bevorzugten
Verhältnis von wenigstens 2:1 bezogen auf Wasser als
Wasserinhibitoren eingesetzt werden. Die Äther umfassen Hydroxy-Äthylen, Propylen und Butyläther der
verschiedenen Glykole und Polyglykole, wie Äthylen-,
Propylen-, Butylen-, Polyäthylen-, Polypropylen- und
Polybutylenglykol, und auch ihre Hydroxyderivate, wie Glycerine, Polyglycerine, Dioxyglycerine, und die
höheren Polyole, umfassend Tetrole (Erythrite), Pentole
(Pentite) und Hexole (Hexite). Die Inhibitoren werden
durch Reaktion der Glykole mit ti<en Alkyloxiden
hergestellt, die Polyoxyalkylkettenlänge kann_ von einei.i Durchschnittswert zwischen 1 und 100 Äthergruppen pro Mol Polyols, vorzugsweise 6—20, variieren.
27 80355, wonach der aktive Bestandteil in einer wasserlöslichen hygroskopischen organischen Flüssigkeit, die 6—40 Athylenoxideinheiten je Mol enthält,
aufgelöst oder dispergiert wird. Besonders angegebene
M) Materialien sind dabei: Polyäthylenglykole mit einem
Molekulargewicht zwischen 300 und 900, Monofettsäureester des Polyäthylenglykols, wie Polyäthylenglykol-Monolaurat und Polyäthylenglykol-Monooleat und
Polyoxyäthylenäther gemischter partieller Fettsäure
ester von Sorbitolanhydriden, wie Polyoxyäthylen (20)
— Sorbitanmonooleat
Ein weiterer Vorschlag gemäß US-PS 29 90 334 sieht die Verwendung eines Dioxolan-Trägers vor, in
welchem der aktive Bestandteil als Füllung für eine
weiche Gelatinekapsel dispergiert werden solL Dioxolan wird aus Äthylenglykol und Formaldehyd hergestellt Der angegebene Hilfsstoff erlaubt einen Wassergehalt voa 0 bis etwa 10%, bezogen auf das
Gesamtvolumen des Trägers. Dieser niedrige Wasserprozentsatz liegt in der durch konventionelle Verfahren
unter Benutzung von Polyäthylenglykolsuspensionen
eines aktiven Bestandteils zugänglichen Größenordnung.
Mit der GB-PS 1015 251 wird so etwas wie eine
Hybridlösung vorgeschlagen, die eine Wasser-in-öl-Emulsion einer medikamententhaltenen wäßrigen Lösung beschreibt, bei welcher die wäßrige Phase sich auf
37% der Emulsion belaufen kann. Die fein verteilte
Phase ist eine hochviskose Parafün/Paraffinöt-Lösung,
die bei -20° C physikaBsch fest wird. Jedoch bei
Raumtemperatur ist das System nur fiber sieben Wochen stabiL wobei ein Drittel der wäßrigen
dispergierten Pbrse in die äußere GelaönehüEe
wandert Nach der Lehre dieser Patentschrift soQ diese Wanderung durch Behandlung der inneren Kapselwandung mit einer hydrophoben Substanz wie Silikon oder
Ahimtniiimstwirat verringert werden. Dennoch muß die
Kapsel zur Anfrechterhaltung der Stabffität bei
niedrigen Temperaturen gelagert werden.
Die vorstehend bezüglich der Hera&uung, Lagerung,
Lebensdauer. Wirksamkeit und Anwendung von weichhfiwgen Kapsem beschriebenen Schwierigkeiten haben
seit langem einen bislang aber unbefriedigenden Bedarf nach einem Träger hervorgerufen, der die überlegenen
Löse- und Dispergiei eigenschaften eines wasserenthaltenden Trägers für die Verwendung Jiit einer großen
Palette von zu kapselnden Komponenten besitzt
Der Erfindung liegt die Aufgabe a jrunde, diesen
Bedarf zu befriedigen und die vorbeschriebenen Schwierigkeiten bei der Verwendung weicher Gelatinekapseln zu überwinden, sowie eine stabile weiche
Gelatinekapsel zu schaffen, die in ihrer Füllung eine wasserenthaltende Lösung oder Suspension eines
aktiven Bestandteils aufweist Dabei ist es ein Bestandteil dieser Aufgabe, eine weiche Gelatinekapsel
vorzusehen, die trotz einer Füllung mit einer so hohen Wasserlösung eines aktiven Bestandteils wie 15—20%
langlebig ist und keine Probleme bezüglich Erweichung, Verschlechterung oder Angriff durch Substanzen
zeitigt, die normalerweise für die Gelatinehülle schädlich sind.
Erfindungsgemaß wird diese Aufgabe bei einer
Weichgelatinekapsel der eingangs geschilderten Gattung dadurch gelöst, daß die KapselhüUe mit einer mit
ihr im Feuchtigkeitsglcichgewicht stehenden, einen durch Kühlung and Trocknung herabgesetzten Wassergehalt von 5—20 Gew.-% aufweisenden, einen aktiven
Bestandteil einschließenden, wasserlöslichen und makromolekularen Gelgerüstmatrix gefüllt ist, die aus
wasserlöslichen Polypeptiden, Polysacchariden, synthetischen Polymeren oder Mischungen davon gebildet ist
Es wurde gefunden, daß eine hochbeständige nichtölhaltige Füllung durch Formung einer makromolekularen Gelgerüstmatrix hergestellt werden kann,
nachfolgend Gelgerüstträger genannt, die 30—50%
einer wäßrigen Lösung oder Suspension einer chemischen, medizinischen oder pharmazeutischen Verbindung enthält Allgemein gesprochen ist der Gelgerüstträger bei Temperaturen von 30—400C an flüssig und
wird in eine Weichgelatinekapsei von konventioneller Hüllenzusammensetzung eingefüllt Nach Kühlung und
Trocknung erstarrt der Gelgerüstträger zu einem Gelsystem, das noch immer einen Wassergehalt von
5—20% aufweist
Mit »nichtölhaltig« ist gemeint, daß der Träger für die
Lösung oder Suspension des aktiven Bestandteils nicht vom fettigen oder ölhaltigen Typ ist, wie er bisher
benutzt wurde. Obwohl die Verwendung von ausschließlich Wasser als aktives Lösungsmittel bevorzugt
wird, umfaßt die Erfindung auch die Verwendung von
ίο geringen Prozentsätzen an nichtwäßrigen, mit Wasser
mischbaren Lösungsmitteln für die als aktiver Bestandteil eingesetzten chemischen, medizinischen oder
pharmazeutischen Verbindungen. Zum Beispiel sind einige chemische oder pharmazeutische Verbindungen
is vorzugsweise in einem wäßrigen System lösbar, das aus
Wasser und einer mit Wasser mischbaren Komponente, wie ein Alkohol oder Gh/koL besteht Diese Systemtypen schließt die vorliegende Erfindung ebenfalls ein, in
allen Fällen aber liegt der endgültige Wassergehalt der
Weichgelatinekapsel wesentlich über dem bisher
angewendeten.
Die Konzentration der Lösung oder Dispersion des aktiven Bestandteils wird von der gewünschten Dosis
und der Kapselgröße bestimmt Da das gewünschte
Kapselvolumen bekannt ist, kann die Konzentration des
aktiven Bestandteils daraus leicht errechnet werden. Obwohl das Verhältnis des aktiven Bestandteils zum
Lösungshilfsstoff in einem weiten Bereich variieren kann, wird ein Bereich zwischen 1:1 und 7:1
(Gewichtsantefle) bevorzugt Da die aktiven Bestandteile in Wasser und den erfindungsgemäßen wasserenthaltenden Systemen löslicher als in den herkömmlichen
öligen Trägern sind, sind größere Konzentrationen des aktiven Bestandteils möglich. Die erfindungsgemäßen
Kapseln können daher von geringerem Volumen sein, worin ein erheblicher Vorteil der vorliegenden Erfindung zu erblicken ist
Der Kapselinhalt kann in einer Hülle aus plastifizierter Gelatine konventioneller Zusammensetzung einge-
kapselt sein, bestehend aus etwa 30 bis 53 Teilen Gelatine, 15 bis 48 Teilen eines Plastifiziermittcls wie
Glyzerin und 16 bis 40 Teilen Wasser. Zusätzlich können
die Gelatinehüllen als Konservierungsmittel gemischte Parabene, gewöhnlich Methyl- und Propylparaben
(Methyl- und Propylester der p-Hydroxybenzoesäure)
im Verhältnis von etwa 4:1, enthalten. Die Parabene sind in einem geringen Gewichtsanteil der Mischung aus
Gelatine, Glyzerin und Wasser einverleibt Die Gelatine besitzt gewöhnlich eLie »Gallertfestigkeit« in der
Größenordnung von 160 bis 200, obwohl diese zur Anpassung an den jeweiligen gewünschten Endzweck
verändert werden kann. Die Gelatinezusammensetzung wird durch sorgfältige Mischung der Bestandteile zu
einer flockigen Masse hergestellt und die Agglomerate
werden unter einem mehr oder weniger vollständigen
Vakuum zu einer glatten flüssigen Masse geschmolzen. Die Kapseln können gleichzeitig unter Verwendung
eines Verfahrens und einer Vorrichtung nach den US-PS 19 70396, 22 88 327 und 23 18 718 geformt und
gefüllt werden.
Die Gelatinezusammensetzung für die Hülle wird zunächst zu einem endlosen Band von 0,635 bis
1,778 mm Dicke auf Trommeln der Kapselungsmaschine gegossen. Ein Paar solcher Bänder wird kontinuierlich
entlang einer konvergierenden Bahn zu einer Nebeneinanderlage zwischen einem Formwalzenpaar geführt.
Jede Walze besitzt eine Mehrzahl von zusammenwirkenden Formvertiefungen für die Formung einer
kugelförmigen Hülle aus dem Gelatineband aber einer
genau bemessenen Dosis einer warmen flüssigen Füllung (die wie untenstehend näher erläutert hergestellt wird), deren Inhalt in den Spalt 2iwischen den
Bändern eingeführt wird. Die Kapsel kann kugelförmig, s
zylindrisch mit abgerundeten Enden, elliptisch oder von irgend einer anderen vorzugsweise abgerundeter
Gestalt sein. Der Zufuhrdruck der Flüssigkeitsdosierung
verformt vorher ausgewählte Zonen des Bandes in Übereinstimmung mit den Fomvertiefungen, wobei die
Formen den zur Abdichtung der Gelatine am Kapselumfang erforderlichen Druck ausüben. Bei einem
anderen Füllverfahren werden vorher ausgewählte Zonen des Bandes in Obereinstimmung mit den
Vertiefungen durch Vakkum auf der Formseite des Bandes geformt und dann gefüllt Dieses Einkapselungsverfahren wird ohne jede Lufteinschlüsse und ohne jede
Verluste des flüssigen Inhalts durchgeführt
Zusätzlich zu der von Bändern ausgehenden Formgebung soll der Ausdruck »Hülle« auch andere Formungs-
verfahren einschließen, z. B. Extrusion, Gießen od. dgL
Durch Verwendung konzentrischer Extrusionsmaschinen, wie z. B. aus der US-PS 30 32 950 ei .sichtlich, wird
eine äußere Röhre aus einer geeigneten Hüllenzusammensetzung (wie unten im einzelnen beschrieben) als
Hülle um einen inneren zylindrischen Kern des makromolekularen Gelgerüsts extrudiert, der den
aktiven Bestandteil enthält Das extrudierte Hülle/ Kern-Gebilde wird sodann geformt und zu einzelnen
Kapseln gewünschter Form und Größe geschnitten.
