DE2043774B2 - In 3-Stellung substituierte 1- [p-(2-Acylaminoäthyl)- phenylsulfonyl] -2- iminoimidazolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die aus diesen Verbindungen und einem inerten Trägerstoff bestehen - Google Patents

Description

in welcher li

Ri einen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest mit 2—6 Kohlenstoffatomen, einen Allylrest, einen Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, 4-Methy'cycIohexyl- oder 3-Cyclohexen-l-yl-rest,

R₂ Wasserstoff, eine Äthyl- oder eine Methylgruppe und

R3 eine gegebenenfalls verzweigte Alkylgruppe mit 1—4 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexylgruppe, eine Allylgruppe, eine Phenylgruppe oder 2i eine Benzylgruppe bedeutet.

SO₂-N N-R₁

NH

und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.

2. 1 -[p-^-Äthoxycarbonylamino-äthylJ-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazoIidin.

3. 1 -[p-(2-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-phenyIsulfony]]-2-imino-3-cyc!ohexyl-imidazolidin.

4. Verfahren zur Herstellung rier Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II

H₂N-CH₁-CH-

SO₂-N N-R,
NH

(U)

in welcher

Ri und R₂ die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III

R₁-O-C-X

(III)

in welcher

die unter der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung hat und

X ein Halogenatom oder eine von einem Monoester der Kohlensäure abgeleitete Acyloxygruppe bedeutet,

umsetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt gewünschtenfalls in das Additionssalz einer anorganischen oder organischen Säure überführt.

5. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.

Die Erfindung betrifft in 3-Stellung substituierte I-[p-(2-Acylaminoäthyl)-phcnylsulfonyl]-2-imino-imidazolidinc der allgemeinen Formel I

Il

R₃-O-C- N-CH₂-CH₂ H

SO₂-N N-R₁

(I)

NH

in welcher oder 3-Cyclohexcn-l-yl-rest,

hi Rj Wasserstoff, eine Äthyl- oder eine Methylgruppe

Ri einen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest mit und

2 — 6 Kohlenstoffatomen, einen Ailylrest, einen R3 eine gegebenenfalls verzweigte Alkylgruppe mit

Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, 4-Methylcyclohexyl- I-4 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexylgruppe,

eine Allylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine Benzylgruppe bedeutet,

und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, welche aus diesen Verbindungen und einem inerten Trägerstoff bestehen.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen blutzuckerspiegelsenkende Wirksamkeit Sie wirken nicht nur an gesunden Ratten, sondern zeigen im Gugensatz zu Arylsulfonylharnstoffen wie Tolbutamid und Glibenclamid. aber gleich wie die aus der belgischen Patentschrift 7 03 946 bekanntgewordenen 3-substituierten l-Sulfanilyl-2-iminoimidazolidine auch an diabetischen Rauen (Streptozotocin-Diabetes) eine deutliche ι > hypoglykämische Wirkung. Sie zeigen jedoch im Vergleich zu den Verbindungen dieser belgischen Patentschrift wie dem l-SuIfanilyl^-imino-S-butyl-imidazoüdin und dem l-Sulfanilyl^-imino-S-cycIopentyl-imidazolidin. bei gleichen Dosen eine wesentlich stärkere und teilweise bereits in wesentlichen niedrigeren Dosen eine gleich starke hypoglykämische Wirkung. Demgegenüber ist die Toxizität nur bei einzelnen besonders wirksamen erfindungsgemäßen Verbindungen und in nur geringem Maß erhöht, so daß sich für die erfindungsgemäßen Verbindungen ein günstigerer therapeutischer Index ergibt

Versuchsbericht

Hypoglykämische Wirksamkeit an gesunden Ratten Es wurden folgende Substarzen geprüft:

1. l-Sulfanilyl-2-imino-3-n-butyl-imidazolin (gemäß _Γ) belgischer Patentschrift 7 03 946),

2. l-Sulfaniiyl^-imino-S-cyclopentyl-imidazolidin (gemäß belgischer Patentschrift 7 03 946) und der Verbindungen gemäß vorliegender Anmeldung,

3. l-[p-(2-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-phenyl- _w sulfonyl]-2-iinino-3-cyclohexyl-imidazolidin,

4. l-[p-(2-n-Butoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,

5. l-[p-(2-Phenoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,

6. l-[p-(2-Methoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-(4-methylcyclohexyl)- imidazolidin,

7. 1 -[p-(2-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin,

8. I-[p-(2-Isobutoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyI]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin,

9. 1 -[p-(2-Phenoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n-buty!-imidazolidin.

Substanz	Dosis	Maximale	DL50<)
		Senkung des
		Blutzucker
		spiegels in %
		des Ausgangs
	mg/kg	wertes	mg/kg
			Ratte p.o.
1	100	17	490
2	100	27	>400
3	20	26	>400
	100	56
4	100	40	>400
5	20	21	>400
	100	41
6	100	34	>400
7	20 100	19 52	ca. 400·!)
8	100	46	>400
g	100	4!	>400

!) DL50 der Verbindung 1 wurde in üblicher Weise durch Verabreichung von verschiedenen Dosen an Gruppen von je 5 oder mehr Ratten (männlich und weiblich) von 120 bis 150 g Gewicht und Ermittlung der DJ. 50 aufgrund der Anzahl der innerhalb 8 Tagen gestorbenen Tiere durch Interpolation auf dem Wahrscheinlichkeitsnetz Schleicher und Schüll Nr. 298'h bestimmt. Die weiteren Toxizitätsangaben sind aus den Beobachtungen bei den Versuchen über die Blutzuckersenkung abgeleitet Die Angabe > 400 bedeutet im vorliegenden Bericht, daß bei der betreffenden Dosis keine der 5 Ratten gestorben ist

²) Nach Verabreichung von 400 mg/kg sind 2 von 5 Ratten gestorben. Die Schätzung »ca. 400« kann als streng bezeichnet werden, da die Nüchternheit und die Blutentnahmen während des Versuchs eine erhebliche zusätzliche Belastung bedeuten, so daß erfahrensgemäß bereits Dosen letal wirken können, die niedriger sind als die Dosen, bei welchen in besonderen Toxizitätsversuchen die letale Wirkung beginnt.

In den Verbindungen der allgemeinen Forme! I kann Ri als Alkylgruppe z. B. die Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, sek. Butyl-, ten. Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Isopentyl-, 2,2-Dimethyl-propyl, l-Methyl-butyl-, I-Äthylpropyl- oder 1,2-Dimethyl-propylgruppe, oder einen geradkettigen oder verzweigten Hexylrest, beispielsweise die n-Hexyl-, Methyl-pentyl-, Dimethylbutyl- oder Äthyl-butylgruppe; und der Substituent Rj als Alkylgruppe die Methylgruppe oder eine der als Beispiele für Ri genannten Alkylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden in an sich bekannter Weise hergestellt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel II,

Methode

Die Testsubstanzen wurden mit Hilfe von Traganth in Leitungswasser suspendiert und mittels einer Magen· sonde an Ratten verabreicht, die 6V2 Stunden kein Futter erhalten hatten. Die Blutentnahme erfolgte aus dem retroorbitalen Venenplexus unmittelbar vor Verabreichung der Substanz und 2, V/2 und 7'/2 Stunden nach derselben. Der Blutzucker wurde im Auto-analyzer bestimmt.

Die Versuchsergebnisse sind in folgender Tabelle zusammengefaßt:

H₂N-

-CH₂-CH-

// V

SO₂-N N-R

NH

in welcher

Ri und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung

haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Hl

R.3 O C X

(III)

Il

R₃-O—C—O—C—OR₃

(IIIa)

in welcher R3 die unter der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung hat. Diese Substanzen können beispielsweise durch Umsetzung von Chlorameisensäureestern mit Alkalisalzen von Monoestern der Kohlensäure erhalten werden. Es können jedoch auch gemischte Pyrokohlensäureester verwendet werden. In diesem FaIJ stellt einer der Reste R₃ eine Methyl- oder eine Äthylgruppe dar. W. Thoma, H. Rinke (Liebigs Ann. Chem. 624, 30 [1959]).

Die Umsetzung erfolgt beispielsweise bei Temperaturen zwischen —20° und +20° in einem inerten organischen Lösungsmittel. Als solche kommen beispielsweise in Betracht: Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol, Äther, wie Diäthyläthe«·, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid und niedere Ketone, wie Aceton oder Methyläthylketon.

Ein Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel III wird erfindungsgemäß vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umgesetzt. Als solche können anorganische Basen oder Salze, wie beispielsweise ein Alkalihydroxid, -acetat, -hydrogencarbonat, -carbonat und -phosphat, wie Natriumhydroxid, -acetat, -hydrogencarbunat, -carbonat und -phosphat oder die entsprechenden Kaliumverbindungen verwendet werden. Es können ferner auch Calciumoxid, -carbonat sowie -phosphat und Magnesiumcarbonat eingesetzt werden. Anstelle von anorganischen Basen oder Salzen eignen sich auch organische Besen, wie z. B. Pyridin, Trimethyl- oder Triäthylamin, Diisopropylamin, oder Kollidin. Diese können, im Überschuß zugefügt, auch als Lösungsmittel verwendet werden.

Anstelle von Aminen der allgemeinen Formel II können bei der erfindungsgemäßen Umsetzung mit einem Chlorameisensäureester auch N-Alkalimetallderivate dieser Verbindungen, wie z. B. Natrium-, Kalium- oder Lithiumderivate eingesetzt werden.

Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II sind ihrerseiti neue Verbindungen und können z. B. in der Weise hergestellt werden, daß man ein reak-

50

₅₅ tionsfähiges Derivat einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel IV

in welcher
R₃ die unter der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung hat und

X ein Halogenatom oder eine von einem Monoester 1» der Kohlensäure abgeleitete Acyloxygruppe bedeutet,

umsetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt gewünschtenfalls in ein Additionssalz mit einer anorga- ι, nischen oder organischen Säure überführt.

Als Verbindungen der allgemeinen Formel III kommen insbesondere Chlor- bzw. Bromameisensäureester in Betracht, in denen R3 die unter der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung hat Geeignete Acyloxyverbindungen der allgemeinen Formel ü! sind Pyrokohlensäureester der allgemeinen Fc.mel IHa

R — CO —N-CH₁-CH,-

SO₃H

in welcher

R einen einfachen Alkyl- bzw. Arylrest, beispielsweise eine Methyl-, bzw. eine Phenylgruppe darstellt, mit 2-Amino-2-imidazolin-derivaten der allgemeinen Formel V,

(V)

NH₂

in welcher Ri und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, umsetzt und anschließend die Acylschutzgruppe (R-CO-) hydrolytisch abspaltet. Die intermediär erhaltenen, von der Formel II abgeleiteten N-Acylverbindungen sind ebenfalls bisher nicht in der Literatur beschrieben worden.

Als reaktionsfähige Derivate einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel V kommen Halogenide, insbesondere Chloride und Anhydride der allgemeinen Formel IVa,

RCO-N-CH₂-C
H

SO₂

40

(IVa)

in welcher R die unter Formel IV angegebene Bedeutung hat, in Betracht. Die Anhydride der allgemeinen Formel IVa können in einfacher Weise durch Umsetzung von entsprechenden substituierten Sulfonsäurehalogeniden mit Salzen von entsprechend substituierten Sulfonsäuren erhalten werden.

Nach einem weiteren Verfahren gelangt man zu Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel H, indem man das p-(2-Aminoäthyi)-benzolsuIfonamid (hergestellt analog E. M i 11 e r, J. Amer. Chem. Soc. 62, 2101 [1940]) mit entsprechend der Definition für Ri N-substituierten N-(2-ßromalkyl)-cyanamiden in alkalischem Medium umsetzt.

Die Darstellung der Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III erfolgt nach den allgemein bekannten Darstellungsmethoden für Chlorameisensäureester.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe der allgemeinen Formel I oder die pharmazeutisch annehmbaren Salze derselben können peroral oder parenteral appliziert werden. Zur Salzbildung können physiologisch unbedenkliche anorganische oder organische Säuren wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure und Maleinsäure verwendet werden, aber auch blutzucker-

senkende Sulfonylharnstoffe, wie B. p-Toluolsulfonylbutyl-harnstoff, p-Chlorbenzol-sulfonyl-propyl-harnstoff und p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl-cyclohexyl-harnstoff. Die täglichen Dosen liegen zwischen 0,1 und 100 mg/kg Warmblüter. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragaes oder Tabletten, enthalten vorzugsweise 10—200 mg eines erfindungsgemäßen Wirkstoffs, wobei der Wirkstoffgehalt 20—80 Gewichtsprozent beträgt. Zur Herstellung von Tabletten und Dragees kombiniert man den Wirkstoff zum Beispiel mit festen pulverförmiger Trägerstoffen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit oder Mannit. Stärken, wie Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopektin, ferner Laminariapulver oder Citruspulpenpiilver, Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter Zusatz von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder Polyäthylenglykolen von geeigneten Molekulargewichten. Die Tsbleticri und Drs~cc Kerne überzieht man beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, welche z. B. noch arabischen Gummi. Talk und/oder Titandioxid enthalten können oder mit einem in leichtflüchtigen organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen gelösten Lack. Diesen Überzügen können Farbstoffe zugefügt werden, z. B. zur Kennzeichnung verschiedener Wirkstoffdosen.

Als weitere orale Doseneinheitsform eignen sich Steckkapseln aus Gelatine sowie weiche, geschlossene Kapseln aus Gelatine und einem Weichmacher, wie Glycerin. Die Steckkapseln enthalten den Wirkstoff vorzugsweise als Granulat, z. B. in Mischung mit Füllstoffen, wie Maisstärke, und/oder Gleitmitteln, wie Talk oder Magnesiumstearat, und gegebenenfalls Stabilisatoren, wie Natriummetabisulfit (NajSjCH) oder Ascorbinsäure. In weichen Kapseln ist der Wirkstoff vorzugsweise in geeigneten Flüssigkeiten, wie flüssigen Polyäthylenglykolen, gelöst oder suspendiert, wobei ebenfalls Stabilisatoren zugefügt sein können.

Die folgenden Vorschriften sollen die Herstellung von Tabletten und Dragees näher erläutern:

a) 1000 g l-[p-(2-Butoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-äthyl-imidazolidin werden mit 500 g Lactose und 270 g Kartoffelstärke vermischt, die Mischung mit einer wäßrigen Lösung von 8,0 g Gelatine befeuchtet und durch ein Sieb granuliert. Nach dem Trocknen mischt man 60.0 g Kartoffelstärke. 60.0 g Talk. 10.0 g Magnesiumstearat und 20.0 g kolloidales Siliciumdioxid zu und preßt die Mischung zu 10 000 Tabletten von je 200 mg Gewicht und 100 mg Wirkstoffgehalt, die gewünschtenfalls mit Teilkerben zur feineren Anpassung der Dosierung versehen sein können.

b) Aus 1000 g l-[p-(2-ButoxycarbonyIamino-äthyl)-phenylsulfonylJ^-imino-S-cyclohexyl-imidazolidin.

345.0 g Lactose und der wäßrigen Lösung von 6.0 g Gelatine stellt man ein Granulat her, das man nach dem Trocknen mit 10,0 g kolloidalem Siliciumdioxid, 40,0 g Talk, 40.0 g Kartoffelstärke und 5,0 g Magnesiumstearat mischt und zu 10 000 Dragee-Kernen preßt. Diese werden anschließend mit einem konzentrierten Sirup aus 533.0 g krisL Saccharose, 20.0 g Schellack, 75.0 g arabischem Gummi. 25Og Talk, 20 g kolloidalem Siliciumdioxid und 1,5 g Farbstoff überzogen und getrocknet Die erhaltenen Dragees wiegen je 240 mg und enthalten je 100 mg Wirkstoff.

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel ί und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1

Aus einer Lösung von 37,Og l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-äthyl-imidazolidin-dihydtO-chlorid vom Smp. 242—244" in 50 ml Wasser wird die Base durch Zugabe von 120 ml 2 η-Natronlauge freigesetzt und dreimal mit je 100 ml Methylenchlorid extrahiert.

Der mit Natriumsulfat getrocknete Extrakt wird mit 11,0g Triethylamin vermischt und in einen Tropftrichter überführt, der sich an einem kühlbaren, mit Rührer versehenen Reaktionsgefäß befindet. Das Reaktionsgefäß wird außerdem noch mit einem zweiten Tropftricher versehen, in dem sich eine Lösung von 13,7 g Chlorameisensäurebutylester in 100 ml Methylcnchlorid befindet. Nun werden die beiden Lösungen * „ „ η ; ·. L

tropft. daß pro Zeiteinheit etwa äquimolare Mengen der Reaktanden zufließen, wobei die Temperatur durch Kühlen ständig zwischen 0 und +10° gehalten wird. Nach beendigter Zugabe wird die Reaktionslösung eine Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt, mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und das Methylenchlorid abdestilliert. Das zurückbleibende. rohe l-[p-(2-Butoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-iminc ■J-äthyl-imidazolidin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigester bei 123—124°.

Die in diesem und den folgenden Beispielen als Ausgangsmaterialien verwendeten Dihydrochloride von in 3-Stellung verschieden substituierten 1-[p-(2-Aminoäthyl)-phenylsulfonyi]-2-imino-imidazolidinen der allgemeinen Formel Il können beispielsweise durch Umsetzung entsprechend substituierter 2-Amino-imidazoline mit p-(2-Acylamido-äthyl)-benzolsulfochloriden und nachfolgende hydrolytische Abspaltung des Acylrestes mit wäßriger Salzsäure erhalten werden, wie es im folgenden für das p-[2-(Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid beschrieben wird:

a) In eine Lösung von 8.5 g Natriumhydroxid in 85 ml Wasser werden 17,8 g i-Butyl-2-imino-imidazolidinliydrochlorid eingetragen. Die erhaltene klare Lösung wird dann mit einer Lösung von 26,6 g p-(2-Acetamidoäthyl)-benzolsulfochlorid in 100 ml Aceton versetzt, wobei Erwärmung auftritt. Die Mischung wird '/2 Stunde auf 90° erhitzt und dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Das zurückbleibende, rohe 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin wird aus Essigester umkristallisiert und schmilzt dar.,/ bei 130-131°.

Das p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsu!fochlorid kann wie folgt erhalten werden:

163 g N-Phenäthyl-acetamid werden unter Rühren in 35,0 g Chlorsulfonsäure eingetragen. Die erhaltene Mischung wird 2 Stunden bei 60° gerührt und dann auf Eis gegossen, wobei sich das rohe p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfochlorid in kristalliner Form abscheidet Es wird abfiltriert, im Vakuum getrocknet und als Rohprodukt weiterverarbeitet

b) Eine Lösung von 36,7 g l-[p-{2-Acetamido-äthyl)-phenylsuIfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazoIidin in 370 ml 2 η-Salzsäure wird 6 Stunden am Rückfluß gekocht und anschließend im Vakuum eingedampft Das zurückbleibende öi wird mit warmem Äthanol aufgenommen. Beim Abkühlen kristallisiert das 1 -£p-(2-Amino-äthyl)-phenyIsuifonyI]-2-imino-3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid vom SmD. 231—233° aus.

Beispiel 2

Analog Beispiel 1 werden aus jeweils 39,8 g l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imid- azolidin-dihydrochlorid vom Smp. 231 —233" erhalten: -,

a) mit 10,9 g Chlorameisensäureäthylester das 1-[p-(2-

Äthoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin vom Smp. 119—120° (aus Essigester),

b) mit 12,1 g Chlorameisensäureallylesier das l-[p-(2- '"

Allyloxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin vom Smp. 108—109° (aus Essigester),

c) mit 13,7 gChlorameisensäurebutylester das l-[p-(2-

Butoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- '' imino-3-butyl-imidazolidin vom Smp. 114—115" (aus Essigester),

d) mit i3,7 g Chiorameisensäure-isobuiyiesier das

1 -[p-(2-lsobutoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin vom Smp. " 137-138°,

e) mit 12,3 g Chlorameisensäure-isopropylester das l-[p-(2-lsopropoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin vom Smp. 115-116°,

f) mit 15,7 g Chlorameisensäure-phenylester das

1-[p-(2-Phenoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin vom Smp. 145-146°,
g) init 17,1 g Chlorameisensäure-benzylester das "'

l-[p-(2-Benzyloxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin vom Smp. 106-108°.

B e i s ρ i e I 3 i">

Analog Beispiel 1 werden aus jeweils 41,0g 1-[p-(2-Aminoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 270° (Zers.) erhalten: 41)

a) mit 10,9 g Chlorameisensäureäthylester das 1-fp-

(2-Ä thoxycarbonylami no-äthyl)- phenylsulf onyl]-2-imino-3-cyclopenty!-imidazolidin vom Smp. 111 bis 112°,

b) mit 12,3 g Chlorameisensäure-isopropylester das ^A>

!-[p-p-Isopropoxycarbonylamino-äthyli-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin vom Smp. 167 bis 168°,

c) mit 13,7 g Chlorameisensäure-butylester das 1-[p-

(2-Butoxycarbonylamino-äthyI)-phenylsulfonyl]- '" 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin vom Smp. 114 bis 115°,

d) mit 13,7 g Chlorameisensäure-isobutylester das

1-[p-(2-Isobutoxycarbonylamino-äthyI)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cycIopentyl-imidazoIidin vom ^V1 Smp. 144 bis 145°,

e) mit 12,1 g Chlorameisensäure-aliylester das l-[p-

(2-Allyloxycarbonylamino-äthyI)-phenylsulfonylj-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin vom Smp. 113 bis 115°.

Beispiel 4

Analog Beispiel 1 werden aus jeweils 42,4 g 1 -[p-(2-Aiuinoäriiy!)-pheriylsülfony!]-2-iniiriO-3-cyclohexy!- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 247—250° erhalten:

bO

a) mit 10,8g Chlorameisensäure-äthylester das l-[p-(2-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin vom Smp. 118 bis 119°,

b) mit 13,7 g Chlorameisensäure-butylester das 1-[p-(2-Butoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- imino-3-cyclohexyl-imidazolidin vom Smp. 123 bis 124°,

e) mit 15,7 g Chlorameisensäure-phenylester das 1-[p-(2-Phenoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin vom Smp. 151 bis 152°.

Beispiel 5

Analog Beispiel I werden aus jeweils 43,7 g l-[p-(2-Aminoäthyl)phenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-methylcyclohexyll-imidazolidin-flihydrorhlnrid vom Zprsetyiing":- punkt 260° erhalten:

a) mit 9,5 g Chlorameisensäure-methylester das

lfp-(2-Methoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-mcthylcyclohexyl)-imidazolidin vom Smp. 118-120°,

b) mit 10,9 g Chlorameisensäure-äthylester das l-[p-

(2-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-(4-methylcyclohexyl)-imidazolidin vom

Beispiel 6
Analog Beispiel 1 werden erhalten:

a) aus 42,5g l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-

2-imino-3-(l,2-dimethy!-butyl)-imidazolidin-dihydrochlorid und 10,9 g Chlorameisensäure-äthylester das 1 -[p-(2-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-phe-

nylsulfonyl]-2-imino-3-(1,2-dimethyl-butyl)-imidazolidin, Smp. 75 — 78°;

b) aus 38,1 g l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-allylimidazolidin-dihydrochlorid uno 10,9 g Chlorameisensäure-äthylester das 1-[p-

(2-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-allyl-imidazolidin, Smp. 123—125°;

c) 42,1 g l-[p-(2-Arr.ino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-S^S-cyclohexen-i-ylJ-imidazolidin-dihydrochlorid und 163 g Chlorameisensäure-cyclohexylester das 1 -[p-(2-Cyclohexyloxycarbonylamino-ätnyl)-

phenylsulfonyl]-2-imino-3-(3-cyclohexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 146—148°;

d) aus 43,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsu!fonyl]-

2-imino-3-cyclohexyl-4-methylirπidazolidin-dihydrochlorid und 10,9 g Chlorameisensäure-äthylester das 1 -[p-(2-ÄthoxycarbonyIamino-äthyl)-

phenyIsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-4-methylimidazolidin, Smp. 136—138°;

e) aus 43,7 g l-[p-(2-Amino-äthyI)-phenyIsulfonyl]-

2-imino-3-cyclopentyl-4-äthyl-imidazolidin-dihydrochlorid und 10,9 g Chlorameisensäure-äthylester das 1-[p-(2-ÄthoxycarbonyIamino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-4-äthylimidazolidin, Smp. 75—77°;

g) aus 40,9 g l-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentylimidazolidin-dihydrochlorid und 13,7 g Chlorameisensäure-isobutylester das

1-[p-(2-isobuioxyearbonyiamino-äthyi)-phenyisulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyI-imidazoIidin, Smp. 144-145'.

Claims (1)

1. Patentansprüche:

   !. In 3-Stellung substituierte l-Cp-il-AcylaminoäthylJ-phenylsulfonyl^-imino-imidaiolidine der allgemeinen Formel I

   Il

   R₃-O-C-N-CH₂-CH₂-H