DE2022694A1 - Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde,ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben - Google Patents

Description

DR. STEPHAN G. BESZEDES 2022694 PATENTANWALT

DACHAU bei MÜNCHEN AM HEIDEWEG 2

TELElPHON: DACHAU 4371

FosttthiKkkonto Mönchen 13617« ■Mkkonw Nr. MI37 tal dtr Krtli· umi «t«dt· Dachw-Indarttforf

P 236

B β 3 c h r e i b u η g

zur Patentanmeldung

HECORDATI S.A. CHEMICAL AND PHARMACEUTICAL COMPANY

Lugano, Schweiz

betreffend

Oxodihydrobenzothiazin-8-dioxyde, ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben

Die Erfindung bezieht sich auf neue 3- beziehungsweise 4-0xodihydrobenzothiazin-S-dioxyde, deren Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Hypnotica beziehungsweise Schlafmittel und Krampfmittel, sowie Verfahren zur Herstellung derselben*

Gegenstand der Erfindung sind Oxodihydrobenzothiazin-S- -dioxyde der allgemeinen Formel

X - SO,

009846/1984

Worin eines von X und Y für eine Einfachbindung und das andere für eine Methylengruppe /c \ steht und R Wasserntoff, einen

l«)

Alkylrest, einen Alkenylrest, einen Propargylrest, einen Benzylrest, einen Carbäthoxyresb, einen Dialkylaminoalkylrest, einen durch eine Stickstoff als Heteroatom und gegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisende heterocyclische Gruppe über den beziehungsweise einen Ringstickstoff derselben substituierten Alkylrest, einen» gegebenenfalls durch Chlor oder eine Sulfamylgruppe substituierten, Phenylrest oder eine Gruppe der Formel

Il
- c - σ - or* XIi

H₂

in welchletzterer R^ Wasserstoff, einen Alkylrest, einen Dialkylaminoalkylrest oder einen durch eine Stickstoff als Heteroatom und gegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisende heterocyclische Gruppe über den beziehungsweise einen Ringstickstoff derselben substituierten Alkylrest bedeutet, darstellt oder R für eine Gruppe der Formel

Q .R₂

- C - 0 - N II

R₃

in welchletzterer Rp* und R,., die gleich oder verschieden sein können, unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Alkylreste, Alkenylreste, Dialkylaminoalkylreste beziehungsweise durch eine Stickstoff als Heteroatom und gegebenenfalls im Ring. weitere Heteroatome aufweisende heterocyclische Gruppe über den beziehungsweise !einen Ringstickstoff derselben substituierte Alkylreste stehein können oder R₀ und R, zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen, gegebenenfalls

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IQlNAL WSPECTSO .

im Ring weitere Heteroatome aufweisenden, heterocyclischen Rest darstellen, steht, sowie im Falle von Verbindungen mit einem basischen Stickstoffatom deren Säureadditionssalze.

Die Verbindungen der Formel I haben wertvolle therapeutische Eigenschaften. Vor allem haben sie eine Wirkung auf das Zentralnervensystem und eignen sich besonders gut als Hypnotica,
Schlafmittel beziehungsweise Narkotica.

Daher sind erfindungsgemäß auch Arzneimittel, welche 1 beziehungsweise mehrere der obigen Verbindungen als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffe enthalten beziehungsweise aus einer solchen beziehungsweise aus solchen bestehen, vorgesehen.

Vorzugsweise weisen die Alkyl- beziehungsweise Alkenylreste, für die R stehen beziehungsweise die R aufweisen kann*, 1 bis 5
Kohlenstoffatome auf· -

Die allgemeine Formel I umfaßt daher die Verbindungen der
Formeln

und

C-O

III -

III·

das heißt 3,4-Dihydro~5-oxo-2H-1,2-benzothiazin-S-dioxyd (Formel III) und Ji^-Di^ydro-^-oxo-IH-S^J-benzothiazin-S-dioxyd
(Formel III·) sowie deren N-subetituierte Derivate.

Bei Verbindungen der allgemeinen Formel I, die ein Stickstoffatom von basischem Charakter aufweisen, erstreckt sich die' Erfindung auch auf die Säureadditionssalze» wie die Hydrochloride dieser Verbindungen.

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202269A

Die Verbindungen der Formel I, bei welchen R für einen-Alkyl- beziehungsweise Alkenylrest oder eine Gruppe der Forrhel

0 P₀

Il / ²

_ ο - c - n' Ii ,

H₂ \.

worin R- und R, wie oben festgelegt sind, steht, stellen eine bevorz\igte Gruppe von erfindungsgemäßen Verbindungen dar.

Als besonders bevorzugte Verbindung sei o(-(3,4—Dihydro- -4-oXo-1H-2,3-benzothiazin-S-dioxyd-3-yl)-N,N-(dimethyl)- -acetamid genannt.

In der folgenden Tabelle I sind die Ergebnisse der phariaakologischen Versuche mit erfindungsgemäßen Verbindungen und der für ihre hervorragende hypnotische beziehungsweise schlaffördernde und sedative beziehungsweise beruhigende Wirkung bekannten Vergleichssubstanz 2-Methyl-3-o-tolyl-4~(3H)-chinazolinon (ir'etaqualon) zusammengestellt. Zur Ermittlung der Toxizität wurden die Substanzen weißen NMRI-Mäusen intraperitoneal verabreicht und zur Ermittlung der hypnotischen beziehungsweise fichlaffördernden und krampfhemmenden Wirkungen wurden die Substanzen weißen NMRI-Mäusen peroral eingegeben. Die tödlichen Dosen bei 50% (LD₁-Q-Werte) wurden 4-8 Stunden nach Verabreichung der Substanzen ermittelt. Für die hypnotischen beziehungsweise schlaffördernden Dosen bei 50% (HDcq-Werte) wurde die Hypnose beziehungsweise Schlafförderung als mit dem Verschwinden des Aufrichtungsreflexes (reflexe de redressement) zusammenfallend angesehen. Zur Ermittlung der krampfhemmenden 7/irkung wurden die Tiere 30 Minuten nach Verabreichung der Substanzen einem Elektroschock unterworfen. Die krampfhemmende Dosis ist diejenige, welche 50% der Tiere schützt. Alle Dosen sind in mg/kg Körpergewicht angegeben.

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BAD ORIGINAL

— 5 — Tabelle I .

Verbindung	■ - R	LD50-Wert	HD50-Wert	Krampfhemmende
Formel	- CH, 7 ι		-	Dosis j
III	- C2H5 I	1 000 :	-	100
III	J Ύ\ C^ T.T	650 :	500	130
III	^" Ll "" \j/t ΧΙλ	1 000	—	200 r
III -	H I ο ο /^1TJ -U-O = OHp H2	2 400	800	. 300
Ill	O CH5 - σ - c- ν.	800	400	160
III	3	- 840	575	120
III1	- C2H5	1 150	2 000	230
III'	- iso - C5Hr7	2 000	400	200
III1	H I - c - σ « CH0 H2 2	2 400	250	75 i
III1	-C-C = C-H H2	500	—	100
III1	Λ\ OTT - c - σ - ν. 2 CH,	2 400	150	300
III·	1 620	60

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Fortsetzung der Tabelle I

Verbindung	- R	LD50-Wert	HDC0-Wert	750	Krampfhem
Formel	O H Il / -C-C-N H2 \ 2 CH3	1 550	•	750	mende Do sis
III1	0 ,Κ Il · / - C - C - N H2 \ d iso - C3H7	1 800	159	300
III	2-Methyl-3-o-tolyl-4-(3H)- -chinazolinon (Vergleichssubstanz)	650	150

Für die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I " gibt es verschiedene Synthesemöglichkeiten, von denen die vorteilhaftesten durch das folgende Formelschema dargestellt sind.

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XI X

Y-C H-

III X -■-.; Y- C

beziehungsweiae

711' X - C - y H

beziehungsweise III¹ X - C ; Y IX X - - ; Y-C

^Η2 beziehungsweise

IX· X-C; Y - -

H,

K - Äaaaerstciff oder Alk »listen beziehungsweise

XI' X - C ; Y - - ;

^H2 U - Wasserstoff oder ABca

V X - - ; Y-C

beziehungsweise

V X - C ; Y - -

VI X - - ; Y-C

btziehungeweis·

VI* X - C ; r - -

H-,

IV X - - ;

bcziehungswoise IV X-C Y - -viii χ - - ; Ύ - σ

^Η2 beziehungsweise

VIII¹ X - C ; Y - -^Η2

X-S- Cl Y-CN

X X - - ; Y-C}

^Η2 M-easjerstcCT oder Alk«liatan

beziehungsweise

M - «teserJofi oder All» listen ^

ho ^o <j> co

Eines der Verfahren dec obigen FormelSchemas besteht im Cyclisieren einer o-Sulfamylphenylessigsäure (Formel VI) beziehungsweise eines o-Carboxybenzylsulfonamides (Formal VI¹), zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Dehydratisierimg.s- beziehungsweise Wasserentziehungsmittels, beispielsweise von Phosphorpentachlorid, Thionylchlorid, Polyphosphoruäure oder einer Mischung von Eisessig und v/asserfreiem Natriumacetat, gegebenenfalls unter Zusatz von Essigsäureanhydrid. Die im coigen Verfahren als Ausgangsmaterialien verwendeten Verbindungen der Formel VI beziehungsweise VI' können durch Hydrolyse entweder des entsprechenden Carbonsäureamides (Formel VIII beziehungsweise VIII*) oder des entsprechenden Nitriles (Formel V beziehungsweise V) erhalten werden. Es sei bemerkt, daß das primär entstehende o-Carboxybenzylsulfonamid (Formel VI¹ mit R = H) nicht isoliert werden kann, da es spontan zu 3,^^- -Dihydro-^-oxo-IH-^^-benzothiazin-S-dioxyd (Formel III¹ mit R * H) cyclisiert wird.

Nach einer zweckmäßigen' Ausführungaforra dor Erfindung ist also ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, bei welchem eine Verbindung der Formel VI beziehungsweise VI¹ unter Austritt von 1 Molekül Wasser oder eine Verbindung der Formel VIII beziehungsweise VIII¹ unter Austritt von 1 Molekül einer Verbindung der Formel R - NH₂ » worin R wie oben festgelegt ist, cyclisiert wird, vorgesehen.

Nach einer anderen vorteilhaften Ausführungsforin der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, bei welchem ein Amin der Formel R - NHp , worin Ii wie oben festgelegt ist, mit einer Säure der Formel

X - SO₅H

0 ^XIV

-Y-C-OH

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SAD

worin X und Ύ wie oben festgelegt sind, oder einem funktionellen Derivat derselben, vorzugsweise dem Chlorid der Formel IX beziehungsweise IX¹, kondensiert v/ird, vorgesehen. · ■·

Nach einer weiteren zweckmäßigen Ausführungsform der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, bei welchem eine Verbindung der Formel VII be-, ziehungsweise VII¹ hydrolysiert wird, vorgesehen.

Bei den Verbindungen der Formel I, bei welchen R für Wasserstoff sbeht, ist es möglich, diesen so durch eine Gruppe zu er-' setzen, daß eine Verbindung der Formel I, bei welcher R von Wasserstoff verschieden ist, erhalten wird, Zu diesem Zweck können die klassischen Verfahren der Alkylierung und Acylierung von Imidogruppen verwendet werden. Daher ist gemäß einer weiteren zweckmäßigen Ausführungsform der Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, bei denen R von Wasserstoff verschieden ist, bei welchem Verfahren eine Verbindung der Formel ,

N-H Ia

worin X und Y wie oben festgelegt sind, mit einer zum Ersatz des Wasserstoffes durch die erwünschte Gruppe R am Stickstoffatom fähigen Verbindung umgesetzt wird, vorgesehen.

Überdies ist es möglich, eine Gruppe R durch Verlängerung einer bereits bestehenden Kette von Atomen am Stickstoffatom des 3,4— Dihydro-3-oxo-2H-1,2-benzothiazin-S-dioxydes beziehungsweise 3,4-Mhydro-4~oxo-1H-2,3-benzQthiazin-S-dio:xydes zu bilden. ..■■-·

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So ist nach einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I₁ bei denen R für eine Gruppe der Formel

-C-C-N

II

in welchletzterer Rg und R, wie oben festgelegt sind, steht, bei welchem Verfahren eine Verbindung der Formel

H-N , worin Rg und R, wie oben festgelegt sind, mit einer ^H

Carbonsäure der Formel

- so,

N-

Il

C-C

C-O

worin X und Y. wie oben festgelegt sind, oder einem funktioneilen Derivat derselben, vorzugsweise dem Chlorid, kondensiert wird, vorgesehen. Beispielsweise kann also eine Gruppe der Formel

c- σ. - ν

^H2

II

worin R₂ und R, wie oben festgelegt sind, durch Kondensation des 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-1^-benzothiazin-S-dioxyd-S-ylacetylchlorides beziehungsweise 3 »4—Dihydro-4-oxo-1H-2,3-benzothiazin- -S-dioxyd-3-ylacetylchlorides mit Ammoniak oder einem Amin der

0098A6/1984

- 11 -' R₂

Formel H - N , worin R~ und R* wie oben festgelegt sind,

gebildet werden.

Nach einer anderen'zweckmäßigen Ausführungsform der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, bei denen R für eine Gruppe der Formel

Ii - c - σ - or. Xu ,

^H2

in welchletzterer R,* wie oben festgelegt ist, steht, bei welchem Verfahren eine Carbonsäure der Formel

N-O-C-OH XV H-,

worin X und Y wie oben festgelegt sind, mit einem Alkohol der Formel R^ - OH, worin R^ wie oben festgelegt ist, verestert wird, vorgesehen.

Die Erfindung wird an Hand der folgenden nicht als Beschränkung aufzufassenden Beispiele näher erläutert.

- 12 009846/1984

Beispiel 1

o-Cyanmethylbenzolsulfocblorid (Formel IV)

Es wurden 28,7 S (0)17 Mol) in 115 cm konzentrierter Salzsäure suspendiertes o-Aminophenylacetonitrilhydrochlorid (hergestellt nach V. Rousseau und H. G. Lindwall, J. An. die::;« Soc. 72, 3 047 [1950]) bei 5°C mit 11;8 g (0,17 Mol) in 25 cn⁵ V/asser gelöstem Natriumnitrit diazotiert. Am Ende der Unsetzuiir

wurde rasch filtriert und das Ganze langsam in 170 crn-^ einer 20%-igen Lösung von SO2 in Essigsäure mit einem Gehalt an 1»5 S CUpClp eingegossen. Es wurde 1 Stunde lang bei Rauntenperatur gerührt beziehungsweise geschüttelt, in 450 cur V/asser eingegossen und der ausgeschiedene feste Stoff wurde gewonnen; dieser wurde in Benzol gelöst und die organische Lösung vrarde mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde gewonnen und mit wenig kaltem Ligroin gewaschen. Rohausbeute: 23 g. Schmelzpunkt: 107 bis 109°C; Schmelzpunkt nach äei Umkristallisieren aus einer Mischung aus Ligroin und Benzol: 109 bis 111°C.

Analyse:
Für C₈H₆ClHO₂S

berechnet: C = 44,55%, H = 2,88%, N = 16,44%, Cl ■-= 6,49*: gefunden: C = .44,58%, H = 3,16%, N = 16,24%, Cl = 6,63>$.

Beispiel 2

o-Cyanmethylbenzolsulfonamid (Formel V mit R = H)

Es wurde in eine gerührte beziehungsweise geschüttelte Lösung von Ί8,1 g (0,12 Mol) o-Cyanmethylbenzolsulfochlorid (Formel IV) in 260 cnr Benzol 0,5 Stunde lang Ammoniak einge-

- 13 0098^8/1984

leitet, wobei mittels eines Wasserbaues und Eis gekühlt wurde. Es wurde eine Suspension erhalten, welche filtriert wurde. Der gesammelte feste Stoff wurde in Wasser zu einem Brei verrührt und schließlich erneut gewonnen und gewaschen. Ausbeute: 14- g. Schmelzpunkt: 158 bis 160⁰C,

Beispiel

o-Cyanmethyl-N-(p-sulfamylphenyl)-benzolsulfonamid

(Formel V mit R « - CgH^ - ρ - S - NH₂)

O₂

Es wurden zu einer Lösung von 21,5 g (0,1 Mol) o-CyanmethyI-benzolsulfochlorid (Formel IV) in 250 cnr wasserfreiem Aceton 34,4 g (0,2 Mol) Sulfanilsäureamid zugegeben und die Mischung wurde 3 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Es wurde filtriert, der Rückstand wurde mit Aceton gewaschen und die Filtrate wurden zur Trockene eingedampft. Als Rückstand verblieb ein braunes öl, welches durch Behandlung mit verdünnter Salzsäure fest wurde. Der feste Stoff wurde gewonnen und durch Kristallisieren gereinigt, wodurch 24 g eines kristallinen weißen Produktes erhalten wurden.

Beispiel 4

o-Cyanmethyl-H-(p-chlorphenyl)-benzolsulfonamid (Formel V igit R » - CgH^ - ρ - Cl)

Es wurden zu 19»4 g (0,09 Mol) in 500 car wasserfreiem Benzol gelöstem o-CyanmethyIbehzolsulfochlorid (Formel IV) 22,96 g (0,18 Mol) in 75 cnr wasserfreiem Benzol gelöstes p-^Ghloranilin zugegeben. Es wurde 7 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt, wodurch sich dag p-Chloranilinhydrochlorid ausschied. Es wurde filtriert, der Rückstand wurde mit wasserfreiem Benzol gewaschen, das FiItrat wurde durch Siedenlassen :mit Kohle entfärbt, es wurde filtriert und zur Trockene einge-

■'- 14 -

. 0098.46/1984'

- 14 - 202269A

dampft. Es wurde ein fester Stoff erhalten, welcher in mit Salzsäure angesäuertem Wasser sorgfältig zu einem Brei verrührt, gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet wurde. Nach dem Kristallisieren wurden 22,6 g eines kristallinen weißen Produktes

erhalten·

Beispiel 5

o-Cyanmethyl-N~(äthyl)-benzolsulfonamid (Formel V mit R » - O₂Hc)

fc Es wurden zu 18,1 cnr (0,12 Mol) in 50 cm^ Chloroform suspendiertem 30%-igem (als Gewicht in Volumkonzentration ausgedrückt) wäßrigem Äthylamin unter Rühren beziehungsweise Schütteln und Halten einer Temperatur von 20 bis 30°C 12,07 g (0,056 Mol) in 110 cm* Chloroform gelöstes o-Cyanmethylbenzolsulfochlorid (Formel IV) zugegeben. Nach Beendigung der Zugabe wurde das Rühren beziehungsweise Schütteln 3 Stunden lang fortgesetzt, es wurde zur Trockene eingedampft und der Rückstand wurde in 150 cm^ einer η Natronlauge wieder aufgenommen. Es wurde mit Kohle behandelt, filtriert, in Eis gekühlt und mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, wodurch 10 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 63 bis 66⁰O erhalten wurden.

Beispiel 6

o-Sulfamylphenyle ssigsäure (Formel VI mit H-H)

Es wurden 5,5 g (0,028 Mol) o-Cyanmethylbenzolsulfonamid (Formel V mit H » H) in 85 cm* einer η Natronlauge 3 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Es wurde entfärbt, filtriert und mit konzentrierter Salzsäure angesäuert. Beim Stehenlassen über Nacht in einem Kühlschrank kristallisierte das Produkt. Ausbeute: 4,7g. Schmelzpunkt: 175 bis 180°C.

. · - 15 009846/1984

- 15- . 202269 A

Beispiel 7

o-Phenylsulfamylphenylessigsäure (Formel VI mit R=- ^C6^IJ5^

Es wurden 17,7 g (0,065 Mol) o~Cyanmethyl-ⁱ(N-phenyl)-benzolsulfonamid (Formel V mit R= - CcH₅) in 200 cnr einer η NaOH 10 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Daraufhin wurde mit Kohle entfärbt, filtriert, mit konzentrierter Salzsäure gefällt und nach dem Stehenlassen wurde der feste Stoff gewonnen, in 5%-iger wäßriger Natriumbicarbonatlösung wieder gelöst, filtriert und mit konzentrierter Salzsäure erneut· gefällt. Ausbeute: 15,8 g. Schmelzpunkt: 161 bis 164°C.

Beispiel 8

o-Jlt hy lsulfamyl phenylessigsäure (Formel VI mit R .« -

Es wurden zu 6,05 B (0,027 Mol) o-Äthylsulfamylphenylacetonitril (Formel V mit R=- C₂H₅) 270 cm⁵ einer 0,2 η Natronlauge zugegeben und es wurde 7 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Es wurde mit Kohle entfärbt, filtriert, gekühlt, mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und das Ganze wurde in einem Kühlschrank über Nacht stehengelassen. Der feste Stoff wurde gewonnen, mit Eiswasser gewaschen, in wäßriger Natriumbicarbonatlösung wieder gelöst, filtriert und mit konzentrierter Salzsäure erneut gefällt. Ausbeute: 5»^ g« Schmalzpunkt; 143 bis ⁰

Beispiel 9

o-cyanmethylbenzolsulfonsaures Kalium (Formel X mit M = K)

Es wurden 24 g (0,111 Mol) o-Cyanmethylbenzolsulfochlorid

. 0098 46/1984

2022G94

(Forme] IV) in 1 250 cm^ Methanol gelöst und in der Kalte mit 2 Lioläquivalenten 20%-iger raethanolischer Kalilauge behandelt. Es schied sich zunächst das schwere mikrokristalline Kaliumchlorid aus, welches abfiltriert wurde. Durch das danach erfolgende Kühlen in Eis kristallisierten 0,2 g Produkt. Durch Einengen der Mutter]äugen auf ein geringes Volumen wurden noch 12,4- g Rohprodukt erhalten, welches aus wäßrigem Methanol umkristallisiert wurde, wodurch noch 11,4· g reines Produkt erhalten wurden. Gesamtausbeute: 19»6 g. Schmelzpunkt: >500°C.

Analyse: Für C₈H₆KJiO₅S

berechnet: C = 40,83%, H = 2,57%, K - 16,62%, N = 5,95%; gefunden: C = 40,4-4%, H = 2,?1%, K = 16,24%, N= 5,96%.

Beispiel 10

o-carboxyraethylbenzolsul fonsau res Kalium (Formel XI mit LI = K)

Es wurden zu 11,3 C o-cyanmethylbenzolsxilfonsaurem Kalium (Formel X mit W = K) 55 cm^ einer 10%-igen wäßrigen Kalilauge zugegeben. Es wurde 8 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt, filtriert, gekühlt und mit konzentrierter fjalzsäure auf einen pH-Wert von etwa 3 angesäuert. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur beginnenden Fällung eingeeingt und in die Kälte gestellt, wodurch 9»2 g Produkt in Form von weißen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 24-0 bis 243°C (unter Zersetzung) erhalten wurden.

Analyse: Für C₈H₇KO₅S

berechnet: C = 37,78%, H =.2,77%; gefunden: C = 38,23^, H = 2,93^·

- 17 -

.009846/1984

BAD

Beispiel 11

3,4-Dihydro-3-imino-2H-1,2-benzothiazin-S-dioxyd (Formel VII mit R = H)

Es wurden 10 g (0,051 Mol) o-Cyanmethylbenzolsu]fonamid (Formel V mit R = H) portionsweise in 100 cirr konzentrierte Schwefelsäure eingebracht. Die erhaltene Lösung wurde 16 Stunden lang stehengelassen. Danach wurde sie in Eis eingegossen und der feste Stoff wurde gewonnen und -.gewaschen. Ausbeute: 7»5 g· Schmelzpunkt: 270 bis 273°C; Schmelzpunkt nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem Äthanol: 280 bis 283°C.

Analyse:

berechnet: N = 14,28%, S =16,34%; gefunden: N =14,43%, S = 16,32%.

Beispiel 12

3,4-Dihydro-5-oxo-2H-1,2-benzothiazin-S-dioxyd (Formel III mit R = E)

a) Es wurde eine Mischung aus 19j62 g (0,1 Mol) 3,4-o-J-imino^H-i,2-benzothiazin-S-dioxyd (Formel VII mit R = H), 900 cm· Wasser und 100 cnr einer 0,1 η Natronlauge 4 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Danach wurde entfärbt, filtriert, gekühlt und in der Kälte mit konzentrierter Salzsäure angesäuert. Nach dem Stehenlassen wurden 14 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 198 bis 200°0 gewonnen. Ein analoges Ergebnis wurde durch 8-stündiges Siedenlassen des Iminoderivates (Formel VII mit R = H) mit dem Moläquivalent von in' 0,1 molarer Losung erhalten.

009 8A6/108 4 ^0AD

• - is - 2022G9A

b) Es wurden 2,15 S (0|01 Mol) o-Sulfamylphenylessigsäure (Formel VI mit R = H) portionsweise in Polyphosphorsäure (10 cnr 85%-*ige Η,ΡΟ^ + 15 6 ^P2^5^ eingebracht und dann wurde 1 Stunde lang auf 100⁰G erhitzt. Nach dem Kühlen wurde die Reaktionsmischung in Eis eingegossen und in der Kälte stehengelassen, wodurch sich 1,5 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 198 bis 201°G ausschieden.

Beispiel 13

2-Äthyl-3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,2-benzothiazin-S-dioxyd W (Formel III mit R=- C₂H₅)

Es wurde eine Mischung aus 2,43 g (0,01 Mol) o-Xthylsulfamyl-

phenylessigsäure (Formel VI mit R= - CpH_n-), 4,5 g wasserfreien

Natriumacetat und 40 cnr Eisessig 7 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde gekühlt und in Eis eingegossen und der ausgeschiedene weiße feste Stoff wurde gewonnen und gewaschen. Der letztere wurde in wäßriger Bicarbonatlösung digeriert und dann erneut gewonnen und getrocknet. Ausbeute: 1,5 g Rohprodukt. Schmelzpunkt: 62 bis 63°C.

Beispiel 14

2-(p-Sulfamylphenyl)-3»4-dihydro~3-oxo-2H-1,2-benzothiazin-S-dioxyd

(Formel III mit R=- C^-H, - ρ - S - NH₀)

O₂ ²

Es wurde eine Mischung aus 7j8 g (0,021 Mol) o-|N-(p- -Sulfamylphenyl)-sulfamyl]-phenylessigsäure (Formel VI mit R= ■=· Cf-Hy, - ρ - S - NHp), 9 S wasserfreiem Natriumacetat,

O₂

80 cnP Eisessig und 7 cnr⁵ Essigsäureanhydrid 6 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Dann wurde die Lösung auf

- 19 -. 009846/ 198A bad original

- 19 -..'■■ ^: : .■■

etwa die Hälfte ihres Anfangsvolumens eingeengt, gekühlt und in etwa JOO g Eis und Wasser eingegossen. Nach dem Stehenlassen in dor Kälte über Nacht wurde der ausgeschiedene feste Stoff gewonnen, mit Wasser gewaschen, in einer 10?&-i£;en llatriunblcarbonatlösuncc sorgfältig zu einen Brei verrührt, gewonnen, gewaschen, getrocknet (6 g) und urnkristnllisiert.

Per. fvniel IS

2-<p-Chlorphenyr)-3,4-dihydro-3-oxO-21I-1,2-benzo- thi» y. in-S-d io;:yd,

(Formel III mit R=- C₆H₄ - ρ - Gl)

Es wurden 4,89 6 (0,015 JUoI) o-£lT-(p-Chlorphenyl)-- -sulf areylj -phenylessigsäure (Formel VI mit

H m - C₆H₄ - ρ - Cl) mit 3,44 g (0,0165 Hol) Phosphorpentachlorid innig vermischt und 1 Stunde lang auf 80⁰G erhitzt. Zunächst bildete sich eine klare Lösung und dann eine feste !'asse. Sie wurde gekühlt, mit Eis und Wasser behandelt und sorgfältig zu einera Brei verrührt, die Suspension wurde bis zur Erreichung der alkalischen Reaktion wit NapCO,-Pulver behandelt und nach den Stehenlassen wurde filtriert, mit Wasser gewaschen und kristallisiert, wodurch 3»8 g Produkt erhalten wurden.

Beispiel 16

P-(Carboy.vnethyl)-3,4-dihydro-?-o?:o-2H-1,2- -benzothiazin-S-dioxyd

0 (Formel III itit H « -C-C- OH)

Es wurden zn einer aus 12 cnr 85%-iger. Phosphorsäure und

009846/1984 «ad

19 K PpO^ erhaltenen Lösung in kleinen Anteilen 3,55 fr (0,015 -^τ·Ιο1) ο-[(N-Carboxymethy I)-SXi] fainyT] -phenyl ei.-.3ii-ß3ur'j

Il

(Formel VI mit R= -C-C- OH) zugegeben und das Ganze wurde

^H2

2 Stunden lang auf 120⁰G erhitzt. Dann wurde die Lösung gc-k^hlt, in Eis eingegossen und über Nacht stehengelassen. Der aus.r;£schieöe nc weiße feste Stoff wurde gewonnen (Ausbeute: 2,9 £· Schmelzpunkt: 200 bis 210⁰C) und umkristallisiert.

Beispiel 17

2-Al Iy 1-5 ,^-dihydro-3-oxo-2H-1, 2-l'onzothia7.iri-

-S-dioxyd

(Formel III mit R= -C-C= CH₂)

Es wurde eine Mischung aus 7»06 g (0,0? I.'.ol) des KaiiumsalXiCß* von 3,^/l-Di}iydro-3-oxo--2ii~1,2-benzothiazin-ö-dioxyd (Formel III mit R = K), 3,GJ g (0,03 l«ol) All;/lbroriid und 30 ciir Dimethylformamid 6 Stunden lang auf 65 bis 7C⁰C und

1 ο

•x Stunde lang auf 100 C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde gekühlt, mit einer gesättigten Lösung von ITapCO₇ behandelt, mit Chloroform extrahiert, getrocknet und d.i e organische Phase wurde eingedampft. Das als Rückstand verbliebene Öl wurde durch fraktionierte Destillation unter Vakuum gereinigt. Auebeute: 5)2 B-

*Das Kaliumsalz wurde durch Lösen des 3,4-Dihydro- -3-OXO-2H-1,2-benzothiazin-S-dioxydes (Formel III mit R = H) in Methylalkohol, Zugabe des i'Lquivalen-• tes von methanolischer Käliumcarbonatlösung, Einengen auf ein geringes Volumen und Gewinnen des festen Stoffes, der bei 100⁰C unter Vakuum getrocknet wurde, erhalten. Schmelzpunkt: 303 bis 306⁰C^

- 21 -

009846/198A

BAD OFüGSNAL

Beispiel 18

2-Prop.yl-5,4~^ihydro-3v7O^xo-2Hj-^, 2-ben^qthi^iri- -S-dioxyd

(Formel III mit R= - η - C^Hr,)

Es wurde eine Mischung aus 9,86 g (0,05 Mol) 3^-Dihydro-· -3-OXO-2H-1,2-benzothiaain-S-dioxyd (Formel III mit R= H), 5,46 g (0,065 Mol) Nabri/umbicarbonat, 8 g (0,065 Mol) 1-Brompropan und 120 ca^J Dimethylformamid 8 Stunden lang auf 70⁰G erhitzt. Danach wurde' das Dimethylformamid unter vermindertem- Druck abgedampft, der Rückstand wurde mit einer gesättigten wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und mit Chloroform behandelt und die organische Phase wurde abgetrennt, mit einer 5%-igen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Das als Rückstand verbliebene öl wurde durch fraktionierte Destillation unter Vakuum gereinigt. Ausbeute: 5 &· Der Rückstand in der Destillationsblase wurde durch Behandlung mit Isopropyläther fest;, der feste Stoff wurde gewonnen und aus einer Mischung aus Hexan und Benzol kristallisiert, wobei mit Kohlenstoff entfärbt wurde. So wurden 1,1g des Isomers 3-P^opyloxy-4H-1,2-benzothiazin-S-dioxyd in Form von bei 95 bis 97°G schmelzenden gelben Kristallen erhalten.

Beispiel 19 -( 3 ^-Di

-dioxyd-2-yl)-N,H-(dimethyl)-acetamid

0 ^CH₇ \

Ii *

Formel III mit R= - C - G - II,

Es wurden zu 3,15 g (0,016 Mol) 3,4-Dihydro-3-oxo~2H-1,2-

- 22 -

.0098 46/1984 ^8AD

-bonzothiazin-S-dioxyd (Formel III mit R = H) in 25 cm^ w-ir.yer freiem Aceton 2,1 g (0,01? KoI) N^-Dimetlr/l-tf-chloracetarnid in 10 ciii^J wasserfreiem Aceton, 1,^3 g (0,017 LIoI) Katrim:- bicarbonat und ein wenig Kaliumiodid zugegeben. Es wurde 24 Stunden lang unter Rühren beziehungsweise Schütteln und geringem Rückfluß zum Sieden erhitzt. Das Lösungsmittel wurde abgedampft, der Rückstand wurde mit Chloroform und Wasser behandelt und die Chloroformphase wurde abgetrennt, mit 57ö-i-^er Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Kristallisieren des Rückstandes wurden 3 g Produkt erhalten.

Beispiel 20

2~(2-Morpholinoäthyl)-3,^--dihydro^-oxo-^H-i,2-benzo-

thiazin-S-dioyydhydrochlorid

(Formel III mit R= -C-C-N Ö. HCl)

■ ^H2 ^H2 \ J

Es wurden zu einer Suspension von 11,85 g (0,06 L'cl) 3>4— ~ÜLhydro-3-oxo~2H-1,2-benzothiazin-S-dioxyd (Formel III mit Ii = H) in 350 cnr wasserfreiem Toluol 8,3 g (0,06 Mol) wasserfreies Kaliumcarbonatpulver, 11,17 g (0,05 Mol) 2-Morpholinoäthylchloridhydrochlorid und eine katalytisch« L'enge Kupferpulver zugegeben. Es wurde 12 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt und nach dem Kühlen wurde filtriert und die organische Lösung wurde mit einer 2 η Salzsäure (2 χ 100 cm ) extrahiert. Der saure Auszug wurde mit Na^GO-^-Pulver gesättigt und die Base wurde mit Äther extrahiert. Die organische Phase wurde mit einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Das als Rückstand verbliebene öl wurde in 50 cnr absolutem Äthanol gelöst und mit 10%-iger alkoholischer HCl in leichtem Überschuß behandelt, wodurch nach dem Stehenlassen in der Kälte 9 g des rohen Hydrochlorifloij, we Lohe 2-mal umkristallisiert wurden, erhalten wurden.

- 23 -

. 009846/19 84

BAD

21

-benzothiaain-S-dioxyd

(Formel III mit R= -Cr-C-O- C₂H^)

En'wurde cine Mischung aus 8,0 g (0,03^· UoI) des KaliurasalKcs von 3i^-Dihydro-3-oxo~2H-1,2-benzoth'iazin-S-d-i.oxyd (Formel III mit R = K) und 6 G (0,036 i.'ol) BromeßöigsHuroäthyl.Gster beziehungsweise BroiiiUthylacetät 6 Stunden lang auf 150⁰C erhitzt. Hach dem Kühlen wurde die feste Kasne mit einer verdünnten Natriuinacetatlo'sung behandelt und in einem Mörser zu einem Brei verrührt und der nicht gelöste f.eote Gtoff wurde gewonnen und gewaschen. Ausbeute: 7»8 G· Schmelzpunkt: 93 bis 97°C.

Beispiel ?.?

(*-(3>4—Dihydro-3-oxo-2H--1,2-benzothiazin-S-dioxyd-) -N - ( me t hy 1) - a c c t a η i d

0 H

Il /

Formel III mit R = - C - C - R

H₂ \

Ed vairden 3|BJ G (0,015 Mol) 2-Carboxymethyl-3_i ^/<—dihydro- -3-OXO-2H-1,2-benzothiazin-S-dioxyd (Formel ITI mit

II ,

R= -G-G- OH) in 40 cm^ wasserfreiein Benzol suspendiert

und nach Zugabe von 1,3 cm⁵ (0,01θ ίύοΐ) Thionylchlorid wurde die Mischung bis zur Bildung einer Lösung (etwa 4 Stunden) zum Sieden erhitzt. Sie wurde mit Kohle entfärbt, das Lösungsmittel wurde.unter vermindertem Druck abgedampft und es wurde

_ 24 -

009846/1984

2-mal mit wasserfreiem Benzol wieder aufgenommen und eingedampft. Das als Rückstand verbliebene Säurechlorid, welches in 50 enr wasserfreiem Benzol gelöst wurde, wurde unter Rühren beziehungsweise Schuttein und Kuhlen nach und nach mit 10 cur einer 0,93 S (0*03 Mol) Monomethylamin enthaltenden Eenzollösung behandelt. Es wurde 15 Minuten lang bei Raumtemperatur gerührt beziehungsweise geschüttelt, das Benzol wurde unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand wurde mit rr.it Salzsäure angesäuertem V/asser behandelt und der feste Stoff v.'urde gewonnen und kristallisiert. Ausbeute: 2 g.

Beispiel 23

o-Gyanbenzylsulfonamid (Formel V mit E= H)

Es wurde eine Lösung von 11,65 g (0,054 Mol) o-Oj/'-mbenzyl·- sulfochlorid (Formel IV) {^hergestellt nach 3?. Ruggli, HeIv. Chim. Acta_14, 544 (1931)] in 70 cm⁵ Chloroform 200 cm^ Ammoniak von 24 Grad Baume unter Rühren beziehungsweise Schütteln und Kühlen in Eis rasch zugetropft. Ec v/urde noch einige Minuten gerührt beziehungsweise geschüttelt, bis bei unterbrochenem Rühren beziehungsweise Schütteln die Chloroformschicht klar wurde. Dann v/urden die Phasen getrennt und aus der wäürigeri Schicht wurden durch Einengen unter vermindertem Druck 7,i? g weißes kristallines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 128 bis 131°C erhalten. Dur'ch Einengen der Chloroformphase auf ein geringes Volumen wurde noch 0,85 g¹ brauchbares Produkt erhalten.

Beispiel 24

o-Cyan-i'.- ( propyl) -benzyl sulf onarti a (Formel V mit R= - η - C₇II₇)

Es wurden einer Lösung von 23,6 g (0,4 LoI) n-Fropy]^nin

009846/1984

BAD ORiGiNAL

in 100 cm* Chloroform 43,1 g (0,2 Mol) in 300 cm* Chloroform gelöstes o-Cyanbenzylsulfochlorid (Formel IV) zugetropft» wobei in Eis gekühlt wurde. Nach 10 Stunden langem Stehenlassen wurde das Lösungsmittel abgedampft und der ölige Rückstand wurde mit V/asser wieder aufgenommen, wodurch er fest wurde. Der feste Stoff wurde gewonnen und in einer 4%-igen Natronlauge erneut gelöst. Die alkalische Lösung wurde mit Kohle behandelt und filtriert und dann wurde mit konzenti'ierter Salzsäure erneut gefällt.. Der erhaltene feste Stoff wurde gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Gewicht: 38 g· Schmelzpunkt: 85 bis 86°C.

Beispiel 25 o-Cyan-N-(bcnzyl)-henzylsulfonamid (Formel V¹ mit R = - C - Gf-E₁-)

H₂

Es wurde einer Lösung von 6,04- g (0,028 Mol) o-Cyanbenzylsulfochlorid (Formel IV¹) in 70 cm* Benzol unter Rühren beziehungsweise Schütteln eine Lösung von 6 g (0,056 Mol) Benzylamin in 15 cnr Benzol zugetropft. Es schied sich sofort das Benzylaminhydrochlorid aus, während die Temperatur allmählich bis auf etwa 55°C stieg. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Temperatur unter Rühren beziehungsweise Schütteln -κ Stunde auf 60° C gehalten, dann wurde warm filtriert, das Filtrat wurde mit Kohle sieden gelassen, es wurde filtriert und in der Kälte kristallisieren gelassen, wodurch 5»9 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 114 bis 116⁰C erhalten wurden.

Beispiel 26 o-Cyan-N-(p-sulfamylphenyl)-benzylsulfonamid

(Formel V¹ mit R=- C^IL₁ - ρ - S -

O₂

Es wurden zu einer Lösung von 1,72 g (0,01 Mol) Sulfanil-

- 26 -

. 00 9846/1984

säureamid in 20 cnr wasserfreiem Aceton 3 cur wasserfreies Pyridin und eine Lösung von 2,16 g (0,01 Mol) o-Cyanbenzylsulfochlorid (Formel IV) in 20 cm* Aceton zugegeben. Es wurde 2ijj 8tunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt, mit Kohle entfärbt, filtriert und unter vermindertem Druck'eingedampft. Als Rückstand verblieb ein hellgelbes Cl, welches durch Behandlung mit verdünnter Salzsäure fest wurde. Der feste Stoff wurde gewonnen, gewaschen und umkristallisiert. Ausbeute: 1,85 g·

Beispiel 27

o-Carboxy-(N-benzyl)~benzylsulfonainid

(Formel VI¹ mit R= - C - C₆H_n.)

H₂ >

Es wurde eine Lösung von 6,3 g (0,022 Mol) o-Cyan-N-(benzy^-

-benzylsulfonamid (Formel V mit R » - C - C₁=Hr) in 90 cm^

H₂ ⁶^

einer 0,5 β Natronlauge 16 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt, dann wurde -mit Kohle entfärbt, filtriert, gekühlt und mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, wodurch ein pastenartiger beziehungsweise weicher Niederschlag erhalten wurde, welcher durch Stehenlassen und Reiben fest wurde. Der feste Stoff wurde gewonnen und durch Kristallisieren gereinigt. Ausbeute: 5,4 g.

Beispiel 28

o-Carboxy-(N-phenyl)-benzylsulfonamid (Formel VI¹ mit R * - °6^5^

Es wurden 9»8 g (0,036 Mol) o-Cyan-(N-phenyl)-benzylsulfonamid (Formel V mit Rs- CgHc) mit 110 cm^ einer η Natronlauge behandelt und die Lösung wurde 18 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Es wurde mit Kohle entfärbt, filtriert und in der Wärme angesäuert. Nach dem Stehen-

~ 2? • rWr ■--·' ^: 009846/1984

lassen wurde filtriert, gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 9,3 g. Schmelzpunkt: 170 bis 172°C.

Beispiel 29

o-Carboxy-N~(in-chlorphenyl)-benzylsulfonamid (Formel VI¹ mit R - - C₆H₄ - m - Cl)

Es wurden 12,3 g (0,04- Mol) o-Cyan-N-(m-chlorphenyl)~benzylaulfonamid (Formel V¹ mit R · - CgH^ - m - Cl) 4 Stunden lang in 50 cm- 30%-iger wäßriger Natronlauge unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Es wurde in der Wärme mit Kohle filtriert und ebenfalls in der Wärme mit Salzsäure (Mischung aus 1 Vol.-Teil konzentrierter Salzsäure und 1 Vol.-Teil Wasser) angesäuert. Nach dem Stehenlassen wurde der feste Stoff gewonnen, gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 11,6 g. Schmelzpunkt: 175 bis 177⁰C.

Beispiel 30

o-carboxybenzylsulfonsaures Natrium (Formel XI' mit M= Na)

Es wurde eine Mischung aus 8,3 g (0,035 Mol) des Monohydrates von o-cyanbenzylsulfonsaurem Natrium (Formel X¹ mit M = Na) [hergestellt nach P. Ruggli, HeIv. Chim. Acta Iff, 543 (1931 Yj und 40 cm⁵ einer 10%-igen (als Gewicht in Volumkonzentration ausgedrückt) wäßrigen Natronlauge 16 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Es "wurde filtriert, mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von etwa 3 angesäuert (gegebenenfalls wurde entfärbt und filtriert), auf etwa 20 er eingeengt und bei O⁰C stehengelassen, wodurch sich weiße Kristalle, welche gewonnen und bei 105°C unter Vakuum getiOcknet wurden, ausschieden. Ausbeute: 6,5 g. Schmelzpunkt: 295 bis 300⁰C; Schmelzpunkt nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem

Äthanol: 300⁰C.

009846/1984

.28- 2022G9A

Analyse:
Für C₈H₇WaO₅S

berechnet: C = 40,34%, H « 2,96%; gefunden: C = 40,58%, H = 3,05%.

Beispiel y\

o-ChlorcarbonylbenzylsMl.foc-hlorid (Formel IX')

Es wurden 2,38 g (0,010 Mol) o-carboxybenzylsulfonaaures Natrium (Formel Xl' mit M'= Na) mit 4,16 g (0,020 Mol) Phosphorpentachlorid innig vermischt, wobei der exotherme Ablauf der Umsetzung mittels Kühlens in Eiswasser gesteuert wurde«
Dann wurde 4 Stunden lang in einem Bad von 80⁰G erhitzt. Es
wurde gekühlt, die Reaktionsmischung wurde mit Eis behandelt und etwa η Stunde lang bis_zur vollständigen Zersetzung des

x in einem Eisbad stehengelassen, wodurch ein fester
Stoff erhalten wurde, der gewonnen, mit Eiswasser gewaschen, unter Vakuum über Phosphorpentoxyd getrocknet und unter Entfärben mit Kohle aus wasserfreiem Petroläther kristallisiert wurde. Ausbeute: 1,5 6 (weiße Kristalle). Schmelzpunkt: 56
bis 58⁰C.

Analyse:
Für C₈H₆Cl₂O₅S

berechnet: C = 37,96%, H = 2,39%, Cl = 28,02%, S ·-= 12,67%; gefunden: C = 38,09%, H = 2,49%, Cl =27,63%, S = 12,44%.

- 29 « 009846/Ί 884 BAD ORlG₁NAL

Beispiel 32

o-Carbamylhenzylsulfonaroid (Formel VIII' mit R * H)

Es wurden zu 180 cm* bei O⁰C mit gasförmigem Ammoniak gesättigtem konzentriertem Ammoniak portionsweise unter Rühren " beziehungsweise Schütteln 7,6 g (0,03 Mol) ο-ChiorcarbonyIbenzylsulfochlorid (Formel IX') zugegeben und danach wurde das Rühren beziehungsweise Schütteln 2 Stunden lang fortgesetzt, wobei die Temperatur auf 0°C gehalten wurde. Es wurde bei Raumtemperatur unter Vakuum bis zur Entfernung des größten Teiles des Ammoniaks eingeeingt, worauf sieh ein weißes festes Produkt ausschied, welches gewonnen, gewaschen und unter Entfärben mit Kohle aus Wasser kristallisiert wurde. Ausbeute: 3,3 g (weiße Kristalle). Schmelzpunkt: 208 bis 211⁰C.

Analyse:
Für C₈H₁₀N₂O₅S

berechnet: C= 44,85%, H= 4,70%, N = 13,08%, S = 14,96%; gefunden: C = 45,15%, H = 4,77%, N = 13,22%, S = 15,25%.

Durch Ansäuern der Mutterlaugen, aus welchen das rohe Diamid gewonnen wurde, wurde die Ausscheidung von 3,4~Dihydro-4~oxo- -111-2,3-benzothiazin-S-dioxyd (Formel III' mit R = H) erhalten. Ausbeute: 0,6 g. Schmelzpunkt: 216 bis 220⁰C; Schmelzpunkt nach dem Umkristallisieren aus einer Mischung aus Wasser und A'thanol: 225 bis 227⁰C.

Beispiel 33

3,4-Dih7/dro-4-imino-iH-2,3-benzothiazin-S-dioxyd (Formel VII' mit R = H)

Es wurde zu 20 cm* konzentrierter Schwefelsäure 0,785 g

- 30 -

00 9 84 6/19-8 4 '

2 O 2 2 G 9 A -^u-

(0,004- Mol) o-Cyanbenzylsulfonamid (Formel V mit R = H) zugegeben, es wurde bis zur Bildung einer Lösung gerührt beziehungsweise geschüttelt und auf einem siedenden Wasserbad 1 Stunde lang erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde gekühlt, in Eis eingegossen und über Nacht in der Kälte stehengelassen. Der ausgeschiedene weiße feste Stoff wurde gewonnen, gewaschen und aus Wasser kristallisiert. Ausbeute: 0,64 g (weiße Kristalle). Schmelzpunkt: 270 bis 272⁰C (unter Zersetzung).

Analyse:
Für C₈H₈N₂O₂S

berechnet: N = 14,28%, S = 16,34%; gefunden: N = 14,25%, S = 16,52%.

Beispiel 34

3 ^J—Dihydro^-oxo-IH^, 5-benzothiazin-S-dioxyd (Formel Hl' mit R = H)

a) Es wurde eine Lösung von 5»9 g (0,03 Mol) o-Cyanbenzylsulfonamid (Formel V¹ mit R = H) in 300 cm·⁵ V/asser mit einem Gehalt an 2,4 g (0,06 Mol) Natriumhydroxyd 4 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde mit Kohle behandelt, filtriert· und unter Kühlen in Eis mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von etwa 2 angesäuert. Der ausgeschiedene weiße feste Stoff wurde gewonnen, gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 5,4 g. Schmelzpunkt: 221 bis 224°C.

b) Es wurden 1,96 g (0,01 Mol) 3,4-Dihydro-4-imino-1H-2,3- -benzothiazin-S-dioxyd (Formel VII.¹ mit R = H) in 20 cm* einer η Natronlauge 4 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Ab da wurde wie unter a) weitex* vorgegangen, wodurch 1,6 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 227°C erhalten wurden.

- 31 -

009846/1984

_ ₃₁ _ 202269A

c) Es wurden 1,96 g (0,01 MoI) 3,4-Dihydro-4-imino-iH- -2,3-benzothiazin-S-dioxyd (Formel VII¹ mit R= H) in 20 cm^ einer η Salzsäure suspendiert und die Mischung wurde 6 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Hach dem Kühlen wurden 1,5 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 227⁰G gewonnen.

d) Es wurden 2,14 g (0,01 Mol) o-Carbamylbenzylsulfonamid (Formel VIII' mit R' » H) 4 Stunden lang in 20 cm^ einer η Katronlauge zum Sieden erhitzt. Nach der Behandlung wie ,unter a) wurden 1,7 G Produkt mit einem Schmelzpunkt von 224 bis 227°C erhalten. Dasselbe Produkt bildete sich zusammen mit o-Carbamylbonzylsulfonamid (Formel VIII.' mit R = H)₁ wenn o-Ohlorcarbonylbenzylsulfochlorid (Formel IX¹) mit Ammoniak behandelt wurde, wie es im Beispiel 34 beschrieben wurde.

Beispiel

$-Isopropyl~3i4-dihydro-4-oxo-1H-2,3-benzothiazin-

-S-dioxyd

(Formel III¹ mit R = -iso - C₅H₇)

Es wurden 10,29 6 (0,04 Mol) o-Carboxy~N~(isopropyl)-benzylsulfonamid (Formel VI' mit R = - iso - CaH₇) mit 10 g (0,048 l.5ol) Phosphorpentachlorid innig vermischt und es wurde 1 Stunde lang auf 60 bis 70⁰C erhitzt (es bildete sich eine klare Lösung). Es wurde gekühlt und mit Eis und Wasser behandelt, wodurch sich ein festes Produkt bildete. Die Klümpchen beziehungsweise Körnchen wurden sorgfältig zu einem Brei verrührt, dieser wurde mit festem Na₂COz alkalisch gemacht und digeriert und der weiße feste Stoff wurde gewonnen und gewaschen und dann getrocknet und kristallisiert. Ausbeute: 8,3 g.

-32-009846/1984

Beispiel 36

3-Benz.yl-3;^-'33hydro-4-o>:o-1H-2,3--benzoth ίατΛη^

-S-dioxyd

(Formel III' mit R = - C - C_fn_r)

H₂ ^ü '

Es wurden 2,44 g (0,008 Mol) o-Carboxy-N-(benzyl)-benzyl-

sulfonamid (Formel VI' mit R= - C - Cell.-) mit 0,9 cm⁵

H₂ ^{υ J}

(0,0125 Mol) Thionylchlorid behandelt und die Mischung wurde 3 Stunden lang auf 90⁰C erhitzt. Danach wurde das überschüssige Thionylchlorid unter Vakuum abgedampft und der feste Rückstand wurde zwischen wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Benzol verteilt. Die Benzolphase wurde abgetrennt, gewaschen, getrocknet, mit Kohle entfärbt und eingedampft. Der Rückstand wurde durch Kristallisieren gereinigt. Ausheilte: 1,35 ß·

Beispiel 37

3-( p-Sulf arnyl phenyl) -3,4-dihydro~4 -οχό-ΙΗ-2 ,3- -bcnzothiozin-S-dioxyd

(Formel III¹ mit R=- C₆H_/f - ρ - S - KH₂)

Es wurde eine Mischung aus 3»7 g (0,01 KoI) o-Carboxy- -N-(p-sulfamylpheny-l)~benz₁ylsulfonamid (Formel VI⁽ mit R= - C^H₄J, - ρ - S - NH₂), 4,5 g wasserfreiem Natriumacetat,

40 cnr Essigsäure und 8 cm* Essigsäureanhydrid 8 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die erhaltene klare Lösung wurde auf ein geringes Volumen eingeengt und der Rückstand wurde .mit Eis behandelt und mit Natriumbicarbonat neutralisiert. Nach dem Stehenlassen in der Kälte wurde der erhaltene feste Stoff gewonnen, gewaschen und kristallisiert. Ausbeute: 2,5 C weißes kristallines Produkt.

- 33 0 09846/1984

BAD ORIGINAL

- 33 Beispiel 38

5- ( Carboxymethyl) -3 ,4-dihydro-4-ox:o~1H-2 , 3-p enzo-

thiazin—S-dioxyd

(Formel III' mit R = - G - C - OH)

Es wurde eine Mischung aus 0,27 g (0,001 Mol) o-Carboxy-N- -(carboxymethyl)-benzylsulfonamid (Formel VI^f mit 0

R = - C - C - OH) und 0,1-1 g (0,002 Mol) Fhosphorpentachlorid H₂

3 Stunden lang auf 70 bis 80⁰G erhitzt. So wurde eine hellgelbe ölige Lösung erhalten, welche mit Eis und Wasser hydrol y sisrt wurde, v/orauf das feste Produlct (Ausbeute: 0,21 g. Schmelzpunkt; 187 bis 193°G) abgetrennt und durch Kristallisieren gereinigt wurde.

Beispiel 39

I— Dihydro-4~oxo-1H-2,3-benzothiazin-S-dioxyd- -3-yl)-N,N-(dimethyl)-acetamid

O .CH,

II / -5

Formel III' mit R= -C-C-N

Es wurde eine Mischung aus 12 g (O₁CW- Mol) ο -[dimethyl] -carbamylmethyl)-benzylsulfonamid

0 .OH_xX

Il / ⁵\

Formel' VI' mit R= -C-C- N , 16 g wasserfreiem

^H2 GH₃/

00 9846/1984

202269A

Natriumacetat, 160 cnr Eisessig und 16 cnr* Essigsäureanhydrid 7 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Danach wurde unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand wurde in Eiswasser wieder aufgenommen, mit Natriumbioarbonat behandelt und nach dem Digerieren wurde das feste Produkt gewonnen, gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 5»9 S· Schmelzpunkt: bis 167°G.

Beispiel

3-Propargyl~3_>4-dihydro-4-oxo-1H-2,3-benzothiazin- -S-dioxyd

(Formel III¹ mit R= -C-C=C-H)

H₂

Es wurden zu 4,7 g (0,02 Mol) des in 20 cm⁵ N,N-Dimethylformamid gelösten Kaliumsalzes von 3>4-Dihydro-4-oxo-1H- -2,3-benzothiazin-S-dioxyd (Formel III¹ mit R = K)* 2,2 g (0,03 Mol) Propargylchlprid zugegeben und es wurde 6 Stunden lang auf 65 bis 70⁰C erhitzt. Das überschüssige Propargylchlorid und das N,N-Dimethylformamid wurden unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand wurde mit 40 cnr einer -10%-igen wäßrigen Lösung von Na₂CO, behandelt, das feste Produkt wurde gewonnen, gewaschen und kristallisiert. Ausbeute: 5,7 g,

♦Das Kaliumsalz wurde durch unter Rühren beziehungsweise Schütteln erfolgendes Behandeln einer Suspension von 82 g (0,416 Mol) 3,4-Dihydro-4-oxo- -1H-2,3^benzothiazin-S-dioxyd (Formel III¹ mit R = H) in 800 cnr⁵ Methanol mit 208 cm^2n methylalkoholischer Kalilauge erhalten. Zunächst wurde eine Lösung erhalten, aus welcher sich das Salz rasch ausschied. Dieses wurde nach dem Einengen auf ein geringes Volumen in nahezu quantitativer Ausbeute gewonnen und bei 100⁰C unter Vakuum getrocknet. Schmelzpunkt: 249 bis 251⁰C.'

- 35 -

• 009 8 4 6/1984

Beispiel 41

3-Carbath.ox.y-3 ,4-dihydro-4~oxo--1H-2, g-bonzothiazin-

-S-dioxyd

Ii (Formel III' mit. R = - C - 0 - C₂Ii₅)

Es wurde einer Suspension von 5,91 g (0,03 MoI) 3i4-Dihydro-4-oxo-iH-2,3-benzothiazin-S-dioxyd (Formel ITI¹ mit R = H) in 45 cm^ wasserfreiem Benzol und 3 cm* wasserfreiem Pyridin eine Lösung von 3i9 g (0,036 Mol.) Chlorameisensäureäthylester beziehungsweise Äthylchlorformiatin 30 c-jn^ wasserfreiem Benzol zugetropft. Die Temperatur stieg auf 30⁰C₁ während sich Pyridinhydrochlorid ausschied. Es wurde 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt beziehungsweise geschüttelt, filtriert und der Filterrückstand wurde mit Benzol gewaschen. Die vereinigten Filtrate wurden mit Wasser (2-mal), mit verdünnter Salzsäure (2-mal) und erneut mit Wasser gewaschen. Es wurde über Ha₂SO^ getrocknet, bis zur beginnenden Ausscheidung des Produktes eingeengt, mit Ligroin verdünnt und nach dem Stehenlassen wurden 4,7 g Produkt gewonnen. Schmelzpunkt: 118 bis 120⁰C.

Beispiel 42 ü( -(3,4-Dihydro^-oxo-IH^ ,3-

-S~dioxyd-3-yl)-N,H-(dimethyl)- -acetamid

Formel III^f mit R

Hs wurde eine Mischung aus 9,41 g (0,04 Mol) des Kalium salzes von 3₁4-Dihydro-4-oxo-2,3-benzothiazin-f3-dio>:.yd

009846/ 1 984

202269A

(Formel IH¹ mit R = K) und 4,86 g (0,04 IJoI) Ν,Ν-dimethyl- -rt-chloracetamiä 2 Stunden lang auf 100⁰C, 1 Stunde lang auf 120⁰G und 1 Stunde lang auf 160⁰C erhitzt. Die Reaktion air« ese wurde nach dem Kühlen in Chloroform wieder aufgenommen und die Lorning' wurde mit einer verdünnten Lösung von NapCO₇ und mit Wasser gewaschen. Aus der organischen Phase verblieb nach dem Trocknen und Eindampfen ein im wesentlichen aus dem erwünschten Produkt zusaiuaen mit einer geringen Menge des am Sauerstoff substituierten Isomers (Lactimform [force lactimej ) bestehender Kückstand übrig. Die Reinigung dieses Materiales wurde in der Weise erzielt, daß dessen feine Suspension in 400 CHi^ einer 20%-igen wäßrigen Lösung von NapCO₇ 5 Stunden lang unter Kühren beziehungsweise Schütteln auf GO bis 70 C erhitzt wurde. Nach dem Stehenlassen bei O⁰C wurde der feste Stoff gewonnen, gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 7»1 R· Schmelzpunkt: 163 bis ⁰

Beispiel 4$

3-L¹Je thy 1-3,4-- dihydro -4 -py o-11?-2,3~b en zothinzin-

-S-dioxyd

(Formel III' wit R=- CH₅)

Es wurden zu einer Suspension von 6,9 G (0,035 Mol) 3,4— -Dihydro^-oxo-IH^^-benzothiazin-S-dioxyd (Formel III' mit R = H) in 70 cm^ waßserfreiein Äthanol 0,87 g (0,038 Grammatom) in 30 era* wasserfreiem Äthanol gelöstes Natrium und dann 5i^ S (0,038 Mol) Methyljodid zugegeben. Es wurde 8 Stunden lang zum Sieden erhitzt und gerührt beziehungsweise geschüttelt und eingedampft, der Rückstand wurde mit Äther und 4%-iger Natronlauge behandelt und die Ätherphase wurde abgetrennt. Die letztere wurde mit Wasser gewaschen, über Ha₂SO^, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde durch Kristallisieren gereinigt. Ausbeute: 4,8 g.

- 37 009846/ 198 k _ßAD

Beispiel 44 ·

3-Isopropyl-3,4-dihydro-4-oxo-1H-2,3-benzothiazin-

-S-dioxyd

(Formel III¹ mit R= - iso - C^Hr;)

Es wurden zu einer Lösung von 9»41 g (0,04 Mol) des salzes von 3,4~Dihydro~4-oxo-1H-2,3-benzothiazin-S-dioxyd (Formel III¹ mit R = K) in 40 cm⁵ N,N-Dimebhylformamid 5,4 g (0,044 Mol) Isopropylbromid und eine katalytische Menge Kaliumjodid zugegeben Und die Mischung wurde 24 Stunden lang auf 90 bis 100°C erhitzt. Danach wurde unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand wurde mit Chloroform und 4%-iger Natronlauge behandelt und die organische Phase wurde abgetrennt. Die letztere wurde mit Wasser gewaschen, über Na₂SO^ getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde aus einer Mischung aus Hexan und Benzol kristallisiert, wodurch sich 3 g des Isoraers 4-Isopropyloxy-1H-2,3-benzothiazin-8-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 182 bis 183°C ergaben. Die Mutterlaugen der Kristallisation wurden eingedampft und der Rückstand wurde 10 Stunden lang in einer Mischung aus 7 cm'' Dio_xan X_1n^. 5 cm^ einer 5n Salzsäure zum Sieden erhitzt. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand mit einer 0,5 η Natronlauge alkalisch gemacht und mit Ither extrahiert. Die Ätherphase wurde mit Wasser gewaschen, über Na₂SO^, getrocknet und eingedampft und der Rückstand wurde kristallisiert, wodurch sich 0,27 S des erwünschten Produktes ergab.

Beispiel 45

3-(Carboxymethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-1H-2,3-benzo-

thiazin-S-dioxyd

(Formel III¹ mit R=- C- C-OH)

H₂

Es wurde 0,56 g (0,002 Mol) 3-(Carbäthoxymethyl)~3,4-

,009846/1984

-38- 2022G9A

-dihydro-4—oxo-1H-2,3-bensothiazin-S-dioxyd (Formel III¹ mit 0

¹¹ ^ 3 3

R= -C-C-O- CpHc) in 3 cur Wasser und 1 cnr konzentrierter Salzsäure suspendiert und die Suspension wurde bis zur Erzielung einer vollständigen Lösung (etwa 3 Stunden) z.um Sieden erhitzt. Dann wurde die Lösung mit Kohle behandelt, siedend filtriert und kristallisieren gelassen, wodurch sich 0,4-5 g Produkt ergab. Schmelzpunkt: 190 bis 192°C.

Beispiel 4-6

3-(Chlorcarbon,ylmebhyl)-3_t4~ dihydro-4-oxo-IH- -2,3-ben zothiazin-S-dioxyd

(Formel III¹ mit R = -C-C-Cl)

H₂

E3 wurde eine Mischung aus 5>1 E (0,02 Mol) 3-(Carboxymebhyl)-3»4~dihydro-4—oxo-1H-2,3-benzothiazin-S-dioxyd

(Formel III¹ mit R= - C - C - OH)₁ 40 cm^ wasserfreiem

H₂

Benzol und 2 cm^ Thionylchlorid bis zur Erzielung einer vollständigen Lösung (etwa 8 Stunden) unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Es wurde bis zur Entfernung des Benzoles und des überschüssigen Thionylchlorides unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand wurde in der lüindestmenge wasserfreien Benzoles wieder aufgenommen und es wurde mit einem Überschuß von trocknem Petroläther gefällt. Ausbeute: 4,9 g· Schmelzpunkt: 108 bis 113°C.

- 39 -

009846/1984

Beispiel 47

-3~y I)-H-(methyl) «-ac et amid

O Ji

H / Formel III¹ mit R= -C-G-Ii

H₂

Es wurden 22 cm^ einer 2,1? g (0,07 Mol) Methylamin enthaltenden Benzollösung unter Rühren beziehungsweise Schütteln und Kühlen einer Lösung von 9i58 g (0,035 Mol) 3-(Chlorcarbonylmethyl)-3₎4-dihydro-^-oxo-1H-2,3-ben2'.othiazin-S'-{

-dioxyd (Formel III¹ mit R= -C-C-Cl) in 100 cm⁵

H₂

Benzol zugetropft. Eg wurde eine Suspension erhalten, welche noch 15 Minuten gerührt beziehungsweise geschüttelt wurde, worauf das Benzol abgedampft, der Rückstand mit Wasser behandelt und der feste Stoff gewonnen wurde. Dieser wurde in einer verdünnten Natriumbicarbonatlösung suspendiert und nach dem Digerieren erneut gewonnen, gewaschen und kristallisiert. Ausbeute: 7g·

Beispiel 48 i

(X - ( 3₁4-Dihydro-4-oxo«-1H-2,3-benzothiazin-S-»dioxyd- -3-yl)-Ν-ί3'-(dimethylamino)-propyl] -acetamidhydrochlorid

OH .CH,

Il I / ³

(Formel III¹ mit R = - C - C - N- C-C-C-N^ . HCl)

H₂ H₂ H₂ H₂ \

Es wurde zu einer Lösung von 6,84 g (0,025 Mol) 3-(Chlorcarbonylmethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-1H-2,3-benzothiazin-S-

- 40 -

00984 6719 84 ^BAI)

-dioxyd (Formel III¹ mit R = - C - C - Cl) in 30 cn? wasser-

H₂

freiem Aceton allmählich unter Rühren beziehungsweise Schütteln eine Lösung von 2,55 6 (0,025 Mol) 3-Dimethylaminopropylamin in 12 cnr wasserfreiem Aceton zugegeben und die Mischung wurde dann 2 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die erhaltene Suspension wurde gekühlt und das Produkt wurde gewonnen, mit trockenem Aceton gewaschen und umkristallisiert. Ausbeute: 5»5 g.

Beispiel 49

o(-(3,4-Dihydro-4-oxo-1H~2,5-benzothiazin-S-dioxyd- -5-yl)-essigsäure-0-[2'-(dimethylamino)- -äthylj-esterhydrochlorid

0 CH_x

(Formel III¹ mit R= -C-C-O-C-C-N . HCl)

H H

Hp H

Es wurde zu einer Lösung von 2,22 g (0,025 Mol) 2-Dimethylaminoäthanol in 20 cnr wasserfreiem Aceton allmählich unter Rühren beziehungsweise Schütteln eine Lösung von 6,84 g (0,025 Mol) 3-(Chlorcarbonylmethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-^/lH- -2,3-benzothiazin-Srdioxyd (Formel III¹ mit 0

Il ,

R= - C - C - Cl) in 35 cnr wasserfreiem Aceton zugegeben.

^H2

Zunächst schied sich ein öl aus, welches nach 2-stündigem Sieden unter Rückfluß fest wurde. Es wurde gekühlt, filtriert und der Niederschlag wurde mit wasserfreiem Aceton gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 7,1 g. Schmelzpunkt: 202 bis 20?^oC.

Die Identifizierungsdaten von Endprodukten der Formeln III und III¹ und von Zwischenprodukten der Formeln V, V,"

- 41 ' 009846/1984

VI lind VI¹, welche nach den in den vorhergehenden Beispielen erläuterten Verfahrensweisen hergestellt worden sind, sind in den folgenden Tabellen II his VII zusammengestellt.

0 9 8 4 6/1984

C-O

III

- E	- H	j	7	bis	204	.8	Hg	Zur Kristalli sation rer- wendetes Lö	Bruttoformel	Hexan	C11H15NO5S	Analyse |	% berechnet	C	H	N	S	% gefunden	C	H	5,17	N	s	I
	- CH5	- iso - C-	5H7	bis	91			sungsmittel	C8H7NO5S	Hexan/Benzol	C12H15NO5S	48,72	3,58	7.10		48,03	3,42	5,62	6,99	14,91 !
-C2H5	- η - C4H	9	bis	66	,9		Äthanol	C9H9NO5S		C11H11NO5S	51,17	4,29		15,18	51,47 j 4,41 ί	5,14
H -C-C- H2	CH2	bis	153/0	.9		Ligroin	C10H<11N03S	53,32	4,92			53,28	6,00
	Schmelzpunkt in 0C beziehungsweise Siedepunkt in °C/an	bis	91		Fetroläther	C11H15NO5S	55,21	5,47			55,14	4,93		13,67
		bis bis	44 159/0		55,21	5,47	5,85	13,40	54,88	5,93
	202	bis	160/0		56,89	5,97			56,96		43 -
	89				55,68	4,67			55,71
	64
150
90
45 158
157

■

- R

Cl

NH2

Schmelzpunkt in 0C

bis

167

- 43 - Fortsetzung der Tabelle ]

Bruttoformel

CI

Analyse

% berechnet

■

■N

S

% gefunden

C

H

N

S

X"

Cl

bis

153

Zur Kristalli sation ver wendetes Lösungs

C11H9NO5S

C

3,86

5,95

55,89

3,83

5,93

C S CH

Cl

165

bis

123

mittel

C15H15NO5S

56,16

4,56

62 »85

4,70

O O

- C -

C6H5

S - °2

150

bis

127

95%-iges Äthanol

C14H11NO5S

62 »70

4,06

5,12

61 »22

4,19

5,28

co 00 *■* ■ OO

-C- H2

122

bis

211

2-Propanol

C14H10ClNO5S

61,52

3 »27

4.55

54,54

3,39

4,18

co

-C6H5

- ο -

125

bis

153

95%-igee Ethanol

C14H10ClNO5S

54 »63

3,27

4»55

54,70

3,38

4,64

_JLÜ2269

00

-C6H4

- a -

208

bis

205

2-Propanol

C14H10ClNO5S

54,63

3,27

4,55

54,84

3,27

4,44

-C6H4

-P-

151

95%-iges Ithanol

C14H12N2O5S2

54 »63

3,43

7,95

48,04

3,78 « ι

8,15 ^4 -

-C6H4

-P-

202

95%-iges Ithanol

47,72

-C6H4

Äthanol

Fortsetzung der Tabelle II

- H

Sehnelzpunkt in ⁰C

Zur Kristalli sation verwendetes Lösungs mittel

Bruttoformel

Analyse

berechnet

(oder

bei ·
Cl)

% gefunden

(oder

bei ■

CD CO OO

C-C-N O . HCl

235 bis

Xthanol

8,08

10,22·

8,23

10,52·

-C-C-OH

211 bis

Wasser

C₁₀H₉KO₅S

47,05

3,24

C-C-O- C₂H₅ H₂

96 bis

LLgr oin

50,87

50,87! 4,

Il

\- Z - C - NH, Η-,

157 bis

2-Pro-

panol

^C10^H10^II2⁰4^s

47,23

11,02

12,61

47,53

3,93

10,SO

12,83

O H

,H

^Ha . ' ^Xoh,

187 bis

Äthanol/Wasser

49,25

10,44

11,95 48,91

4,54;10,25!12,07

.. - 45 -■Fortsetzung der Tabelle II

- R

Schmelzpunkt in 0C

Zur Kri stalli sation verwende tes Lö sungs mittel

Bruttoformel

Analyse

% berechnet

C

H

N

S

% gefunden

Λ

H

N

S V

O .CH, π / 5 - σ - c - kcT H2 ^CH5

162 bis 164

Äthanol/ /Wasser

C12H14K2O4S

51 »05

5,oo

9,92

51,22

5,14

10,12

•

009846/1984

-C-C- NCT H2 ^C2H5

180 bis 182

Ithyl- acetat

C14H18N2O4S

54,18

5,84

9,05

10,52

54,4?

6,09

9,00

10,68

- 46 -
Tabelle III

III¹

N-R

•	B	■4	H C	CjH7	Schmelzpunkt in 0C beziehungsweise Siedepunkt in °C/oa	bis	227	Hg	Zur Kristalli sation ver wendetes Lö	O=O	Analjse	1	C	& berechnet	N	S	*	C	gefunden	N	S
				^Hq		bi·	141		sungsmittel	Bruttoformel		H	7,10	16,26		H	7,16	16,08
				* CH2	225	bi·	163,5		Ithanol/Wasser		51,17		6,63	15,18	50*99		6,46	15,17
- H				139	bis	132		Benzol/Hexan	C8H7NOjS	53,32	4^9			52,95	4,05
- CHj				161	bis	92		Benzol/Ligroin	C9H9NOjS	55,21	4,92	5,85	13,40	55,64	4t75	5,75	13,07
* *			130	bis bis	82 140/0,3		Benzol/Hexan	C10H11NOjS	55,21	5,47	5,85	13,40	55,25.	5,61	5,94	13,65
- η «·		91	bi·	102		Benzol/Hexan	C11H13NOjS	56,89	5,47	5,53	12,66	56,96	5,51	5,46	12,62
- i«o		80 138				Benzol/Hexan	C11H13NOjS	55,68	5,97			55,47	5,87
- η -	99		2-Propanol	C12H15NOjS	4,67	4,98
— w —			C11H11NOjS

- 47 -

ro ο ro

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O

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I

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I

0098^671984

O CD CO OO

- 48 -Fortsetzung der Tabelle HI

- R	Schmelz punkt in 0C	Zur Kri stalli sation verwende tes Lö sungsmit tel	Bruttoformel	Analyse	C	H (oder bei ·· C2H5O)	N	S (oder bei · Cl).	% gefunden	N	S (öler bei · Cl)
-C-C-i V ft I 2 21 ^^^180 - CjHy ^ Η' . HCl . C2H5OH Μ·ο - CjHy	160 bis 18*	Äthanol/ /Äthyl acetat	C18H31C1N2°4S	% berechnet		11,07··	6,88	8,71*			8,66·
-C-C-Il \ . HCl . C3HcOH H2 H2 γ_/ 2"5	131.5 bis 133	Xthanol/ /Xthyl- acetat	C17H27ClN3O4S		11,53"	7,16	9,07'		7,24	9,01·
- C - C - N O . HCl H2 H2 \ /	200 bis 204	Ithanol	C14H19ClN2O4S			8,08	10,22·		8,04	" ■ ί 10,21·
H (oder bei ·· C2H5O)
11,01··
11,58·'

-•49 -

- 49 -Fortsetzung der Tabelle III

- R

Sohaelr- punkt in 0C

Zur Kri stalli sation

Bruttoforael

% berechnet

C

Ή

N

Analyse

% gefunden

H

N

S (oder bei · Cl)

O - C - O - C2H5

119 bi· 121

verwende tes Lö sungsmit tel

C11H11NO5S

49,07

4,12

i I

3,84

O Il -C-C-(S H2

192 tola 194

Benzol/ /Ligrdn

C10H^NO5S

47,05

3,55

S (oder bei · Cl)

»9,38

3,46

100,2° *■

O - σ - H - ei H2

110 bi· 113

Wasser

C10H8ClNO4S

»7,21

13,27·

- c - σ - ο - C2He a2

98 bi« 101

Ligroin

WV

50,87

4,62

4,66

O H2 H2 H2J

206 bi· 208

Ligroin

7,72

12,96·

51,01

7,81

99,2°°

/ *f WAX, - K<^ . HCl

Äthanol

-

- 50 -

Fortsetzung der Tabelle III

O CO CD

Sehaelz- punkt is 0C *

Zur ££i- stalli- sation verwende- tee Lo- sungsait- tel

Bruttoformel

Analyse

H

N

S

% gefunden

C

H

*·

5

- B t

181 bis 183

2-Propa- nol

C«tcHpzCU7pOcS

% berechnet

5,93

7,17

49,36

6,07

7,39

-C-C-O-C-C- H^ . HCl H2 S2 H2 ^C2H5

157 bis 160

Uhanol/ /Ithyl- äther

C17H25C1N2°5S

C

5,75

50,84

5,97

-C-H-O-C-C- I \ . HCl H2 H2 H2 N-/ *

184 bii 187

Xthanol

C16H21ClN2O6S

49,16

5,23

6,92

47,47

5,17

6,98

o /—. -C-C-O-C-C-V O. HCl S2 =2 H V-/

189 bis 191

Wasser

C10H10N2°2^

50,68

t\ 02

10,97

O Il - C - C - SH9 H2

47,46

•

- 51 -

- 51 - Fortsetzung der Tabelle III

O CO OO

- R	Schmelz punkt in 0C	Zur Kri- stalli- «ation rerwende- te« Lö- •ungeeit- tel	Bruttoforael	Analyse	% berechnet	C	H	N	S	% gefunden	σ	H .	N	S
.V xca3	156 bi· 158	Ithauol/ /Vasner	C11H12F2O4S	49.25	4,51	10,44	11,95	49.50	4,37	10,41	11,73
O ^H • C *» C "· *»*w H2 iee - C3H7	171 bi· 175	95Jt-ie·· Ithanol	0IS8Ie^0*3	52,69	5,44	9,45	10,82	52,89	5,09	9,26	10,53
O ν CHt -cc-»/ 5 H2 CS5	165 bi· 167	Äthyl- •cetat		51,05	5,00	9,92		50,91	5,50	9,59
~ W "" Ö " "^^ % ^C2H5	15* bi· 136	Benzol/ /Hexan	C14H18H2O^S	54,18	5,84	9,05.	10,55	54,25	6,09	8,86	10,11
O ^n-C3H7 - c - c - s^r H2 η - C3H7	96 bi· 100	Benzol/ /Hexan	C16H22N2°43	56,78	6,55	8,28	9,47	56,60	6,49	8,25	9,39

- 52 -

- 52 -Fortsetzung der Tabelle III

O CO GO

- R	Schmelz punkt in 0C	•	187 bis 189	Zur Kri stalli sation	Bruttofonnel	C	Analyse	% berechnet	N	S	t	% gefunden	C	H	N	[ S
	182 bis 184	verwende tes Lö sungsmit tel		56,78	H	8,28	9,47	56,84	6,58	8,23	9,86
	180 bis 181	95%-iges Äthanol	C16H22N2°4S	54,55	6,55	9,08	10,40	54,54	5,12	9,08	10,42
	217,5 bis 219,5	95%-igee Äthanol	C14H16N2O4S	55,88	5,23	8,69	9,95	55,80	5,45	8,72	9,77
j) 180 - C3H7 - C - C - N. H2 Mso - C5H7	172 bis 174	95%-iges Äthanol	C15H18N2O4S	51,84	5,63	8,64	9,88	51,93	5,17	8,61	9,90
O 1 - C - C - N H2 \—	95%-ises Äthanol	C14H16N2O5S	53,40	4,97	12,45	9,50	53,16	5,68	12,15 - 53	9,44
	2-Pro- panol	C15H19N5O4S		5,68
- C - C - N ) • H2 \ /
-C-C-H O H2 V-/
O / ν Il / \ -C-C-N N-CH, H2 V_/ 3

- 55 - Fortsetzung der Tabelle III

- fi

Schmelz punkt in 0C

Zur Kri stalli sation verwende tes ^ö- sungsmit- tel

Bruttoforael

Analyse

56 berechnet

C

H

N

S

% gefunden

C

H

N

S

•

O E -C-(i-N-C-C-s Hg Hg H2J

246 bis 249

95*-ig·· Ithanol

C16Hg2ClN5O5S

47,58

5,49

10,40

47,61

5,61

10,27

*- H O . HCl

223 bit 224

Ithanol

C15Hg2ClN5O4S

47 »95

5,90

11,18

48,20

6,09

11,18

OH -c-c-i-c-c-c-v Hg Hg Hg Hg I

L- »ς' . Hei

⁰ - alkaliBttrischer Titer ⁰⁰ - acidinetrischer Titer

JS3· CD

- 54 -Tabelle IV

S-N

C-CN

	- H	-	•	"2	C	% berechnet	N	Analyse	I	S	% gefunden	C	H '	N 3
- B	-C2H5	Schmelzpunkt in 0C beziehungsweise Siedepunkt in	Zur Kristalli sation rtV" wendetes Lö	Bruttoformel	48,96	H	14,28	16,34	48,73	4,31	14,51 16,54
• iso - CxH^	°C/BB Hg	sungsmittel		53,56	4,11	12,49		53.71	5,40	12,76
- C - C6H5	161 bis 163	Ithanol/Vuser	C8H8N2O2S	55,44	5,39	11,76	13,45	55,36	6,14	11.70 13,14
-C6S5	65 bis 66	Benzol/Pe- trolither	C10H12N2°2S	62,92	5,92			63,26	4,99
- C6H4 - 0 - Cl	155 bis 158/0,1		C11H14N2O2S	61,75	4,93	10,29	11,77	61,52	4,52	10,35 11,94
- CgH4 - a - Cl	84 bis 86	Benzol/Llgccftn	C15H14N2O2S	54,81	4,44	9,13		54,76	3,90	9,38
62 bis 65	Bcnzol/Hgoin			3,61	9,13				9,11
96 bis 98	Benzol/Ligroin	C14H11ClN2O2S
156 bis 138	Benzol/Ugroin	C14H11ClN2O2S

-55 -

- 55 Fortsetzung der Tabelle IV

- H

Schmelzpunkt in 0O

Zur Kri stalli sation

Bruttofornel

Analyse

% berechnet

C

H

N

S

% gefunden

C ..

H

N

5

verwende tes Lö- sungsjsit- tel

5*,81

5,61

9,15

54,77

5,57

6,92

- C6H4 - ρ - Cl

125 bis 127

Benzol/ /Ligroin

C14H11ClH2O2S

11,96

18,25

12,04

18,25

- CgH4 - p - S - KHj, O2

166 bis 168

Wasser

C14H15R3O4S2

- 56 -

- 36 -

"R

- B	- H	Schmelzpunkt la °C	Zur Kristalli sation Ter- wendetee Lö- ;	Bruttoformel ■	%	berechnet	N ;	analyse	C	% gefunden	N	I	■s	I
-G2H5		eungsmittel		c ;	H	14,28		48,92	H	14,37			13,40 ;
- η - C»H«	128 bis 130 I	Benzol	cBi8n2o2s	48V95	4,11	12,49	S	53,59	4,00	12,52	12,94 :
■- i60 - CjH^	107 bis 108	Benzo !/LigXOin	5IQ11I2N2 0S5 !	53,56	5,39	11,76		55,43	5,34	11,79	i
	87 bie 88 j	Ben zo l/Ligroin	C11I14N2O2S	55*44|	5,92	11,76		55,15	5,62	11,73	n,82 i
Ό 5	93 bis 95	Benzo Vösroin j	C11H14K2O2S	55,44	5,92		13,45	63,20	5,83.
·" WiIl4 — O » Ol	116 bis 118	Benzol	G15H14N2O2B	62,92	4,93	10,29	13,45	62,16	5,20:	10,46
140 bis 141	Benzol/ligroia		61,75	4,44	9,13		54,89	4,41	9,11
125 bis 127	Benzol/Ligroia'	C14H11ClN2O2S	54 ,BI	3,61	11,77		3,61

.CT) CD

- 57 Fortsetzungder¹ Tabelle V

. ■- a	Schmelzpunkt in 0C	Zur Kristalli sation ver wendetes Lö	Bruttoformel	Analyse	% berechnet	C	II	N	S	% gefunden	C	H	N	3
		sungsmittel		54,81	3,61	9,15		54,66	3,57	9,34
- CgH4 - ffl - Cl	147 bis 149	Wasser/Aceton	C14H11ClN2O2S	54,81	3,61	9,13		54,51	5,64	9,14
- CgH4 -ρ- pi	173 bis 175	Benzol	C14H11ClN2O2S	47,85	3,73	11,96		47,67	4,06	11,90
- CgH4 - ρ - §3- NH2	210 bis 212	Äthanol/Wasser	C14H15N5O4S2	56,92	7,16	14,22		56,75	7,10	14t28
- C - C - IL H-J S9 N/. «	56 bie 57,5	laopropylather	C14H21N5O2S

- 58 -

Tabelle VI

S - N,

C-C-OH ^H2

VI

- R	- B	Schneispuckt in 0C	Zur Kristalli sation ver wendete· Lö	Bruttoformel	Analyse	C	H	N	S	C	% gefunden	N	S
	-C2H5	185 bi· 187	sungsmittel		% berechnet	44,64	4,21	6,51		44,65	H	6,50
-i*o - C*H»	144 bi* 146	Wasser	CgH^NO4S	49,57	5,58	5,76		49,24	4,41	6,06
-C2- O6H5	115,5 bis 117	Wasser	C10H15NO4S	51 »54	5,88	5,44	12,46	51,50	5,11	5,40	12,55
0 fl - C - C - OH H2	121 bi· 125	Wasser	C11H15NO4S	59,00	4,95	4,59	■	58,80	6,06	4,59
- C6H5	192 bi· 194	Wasser	C15H15NO4S	45,95	4,06			44,08	4,85		99,6°
162 bi· 164	Wasser	0IoV0O5			4,81	11,01		4,58	5,01	11,04 59 -
Xthanol/Waoser	C14H15NO4S

CD NJ)

J?

ti

«Μ

H «Ρ

ta

ι»

Μ»

D I

a>

I I

.SO

O O

S?

ft-

O I

P. I

CO

UP»

ti

«9 I

(X I

O I

22614

0098^6/198*

- 60 -Tabelle VII

C-S-N

VI¹

- H	Schmelzpunkt in 0C	bia	144	Zur Kristalli sation rer- wendetee Lö	Bruttoformel	% berechnet	C	H	N	76	13	Analyse	C	% gefunden	N	5,21	S	56
-C2H5		bis	157	sungsmittel		49,37	5,38	5·		12		49,17	H	5,53		13,	96
- η - C3H7	142	bis	170	Waeeer	C10H13N04S	51,34	5,88	5,	an.	12	S	50,96	5,55	5,93 5,55		11,	01
- iso - C5H7	155	bis	184	Wasser	C11H15NO4S	51,34	5,88	5,			,18	51,5*	5,87	9,45 1	12,
- C - C6H5 Η2	168	bis	180	Wasser	C11H15NO4S	59,00	4,95				,46	59,14	5,12		3°
0 It - C - C - OH H2	181	bis	187	Wasser	C15H15NO4S	43,95	4,06		34	10	,46	44,10	4,05	98,	88
Λ FX3 η r> M — U — \ι — rl	179		Wasser	C10H11N06S	48,04	5,37	9,			48,30	5,72	10,
185	Wasser	C12H16N2O5S
			,69

CD (JD

- 61 -

- 61 ■- Fortsetzung der Tabelle YII

	R	- Cl	Schmelzpunkt in 0C	bis	175	Zur Kristalli sation ver wendetes Lö	Bruttoformel	57	C	Analyse	% berechnet	N	S (oder bei · Cl)	C	% gefunder	N	i	S (oder bei · Cl)
		- Cl		bis	162,5	sungsmittel	•	51	,72	H	4,61	11,01	57,79	H	4,85	1.1,14
-C6H5		-Cl	171	bis	179	Ithanol/Wacser	C14H15NO4S	51	,62	4,50	4,50		51,52	4,57	4,25
- C6H4 -	O	- Λ- HH2	161	bis	179	Äthanol/Waastr	C14H12ClNO4S	51	,62	5,71	4,50	10,88·	52,00	5,80	4,29	11,25'
- C6H4 .-	a	177	bi«	221	Ithanol/faeeer	C14H12ClNO4S		,62	5,71	4,50		51,59	5,80	4,52
- C6H4 -	P	177		95^-igeelthanol	C14H12ClHO4S		45,40	5,71	7,56		45,18	5,75	7,20
-C6H4-	P	219	Xthanol/Wasser	C14H14N2O6S2		5,81			5,86

alkaliaetrischer Titer

Patentansprüche

Claims (1)

1. Patentansprüche

   V/asserstoff, einen Alkyl rest, einen Alkenylrosu, o:;:en Propargylrest, einen Benzylresfc, einen CarblJthoxyrest, einen Dialkylaminoalkylrest, einen durch, eine Stickstoff als Heteroatom uni gegebenenfalls im Sing weisere Heteroatome aufweisende heterocyclische Gruppe Über den beziehungsweise einen Ringstickstoff derselben substituierten Alkylrest, einen, gegebenenfalls durch Chlor oder eine Sulfamylgruppe substituierten, Phenylrest oder eine Gruppe der !Formel

   Il

   G-C-OR. XII

   tr I

   ^H2

   in weichletzterer R^ 'A'asserstoff, einen Alkylrest, einen Dialkylaminoalkylrest oder einen durch eine Stickstoff als Heteroatom und gegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisende heterocyclische Gruppe über den beziehungsweise einen Ringstickstoff derselben substituierten Alkylrest bedeutet, darstellt oder R für eine Gruppe der Formel

   009846/198A bad original

   O
   Il / - N \ /^R2 C - C ρ und H₂ \ rer ^R5

   II

   in weichletzterer H_? und R, , die gleich oder verschieden sein können, unabhängig voneinander Jeweils für Wasserstoff, Alkylreste, Alkenylreste, Dialkylaminoälkylreste beziehungsweise durch eine Stickstoff als Heteroatom und gegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisende heterocyclische Gruppe über den beziehungsweise einen Ringstickt.».off derselben substituierte Alkylreste stehen können oder Rp und R, zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen, gegegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisenden, heterocyclischen Rest darstellen, steht, sowie im Falle von Verbindungen mit einem basischen Stickstoffatom deren Säureadditionssalze.

   2.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyd?nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R für einen Alkyl- oder Alkenylrest oder eine Gruppe der Formel

   8 κ*²

   -G-C-X. II ,

   % \_R

   worin R₂ und R, wie im Anspruch 1 festgelegt; sind, steht.

   3.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkyl- beziehungsweise Alkenylreste, für die R stehen beziehungsweise die R aufweisen kann, 1 bis 5» vorzugsweise 1 bis 3, Kohlenstoff atome aufweisen.

   - 64 -

   009846/1984 -

   H.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 1,1.j 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylgruppen dos Jialkylaminoalkylrestes beziehungsweise deir Dialkyl-■ aminoalkylreste, für die R oder R^ oder R^ und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, 1 bis 5» vorzugsweise 1 bis 3» Kohlenstoffatome aufweisen.

   5.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde.nach Anspruch 1 bis 3> dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylgruppe beziehungsweise Alkylgruppen des durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylrestes beziehungsweise der durch eine heterocyclische Gruppe substituierten AlkylresUe, für den beziehungsweise die R oder R_x, oder Rp und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, 1 bis 5> vorzugsweise 1 bis 3, Kohlenstoffatome aufweist beziehungsweise aufweisen.

   6.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylßruppen des Dialkylaminoalkylrestes beziehungsweise der Dialkylaminoalkylreste, für die R oder R_xJ oder Rp und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, geradkettig sind.

   7·). Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylgruppen des Dialkylaminoalkylrestes beziehungsweise der Dialkylaminoalkyl· reste, für die R oder R_x, oder Rp und/oder R^ stehen kann beziehungsweise können, verzweigt sind.

   8.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 bis 3 oder 5» dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylgruppe beziehungsweise Alkylgruppen des durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylrestes beziehungsweise der durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylreste, für den beziehungsweise die R oder R_x. oder Hp und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, geradkettig ist beziehungsweise sind.

   - 65 0 0 9 8 k 6 / 1 9 8 A

   BAD ORIGINAL

   9·) Oxodihydrobenzobhiazin-3-dioxyde nnch Anspruch 1 bis 3

   oder 5» dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylgruppe beziehungsweise Alkylgruppen dos durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylrestes beziehungsweise der durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylreste, für den beziehungsweise die R oder IL, oder Rp und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, ' verzweigt ist beziehungsweise sind. ·

   10.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 bis 3» 5, 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß der durch eine heterocyclische Gruppe substituierte Alkylrest beziehungsweise die durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylreste, für den beziehungsweise die R oder R- oder Rp und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, ein gegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisender Rest beziehungsweise gegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisende Reste der Formel

   - Z-N ) XVI , .

   worin Z eine Alkylgruppe, vorzugsweise mit 1 bis 5» insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatomen, darstellt, ist beziehungsweise sind.

   11.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 bis 3, 5, 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß der durch eine -heterocyclische.Gruppe substituierte Alkylrest beziehungsweise die durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylreste, für den beziehungsweise die R oder H^ oder R2 und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, ein gegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisender Rest beziehungsweise gegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisende Reste der Formel

   009846/1984

   - Z - H

   XVII

   worin Z wie im Anspruch 10 festgelegt i:it, ist beziehungsweise sind.

   12.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach. Anspruch 1 bis 3, 5 oder 8 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß der durch eine heterocyclische Gruppe substituierte Alkylrest beziehungsweise die durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylreste, für den beziehungsweise die R oder R/j oder Ro und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, als weiteres Heteroatom im Ring Sauerstoff beziehungsweise Schwefel aufweist beziehungsweise aufweisen.

   1J.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 big 5, 5 oder 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß der durch eine heterocyclische Gruppe substituierte Alkylrest beziehungsweise die durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylreste, für den beziehungsweise die R oder R- oder Rp und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, als weiteres Heteroatom im Ring Stickstoff aufweist beziehungsweise aufweisen»

   .) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 bis 3, 5, 8 bis 10 oder 12, dadurch gekennzeichnet, daß der durch eine heterocyclische Gruppe substituierte Alkylrest beziehungsweise die durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylreste, f.ür den beziehungsweise die R oder R^ oder Rp und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, ein Rest beziehungsweise Beste der Formel .

   - Z - N O XVIII , ; - 67 -

   009846/1984

   BAD ORIGINAL

   worin Z wie im Anspruch 10 festgelegt ist, ist beziehungsweise sind.

   "i^ri.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch A bis 3» 5» fl bis 10 oder 13, dadurch gekennzeichnet, daß der durch eine heterocyclische Gruppe substituierte Alkylrest beziehungsweise die durch eine heterocyclische Gruppe substituierten Alkylreste, für den beziehungsweise die R oder R^ oder R und/oder R, stehen kann beziehungsweise können, ein Rest beziehungsweise Reste der Formel

   r~\

   - Z - H N - R. XIX ,

   ■v_y

   worin R₄ Wasserstoff oder einen Alkylrest, vorzugsweise mit 1 bis 4, insbesondere 1 oder S₁ Kohlenstoffatomen darstellt und Z wie im Anspruch 10 festgelegt ist, ist beziehungsweise sind.

   16.) Oxodihydrobensothiaziri-3-dioxyde nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der heterocyclische Rest, den R~ und R, zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, darstellen können, ein gegebenenfalls im Ring weitere Heteroatome aufweisender Rest der Formel

   17·) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxydo nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der heterocyclische Rest, den Rp und R, zusammen mit dem Stickstoffatom,

   - 68 009840/1984

   an welches sie gebunden sind, darstellen können, ein gegebenenfalls im Hing weitere Heteroatome aufweisender Rest der Formel ' ·

   - II XXI

   IG.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1, 2_} 16 oder 17, dadurch gekennzeichnet, daß der heterocyclische Rest, den Rp und R₅. zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, darstellen können, als weiteres Heteroatom im Ring Sauerstoff beziehungsweise Schwefel aufweist.

   19.) Oxodihydrobenzothia?Λn-S-dioxyde nach /inopruch 1, 2_S 16 oder 17» dadurch gekennzeichnet, daß der heterocyclische Rest, den R.-> und R, zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, darstellen können, als weiteres Heteroatom im Ring Stickstoff aufweist.

   20.). Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1, 2, 16, 18 oder 19i dadurch gekennzeichnet, daß der heterocyclische Rest, den R~ und R^ zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, darstellen können, ein Rest der Formel

   - N 0 ' XXII

   21.) Oxodihydrobenzothiazin-S-dioxyde nach Anspruch 1 bis 3t 16, 18 oder 19» dadurch gekennzeichnet, daß der

   - 69 -

   003846/1984

   BAD ORIGINAL

   ■ - 6^l/ - .

   heterocyclische Heat, den Rp und R₇ zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches' sie gebunden sind, darstellen können, ein Heat der Formel

   -N N'-Br XXIII

   worin Hr Wasserstoff oder einen. Alkylrest, vorzugsweise mit Λ bis 4, insbesondere 1 oder 2, Kohlenstoffatomen darstellt, ist. . '

   22.) o^-(3,^

   -yl)-N,N-(dimethyl)-acetamid der Formel

   23.) Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen.Gehalt an 1 beziehungsweise mehreren Verbindungen nach Anspruch 1 bis 22 als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffen.

   24.) Hypnotica beziehungsweise Schlafmittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1 beziehungsweise mehreren Verbindungen nach Anspruch 1 bis 22 als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffen.

   25·) Krampfmittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an beziehungsweise mehreren Verbindungen nach Anspruch 1 bis 22 als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffen.

   26i) Vorfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß man ein

   - 70 00984 6/I9 84

   Amin der Formel R - NIL, » worin H wie in den Ansprüchen 1 bis 22 festgelegt ist, mit einer Säure der Formel

   X - SO_$H

   Ii

   Y-C-OH

   XIV

   worin X und Y wie in den Ansprüchen 1 bis 22 festgelegt sind, oder einem funktionellen Derivat derselben, vorzugsweise dem Chlorid, kondensiert.

   27·) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

   ,H

   X-S-N

   Il

   Y-C-OH

   VI

   beziehungsweise VI¹

   worin X, Y und R wie in den Ansprüchen 1 bis 22 festgelegt sind, unter Austritt von 1 Molekül Wasser oder eine Verbindung der Formel

   VIII

   beziehungsweise '· VIII»

   worin X, Y und R wie in den Ansprüchen 1 bis 22 festgelegt sind, unter Austritt von 1 Molekül einer Verbindung der Formel

   - 71 -

   009846/ 1984

   BAD

   -.71 -

   R - HHp , worin R wie oben festgelegt ist, cyclisiert.

   Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

   X - SO.

   VII

   N-R beziehungsweise VII¹

   worin X, Y und R wie in den Ansprüchen 1 bis 22 festgelegt sind, hydrolysiert. ■

   Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1 bis 22, bei welchen R von Wasserstoff verschieden ist, dadurch Gekennzeichnet» daß man eine Verbindung der Formel

   >X - SO,

   IN'- H

   Ia

   Y -0

   worin X und Y wie in den Ansprüchen 1 bis 22 festgelegt sind, mit einer zum Ersatz des Wasserstoffes durch die erwünschte Gruppe R am Stickstoffatom fähigen Verbindung umsetzt.

   Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1 bis 22, bei welchen R für eine Gruppe der Formel

   009846/1984

   \\- /
   C-C-IT TI ,

   worin R₀ und R^ wie in den Ansprüchen 1 bis 22 festgelegt sind, steht, dadurch gekennzeichnet, daß man eine

   Verbindung der Formel H - IT worin R_n und R-. wi-9

   in den Ansprüchen 1 bis 22 festgelegt .-ind, mit einer Carbonsäure der Formel

   So_{2 0}

   ,N-C-C-OH XV

   ^H2
   0

   worin X und Y wie in den Ansprüchen 1 bis 22 festgelegt sind, oder einem funktioneilen Derivat derselben, vorzugsweise dem Chlorid, kondensiert.

   J1.) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1 oder 3 bis 15> bei welchen R für eine Gruppe der Formel

   Il
   - C - C - OR₁- XII ,

   H₂

   worin R^ wie in den Ansprüchen 1 oder 5 bis 15 festgelegt ist, steht, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Carbonsäure der Formel

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   BAD ORIGINAL

   X - SO,

   - OH XV

   y-c = o ·

   worin X und Y wie in den Ansprüchen 1 oder 3 bis festgelegt sind, mit einem Alkohol der Formel ]L· - OH, worin R. wie in den Ansprüchen 1 oder 3 bis 15 festgelegt ist, verestert.

   009846/1984