Die Kapseln sind unmittelbar nach ihrer Formung relativ weich und werden daher verfestigt, indem sie
trockener Warmluft oder einem anderen für die Wasserentziehung aus der Kapselwand oder Hülle
geeigneten Mittel ausgesetzt werden. Der makromolekulare Gelgerüstträger, welcher die erfindungsgemäße
bei Temperaturen von 30—400C während der Füllung
gewöhnlich flüssige wäßrige Lösung oder Suspension enthält, erstarrt nach der Kühlung und/oder Trocknung
zu einem steifen Gelsystem. Das System trocknet dann bis zu einem Punkt, bei welchem die Feuchtigkeit in der
Gelatinehülle im Gleichgewicht mit der makromolekularen Gelgerüst-Füllmasse ist An diesem Punkt ist das
Herstellungsverfahren abgeschlossen, die Kapseln befinden sich in ihrem endgültigen Zustand.
Die makromolekularen Zusammensetzungen die zur Formung des makromolekularen Gelgerüstträgers für
die wäßrigen Lösungen oder Suspensionen verwendet werden können, bestehen aus wasserlöslichen oder
kolloidale Hydrate bildenden makromolekularen Verbindungen.
Der wasserlösliche und makromolekulare Gelgerüstträger besteht aus solchen Massen, die eher kolloidale
Hydrate als echte Lösungen bilden. Zu den zur Formung
der Gelgerüstträger im Verfolg des Erfindungsgedankens verwendbaren wasserlöslichen makromolekularen
Zusammensetzungen gehören Polypeptide, wie Gelatine, Kasein, Kollagen, Albumin, Soyaprotein und
Soyapepton; Polysaccharide, wie Pektin, Agar, Acacia,
Karaya, Traganth, Irischmoos, Algin« und Alginate, w
Guaran, Islandmoos, modifizierte Stärken; sowie einnehmbare synthetische Mittel, wie Polyvinylpyrrolidon,
Methylcellulose, Cellulosenatriumsulfat Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Polyacrylsäure,
quergebundene Polyacrylsäure, Äthlenmsleinsäureanhydrid-Copolymere und Polyvinylalkohol.
Die Gelgerüstträger werden wie folgt hergestellt Das
gepulverte, geflockte oder stückige makromolekulare
Polymere wird in Wasser gegeben, das erwärmt sein
und falls erforderlich ein Plastifiziermittel enthalten
kann. Die Mischung wird dann mit geringer Scherwirkung gerührt, um eine Reduzierung des Molekulargewichts des makromolekularen Polymeren auf ein
Mindestmaß zu verringern. Die Rührgeschwindigkeit wird auch unter dem Gesichtspunkt der auf ein
Mindestmaß zu verringernden Lufteinschlüsse gewählt Irgendwelche Lufteinschlüsse müssen durch Vakuumluftabscheidung entfernt werden oder der Luft muß die
Möglichkeit zum Aufsteigen bei Umgebungsdrücken eingeräumt werden.
Ein Plastifiziermittel wird in den Ansatz eingearbeitet um die Fließfähigkeit zu steigern oder für den Fall, daß
die makromolekulare Masse bröckelig oder unelastisch nach dem Trocknen sein würde. Zum Beispiel wird
Glyzerin für die Plastifizierung vom Gelatine, Kasein, Pektin, Alginaten, Methylcellulose, Natriumcellulosesulfat, Polyvinylalkohol und modifizierte Stärken eingesetzt Plastifizierungsmittel tu« Diallylphthalat, Diäthylsebacat und Triäthyldtrate kennen zur Plastifizierung von MethyiceUulose, Carboxymethylcellulose,
Polyvinylpyrrolidone und Polyacrylsäure verwendet werden.
Alternativ wird das Polymere in einen Mischer vom Wechselkannentyp eingewogen. Etwa benötigte Plastifiziermittel werden zugefügt und die Mischung wird
schonend gerührt, bis alle Teile gleichmäßig befeuchtet sind. Unter fortgesetztem Rührec wird gekühltes
Wasser zugesetzt Das Rühren wird fortgesetzt bis das Polymere die Absorption von Wasser einstellt Das
hochmolekulare Polymere absorbiert das zugesetzte Wasser vollständig und es ergibt sich eine flockige,
weiche und geringfügig agglomerierte Masse. Diese Masse wird dann entlüftet und unter Vak:· :m gehalten,
während ihre Temperatur auf die gewünschten Werte zwischen etwa 30 und 40° C erhöht wird.
Eine hohe Konzentration an makromolekularem Gelgerüstträger mit geringstmöglicher Viskosität wird
bevorzugt um Schwierigkeiten während des Füllens und des Trocknens zu vermeiden.
In Ansätzen mit Gelatine als Gelgerüstträger wird
eine Gelatine geringen Molekulargewichts (low bloom), vorzugsweise von 0 bis 40 »bloom« verwendet, um die
größtmöglich- Geiatinemenge einzubringen und dadurch die während des Trocknens zur Erzielung eines
stabilen Gleichgewichts mit der Hüllenfeuchtigkeit zu verdampfende Wassermenge zu verringern. Diese
niedrigen Molekulargewichte sind erforderlich, falls eine Verdrängerdosierpumpe während der Kapselbildung einzusetzen ist In Fällen, bei denen das
Dosiersystem und die Maschine die Verwendung ; oihviskoser Träger zuläßt, kann Gelatine sehr hohen
Molekulargewichts verwendet werden, z.B. 280 »bloome-Geladne. Dieselben Molekuisrgewichtskriterien können für jede der anderen weiter vorn
aufgezählten natürlichen oder synthetischen makromolekularen Substanzen angewendet werden.
Die in erfindungsgemäße Weichgelatinekapseln einschließbaren Präparate sind außerordentlich vielgestaltig, sie schließen Chemikalien, Arzneimittel, Nahrungsmittel und pharmazeutische Verbindungen ein. Typische
Chemikalien, die als aktiver Bestandteil in den Hilfsstoff eingebaut werden können umfassen synthetische
Detergentien, wie sie tür Schaumbäder benutzt werden,
und aromatische Verbindungen, wie sie in Raumluftauffrischern vorgesehen sind. Typische einsetzbare Chemikalien vom Nahrungsmitteltyp sind Soßenmischungen,
Gewürze und Bouillonextrakt. Pharmazeutische Mittel können umfassen: Wasserlösliche oder wasserunlösliche
Drogen, Multivitamine und Multivitamin/Mineral-Mischungen,
Antihistaminica, Decongestantien, Schlafmittel, Tranquilizer, Laxantia, Hustenmittel, Antacida,
Raucherentwöhnungsmittel, Antidiabetica, Sedativa, Suppositorien, Stimulantien und wasserlösliche Antibiotica.
Weitere Einzelheiten der Erfindung werden nachfolgend
an Hand der Beispiele näher erläutert. Matrixkomponenten sind darin in Gramm pro Kapsel angegeben.
Beispiele für die Verwendung synthetischer makromolekularer Gelgerüstträger
(3) Isoproterenol · HCI - Bronchodilator a. Matrixkomponenten:
(I) Diphenhydramin-Antihistamin-Somnifactient | 0,0500 g | 0.100g |
a. Matrixkomponenten: | 0,1151g | |
Diphenhydramin | 0,0230 g | 0,100g |
Polyvinylpyrrolidon | 0,1036 g | 0,005 g |
Citruspektin | 0,010 g | |
Wasser | ||
b. Matrixherstellung: | ||
Das Polyvinylpyrrolidon | ||
wird mit dem Pektin | ||
und Wasser gemischt | ||
und das Diphen | ||
hydramin eingerührt. | 46,9 Teile | |
c. Hüllenbestandteile: | ||
Gelatine | 31,5 Teile | 46,9 Teile |
(bloom 160-200) | 31,5 Teile | |
Glycerin | 0,2 Teile | 21,6 Teile |
Wasser | 31,5 Teile | |
Methyl- und Propyl- | 0,2 Teile | |
paraben (Verhältnis 4:1) | 0,292 g | |
d. Kapsel: | 0,25 ecm | |
Füllgewicht | (2) Phenylephrin · HCI - Abschwellmittel | 0,215 g |
Füllvolumen | a. Matrixkomponenten: | 0,18 ecm |
Maisstärke mit hohem | ||
Amylosegehalt | ||
Wasser | ||
Carboxymethylcellulose | ||
Phenylephrin ■ HCl | ||
b. Matrixherstellung: | ||
Maisstärke und Carb | ||
oxymethylcellulose | ||
werden mit Wasser | ||
sorgfältig gemischt und | ||
dann wird Phenyl | ||
ephrin · HCl zugesetzt. | ||
c. Hüllenbestandteile: | ||
Gelatine | ||
(bloom 160-200) | ||
Glycerin | ||
Wasser | ||
Methyl-Propylparaben | ||
(Verhältnis 4:1) | ||
d. Kapsel: | ||
Füllgewicht | ||
Füllvolumen | ||
Maisstärke mit hohem | 0,100 g | 0 100g |
Amylosegehalt | 0,150 g | |
Wasser | 0,100 g | 0,025 g |
Polyacrylsäure | 0,050 g | 0,025 g |
Isoproterenol ■ HCl | 0,010 g | |
b. Matrixherstellung: | ||
Maisstärke, Wasser und | ||
Polyacrylsäure werden | ||
gemischt und Isopro | ||
terenol · HCI wird | ||
zugesetzt. | ||
c. Hüllenbestandteile: | ||
Gelatine | 46,9 Teile | |
(bloom 160-200) | ||
/~* ι :_
VJl)1UC! f Il |
21,7 Teiie | 46,9 Teile |
Wasser | 31,5TeiIe | |
Methyl- und Propyl- | 0,2 Teile | 21,6 Teile |
paraben (Verhältnis 4:1) | 31,5 Teile | |
d. Kapsel: | 0,2 Teile | |
Füllgewicht | 0,260 g | |
Füllvolumen | 0,22 ecm | |
'4) Ephe Irinsulfat - Abschwellmiltel | 0,300 g | |
a. Matrixkomponenten: | 0,37 ecm | |
Polyvinylalkohol | ■ HCl - | |
Wasser | ||
Glycerin | ||
Ephedrinsulfat | 0,100 g | |
b. Matrixherstellung: | 0,150 g | |
Wasser und Glycerin | 0,050 g | |
werden gemischt und | 0,050 g | |
auf 30-40 C erwärmt, | 0,050 g | |
dann wird Ephedrin | ||
sulfat zugesetzt und | ||
danach wird der Poly | ||
vinylalkohol zugefügt | ||
und gelöst. | ||
c. Hüllenbestandteile: | ||
Gelatine | ||
(bloom 160-200) | ||
Glycerin | ||
Wasser | ||
Methyl- und Propyl- | ||
paraben (Verhältnis 4:1) | ||
d. Kapsel: | ||
Füllgewicht | ||
Füllvolumen | ||
(5) Dimenhydrinat - Pyridoxin | ||
Antinauseant | ||
a. Matrixkomponenten: | ||
Polyvinylalkohol | ||
Wasser | ||
Glycerin | ||
Dimenhydrinat | ||
Pyridoxin · HCl | ||
b. Matrixherstellung: | ||
Wasser, Glycerin, | ||
Dimenhydrinat und | ||
Pyridoxin ■ HCl werden | ||
gemischt und Polyvinylalkohol wird zugesetzt. Die Suspension wird
gemahlen und entlüftet.
gemahlen und entlüftet.
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine | 46,9 Teile | 1) | 0,400 g |
(bloom 160-200) | 0,40 ecm | ||
Glycerin | 21,6 Teile | ||
Wasser | 31,5 Teile | ||
Methyl- und Propyl- | 0,2 Teile | ||
paraben (Verhältnis 4: | |||
d. Kapsel: | |||
Füllgewicht | |||
Füllvolumen |
(6) Chlorpromazin ■ HCI - Tranquilizer a. Matrixkomponenten:
Athylen-Maleinsäure- | 0,150 g |
anhydrid-CopoIymer | |
Ammoniumhydroxid | 0,100g |
(50%) | |
Glycerin | 0,050 g |
Chlorpromazin · HCl | 0,010 g |
b. Matrixherstellung: |
21 35 801 | 10 | d. Kapsel: | 0,231g | 0,150 g |
Füllgewicht | 0,20 ecm | |||
Füllvolumen | ' (8) Isoniazid - Antituberkulosemittel | 0,120 g | ||
a. Matrixkomponenten: | ||||
Äthylen-Maleinsäure- | 0,150g | |||
anhydrid-Copolymer | 0,050 g | |||
ln Ammoniumhydroxid | ||||
(50%) | ||||
Isoniazid | ||||
Glycerin | ||||
Das Äthylen-Maleinsäureanhydrid-Copoly- mer wird dem Ammoniumhydroxid
zugegeben, Glycerin wird
zugesetzt und Chlorpromazinhydrochlorid wird eingerührt.
zugesetzt und Chlorpromazinhydrochlorid wird eingerührt.
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine 46,9 Teile
(bloom 160-200)
Glycerin 21,6 Teile
Wasser 31,5 Teile
Methyl- und Propyl- 0,2 Teile
paraben (Verhältnis 4:1)
d. Kapsel:
Füllgewicht 0,310 g
Füllvolumen 0,41 ecm
(7) Chlorpheniraminmaleat - Antihistamin
a. Matrixkomponenten:
Polyvinylpyrrolidon 0,1260 g Wasser 0,0880 g Glycerin 0,0127 g Chlorpheniraminmaleat 0,0040 g
Polyvinylpyrrolidon 0,1260 g Wasser 0,0880 g Glycerin 0,0127 g Chlorpheniraminmaleat 0,0040 g
b. Matrixherstellung:
Das Polyvinylpyrrolidon wird mit Wasser und
Glycerin gemischt und der aktive Bestandteil wird eingerührt
Glycerin gemischt und der aktive Bestandteil wird eingerührt
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine 46,9 Teile
(bloom Ϊ60-200)
Glycerin 21,6 Teile
Wasser 31,5TeUe
Methyl- und Propyl- 0,2 Teile
paraben (Verhältnis 4:1) 25
JO
40
45
50
55
65
b. Matrixherstellung:
Ammoniumhydroxidlösung wird unter
Mischen dem Äthylen-Maleinsäureanhydrid
zugesetzt, danach
werden Glycerin und
Isoniazid zugegeben.
Nach gutem Mischen
wird die Suspension
gemahlen, entlüftet und für eine gute Gelierung warm gehalten.
Mischen dem Äthylen-Maleinsäureanhydrid
zugesetzt, danach
werden Glycerin und
Isoniazid zugegeben.
Nach gutem Mischen
wird die Suspension
gemahlen, entlüftet und für eine gute Gelierung warm gehalten.
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine 46,9 Teile
(bloom 160-200)
Glycerin 21,6 Teile
Wasser 31,5 Teile
Methyl- und Propyl- 0,2 Teile
paraben (Verhältnis 4:1)
d. Kapsel:
Füllgewicht 0,470 g
Füllvolumen 0,31 ecm
(9) Dimenhydrinat - Antinauseant
a. Matrixkomponenten:
Natriumcellulosesulfat 0,100 g
Äthanol (25% H2O) 0,250 g
Glycerin 0,070 g
Dimenhydrinat 0,050 g
b. Matrixherstellung:
Dimenhydrinat wird in dem aus dem wäßrigen Äthanol, Glycerin und
Natriumcellulosesulfat bestehenden Gelsystem dispergiert Die Suspension wird gemahlen und
entlüftet
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine 46,9 Teile
(bloom 160-200)
Glycerin 21,6 Teile
Wasser 31,5 Teile
Methyl- und Propyl- 0,2 Teile
paraben (Verhältnis 4:1)
d. Kapsel:
Füllgewicht
Füllvolumen
Füllvolumen
0,470 g 0,55 ecm
21 | 0,1000 g | 0,335 g | 35 | 801 | 12 | (12) Schaumbad | Matrixkomponenten: | Matrixkomponenten: Gelatine |
0,0711g | |
Il | 0,0280 g | 0,070 g 0,225 g |
a. | Gelatine | Glycerin | 0,0467 g | ||||
Beispiele für die Verwendung makromolekularer Poly | 0,1105 g | 0,200 g | Glycerin | Wasser | 0,0378 g 0,0444 g |
|||||
peptide als Gelgerüstträger | 0,0972 g | Wasser Schaumdetergens, |
Präzipitat von Alu | |||||||
0,0020 g | modifiziertes Schaum | miniumhydroxid und | ||||||||
(10) Phenolphthalein - Laxans | 0,0003 g | mittel, 1-Carboxymeth- | Magnesiumkarbonat | |||||||
a. Matrixkomponenten: | 5 | oxyätnyl-1 -carboxyäthyl- | Puderzucker Saccharin-Natrium |
|||||||
Gelatine | 2-kokoyl-imidazo- | Pfefferminzöl | ||||||||
Glycerin | linium-(2)-laurylsulfat, | Matrixherstellung: | ||||||||
Wasser | Binatriumsalz) | Zu heißem Wasser wird | ||||||||
Phenolphthalein | in | Matrixherstellung: | das Glycerin und die Gelatine gegeben. So |
|||||||
Saccharin-Natrium | b. | Die Gelatine und Gly | dann werden die Pulver zugesetzt, danach wird |
|||||||
Pfefferminzöl | 42,0 Teile | cerin werden ins Wasser | gemischt die Suspen | |||||||
b. Matrixherstellung: | gegeben, danach wird | sion gemahlen, ent | ||||||||
Zu dem Phenol | 29,1 Teile | das Detergens einge | lüftet und schließlich | |||||||
phthalein, Saccharin- | 28,9TeUe | I 5 | mischt und anschließend | die Aromaemulsion | ||||||
Natrium und Glycerin | 0,2 Teile | wird entlüftet. | zugefügt | |||||||
wird genügend Wasser | Hüllenbestandteile: | Hüllenbestandteile: | 46,9 Teile | |||||||
zur Mischung einer | C. | Gelatine | Gelatine (bloom 160-200) |
|||||||
mahlfähigen Suspension | 0,850 g | (bloom 160-200) | Glycerin | 21,6 Teile | ||||||
gegeben. Das Gel wird mit der verbliebenen |
0,73 ecm | 20 | Glycerin | Wasser | 31,5 Teile | |||||
Wassermenge gemischt | 46,9 Teile | Wasser | Saccharin-Natrium | 0,2 Teile | ||||||
und die Pfefferminzöl- | Methyl- und Propyl- | Aroma Emulsion | ||||||||
emulsion wird zugefügt. | 21,6 Teile | paraben (Verhältnis 4:1) | Methyl- und Propyl- | |||||||
Die Mischung wird ent | 31,5 Teile | 25 | Kapsel: | poTSuCtl ^ τ 0ΓιιαιτΠΪ3 τ I Lf | 0,200 g | |||||
lüftet und bei 35-40 C | 0,2 Teile | d. | Füllgewicht | Kapsel: | 0,15 ecm | |||||
gehalten. | Füllvolumen | Füllgewicht | G/2 Rundformat »A« | |||||||
c. Hüllenbestandteile: | 0,338 g | Formgröße | Füllvolumen | |||||||
Gelatine | 0,33 ecm | 30 | (13) Kaubares Antacid | 0,357 g | ||||||
(bloom 160-200) | a. | 0,389 g | ||||||||
Glycerin | (11) Dioctyl-natrium-sulfosuccinat - Stuhlerweicher | 0,859 g | ||||||||
Wasser | a. Matrixkomponenten: | 0,467 g | ||||||||
Methyl- und Propyl- paraben (Verhältnis 4:1) |
Gelatine | 35 | ||||||||
d. Kapsel: | Glycerin "' Wasser |
|||||||||
Füllgewicht | 50% Dioctyl-natrium- | 0,093 g 0,009 g |
||||||||
Füllvolumen | sulfosuccinat, wäßrige Lösung |
0,035 g | ||||||||
b. Matrixherstellung: | ||||||||||
' Dioctyl-natrium-sulfo | 40 | b. | ||||||||
succinat und Glycerin | ||||||||||
η werden in das erwärmte | ||||||||||
* Wasser gegeben. Nach | 45 | |||||||||
= Gelatinezusatz wird | ||||||||||
.; gemischt und an- fl schließend entlüftet |
||||||||||
!i c. Hüllenbestandteile: | 50 | |||||||||
'i Gelatine | ||||||||||
y (bloom 160-200) | ||||||||||
Sorbitol-Glycerin (1:1) | C. | 43,2 Teile | ||||||||
:4 Wasser | 28,5 Teile | |||||||||
'■;; Methyl- und Propyl- | 55 | 28,3 Teile | ||||||||
i paraben (Verhälinis 4:1) | 0,5 Teile | |||||||||
5 d. Kapsel: | 1,0 Teile | |||||||||
V: Füllgewicht | 0,2 Teile | |||||||||
K Füllvolumen | OU | |||||||||
d. | 239 g | |||||||||
1.72 ecm | ||||||||||
65 | ||||||||||
13
(14) Atemverbesserer
a Matrixkomponenten: Gelatine
Glycerin
Wasser
Glycerin
Wasser
Saccharin-Natrium Atemverbesserer (Aromaemulsion)
b. Matrixherstellung:
Glycerin, Gelatine und die Pulver werden in das warme Wasser
gegeben und gemischt. Der Suspension wird nach dem Mahlen und Entgasen die Aroma-Emulsion
zugesetzt.
Gelatine
(bloom 150-160) Glycerin
Wasser
Wasser
Methyl- und Propylparaben (Verhältnis 4:1)
Saccharin-Natrium Aroma-Emulsion d. Kapsel:
Füllgewicht
Füllvolumen
Füllvolumen
(15) Kaubares Hustenmittel
a. Matrixkomponenten: Gelatine
Glycerin
Glycerin
Wasser
D-Methorphan · HBr 10% Adsorbat Saccharin-Natrium Puderzucker
Lidocain · HCl Aroma-Emulsion 1-Menthol
Lidocain · HCl Aroma-Emulsion 1-Menthol
Anethol
Gummi arabicum
b. Matrixherstellung: Glycerin, Gelatine und die Pulver werden dem
warmen Wasser zugesetzt Die Suspension wird gemischt, gemahlen und entlüftet, worauf
ihr die Aroma-Emulsion einverleibt wird.
c. Hüllenbestandteile: Gelatine
(bloom 160-200) Glycerin
Wasser
Aroma-Emulsion Saccharin-Natrium Methyl- und Propylparaben (Verhältnis 4:1)
A r..ml.
Füllgewicht
Füllvolumen
Füllvolumen
21 35 | 801 | 14 | 0,0875 g | 0,4066 g | |
0,0575 g | 0,0783 g | ||||
0,1277 g | 0,3741 g | ||||
(16) Lobelinsulfat-Raucherentwöhniirtgsmittel | 0,0005 g | 0,0037 g | |||
0,0881 g | a. Matrixkomponenten: | 0,0013 g | |||
0,0578 g | Gelatine | ||||
0,1287 g | ΐ | Glycerin | 0,0010 g | ||
0,0016 g | Wasser | 0,0010 g | |||
0,0138 g | Lobelinsulfat | 0,0005 g | |||
Saccharin-Natrium | |||||
Aroma-Emulsion | |||||
IO | Anethol | 46,9 Teile | |||
Menthol | |||||
Gummiarabicum | 21,6 Teile | ||||
b. Matrixherstellung: | 31,5 Teile | ||||
I) | Lobelinsulfat Saccharin- | 0,2 Teile | |||
Natrium, Glycerin und | |||||
Gelatine werden ins | |||||
Wasser gegeben, danach | 43,4 Teile | 0,860 g | |||
wird gemischt, entlüftet | 0,67 ecm | ||||
38,9 Teile | 20 | nnH Hi*» Δ rnma.Pmiil. | 20,0 Teile | ||
sion zugesetzt. | 36,6 Teile | ||||
25,6 Teile | c. Hüllenbestandteile: | 1,0 Teile | 0,3053 g | ||
29,8 Teile | Gelatine | 0,5 Teile | 0,3330 g | ||
0,2 Teile | f - | (bloom 150-160) | 0,2 Teile | 0,7350 g | |
J ) | Glycerin | 0,4000 g | |||
0,5 Teile | Wasser | ||||
5,0 Teile | Aroma-Emulsion | 0,277 g | |||
Saccharin-Natrium | 0,23 ecm | DOROO e | |||
0,290 g | j() | Methyl- und Propyl- | (17) Gelatine - Fingernägelkapseln | ||
0,25 ecm | paraben (Verhältnis 4:1) | a. Matrixkomponenten.· | |||
d. Kapsel: | Gelatine | ||||
Füllgewicht | Glycerin | ||||
0,3369 g | J5 | Füllvolumen | Wasser | ||
0,2005 g 0,4451 g 0,1500 g |
Vitamin D | ||||
b. Matrixherstellung: | |||||
0,0120 g | Glycerin und Gelatine | ||||
0,0971 g | werden dem Wasser | ||||
0,0030 g | 40 | zugesetzt, sodann wird | |||
Vitamin-D-Emulsion | |||||
0,0024 g | hinzugefügt. | ||||
0,0012 g | c. Hüllenbestandteile: | ||||
0,0018 g | Gelatine | ||||
45 | (bloom 160-200) | ||||
Glycerin | |||||
Wasser | |||||
Methyl- und Propyl- | |||||
50 | paraben (Verhältnis 4:1) | ||||
d. Kapsel: | |||||
Füllgewicht | |||||
Füllvolumen | |||||
(18) Kaubares Antacid | |||||
55 | a. Matrixkomponenten: | ||||
45,0 Teile | Gelatine | ||||
25,1 Teile | Glycerin | ||||
29,9 Teile 1,0 Teile 0,5 Teile |
Wasser | ||||
0,2 Teile | 60 | Präzipitat von Alu | |||
miniumhydroxid und | |||||
Magnesiumcarbonat | |||||
Puderzucker | |||||
1,250 g | 65 | ||||
1.00 ecm | |||||
Saccharin-Natrium | 0,0080 g | 0,100 g | 21 35 | 801 | 16 | b. Matrixherstellung: | 46,9 Teile | 0,100 g | 0,100g | |
15 | Pfefferminzöl-Aroma- | 0,0600 g | 0,050 g | Wasser wird mit Gly |
0,300 g
0,100 g 0,010 g |
0,050 g | ||||
Emulsion | 0,200 g | cerin gemischt und die | 21,6 Teile | 0,020 g | ||||||
b. Matrixherätillung: | 0,050 g | Lösung wird erwärmt |
31,5 Teile
0,2 Teile |
0,025 g | ||||||
Glycerin und Gelatine | Das Natriumcaseinat | |||||||||
werden heißem Wasser | wird in kleinen Mengen | |||||||||
zugesetzt, sodann das | zugegeben und jede | 0,430 g | ||||||||
Antacid und die Süß | Menge vollständig auf | 0,36 ecm | ||||||||
stoffe, worauf die | gelöst Abwechselnd | |||||||||
Suspension gemahlen | wird zur Verringerung | (21) Phenylephrin · HCl - Abschwellmittel | ||||||||
und entlüftet wird. | der Viskosität der Mi | 46,9 Teile | ||||||||
Schließlich wird die | IQ | schung Dimenhydrinat | a. Matrixkomponenten: | |||||||
Pfefferminzöl-Aroma- | zugegeben. Die Tem | Mikrokristallines | 21,6 Teile | |||||||
Emulsion hinzugefügt | peratur wird bis Erzie |
Collagen
Wasser Glycerin Phenylephrin · HCl |
31,5 Teile | |||||||
c. Hü"anbestandteile: |
lung einer gleichför
migen Mischung auf |
b. Matrixherstellung: | 0,2 Teile | |||||||
Gelatine | 43,2 Teile | rechterhalten, worauf | Collagen und Gycerin | |||||||
(bloom 160-200) | IC | schließlich entlüftet | werden dem Wasser zu | |||||||
Glycerin | 28,5 Teile | wird. | gesetzt, worauf gemischt | 0,510 g | ||||||
Wisser
Saccharin-Natrium |
28,3 Teile
0,5 Teile |
c. Hüllenbestandteile: | und schließlich Phenyl- | 0,52 ecm | ||||||
Aroma-Emulsion | 1,0 Teile | Gelatine | ephrinhydrochlorid | |||||||
Methyl- und Propyl- | 0,2 Teile | 20 | (bloom 160-200) | eingespeist wird. | ||||||
paraben (Verhältnis 4:1) | Glycerin | c. Hüllenbestandteile: | (22) Ephedrinsulfat - Abschwellmittel | |||||||
d. Kapsel: |
Wasser
Methyl- und Propyl- |
Gelatine | a. Matrixkomponenten: | |||||||
Füllgewicht | 1,9213 g | paraben (Verhältnis 4:1) | (bloom 160-200) | Soya-AIbumirv | ||||||
Füllvolumen | 1,54 ecm | 25 | d. Kapsel: | Glycerin | Wasser | |||||
(19) Atemverbesserer | Füllgewicht | Wasser | Glycerin | |||||||
a. Matrixkomponenten: | Füllvolumen | Methyl- und Propyl- | Ephedrinsulfat | |||||||
Gelatine | 0,0881 g | paraben (Verhältnis 4:1) | ||||||||
Glycerin
Wasser |
0,0578 g
0,1287 g |
30 | d. Kapsel: | |||||||
Saccharin-Natrium | 0,0016 g | Füllgewicht | ||||||||
Atemverbesserer | 0,0138 g | Füllvolumen | ||||||||
(Aroma-Emulsion) | ||||||||||
b. Matrixherstellung:
Zu dem wärmen Wasser wird das Glycerin und die Gelatine und danach |
35 | |||||||||
die Pulver zugegeben, | ||||||||||
worauf die Suspension | 40 | |||||||||
gemischt, gemahlen und | ||||||||||
entlüftet wird. Zum | ||||||||||
Schluß erfolgt die Zu | ||||||||||
gabe der Aroma-Emul | 45 | |||||||||
sion. | ||||||||||
c. Hüllenbestandteile: | ||||||||||
Gelatine | 38,9 Teile | |||||||||
(bloom 150-160) | ||||||||||
Glycerin | 25,6 Teile | 50 | ||||||||
Wasser | 29,8 Teile | |||||||||
Saccharin-Natrium | 0,5 Teile | |||||||||
Aroma-Emulsion | 5,0 Teile | |||||||||
Methyl- und Propyl- | 0,2 Teile | |||||||||
paraben (Verhältnis 4:1) | 55 | |||||||||
d. Kapsel: | ||||||||||
Füllgewicht | 0,288 g | |||||||||
Füllvolumen | 0,25 ecm | |||||||||
(20) Dimenhydrinat - Antinauseant | 60 | |||||||||
a. Matrixkomponenten: | ||||||||||
Natriumcaseinat | ||||||||||
Glycerin | ||||||||||
Wasser | ||||||||||
Dimenhydrinat | ||||||||||
b. Matrixherstellung: | 46,9 Teile | 0,100 g 0,075 g 0,175 g 0,010 g |
0,259 g | 21 35 | 801 | 18 | P Hj f |
0,100 g 't. | *~ | |
17 | Soya-Albumin und Gly | 0,100 g | c. Hüllenbe.tandteile: | Ü Jj |
0,030 g \ | 0,150 g '- | ||||
cerin werden zum Was | 21,6 Teile | 0,222 g | Gelatine | \ | 0,010 g I | 0,050 g O 020 e |
||||
ser gegeben, gemischt | 31,5 Teile | 0,052 g | (bloom 160-200) | 46,9 Teile | | 0,025 g I | 0,004 g I | ||||
und Ephedrinsulfat zu | 0,2 Teile | 0,016 g | Glycerin | I | I | |||||
gesetzt. | 0,011g | Wasser | 21,6TeUe ?! | j | ||||||
c. Hüllenbestandleile: | 0,195 g | 5 | Methyl- und Propyl- | 31,5 Teile S | I | |||||
Gelatine | 0,18 ecm | paraben (Verhältnis 4:1) | 0.2 Teile f | i | ||||||
(bloom 160-200) | 46,9 Teile | d. Kapsel: | ||||||||
Glycerin | (23) Chlorpromazin · HCl - Tranquilizer | Füllgewicht | % | 46,9 Teile | | ||||||
Wasser | a. Matrixkomponenten: | 21,6 Teile | IO | Füllvolumen | 0,660 g I | '4 | ||||
Methyl- und Propyl- paraben (Verhältnis 4:1) |
90% Soya-Protein Glycerin Wasser Chlorpromazin · HCl |
31,5 Teile | 0,55 ecm % | 21,6 Teile f | ||||||
d. Kapsel: | b. Matrixherstellung: | 0,2 Teile | 31,5 Teile ;| 0,2 Teile | |
|||||||
Füllgewicht | Soya-Protein und Gly | (25) Phenformin · HCl - Hypoglycin, /Vntidiabeticum S | f | 46,9 Teile | ||||||
Füllvolumen | cerin wird dem Wasser | 15 | a. Matrixkomponenten: | |||||||
zugefügt, worauf ge | 0,360 g 0,23 ecm |
Soya-Pepton | 21,6 Teile | |||||||
mischt und Chlorpro | Wasser | 0,165 g I | 31,5 Teile 0,2 Teile |
|||||||
mazin eingefügt wird. | - Für die | Glycerin | 0,18 ecm § | |||||||
c. Hüllenbestandteile: | dung mit Gelatine-Dessert-Mischungen | Phenformin · HCl | ||||||||
Gelatine | a. Matrixkomponenten: | 2Ü | b. Matrixherstellung: | (26) Chlorpheniraminmaleat - Antihistamin % | ||||||
(bloom 160-200) | Gelatine | 25 | Soya-Pepton und Gly cerin werden bei 50°C zu Wasser gegeben, worauf gemischt und Phenformin HCl zuge |
a. Matrixkomponenten: | 0,224 g | |||||
Glycerin | Glycerin | geben wird. | Gelatine | 0,31 ecm | ||||||
Wasser | Wasser | c. Hüllenbestandteile: | Wasser Glycerin Chlorpheniraminmaleat |
|||||||
Methyl- und Propyl- | Erdbeeraroma | |||||||||
paraben (Verhältnis 4:1) | Erdbeerfarbe | 30 | Gelatine | b. Matrixherstellung: | ||||||
d. Kapsel: | Polysorbat 80 | (bloom 160-200) | Gelatine und Glycerin | |||||||
Füllgewicht Füllvolumen |
b. Matrixherstellung: | Glycerin | werden dem Wasser zu | |||||||
Polysorbat 80 wird mit warmem Wasser ge |
Wasser Methyl- und Propyl- |
gesetzt, anschließend | ||||||||
(24) Aroma/FarbstofT-Mischung | mischt, wonach Aroma | paraben (Verhältnis 4:1) | wird gemischt und da | |||||||
und Farbe zugesetzt | nach wird Chlorphenir | |||||||||
werden. Nach Zugabe | d. Kapsel: | aminmaleat zugegeben. | ||||||||
des Glycerins wird gut gemischt. In der Mi |
Füllgewicht | c. Hüllenbestandteile: | ||||||||
schung wird Gelatine | Füllvolumen | Gelatine | ||||||||
gelöst und die Lösung | 40 | (bloom 160-200) | ||||||||
bis zur Auflösung der | Glycerin | |||||||||
Gelatine gerührt und | Wasser Methyl- und Propyl- |
|||||||||
warm gehalten. | paraben (Verhältnis 4:1) | |||||||||
Verwen- 45 | ||||||||||
d. Kapsel: | ||||||||||
Füllgewicht | ||||||||||
Füllvolumen | ||||||||||
50 | ||||||||||
55 | ||||||||||
Ml | ||||||||||
65 | ||||||||||
21 | (27) Amobarbttal-Natrium 200 mg. | 221,2 mg/Kapsel | 94,8 mg/Kapsel | 35 | 801 | 20 | 42,0 Teile | 812,21 mg/Kapsel | |
19 | (Sedativum, Hypnoticum) | 424 mg/Kapsel | 18,2 mg/Kapsel | hinzugefügt und ge | 1187,07 mg/Kapsel | ||||
a. Matrixkomponenten: | 203,0 mg/Kapsel | 87,0 mg/Kapsel | mischt und schließlich | 29,1 Teile | 603,95 mg/Kapsel | ||||
Gelatine | 200,0 mg/Kapsel | 100,0 mg/Kapsel | entlüftet. | 28,9 Teile | 0,77 mg/Kapsel | ||||
Glycerin | c. Hüllenbestandteile: | 0,2 Teile | 189,00 mg/Kapsel | ||||||
Wasser | Gelatine | 0,60 mg/Kapsel | |||||||
Amobarbital-Natrium | 5 | (bloom 160-200) | 0,26 ecm | ||||||
I b. Matrixherstellung: | Sorbitol-Glycerin (1:1) | (30) Dienoestrol Vaginal-Suppositorium | |||||||
I Glycerin wird ins Was- P ser getan, sodann wird |
Wasser | a. Matrixkomponenten: | |||||||
I die Gelatine hinzuge- | Methyl- und Propyl- paraben (Verhältnis 4:1) |
Gelatine | |||||||
I fügt und schließlich | 46,9 Teile | IO | d. Kapsel: | Glycerin | |||||
pi wird das Amobarbital- j| Natrium gelöst. |
Füllvolumen | Wasser | |||||||
I c. Hüllenbestandteile: | 21,6 Teile | Dienoestrol | |||||||
H Gelatine | 31,5TeUe | 15 | Lactose, wasserhaltig, | ||||||
I (bloom 160-200) | 0,2 Teile | pulverförmig Milchsäure (85%) |
|||||||
i Glycerfe | b. Matrixherstellung: | 35,0 Teile | |||||||
H AVasser | Glycerin, Wai<erund | ||||||||
1 Methyl- und Propyl- | 051 ecm | Milchsäure werden ge mischt und die Gelatine wird hierin gelöst Da |
48;uTeile | ||||||
1 paraben (Verhältnis 4:1) | 20 | nach wird die Lactose | 17,0 Teile | ||||||
I d. Kapsel: | und das Dienoestrol zu | 0,2 Teile | |||||||
1 Füllvolumen | 237,0 mg/Kapsel | gegeben und das Rühren | |||||||
j (28) Chloralhydrat 500 mg. I (Sedativum, Soporificum) I |
2x7,5 mg/Kapsel | bis zur Vergleich | |||||||
' a. Matrixkomponenten: | 45,5 mg/Kapsel | 25 | mäßigung fortgesetzt. | 2,39 ecm | |||||
Gelatine | 5Ct ,0 mg/Kapsel | c. Hüllenbestandteile: | |||||||
Glycerin | 30 | Gelatine | |||||||
Wasser | (bloom 160-200) | 87,5 mg/Kapsel | |||||||
\ Chloralhydrat | Glycerin | 57,5 mg/Kapsel | |||||||
I b. Matrixherstellung: | Wasser | 125,7 mg/Kapsel | |||||||
p Dem Wasser wird GIy- | Methyl- und Propyl- | 1,6 mg/Kapsel 15,7 mg/Kapsel |
|||||||
% cerin zugefügt, sodann | 35 | paraben (Verhältnis 4:1) | |||||||
I das Chloralhydrat und | d. Kapsel: | ||||||||
'■; schließlich wird die | Füllvolumen | ||||||||
.'· Gelatine bis zu ihrer | 46,9 Teile | (31) Kaubarer Atemverbesserer | |||||||
I Auflösung eingerührt. | 21,6 Teile | a. Matrixkomponenten: | |||||||
I c. Hüllenbestandteile: | 31,5 Teile | 40 | Gelatine | ||||||
I Gelatine | 0,2 Teile | Glycerin | |||||||
I (bloom 160-200) I Glycerin |
Wasser | ||||||||
U Wasser | Saccharin-Natrium Aroma-Emulsion |
||||||||
I Methyl- und Propyl- | 0,85 ecm | 45 | b. Matrixherstellung: | ||||||
I paraben (Verhältnis 4:1) | % (29) Dioctyl-natrium-sulfosuccinat 100 mg. | Zu warmem Wasser | |||||||
3 d. Kapsel: | (.Stuhlerweicher) | wird Glycerin und Gela | 38,9 Teile | ||||||
1 Füllvolumen | tine gegeben und ge | ||||||||
■ a. Matrixkomponenten: | 50 | mischt, danach die | |||||||
Gelatine | Pulver und nach aber | ||||||||
Glycerin | maligem Mischen wird | ||||||||
Wasser | die Suspension gemah | ||||||||
Dioctyl-natrium-sulfo | 55 | len und anschließend | |||||||
succinat | entlüftet. Zuletzt wird die Aroma-Emulsion beigegeben. |
||||||||
b. Matrixherstellung: Dioctyl-natrium-sulfo succinat und Glycerin |
c. Hüllenbestandteile: | ||||||||
werden warmem Wasser | Gelatine | ||||||||
zugegeben, darauf | (bloom 150-160) | ||||||||
folgend die Gelatine | 60 | ||||||||
h5 | |||||||||
Glycerin | 21 | 25,6 Teile | 35 | 504,8 mg/Kapsel | 15 | 801 | 22 | 0,2 Teile | 57,0 mg/Kapsel | |
21 | Wasser | 29,8 Teile | 463,9 mg/Kapsel 96,9 mg/Kapsel |
Methyl- und Propyl- | 17,0 mg/ Kapsel | |||||
Methyl- und Propyl- | 0,2 Teile | 0,4 mg/Kapsel | 2ü | paraben (Verhältnis 4:1) | 0,2 Teile | 28,5 mg/Kapsel | ||||
paraben (Verhältnis 4:1) | Benzocain | 235,8 mg/Kapsel | ||||||||
Saccharin-Natrium Aroma-Emulsion |
0,5 Teile 5,0 Teile |
d. Kapsel: | 0,87 ecm | 216,4 mg/Kapsel | ||||||
d. Kapsel: | Füllvolumen | 45,3 mg/Kapsel | ||||||||
Füllvolumen | 0,25 ecm | 5 | 25 | (34) Farbstoff/Aroma-Gelatinekapsel (Farbstoff- und | ||||||
Aromagelatinedesserts) | ||||||||||
a. Matrixkomponenten: | ||||||||||
(32) Nagelkapsel zur Verhinderung des Nagelspaltens ,0 | 46,9 Teile | Künstliches Erdbeer | ||||||||
a. Matrixkomponenten: | aroma erdbeerfarbenes Farb |
|||||||||
Gelatine | 21,6 Teile | JO | stoffgemisch mit 2,5 % Dioctylnatrium-sulfo · succinat Acacia |
|||||||
Wasser Glycerin |
31,6 Teile | Gelatine | ||||||||
löslich gemachtes Vitamin b. Matrixherstellung: |
0,2 Teile | Wasser | ||||||||
Dem Wasser wird Gly | Glycerin | |||||||||
