DE2057830A1 - Cyclopenten-Derivate - Google Patents

Cyclopenten-Derivate

Info

Publication number
DE2057830A1
DE2057830A1 DE19702057830 DE2057830A DE2057830A1 DE 2057830 A1 DE2057830 A1 DE 2057830A1 DE 19702057830 DE19702057830 DE 19702057830 DE 2057830 A DE2057830 A DE 2057830A DE 2057830 A1 DE2057830 A1 DE 2057830A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
cyclopent
methyl
compound
group
product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19702057830
Other languages
English (en)
Inventor
Prof Vandewalle Maurits Eduard
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of DE2057830A1 publication Critical patent/DE2057830A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/26—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydration of carbon-to-carbon triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/597—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/647—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring having unsaturation outside the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/647—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring having unsaturation outside the ring
    • C07C49/653—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring having unsaturation outside the ring polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/657—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/657—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/683—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/743—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups having unsaturation outside the rings, e.g. humulones, lupulones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

PATINTANWALTE:. ' I '..'
DR. INC. A. VAN DERWlIITH DR. FRANZ LEDERER
91 HAMlUXC 90 2057830 * MONCHIN ·Ο
WlLSTORMR iTR. St - TIl. 104111 77Μ·Ι *. W / WVW IWeill-OAMM-rf·. M - Wl. IMtIt München, 18. Novenber It70 Anmelder» HWJRITS XDOAXD VMIDEWUAI, Hekkersberglaan 7, f Ghent, Belgien Cyclopentea-Oerivite
Die Erfindung besieht «ich auf Cyolopenten-Derivate, und betrifft insbesondere die Herstellung von 3-substituierten CyclopentAn-l^-dionen und 2,3-substltuierten Cyolopent-2~en-l,4~dionen aus neuen Zvisohenprodukten·
Die neuen erflndungegeelften Verbindungen sind 2-subitituiert· 3,5,5-Triai)coxy-cycloi>ent-2-en-l-one der allgemeinen
(X)
109824/2044
BAD ORIGINAL
worin R ein« primäre aliphatische oder arylsubstituierte allphatieche Gruppe und R eine niedere CC.«) Alkylgruppe darstellen.
Unter dem Ausdruck "primär" wird eine Gruppe verstanden, welche mit einer Methylengruppe endet. Biersu gehören gesättigte und ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppen, welche von gerad- oder versweigtkettiger oder von cyclischer Struktur sein können, und welche Substltuentengruppen einschließlich Alkoxy-, Carboxy- und Aryl- (s.B. Phenyl-) -Gruppen an anderen Kohlenstoffatomen als denjenigen der endständigen Methylengruppe tragen können.
Typisch für solche Gruppen sind Methyl, Äthyl, Propyl, η-Butyl, Xsohutyl, Isoamyl i3»Methylbutyl) oder beliebige andere primäre Alky!gruppen; Allyl, 3-Methyl-2-butenyl oder beliebige andere primäre Alkeny!gruppen; Propargyl oder beliebige andere primäre Alkyny!gruppenι Cyclohexylmethyl oder beliebige andere cycloalky!-substituierte primäre Alky!gruppen} Benzyl, Phenäthyl, Cinnamyl oder 3,3-Diphenyl-allyi; 2-Methoxyäthyl oder beliebige andere aikoxy-substituierte primäre Alky!gruppenι und S-Carboxyhexyl oder beliebige andere carboxy-substltuierte primäre Alkyl- oder Alkeny!gruppen.
Verbindungen der Formel Z sind wertvolle Iwischenprodukte für die Synthese zahlreicher Cyclopenta«-Derivate und Insbesondere für die Synthese von
JA) 3-substituierten Cyclopentan-1,2-dionen (oder 2-Hydroxypent-2-en-l-onen) mit den tautomeren Posneint
ho 10982Λ/2044
BAD ORIGINAL
Diejenigen worin R Methyl oder Kthyl ist, sind bekannte natürliche Bestandteile von geröstetem Kaffeeund sind brauchbar als künstliche, den Geschmack und Geruch verstärkende Substanzen, und diese und andere sind wertvoll als Zwischenprodukte bei der Synthese von Jaemon und Jasmon-Analogen der allgemeinen Formel
worin R4 eine Alkyl- oder Alkenylgruppe ist;
CB) 2,3-substituierten Cydopent-2-βη-1,4-dionen und ihren 1-Ketaien der allgemeinen Formeln
O .
und
OR'
(XXIb)
GeroaS der Art der Gruppe R sind die Verbindungen (B) strukturell verwandt mit wichtigen natürlichen Produkten, s.B. den Pyrethrinen, den Prostaglandinen, den Bitterstoffen von Hopfen, und dem Calythron, und sind brauchbar bei der Synthese solcher Produkte und deren Analogen der allgemeinen Formelnζ
Pyrethrine und ihre Analogen:
109824/2044
BAD ORiQtNAL
worin R3V* !W. Mfthyl, R6 ein aliphatischen: Ke>hlenwasser~ stoffrest, welcher unges&ttigt »ein kann, z.B. Allyl,
5 2~Butenyl* 2-Pentenyl oder 2,4-Pentadlenyl, und R ein S&urereei, s.B. der Chrysantheme odar Pyrethrin-Säure~ rest, ist.
Prostaglandine una Ihren Analogem O
iV
und
worin R ein ontega~carb0xy~m£b8titui@rter aliphatischer Kohlenwaseerstoffrest ist, welcher ungesättigt sein kann, B.B. 6-Carboxy-hexyl oder 6-Carboxy~2-hexenyl, und R ein 3~hydroxy~sub8tituierter allphatlscher Kohlenwasserstoff raet 1st, welcher ungesättigt sein kann, s.B. 3-Hydroxyoctyl, 3-Hydroxy-l-octenyl, 3-Hydroxy~lf5-octadienyl.
