DE1963824B2 - 3-Benzylphenylessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Herstellung von Derivaten der 2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-essigsäure - Google Patents

3-Benzylphenylessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Herstellung von Derivaten der 2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-essigsäure

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DE1963824B2 DE1963824A DE1963824A DE1963824B2 DE 1963824 B2 DE1963824 B2 DE 1963824B2 DE 1963824 A DE1963824 A DE 1963824A DE 1963824 A DE1963824 A DE 1963824A DE 1963824 B2 DE1963824 B2 DE 1963824B2
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Description

C6H5-CH2
in der R' einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, gleichzeitig hydrolysiert und methylien wird. Die Reaktion wird durch Erhitzen der Verbindung der Formel (II) in alkalischem Medium mit einem Methylierungsmittel durchgeführt Vorzugsweise arbeitet man mit Dimethylsulfat in wäßriger Natriumlauge.
Die erfindungsgemäße Verbindung der Formel (I) ermöglicht eine vorteilhafte Synthese von Verbindungen der Formel
OH
C6H5- CO-f\— CH- COOH (ΙΠ)
R'
in der R' einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, gleichzeitig hydrolysiert und methyliert.
3. Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 zur Herstellung von 3-Benzoylphenylessigsäurederivaten der allgemeinen Formel
OH
in der R' die oben angegebene Bedeutung besitzt, sowie von deren Salzen. Diese Verbindungen, welche eine antiinflammatorische Wirksamkeit besitzen, werden durch aufeinanderfolgende Oxidation und Entmethylierung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hergestellt. Die Oxidation der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) zu den
Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
C6H5-CO-
CH-COOH
R'
in der R' einen Alkylrest mit I bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei man ein Produkt nach Anspruch 1 oxydiert und das erhaltene Produkt dann entmethyliert und gegebenenfalls die erhaltene Säure in Salze überführt.
50
Die Erfindung betrifft 3-Benzylphenylessigsäurederivate der allgemeinen Formel
OCH3
CH — COOH (I)
C6H5-CH
in der R' einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet. Die erfindungs,gemäßen Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Derivaten der 2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-essigsäure, welche interessante pharmakodynamische Eigenschaften aufweisen.
F.rfinduneseemäß werden die Verbindungen der OCH3
C6H5- C0-/V CH-COOH
(IV)
R'
erfolgt nach den üblichen Methoden zur Oxidation einer Methylengruppe zur Carbonylgruppe. Vorzugsweise wird die Oxidation mit Kaliumpermanganat in neutralem Medium bei 2O0C durchgeführt.
Die Entmethylierung der Verbindungen der Formel (IV) wird durch Erhitzen in wäßrigem saurem Medium bewirkt. Vorzugsweise verwendet man Bromwasserstoffsäure in wäßrig-essigsaurem Medium.
Die Verbindungen der Formel (III) können in Metallsalze oder in Additionssalze mit stickstoffhaltigen Basen durch Anwendung an sich bekannter Methoden überführt werden. Die Verbindungen der Formel (III) und deren Salze weisen interessante pharmakodynamische Eigenschaften auf. Sie sind insbesondere als antiinflammatorische Mittel wirksam.
Bei Verabreichung auf oralem Wege hat die Verbindung der Formel (III) (R' = CH3) eine entzün dungshemmende Wirksamkeit bei Meerschweinchen, in Dosen in der Nähe von 0,5 mg/kg bei der Technik von CV. WINDER u. Mitarb., Arch. Int. Pharmacodyn. 116, 261 (1958), gezeigt.
Die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel (11) können ihrerseits aus 2-Hydroxydiphenylmethan und einem geeigneten Äthyl-a-chloracylacetat herge-
stellt werden, wie dies weiter unten im Beispiel für die Herstellung der Verbindung der Formel (H) mit R'=CH3 angegeben ist
Aus dem belgischen Patent 7 09 964 ist zwar bereits ein Verfahren zur Herstellung von 3-Benzoylphenylessigsäurederivaten beschrieben, jedoch werden hierbei sehr schlechte Ausbeuten erzielt; beispielsweise wird nach der Arbeitsweise des genannten belgischen Patents die 2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyI)-propionsäure nur in einer Ausbeute von 2^5% ausgehend von 2-Methoxy-3-methylbenzophenon erhalten, das seinerseits in drei Stufen aus der 2-Hydroxy-3-methylbenzoesäure hergestellt wird.
Wenn man jedoch bei der Synthese das erfindungsgemäße Zwischenprodukt verwendet, so wird die 2-(3-BenzoyI-2-hydroxyphenyl)-propionsäure in einer Ausbeute von 18,2% aus dem 2-Hydroxydiphenylmethan erhalten, das seinerseits aus Benzylchlorid und Phenol hergestellt werden kann. Die Herstellung der 2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-propioiisäurederivate über die erfindungsgemäßen Zwischenprodukte bietet einen viel günstigeren Weg als die bekannte Synthese.
Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern.
Beispiel
!.Herstellung von
2-(3-Benzyl-2-methoxyphenyl)-propionsäure
Man erhitzt ein Gemisch von 18,1 g 2-Oxo-3-methyi-7-benzyl-2r3-dihydrobenzofuran, 76 cm3 4 n-Natronlauge und 225 cm3 Wasser unter Rückfluß. Man setzt gleichzeitig innerhalb von 1 Stunde 77 g Dimethylsulfat und 152 cm3 4 η-Natronlauge zu, wobei man die Temperatur des Reaktionsmediums zwischen 50 und 8O0C hält Dann erhitzt man 3 Stunden unter Rückfluß. Man kühlt ab und säuert anschließend das Reaktionsgemisch durch Zugabe von 300 cm3 4 η-Salzsäure an. Man extrahiert dreimal mit insgesamt 450 cm3 Äthyläther, trocknet dieÄtherextrakte über wasserfreiem Natriumsulfat, behandelt dann mit 3 g Entfärbungskohle und engt unter vermindertem Druck (20 mg Hg) zur Trockne ein. Man erhält so 19,5 g 2-(3-Benzyl-2-methoxyphenyl)-propionsäure in Form eines Öls.
Das 2-Oxo-3-methyl-7-benzyl-2,3-dihydrobenzofuran wird auf folgende Weise hergestellt:
Man erhitzt 63 g 2-ÄthoxycaΓbonylamino-3-methyl-7-benzylbenzofuran in 450 cm312 n-Salzsäure 2 Stunden unter Rückfluß. Man kühlt ab und extrahiert dreimal mit insgesamt 1,51 Äthyläther. Man trocknet die Ätherlösungen über wasserfreiem Natriumsulfat und behandelt dann die Lösung mit 3 g Entfärbungskohle. Nach Filtrieren und Einengen zur Trockne unter vermindertem Druck (20 mm Hg) erhält man 52,8 g eines kristallinen Rückstands, den man durch Umkristallisation aus 200 cm3 Cyclohexan reinigt. Man erhält so 34 g 2-Oxo-3-methyl-7-benzyl-2,3-dihydrobenzofuran vom F. = 93° C.
Das 2-Äthoxyca.'·bonylamino-3-methyl-7-benzylbenzofuran wird auf folgende Weise hergestellt:
Man erhitzt eine Lösung von 48 g 2-Azidocarbonyl-3-methyl-7-benzylbenzofuran in 500 cm3 Äthanol 2 Stunden unter Rückfluß. Man engt unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein und erhält so 52 g 2-Äthoxycarbonylamino-3-methyl-7-benzylbenzofuran vom F. = 116 bis 117° C.
Das 2-Azidocarbonyl-3-methyl-7-benzy!benzofuran wird auf folgende Weise hergestellt:
Man löst 51,4g 2-Chlorcarbonyl-3-methyl-7-benzylbenzofuran in 900 cm3 Aceton. Die erhaltene Lösung wird innerhalb von 1 Stunde und unter Halten des Reaktionsgemischs bei 1O0C zu einer Lösung von 13 g Natriumazid in 480 cm3 Wasser zugegeben. Es kristallisiert ein Produkt aus. Man setzt dann 21 Wasser zu und trennt die Kristalle durch Filtrieren ab. Nach Waschen der Kristalle mit 1 1 Wasser und anschließendem Trocknen an der Luft erhält man 48 g 2-Azidocarbonyl-3-methyl-7-benzylbenzofuran vom F.=88° C.
Das 2-Chlorcarbonyl-3-methyl-7-benzylbenzofuran wird auf folgende Weise hergestellt:
Man erhitzt 127,6 g 2-Carboxy-3-methyl-7-benzylbenzofuran in 350 cm3 Thionylchlorid 3 Stunden unter Rückfluß. Man engt unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein. Dann setzt man 200 cm3 Benzol zu und engt erneut, unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein. Man erhält so 125 g i-Chlorcarbonyl-S-methyl^-benzylbenzofuran vom F.= 78°C
Das 2-Carboxy-3-methyl-7-benzylbenzofuran wird auf folgende Weise hergestellt:
Man erhitzi ein Gemisch von 283 g 2-Äthoxycarbonyl-3-methyl-7-benzylbenzofuran, 21 Äthanol und 120 cm3 10n-Natronlauge 3 Stunden unter Rückfluß.
Man engt unter vermindertem Druck (30 mm Hg) zur Trockne ein, setzt 2 1 Wasser zu und extrahiert dreimal mit insgesamt 900 cm3 Isopropyläther.
Man säuert die basische wäßrige Lösung durch Zugabe von 200 cm3 konzentrierter Salzsäure (d= 1,19) an. Es scheidet sich ein öl ab. Man extrahiert das öl mit 2,1 I Methylenchlorid und trocknet die Methylenchloridextrakte über wasserfreiem Natriumsulfat. Nach Behandlung mit 30 g Entfärbungskohle, Filtrieren und Einengen zur Trockne unter vermindertem Druck (20 mm Hg) erhält man 315 g eines kristallinen Rückstands, den man durch Umkristallisieren aus 800 cm3 Acetonitril reinigt.
Man erhält so 102 g 2-Carboxy-3-methy!-7-benzy!- benzofuran ν om F. = 174° C.
Durch Einengen der Mutterlaugen auf ein Drittel ihres Volumens erhält man eine weitere Fraktion von 45 g 2-Carboxy-3-methyl-7-benzylbenzofuran vom F.-174° C.
Das 2-Äthoxycarbonyl-3-methy!-7-benzylbenzofuran wird auf folgende Weise hergestellt:
Man erhitzt ein Gemisch von 360 g Äthyl-«-(2-benzylphenoxy)-acetylacetat und 3 kg Polyphosphorsäure unter Rühren 2 Stunden bei 100° C. Man gießt anschließend in 151 Eiswasser, extrahiert mit 61 Isopropyläther, wäscht die organische Lösung dreimal mit insgesamt 21 Wasser und trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat. Man behandelt mit 50 g Entfärbungskohle, filtriert und engt dann unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein. Man erhält so 298 g 2-Äthoxycarbonyl-3-methyl-7-benzylbenzofuran in öliger Form.
Das Äthyl-<x-(2-benzylphenoxy)-acetylacetat wird auf folgende Weise hergestellt:
Man löst 334 g 2-Hydroxydiphenylmethan in 2,5 1 Dimethylformamid. Man setzt unter Stickstoff innerhalb von 1 Stunde 80,5 g mit Bayol-Öl imprägniertes Natriumhydrid (mit 54% Hydrid) zu. Man erhitzt zum Rückfluß, setzt dann 298 g Äthyl-a-chloracetylacetat zu
o5 und hält IV2 Stunden unter Rückfluß. Man engt unter vermindertem Druck zur Trockne ein und setzt eine Lösung von 200 cm' konzentrierter Schwefelsäure in 1,51 Wasser zu. Man extrahiert dreimal mit insgesamt
2^j i Methylenchlorid und trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat Nach Filtrieren und Einengen zur Trockne unter vermindertem Druck (20 mm Hg) erhält man 675 g eines braunen Öls.
Man löst dieses Öl in 600 cm3 Cyclohexan und Chromatographien an 2 kg Kieselsäure. Man eluiert mit Benzol und gewinnt eine Fraktion von 101, die man unter vermindertem Druck zur Trockne einengt Man erhält so 513 g Äthyl-a-(2-benzylphenoxy)-acPtylacetai in öliger Form.
Das 2-Hydroxydiphenylmethan wird nach CLAISEN, Ann. Chem., 442,210 (1925) hergestellt
Das Äthyl-oc-chloracetylacetat wird nach W. R. BOEHME, Org. Synth. 33,45 (1953) hergestellt.
2. Verwendung der 2-(3-Benzyl-2-methoxy-
phenyl)-propionsäure zur Herstellung von
2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-propionsäure
a) Die 2-(3-Benzoyl-2-methoxyphejyl)-propionsäure wird auf folgende Weise hergestellt: Man löst 19,5 g 2-(3-Benzyl-2-methoxyphenyl)-propionsäure in 722 cm3 0,1 η-Natronlauge. Man setzt 1 1 Wasser zu und gibt in 10 Minuten eine Lösung von 45,6 g Kaliumpermanganat in 1,9 1 Wasser zu. Man rührt 16 Stunden bei 20°C, säuert das Reaktionsgemisch durch Zugabe von 200 cm3 4,5 η-Schwefelsäure an und setzt dann 50 g Natriummetabisulfit zu. Man erxtrahiert dreimal mit insgesamt 900 cm3 Methylenchlorid und trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat. Man behandelt mit 5 g Entfärbungskohle und engt unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein. Man erhält so 19,4 g 2-(3-Benzoyl-2-methoxyphenyl)-propionsäure vom F.= 1240C.
b) Man erhitzt ein Gemisch von 19,4 g 2-(3-Benzoyl-2- r, methoxyphenyl)-propionsäure, 190 cm3 wäßrige 48°/oige Bromwasserstoffsäure und 190 cm3 Essigsäure 17 Stunden unter Rückfluß. Men engt unter vermh.dertem Druck (20 x\rr, Hg) zur Trockne ein, setzt 100 cm3 Methanol und 100 cm3 4 n-Natronlauge zu und erhitzt 1 Stunde unter Rückfluß.
Man engt unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein. Dann setzt man 250 cm3 Wasser zu, behandelt die basische Lösung mit 3 g Entfärbungskohle und säuert sie dann durch Zugabe von 12 η-Salzsäure auf pH 1 an. Es scheidet sich ein öl ab, das mit 900 cm3 Isopropyläther extrahiert wird. Man wäscht die Ätherlösung mit 100 cm3 Wasser und trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat. Man behandelt mit 3 g Entfärbungskohle und engt unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein. Man erhält 16,8 g eines gelben Öls, das man durch Kristallisation aus einem Gemisch von 60 cm3 Isopropyläther und 90 cm3 Petroläther (Siedebereich: 40 bis 65°C) reinigt. Man erhält so 13 g 2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-propionsäure vom F.— !020C.
Vergleichsbeispiel
Herstellung der
2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-propionsäure
gemäß dem belgischen Patent 7 09 964
Man erhitzt ein Gemisch von 7,1 g Methyl-(3-benzoyl-2-methoxyphenyl)-cyanessigsäureäthylester,
ecm konzentrierter Schwefelsäure und 16 ecm Wasser während 1 Sturide unter Rückfluß. Man gibt dann 100 ecm Wasser zu und extrahiert mit 90 ecm
60 Anästhesieäther. Die ätherischen Extrakte werden mit 25 ecm Wasser gewaschen und dann ihrerseits mit 60 ecm 2 η-Natronlauge extrahiert Die alkalischen Extrakte werden dann durch Zugabe von 11 n-Salzsäure angesäuert; es breitet sich ein öl aus, das man mit 70 ecm Methylenchlorid extrahiert Nach dem Trocknen der Methylenchloridlösung über wasserfreiem Natriumsulfat, Behandeln mit 1 g Entfärbungskohle und Einengen zur Trockne unter vermindertem Druck (20 mm Hg) erhält man 4,2 g eines Öls, das ein Gemisch von 2-(3-Benzoyl-2-methoxyphenyl)-propionsäure und 2-{3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-propionsäureist
Man erhitzt 4,1 g des obigen Gemisches der Säuren 2-(3-Benzoyl-2-methoxyphenyI)-propionsäure und 2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-propionsäuremit41 ecm Essigsäure und 41 ecm 48%iger wäßriger Bromwasserstoffsäure 6 Stunden unter Rückfluß. Man engt unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein, gibt 19 ecm Methanol und 19 ecm 4 η-Natronlauge zu und erhitzt das erhaltene Gemisch während 45 Minuten unter Rückfluß. Der erhaltene Rückstand wird nach Einengen unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne in 50 ecm Wasser aufgenommen. Die erhaltene alkalische Lösung wird mit 30 ecm Äthylc:ster gewaschen und dann durch Zugabe von 12 n-Salzsäure angesäuert Es fällt ein Produkt aus, das man durch Filtrieren abtrennt Man erhält 3,3 g eines Produkts, das man aus 10 ecm Isopropyläther umkristallisiert Man erhält so 2,6 g eines Produkts vom F.= 1060C.
In gleicher Weise stellt man 0,7 g eines Produkts vom F. = 108° C her.
Diese beiden vereinigten Produkte (insgesamt 3,3 g) v/erden aus 9 ecm Isopropyläther umkristallisiert. Man erhält so 2,2 g 2-(3-Benzoyl-2-hydroxyphenyI)-propionsäure vom F. = 111 bis 112°C (Anbeute: 38,6%).
Der Methyl-(3-benzoyl-2-methoxyphenyl)-cyanessigsäureäthylester kann in folgender Weise erhalten v/erden:
Man löst 17 g (3-Benzoy!-2-methoxypheiiyl)-cyanessigsäureäthylester in 73 ecm wasserfreiem Äthanol; zu der erhaltenen Lösung gibt man eine Natriumäthylatlösung, welche aus 1,23 g Natrium und 50 ecm wasserfreiem Äthanol hergestellt worden war, dann gibt man 30 g Methyljodid zu und erhitzt während 10 Stunden unter Rückfluß. Der erhaltene Rückstand wird nach dem Einengen zur Trockne unter vermindertem Druck (20 mm Hg) in 100 ecm Wasser und 180 ecm Methylenchlorid aufgenommen. Die organische Phase wird abdekantiert, mit 50 ecm Wasser gewaschen, mit 2 g Entfärbungskohle behandelt und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet Nach dem Einengen zur Trockne unter vermindertem Druck (20 mm Hg) erhäl· man 17,2 g eines öligen Rückstandes, der durch Kristallisation aus 50 ecm Isopropyläther gereinigt wird. Man erhält so 11,1 g Methyl-(3-benzoyl-2-methoxyphenyl)-cyanessigsäureäthylester vom F. = 85 bis 86° C (Ausbeute: 61,7%).
Der (3-Benzoyl-2-methoxyphenyl)-cyamessigsäureäthylester kann auf folgende Weise erhalten werden:
Man löst 58,8 g (2-Methoxy-3-benzoylphi:nyl)-acetonitril in 141 ecm Äthylcarbonat und 187 ecm Toluol. Zu der erhaltenen Lösung gibt man innerhalb einer Stunde eine Natriumäthylatlösung, weiche aus 5,9 g Natrium und 92 ecm wasserfreiem Äthanol hergestellt worden war, wobei das Reaktionsgemisch auf elwa 110° C erhitzt; wird und das Äthanol nach Maßgabe seiner Bildung abdestilliert. Nach dem Abkühlen fällt ein Produkt aus. Man eibt 4(X) ecm Äthvläther zu und rührt
während einer Stunde 30 Minuten. Die Kristalle werden durch Filtrieren abgetrennt und mit 400 ecm Anästhesieäther gewaschen. Man erhält so 57,7 g des Natriumderivats des (3-Benzoyl-2-methoxyphenyl)-cyanessigsäureäthylesters. r>
Man rührt dieses Natriumderivat mit 750 ecm Wasser und 250 ecm konzentrierter Salzsäure. Man extrahiert mit 500 ecm Methylenchlorid; die Methylenchloridextrakte werden mit 200 ecm Wasser gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach dem ι ο Einengen unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne erhält man 39,6 g eines braunen Öls, das man unter vermindertem Druck destilliert. Man gewinnt eine Fraktion vom K.p.0.35 = 19O0C, welche durch Abkühlen kristallisiert Man erhält so 17,2 g (3-Benzoyl-2-methoxyphenyl)-cyanessigsäureäthylester.
Der (3-Benzoyl-2-methoxyphenyl)-cyanessigsäureäthylester kann durch Umkristallisieren aus Isopropyläther gereinigt werden. Man erhält so ein Produkt vom F.=87°C(Ausbeute:22,6%).
Das (2-Methoxy-3-benzoylphenyl)-acetonitril kann auf folgende Weise hergestellt werden:
Man löst 509 g S-Brommethyl^-methoxybenzophenon 8n 1 1 Dioxan. Man gibt eine Lösung von 246 g Natriumcyanid in 1 I Wasser zu. Man erhitzt während 2 Stunden 30 Minuten unter Rückfluß. Man extrahiert mit 2,5 I Äthyläther. Man trocknet die ätherische Lösung über wasserfreiem Natriumsulfat Man engt unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein und erhält 410 g eines braunen Öls. Man reinigt durch Destillation unter vermindertem Druck und erhält so 198 g (2-Methoxy-3-benzoylphenyl)-acetonitril vom Kp.0.5= 197°C(Ausbeute:47t5%).
Das 3-Brommethyl-2-methoxybenzophenon kann auf folgende Weise hergestellt werden:
Man löst 377 g 2-Methoxy-3-methylbenzophenon in 1 I Äthylenbromid. Man erhitzt unter Rückfluß und läßt in Gegenwart von ultraviolettem Licht während 1 Stunde 15 Minuten 267 g Brom einfließen. Man setzt das Erhitzen unter Rückfluß während 30 Minuten fort Man engt unter vermindertem Druck (20 mm Hg) zur Trockne ein und erhält so in quantitativer Ausbeute das 3-Brommethyl-2-methoxybenzophenon, das als Rohprodukt weiter verwendet wird (Ausbeute 100%).
Das 2-Methoxy-3-methylbenzophenon kann nach H. Richtzenhain und P. Nippus, Berichte 82, 408 (1949) hergestellt werden.

Claims (2)

Patentansprüche:
1.3-Benzylphenylessigsäurederivate der allgemeinen Formel
OCH3
Formel (:) hergestellt, indem ein Produkt der allgemeinen Formel (II)
C6H5-CH2—|*^jj— CH-COOH
in der R' einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet
2. Verfahren zur Herstellung der Produkte nach Anspruch I1 dadurch gekennzeichnet, daß man ein Produkt der allgemeinen Formel
15
20
(Π)
10 C6H5— CH2
DE1963824A 1968-12-20 1969-12-19 3-Benzylphenylessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Herstellung von Derivaten der 2-{3-Benzoyl-2-hydroxyphenyl)-essigsäure Expired DE1963824C3 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
FR179627A FR95399E (fr) 1967-01-27 1968-12-20 Nouveaux derivés de l'acide benzoyl-3 phénylacétique et leur préparation.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1963824A1 DE1963824A1 (de) 1970-07-09
DE1963824B2 true DE1963824B2 (de) 1980-04-30
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