cerin und Gelatine tü- | J5 | b. Matrixherstellung: | ||||||||
gefiihrt und gemischt, | 0,91 ecm | Glycerin wird einem | ||||||||
sodann wird die Vita min D Emulsion zuge |
Teil des Wassers Tuge- setzt und in dieser |
46,9'UiIe 21,6T;ule |
||||||||
fügt. | 250,0 mg/Kapsel | 40 | Lösung wird die Gela | 31,5Teiie | ||||||
c. Hüllenbestandteile: | 165,3 mg/Kapsel | tine aufgelöst. Anschlie | 0,2 Teile | |||||||
Gelatine | 367,0 mg/Kapsel | ßend erfolgt die Zugabe | ||||||||
(bloom 160-200) | 2,0 mg/Kapsel | 45 | des Farbstoffes und des | |||||||
Glycerin | 1,0 mg/Kapsel 1,5 mg/Kapsel |
Aromastoffes, die vorher | 0,5! ecm | |||||||
Wasser | 150,0 mg/Kapsel | mit Wasser der Acacia | - Tranquilizer | |||||||
Methyl- und Propyl- | 10,0 mg/Kapsel | emuigiert worden sind. | ||||||||
paraben (Verhältnis 4:1) | 80,0 mg/Kapsel | c. Hüllenbestandteile: | 130,4 mg/Kapsel | |||||||
d. Kapsel: | 2,2 mg/Kapsel | 50 | Gelatine (bloom 160-200) Glycerin |
25,0 mg/Kapsel | ||||||
Füllvolumen | Wasser | 119,6 mg/Kapsel | ||||||||
(33) Kaubares Hustenmittel a. Matrixkomponenten: |
Methyl- und Propyl- | 25,0 mg/Kapsel | ||||||||
Gelatine | paraben (Verhältnis 4:1) | |||||||||
Glycerin | d. Kapsel: | |||||||||
Wasser | 55 | Füllvolumen | ||||||||
Menthol | (35) Chlorpromazin · HCl 25 mg. | |||||||||
Anethol Acacia |
a. Matrixkomponenten: | |||||||||
D-Methorphan ■ HBr 10% Adsorbat |
Gelatine | |||||||||
Saccharin-Natrium | Glycerin | |||||||||
Rohrzucker | 60 | Wasser | ||||||||
Benzocain | Chlorpromazin · HCI | |||||||||
b. Matrixherstellung: | b. Matrixherstellung: | |||||||||
Zu warmem Wasser | Glycerin wird ins Was | |||||||||
wird Glycerin und | 45,0 Teile | 65 | ser gegeben und in der | 46,9 Teile | ||||||
Gelatine zugesetzt und | Lösung wird die Gela | |||||||||
gemischt, danach wer | 25,1 Teile | tine aufgelöst, wonach | 21,6 Teile | |||||||
den die Pulver zuge | 29,9 Teile | die Zugabe des Chlor | 31,5 Teile | |||||||
mengt und die Suspen | 1,0 Teile | promazin HCl und | 0,2 Teile | |||||||
sion gemahlen. An | 0,5 Teile | Rühren bis Eintritt der | ||||||||
schließend erfolgt die | Vergleichmäßigung | |||||||||
Entlüftung und die Zu | erfolgt. | |||||||||
gabe der Aroma-Emul | c. Hüllenbestandteile: | |||||||||
sion. | Gelatine | |||||||||
c. Hüllenbestandteile: | (bloü/n 16C-200) | |||||||||
Gelatine | Glycerin | |||||||||
(bloom 160-200) | Wasser | |||||||||
Glycerin | Methyl- und Propyl- | |||||||||
Wasser | paraben (Verhältnis 4 1) | |||||||||
Aroma-Emulsion | ||||||||||
Saccharin-Natrium | ||||||||||
23
24
d. Kapsel: Füllvolumen
0,25 ecm
(36) CofTein-Kapseln (Stimulans)
a. Matrixkomponenten:
Gelatine Glycerin Wasser Coflein
b. Matrixherstellung:
Dem Wasser wird Glycerin zugesetzt und die Gelatine darin aufgelöst.
Danach wird Codein zugegeben und bis zur VerEleichmäßigunE cerührt
sowie falls notwendig gemahlen.
c. Hüllenbestandteile: Gelatine (bloom 160-200) Glycerin Wasser Methyl- und Propylparaben
(Verhältnis 4:
d. Kapsel: Füllvolumen
192,6 mg/Kapsel 126,6 mg/Kapsel 280,8 mg/Kapsel 200,0 mg/Kapsel
1)
46,9 Teile
21,6Teile 31,5 Teile 0,2 Teile
Gelatine erfolgt. Die | 46,9 Teile | 1) | 0,17 ecm | 94,8 mg/Kapsel |
Mischung wird bis zur | Diphenhydramin · HCl Kapseln (Antihista | 18,2 mg/Kapsel | ||
Vergleichmäßigung | 21,6 Teile | a. Matrixkomponenten: | 87,0 mg/Kapsel | |
gerührt. | 31,5 Teile | Gelatine | 50,0 mg/Kapsel | |
c. Hüllenbestandteile: | 0,2 Teile | Glycerin | ||
Gelatine | Wasser | |||
(bloom 160-200) | Diphenhydramin · HCI | |||
Glycerin | ||||
Wasser | ||||
Methyl- und Propyl- | ||||
paraben (Verhältnis 4: | ||||
d. Kapsel: | ||||
Füllvolumen | ||||
0,68 ecm
(37) Amobarbital-Natrium 60 mg (Hypnoticum)
J0
a. Matrixkomponenten: Gelatine Glycerin Wasser Amobarbital-Natrium
b. Matrixherstellung:
Glycerin wird ins Wasser gegeben, danach die Gelatine und schließlich
wird das Natrium-Amobarbital aufgelöst.
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine (bloom 160-200) Glycerin Wasser Methyl- und Propylparaben
(Verhältnis 4:1)
d. Kapsel: Füllvolumen
66,4 mg/Kapsel 12,7 mg/Kapsel 60,9 mg/Kapsel
60,0 mg/Kapsel
b. Matrixherstellung:
Glycerin wird ins Wasser gerührt, sodann die C-tlatine zugegeben und
unter Rühren aufgelöst. Schließlich erfolgt die Beigabe des Diphenhydramin
· HCl.
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine 46,9 Teile (bloom 160-200)
Glycerin 21,6 Teile
Wasser 31.5 Teile
Methyl- und Propyl- 0,2 Teile paraben (Verhältnis 4:1)
d. Kapsel:
Füllvolumen 0,21 ecm
(40) Phenolphthalein, kaubares Laxans
46,9 Teile
21,6 Teile
3 U Teile
0,2 Teile
0,17 ecm
(38) Eisen(JI)-sulfat-Kapseln (Hämostaticum)
a. Matrixkomponenten: Gelatine Glycerin Wasser EisendD-sulfat
b. Matrixherstellung:
Eisen(II)-sulfat wird in Wasser gelöst, wonach
die Zugabe des Glycerin und dann der
853 mg/Kapsel 16,4 mg/Kapsel
783 mg/Kapsel 20,0 mg/Kapsel
a. Matrixkomponenten:
Gelatine
Glycerin
Wasser
Saccharin-Natrium Aroma-Emulsion Phenolphthalein
b. Matrixherstellung:
Dem Phenolphthalein, Saccharin und Glycerin wird genügend Wasser zugesetzt, so daß die
Suspension gemahlen werden kann. Daraufhin wird die im restlichen Wasser gelöste Gelatine
zugefügt und schließlich erfolgt die Zugabe der Aroma-Emulsion; abschließend
wird entlüftet und die Mischung bei Temperaturen von 35 bis 4OC gehalten.
138,7 mg/Kapsel 26,6 mg/Kapsel
127,2 mg/Kapsel
2,0 mg/Kapsf'
19,0 mg/Kapsel
97,5 mg/Kapsel
25
c. Hüllenbestandteile: | 46,9 Teile |
Gelatine | |
(bloom 160-200) | 21,6 Teile |
Glycerin | 31,5 Teile |
Wasser | 0,2 Teile |
Methyl- und Propyl- | |
paraben (Verhältnis 4:1) | |
d. Kapsel: | 0,35 ecm |
Fiil'volumen | iaucherentwöhnu |
(41) Lobelinsulfat (kaubares R | |
mittel) | |
a. Matrixkomponenten: | 87,5 mg/Kapsel |
Gelatine | 57,5 mg/Kapse! |
nivrprin | 127 J mg/Kapsel |
Wasser | 1,3 mg/Kapsel |
Saccharin-Natrium | 1,0 mg/ Kapsel |
Anethol | 1,0 mg/Kapsel |
Aroma-Menthol-Emul | |
sion | 0,5 mg/Kapsel |
Acacia | 0,5 mg/Kapsel |
Lobelinsulfat | |
b. Matrixherstellung: | |
Lobelin, Saccharin, Gly | |
cerin und Gelatine wer | |
den in Wasser aufgelöst, | |
danach erfolgt Ent | |
lüftung und Zugabe der | |
Aroma-Emulsion. | |
c. Hüllenbestandteile: | 43,4 Teile |
Gelatine | |
(bloom 150-160) | 20,0 Teile |
Glycerin | 36,6 Teile |
Wasser | 1,0 Teile |
Aroma-Emulsion | 0,5 Teile |
Saccharin-Natrium | 0,2 Teile |
Methyl- und Propyl- | |
paraben (Verhältnis 4:1) | |
d. Kapsel: | 0,23 ecm |
Füllvolumen | |
(42) Antacid Kapseln (kaubar) | |
a. Matrixkomponenten: | 305,3 mg/Kapsel |
Gelatine | 333,0 mg/Kapsel |
Glycerin | 735,0 mg/Kapsel |
Wasser | 400,0 mg/Kapsel |
Präzipitat von Alu | |
miniumhydroxid und | |
Magnesiumkarbonat | 80,0 mg/Kapsel |
Puderzucker | 8,0 mg/Kapsel |
Saccharin-Natrium | 60,0 mg/Kapsel |
Aroma-Emulsion | |
21 35 | 801 | 26 | 43,2 Teile | 1) | 1.54 ecm |
Hüllenbestandteile: | |||||
C. | Gelatine | 28,5 Teile | |||
(bloom 160-200) | 28,3 Teile | ||||
Glycerin | 0.5 Teile | ||||
Wasser | 1,0 Teile | ||||
5 | Saccharin-Natrium | 0,2 Teile | |||
Aroma-Emulsion | |||||
Methyl- und Propyl- | |||||
paraben (Verhältnis 4: | |||||
Kapsel: | |||||
IO | d. | Füllvolumen | |||
b. Matrixherstellung:
Dem heißen Wasser wird Glycerin und Gelatine zugesetzt, danach
Antacid und Süßstoffe. Anschließend erfolgt das Mahlen der Suspension, die Entlüftung und
Zugabe der Aroma-Emulsion.
25
30
35
Beispiele Tür die Verwendung makromolekularer Polysaccharide als Gelgerüstträger
(43) Atemverbesserer
a. Matrixkomponenien:
Wasser 0.250 g
Glycerin 0.,100g
b. Matrixherstellung:
Pektin und Glycerin
werden ins Wasser gegeben, nach der Mischung erfolgt die Zugabe von Saccharin.
Danach wird die Aroma-Emulsion eingerührt.
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine 38,9 Teile (bloom 150-160)
Methyl- und Propyl- 0,2 Teile paraben (Verhältnis 4:1)
d. Kapsel:
(44) Diphenhydramin - Antihistamin, Somnifacient
a. Matrixkomponenten:
Wasser 0,1036 g
b. Matrixherstellung:
Polyvinylpyrrolidon und Pektin werden kühlem Wasser beigegeben. Das
Diphenhydramin wird eingerührt und es erfolgt Erwärmung auf 35 bis 400C.
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine 46,9 Teile (blooni 160-200)
Methyl- und Propyl- 0,2 Teile paraben (Verhältnis 4:1)
50
55
60
65
d. Kapsel:
Füllgewicht
Füllvolumen
0,292 g 0,25 ecm
(45) Chlorpheniraminmaleat - Antihistamin
a. Matrixkor'ponenten:
Agar 0,100 g
Wasser 0,150 g
Glycerin 0,050 g
b. Matrixherstellung:
Agar wird mit Wasser gemischt und das Chlorpheniraminmaleat wird eingerührt.
(47) Ephedrinsulfat - Abschwellmittel a. Matrixkorrtponenten:
Traganth 0,100 g
Wasser 0,225 g
Glycerin
b. Matrixherstellung:
Ephedrinsulfat und Glycerin werden ins Wasser gegeben, danach erfolgt die Zugabe des Traganth.
Anschließend wird gut gemischt und die Mischung über Nacht mit gelegentlichem Rühren
0,100 g
Gelatine
(bloom 160-200) Glycerin |
46,9 Teile
21,6 Teile |
0,325 g (96 mg Fe) | 20 |
stenengeiassen.
c. Hüllenbestandteile: Gelatine |
46,9 Teile | 0,100 g |
Wasser | 3 U Teile | (bloom 160-200) | 0,200 g | |||
Methyl- und Propyl- | 0,2 Teile | 0,100 g | Glycerin | 21,6 Teile | 0,050 g | |
paraben (Verhältnis 4:1) | 0,270 g | Wasser | 31,5 Teile |
0,050 g
0,050 g |
||
0,030 g | Methyl- und Propyl- | 0,2 Teile | ||||
d. Kapsel: | 25 | paraben (Verhältnis 4:1) | ||||
Füllgewicht | 0,304 g | d. Kapsel: | ||||
Füllvolumen | 0,31 ecm | Füllgewicht | 0,625 g | |||
(46) Eisen(II)-sulfat - Hämostaticum | Füllvolumen | 0,32 ecm | ||||
a. Matrixkomponenten: | JO | (48) Dimenhydrinat und Pyridoxin · HCl | ||||
Eisen(II)-sulfat, | nauseant | |||||
getrocknet | ||||||
Acacia | a_ Matrixkomponenten: | |||||
Wasser | Irischmoos | |||||
Glycerin | J5 | Wasser | ||||
b. Matrixherstellung.· | Glycerin |
46,9 Teile
21,6 Teile |
||||
FeSO4 und Acacia
werden gut gemischt, |
Dimenhydrinat
Pyridoxin · HCl |
31^ Teile
0,2TeUe |
||||
worauf Zugabe von | 40 | b. Matrixherstellung: | ||||
Wasser und Glycerin | Glycerin wird dem |
0,45 g
0,37 ecm |
||||
erfolgt Sodann wird | Wasser zugefügt Da | |||||
über einer heißen Platte | nach wird Irischmoos | |||||
von 35 bis 400C gerührt | 46,9TeJIe | und die Drogen beige | ||||
Anschließend erfolgt | 45 | geben. Es wird bis zur | ||||
falls notwendig, ein | Vergleichmäßigung ge | |||||
Mahlen und schließlich | rührt Die Suspension | |||||
die Entlüftung. Die | wird gemahlen und ent | |||||
Mischung wird bis zu | lüftet | |||||
ihrer Verwendung bei | 50 | c. Hünenbestandteile: | ||||
55 bis 60"C aufbewahrt,
sofern nicht die Lage rung zum Festbacken führt, in dem Fall ist |
Gelatine (bloom 160-200) Glycerin |
|||||
unterhalb der genannten
Temperatur aufzube wahren. |
55 |
Wasser
Methyl- und Propyl- paraben (Verhältnis 4:1) |
||||
c. Hüllenbestandteile: | d. Kapsei: | |||||
Gelatine | 60 |
Füllgewicht
FüDvolumen |
||||
Methyl- und Propyl- 0,2 Teile paraben (Verhältnis 4:1)
d. Kapsel:
(49) Qdorpheniraminmaleat - Antihistamin
a. Matrixkomponenten:
Wasser . 0,200 g
29
b. Matrixherstellung: | 46,9 Teile |
Pektin und Zucker | |
werden gemischt und | 21,6 Teile |
Wasser unter Mischen | 31,5 Teile |
beigegeben, dann erfolgt | 0,2 Teile |
die Zugabe des Chlor- | |
pheniraminmaleat, | |
worauf nochmals ge | 0,900 g |
mischt wird. | 0,74 ecm |
c. Hüllenbestandteile: | |
Gelatine | |
(uloom 160-200) | |
Glycerin | |
Wasser | |
Methyl- und Propyl- | |
nnrahpn iVprhältnie 4 · W | |
d. Kapsel: | |
Füllgewicht | |
Füllvolumen | |
(50) Apfelpektin mit löslichen Vitamin E-Kapseln
a. Matrixkomponenun:
Apfelpektin
Glycerin
Wasser
d-a-Tocopheryl-polyäthylenglykoH
1000)-succinat
b. Matrixherstellung: Pektin und Glycerin werden gemischt und dann einer Lösung des
d-a-Tocopheryl-polyäthylenglykoH
1000)-succinat in Wasser zugefügt
285,3 mg/Kapsel 54,8 mg/Kapsel 261,9 mg/Kapsel 258,0 mg/Kapsel
IO
c. Hüllenbestandteile:
Gelatine 46,9 Teile
(bloom 160-200)
(bloom 160-200)
Glycerin 21,ο Teile
Wasser 31,5 Teile
Methyl- und Propyl- 0,2 Teile
paraben (Verhältnis 4:1)
paraben (Verhältnis 4:1)
d. Kapsel:
Füllgewicht 0,73 ecm
Wie die vorstehenden Beispiele zeigen, können erfindungsgemäß wasserlösliche makromolekulare Zusammensetzungen
im allgemeinen mit Wassersuspen-5 sionen oder Lösungen aktiver Verbindungen verwendet
werden. Wassersuspensionen aktiven Materials, die entweder in Wasser unlösbar sind oder nur eine
begrenzte Lösungsfähigkeit darin aufweisen, sind insbesondere aus den Beispielen 5, 8—10, 15, 18, 20 und
48 ersichtlich.
Es gelangten Weichgelatinekapseln verschiedener handelsüblicher Form und Größe zur Verwendung.
Es hat sich überraschend herausgestellt, daß die weichen Gelatinekapseln nach erheblichen Zeitabschnitten
in der Größenordnung von 6 bis 7 Monaten defektfrei sind und ihr Zustand danach läßt nach
unseren Erfahrungen erwarten, daß sie noch eine voraussichtliche Lebensdauer von 3 bis 4 Jahren haben
werden. Da die fertigen Kapseln im wesentlichen fest sind, sind sie gegen Auslaufen, Zersetzung, Lochbildung,
Bruch und Deformation nicht empfindlich, wie es aber die Weichkapseln mit ölträgern sind. Die langdauernde
Stabilität der erfindungsgemäßen Weichkapseln ist angesichts der außerordentlich hohen Affinität von
Gelatine zu Wasser und bisher angewendete wasserenthaltende Zusammensetzungen sehr überraschend. Darüber
hinaus ermöglichen die erfindungsgemäßen Kapseln wegen ihres hohen Wassergehalts und der
Abwesenheit eines inhibierenden Trägeröls eine rasche Wirkung des aktiven Bestandteils. Diese Eigenschaft
besitzen sogar alte erfindungsgemäße Kapseln, weil der Wassergehalt im Gleichgewicht ist und »".."en verhältnismäßig
hohen Wert von 5—20% an besitzt.
Claims (1)
- Patentanspruch:Weichgelatinekapsel für in wäßrigen Ansätzen vorliegende Wirkstoffe mit einer aus Gelatine, Wasser und einem Plastifiziermittel bestehenden Kapselhülle, dadurch gekennzeichnet, daß die Kapselhülle mit einer mit ihr im Feuchtigkeitsgleichgewicht stehenden, einen durch Kühlung und Trocknung herabgesetzten Wassergehalt von 5—20 üew.-% aufweisenden, einen aktiven Bestandteil einschließenden, wasserlöslichen und makromolekularen Gelgerüstmatrix gefüllt ist, die aus wasserlöslichen Polypeptiden, Polysacchariden, synthetischen Polymeren oder Mischungen davon gebildet ist.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US00055993A US3851051A (en) | 1970-07-17 | 1970-07-17 | Soft gelatin capsule containing high water content fill |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2135801A1 DE2135801A1 (de) | 1972-01-27 |
DE2135801B2 true DE2135801B2 (de) | 1979-03-01 |
DE2135801C3 DE2135801C3 (de) | 1979-10-25 |
Family
ID=22001447
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2135801A Expired DE2135801C3 (de) | 1970-07-17 | 1971-07-17 | Weichgelatinekapseln |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3851051A (de) |
CA (1) | CA940780A (de) |
DE (1) | DE2135801C3 (de) |
FR (1) | FR2100921B1 (de) |
GB (1) | GB1341121A (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3234331A1 (de) * | 1982-09-16 | 1984-03-22 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Verfahren und loesungen zum beschichten von gelatinekapseln mit magensaftresistenten ueberzuegen |
DE3529694A1 (de) * | 1985-08-20 | 1987-02-26 | Scherer Gmbh R P | Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5115094B2 (de) * | 1972-11-01 | 1976-05-14 | ||
US4428927A (en) * | 1981-05-11 | 1984-01-31 | R. P. Scherer Corporation | Masticatory soft elastic gelatin capsules and method for the manufacture thereof |
JPS5953410A (ja) * | 1982-09-20 | 1984-03-28 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 新型ソフトカプセル剤 |
US4609403A (en) * | 1984-03-12 | 1986-09-02 | Warner-Lambert Company | Foam soft gelatin capsules and their method of manufacture |
GB8507779D0 (en) * | 1985-03-26 | 1985-05-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Drug carrier |
US4708834A (en) * | 1986-05-01 | 1987-11-24 | Pharmacaps, Inc. | Preparation of gelatin-encapsulated controlled release composition |
US4795642A (en) * | 1986-05-01 | 1989-01-03 | Pharmacaps, Inc. | Gelatin-encapsulated controlled-release composition |
US4798725A (en) * | 1986-06-16 | 1989-01-17 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release capsule |
US4772473A (en) * | 1986-06-16 | 1988-09-20 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Nitrofurantoin dosage form |
US5071643A (en) * | 1986-10-17 | 1991-12-10 | R. P. Scherer Corporation | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation |
US4800083A (en) * | 1986-10-20 | 1989-01-24 | R. P. Scherer Corporation | Sustained release method and product |
GB8701332D0 (en) * | 1987-01-21 | 1987-02-25 | Lilly Industries Ltd | Capsule filling |
GB8721455D0 (en) * | 1987-09-11 | 1987-10-21 | Lilly Industries Ltd | Capsules |
JPH062665B2 (ja) * | 1987-10-06 | 1994-01-12 | 新田ゼラチン株式会社 | ゼラチン組成物 |
US4935243A (en) * | 1988-12-19 | 1990-06-19 | Pharmacaps, Inc. | Chewable, edible soft gelatin capsule |
US5063057A (en) * | 1990-09-26 | 1991-11-05 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic capsules |
US5141961A (en) * | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
CA2079509C (en) * | 1991-10-01 | 2002-05-14 | Shigeyuki Takada | Prolonged release microparticle preparation and production of the same |
NZ244796A (en) * | 1992-08-18 | 1995-05-26 | Scherer Corp R P | Capsule shell of soft gelatin contains a medicament and has a removable tab |
FR2703908B1 (fr) * | 1993-04-13 | 1995-06-02 | Asta Medica Ag | Forme pharmaceutique pour administration rectale de composés pharmacologiquement actifs. |
US5431916A (en) * | 1993-04-29 | 1995-07-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical compositions and process of manufacture thereof |
US5484606A (en) * | 1994-01-24 | 1996-01-16 | The Procter & Gamble Company | Process for reducing the precipitation of difficulty soluble pharmaceutical actives |
NZ280610A (en) * | 1994-12-29 | 1997-08-22 | Mcneil Ppc Inc | Soft gelatin-like pharmaceutical carrier: gelled polyethylene glycol and dispersed active agent |
US5660859A (en) * | 1994-12-29 | 1997-08-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Gelling agent for polyethylene glycol |
US5641512A (en) * | 1995-03-29 | 1997-06-24 | The Procter & Gamble Company | Soft gelatin capsule compositions |
JP3557579B2 (ja) * | 1998-09-11 | 2004-08-25 | 株式会社三協 | ソフトカプセル剤 |
CA2448543A1 (en) * | 2001-06-11 | 2002-12-19 | Warner-Lambert Company Llc | Breath protection microcapsules |
ITMI20011401A1 (it) * | 2001-07-02 | 2003-01-02 | Altergon Sa | Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei |
ATE387191T1 (de) * | 2002-04-25 | 2008-03-15 | Banner Pharmacaps Inc | Kaubare weichkapsel |
DE10309064A1 (de) * | 2003-03-03 | 2004-09-16 | Clariant Gmbh | Polymere Zusammensetzung auf Basis von PVA |
US9241902B2 (en) * | 2003-12-17 | 2016-01-26 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Chewable soft capsules containing ungelatinized starch |
US20050186305A1 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-25 | The Regents Of The University Of California, A California Corporation | Protected dry composites |
US9028882B2 (en) * | 2005-05-02 | 2015-05-12 | 4Life Patents, Llc | Nutraceutical gels |
AU2006242106B2 (en) * | 2005-05-02 | 2013-01-17 | 4Life Patents, Llc | Transfer factor preparations and associated methods |
KR101643626B1 (ko) * | 2006-06-01 | 2016-07-29 | 쉐링-플라우 코포레이션, 유.에스.에이. | 결장 흡수용 페닐에프린 약제학적 제형 및 조성물 |
GB0625180D0 (en) * | 2006-12-15 | 2007-01-24 | Mw Encap Ltd | Improved hard shell capsules |
DE102012221900A1 (de) * | 2012-11-29 | 2014-06-05 | 2LUTION GmbH | Feste Lösungen von Coffein |
CN113384373B (zh) * | 2013-11-05 | 2022-10-21 | 辛纳吉勒公司 | 经由口腔进行连续药物递送的装置和方法 |
JP6982870B2 (ja) | 2015-05-06 | 2021-12-17 | シンアジャル コーポレイション | 薬物粒子を含有する医薬懸濁液、それらの投与のためのデバイス、およびそれらの使用方法 |
US9867834B2 (en) | 2015-06-15 | 2018-01-16 | Banner Life Sciences Llc | Non-systemic topical compositions comprising corticosteroids |
US9877971B2 (en) | 2015-06-15 | 2018-01-30 | Banner Life Sciences Llc | Soft lozenges comprising corticosteroids |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1015251A (en) * | 1963-03-12 | 1965-12-31 | Glaxo Lab Ltd | Aqueous pharmaceutical compositions in capsule form |
FR1544697A (fr) * | 1966-08-23 | 1968-11-08 | Pfizer & Co C | Perfectionnements apportés aux procédés et dispositifs de mise en capsules |
-
1970
- 1970-07-17 US US00055993A patent/US3851051A/en not_active Expired - Lifetime
-
1971
- 1971-01-21 CA CA103,345A patent/CA940780A/en not_active Expired
- 1971-04-19 GB GB2153971A patent/GB1341121A/en not_active Expired
- 1971-06-22 FR FR7122653A patent/FR2100921B1/fr not_active Expired
- 1971-07-17 DE DE2135801A patent/DE2135801C3/de not_active Expired
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3234331A1 (de) * | 1982-09-16 | 1984-03-22 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Verfahren und loesungen zum beschichten von gelatinekapseln mit magensaftresistenten ueberzuegen |
DE3529694A1 (de) * | 1985-08-20 | 1987-02-26 | Scherer Gmbh R P | Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2100921B1 (de) | 1975-06-06 |
FR2100921A1 (de) | 1972-03-24 |
DE2135801A1 (de) | 1972-01-27 |
DE2135801C3 (de) | 1979-10-25 |
GB1341121A (en) | 1973-12-19 |
CA940780A (en) | 1974-01-29 |
US3851051A (en) | 1974-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2135801C3 (de) | Weichgelatinekapseln | |
DE69431089T2 (de) | Formulierungen mit kontrollierter Abgabe überzogen mit wässrigen Dispersionen von Ethylcellulose | |
AT398165B (de) | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen kapsel zur oralen verabreichung mit verzögerter wirkstofffreisetzung bzw. kombinierter verzögerter/rascher wirkstofffreisetzung | |
US3538214A (en) | Controlled release medicinal tablets | |
DE69428853T2 (de) | Heterodisperse Hydrogelsysteme zur verzögerten Freisetzung unlöslicher Arzneistoffe | |
DE69727922T2 (de) | Schnell zerfallende orale dosierungsform | |
DE69901938T2 (de) | Schnell zerfallende tablette | |
DE69231415T2 (de) | Stabilisiertes Substrat für kontrollierte Freigabe mit von einer wässerigen Dispersion eines hydrophobischen Polymers abgeleitete Beschichtung | |
DE60005819T2 (de) | Geschmacksmaskierte orale pharmazeutische zusammensetzungen mit kontrollierter abgabe | |
DE60319355T2 (de) | Kaubare weichkapsel | |
DE69928554T2 (de) | Therapeutische formulierung enthaltende dosierungsform | |
DE3626362C2 (de) | Abgabevorrichtung zur Freisetzung eines Wirkstoffes an Wiederkäuer | |
DE69720055T2 (de) | Verabreichungsform zur abgabe von steigenden wirkstoffdosen | |
DE69226950T2 (de) | Kapsel mit Langzeitwirkung fuer die Adhäsion im Gastrointestinaltrakt | |
DE3825693A1 (de) | Arzneimittel mit kontrollierter wirkstoffabgabe | |
DE69509055T2 (de) | Gelierungsmittel für polyethylene Glycol | |
DE2323686A1 (de) | Arzneimittelzubereitungsform mit langzeitwirkung und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE10224607B4 (de) | Filmförmige, zerfallsfähige Zubereitungen zur Wirkstofffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung | |
DD146547A5 (de) | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen | |
EP0307904A1 (de) | Umhüllte Retardformen | |
DE69530759T2 (de) | Filmbeschichtete tablette, die paracetamol und domperidone enthält | |
DE69813602T2 (de) | Venlafaxinhaltiges arzneimittel mit verlängerter wirkstoffabgabe | |
DE2316242A1 (de) | Dosierform fuer aktive chemische verbindungen, insbesondere pharmazeutika, medikamente, nahrungsmittel und kosmetika, und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE69814850T2 (de) | Paracetamol enthaltende schlickbare tablette | |
DE69815856T2 (de) | Cefadroxilmonohydrat tablettenformulierung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |