DE1923047A1 - In 2-Stellung substituierte Derivate des 6-Methoxychinolins - Google Patents
In 2-Stellung substituierte Derivate des 6-MethoxychinolinsInfo
- Publication number
- DE1923047A1 DE1923047A1 DE19691923047 DE1923047A DE1923047A1 DE 1923047 A1 DE1923047 A1 DE 1923047A1 DE 19691923047 DE19691923047 DE 19691923047 DE 1923047 A DE1923047 A DE 1923047A DE 1923047 A1 DE1923047 A1 DE 1923047A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methoxyquinoline
- piperazinyl
- compounds
- methoxy
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- HFDLDPJYCIEXJP-UHFFFAOYSA-N 6-methoxyquinoline Chemical group N1=CC=CC2=CC(OC)=CC=C21 HFDLDPJYCIEXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- KQPAYEZMBZJNGQ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoline Chemical compound CN1CCN(CC1)C1=NC2=CC=C(C=C2C=C1)OC KQPAYEZMBZJNGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- CAQRXQFEWPUTBK-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-piperazin-1-ylquinoline Chemical compound C1=CC2=CC(OC)=CC=C2N=C1N1CCNCC1 CAQRXQFEWPUTBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- -1 phenylpiperaastn Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 3
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 3
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- ZFEJTYQUWRVCFW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methoxyquinoline Chemical compound N1=C(Cl)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 ZFEJTYQUWRVCFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001528 ptotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
betreffend
Die Erfindung bs^ialit aieh auf neuartige, in 2~Stellung
substituierte Derivate dies 4-MethoxyehinoXina, die eich als
sehr brauchbare Arzneimittel erwiesen habe«, insbesondere wenn
es sich/ un die üinderung depressiver Zustände handelt. Die Erfindung b«8leht eich ferner auf ein'Verfahren zur Herstellung
dieser neuartigen Verbindungen.
Die tlffindungeggmäg·η Verbindungen entsprechen der Strukturformel j
noria H einer dar £clgend<*u Suiastituanten ist*
1A-36 075
x—y ν / XmJ ^Hiedr. Alkyl
O '-Ο
oder
-niedr
Die erfiudungsgemäSeH Verbindungen konnee in Form
freien Basen oder It _ Fora der SS^eaeSitisassssls® liergostellt
und versendet «erden, forsiigsweise biMöt wmn aiüfet to
ε?·:2?-£·---:·;':'ά-?.γ;,-3Ώ:3^3'2?5ΐ·? fli® ^©ia Mia
ralsäureu, wie Hslogönelyreii oä©^ :i-yi^-,£QJ!,(r^msQf oder aueh von
organischen Säuren ι wie Zitronensäure f i.vi^.@insäure, Oxalsäure
und anderen ähnlichen Säuren, abstamme.» köosen«, Di© Herstellung dieser Säureadditionssalse wird anband
näher beschrieben.
Die erfindungsgemäßen VerbirifleEgea lasses ale!? auf eis
fache Weise herstellen durch Umsetsuftg eiues 2-Halo«ea-6->M©
oxychinolins mit einer geeigneten Verbindung, wie
Phtnylpiperaastn, Piperidin, einem niederen DialkylaEin
Die Reaktionsbedin^ungen sind hierbei Kicfr.t besonders kritisch<
Vorzugsweise erhitzt man die Heaktionsteilnehmer in einem geeigneten Lösungsmittel einige Stunden unter Rückflul bis zur
Beendigung der Umsetzung. Ss können auch niedrigere Temperaturen
angewandt werden, jedoch arbeitet man vorzugsweise unter Rüpkfluß. Bevorzugt-sind lösungsmittel, die unter diesen Reaktionabedingungen
im wesentlichen inert sind. Befriedigend© Ergebnisse werden beispielsweise ersieli mit l-oluel^ Qlnem
Xylol oder einem Gemisch aus mehreren
909848/11? ε
BAD0R«3INAt
1A-36 075
Bei der Reaktion fällt ein Niederschlag aus, der zweck- . mäßigerweise mit einer wäßrigen Lösung einer starken anorganischen
Säure und anschließend mit einer wäßrigen Lösung einer starken anorganischen Base behandelt wird, welch letztere die
Säure neutralisiert und die gesuchte Verbindung in Form der freien Base auefällt. Beispiels für geeignete anorganische
Säuren sind Chlorwasserstoff und Schwefelsäure und als anorganische Basen eignen sich insbesondere Natrium- und Kallumhydroxyd.
Die Herstellung der Ausgangsverbindung 2-Halogen-6-methoxychinolin
ist beschrieben bei Cohen et al. in Froc. Roy.Soc.
(London) B 108, 130-7 (1931 )<> Die Herstellung der erfindungsgemäßen
Verbindungen erfolgt nach folgendem
Lösungsmittel
H+
Bei dieser Gleichung "bedeutet X ein Halogenatom.
Die erfindungsgemäSen Verbindungen liaoea, isie nachgewie
sen wui'öe, "besotidei?gi güasti^s pliariiakologiselie ligenschaften.
lasbesondere weisen sie is tae^sipQatiseh wirksamer Menge eine
antidepressive Wirkung a«fe
4 -
BAD
■f.. ■ .
- 4 - 1A-36 075
Es können Arzneimittel hergestellt werden, die eine oder
mehrere der erfindungsgemäßen Verbindungen in Form der freien Base oder eines pharmakologisch zulässigen Säureadditionssalzes
als Wirkstoff enthalten. Diese Arzneimittel werden auf übliche Weise hergestellt, indem man den Wirkstoff mit den bei
der Herstellung von A'rzneimitteln üblichen Zusätzen, wie einem Füllmittel, einem Träger, einem Verdünnungsmittel, einem Vehikel
u. dgl., versetzt. Die Mittel können in festem Zustand als Tabletten oder Kapseln oder im flüssigen Zustand als Suspensionen
oder lösungen hergestellt und verabreicht werden. Der Wirkstoff kann entsprechend für orale, rektale, peritoneale
oder eine andere Anwendungsart dosiert werden. Die Zusätze können auch die üblichen Verdtinnungs- oder Tablettierungsmittel, wie Cellulosepulver, Maisstärke, Lactose, Kalk u. dgl.,
umfassen, wie sie in der pharmazeutischen Praxis üblich sind. Die Dosierungseinheit in mg oder g Wirkstoff in der* Mitteln
kann so eingestellt werden, daß immer eine entsprechende Menge Wirkstoff anwesend ist, die den gewünschten therapeutischen
Effekt ohne unerwünschte Nebenwirkungen hervorruft. Mit "Dosis11
wird das Verhältnis des Gewichtes des verabreichten Wirkstoffes zu dem Körpergewicht des Patienten, gewöhnlich ausgedrückt
als mg/kg, bezeichnet und unter einer therapeutischen Dosis ist eine Dosis zu verstehen, die das gewünschte therapeutische
Resultat bewirkt.
Es wurde festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen bei Verabreichungen an Gruppen?mit Reserpin behandelten
Mäusen eine günstige antidepressive Wirkung aufweisen. Die Wirkung der Verbindungen wurde im wesentlichen nach der Methode,
von Chen und Bohner (J. Pharmacol. Exper. Therap. 131*179,
1961) ausgewertet. Hierbei wurde ein Arzneimittel mit einem
909848/1276
- 5 - 1A-36 075
Gehalt an 6-Methoxy-2-(1-piperazinyl)chinolinmaleat als Wirkstoff
intraperitoneal einer Gruppe von Testmäusen, die 3 Stunden zuvor Reserpin erhalten hatten, verabreicht. Das Arzneimittel
antagonisierte in Dosen zwischen 3,1 und 31 mg/kg Wirkstoff die ptotischen Wirkungen des Reserpine. Die Antireserpinwirkung
ist, wie beobachtet wurde, hinsichtlich ihrer Stärke, der Sofortwirkung und der langzeitwirkung abhängig von der
Dosierung. Die erfindungsgemäße Verbindung erwies sich als etwa dreimal so wirksam wie Imipramin.
Die lethale Dosis wurde bestimmt durch intraperitoneale
Verabreichung abgemessener Mengen eines ähnlichen Arneimittels mit einem Gehalt an 6-Methoxy-2-(1-piperazinyl)chinolinmaleat
an eine Versuchsgruppe von Mäusen. Die behandelten Mäuse wurden auf Schädigungen und Erholungszeit beobachtet. Für dieses
Arzneimittel ergab sich ein LD(-0-Wert von 81 mg/kg.
Die Erfindung sei anhand der folgenden, den Schutzumfang nicht einschränkenden Beispiele näher erläutert.
6-Methoxy-2-(1-piperazinyl)chinolinmonohydrat
Ein Gemisch aus 2~chlor-6-methoxychinolin (15,0 g, 0,0775 Mol)jjCohen, Cooper und Marshall., Proc. Roy. Soc.
(London) B 108, 130-7 (1931)] und Piperazin (13,4 g, 0,155 Mol) in 25 ml Toluol wurde 5 h unter Rückfluß gehalten. Es bildete
sich zunächst eine klare lösung,aus der sich während des Erhitzens
ein sirupartiger Stoff ausschied, der in der Folge fest wurde. Das Gemisch wurde gekühlt und/300 ml Wasser, 200 ml
Äther und überschüssiger Chlorwasserstoffsäure geschüttelt.
Die unlöslichen Anteile wurden abfiltriert und mit Äther und Wasser gewaschen<, Der wäßrig© feil wurde abgetrennt, mit HoIz-
9 0 9 8 4 8/1276
- 6 - 1A-36 075
kohle geklärt und mit überschüssigem Kaliumhydroxyd behandelt.
Die feste freie Base wurde abgetrennt und mit Wasser gewaschen, Das Rohprodukt wurde in heißem wäßrigem Äthanol gelöst, mit
Holzkohle geklärt und umkristallisiert. Man erhielt weiße Kristalle, die mit Wasser gewaschen und bei 500C getrocknet
wurden. Das 6-Methoxy-2-(1rpiperazinyl)chinolinmonohydrat
(11,3 g) schmolz bei 102-103°C.
Analyse: C..H.jr,N,0 . H2O
C HN (basisch) N (gesamt)
| berechnet: | 64 | ,34 | 7 | ,33 | 10 | ,72 | 16, | 08 |
| gefunden : | 64 | ,28 | 7 | ,01 | 10 | ,65 | 16, | 16 |
| Beispiel 2 |
6-Methoxy-2-(1-piperazinyl)chinolinmaleat
6-Methoxy-2-(1-piperazinyl)chinolinmonohydrat (10,5 g, 0,04 Mol) wurde gelöst in 100 ml heißem 2-Propanol und eine
lösung von Maleinsäure (4,7 g, 0,04 Mol) in 50 ml heißem 2-Propanol zugegeben. Nach Abkühlen'des Gemisches konnten
_cremefarbige "Kristalle abgetrennt werden, die mit kaltem
2-Propa.nol gewaschen und im Ofen bei 1000C getrocknet wurden.
Das 6-Methoxy-2-(1-piperazinyl)chinolinmaleat (13,2 g) schmolz bei 180-1810C unter Zersetzung.
| Analyse: CjgHojN^O,- | 7 | N (basis | ich) | 11 | N (ges. | } N.E« | 7 |
| berechiivL ι | 7 | ,80 | 11 | ,69 | - - 179, | 8 | |
| gefunden j | ,73 | ,68 | 179, | ||||
0 9 8 4 8/1276
- 7 - 1A-36 075
2-(4-Methyl-1-piperazinyl)-6-methoxyehinolin
Ein Gemisch aus 2-Chlor-6-methoxychinolin (15,0 g, 0,078 Mol), 1-Methylpiperazin (15,5 g, 0,156 Mol) und 25 ml Toluol
wurde unter Rückfluß erhitzt. Es trat eine exothermische Reaktion ein, so daß ein heftiger Rückfluß auch schon bei geringfügigem
Erhitzen zu erreichen war. Nach 20 min ließ die exotherme Reaktion nach,und das Gemisch wurde insgesamt 7 η unter/
gehalten. Während des Erhitzens schied sich langsam ein sirupartiger Stoff ab. Das Gemisch wurde gekühlt und mit 50 ml Wasser,
50 ml Äther und 15 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure verrührt. Die unlöslichen Bestandteile wurden abfiltriert und
mit Äther und Wasser gewaschen. Der wäßrige Anteil des Filtrates und die Waschwässer wurden abgetrennt und mit Kohle geklärt.
Dann wurde ein Überschuß an Natronlauge zugefügt. Es bildete sich eine feste freie Base, die abgetrennt, mit Wasser
gewaschen und getrocknet wurde. Die freie Base (14,1 g, Pp. 120-1210C) wurde aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert..
Das Produkt (13,2 g, 66 # Ausbeute) schmolz bei 121-1220C.
| Analyse: Ο^Η^Ν,Ο | H (basisch) | N (gesamt) |
| berechnet: | 10,89 | 16,33 |
| gefunden : | 10,98 | 16,07 |
| Beispiel 4 |
2-(4-Methyl-1-piperazinyl)-6-methoxychinolinmaleat
2-(4-Methyl-1-piperazinyl)-6-methoxychinolin (12,6 g, 0,049 Mol) wurde in 100 ml heißem 2-Propanol gelöst und eine
lösung von Maleinsäure (5,7 g, 0,049 Mol) in 50. ml heißem
- 8 909848/1276
1A-36 075
2-Propanol zugefügt. Bie sich beim Kühlen abscheidenden Kristalle wurden abgetrennt, mit 2-Propanol gewaschen und getrocknet.
Man erhielt 15,4 g des bei 169-17O0C schmelzenden Salzes.
| Analyset Cj J | 7 | H (ges | .) | N.E |
| - | 7 | 11,25 | 186,7 | |
| berechnet! | , em\J · WJ A* A W J 3 4 4 4 |
11,08 | 186,0 | |
| gefunden t | N (basisch) | |||
| ,53 | ||||
| ,61 | ||||
9098
48/1276
"*»»■»*■***
Claims (4)
- DR. INO. F. WUBSTIIOFF DIPL. ING. G. PULS 'DR.K.T.FEOBMANH DR. INO. D. BKHHKNB8 MÜNCHEN 90 1923047 SCKWHOXMTHAMB ·taocsin»auMHiB>i··· ι1A-36 075PatentansprücheVerbindungen der allgemeinen Formelworin R eine der folgenden Gruppen ist:^JB.—Nniedr. Alkylniedr. Alkyl-rvoder -» * ^niedr. Alkylund pharmakologisch zulässige Salze dieser Verbindungen.
- 2. 6-Methoxy-2-(l-piperazinyl)chinolin.
- 3. 2-(4-Methyl-1-piperazinyl)-6-methoxychinolin.
- 4. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man auf an sich bekannte Welse eine Verbindung der. Formel909848/127ÖAO1A-36 075worin X für ein Halogenatom steht, mit einer Verbindung der formel HR umsetzt.909848/12 7 6
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72706968A | 1968-05-06 | 1968-05-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1923047A1 true DE1923047A1 (de) | 1969-11-27 |
Family
ID=24921205
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19691923047 Pending DE1923047A1 (de) | 1968-05-06 | 1969-05-06 | In 2-Stellung substituierte Derivate des 6-Methoxychinolins |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3576809A (de) |
| BR (1) | BR6907872D0 (de) |
| DE (1) | DE1923047A1 (de) |
| GB (1) | GB1214264A (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2567887A1 (fr) * | 1984-07-19 | 1986-01-24 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux amides substitues, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| WO1999021850A1 (en) * | 1997-10-24 | 1999-05-06 | Neurogen Corporation | 1-(2-naphthyl) and 1-(2-azanaphthyl)-4-(1-phenylmethyl)piperazines being dopamine d4 receptor subtype ligands |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54128588A (en) * | 1978-03-29 | 1979-10-05 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Antidepressive drugs consisting mainly of 2-(1-piperazinyl)- 4-phenylquinoline |
-
1968
- 1968-05-06 US US727069A patent/US3576809A/en not_active Expired - Lifetime
-
1969
- 1969-03-21 GB GB05130/69A patent/GB1214264A/en not_active Expired
- 1969-04-08 BR BR207872/69A patent/BR6907872D0/pt unknown
- 1969-05-06 DE DE19691923047 patent/DE1923047A1/de active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2567887A1 (fr) * | 1984-07-19 | 1986-01-24 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux amides substitues, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| EP0172083A1 (de) * | 1984-07-19 | 1986-02-19 | Rhone-Poulenc Sante | Substituierte Amide, ihre Herstellung und die sie enthaltenden pharmazeutischen Zubereitungen |
| US4642308A (en) * | 1984-07-19 | 1987-02-10 | Rhone-Poulenc Sante | N-(1,8-naphthyridin-2-yl) amides and their pharmaceutical use |
| WO1999021850A1 (en) * | 1997-10-24 | 1999-05-06 | Neurogen Corporation | 1-(2-naphthyl) and 1-(2-azanaphthyl)-4-(1-phenylmethyl)piperazines being dopamine d4 receptor subtype ligands |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3576809A (en) | 1971-04-27 |
| GB1214264A (en) | 1970-12-02 |
| BR6907872D0 (pt) | 1973-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1543715C3 (de) | Basisch substituierte Phthalanderivate und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2503815C2 (de) | Indazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2330742A1 (de) | Arzneimittel, verfahren zur herstellung von dafuer geeigneten wirkstoffen und diese oxoalkyl-dialkyl-xanthine | |
| DE2311570C2 (de) | 4-Aminochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2549841C2 (de) | ||
| DE1080563B (de) | Verfahren zur Herstellung diquaternaerer Salze von Alkylendiaminen | |
| DE1695756C3 (de) | 3,l-Benzoxazin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| DE3125471A1 (de) | "piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten" | |
| DE2233458A1 (de) | Neue chinolinderivate | |
| DE2426149A1 (de) | Fluor-substituierte phenthiazine | |
| DE2523103A1 (de) | Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE2324424A1 (de) | Antimikrobielle mittel | |
| DE1923047A1 (de) | In 2-Stellung substituierte Derivate des 6-Methoxychinolins | |
| DE2117358C3 (de) | 4'-Aminomethyl-spiro eckige Klammer auf dibenzo eckige Klammer auf a,d eckige Klammer zu cycloheptadi-(oder tri-) en-5,2'-(1 \3'-dioxolan) eckige Klammer zu -Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltene Arzneimittel | |
| DE2123318A1 (de) | Aminoderivate von Pyrazolopyridincarbonsäuren, deren Estern und Salzen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE1965711C3 (de) | l^-Dihydro-133-triazin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1643197C3 (de) | Diphenylcyclopropanderivate Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2313256C3 (de) | l^-Benzisoxazol-3-acetamidoxim, seine Salze, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE1568929A1 (de) | Aminosubstituierte Indane und Tetraline sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2425767A1 (de) | 3-alkyl-9-aminoalkyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| DE2456098C3 (de) | Xanthen- und Thioxanthen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE1793386A1 (de) | Flavonverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2000775B2 (de) | Substituierte 1,2,3,4-Tetrahydrobenzothieno [23-c] pyridin-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitung, die diese Verbindungen enthält | |
| DE1817740C3 (de) | ||
| DE2140865B2 (de) | 1 -Imidazolyl-methanphosphonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |