DE1811726A1

DE1811726A1 - Antibakterielles Detergensstueck

Info

Publication number: DE1811726A1
Application number: DE19681811726
Authority: DE
Inventors: Pethica Brian Anthony; Davies James Francis; Cheng Wai Ming
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1967-12-01
Filing date: 1968-11-29
Publication date: 1969-07-03
Also published as: GB1245237A; LU57426A1; BE724528A; ES360894A1; BR6804462D0; CH507365A; FR1593865A; NL6817200A; SE367839B

Description

Kr. lr*j. A. ν~

Dr. t^;. ί-:^ν·- ·

UHIEEVER U.V.

Museumpark 1, Rotterdam/Holland.

Antibakterielles Detergensstück.

Priorität: Britische Patentanmeldung ffr. 54907/67 vom 1.12.1967

Die Erfindung bezieht sich auf ein antibakterielles Detergensstück·

Die Endstufen bei der Herstellung eines Detergensstückes schliessen Üblicherweise eine Stufe ein, worin das Detergens gewöhnlich unter Scherbedingungen bearbeitet wird. Das Detergens wird dann,üblicherweise durch Strangpressen und Stanzen, in Stückform gebracht· Materialien, welche in dem fertigen Stück in kleinen Mengen anwesend sein können, schließen Parfüm, Opakmacher, Weißmacher, Farbstoffe Antioxydantien und Sequestriermittel ein. Wenn ein antibakterielles Detergensstück hergestellt werden soll, wird die antibakterielle Verbindung gewöhnlich mit den anderen Zusätzen unmittelbar vor oder während der Stufe zugefügt, worin das Detergens bearbeitet wird. Die üblicherweise bei der Herstellung von antibakteriellen Stücken benutzten antibakteriellen Verbindungen sind feste organische Verbindungen. Eine antibakterielle zur Verwendung in einem Stück geeignete Verbindung maß mit dem betreffenden Detergens verträglich sein und einen Mlö-Wert (inhibierende Mindestkonzentration) gegen Staph.aureus von nicht mehr als 5 Seilen pro Million (ppm) aufweisen. Vorzugsweise sollte die

109927/1476

antibakterielle Verbindung einen MIC-Wert gegen Staph aureus von weniger als 2 ppm und insbesondere vorzugsweise von weniger als 1 ppm besitzen»

Es wurde nun -festgestellt, daß ein antibakterielles Detergensstück mit verstärkter Aktivität und einem Gehalt an mindestens zwei antibakteriellen Verbindungen, welche gewisse^ im nachfolgenden definierte Eigenschaften besitzen, hergestellt werden kann duroh Zusatz einer Mischung eines Teils der antibakteriellen Verbindungen in einem Verstärker, welcher auch noch im folgenden definiert wird-,.zu dem Detergens, aus welchem das Stück verfertigt werden solle

Es wurde auch gefunden, daß synergistische Verbesserung in der antibakteriellen -Aktivität erhalten wird, obwohl sogar die gleichen bakteriellen Verbindungen keine oder nur viel

keine geringere synergistischen Eigenschaften zeigen, wenn/der antibakteriellen Verbindungen in einem Verstärker zugesetzt wird.

Dieser Anteil der antibakterisllen Verbindungen sollte zwischen 10 und IOO56, vorzugsweise zwischen 25 und 100$ der gesamtmenge an antibakteriellen Verbindungen sein. Überraschenderweise kann der Teil nur aus einer antibakteriellen Verbindung bestehen· Beispielsweise kann, wenn zwei antibakterielle Verbindungen, 1,5$ A und 0,5# B, verwendet werden, der Teil aus 0,5$ A vom Gewicht des Stücks bestehen·

Die Verbesserung kann durch Messen der Verringerung der Handflore, welche normalerweise auf der Haut anwesend ist, bestimmt werden» Diese Flora wirkt vermutlich auf die Hauttalg- und andere Sekretionen der Haut, insbesondere die Sekretion einer schweißabsondernden Drüse unter Erzeugung typischen Körpergeruchs ein«,

Die Erfindung ist auf antibakterielle Verbindungen anwendbar, welche sich während der Bearbeitung in den Endstufen da Herstellung des Stücks nicht lösen oder nicht schmelzen,» Obwohl im allgemeinen die Löslichkeit eines Stoffes in einem Detergensβtück nicht sehr gut mit der Löslichkeit in Wasser

y υ a δ 111 τ 4 7

übereinstimmt, wurde gefunden, daß für feste organische antibakterielle Verbindungen eine ungefähre Beziehung zwischen ihrer Löslichkeit in den meisten Detergentien und ihrer Löslichkeit in Wasser besteht. TJm unnötiges Experimentieren zu vermeiden,wird empfohlen, anzunehmen, daß, wenn eine antibakterielle Verbindung eine Löslichkeit in Wasser" bei 20⁰O von nicht mehr als 1000 ppm, vorzugsweise nicht mehr als 500 ppm,besitzt, sie sich wahrscheinlich nicht in einem DetergensstÜck löst und daher die Erfindung auf die antibakterielle Verbindung anwendbar ist· Es bestehen Ausnahmen von dieser Empfehlung· Diese werden normalerweise leicht erkennbar sein·

