DE19726340A1 - Zinndendrimere, ihre Verwendung als Röntgenkontrastmittel und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Zinndendrimere, ihre Verwendung als Röntgenkontrastmittel und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft dendrimere metallorganische Zinnverbindungen (Zinn
dendrimere), die vorteilhaft als Röntgenkontrastmittel eingesetzt werden können
sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die in der Röntgendiagnostik derzeit gebräuchlichen Kontrastmittel enthalten als
kontrastgebendes Element entweder Barium oder Jod. Alle derzeit zugelassenen
parenteral applizierbaren Kontrastmittel sind jodhaltig, entweder mit drei oder mit
sechs Jodatomen pro Molekül (D.P. Swanson, H.M. Chilton, J.H. Thrall,
"Pharmaceuticals in Medical Imaging", 1990, McMillan). Die Jodatome sind in diesen
Verbindungen immer kovalent an das "Trägermolekül" gekoppelt und ermöglichen
die Darstellung von solchen Gefäßen, Organen und Geweben, die von den
jodhaltigen Kontrastmitteln erreicht werden. Durch die Anwesenheit des Kontrast
mittels erhöht sich die Röntgendichte dieser Gewebe relativ zu ihrer Umgebung, so
daß sie im Röntgenbild sichtbar werden und Diagnosen bezüglich ihrer Form bzw.
krankhafter Veränderungen erlauben. Mit diesen Kontrastmitteln können eine Reihe
verschiedener Diagnoseverfahren Anwendung finden, wie z. B. für die wasser
löslichen, jodhaltigen Verbindungen die Angiographie, Urographie, Myelographie
und Cholezystographie.
Barium wird in Form des nicht wasserlöslichen Bariumsulfates als oral zu
verabreichende Formulierung ausschließlich für die Darstellung des
Magen-Darmtraktes eingesetzt.
In der Vergangenheit wurden jedoch auch eine Reihe von neuartigen Typen von
Kontrastmitteln vorgeschlagen oder untersucht, die in der Mehrzahl der Fälle
Metallkomplexe darstellen (z. B. R.M. Nalbandian, W.T. Rice, W.O. Nickels, Annals
of NY Acad. Sc., 1959, 79, 779-792; WO 90103804; US 4,310,507, US 4,478,816,
US 4,647,447, US 4,176,173, US 5,417,958). Das Ziel bei der Suche nach Kontrast
mitteln ohne Jod liegt darin, die bekannten Nebenwirkungen der jodhaltigen
Verbindungen wie pseudoallergische Reaktionen, chemotoxische Effekte sowie die
Nebenwirkungen von freigesetztem Jodid an der Schilddrüse zu vermeiden. Der
Nachteil von Metallkomplexen liegt in dem gewöhnlich relativ niedrigen Metallgehalt
bzw. der zu niedrigen Löslichkeit der Metallkomplexe, der in der Regel für die
Verwendung als Röntgenkontrastmittel zu niedrig ist.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht nun darin, Kontrastmittel für die
Anwendung in der Röntgendiagnostik zu konzipieren, die kein Jod enthalten und
damit die durch dieses Element induzierten Nebenwirkungen nicht hervorrufen
können. Es wurde nun überraschend gefunden, daß neuartige, bisher noch nicht
bekannte zinnorganische Verbindungen, sogenannte Zinndendrimere, als
Röntgenkontrastmittel verwendet werden können.
Zinnorganische Verbindungen mit mehr als einem Metallatom pro Molekül sind in
der Literatur beschrieben worden. Als Beispiel seien genannt die polynuklearen
Organozinnkomplexe von Samarium und Ytterbium [(CH₃Sn)₃]₂Ln(THF)₄ mit Ln =
Sm und Yb von Bochkarev et al. (J. Organomet. Chem. 1993; 443: C26-28) oder die
Perstanna[1.1.1]propellane von Sita und Kinoshita (J. Am. Chem. Soc. 1992; 114:
7024-9) oder die Alkylzinnverbindungen von Mitchell et al. (J. Organomet. Chem.
(1983), 259: S. 157-164; J. Organomet. Chem. (1984), 269: S. 249-254).
Hydrophile Zinndendrimere im Sinne der vorliegenden Erfindung sind jedoch bislang
nicht bekannt.
Die Struktur dieser neuen Verbindungen entspricht der allgemeinen Formel I
wobei
X als Zentraleinheit für O, S, N, P, C, Si, Sn, Ge steht oder für eine Aryl-, Heteroaryl-, Alkyl- oder Cycloalkylgruppe steht, die Heteroatome und/oder Alkyl-, Hydroxy-, Polyhydroxyalkylsubstituenten und/oder Ester-, Amid-, Thioester- Thioamid-, Acetal-, Ketal- Thioacetal-, Thioketal-, Disulfid-, Anhydrid- und/oder Harnstoffgruppen enthalten kann, wobei X die Basismultiplizität b aufweist,
L für eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe steht, die null bis zehnfach hydroxysubstituiert sein kann und null bis zehn Aryl- oder Heteroaryl-, Ether-, Ester-, Thioether-, Thioester-, Amid-, Thioamid-, Sulfonat-, Sulfonamid-, Phosphonat- oder Phosphorsäureamidgruppen enthalten kann,
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine weitere Einheit der Formel Ia
X als Zentraleinheit für O, S, N, P, C, Si, Sn, Ge steht oder für eine Aryl-, Heteroaryl-, Alkyl- oder Cycloalkylgruppe steht, die Heteroatome und/oder Alkyl-, Hydroxy-, Polyhydroxyalkylsubstituenten und/oder Ester-, Amid-, Thioester- Thioamid-, Acetal-, Ketal- Thioacetal-, Thioketal-, Disulfid-, Anhydrid- und/oder Harnstoffgruppen enthalten kann, wobei X die Basismultiplizität b aufweist,
L für eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe steht, die null bis zehnfach hydroxysubstituiert sein kann und null bis zehn Aryl- oder Heteroaryl-, Ether-, Ester-, Thioether-, Thioester-, Amid-, Thioamid-, Sulfonat-, Sulfonamid-, Phosphonat- oder Phosphorsäureamidgruppen enthalten kann,
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine weitere Einheit der Formel Ia
oder
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe, eine Ethergruppe -OR⁴, Estergruppe -COOR⁴, Thioethergruppe -S-R⁴, Thioestergruppe -COSR⁴, Amidgruppe -CONR⁴R⁵ oder Thioamidgruppe -CSNR⁴R⁵ steht, worin
R⁴ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
R⁵ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
b für die Zahlen 1-12 steht,
n für die Zahlen 1-10 steht,
mit der Maßgabe, daß im Molekül mindestens eine Hydroxy-, Carboxy-, Amido-, Ester- oder Thioestergruppe enthalten ist.
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe, eine Ethergruppe -OR⁴, Estergruppe -COOR⁴, Thioethergruppe -S-R⁴, Thioestergruppe -COSR⁴, Amidgruppe -CONR⁴R⁵ oder Thioamidgruppe -CSNR⁴R⁵ steht, worin
R⁴ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
R⁵ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
b für die Zahlen 1-12 steht,
n für die Zahlen 1-10 steht,
mit der Maßgabe, daß im Molekül mindestens eine Hydroxy-, Carboxy-, Amido-, Ester- oder Thioestergruppe enthalten ist.
Die Erfindung betrifft daher zinnorganische Verbindungen der allgemeinen Formel I,
wie sie durch die Patentansprüche gekennzeichnet sind.
Der Begriff Dendrimer wurde von Tomalia definiert (D. A. Tomalia, Spektrum der
Wissenschaft, September 1995, Seite 42-47). Man versteht darunter eine polymere
Verbindung, in der ein zentrales Molekül ("Initiator Kern") konzentrisch von
Monomer-Schichten umgeben ist. Kennzeichnend für Dendrimere ist eine von innen
nach außen steigende Anzahl von Verzweigungen.
Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen werden die Verzweigungen durch
Zinnatome bewirkt. Die nacheinander aufgebrachten zinnhaltigen Monomer-Schalen
werden in diesem Dokument auch als Generationen bezeichnet.
Als Zentraleinheit X dient in den erfindungsgemäßen Verbindungen ein Zentralatom
wie O, S, N, P, C, Si, Sn, Ge oder eine Aryl-, Heteroaryl-, Alkyl- oder Cycloalkyl
gruppe die Heteroatome und/oder Alkyl-, Hydroxy- oder Polyhydroxyalkyl
substituenten enthalten kann. Die Zentraleinheit X kann auch als nullte Generation
bezeichnet werden.
Die Zentraleinheit X kann aber auch eine metabolisch spaltbare Brücke, wie
beispielsweise eine Ester-, Amid-, Thioester- Thioamid-, Acetal-, Ketal- Thioacetal-,
Thioketal-, Disulfid-, Anhydrid- oder Harnstoffbindung enthalten, so daß das
erfindungsgemäße Zinndendrimer im menschlichen oder tierischen Organismus
abgebaut werden kann.
Bevorzugt dient ein Zinn- oder ein Siliciumatom als Zentraleinheit des Dendrimers.
Die Variable b steht für die Basismultiplizität der Zentraleinheit, das heißt für die
Anzahl der reaktiven Positionen der Zentraleinheit, die mit der ersten Generation
von zinnhaltigen Monomeren verknüpft werden kann. Die Basismultiplizität b von
Sauerstoff und Schwefel ist beispielsweise 2, von Stickstoff und Phosphor 3, von
Silicium, Germanium und Zinn 4. Wird die Zentraleinheit von organischen Gruppen
gebildet kann die Basismultiplizität zwischen 1 und 12 liegen.
Die Gruppe L ist ein Verbindungsglied zwischen zwei Generationen. Ausgehend von
der Zentraleinheit (nullte Generation) wird die erste Generation von zinnhaltigen
Organylen mittels einer Gruppe L verbunden.
Als Verbindungsglied L kann beispielsweise eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe stehen.
Diese Gruppe kann null bis zehnfach hydroxysubstituiert sein. Sie kann ferner null
bis zehn Aryl- oder Heteroaryl-, Ether-, Ester-, Thioether-, Thioester-, Amid-,
Thioamid-, Sulfonat-, Sulfonamid-, Phosphonat- oder Phosphorsäureamidgruppen
enthalten.
Bevorzugt steht L für eine Ethylen- oder eine Propylengruppe.
Die Variable n steht für die Anzahl der Verknüpfungen von L mit den zinnhaltigen
Resten der nächsten Generation. Die Größe von n hängt von der Anzahl der
funktionellen Reste in L ab. n kann für die Zahlen 1-10 stehen. Bevorzugt steht n
für 1.
Die Gruppen R¹, R² und R³ können entweder für eine weitere Generation von
zinnhaltigen Monomeren der Formel Ia
oder in der letzten Generation für eine organische Gruppe, wie z. B.:
- - eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C1-6-Alkylgruppe oder
- - eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe,
- - eine Ethergruppe -OR⁴,
- - eine Estergruppe -COOR⁴,
- - eine Thioethergruppe -S-R⁴,
- - eine Thioestergruppe -COSR⁴,
- - eine Amidgruppe -CONR⁴R⁵ oder
- - eine Thioamidgruppe -CSNR⁴R⁵ stehen.
Bevorzugt stehen die Gruppen R¹, R² und R³ in der letzten Generation für eine
verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte
C₁-₆-Alkylgruppe, besonders bevorzugt für den 2,3-Dihydroxypropylrest.
Die in den Gruppen R¹, R² und R³ gegebenenfalls enthaltenen Gruppen R⁴ stehen
für verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-
Alkylgruppen oder
für null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppen.
Die in den Gruppen R¹, R² und R³ gegebenenfalls enthaltenen Gruppen R⁵ stehen
für Wasserstoffatome oder für verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach
hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppen oder
für null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppen.
Für die erfindungsgemäßen Verbindungen gilt, daß die Gruppen L, R¹, R² und R³ in
jeder Generation verschieden sein können.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen müssen für die in-vivo Anwendung hydrophil
sein. Dieses durch hydrophile Substituenten erreicht. Die Verbindungen enthalten
somit im Molekül mindestens eine Hydroxy-, Carboxy-, Amido-, Ester- oder
Thioestergruppe, wobei Hydroxygruppen für den erfindungsgemäßen Zweck
besonders geeignet sind. Bevorzugt tragen die Gruppen R¹, R², R³ in der letzten
Generation des Dendrimers mindestens eine Hydroxygruppe. Ganz besonders
bevorzugt sind Dendrimere, die in der letzten Generation 2,3-Dihydroxypropyl
gruppen tragen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind für folgende Verwendungen geeignet:
- - als Kontrastmittel für die Röntgen-, MRI-, Ultraschall- oder Radiodiagnostika- Technik,
- - als Kontrastmittel für die Computertomographie,
- - als Kontrastmittel für die Darstellung des Extrazellularraumes,
- - als Kontrastmittel für die Darstellung des Intravasalraumes,
- - als Kontrastmittel für die Darstellung von Tumoren, infarziertem Gewebe oder von Entzündungen,
- - als Therapeutikum.
Beispiele für Verbindungen mit Zinn als Zentraleinheit der Basismultiplizität vier und
ein bzw. zwei Generationen sind nachfolgend dargestellt:
Für R = -CH₂(CHOH)CH₂OH lautet die Summenformel Sn₅C₄₄H₁₀₀O₂₄. Das
Molekulargewicht beträgt 1605, der relative Zinngehalt des Moleküls liegt bei 37%.
Das Molekül ist nichtionisch.
Für R = CH₂(CHOH)CH₂OH lautet die Summenformel Sn₁₇C₆₈H₃₁₆O₇₂. Das
Molekulargewicht beträgt 4302, der relative Zinngehalt des Moleküls liegt bei 47%.
Das Molekül ist nichtionisch.
Methoden zur Herstellung dieser Verbindungen sind dem Fachmann geläufig. Als
beispielhaft, jedoch nicht auf diese Verfahren beschränkt, seien die folgenden
Methoden genannt.
Stufenweise (konsekutive) Reaktion von Verbindungen mit Vinylgruppen mit
Verbindungen der Substruktur Sn-H dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen
der allgemeinen Formel III
H-SnR¹R²R³ (III)
mit vinylsubstituierten Verbindungen der allgemeinen Formel IV
X(Y-CH=CH₂)b (IV)
zur Reaktion gebracht werden, wobei
X eine Zentraleinheit darstellt,
b der Basismultiplizität der Zentraleinheit entspricht,
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine weitere Einheit der Formel Ia
X eine Zentraleinheit darstellt,
b der Basismultiplizität der Zentraleinheit entspricht,
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine weitere Einheit der Formel Ia
oder
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe, eine Ethergruppe -OR⁴, Estergruppe -COOR⁴, Thioethergruppe -S-R⁴, Thioestergruppe -COSR⁴, Amidgruppe -CONR⁴R⁵ oder Thioamidgruppe -CSNR⁴R⁵ steht, worin
R⁴ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
R⁵ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht.
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe, eine Ethergruppe -OR⁴, Estergruppe -COOR⁴, Thioethergruppe -S-R⁴, Thioestergruppe -COSR⁴, Amidgruppe -CONR⁴R⁵ oder Thioamidgruppe -CSNR⁴R⁵ steht, worin
R⁴ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
R⁵ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht.
Stufenweise (konsekutive) Reaktion von Verbindungen der allgemeinen Formel III
H-SnR¹R²R³ (III)
mit Verbindungen der allgemeinen Formel IV
X(Y-Z)b (IV)
wobei
X eine Zentraleinheit darstellt,
b der Basismultiplizität der Zentraleinheit entspricht,
Y eine direkte Bindung oder eine Gruppe L; mit L in der oben definierten Bedeutung ist
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine weitere Einheit der Formel Ia
X eine Zentraleinheit darstellt,
b der Basismultiplizität der Zentraleinheit entspricht,
Y eine direkte Bindung oder eine Gruppe L; mit L in der oben definierten Bedeutung ist
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine weitere Einheit der Formel Ia
oder
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe, eine Ethergruppe -OR⁴, Estergruppe -COOR⁴, Thioethergruppe -S-R⁴, Thioestergruppe -COSR⁴, Amidgruppe -CONR⁴R⁵ oder Thioamidgruppe -CSNR⁴R⁵ steht, worin
R⁴ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
R⁵ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht
Z gleich Halogen oder eine andere Abgangsgruppe ist.
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe, eine Ethergruppe -OR⁴, Estergruppe -COOR⁴, Thioethergruppe -S-R⁴, Thioestergruppe -COSR⁴, Amidgruppe -CONR⁴R⁵ oder Thioamidgruppe -CSNR⁴R⁵ steht, worin
R⁴ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
R⁵ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht
Z gleich Halogen oder eine andere Abgangsgruppe ist.
Claims (12)
1. Zinnorganische Verbindungen der allgemeinen Formel I
wobei
X als Zentraleinheit für O, S, N, P, C, Si, Sn, Ge steht oder für eine Aryl-, Heteroaryl-, Alkyl- oder Cycloalkylgruppe steht, die Heteroatome und/oder Alkyl-, Hydroxy-, Polyhydroxyalkylsubstituenten und/oder Ester-, Amid-, Thioester- Thioamid-, Acetal-, Ketal- Thioacetal-, Thioketal-, Disulfid-, Anhydrid- und/oder Harnstoffgruppen enthalten kann, wobei X die Basismultiplizität b aufweist,
L für eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe steht, die null bis zehnfach hydroxysubstituiert sein kann und null bis zehn Aryl- oder Heteroaryl-, Ether-, Ester-, Thioether-, Thioester-, Amid-, Thioamid-, Sulfonat-, Sulfonamid-, Phosphonat- oder Phosphorsäureamidgruppen enthalten kann,
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine weitere Einheit der Formel Ia oder
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe, eine Ethergruppe -OR⁴, Estergruppe -COOR⁴, Thioethergruppe -S-R⁴, Thioestergruppe -COSR⁴, Amidgruppe -CONR⁴R⁵ oder Thioamidgruppe -CSNR⁴R⁵ steht, worin
R⁴ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
R⁵ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
b für die Zahlen 1-12 steht,
n für die Zahlen 1-10 steht,
mit der Maßgabe, daß im Molekül mindestens eine Hydroxy-, Carboxy-, Amido-, Ester- oder Thioestergruppe enthalten ist.
X als Zentraleinheit für O, S, N, P, C, Si, Sn, Ge steht oder für eine Aryl-, Heteroaryl-, Alkyl- oder Cycloalkylgruppe steht, die Heteroatome und/oder Alkyl-, Hydroxy-, Polyhydroxyalkylsubstituenten und/oder Ester-, Amid-, Thioester- Thioamid-, Acetal-, Ketal- Thioacetal-, Thioketal-, Disulfid-, Anhydrid- und/oder Harnstoffgruppen enthalten kann, wobei X die Basismultiplizität b aufweist,
L für eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe steht, die null bis zehnfach hydroxysubstituiert sein kann und null bis zehn Aryl- oder Heteroaryl-, Ether-, Ester-, Thioether-, Thioester-, Amid-, Thioamid-, Sulfonat-, Sulfonamid-, Phosphonat- oder Phosphorsäureamidgruppen enthalten kann,
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine weitere Einheit der Formel Ia oder
R¹, R², R³ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe, eine Ethergruppe -OR⁴, Estergruppe -COOR⁴, Thioethergruppe -S-R⁴, Thioestergruppe -COSR⁴, Amidgruppe -CONR⁴R⁵ oder Thioamidgruppe -CSNR⁴R⁵ steht, worin
R⁴ unabhängig voneinander für eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
R⁵ unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweigte null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₁-C₆-Alkylgruppe, für eine null bis sechsfach hydroxysubstituierte C₆-C₁₀-Aryl- oder Benzylgruppe steht,
b für die Zahlen 1-12 steht,
n für die Zahlen 1-10 steht,
mit der Maßgabe, daß im Molekül mindestens eine Hydroxy-, Carboxy-, Amido-, Ester- oder Thioestergruppe enthalten ist.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein Zinn- oder
ein Siliciumatom die Zentraleinheit X bildet.
3. Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß L in
mindestens einer Generation für eine Ethylen- oder Propylengruppe steht.
4. Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie zwei oder
drei zinnhaltige Generationen aufweist.
5. Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Gruppen
R¹, R² und R³ in der letzten Generation für einen 2,3-Dihydroxypropylrest
stehen.
6. Verwendung von Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1-5 als
Diagnostikum.
7. Verwendung von Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1-5 als
Kontrastmittel für die Röntgen-, MRI-, Ultraschall- oder Radiodiagnostika-
Technik.
8. Verwendung von Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1-5 als
Kontrastmittel für die Computertomographie.
9. Verwendung von Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1-5 als
Kontrastmittel für die Darstellung des Extrazellularraumes.
10. Verwendung von Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1-5 als
Kontrastmittel für die Darstellung des Intravasalraumes.
11. Verwendung von Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1-5 als
Kontrastmittel für die Darstellung von Tumoren, infarziertem Gewebe oder von
Entzündungen.
12. Verwendung von Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1-5 als
Therapeutikum.
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