Bitterstoffe von Hopfen und ihre Analogen* OO 0
worin R ein allpha tischer Kohlenwasser stoff rest ist, wi)echer ungesftttigt sein kann» s.B. Xso-Anyl (S-^ethyl-batyl) oder 3-Methyl-2-butenyl, R8 auch ein aliphatisch«* Kohlemraseerstoffrest ist, weicher ungesättigt sein kann, s.B. Xso-Anyl, 3-Methyl-2-butenyl oder 3-Methyl-l-butenyl, und R9 eine Alkylgrupp«, s.B. leopropyl, Xsobutyl, sek.-Butyl oder Isoarayl ist. I
109824/20
-S-
Calythron und — in· Analogem
worin R1, R10 und R11 Alkylgruppen sind, s.B. Methyl, Xthyl, Propyl oder Isobutyl.
Die erfindungsgemlfien Verbindungen der Formel 2 werden vorzugsweise gemäß der Erfindung au« 3-8ubstitulerten Cyolopentan-
1,2,4-trlonen der Fornelχ A
durch llMsetsung ait einen OrthoemiiMinslureeeter der Fonael HC(OR2)3 hergestellt ι
OR"
2BC(OR2)
R'
.OR
♦ 2BCOOR' 3 ♦ R2OH
OR»
Der bevorxugte Orthoeaeisensaureesfr 'st TriltJiylorthofomiet und die Reaktion wird unter üblichen Veresteorangebedingungen ausgeführt» d.h. in Anwesenheit eines sauren Katalysator·, s.B. p-ToluolsulfensSore, in einem geeigneten Lösungsmittel, s.B. Xthanol. Der Orthoameisenseureester wird angewendet in mindestens 2 Molaranteilen su dem Cyolopentantrion und vorsugsweise in geringem ObersohuB, i,B. 2,2 bis 2,6 Molaranteilen. Die Mischung wird erwMrmt und das gebildete AUcylfomiat (BCOOR2)
109824/2044
BAD ORIGINAL
durch Destillation entfernt, bis die Temperatur der Mischung auf den Siedepunkt des Lösungsmittels steigt. Das Lösungsmittel wird dann unter verringertem Druck abgedampft und das Produkt wird in üblicher Welse gewonnen, x.B· mit einem geeigneten Lösungsmittel Cs.B. Diethylether) extrahiert, mit wässrigem Alkall gewaschen, getrocknet, das Lösungsmittel durch Destillation entfernt und der Rückstand (wenn fest) aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert,oder (wenn flüssig) unter verringertem Druck destilliert. Stattdessen kann der Rückstand auch durch SSulenchromatographie, x.B. auf Tonerde mit Chloroform als Biuant, gereinigt werden.
Wenn die Gruppe R einen Carboxysubstituenten enthält, ergibt
die Reaktion ein Produkt, worin die Carboxylgruppe mit R verestert ist, und wenn die freie Säure gewünscht wird, kann das Gewinnungsverfahren dadurch modifixiert werden, daß das Produkt mit nur einem Äquivalent Alkali (x.B. N/10 wässrigem Natriumhydroxyd) neutralisiert, sorgfältig auf etwa pH 6 (x.B„ mit Phosphorsäure) angesäuert und dann mit einem geeigneten Lösungsmittel extrahiert wird, unter diesen Bedingungen wird nur die gewünschte Trialkoxyverblndung extrahiert, und die wässrige Schicht kann dann abgetrennt und auf pH 2 angesäuert werden, um das Pentantrlon-Ausgangsmatmrlal xu ergeben, welches gewonnen und wieder betratst werden kann.
Die 3-substltuierten Cyclopentan-1,2,4"trionrAusgangsmaterlallen sind,allgemein gesprochen, bekannte Verbindungen. Sie können erforderlichenfalls hergestellt werden durch Omsetxung einer Verbindung der Formel R1CH2COCH3 mit einem Dialkyloxaiat in Gegenwart von Natrlum-tert.-butoxyd, um eine Verbindung der Formel«
-1 « CO.
109824/2044 . "7 "
BAD ORIGINAL
12
xu ergeben, worin R eine Alkylgruppe ist* und dann sur
12
Entfernung der Oxaly!estergruppe -CO.COOR hydrolysiert werden. Wenn R eine gesättigte Gruppe ist, kann Siurehydrolyse angewendet werden, aber wenn R ungesättigt ist <s.B. eine 3-Methyl-2-butenylgsruppe), kann dies zu bicyclischen Verbindungen führen und die Hydrolyse wird vorzugsweise in alkalischem Medium unter Verwendung der berechneten Menge an Alkali für die Hydrolyse der Oxalyl-Estergruppe ausgeführt.
Die Erfindung betrifft insbesondere auch ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten Cyclopentane 1,2-dlonen und 2,3-substituierten Cyclopent-2-en-l,4-dionen.
Die Herstellung der 3-substituierten Cyclopentan-l^-dionen der Fomel IZ aus den Swlschenprodukten der Fomel Z kann durchgeführt werden durch Reduzierung, z.B. »it Lithiumaluminiumhydrid, was zu einem Gemisch des gewünschten Produkts mit dem entsprechenden 2-substituierten Cyclopent-2-en-l,4-dion der Formel
fuhrt. "»Ο
Die Umsetzung mit LithiuMluninitathydrid kann unter Rückfluß in trockenem Xther durchgeführt und das Mischprodukt gewonnen werden durch Zersetzung des Komplexes durch Zusatz wässriger Säure oder NatriumsulfatlOsung, Extraktion mit Xther, Eindampfung, Hydrolyse des Rückstands mit wässriger Sture bei Raumtemperatur zur Entfernung jeglicher EnolMthgren, nochmals Extraktion mit Xther, Trocknen und Eindampfen. Das Cyclopent-2-en-l,4-dion kann dann durch Destillation entfernt werden unter Zurücklassung des gewünschten Cyclopentan-1,2-dions als Rückstand; stattdessen kann das angesäuerte '
109824/2044 - 8 -
BAD ORIGINAL
Cyclop«mtan-J ,2-dJUwi mit wisarigem Alkali extrahiert, angesäuert, ait Äther extrahiert und a«ch flbliehea. Methoden gewonnen werden.
Hie bereite erwähnt, ssind die adlone als solche brauchbar als Geschmacks- und Geruchs« verstärker, aber sie können auch verwendet werden sur Synthese von Ja «non und Jasmon-Analogen, z.B. Dihydrojasmon, wie beschrieben von Krlekson u.a. in J. Organic Chemistry, Band 30, Seite lOSO C196SK
Die Herstellung von 2,3-aubstituierten Cyclopent-2-βη-1,4-dionen und ihrer 1-Ketale der Pornein XIIa und IZXb aus den Swischenprodukten der Formel X kann ausgeführt werden durch Umsetzung »it einer organenetaillschen Verbindung, welche die Gruppe R , gebunden an dem Metallato» enthalt, vorzugsweise einem Grignard-Reagens der Formel R MgX, worin X ein Halogenatom ist, oder einer Lithiumverbindung R Li, mit anschlieBender Hydrolyset
OR2 0 O
(X)
(XXXb)
(XXXa)
Produkt XIXa wird durch saure Hydrolyse gebildet, aber Produkt XXXb kann Mitunter unter milden Hydrolyeebe« dingungen isoliert werden, je nach der Art des benutzten organometalllschen Reagens und der Art der organischen Gruppe R . Insbesondere wenn ein Grignard-Reagens R MgX benutst wird, worin R eine Alkenyl- oder Alkyny!gruppe oder ein substitulirtes Derivat davon ist, kann ein Produkt XIXb nicht isoliert werden. Andererseits wenn eine organische Xiithiumverbindung verwendet wird oder ein Grignard-Reagens, worin R eine gesftttigte Gruppe 1st, dann kann ein Produkt XXZb entweder durch Hydrolyse in Wasser oder in einer Pufferlösung bei pH 7 erhalten werden.
109824/2044 - 9
BAD ORIGINAL
Bei dieser Reaktion kann R eine beliebige Gruppe sein, welche eine organometalllsche Verbindung su bilden vermag, welche eich alt der Ketogruppe einer Verbindung der Formel I umsetzen kann· 8ie kann daher beispielsweise ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkynyl- (vorzugsweise 1-Alkynyl-) oder Arylkohlenwasserstoffrest sein, von welchen jeder mit Gruppen substituiert sein kann, welche die Bildung der organometalllschen Verbindung oder die anschliefiende Reaktion mit der Ketogruppe der Verbindung der Formel I nicht sturen. Somit kann R substituiert sein durch Hydroxyl- oder. Oxogruppen, vorausgesetzt, dafi solche Gruppen durch Veretherung oder Ketallslerung |
geschützt sind. Die veräthernde oder ketalisierende Gruppe kann eine solche sein, welche später gewünsehtenfalls leicht entfernbar 1st, z.B. die Tetrahydropyranyl (THP)-verlthernde Gruppe oder die Diäthyl-, Äthylen- oder Propylen-ketalislerende Gruppe, weiche durch Säurehydrolyse leicht beseitigt werden können.
Die Art der Erfindung und ihre Durchführung werden in den folgenden Beispielen erllutert, worin die Temperaturen in 0C gegeben sind.
Beispiel 1 \ A. 3HHethyl-cYClopentan-l,2,4-trion
Gepulvertes Vatrium (161 g; 7 Mole) wurde zu einer Mischung aus tert.-Butanol (3 1) und trockene« Toluol (1 1) in einem Kolben zugesetzt, der Mit einem Rührer, einem Kühler und Troftftrichter ausgerüstet war. Die Mischung wurde unter MefcfΙ»· und Rühren erwlrat, bis das Natrium zu reagieren begann. Eine Mischung aus Butanon (252 gj 3,5 Mole) und Diathyloxalat (1127 g> 7,7 Mole) wurde wthrend 30 Minuten zu der unter RückfluB kochenden Suspension von Natrium-tert,-butoxyd zugesetzt und nach Aufreehterhaltung des Rückflusses während weiterer 5 Stunden wurde die Lösung gekühlt
- 10 -109824/2044 BAD ORfGiNAL
und nit konzentrierter Salzsäure (700 al) behandelt. Das auegefällte Natriumchlorid wurde abfiltriert und das FiItrat wurde bis auf eine geringe Menge unter verringertem Druck eingedampft. Der Rückstand aus dem rohen Oxalylester A wurde hydrolysiert durch Erhitzen unter Rückfluß mit S*la»Sure (2,SH; 2 1) während 90 Minuten. Die Lösung wurde dann gekühlt, unter verringertem Druck konzentriert und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wurde eingedampft und Wasser aus de« Rückstand durch Zusatz von Benzol und anschließender azeotropischer Destillation entfernt. Eine kleine Menge an Oxalsäure wurde abfiltriert und das Filtrat wurde durch Kristallisation aus Benzol gereinigt. Es hatte einen Schmelzpunkt von 161° C. (Ausbeute 335gι 76%).
B. 2-Methyl~3,5,5~toiathoxy"cyclopent~2«-en~l~on
3-Methyl-cyclopentan-l,2r4-trion (56 g, 0,44 Mol), Tri-■.hylorthoforroiat (163 g? 1,1 Mol) und eine katalytische Menge (0,2 g) p-Toluolsulfoneäure wurden in trockene» Äthanol (1000 »1) gelöst und die Mischung wurde erwärmt. Das gebildete Xthylformlat (Siedepunkt 55° C) wurde durch einen geeigneten Rückfluflkühler abdestillieren gelassen und nach etwa 4 Stunden war die Temperatur des Destillats auf d©n Siedepunkt von Äthanol gestiegen. Äthanol wurde dann durch Destillation unter verringertem Druck entfernt, der Rückstand mit Äther extrahiert und die Jttherschieht mit wässriger Natriumcarbonatlösung (5 %) gewaschen und get- jcknet (Na2SO4)· Der Xther wurde dann abdestilliert w*d der Rückstand mit Xsooctan (800 ml) erwärmt.
Nach Entfernung von etwas ungelöstem Material durch Filtration schied die leooct&nlösung Kristalle de« gewünschten Produkts (Schmelzpunkt 60° C) aus. (Ausbeute 90 gj 781 Hydrolyse der Mutterlauge mit verdünntem wässrigem NaidLumhydroxyd ergab eine merkliche Menge an dem Trion-Ausgangsmaterlal, so daB die absolute Ausbeute eher höher war).
109824/2044. - ™ '
BAD ORJGtNAL
"»l"l ·"':" !" «I : "-H1-1:1!!1'"! "·■-"!"" ;i|!|!l|;(ira 1I ill« mKnffgPaWn ;|ii|ii - : ι!·::
Anaiv—j Gefunden firforderlieh für ci2H2O°4 -C, 63f3i B, S
- Cp 63,If B, 8,84%
Beispiel II
Unter Befolgung des Verfahren· de· Beispiel· I ist Allgemeinen wurden die 3,S,5-*riaXk03qr-«ycaopent-2-en-l-one der folgenden Tabelle aus den geeigneten Cyolopentan-l»2t4·
trionen hergestellt:
R2 SehNelspunkt
(1) Analyse
A C2H5-
B (CB3) 2CB .CH2CH2*
D CH3-
^211S -CH3
«2-€3° C
69-71° C
öl Ci
Ht
öl
(Siedepunkt 110° C/0,5
64,58 9,12
(64,41) (9,15)
67,83 10,21
(67,55) (9,93)
58,05 7,57 (58,03) (7,58)
-C2H5 öl (2)
F CH3OCH2CB2-
(1) Die erforderlichen Iahlen in rl—τη
(2) Erhalten durch da· »odlfisierte Verfahren für schon erwähnte carboxy-tmbstituierte Verbindungen.
- 12 -
109824/2044
BAD ORiQ(NAL Beispiel HX
-l, 4-dlon
Kim Mischung «ns JUlylbromid (180 gi 1, 5 Mol) und 2-kethyl 3f5i5-triIthoaty-<7yclop«nt-2-«n~l-<m (57 gi 0,25 Hol) 1λ trockenem Äther (SOO ml) wurde tropfenweis« su einer gerfShrten Suspension von Magnesium (36 gi 1,5 Hol) in troc Xther (100 si) sugesetst. Die Mischung wurde unter Rfickf luft wihrend 10 Stunden erwitrat und dann «it Of ill kalter SehwefeltSure angesSuert. Die Xther echieht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und Über Ma2SO4 toknet» Nach Verdampfen des Jtthers wurde der Rüekstasd destilliert (Siedepunkt 94° C/0,05 im Hg)und ergab ein hellgelbes 01 (32,6 gi 87t).
Analyseι
Gefunden -C, ?l,85f E, <i,55%
Erforderlich für C9H10O2 - C, 72,0Oi B, 6,67%
B· 2-fiethyl~3-n-pentyl»cyclopent-2»en"l »
2rifethyl-3,5,5-trilthoxy-eyelopent-2-en*i-on (4,56 <jt 0,02 Mol) wurde sugesetst su n^Pentylaagneslunibrcsdd (0,04 Mol) in tr™ kenesi Xther (50 al) bei 0° C. Die Mischung wurde 8 Stunden a* RÖckflufi gekocht und dann in eine wissrige gesXttigte AssKmiuwehloridiesung gegossen· Mach Bsctraktion Kit Xther und Verdampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand auf 7O° C in lotiger wässriger SehwefelslurelSsung während 15 Minuten erwiest. Das Produkt wurde dann in Xther extrahiert und wie in Beispiel ZXX h gewonnen und die Destillation ergab 2,87 f eines gelben Öls, Siedepunkt 70-73° C/0,2 »au (80t Ausbeute).
Analyses
Gefunden -C, 73,7; R, 8,62% Erforderlich für C11H16O2 -c, 73,3i H9 8,94%
- 13 -109824/2044
BAD ORIOfNAt
SeJBPJeI11ICV
A« 2 σ B^DJjae^yl^cysIopent^^en·-! , 4-dion
Eiae Lösung von 2-MöthyI-3,5,5Mxiätho^^yelopenk-2-en·" l~on (11,4 φ in trockenem Xther (75 ml) wurde augesetzt asu einer gerührten Lösung von Methyllithium (aus 11,3 g Methyljodid und 1,05 g Lithium) in trockenem Xther (80 ml) bei -10° c» Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur erwärmen gelassen, während 13 Stunden unter Rückfluß gehalten und dann mit kalter verdünnter Schwefelsäure angesäuert. Die Xtherschicht wurde abgetrennt, mit Hasser gewaschen und Über Natriumsulfat ge- trocknet. Nach dem Verdampfen des Xthers wurde der Rücketand destilliert (Siedepunkt 70° C/18 mn) und ergab ein hellgelbe» öl, welches erstarrte (Schmelzpunkt 47-48° C; Ausbeute 5,7 g 94%). Das Produkt wuri aus n-Peatan umSdstallisiert.
Analyse»,
Gefunden: - C, 67,4; H, 6,86%
Erforderlich für C7H3O2 . -C, 67,7? H, 6,SOt
B» 2- Cn-Hex-1-ynyl) -3-inethyl-cyolo]p»nt~2-»en«·! „ 4~dion
Methyljodid (2β,6 g? 0,19MoI), gelöst in trockenem
Äther (80 ml) wurde tropfenweise unter Rühren xu fein- I
geschnittenem Lithiummetall (2,5g; 0,38 Mol) in trockenem Xther (70 ml) bei »10° C unter einer Stickstoffatmosphäre zugesetatt. Wenn nach etwa 12 Stunden das gesamte Lithium reagiert hatte, wurde frisch destilliertes 1-Hexyn (17,7 g; 0,21 Hol) in trockenem Äther (70 ml) unter Rühren bei 0° C wahrend 1 Stunde «ugegeben. Die Mischung wurde dann unter RückfluS wahrend 1 Stunde
(14,25 gi 0,063 Mol) in trocken«« Xther (60 ml) wurde während 1 Stund« «ti der gerührten Lösung bei Raumtemperatur gegeben» »ach stehenlassen Über Nacht bei Raumtemperatur wurde die Mischung unter Rückfluß
10982Λ/2044
während 3 Stunden erwärmt» auf Raumtemperatur abgekühlt und in eine Mischung aus Bis und verdünnter Salzsäure {lOlig} gegossen. Die Ktherschicht wurde abgetrennt, mit 5%iger wässriger Natriumcarbonatlösung gewaschen, über Na^SO^ getrocknet und filtriert. Verdampfen des Äthers und anschließende Wasserdampfdestillation ergaben das Produkt mit Schmelzpunkt 40° C !Ausbeute 65%$.
β. 4,4-Diäthoxy~3~fn-hex-.lynyll~2~methyl-gyclopent^2~en~l»€)n a-Diäthylketal von BJ
Das Verfahren ssur Herstellung von B wurde wiederholt einschließlich des Zusatzes von 2~Methyl~3,5,5-triMthoxy-2-cyclopenten-1-on und des Stehenlassens über Nacht. Die Mischung wurde dann in eine wässrige Phosphaifpuff erlösung von pH 7 gegossen und mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen über Na2SO4 und Entfernen des Äthers wurde der Rückstand destilliert und ergab 12,2 g (80%) des 4,4~Diäthoxyproduktes. Siedepunkt 106-108° C bei 0,01 ram Hg.
Beispiel V
Unter Befolgung der Verfahren der Beispiele IIIA, 111B, XVA und JCVB im allgemeinen und unter Verwendung von Äther oder Tetrahydrofuran als Reaktionsmedium wurden die 2,3-disubstituierten Cyclopent~2~en-l,4»-dione der folgenden Tabelle aus der geeigneten TritSthoxyverbindung und organometalllschen Reagentien hergestellt.
OC2H5
OC2H5
B3M
2n5
109824/2044 ·
- 15 -
R1 R3 M Sieden Analyse
pqnfct C% Ht
ACH3 CH3 MgBr
B- C9H. * 87°C/4iw 69,6 7,10
25 (69,5)
C " nfcC3H7 '*
D " K-C4H9 * E-
H " CH3-CSC-CH2-
J* H-C^H1 ,-CSC- ■ 134°C/O,1 n» 76,9 8,35
6 13 (77,1) (8,25) I
K " ■ \ / ■ IA
X, * n-C«H»-CH-C^:- MgBr (siehe detaliierte Herstellung
6-THP* 1^141* unfeen)
M « n-CgB^-CH-CSiC- *
0-THP*
H ■■ ■
C9H-Q
2 5 ^
C2H5O
- 16 -
109824/2044
R1 2CHCH2CH2- R3 M 2 Siede
punkt		 057830
(CH3]) 2CHCH2CH2- CHj- Li Analyse
Ct Hl
Q (CHjD PHCH2CH2- H-C4H9-CSC-
R (CHj^ CCH2)5-CH2- H-C6H13-C-C- MgBr 85°C/
0,02
RR HOOC- CCH2J5-CH2 H-C4Hg-C«C- W 78,1 9,6
mm(78,8) (9,4
S HOOC- η
T
ü HOOC-(CH2J5-CH2-V HOOC-(CHj)5-CH2-
MgBr
-THP
I
O-THP
W HvUu \1*Ba*%B m^^tXit* ""^611IS""
Ml CH3OCHjCH2-
X (CH«Ji -,CeCH-CH«- CHj-
Y (CH,Ϊ,C«CH-CH,- ISO-C4H9
Z CHj- CH3OCH2-
ZZ (C6H5) 2OCH-CHj- CH3CCH2-
O-THP
Li
MgCl
*bedeut®fc Tetxahydro-pyranyloacy.
Beiap&el V
2- O-Tetrahydropyranyloxy-hex-aynyl^ ~3-m®thyl-eyclop(ant-2-en-l, 4-dion
Zu einer Ldeung aus Äthylmagnesitonbroraid (0,2 Mol) in 170 ml Tetrahydrofuran wurden 3-Tetrahydropyranyloxy-l-hexyn (0,2 Mol) in 40 ml Tetrahydrofuran während einer Stunde zugesetzt und die Mischung wurde während einer Stunde unter Freisetzung von Kthan und Bildung des Grignard-Reagens S-Tetrahydropyr&nyloxy-hex-lynyl-inagnesiumbromid gekocht* 2-Methyl-3,5,5-triSthoxy-cyelcpent-2-en-l-on (0,1 Mol) wurde dann in 50 ml Tetrahydrofuran während 1 Stunde sugesetst und die Mischung am Rückfluß während 1 Stunden gekocht. Nach der Hydrolyse
mit Bis und verdünntem BCi wurde die Mischung mit Xther ««träniert, über Na2SO4 getrocknet und eingedampft» am das Produkt su ergeben.
Das Produkt dieses Beispiels und diejenigen von mtspiel V(M), (D), (V) und (W) können su den entsprechenden Hydroxyverbindungen, s.B. wie folgt hydrolysiert werdent
Das Produkt von Beispiel V(L) wurde in 700 ml Methanol gelustr p-ToluolsttlfonsSurekatalysator wurde sugesetst und die Mischung wahrend 15 Minuten unter Kfiekfluft gekocht. Die p-Toluolsulfonslure wurde alt festem Xallumcarbonatpulver neutralisiert und das Lösungsmittel
unter Vakuum abgedampft. Der Rückstand wurde in Xther '
gelöst, «it Wasser gewaschen, fiber Ra2SO4 getrocknet und auf einer Kieselsäuresole geeinigt · Erhalten wurden 651 (hexogen auf das 2-Methyl-3,5,5-triIthoxyeyolepent-2-en-l-on-Ausgangsmaterial) an 2-(3-Hydroxyhex-1-ynyl)-S-methyl-oyölopent-Ji-en-l,4-dion·
Zn Ähnlicher Weise werden die Produkte der Beispiele V (R) und (P) su den entsprechenden Aldehyden hydrolysiert. Beispiel VI Dieses Beispiel erllutert die Verwendung des Produkts |
von Beispiel XZXA für 8ynthesezwecke.
A. 2*Allyl^l-hvdroity*3«methyl-cyclopettt-2-en-l-on (Allethrolon)
finkstaub (30 g> 0,5 Mol) wurde in Portionen wahrend 20 Minuten su einer gerührten Lösung von 2-AllyX-3««ethyl-eyeiopent«2-en-1,4-dion (15g t 0*1 Mol) in Methylenchlorid (500 ml) und Essigsäure (2OO ml) bei -20° C sugesetst. Die Mischung wurde bei •20° C wlhrend weiterer 90 Minuten gerührt und die Losungeaittel werden dann unter verringertem Druck entfernt· Xther (100 ml) wurde su dem Rückstand gegeben und die Lösung wurde filtriert, um Sink su entfernen. Des Filtrat wurde gewaschen (lotiges wässriges Natriumcarbonat), Über MgSO4 getrocknet and outer
109824/2044
-If «
BAD ORIGINAL
em Druck eingedampft. Der Rückstand i!4,7 g) war fast reines Allethrolon und wurde ohne weitere Reinigung in der nächsten Stufe verwendet. Destillation eines Teils des Rückstands ergab reines Allethrolon, · Siedepunkt 85° C bei 0,05 mn Hg.
B. Allethrln
Chrysanthenslureohlorid (2,18 g; OrOll Mol) in trockenem Xtber (25 ml) würde tropfenweise su einer gekühlten (Bis) und gerührten Lösung von Allethrolon (1,52 g? OfOl Hol) und Pyrldln (0,8 g? 0,01 Hol) in trockenes Xther {25 ml) sugesetst. Die Mischung wurde dann unter ROekflvS wihrend 2 Stunden gekocht, gekühlt, vom Pyridinhydrochlorid abfiltriert, gewaschen (lotige wässrige Natriuabicarbcmatlusung) und über Ki2 80I getrocknet. Das Utoungsmittel wurde unter verringertem Druck entfernt und der Rückstand destilliert, wobei sich das Insektizid Allethrin (2,3 g, Siedepunkt 140° C bei 0,01 im Hg) als hellgelbes öl ergab.
Beispiel VII
Die folgenden Beispiele betreffen die eewinnung von 3-sttbstituierten Cyelopentan~l,2-dionen durch Reduktion der erfindungsgemXeen neuen Zwischenprodukte.
A. a-HKethyl-cvclopentan-l , 2-dion
Iu einer Suspension von Lithium aluminiumhydrid (0,379g) in trockenem Xther wurde eine Lösung von 2-Methyl-3,5,5-triIfchoaty-cyolepent-2-en-l-on (hergestellt in Beispiel Ii 29al g) in trockenem Xther sugesetst und die Miechang wurde am Rückflu0 wShrend 2 Stunden gekocht·
Vatviumsulf atlösung wurde »«gegeben, um den geoggsnometalllschen Komplex su serstdrwB* und die wurde dann sweimal mit Xther extrahiert« Die ab~ Xthersehiottten wurden vereinigt und eingedampft
mit 2N SalssXure (15 Minuten bei 75° C) um Jegli«h« Xthergruppen su entferne»· nach
109824/2044
BAD OSiGiNAL
nochmalige« Extrahieren »it Xther, Trocknen über 34 und Eindampfen wurde das Produkt, welche· eine Mischung der 1,2— und 1,4-Dlone war, destilliert» wobei zuerst das 1,4-Dion (Siedepunkt 86-89° C/13 sn) und dann da· gewünschte Produkt anfielen, welch letzteres erstarrte und unkristallisiert wurde (Schmelzpunkt 105° C) .
' ■ * ■ ■
B· 3-Äthyl-oyclopanten-l,2-dion
Diese Verbindung wurde hergestellt durch die gleiche Methode wie das Produkt A dieses Beispiels unter Verwendung von 2-Xthyl-3f5,5-triäthoxy-cYclopent-2~en-l-on (hergestellt wie .in Beispiel ZX) als Auegangematerial·
Das Produkt hatte eine Siedepunkt von 1O6°C/15 nt.
Die folgenden Beispiele erläutern die Verwendung verschiedener Produkte der Beispiele IV und V für Syntheseswecke.
Beispiel VIII A. 2- (n-Bex-1-ynyl) -<-hydro3cy-3<-iiethyl-cyclopent-2-en-l-on
Da· Produkt von Beispiel XVfC) (0,024 Mol), gelöst in Äthanol (ISO Ml), wurde in eine» Eisbad gekühlt und Natriwborhydrid (4,5 g) in Xthanol (So »1) wurde sugesetst. Wasser (30 ml} gepuffert auf pH 8) werde unter Rühren während einer Stunde zugegeben, die Mischung; auf Raumtemperatur kommen gelassen und das Rühren während einer weiteren Stunde fortgesetzt. Mach de· Ansäuern mit verdünntem BCl und Rühren während 30 Minuten wurde das Xthanol unter verringerten Druck eingedaapft, wobei die Temperatur unter 40° C gehalten wurde« Wasser wurde dann zugegeben und die Mischung mit Xther extrahiert, die Xtherschicht abgetrennt und eingedampft, ta· das Produkt in 70%lger Ausbeute (Siedepunkt 120-125° C/0,01 m) zu ergeben.
- 20 -
109.824/2044
BAD ORIGINAL
B. I-(n-Hex-1-envl) -2 , 4^1hydroxy-5-**thvl-cyolopentan
Das Produkt von A <l,O9 g) in 9 ml trockenen Äthanol norde su 150 ml flüssigem Ammoniak (destilliert mittels Natrium) zugesetzt und 25 ml trockenes Tetrahydrofuran wurden hinzugegeben. KaH.ua (1,78 g) wurde dann in kleinen Stücken sugesetzt und nach 1 Stunde das überschüssige Kalium durch Sugabe von Anntoniumchlorld vernichtet. Das Ammoniak wurde dann verdampft, Äther wurde zugefügt und das Ammonium» und Kalimchlorid abfiltriert. Das Produkt, ein hellbraunes öl, wurde über eine KieselsHuree&ule gereinigt und ergab die gewünschte Verbindung in 70%iger Ausbeute bei der Elution mit einem 9si ÄthersÄthanol-Gemisch»
Das Produkt von B kann dann nach bekanntenMethoden in die entsprechende 1-(3-Hydroxy-hex-l-enyl) -Verbindung übergeführt werden, welche eine mit den Prostaglandinen nahe verwandte Struktur besitzt.
Bei Verwendung von Verbindungen als Ausgangsmaterial, worin R 6-Carboxy-hexyl und ΈΓ h-Oct-1-ynyl 1st, werden Prostaglandinverbindungen selbst oder ihre Stereoisomeren erhalten.
Beispiel IX
2- (3-Hydroxy-hex-l-ynyl) -l-hydroxy-S-wethyl-cyolopent^-en-l-on
Das hydrolyslerte Produkt von Beispiel V (L) (6 g), Äthylenglykol (18 g) und 100 el trockenes Benzol wurden am Rückfluß wlhrend 20 Stunden in Anwesenheit von p-Toluolsulfons&ure als Katalysator gekocht. Wasser wurde über eine Dean · Stark-Apparatur entfernt und der Rückstand gekühlt, vom überschüssigen Glykol abgetrennt und mit Matriuooarbonatpulver neutralisiert. Filtrieren und Eindampfen unter verringertem Druck ergaben das Xthylen-1,4-diketal, welches in 200 ml Äther geldst und su dem 1-Monoketal durch Hinzufügen von 20 ml 2N HCl und Rühren wahrend 1 Stunde bei Raumtemperatur hydrolysiert wurde. Das Äthylen-1-ketal (6 g) wurde aus der Ätherschicht gewonnen, mit Natriumborhydrid reduziert und hydrolisiert (wie in Beispiel Villa beschrieben); es ergab das gewünschte Produkt in 78% Ausbeute.
109824/2044
-21-
BAD
Das Produkt dieses Beispiels kann dann leicht au 2-(3-Hydroxy~hex-l-enyl)-2, 4-dihydroxy-5-n»e thy 1-cyelopentan reduziert «erden«
Hie bereits im Zusammenhang mit Beispiel VXXX B erwähnt ist diese Verbindung nahe verwandt mit den Prostaglandine», und unter Verwendung von Verbindungen als Ausgangsmaterial, worin R 6H3arboxy-hexyl und R3 S-Tetrahydrofurfuryl'^J^f-oc 1st, können Prostaglandine selbst wieder erhalten werden.
Beispiel X
4~Ηνά^οχγ-3~ f 2-«ethoxya'thyl) -2- IS-tetrahydropyganyloxy-oot-2-ynyl)■cyclopent-2-en-l-on
Das Produkt von Beispiel V (W) wird Mit Zink und Essigsäure nach dem Verfahren von Beispiel VXA reduziert, um diese Verbindung zu ergeben, welche asu der entsprechenden 3« Carboxymethy!verbindung oxydiert und dann mittels Natrium in flüssigem Ammoniak reduziert werden kann, um 2,4-Dihydroxy 5-C3-tetrahydropyranyloxy>cyclopentylesslgsäure »u ergeben· Diese letztere Verbindung ist ein wichtiges Zwischenprodukt für die bekannte Synthese von Prostaglandine!* mit einer 6-Carboxy~hex-2-enyl-Gruppe R .
Beispiel XX
-a- (3 g3«-dlphenyl~allyl) »»cyclopent»
2»en-l-on
Das Produkt von Beispiel V (ZiS) wird mit Zink und Essigsaure nach dem Verfahren von Beispiel VX A reduslert* um diese Verbindung zu ergeben, welch« zu der entsprechenden 3-Carboxymethyl-Verbindung oxydiert werden kann·
Diese letzter« Verbindung, welche auch als 2-Hydroxy-5-aethoxymethyl-4-oxo-cyolopent-l-enyl-esBig)3iture bezeichnet werden kann, ist auch ein wichtiges Iwischenprodukt für die Synthese von Prostaglandine!!.
109824/2044 BAD0R1QiNAL .
Beispiel XlX
5-(3-Methylbtttyryl)-2,3~dimethyl-cyclopent-2~en-l,4-dion Calythron
Zu 3-Methylbuttereäure |6 ml) und Dichloräthan C3 ml), gesättigt nit Bortrifiuorid, wurde tropfenweise eine Mischung au» dem Produkt von Beispiel XV A (1,8 q; OfO15 Mol), 3-M«thylhutter8ttur@anhydrid {6 g? 0,03 Mol) und Dichlorathan (3 ral) b©i 0° C zugesetzt. Nach 30 Minuten bei 0° C wurd» die Mischung auf 40° C während 3 Stunden erwärmtα Die dunk&lrote Mischung wurde dann auf Eis (1OO g) gegossen und mit Äther extrahiert. Verdampfen des Lösungsmittels aus dem Extrakt mit nachfolgender Chromatographie des Rückstandüber Sillkagel mit Isooctan-Kther $9:1) ergab das reine Produkt, welches als ein gelbes Ul {Siedepunkt 130° C/10 mm; Ausbeute 1,35 g? 45%) abdestilliert wurde* Das Kupfersalz hatte einen Schmelzpunkt von 208° C.
Xn ähnlicher Weise werden andere 2,3-disubstituierte Cyalopent-2-en-l(,4~dionef hergestellt wie in den Beispielen XV und V, acyliert, um 5-Acy!derivate zu liefern. Beispielsweise kann das Produkt von Beispiel V CY) acyliert werden unter Anfall von Verbindungen der Formel:
CO. R"
worin R9 die suyor definierte Bedeutung hat. Solche Verbindungen sind Ewiftchenprodukte, brauchbar für die Synthese von Hopfen-Bitteretoffen. Beispielsweise können sie hydratisiert werden unter Bildung von Verbindungen der Formel:
(CH3)
(CB3)
j.
CO.
109824/2044
m 23
ηηά dann oxydiert werden su Verbindungen der Formel:
HO
welche ©hemiseh nahe verwandt den Xsohusnuilonen sind«.
109824/2044

Claims (2)

  1. Patentansprüche
    ine Verbindung der Formel
    R eine primäre aliphatisch© ©ä@r aryl-substituierte
    aliphatisehe Gruppe und R eine niedere Alkylgruppe bedeuten ο
  2. 2. Eine Verbindung nach Ansprach 1, worin R Methyl oder Äthyl ist»
    3ο Eine Verbindung nach Anspruch 1 und 2, worin R eine gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgrtsppe ist.
    4ο Ein® Verbindung gemäß Anspruch 1 oder 2, worin R eine gesättigte oder ungesättigte aliphstIsche Kohlenwasserstoffgaruppe ist, welche ein©n Alkoxy«, Carboxy- oder Aryl- @tsbstitu®nten an einem Kohlenstoffatom trägt; welches nicht d@r endständigen Methylengruppe angehörte
    5. 2-Methyl-3, S, 5
    6 0 2-Äthyl-3,5 f 5-triäthoxy-cyclop©nt-2-en-l-on.
    7 c 2-ί3-Methy!butyl?-3,5,5-triäthoKy-cyclopent-2-en-l-on. 8.2-(3-Methyl-but-2-®nyl)-3,5,5-triäthoxy-cyclopent-2-en-l-on· 9. 2-Methyl-3,5,5-trimethoxy-cyclopent-2-en-l-on· 10 e 2-(6-CarboxyhexylS-3,5,5-triäthoxy-cyelopent-2-en-l-on.'
    109824/704^ -25-
    11. 2-(2-MethoxySthyl)-3,5,5-triathoxy-cyclopent-2-en-l-on. β 2-■ (3-Dlphenyiallyl)-3,5,5-triathoxy-cyclopent-2-en-l-on.
    13. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, da» eine Verbindung der Formel:
    Ό 2
    mit einem Orthoameisensäureester der Formel HCiOR S3 in
    Gegenwart eines sauren Katalysators umgesetzt, dann er- g
    2 ™
    wfirmt wird, um den Araeisensfiureester HCOOR zu verdampfen und die in Anspruch 1 beanspruchte Verbindung aus dem Rückstand gewonnen wird.
    14a Verfahren nach Anspruch 13 zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 1, worin R einen Carboxy substituents» enthält, dadurch gekennzeichnet„ daß das Produkt mit nwe einem Äquivalent an Alkali hydrolysiert, auf pH 6 angesäuert und mit einem geeigneten Lösungsmittel extrahiert wird.
    109824/204«
DE19702057830 1969-11-24 1970-11-24 Cyclopenten-Derivate Pending DE2057830A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB5730269 1969-11-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2057830A1 true DE2057830A1 (de) 1971-06-09

Family

ID=10478865

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19702057830 Pending DE2057830A1 (de) 1969-11-24 1970-11-24 Cyclopenten-Derivate

Country Status (5)

Country Link
US (1) US3803219A (de)
JP (1) JPS5313624B1 (de)
DE (1) DE2057830A1 (de)
FR (1) FR2072270A5 (de)
GB (1) GB1310685A (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4172953A (en) * 1973-03-30 1979-10-30 G. D. Searle & Co. 2,3,5-Trisubstituted cyclopentanealkenoic acids, derivatives thereof and intermediates thereto
EP0009892A1 (de) * 1978-09-04 1980-04-16 The Australian National University Cyclopentenon- und Cyclopentenol-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3900512A (en) * 1973-11-12 1975-08-19 Wisconsin Alumni Res Found 2-(6-carbomethoxy-cis-2-hexenyl)-4(r)-hydroxy-2-cyclopenten-1-one and method for preparing same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4172953A (en) * 1973-03-30 1979-10-30 G. D. Searle & Co. 2,3,5-Trisubstituted cyclopentanealkenoic acids, derivatives thereof and intermediates thereto
EP0009892A1 (de) * 1978-09-04 1980-04-16 The Australian National University Cyclopentenon- und Cyclopentenol-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5313624B1 (de) 1978-05-11
FR2072270A5 (de) 1971-09-24
US3803219A (en) 1974-04-09
GB1310685A (en) 1973-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1543804A1 (de) 3-Furylmethylalkohole
DE1793767C3 (de) Acetale und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2310141A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1phenyl-2-aminoaethanolderivaten
DE2057830A1 (de) Cyclopenten-Derivate
DE2631222B2 (de) Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile
DE2359891A1 (de) Verfahren zur herstellung von furanonderivaten
DE2047806A1 (en) 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs
DE102004005318A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dimethylphenylessigsäure
DE2057840C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten
DE1295560B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 5-Aminopyrazolen
EP0090231B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Alkyl-2,5-dihydrofuran-2-onen
DE839353C (de) Verfahren zur Darstellung von Vitamin A-acetat
DE1468344C3 (de) Methylthio-chlor-zimtsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS6034940B2 (ja) フルオロマロン酸誘導体およびその製法
DE903212C (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Cyclohexenonverbindungen zur Schaedlingsbekaempfung
DE1468857A1 (de) Verfahren zur Herstellung von trans-omega-Hydroxyalken-(2)-saeuren
DE2458209A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-alkylcyclopentan-1,2-dionen und ihre verwendung
AT259562B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten
DE3123177C2 (de)
CH532005A (de) Verfahren zur Herstellung von Phenoxy-alkan-carbonsäuren
DE1793647C3 (de) 2-Cyano-dihydrozimtaldehyddialkylacetale
DE2912052A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2eckige klammer auf 4-(thienylcarbonyl)phenyl eckige klammer zu -propionsaeure
CH537923A (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrrolderivaten
DE2003578B2 (de) Verfahren zur herstellung von 2,4- diamino-5-(3&#39;, 4&#39;, 5&#39;-trimethoxybenzyl)- pyrimidin
CH420102A (de) Verfahren zur Herstellung von Aryl-substituierten a-Oxy-aliphatischen Carbonsäuren