Die höchste Temperatur, welche normalerweise in den Endstufen der Herstellung eines Stückes erreicht werden wird, ist etwa 7O⁰O· Die Erfindung ist daher auf antibakterielle Verbindungen anwendbar, welche Schmelzpunkte von mindestens 7O⁰O oder besser von mindestens 10O⁰O haben·

Ein Verstärker für eine antibakterielle Verbindung soll ein Lösungsmittel sein, welches bei 25°C mindestens 25$ seines eigenen Gewichtes an der antibakteriellen Verbindung auflösen kann· Ein bevorzugter Verstärker ist ein Lösungsmittel, welches bei 25°0 mindestens 35$ seines eigenen Gewichtes an der antibakteriellen Verbindung lösen kann, und ein noch bevorzugterer Verstärker ist ein Lösungsmittel, welches bei 25⁰O mindestens 60$ seines eigenen Gewichts an der antibakter eilen Verbindung auflösen kann»

Die Erfindung schafft daher ein Verfahren zum Herstellen eines antibakteriellen Detergensstückes, welches mindestens zwei antibakterielle Verbindungen von inhibierender Mindestkonzentration gege'n Staph.aureus von weniger als 5 ppm Löslichkeiten in Wasser und weniger als 1000 ppm bei 20 0 und Schmelzpunkten von mindestens 70⁰G enthält· Sie ist dadurch gekennzeichnet, dass eine Mischung eines Teils der antibakteriellen Verbindungen in einem Verstärker zu dem Detergens zugesetzt wird, aus welchem das Stück dann hergestellt wird.

yO8827/U76

-4- · ■

Dieser Verstärker ist ein Lösungsmittel, welches bei 25 O mindestens 25$ seines eigenen Gewichtes an jeder der antibakteriellen Verbindungen lösen kann.

Vorzugsweise wird der Teil der antibakteriellen Verbindungen in dem Verstärker aufgelöst, bevor die Mischung zu dem Detergens zugesetzt wird» aus welchem das Stück hergestellt werden soll,,

Obwohl Flüssigkeiten oder niedrigschmelzende feste Stoffe als Lösungsmittel für den Seil der antibakteriellen Verbindungen bevorzugt werden, können auch Stoffe benutzt werden, welche bis zu Temperaturen oberhalb 25 0 nicht schmelzen oder erweichen«Wenn solche Stoffe verwendet werden, werden sie mit dem Teil der antibakteriellen Verbindungen erwärmt, beispielsweise auf einem Dampfbad, bis Lösung erzielt ist, und dann wird die Mischung auf 25°0 gekühlt, um eine feste Lösung zu ergeben. Die Mischung kann unter einem Mikroskop geprüft werden, um zu sehen, ob die antibakteriellen Verbindungen in Lösung verblieben sind«, Wenn dies der Fall ist, wird das Lösungsmittel als ein Verstärker im Sinne der Erfindung angesehen·

Obwohl die Wirkungsweise eines solchen Verstärkers nicht ■Völlig geklärt ist, wird angenommen, daß der Verstärker die Art der Ausflockung und anschließender Ablagerung der antibakteriellen Verbindungen auf der Haut während des Waschens beeinflußt, Es ist bemerkenswert, daß während der Körperreinigung, obwohl die Oberfläche eines antibakteriellen Seifenstücks mit einem Gehalt an einem Verstärker an antibakteriellen Teilchen frei oder, fast frei bleibt, oft eine hohe Dichte an kleinen (z.B. 0,5 bis 1 Mikron oder weniger im Durchmesser)Partikeln in dem Waschschaum vorhanden ist. Mitunter ist es schwierig, die Teilchen in dem Schaum wegen ihrer Kleinheit oder ihrer optischen Eigenschaften zu entdecken«. Beispielsweise sind Teilchen von TOO(3,4,4^!-Trichlorcarbanilid) leichter zu entdecken als solche von TBS(3,5,4^f-Tribromsalioylanilid).

0 9.8 2 7 / 14 7 6

ORIGINAL [NSiECfED ^m

Eine etwas verschiedene Aufbringungsweise wird angenommen, wenn der Verstärker ein im wesentlichen hydrophobes Lösungsmittel ist. In diesem Pail kann das !lösungsmittel wie ein !rager wirkenι durch welchen die antibakteriellen Verbindungen auf der Haut abgelagert werden· Das hydrophobe lösungsmittel wird mitunter während der Körperwaschungen auf der Haut als feine Tröpfchen abgelagert·

Damit der Verstärker erfolgreich wir3£t, wird vorgezogen , daß die Menge an Verstärker in der Mischung größer sein sollte als die Mindestmenge des Verstärkers, welche bei 25⁰O den Teil der antibakteriellen Verbindungen auflösen kann»

Die erforderliche Menge an Verstärker wird in Abhängigkeit von der Art des Verstärkere schwanken· Im allgemeinen wird durch Zusatz von mehr als dem achtfachen an Gewicht der Mindestmenge des Verstärkers, welcher bei 25°C den Teil der antibakteriellen Verbindungen auflösen kann, kein Vorteil erzielt· Wenn mehr als das achtfache des Gewichts verwendet wird, wird mitunter eine Verringerung in der erzielten Verstärkung auftreten und es wird ein· Neigung bestehen, andere Eigenschaften des Stücks, wie oben erwähnt, in ungünstiger Weise zu beeinflussen* Vorzugsweise werden daher weniger als das vierfache des Gewichts des Kindestbetrage* an dem Verstärker, welcher bei 25°0 den Teil der antibakteriellen Verbindungen auflösen kann, verwendet·

Vorteilhafterweise ist, besonder· wenn große Mengen d·· Verstärkers die Eigenschaften des Stücke ungünstig beeinträchtigen, der Teil^der antibakteriellen Verbindungen, welche in der Mischung zu dem Detergens sugesetst werden, au« welchem da· Stück hergestellt wird, weniger al« 1Q0ji der öesamtmeiige an antibaJcteriellen Verbindungen· Beispiel·*' wei·· kann, wenn ein Stüok 0,5* TOO und 0,1* ΪΜ enthält, der feil die Hälfte der Geeaetsenge ier anWbakUriellen Verladungen teträgern· I» einem ·ölefcen Ϊ*Ο1 wird Aas Stüok aormal» getrennte Teilchen der aatibakteriellen Verbindungea enthalten, aber in Vergleich mit einen Stück, worin keine

147 B

BAD ORIGINAL

der antibakteriellen Verbindungen in einem Verstärker zugesetzt ist, wird die Menge an diesen vorhandenen Teilchen etwa die Hälfte sein.

Wenn der Teil IOO96 der Gesamtmenge der antibakteriellen Verbindungen ist, besteht ein besonderes Merkmal der Erfindung in der Schaffung eines antibakteriellen Detergensstückes mit einem Gehalt an mindestens zwei antibakteriellen Verbindungen, wie oben definiert, worin keine Teilchen der antibakteriellen Verbindungen optisch entdeckt werden können. Die Erfindung schafft dann ein durchsichtiges antibakterielles Detergensstück, welches bisher mit den vergleichsweise unlöslichen antibakteriellen Verbindungen, auf die sich die Erfindung bezieht, nicht erhältlich war«

Die Menge an Verstärker in dem Stück, obwohl vorzugsweise größer als die erforderliche Mindestmenge, um bei 25°C den Seil der antibakteriellen Verbindungen zu lösen, muß nicht so groß sein, wenn der Verstärker.ein im wesentlichen hydrophobes Lösungsmittel ist, als wenn er ein hydrophileres Lösungsmittel ist·

Im allgemeinen, wenn der Verstärker im wesentlichen Hydrophob ist, sollte die Menge an verwendetem Verstärker das 1,2- bis 4-fache des Gewichte der Mindeetmenge an des Verstärker sein, welche bei 25⁰G den Teil der antibakteriellen Verbindungen auflösen kann·

Venn der Verstärker ein Löeungeaittel mit hydrophilen und hydrophoben Eigenschaften ist, sollt« die verwendet» Menge an Verstärker das 2- bis 4-fache de· Q-ewichts der Mindest- »eng· an dem Verstärker »ein, weloher bei 25°C den lull der antibakteriell«! Verbindungen auflösen kann·

Vorzugsweise soll» nachdem die Mischung des Seils der ant!bakteriellen Verbindungen in dem Verstärker zu dem Betragen· »ugeeetet wurde, das Deterge»· nicht mehr *u hart ••arbeitet werden· Insbesondere ·ο11*·_τ«1· temperatur des Detergen·, nachdem tie HiaQ&ung «ugeftt*t wurde, nioJit über 50⁰O₉ Tonugewei·· nicht über 35⁰O, während der Her-•teilung de· Stücke «feigen.

BAD ORIGINAL

Vorzugsweise wird die Mischung in einer späteren Stufe bei der Verarbeitung des Detergens zur Bildung des Stücks zugesetzt. Vorzugsweise sollte die Mischung zu dem Detergens zugesetzt werden, nachdem das Detergens mindestens einmal piliert wurde und nachdem andere Zusätze, z.B. Stabilisatoren und Farbstoffe, bereits zugefügt wurden. Solche Zusätze werden oft in wässriger Lösung zugegeben,und unnötige Berührung der Mischung mit Wasser sollte vermieden werden. Der Rest der antibakteriellen Verbindungen kann in irgendeiner zweckmässigen Stufe ri ,.setzt werden.

Aus obigem Grund wird auch bevorzugt, die Mischung in das ' Detergens im wesentlichen auf Kosten normalerweise vorhandenen V/assers einzuverleiben. Dies bedeutet, dass das Detergens, in welches die Mischung einverleibt wird, mehr als üblich getrocknet ist·

Beispiele von antibakteriellen Verbindungen, welche in Detergensstücken verwendet werden können, auf welche die Erfindung anwendbar ist, wenn sie die oben beschriebenen Erfordernisse erfüllen,folgen in Tabelle I.

!Tabelle I

Löslichkeit bei Inhibierende

Antibakterielle Schmelzpunkt 25 C in Mindestkonzen Verbindung °0 Wasser Seife tration geger

über Staph. .. , aureus, ppm.

3,4,4^!-Irichlor- 252
carbanilid

3-!Erifluormethyl- 211-212 4,4*-dichlorcarbanilid

3,5/}·· -Iribromsali-224-228 cylanilid

3,5t3^l,4^l-!Petra- 160-162 ehlorsalicylani-

lid

3»5-Dibrom-2^ltrifluorme thylsalicylanilid

Praktisch Im wesent- 0,1-0,2 unlöslich liehen unlöslich

" " 0,2-0,4

wenig
löslich

ti

0,8-1,0 0,1-0,2

0,1-0,2

»U9827/T476

BAD ORIGIN^.

Tabelle I (Fortsetzung)

Antibakterielle Ver- Schmelz- Löslichkeit bei bindung punkt ⁰O

25°ö'in
Wasser

2,2-Dihydroxy-3,3',5T 161 5·,6,6'-hexachlordiphenylmethan

2,2'-Dihydroxy-3,3^l,5, 166 5'-tetrachlordiphenylmethan

2,2·-Dihydroxy-3,3'-di-187-188 brom-5,5'-dichlordiphenylmethan

2,2'-Dihydroxy-3,V ,5, 187-188 5' -tetrachlo'r-diphenylsulfid

2~Hydroxy-4,4'-dichlordiphenyläther 78-79

2-Hydroxy-4,2«,4'- 56 trichlordiphenylether

2-Hydro*y-3,5,4^!- 110-112 tribromdiphenyl-

äther

T e trame thylthiuram-

disulfid 149-151

2-Merkaptopyridin- 265 N-oxyd(Zn-Komplex)

Inhibierende Mindestkon-Seife zentration gegenüber Staph.aureuE _____ ppm«

wenig
löslich

löslich 0,3-0,6

0,1

0,5-2,0

1,5-30

unlöslich im wesent- 0,2-2,0 liehen unlöslich

Bevor antibakterielle Verbindungen in ein Stück eingeschlossen werden, sind ihre biologischen Eigenschaften und ihre "Wirkungen auf die Eigenschaften des Stücks zu untersuchen. Bevor ein Verstärker in das Stück einverleibt wird, sind seine Wirkung auf die Eigenschaften des Stücks und seine biologischen Eigenschaften ebenfalls zu untersuchen. Die Höchstmenge an einem Verstärker ka~x und ebenso die Menge an einer besonderen antibakteriellen Verbindung schwanken Von Verbindung zu Verbindung. Im allgemeinen sollten nicht mehr als 10 Gew.# des Verstärkers, vorzugsweise nicht mehr als 5 Gew.#, einverleibt werden« Die Eig_emschaften des Stücks, welche der "

_yüy_ö2y / 1 476 * ~~~"

■' ϊ"ϊ"! P-T · Γ""'"if"

Verstärker in ungünstiger Weise beeinträchtigen kann, schließen Festigkeit des Stücks, Bildung von Aufgeweichtem, Schaumvermögen, Farbbeständigkeit und Rissbildung ein#

Die Gesamtmenge an antibakteriellen Verbindungen in dem Stück sollte im allgemeinen nicht mehr als 4 Gew.# des Stückes und vorzugsweise nicht mehr als 2 Gew.# betragen·

Vorzugswelse besteht das Detergensstück aus Seife« Die Art der Seifengrundlage ist nicht von Bedeutung· Die Seife wird vorzugsweise eine wasserlösliche Alkaliseife höherer fettsäuren mit 10-18 Kohlenstoffatomen sein· Das Alkalimetall sollte vorzugsweise Natrium sein· Das Seifenstück wird normalerweise bis zu 15 Gew,$6, vorzugsweise von 5-12j6i2 Wasser, und geringere Mengen an Elektrolyten, wie Natriumchlorid, und zwar üblicherweise nicht mehr als 1$, enthalten·

Seifenstücke gemäß der Erfindung können beispielsweise aus Ansätzen folgender Zusammenstellung (Gewichtsteile) hergestellt werden·

Spermöldestillat Fettsäuren (Überfettung) 10

10 10

Die Erfindung ist insbesondere wirksam in antibakteriellen Stücken, welche einen geringen Anteil an Überfettungsmittel enthalten· Bin typisches Überfettungsmittel besteht aus einer Mischung höherer Fettsäuren mit 10-18 Kohlenstoffatomen, Ein typisohes überfettete's antibakterielles Stück enthalt normalerweise zwischen 1~2Oj6 einer solchen Mischung.

Die Erfindung ist auch anwendbar auf ein antibakterielles Seifenstück mit einem Gehalt an einem Nichtseifendetergena oder einer Mischung solcher, und auf ein antibakteriellea Nichtseifendetergensstück.

Unter den Klaseen to η Nichtseifendetergentien, welche zur Herstellung von antibakteriellen Stücken gemäß der Erfindung

!algfett	Kokosöl/Palm-
	kernöl
70	20
30	70
50	50
80	20

verwendet werden können, befinden sieh Alkansulfonate, Alkensulfonate, Alkylbenzolsulfonate,Alkoholsulfate, Alkoholäthoxylatsulfate, Monoglyceridsulfate, Alkanolamidsulfosuccinate, Alkylsulfoacetate, Carbonsäüre-alpha-sulfonate, Acylisäthionate, Aoyltauride, Aeyl-N-methyltauride und Acylaminomethansulfonate» Besondere Beispiele von Alkoholsulfaten sind Cq bis C₂₂ aliphatisch^ Alkoholsulfate, enthaltend 755ε geradkettige und 25$ 1 -Methylalkylgruppen.

Die Nichtseifendetergentien sind normalerweise mindestens hauptsächlich als ihre Natriumsalae anwesende Obwohl die Erfindung auch auf antibakterielle Stücke anwendbar ist, worin das ganze oder ein Teil des Nichtseifendetergens in der Porm von Salzen anderer Alkalimetalle, Erdalkalimetalle, des Ammoniums oder organischer Basen anwesend ist«

Besondere Beispiele von nichtseifendetergensaktiwerbindungen, welche in Nichtseifendetergensstücken benutzt werden können, sind die in den britischen Patentanmeldungen 8532/66, 11186/66, 11429/66, 11958/66, 58380/66 und 7499/67 beschriebenen»

Besonders wirksame Verstärker sind Alkylphosphoramide, wie Hexamethylphosphoramidj, Alkylharnstoffe_s wie Eetramethyl- harnstoff _$ Mischungen von Gg bis C₂₂ Fettsäuren und Poly- ■ äthylenglykoleaj anionische-kationische Komples®, erhalten durch Vermischen, wenn notwendig unter Erwärmen^ von'Aminen und vorzugsweise organischen Säuren«. Die Jymine können aliphatische primäre, aekundäre oder tertiär© Imine oder alipliatiseli® oder alkylaxomatische Ammonium-

Verbindungen S6in„ Sie Imine sollten normalerweise eine laTigkettige Fettsäurtgrupp© enthalten und die Gesamtzahl der EöiilOTiatof fatos© ia a©m Amin sollt© vorzugsv/@ise miniesttns 10 sein® 3@Yor&ugt@'Säuren siad geradksttige Carbonsäuren. Bine bevorzugte öarbonsäure ist eine Alkyäthoxyessigsäure der allgemeinen formel R(OGH₂GH₂^0CH₂CQ₂H, worin n 1-25, vorzugsweise 1-10, und E eine langkettige Cg-0₂₂&ruppe ist» Die Gesamtzahl der Kohlenstoffatome in den kationischen und anionisehen Seilen des Komplexes sollte vorzugsweise mindestens 10 und weniger als 40, und noch bevorzugter 10-30.

909827/1476

-11-	1811726	und Komplexe	gebildet aus	Polyäthylenglykole:	und Äther.	i> Löslichkeit bei 25°ö von	TBS
	seinj Phosphinoxyde, wie Trioctylphosphinoxyd, Aminoxyde,	Aminoxyden und Carbonsäuren, wie Essigsäure	substituierte	Polyäthylenglykol 600(Mol.Gew. Polyäthylenglykol 1000(" "	Verstärkern mit ihrem	TOC
wie Lauryldimethylamin-N-oxyd,	Ammoniumphosphate,wie das Salz	aus Triäthanolamin-6-äthylen-	Polyäthylenglykolmonoester:	!.		45 45
oxyd und Ortho- oder Pyrophosphorsäure. Besonders "bevor	Polyäthylenglykol 400 (Mol.Gew.)monolaurat		) 30 ) 35
zugt sind Polyäthylenglykole und ihre Ester	Glycerinalkoxylat·:			40
Tabelle II gibt eine Liste von	Glycerin 12(Mol)äthoxylat Glycerin 18(MoI)äthoxylat		35
Lösungsvermögen für !DCC und TBS	Tetraalkylharnstoffe:		30 35
Tabelle II	Tetramethylharnstoff	30 •35
	Hexaalkylpho sphoramide:		45
	Hexamethylphosphoramid	50
Polyalkylpolyphosphoramide:		40
Octamethylpyrophosphoramid	70
Aminoxyde:		60
lauryldimethylamin-N-oxyd	25
Aminoxydoarboxylate s		110
Ijauryldimethylamin-li-oxyd- acetat Lauryldime thylamin-n-roxyd- palmkernölcarboxylat	45
Aminoxydsulfänate t		95 45
Iiauryldime thylamindode cyl- benzolsulfonat	50 25
Phosphinoxydet		25
Tri-n-octylphosphinoxyd	35
Triäthanolamin		100
55	120

8 2 7/147b

„12-	-	1811726	TOC	IBS
	io löslichkeit bei 25⁰C
	von	35	60

Iriäthanolaminalkoxylate:	40	95
Triäthanolamin~6-ätiioxylat
Triäthanolaminäthoxylatkomplexe s
IriätJaanolamin--6~äthoxylatacetat	45	55
Iriäthanolamin-6-äthQxylatpalmkern-	35	80
ölkomplexes	45	65
Iriäthanolamin-ö-ätlioxylatlactat	35	75
Triäthanolamin-ö-ätlioxylatsuccinat	„45	65
Triäthanolamin-ö-äthoxylatcitrat
Triäthanolamin-6-äth.oxylatbenzoat	55	35
Triäthanolamin-6-äth.oxylatplith.alat
Triäthanolamin~6-äthoxylattere-
piitiialat	45	25
Erathanolaminäthoxylatsulfonatei
Iriäthanolamin-6--äthoxylatdodecyl~	35
benzolsulfonat
Monoalkylamiiikoinplexe:	55	75
Octylaminpalmkernölcarboxylat	45	75
Monoalkylaminäthoxylatkomplexe:	55	70
Stearylamin-10-äth.oxylatlactat	45	85
S t earylamin-10-ä-fch.oxylat sue cinat	45	55
Stearylamin-IO-ätlioxylatcitrat	45	35
Stearylamin-IO-äthoxylafbenzoat
St earylamin-10-äthoxylatphth.alat	55
Stearylamin-10-äth.oxylatterephthalat
Dialkylaminkomplexe Σ	45	35 '
Dikokosölamin-palmkernölcarboxylat	50
Trialkylaminkomplexe:	25
Cetyldimetliylaminaeetat	25	85
öetyldimetiiylamin-palmkernölcarboxylat	50	80
0etyldimethylaminstearat	55	65
Cetyldimetliylaminoleat	55	55
C e tyldime tlxylaminglykolat	65	55
C e tyldime thylaminlac tat	55	85
Ce tyldime tliylaminsuc cinat	65	75
Oetyldimethylamincitrat	75	75
Oe tyldime tliylaminbenzoat
0etyldimethylaminphthalat
Cetyldimethylaminterephthalat	45	35
Trialkylaminsulfonate s
Oetyldimethylamin-dodecylbenzolsülfo-
nat

90 98 2 7 / Ί 47 6

	1811726	Acetat	Sulfonat
-13-		Alkanoat	Alkyl sulfoDnat
	# löslichkeit bei 25$	HydroxyalkyIacetat	Hydroxyalkylsulfonat
	von	Alkoxyäthoxyacetat	Alkenylsulfonat
	TOC TBS	Hydroxyalkoxyäthoxyacetat	Hydroxyalkenylsulfonat
Polyalkylenpolyamineι		Amidoacetat
Polyäthylenimin 600	110 110	ii-alkylamidoacetat
Polyalkylenpolyamin-alkoxylate:		Amidoalkylacetat
Diäthylentriamin-5-propoxylat	175 175	Monoalkencarboxylat
Diäthylentriamin-20-propoxylat	175 175	H-Alkylamidoalkylacetat
Quaternare Ammoniumcarboxylatkomplexei		Dialkanoarboxylat
0etyltrimethylammoniumseife*	45 25	Amidoalkoxyaoetat
Cetylbenzyldimethylammoniumseife*	40 35	Üi-Alkylamfdoäthoxyace tat
*Seifenbase: 80 Talg, 15 Kokosölfett,	5 Spermöldestillat.	Alkyl, Hydroxyalkyl,Alkoxy
Tabelle III gibt eine Anzahl von geeigneten anionischen	Phosphat ·
Hälften für anionisch-kationißche Komplexe an.	Sulfat
Tabelle III

09827/1476

Arylsulfonat

Alkylarylsulf onat

Alkyläthanolamidsulfosuccinat

Die Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkenyl-, Hydroxyalkenylgruppe kann Cgo

Die verstärkenede Wirkung kann mittels der im folgenden beschriebenen Fingerabdruck- und Handwaschteste gemessen werden. Das Handwaschtestverfahren ist zeitraubend und auch insofern ungeschiBkt, daß, wenn entweder die antibakterielle Verbindung oder der Verstärker nicht in ausreichender Weise getestet wurden, sie nicht in einem Handwaschtest ohne vorhergehende Klärung ihres biologischen Verhaltens benutzt werden können. Es wurde durch Versuch gefunden, daß die Ergebnisse von Fingerabdrucktesten zur Bestimmung des wahrscheinlichen Verhaltens eines Stücks bei Handwaschtesten benutzt werden können· Man kann daher eine Anzahl möglicher Verstärker sichten. Bevor ein VerstärScer-antibakterielle Verbindung-System zur Verwendung empfohlen werden kann^ müssen biologische Ergebnisse erhalten werden und Handwaschteste gemacht werden.,

Fingerab druckte st

Der angewendete Fingerabdrucktest war eine Abänderung des Testes von L.J.Vinson u»a.» J.Ph.arm_eSci. ,1961,50 (10) 827, ¹¹ In Vitro-Teste zwo, Messen antibakterieller Aktivität von Toiletteseifen— und Detergensstücken"s anstelle eines simulierten Waschens der Hände mit antibakterielle Substanzen enthaltenden Seifenlösungen wuschen die Personen die Hände mit Testseifenstücken, welche antibakterielle Substanzen mit und ohne Verstärker enthielten» Auch die Skala sur Bestimmung des Wirkungsgrades antibakterieller Stoffe oder ihrer Mischung wurde in wirksamer Weise durch Verwendung eines größeren Volumens an Medien und Impfung über die von Vinson "beschriebene erweitert. Zusätzlich wurden Platten, wie von Yinson besQhrieben, vorbereitet, worin aber Stapiuaureus durch E.coli ersetzt war.

Tabelle IV gibt die Ergebnisse für Fingerabdruckteste in Seifenstücken aus einem Fettansatz aus 80 &ew„Teilen Talg, 15 Gew.Teilen Kokosöl und 5 Gew.Teilen Spermöldestillat wieder.

	⁰Jo '	ECO i	5	> TBS	,5	Tabelle	IV	-	0,5	Gew.	400	und	des	Stücke i	1811726	,2	0	beider	in das Stück
	2		5	«mi	,5*	i» TFC /	Verääiker	4 4	in	dem				,8 ,8	0 0
Seifen stück		2* 2*	5*	-	,5	—	-	-	aufgelöst·		Pingerabdruck gegenüber Staph.a· E.coli *	,5	0		von Poly-
A		—		2		-	PEG ** "¹^IOOO monolaurat	5	♦* PEG		1	,2 ,2	0 0	PEG-jQQ₀Monolaurate sind Monolaurate
B C	—	5		,5	-	-	4 4		1 1	,8 ,8	0 0
D	—	5*		,5	2	^PEG1000		2
E ¥					2* 2*	^PEG1OOO	-	3 1	,7	0
G H	1,	5	2*	,5*		monolaurat	5	1 1	»8	1,7
	1,				—	-	4		,1	0,5
I	1,	0		0	"-	^PEG1000		1
J		0*	0	0	-		-	3	,5	0
K	0,		0			monolaurat	4	3	7	1,6
	ο,	0	0	0*	-	-
L					—	PEG₄₀₀-	4	2	3	1,0
M	ο,	5	1			monolaurat		3,
		5*	1		-	PEG₄₀₀-	-		9	0
Ή	1,					monolaurat	4	3,	2	0,8
	1,	5	1	•	-	-
O					-	^PEG400"	4	0,	2	0,5
P	1,		1,			monolaurat		3,
			1,	-	PEG₄₀₀-	-		4	0
Q	1,				monolaurat	4	3,	1	0,5
	1,		1,	0,5	—
R			0,5	PEG₄₀₀-	4	1,	1	0,6
S	1,	-		monolaurat		3,
		-	0,5*	PEG₄₀₀-	Ί- 3-Trif luorme thy 1-4,4^f -di chlor carbanilid
T				monolaurat	* Nur	3,	an der antibakteriellen Verbindung
		-			wird		Verstärker vor Einverleibung

»03827/1476

äthylenglykol mit einem Durohschnittsmolekulargewieht von 400 bzw. 1000«

Überraschend und auffallend ist die Wirkung von verstärkten antibakteriellen verbindungen auf E.ooli» ein gram-negativer Organismus«

Handwasohteat.

Das empfohlene Verfahren wurde beschrieben von B.M»Gibbs und L.W.Stuttard in J.Appl.Bact., ,20,(1), 1967 "Bewertung antibakterieller Seife"_β .

Einer Gruppe von Personen wurde eine Kontrollseife (frei von antibakteriellem Material) zur regelmässigen Verwendung eine Woche vor Beginn des Testes? gegeben. Dann wurde ihnen entweder eine Kontrollseife oder eine Seife mit einem Gehalt an antibakterieller Verbindung mit oder ohne Verstärker gemäß einem statistisch willkürlichen Plan gegeben. Während der Testzeit verwenden die Personen nur die vorgeschriebenen Seifen sowohl bei der Arbeit wie Zuhause, und waschen ihre Hände mit der vorgeschriebenen ^öeife mindestens dreimal täglich. Uach dem 6« und 7. Sag wird die übrig gebliebene Plora ihrer Hände im Labor durch das oben beschriebene Verfahren bewertet. Die Seifen werden dann gesammelt und für die zweite Woche werden dann Seifen gemäß einem statistischen Plan zugeteilt.(Wenn Seifen 1,0$ antibakterielles Material enthalten, werden die Wochen durch eine Woche getrennt, in welcher die Personen nur Kontrollseife verwendeten, wodurch restliche Wirkungen verhindert werden). Die Bakterien auf den Händen der Personen werden wieder an dem 6. und 7· Tag gewertet und Seifen für eine 3.Woche ausgegeben usw. Der Test wird in dieser Weise während 4 Wochen fortgesetzt,

Pur die Laborbewertungen führt jede Person vier aufeinanderfolgende Waschungen mit Eontrollseife aus_f die drei ersten bis hinauf zu den Ellbogen, während bei der vierten nur Hände und Gelenke gevaschen werden. Einseifen während 15 Sekunden, Schäumen während 60 Sekunden und Abspülen während 15 Sekunden werden in jedem Fall angewendet. Diese vierte

g-0-g 8 2 7 / 1 A 7 6 ~~

Waschung wird in einer Schüssel, welche 2 1 steriles Wasserenthält, ausgeführt. Die Bakterien in jedem Milliliter Wasser werden auf Yeastrol-Glukose~Agar unter Verwendung der Gießplattentechnik und gegebenenfalls unter Verdünnen mit sterilem 0,1#igem Peptonwasser gezählt.(Gewöhnlich gibt 1:10 eine zählbare Anzahl von Kolonien). Nach Bebrütung bei 37⁰O während 48 Stunden wird die Zahl von Kolonien gezählt und die Zählung pro Schüssel bestimmt· Für jede Person wird das Mittel der Zählung an den zwei iüagen als ihre Zählung für die Woche genommen. Diese wird als proportional mit der die flora darstellenden Bakterienzahl angesehen.

B0&827/H76

Claims

— 1 ο—

Patentanspruch

1. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Detergensstückes mit einem Gehalt von mindestens zwei antibakteriellen Verbindungen γοη inhibierendem Mindestkonzentrationen gegen Staph.aureus von weniger als 5 ppm, Löslichkeiten in Wasser von weniger als 1OOO ppm bei 20 C und Schmelzpunkten von mindestens 7O⁰G, dadurch gekennzeichnet , daß eine Mischung des Teiles der anti™ bakteriellen Verbindungen in einem Verstärker su dem Detergens zugesetzt wird,, aus welchem das Stück dann hergestellt wird} und daß der Verstärker ein Lösungsmittel ist, welches "bei 25⁰G mindestens 25$ seine© eigenen Gewichtes von jeder der antibakteriellen Verbindungen auflösen kann©

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge an Verstärker in der Mischung größer ist als die Mindestmenge des Verstärkers, welcher den Teil der antibakteriellen Verbindungen lösen kann©

3· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet ,daß nach dem Zusatz der Mischung das Material auf eine Temperatur unter 5O⁰O während der Herstellung des Stücke gehalten wird«,

4» -Verfahren nach Anspruch 1—3» dadurch g e k e η η ζ - e i c h net, daß die Mischung nach mindestens einmaligem Filieren des Materials zugesetzt wird»

5« Verfahren nach Anspruch 1-4» dadurch gekennzeichnet _? daß der Verstärker ein Lösungsmittel ist, welches bei 25⁰C mindestens 35$'seines eigenen Gewichts von jeder der antibakteriellen Verbindungen, auflösen kann.

6β Verfahren nach Anspruch- 5$ dadurch gekennzeichnet , daß der Verstärker ein Lösungsmittel ist* welches bei 25°ö mindestens 60$ seines eigenen Gewichts an jeder der antibakteriellen Verbindungen auflösen kann.

WSTTTTTTTT

7.Verfahren nach Anspruch 1-5, dadurch g e k e η η zeichnet, daß ein Überfettungsmittel dem Detergens, aus welchem das Stück hergestellt wird, in einer Menge von 1-20 Gew.# des Sttüsks zugesetzt wird.

8. Verfahren nach Anspruch 1-7, dadurch gekennzeichnet, daß ein anionisch-kationisches Komplex aus einem Amin und einer Saure mit einer Gesamtzahl der Kohlenstoff atome von 10-/"'· -';.·?, Verstärker verwendet wird.

9. Verfahren nach Anspruch 1-7, dadurch gekennzeichnet , daß ein Polyäthylenglykol oder ein Ester oder Äther eines Polyäthylenglykols als Verstärker verwendet wird,

10.Verfahren nach Anspruch 1-9, dadurch gekennzeichnet, daß die Gesamtmenge der antibakteriellen Verbindungen,im Verstärker gelöst, unter Bildung eines durchsichtigen Stückes augesetzt wird.

309827/1476

BAD ORIGINAL