DE1935556A1 - Verfahren zur Herstellung von Lysergol - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Lysergol

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DE1935556A1 DE19691935556 DE1935556A DE1935556A1 DE 1935556 A1 DE1935556 A1 DE 1935556A1 DE 19691935556 DE19691935556 DE 19691935556 DE 1935556 A DE1935556 A DE 1935556A DE 1935556 A1 DE1935556 A1 DE 1935556A1
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lysergol
elymoclavin
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aluminum oxide
methanol
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Eich Dr Eckart
Rochelmeyer Prof Dr Hans
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8

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Description

FARBWERKE HOECHST AG. vormals Meister Lucius & Brüning Aktenzeichen:
4. Juli 1969 - Dr. Tg/EH
Verfahren zur Herstellung von Lysergol
Für die Herstellung von pharmakologiseh wirksamen Mutterkornalkaloiden ist bisher kein technisch befriedigendes Verfahren bekannt. Versuche, sie durch saprophytische Züchtung des Mutterkornpilzes in Permentern zu gewinnen, sind bisher erfolglos geblieben. Zwar lassen sich solche Stämme von Claviceps purpujiea, di@ parasitisch die gewünschten Alkaloide zu bilden vermögen, saprophjtiash vermehren, die Bildung von nennenswerten Alkaloidmengen bleibt jedoch aus. Di© Totalsynthese von Mutterkoraalkaloiden scheitert schon daran, daß die Synthese der Lysergsäure lediglich wissenschaftliches Interesse hat, für die Praxis aber viel zu teuer ist. Die Partialpynthes wirksamer Mutterkornalkaloide ausgehend von der Lysergsäure, die durch saprophytische Züchtung von Claviceps paspali zugänglich ist, erweist sich als wenig wirtschaftlich. So sind ausgehend von der Lysergsäure im einfachsten Fall schon mehrers Synthesesohritte notwendig. Man iet daher für die praktische Herstellung immer noch weitgehend auf den feldmäßigen Anbau des Mutterkornpilzes auf Roggen angewiesen, der jedoch umständlich und teuer, zudem saison- und witterungsabhängig ist.
Eine Möglichkeit, eich von diesen Nachteilen freizumachen,
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bot sich an, als durch einfache Veresterung von lyaergolj.dem der Lysergsäure entsprechenden Alkohol, Verbindungen erhalten wurden, die den natürlichen Mutterkornalkaloiden (Ergotamin, Ergometrin) hinsichtlich ihrer pharma-kologischen Eigenschaften gleichkommen oder sie sogar übertreffen.
Zur Herstellung von Lysergols wurden bisher in der Literatur zwei von Elymoclavins einem durch saprophytische Züchtung von bestimmten Stämmen des Filzes Claviceps purpurea leicht zugänglichen Isomeren des Lysergols mit einer Doppelbindung in 8 (9) - Stellungen, ausgehende Verfahren beschrieben:
a) Erhitzen von Elymoclavin mit Hatriumbutylat (Bull.Agr. Chem. Soc. Japan 20, 95 (1956)$
b) Erhitzen von Elymoclavin mit Kalimhydrorid in Methanol im Bombenrohr (HeIv, chim. Acta £1,, 1984 (1958)).
Beide Verfahren liefern jedoch nur zu einem geringen Teil Lysergolf in der Hauptsache entstehen Isolysergol
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und Lysergen. Sie sind daher für die praktische Gewinnung des Lyeergols ungeeignet.
Eb wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von Lysergol auο Elymoclavin gefunden, das die oben beschriebenen Nachteile beseitigt. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man Elymoclavin nahezu aktiviertem Aluminiumoxid in einen organischen Lösungsmittel erhitzt. Hierbei lagert eich Elymoclavin nahezu quantitativ in Lysergol um; Ieolysergol entsteht nicht, die Bildung von Lysergen ist ebenfalls vermeidbar. Pas Lysergol wird dabei an das Sorbens adsorbiert und kann dann in der Regel mit diesem zusammen durch einfaches Filtrieren aus der Lösung abgetrennte werden. Anschließend wird ee durch Elution mit einem geeigneten Lösungsmittel vom Adsorptionsmittel befreit.
CH2OH
-CH,
l» CH2OH
-CH,
hn; ι ι
Elymoclavin
Lysergol
Als Adsorptionsmittel eignet eich insbesondere aktiviertes neutrales Aluminiumoxid, doch kommen auch basisches oder saures Aluminiumoxid mit entsprechender Aktivität in Frage. Als organisches Lösungsmittel verwendet man vorzugsweise Benzol oder Pyridin, daneben kommen auch Halogenkohlenwasserstoffe in Frage.*In siedendem Benzol ist die
*Die Reaktionsdauer richtet sich nach der angewendeten Tem-
.peratür·
— 4 —
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Reaktion beispielsweise nach ca. 18 Stunden beendet. Zum Eluieren verwendet man vorzugsweise Methanol oder Äthanol.
Das als Ausgangsstoff verwendete Elymoclavin kann in bekannter Weise durch saprophytische Züchtung von bestimmten Stämmen des Mutterkornpilzes gewonnen werden, (HeIv. chim. Act. 21, 1815 (1954); £0, 1358 (1957)? Plante Med. ^, 471 (1961)).
-5 -
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Beispiel 1
50 g feingepulvertes Elymoclavin werden in 20. 1 Benzol in der Siedehitze unter starkem Rühren gelöst und anschließend 750 g neutrales (oder saures bzw. basisches) Aluminiumoxid "Merck" Aktiiritätsstufe I portionsweise hinzugefügt. Nach l8-stündigem Rühren in der Siedehitze wird das .!Lösungsmittel abfiltriert. Das Aluminiumoxid wird mehrfach mit Methanol ausgerührt, die Methanoleluate werden vereinigt und konzentriert. Das auskristallisierende Lysergol kann ohne weitere Reinigung zur Veresterung finden. Eine aus Äthanol umkristallisierte Probe hatte einen Schmelzpunkt von 253° (Zers.) und erwies sich in Analyse, Chromatogramm, IR« und UV-Spektrum als mit einem authentischen Präparat identisch»
Beispiel 2
50 g feingepulvertes Elymoclavin werden in 5 1 Pyridin in der Siedehitze unter starkem Rühren gelöst und anschließend 750 g basisches (oder neutrales) Aluminiumoxid "Merck" Aktivitätsstufe I portionsweise hinzugefügt. Nach 12-stündigem Rühren in der Siedehitze wird das Lösungsmittel abfiltriert, Das Aluminiumoxid wird mehrfach mit Methanol ausgerührt und im übrigen wie unter Beispiel 1 verfahren.
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Claims (1)

Patentanspruch
1) Verfahren zur Herstellung von lysergol, dadurch gekennzeichnetj daß man Elymoclavin mit aktiviertem Aluminiumoxid in einem organischen Lösungsmittel erhitzt.
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US4054567A (en) * 1975-08-11 1977-10-18 Eli Lilly And Company 6-Methyl-8β-hydroxymethyl-8-γ-substituted-9-ergolene compounds

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