DE2017010C3 - Fluormalondialdehyd und seine Salze sowie Verfahren zur Herstellung derselben - Google Patents

Fluormalondialdehyd und seine Salze sowie Verfahren zur Herstellung derselben

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Klaus 5600 Wuppertal Halbritter
Christian Dr. 3550 Marbach Reichardt
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Description

und seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-FIuor-3-dimethylamino-acroIein der Formel II
ICH1I2N- CII C CTI O
mit Alkali- bzw. Erdalkalihydroxid hydrolysiert und ;>o gegebenenfalls anschließend das gebildete Salz der allgemeinen Formel III
O CTI
C CTI
(worin Me = Alkali bzw. Erdalkali ist) durch Behandlung mit Säuren in Äthern oder Kohlenwasserstoffen, in den Fluormalondialdehyd überführt. jo
Die Erfindung betrifft die neue Verbindung Fluormalondialdehyd und seine Salze sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben.
Das Fluormalondialdehyd und seine Salze sind wertvolle Produkte zur Herstellung neuer Fluor-substituierter stickstoffhaltiger heterocyclischer 5-, 6- oder 7-Ringe, die wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen, wie z. B. cancerostatische, antineoplastische und anlibakterielle Eigenschaften.
Das Verfahren zur Herstellung von Fluormalondialdehyd der Formel I
CTI O
/
F CTI
CTI C)
und seiner Salze ist dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Fluor-3-dimethylamino-acroIein der Formel II
4-.
(CTI1I2N CTI
CTI O
mit Alkali- bzw. Erdalkalihydroxid hydrolysiert und gegebenenfalls anschließend das gebildete Salz der allgemeinen Formel III
CH-C=CH-O
(worin Me = Alkali bzw, Erdalkali ist) durch Behandlung mit Säuren in Äthern oder Kohlenwasser' stoffen, in den Fluormalondialdehyd überführt.
65 Es war äußerst überraschend, daß die in den Beispielen näher beschriebene Reaktion so außerordentlich glatt und mit so exzellenter Ausbeute verläuft.
Das zur Herstellung des Fluormalondialdehyds und seiner Salze verwendete 2-Fluor-3-dimethylaminoacrolein wurde folgendermaßen hergestellt:
Zu einer Lösung von 50 g (0,5 Mol) Natriumfluoracetat (Reinheitsgrad >98%) in 350 ecm Dimethylformamid werden unter Rühren und Kühlen mit einer Eis/Kochsalz-Mischung 140g(l,l Mol) Oxalylchlorid so zugetropft, daß die Temperatur 100C nicht übersteigt (starke Gasentwicklung durch entstehendes CO und COj). Nach 30 Minuten Rühren bei Raumtemperatur wird 30 Minuten auf 600C erwärmt. Nach Abkühlen auf O0C tropft man langsam 138 ecm (1,0 Mol) Triäthylamin mit solcher Geschwindigkeit zu, daß die Temperatur 100C nicht übersteigt. Danach wird je 30 Minuten bei 00C und bei 50—55°C weitergerührt. Nach Zutropfen von 100 ecm Eiswasser und nachfolgend 650 ecm gesättigter wäßriger Kaliumcarbonatlösung bei 0°C wird das Reaktionsgemisch unter Rühren 30 Minuten auf 80°C erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird von ausgefallenem Salz abfiitriert und dieses zweimal mit je 180 ecm Benzol gewaschen. Da: Filtrat wird ca. 20 Stunden mit 650 ecm Benzol in einem Flüssig-Flüssig-Exiraktor (für spezifisch leichtere Extraktionsmittel) extrahiert und die vereinigten Benzolextrakte am Rotationsverdampfer von Benzol, Triäthylamin und Dimethylformamid befreit. Durch Feinvakuumdestillation des Rückstandes erhält ma.i nach einem Vorlauf von Dimethylformamid und ca. 1 ecm eines unbekannten Produktes 21,5 g (37%) 2-Fluor-3-dimethylamino-acrolein vom Sdp.o.i 76 — 77° (u" = 1,5772), das durch geringe Mengen an Zersetzungsprodukten rötlichgelb gefärbt ist. Da sich 2-Fluor-3-dimethylamino-acrolein bei Raumtemperatur unter Luftzutritt innerhalb weniger Tage tiefdunkelrot färbt, erfolgt Aufbewahrung unter Stickstoff im Kühlschrank, wobei Kristallisation eintritt (Schmelzpunkt 20°C).
IR-Spektrum (Film): ca. 3460 breit (w), 2929 (m), 2829 (w), 1681 (s), 1600(s). 1487 (m), 1446 (m), 1407 (s), 1356 (s), 1290 (s), 1186 (s), 1120 (s). 1059 (m), 882 (s), 851 (w), 826 (w) und 777 cm ' (s).
'H-NMR-Spektrum (CDCl)): 3,17 (s), 3,18 (s), 6,40 (d, Jfh = 27 Hz), 8,55 ppm (d. Im = 20,5 Hz) im Verhältnis 3:3:1:1.
C5H8FHO(117.1)
Ber.:C51.28 H 6.88 F 16.23 H 11,96;
gef.: C 51,01 H 7.49 F 16.03 HI1/-2.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Fluormalondialdehyd-Natriumsalz
5.85 g (50 mMol) 2-Fluor-3-dimethylamino-acroIein werden mit einer Lösung von 2,1 g (53 mMol) Natriumhydroxid in 8 ecm Wasser unter Rühren so lange auf 700C erwärmt, bis die zunächst zweiphasige Mischung homogen wird (ca. 30 Minuten). Nach Eindampfen am Rotationsverdampfer bis fast zur Trockne wird der Niederschlag mit einer Mischung aus 2 ecm abs. Äthanol und 13 ecm Aceton gut digeriert, abfiitriert und zweimal mit je 5 ecm Aceton und einer Mischung aus 5 ecm Aceton und 2 ecm abs, Äthanol gewaschen. Nach weiterem zweimaligen Waschen mit Aceton und Trocknen über P4Oi0 bei 10-J Torr erhält man 5,05 g (90%) leicht rosafarbenes Natriumsalz. Ein
farbloses Produkt erhält man durch Lösen in Wasser und Ausfällen mit Aceton; Schmelzpunkt >300°C (Braunfärbung).
IR-Spektrum (KBr): 3503 (s), 3415 (s), 2997 (w), 2892 (W), 2841 (w), 1797 (w), 1659 (s), 1581 (s), 1477 (w), 1386 (s), 1350 (s), 1266 (s), 980 (w), 870 (s), 860 (s), 775 (m) und 761 cm-'(s).
■H-NMR-Spektrum(D2O):8,1 ppm(d,fFii = 23 Hz).
UV-Spektrum (0,1 η NaOH): Am4I(logs) = 276 nm (4,35).
NaCH3FO2(HlO)
Ben: F 16,96 Gef. F 16,61
Beispiel 2
Fluormalondialdehyd
4,48 g (40 mMol) Fluormalondialdehyd-Natriumsalz werden in 200 ecm trockenem Äther suspendiert und bei O0C trockener Chlorwasserstoff eingeleitet (40 Minuten, ca. 4 Blasen/Sek.). Nach Abfiltrieren vom ausgeschiede- in nen Natriumchlorid ί/nd Abziehen des Äthers am Rotationsverdampfer (Badtemperatur 25°C) erhält man
in
15 3,23 g (90%) gelbliches Rohprodukt, das durch Sublimation im Feinvakuum gereinigt wird (5,10-' Torr, Badtemperatur 65—70°C, Kühlfingertemperatur -35°C): 2,14g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 99—lore im geschlossenen Rohr (auf 90°C vorgeheiztes Bad, Temperaturanstieg ca. 6°/Min.). Dar Schmelzpunkt des Fluormalondialdehyds ist — vermutlich infolge Polymerisation — stark von der Aufheizgeschwindigkeit abhängig.
IR-Spektrum (KBr): 3030 (s), 2924 (s), 1655 (s), 1429 (m), 1380 (m), 1230 (s), 1190 (s), 1000 (w), 965 (w), 872 (s), 765 (m) und 750 cm-'(s).
■H-NMR-Spektrum (26proz. Lösung in d6-DMSO, TMS als externer Standard): 8,22 (d, Jfh = 22 Hz) und 10,64 pnm (s) im Intensitätsverhältnis 2:1.
Massenspektrum (We): M+ (90), (M-H)* (89), (M - CO) * (62) und CHO + (29, Basispeak).
Löslichkeit: löslich in Wasser, Äthanol und Äther.
CjHjFO2(90,1)
Ber.: C 40.01 H3,35 F21.10;
gef.: C 39,60 H 3,74 F 21,23.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Fluormalondialdehyd und seine Salze.
2. Verfahren zur Herstellung von Fluormalondialdehyd der Formel I
CH O
F CH
in
cn ο
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